北京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會信息周報20250102
2025-01-05 21:37:01
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投資動向
強生公司與Kaken Pharmaceutical簽訂獨家許可協(xié)議
2024年12月26日，強生公司宣布，與Kaken Pharmaceutical簽訂了一項獨家許可協(xié)議，獲得在全球開發(fā)、制造和商業(yè)化用于自身免疫性和過敏性疾病藥物KP-723的權利。
Kaken將推進KP-723完成I期臨床試驗，之后強生將在全球范圍內進行臨床開發(fā)和商業(yè)化。Kaken將保留在日本的商業(yè)化權利，而強生可以選擇與Kaken簽訂共同推廣協(xié)議。另外，Kaken有資格獲得強生創(chuàng)新的股權投資。
KP-723是一款新型口服STAT6抑制劑，目前處于臨床前的在研階段。
公司預計將于明年開展針對特應性皮炎(AD)的1期試驗，并有可能將該藥應用于其他Th2介導的疾病，包括哮喘等。
STAT家族目前共發(fā)現7種蛋白，包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4及STAT5a、STAT5b、STAT6，所有基因定位于不同的染色體上，但共享1個保守序列結構。STAT6作為JAK/STAT信號通路上的關鍵分子，在維持通路運行和基因表達方面發(fā)揮重要的功能，其中，STAT6的活化主要由IL-4和IL-13誘導，在保守的酪氨酸(Y)-641中被JAK激酶磷酸化后刺激靶基因轉錄。
STAT6參與的信號通路與多種疾病有關，在一些淋巴瘤，如經典霍奇金淋巴瘤(cHL)，STAT6亦可由IL13-IL13受體自分泌反饋環(huán)激活；另有研究指出，在主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)中發(fā)現細胞抑制因子信號轉導1(SOCS1)基因突變，SOCS1通過控制JAK2的活性和降解而影響STAT6的激活。除此以外，作為一種關鍵的節(jié)點轉錄因子，STAT6選擇性介導IL-4和IL-13的下游信號，為2型炎癥性疾病開發(fā)提供了可能。
特應性皮炎(AD)是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，好發(fā)于嬰兒和兒童，也可發(fā)生于成人；由于患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應性疾病，故被認為是一種系統(tǒng)性疾病。AD最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮損和劇烈瘙癢，嚴重影響患者的生活質量。
研究發(fā)現，特應性皮炎與IL-4、IL-13、JAK等通路關系密切。IL-4和IL-13在特應性皮炎發(fā)病中，起核心作用。IL-4和IL-13結合后，通過JAK1，誘導轉錄因子STAT6磷酸化，發(fā)揮作用。
全球特應性皮炎患者人數于2022年達6.8億人，其中兒童/青少年達3.6億人。預計到2030年達7.5億人，其中兒童/青少年達3.8億例。我國特應性皮炎患者人數于2022年達7070萬例，其中兒童/青少年達3470萬例。預計到2030年達8170萬人，其中兒童/青少年達3650萬例。
2024年5月，強生先后達成兩筆收購，首先是以8.5億美元收購Proteologix公司，囊獲多款雙抗療法，其中就包括一種靶向IL-13和TSLP的雙抗PX128，該雙抗即將進入針對中度至重度AD和中度至重度哮喘的I期臨床開發(fā)。另外，公司與Numab達成最終協(xié)議，以約12.5億美元的現金，收購Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，獲得一款治療AD的雙抗NM26的全球權利。
（信息來源：凱萊英藥聞）
信達生物宣布與羅氏達成全球獨家合作與許可協(xié)議
2025年1月2日，信達生物宣布與羅氏達成全球獨家合作與許可協(xié)議，以推進IBI3009，將一款靶向Delta樣配體3（DLL3）的新一代抗體偶聯藥物（ADC）IBI3009的全球開發(fā)、生產和商業(yè)化的獨家權益授權給羅氏。雙方將共同負責該ADC候選藥物的早期開發(fā)，后續(xù)臨床開發(fā)將由羅氏負責。信達生物將獲得8000萬美金的首付款，和最高達10億美金的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。
IBI3009目前已在澳大利亞、中國和美國獲得臨床申請（IND）批準，并于2024年12月完成I期臨床研究首例患者給藥。
IBI3009特異性靶向DLL3，一種在正常組織中低表達、但在特定癌種尤其是SCLC和其他神經內分泌腫瘤中顯著過度表達的抗原。作為潛在同類最佳和開發(fā)進度領先的靶向DLL3 ADC之一，IBI3009基于信達生物專有的新型拓撲異構酶I抑制劑（TOPO1i）平臺設計開發(fā)。IBI3009在多個腫瘤負荷小鼠模型（尤其在化療耐藥腫瘤類型）中展現出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，并具有良好的安全性特征。
信達生物首席商務官張?zhí)K華博士表示：“我們很高興能夠再次與全球腫瘤制藥領導者羅氏達成戰(zhàn)略合作，以推進我們潛在同類最佳的DLL3 ADC候選藥物的開發(fā)。我們期待通過結合信達生物的創(chuàng)新技術與羅氏的科學洞見和全球研發(fā)實力，共同推進高質量創(chuàng)新藥物的可及性，讓更多的全球患者盡早受益。”
羅氏集團全球企業(yè)業(yè)務發(fā)展負責人Boris L.Za tra表示：“我們很高興與信達生物達成合作伙伴關系，共同推進這款治療小細胞肺癌的創(chuàng)新在研療法。此次合作依托于羅氏在ADC領域的持續(xù)創(chuàng)新和深厚積累，旨在為實體腫瘤患者提供變革性的治療藥物，滿足患者的未盡之需。”
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
嘉和生物與億騰醫(yī)藥戰(zhàn)略合并
近日，嘉和生物與億騰醫(yī)藥宣布達成戰(zhàn)略合并協(xié)議，此次合并被譽為“史詩級”交易，不僅標志著港股市場首例反向并購案例的誕生，更為醫(yī)藥生物板塊注入了強勁的新動力。合并后的新實體公司將命名為“億騰嘉和醫(yī)藥集團有限公司”。
億騰醫(yī)藥以其成熟穩(wěn)定的商業(yè)模式和強大的現金流，在業(yè)界享有盛譽。此次反向收購嘉和生物，將實現雙方在產品線、研發(fā)能力和商業(yè)化資源上的優(yōu)勢互補，為未來的快速發(fā)展奠定堅實基礎。嘉和生物是以其豐富的創(chuàng)新藥物研發(fā)管線著稱，擁有已上市的GB242（英夫利昔單抗生物類似藥，佳佑健）以及多款潛力巨大的在研產品，如CDK4/6抑制劑來羅西利GB491、CD20/CD3雙特異性抗體GB261等。這些創(chuàng)新藥物的加入，將極大地豐富億騰嘉和的產品矩陣，提升其市場競爭力。
合并后的新公司，也會充分利用雙方的優(yōu)勢資源，加速創(chuàng)新藥物的研發(fā)和市場推廣。特別是嘉和生物即將上市的CDK4/6抑制劑來羅西利，作為一款針對乳腺癌患者的創(chuàng)新藥物，已申報一線和二線適應癥的NDA，未來有望與億騰醫(yī)藥現有的HDAC抑制劑景助達形成聯動效應，共同開拓更廣闊的市場空間。同時，GB261等具有優(yōu)異安全性和高度差異化作用機制的創(chuàng)新藥物，也可以借助億騰醫(yī)藥的商業(yè)化平臺，快速進入市場，為患者帶來更加先進、有效的治療方案。
除了在國內市場發(fā)力外，億騰嘉和還將目光投向了海外市場。隨著全球醫(yī)藥市場的不斷擴大和海外支付能力的增強，中國創(chuàng)新藥企的出海戰(zhàn)略越來越成為行業(yè)共識。嘉和生物與億騰醫(yī)藥的合并，將為雙方未來的海外市場拓展奠定堅實基礎，合并后的新公司也將積極探索包括NewCo模式在內的多種海外布局方式，尋求新的增長點，推動中國創(chuàng)新藥走向世界。
此次合并不僅是嘉和生物和億騰醫(yī)藥在資源整合上的一次大膽嘗試，更是雙方在理想與務實之間的一次深度牽手。億騰醫(yī)藥以其深厚的行業(yè)積淀和卓越的商業(yè)化能力，將結合嘉和生物的創(chuàng)新研發(fā)優(yōu)勢，共同書寫生物醫(yī)藥行業(yè)的新篇章。雙方將共同致力于生物醫(yī)藥領域的新機遇探索，推動創(chuàng)新藥物的研發(fā)和市場推廣，為人類的健康事業(yè)貢獻更大力量。
（信息來源：恩施新聞網）
資本競合
Ubix Therapeutics：獲257億韓元Pre-IPO輪融資
近日，專注于開發(fā)靶向蛋白質降解(TPD)療法的生物技術公司Ubix Therapeutics宣布，其已通過Pre-IPO輪吸引了價值257億韓元的投資。本次Pre-IPO獲得的資金將用于UBX-303-1在美國和韓國的臨床開發(fā)、新藥物管線的擴張，以及加快IPO的準備工作等。
基于對人類免疫系統(tǒng)和靶蛋白的研究和理解，Ubix Therapeutics正在開發(fā)新的抗癌療法。該公司的Degraducer?是一項基于泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)的技術平臺，基于該平臺可以研發(fā)一種雙功能分子，將與目標蛋白結合的“配體”和與E3泛素連接酶結合的“結合劑”通過連接子連接。通過將疾病相關的靶蛋白放置在E3連接酶附近，從而實現靶向蛋白質降解和隨之而來的治療效果。
Ubix Therapeutics公司的臨床階段候選藥物UBX-303-1是一款BTK降解劑，通過降解過表達的BTK蛋白來發(fā)揮作用，并且具有與其他現有BTK抑制劑不同的獨特作用機制，即分解和去除細胞中的BTK蛋白，這有望帶來整體優(yōu)勢，特別是克服耐藥性和增加選擇性方面具有優(yōu)勢。UBX-303-1已經在非臨床研究中表現出良好的PK/PD譜，在C481S突變型異種移植小鼠模型和野生型中均表現出較好的抗癌效果。Ubix Therapeutics期望UBX-303-1能夠解決B細胞相關疾病(包括CLL和DLBCL)未滿足的醫(yī)療需求，并擴大至免疫疾病適應癥。
Ubix Therapeutics還正在對E3連接酶的新機制以及已知的E3連接酶的結合物如CRBN、VHL、IAP等進行研究，并將其應用于藥物研發(fā)。此外，該公司正在從各個角度開發(fā)新技術，包括與Debiopharm公司共同開發(fā)的抗體分解藥物偶聯物(antibody-decomposing drug conjugates，ADeC)。
（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）
橙帆醫(yī)藥宣布完成近5000萬美元Pre-A輪融資
2024年12月31日，橙帆醫(yī)藥宣布完成近5000萬美元的Pre-A輪融資。本輪融資由Panacea Venture（瑞伏醫(yī)療）和上海生物醫(yī)藥基金領投，現有股東弘暉基金（HLC）繼續(xù)支持，Everjoy Fortune，萬物創(chuàng)投、德聯資本以及聯想之星等多家知名投資機構共同參與。
本次融資將用于推進橙帆醫(yī)藥的創(chuàng)新藥物管線，加速核心研發(fā)項目進入臨床開發(fā)階段，專注于開發(fā)針對腫瘤和自身免疫疾病等領域的差異化創(chuàng)新治療方案。
橙帆醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官李競博士表示：“我們非常榮幸獲得新老投資人的認可與支持。經過團隊三年的不懈努力，多個項目管線快速推進，商務合作也取得顯著成果。這些積極進展證明了公司強大的執(zhí)行力、創(chuàng)新力和商業(yè)拓展能力。此次融資將加速我們多個核心項目進入臨床研究，并通過自主研發(fā)和外部合作，進一步推動差異化創(chuàng)新治療方案的開發(fā)，創(chuàng)造更大商業(yè)價值，盡早推出創(chuàng)新藥物造福全球患者。同時，我們將繼續(xù)吸引并培養(yǎng)優(yōu)秀人才，將公司持續(xù)發(fā)展壯大。”
Panacea Venture管理合伙人James Huang表示：“瑞伏醫(yī)療專注于在全球范圍內發(fā)掘和支持具有創(chuàng)新性和變革性的早期醫(yī)療健康和生命科學公司。作為橙帆醫(yī)藥的天使投資人，我們見證了公司自創(chuàng)立以來的發(fā)展和成就。在一支卓越的管理團隊的引領下，公司在靶點發(fā)現、蛋白質工程、ADC藥物開發(fā)等關鍵領域構建了強大的技術平臺，這些平臺極大地提升了公司的研發(fā)效率。我們堅信，公司將持續(xù)將更多創(chuàng)新產品推進至臨床試驗階段與合作伙伴共同開發(fā)，造福全球患者。”
上海生物醫(yī)藥基金合伙人郭秋杉表示：“上海生物醫(yī)藥基金一直關注創(chuàng)新機制雙抗與下一代ADC藥物的研發(fā)進展，并持續(xù)布局該領域的頭部企業(yè)。橙帆醫(yī)藥作為首批布局多靶點、多表位ADC領域的公司，以獨特的靶點篩選與組合平臺，抗體工程平臺及偶聯技術平臺，實現多個差異化和FIC（first-in-class）管線的布局，展現公司深厚的研發(fā)實力與國際化視野。我們相信李競博士帶領的團隊能夠將中國的創(chuàng)新生物藥推向全球，為患者提供更優(yōu)質的治療方案。”
（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）
市場風云
銷售損失超3000億美元！MNC專利懸崖高峰將至，仿制藥來勢洶洶
近期，根據Joanna Sadowska(PhD,EMBA)分享的“藥品專利懸崖”，在未來十幾年中，有近200種藥物(包括年銷售額超過10億美元的69種重磅藥物)將失去其知識產權保護。
即將到來的“專利懸崖”可能會導致大公司收入大幅下降，銷售額損失將超過3000億美元。在這種情況下，最大的輸家可能是嚴重依賴這些專利藥物的制藥公司，收入可能下降高達49%。
01、默克：潛在銷售損失達339億美元
默克在2028年將面臨K藥和九價HPV疫苗的專利懸崖，兩者合計銷售損失達339億美元，占2023年公司總營收的56%。
自2014年上市以來，K藥已在全球范圍內獲批40個適應癥，2023年以250億美元銷售額登頂全球藥王寶座。放眼國內，自2018年上市后，K藥也已獲批14個適應癥，涵蓋了黑色素瘤、肺癌、食管癌、結直腸癌、頭頸部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、膽道癌以及MSI-H實體瘤等多個領域的治療。
面對K藥專利懸崖壓力，默克仍將全力多方位拓展其適應癥，向早期腫瘤治療進發(fā)，包括與ADC、TIGIT抗體及其他藥物聯用在多個腫瘤領域開展臨床研究，為此默克還引進了多款潛在藥物(包括與國內科倫博泰的合作)。此外，微生物療法、CAR-M療法、溶瘤病毒療法也是默沙東為K藥尋求的黃金搭檔。此外默克還在集中精力研發(fā)并推出一種皮下注射的Keytruda。
據不完全統(tǒng)計，目前全球范圍內已有10款帕博利珠單抗生物類似藥進入臨床研發(fā)階段，其中梯瓦制藥、山德士、安進、國內百奧泰和齊魯制藥均已進入臨床III期研發(fā)階段。
面對HPV疫苗Gardasil，默克也在積極擴展適應癥以為應對其專利懸崖：
2023年9月8日，默沙東還提交了Gardasil 9的男性適應癥上市申請，已獲得中國藥監(jiān)局受理。這也是首個在國內遞交男性適應癥上市申請的九價HPV疫苗。
2024年1月9日，默沙東宣布，其九價HPV疫苗的9歲-14歲女孩二劑次接種程序(0，6，12月)已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準。這也意味著繼2022年Gardasil 9在國內擴齡9歲-45歲三劑次接種程序后，將新增9歲-14歲二劑次接種程序。
02、BMS：潛在銷售損失達212億美元
BMS在2026年、2028年將分別面臨阿哌沙班片(Eliquis)和納武利尤單抗注射液(Opdivo)的專利懸崖，這兩款產品銷售額占2023年BMS總營收的47%。
Eliquis(阿哌沙班)由百時美施貴寶與輝瑞聯合研發(fā)，是一種新型的凝血因子Ⅹa抑制劑，用于治療血栓栓塞性疾病。其于2011年5月率先在歐盟批準上市，2012年12月獲美國FDA批準上市，2013年1月在中國批準上市，商品名“艾樂妥”。
作為“沙班”類藥物的二哥，阿哌沙班憑借更優(yōu)療效，2018年銷售額達到98.72億美元，打敗“沙班”前任大哥拜耳/強生組合利伐沙班，隨后便開始連年攀升，即使在當今生物藥降維打擊的壓力下，依舊守住了小分子的榮耀，殺出了一條“血路”：2023年以122億美元的銷售數據位于全球暢銷藥物第四名，僅次于如日中天的K藥、大火的減肥神藥司美格魯肽和阿達木單抗注射液“修美樂”!從全球銷售額層面來說，阿哌沙班可謂名副其實的“化藥王”。
2014年底，Opdivo獲FDA批準上市，用于晚期黑色素瘤的治療，是全球首個獲批上市的PD-1抑制劑。不過從2018年開始K藥銷售額已超過O藥，目前已將O藥遠遠甩在身后。
目前BMS也開發(fā)了納武利尤單抗的皮下注射劑型，該產品將于12月29日前迎來FDA的審批決定。相比于靜脈注射劑型，皮下注射劑型可以提高患者的依從性，也可以提高醫(yī)護人員的便利性。目前，全球市場內并無PD-1單抗的皮下注射劑型上市，BMS有望摘得頭籌并為納武利尤單抗的增長提供新的動力。
據不完全統(tǒng)計，目前全球范圍內已有4款納武利尤單抗生物類似藥進入臨床研發(fā)階段，山德士、安進、Biocad和國內綠葉制藥均已進入臨床III期研發(fā)階段。
目前BMS也在積極尋求高潛力的在研產品為其補上專利懸崖缺口。在上個月的高盛2024年全球醫(yī)療保健會議上，BMS首席執(zhí)行官Christopher Boerner也表示，一旦有合適的交易標的便會考慮出手。
03、諾和諾德：潛在銷售損失達184億美元
諾和諾德在2032年將面臨司美格魯肽注射液的專利懸崖，這款產品銷售額占2023年公司總營收的8%。
2017年12月，FDA批準司美格魯肽用于治療2型糖尿病，商品名為Ozempic。2021年6月，更高劑量的司美格魯肽獲批用于減肥，商品名為Wegovy。
司美格魯肽是首個年銷售額突破百億的GLP1RA類藥物。今年前三季度，“藥王”Keytruda的銷售額為216億美元，而司美格魯肽的銷售額達203億美元，已逼近Keytruda，或許最終有望超越Keytruda，登上“藥王”寶座。
不過值得注意的是，司美格魯肽的專利將于2026年在中國和印度過期，2032年全球范圍內失去專利保護。《自然》雜志曾預測，這些藥物專利到期后，GLP-1藥物屆時價格會降至目前的1/10左右，完全是“白菜價”。
據不完全統(tǒng)計，10多家藥企的司美格魯肽產品臨床試驗申請獲批，Geropharm研發(fā)的類似藥已獲俄羅斯聯邦批準上市，此外國內九源基因和麗珠集團的司美格魯肽類似藥申報上市中。
04、強生：潛在銷售損失達146億美元
強生2027年、2029年將分別面臨依魯替尼膠囊(Imbruvica)和達雷妥尤單抗注射液(DARZALEX FASPRO)的專利懸崖，這兩款產品銷售額占2023年強生制藥業(yè)務總營收的26%。
伊布替尼(商品名Imbruvica)由強生和Pharmacyclics(后被艾伯維收購)合作開發(fā)，Imbruvica于2013年11月獲得FDA批準上市，2021年全球銷售額逼近百億美元，之后有所下滑，2023年仍有近70億美元的銷售收入。
仿制藥方面，2022年先聲藥業(yè)拿下了伊布替尼膠囊的國內首仿，山東齊都藥業(yè)是國產第二家獲批上市的。此外還有齊魯制藥、中美華東、南京正大天晴、重慶藥友制藥、上海現代制藥等10家企業(yè)的產品申請上市中。
2015年11月，達雷妥尤單抗靜脈注射劑型(商品名：Darzalex)獲FDA加速批準，用于治療先前至少接受過3種治療(包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)劑)或對蛋白酶體抑制劑和免疫調節(jié)劑雙重耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者。該項批準在2016年11月轉換為常規(guī)批準，適應癥調整為聯合來那度胺和地塞米松或聯合硼替佐米和地塞米松治療既往至少接受過一種治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。
2020年5月，強生基于Halozyme Therapeutics的皮下遞送技術開發(fā)的達雷妥尤單抗皮下注射劑型(商品名：Darzalex Faspro)在美國獲批上市。
目前，全球尚無達雷妥尤單抗生物類似藥獲批上市。Insight數據庫顯示，共8款達雷妥尤單抗生物類似藥處于在研狀態(tài)，來自Biocad、齊魯制藥、復宏漢霖、正大天晴等公司。其中，僅九源基因和齊魯制藥開發(fā)了達雷妥尤單抗生物類似藥皮下注射劑型。
04、禮來：潛在銷售損失達124億美元
禮來2027年、2036年將分別面臨度拉糖肽注射液(Trulicity)和替爾泊肽注射液(Mounjaro)的專利懸崖，這兩款產品銷售額占2023年禮來總營收的36%。
度拉糖肽(Trulicity)是由禮來研發(fā)的一種人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，2014-2015年先后在歐美日批準上市，2019年2月獲國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，包括單藥以及聯合治療。
國內度拉糖肽生物類似藥研發(fā)方面，山東博安生物(已被綠葉制藥收購)的進度最快處于申請上市階段，北京樂普醫(yī)藥、北京雙鷺藥業(yè)兩家公司產品均處于臨床III期階段。
替爾泊肽(Tirzepatide)是禮來公司開發(fā)的一種新型降糖藥物，有兩個主要的版本：Mounjaro和Zepbound。
Mounjaro：這是替爾泊肽的降糖版本，于2022年5月獲得美國FDA批準上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。在中國，Mounjaro也已獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
Zepbound：這是替爾泊肽的減重版本，于2023年11月8日獲得美國FDA批準上市，用于慢性體重管理，適用于肥胖(BMI≥28kg/m^2)或超重(BMI≥24kg/m^2)成人患者，且這類患者伴有與體重相關的合并癥。2023年7月19日，以Mounjaro的商品名也在中國獲得了NMPA的批準，用于長期體重管理。
替爾泊肽的銷售額在全球范圍內表現強勁，2023年作為其第一個完整銷售年度，銷售額就已達到53億美元，足以表明替爾泊肽在全球市場上的需求增長迅速。目前全球還未有替爾泊肽生物類似藥在研進展披露。
（信息來源：獵藥人俱樂部）
中國創(chuàng)新藥出海的道與術
如何定義2024年的中國創(chuàng)新藥行業(yè)？答案或許有很多，但一個必然出現的結論是：
出海大爆發(fā)的一年。
熱潮，從年初延續(xù)到了年尾，重塑全球醫(yī)藥格局的同時，引發(fā)了許多大佬的靈魂之問：新藥都將來自中國嗎？
這一話題，或許還過于遙遠，但我們理應保持期待。畢竟，不管環(huán)境如何，國內創(chuàng)新藥群體始終是最“上進”的存在，不僅在研發(fā)端持續(xù)創(chuàng)新，更體現在出海方式的探索。
過去一年，BD仍是主流，但自主出海方面有藥企帶來新思考，BD、自主出海居中狀態(tài)的“NewCo”模式開始興起......
對于國內藥企而言，出海是詩和遠方，但同時是試煉場，一個成功的經驗不可或缺。到底，哪些模式更適合自己？我們在此對出海趨勢進行梳理，希望帶給市場更多的思考。
01、BD仍是主流
就出海方式而言，BD是當之無愧的主流，2024年呈現量價齊升的趨勢。
根據華泰證券統(tǒng)計，截至11月中旬，2024年國產創(chuàng)新藥達成license out交易數量同比增長16%；涉及總金額同比大幅提升54%，達到了404.54億美元。
不難理解，BD看起來一舉多得。
首先，有望實現“1+1大于2”的協(xié)同效果。簡單理解，不需要在海外投入廣泛的資源，而是借助海外引進方資源，包括資金、技術、人才等，加速藥物國際研發(fā)和上市進程。
其次，實現了類似融資的功能。BD通常分為首付款和里程碑款，就目前的環(huán)境而言，“首付款”對于部分biotech是救命稻草。可以看到，2024年國產創(chuàng)新藥BD出海項目平均總金額達5.70億美元，平均首付款為0.52億美元。
另外，實現了風險的分散。當下BD可以分為兩種，保留中華區(qū)權益和不保留中華區(qū)權益，前者仍是主流。而這一模式下，按照行業(yè)慣例，臨床失敗不需要退還首付款和前期解鎖的里程碑款。所以，即便未來國內臨床遇到挫折，但仍然兌現了部分收益，不至于血本無歸。
更重要的是，對于部分biotech而言，BD是pharma驗證自身資產質量的有效路徑。
總而言之，這是biotech風險最小的出海方式，同時是在目前這個環(huán)境證明自己的最好路徑，所以繼續(xù)爆發(fā)在情理之中。
當然，2024年我們能看到，市場對于BD模式有更多的聲音：“國內藥企勝利的果實被海外藥企輕易摘走了”、“賣青苗的方式不可取”......
核心邏輯是，即便其中未來誕生了百億美元級的產品，但由于核心權益特別是銷售權益并未在自己手中，導致綜合獲益相對有限，更有可能導致藥企錯失成為pharma的良機。
確實如此，海外早有先例。例如，Genmab接連產出了達雷妥尤單抗、奧法木單抗等超級重磅炸彈，但由于這些分子均實現了BD，導致獲益相對引進方有限，最新市值仍在100億美金出頭，始終未能如愿踏入pharma行列。
正因此，包括Genmab在內的海外biotech，當前“獨立”的趨勢越來越明顯，更希望將產品自主推上市。
2024年，當更加重視BD之后的因與果，或許預示著國內醫(yī)藥行業(yè)的覺醒，未來是否通過BD的方式出海，會有更多的考慮。
02、NewCo模式興起
BD仍是主流的同時，NewCo模式成為了2024年國產創(chuàng)新藥出海的新話題。
所謂NewCo模式，指的是由資本組局成立NewCo，藥企將管線剝離給NewCo，獲得授權費用及股權。
從定位來看，NewCo介于借船出海和自主出海之間的新模式。國內這一模式的嘗鮮者是恒瑞醫(yī)藥。
今年5月16日，恒瑞醫(yī)藥將GLP-1產品組合有償許可給美國Hercules公司。恒瑞醫(yī)藥能夠收取1.1億美元首付款和近期里程碑款，以及后續(xù)還包括里程碑款以及銷售分成，交易總額超60億美元。除了首付款、里程碑等，恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules 19.9%的股份。
這樣的模式，相較于BD好處顯而易見：不僅能拿到實打實的首付款資金，還能通過股權鎖定后期收益，不被中間商賺差價。
同時，相比于直接授權給MNC，重視程度取決于MNC的管線布局，NewCo會集中資源推進管線，加速研發(fā)進度。
正因此，在恒瑞之后，國內NewCo模式迎來了爆發(fā)。但爆發(fā)的同時，爭議持續(xù)存在：最核心的焦點是，如果管線真的那么好，為什么不直接BD給大藥廠？
在部分人士看來，這一模式的核心是，找不到MNC就先賣給中間商，沒有中間商就和海外資本一起創(chuàng)造中間商。
另外，NewCo模式還存在明顯的時間窗口期。
眼下，基于中國資產創(chuàng)立NewCo公司這一模式成立的關鍵，在于海外投資者看到了市場的預期。而這種預期，需要經過時間的驗證。
換句話說，這種情況會持續(xù)多久，將取決于我們在一兩年內是否看到良好的退出，以及中國資產繼續(xù)保持多好的狀態(tài)。一旦NewCo先驅們遲遲難以獲得豐厚的回報，那么這個模式的難度必然會陡增。
所以，不管是不是存在爭議，NewCo都要趁早。
03、自主出海新探索
對于中國創(chuàng)新藥而言，最具價值的方式仍是自主出海，盡管在2024年部分藥企對于這一方式表示“拒絕”。
可以理解，雖然自主出海價值最大，但也最難。在全球建立自主研發(fā)和臨床團隊不僅需要時間的沉淀，更離不開天量的資金投入。
百濟神州的成功得益于“天時、地利、人和”，可能只有那個時代能誕生百濟神州。這也是為什么，雖然百濟神州給出了一個成功的范本，但是在當下的資本市場環(huán)境下，幾乎沒有人能成功復制。
即便是被市場寄予厚望的老大哥們，目前也不敢輕易嘗試，因為沒有人能夠承擔“試錯”的后果。這注定了，中國創(chuàng)新藥企的自主出海可能需要尋找一個最優(yōu)解。
2024年，在自主出海層面，我們也能看到一些新探索。
例如，信達生物希望將其子公司Fortvita，打造成出海平臺，從而進行自主出海的新嘗試。Fortvita與母公司獨立運營，團隊相互獨立。
理論上，這一模式有幾個顯而易見的好處：
一方面，避免拖累母公司。在這種模式下，母公司可以根據自己的能力對子公司給予支持，同時還能通過子公司實現外部融資，不消耗國內業(yè)務資源。
另一方面，實現了風險的分散。如果通過子公司對外融資的方式推進，在一定程度上實現了母公司出海風險的轉移。即便出海不利，也不會消耗母公司的資源。
與此同時，母公司還能獲益最大化。
獲益從兩個層面得到體現，其一，子公司股權的價值。隨著子公司融資的推進，估值必然會有所增加。換句話說，這些資產的價值會從過去的“不被看見”，到如今的“預期出現”；
其二，不管如何稀釋，母公司仍會占據出海平臺的絕對控股權，持股比例會遠遠高于NewCo，因此如果管線最終在海外上市，該模式產生的效益會大于NewCo，更不用說是BD。
當然，上述情況只是理想狀態(tài)，要想打好這張牌并不容易。
因為這一模式下，出海平臺不管是管線還是海外團隊，都處于“有待驗證”狀態(tài)，如何讓更多資本愿意相信你，和你站在一起啟動這個項目，是一個問題。如果最終未能收獲金主的信任，那么上述暢想，也只會是暢想而已。
某種程度上來說，這一模式對于企業(yè)和管理層的個人魅力尤其關鍵。接下來，信達生物能否成功將該模式順利推進并有所結果，仍是一個需要觀察的話題。
04、總結
當然，出海模式不是說誰一定更好，藥企出海模式的選擇并非“非此即彼”的排他性狀態(tài)，而需要根據企業(yè)的不同特點、產品管線的不同特性以及對風險和預期的不同考量而做出多樣化決策。
這種多樣化的趨勢，恰恰體現了中國創(chuàng)新藥企的“靈活性”，能夠適應不斷變化的全球市場和企業(yè)自身的發(fā)展需求。
未來，中國創(chuàng)新藥在出海層面，可能會誕生更多創(chuàng)新的模式。不管結果如何，持續(xù)關注這些新模式的發(fā)展和效果，對于理解中國創(chuàng)新藥在全球市場中的地位和影響力至關重要。
（信息來源：氨基觀察）
越來越多的海外biotech，想靠中國創(chuàng)新藥翻身
越來越多海外biotech期望獨立，即使是走投無路的biotech，也不想下牌桌。
所以我們看到，海外biotech也正在成為BD、并購的發(fā)起方，而中國資產恰好成了他們的救命稻草。
典型如今年初上市的Arrivent，靠引進艾力斯、康寧杰瑞的管線，成立不到兩年即上市，IPO募資超額完成，年內漲幅也接近50%。
如今，入局者的海外biotech名單還在變長……
而國產創(chuàng)新藥也不負眾望。2024年，靠著引進國產創(chuàng)新藥管線，或逆風翻盤或順利IPO融資的例子，在華爾街不斷上演。
01、東方資產西方亮
海外biotech在今年BD交易中扮演了重要角色。
根據國盛證券統(tǒng)計的數據，2019年-2023年，國內BD交易受讓方中，海外biotech的占比從14%增加到35%。
最新的入局者，是RAPT Therapeutics。
12月23日，其宣布引進濟民可信旗下長效抗IgE抗體JYB1904的海外權益，代價是預付款3500萬美元，未來里程碑付款高達6.73億美元。
IgE作為過敏性疾病的重要靶點，奧馬珠單抗上市時間已經超20多年，目前仍缺乏更有效的迭代藥物。JYB1904則有望在后奧馬珠單抗時代，實現長效替代。
在引進JYB1904之前，RAPT曾是CCR4領域的明星玩家。
在CCR4靶點領域，全球僅有一款大分子藥物Mogamulizumab獲批上市，用于治療T細胞淋巴瘤。RAPT此前的核心管線Zelnecirnon，則是一款口服小分子CCR4拮抗劑，并且開發(fā)方向為自免疾病。
Zelnecirnon的差異化及優(yōu)異的早期臨床數據優(yōu)勢，一度讓RAPT風光無兩。但今年2月，因為患者出現嚴重不良反應而被FDA叫停，11月RAPT徹底放棄Zelnecirnon，這導致其臨床中管線僅剩癌癥方向的CCR4抑制劑tivumecirnon。然而，在這一領域，Mogamulizumab已經獨占市場多年。
在這一消息影響下，RAPT股價不斷創(chuàng)新低，進入12月份以來更是跌破了1美元，徘徊在退市邊緣。
之后的故事就是，RAPT拿出半副身家，買下JYB1904。截至三季度末，RAPT賬上總現金為9791萬美元。顯然，其將JYB1904視為救命稻草。
而在BD消息公布當天，其股價暴漲110.86%，同時完成了一輪1.5億美元的融資。
期望借國產創(chuàng)新藥翻身的，不止RAPT。
12月20日，Aadi宣布與藥明生物/多禧生物達成合作，將共同開發(fā)3款ADC新藥，代價是4400萬美元的預付款，2.65億美元開發(fā)里程碑、5.4億美元商業(yè)里程碑及銷售分成。而截至三季度末，Aadi賬上總現金僅6262萬美元。
白蛋白結合型西羅莫司是Aadi此前的核心管線，其也成功在一項罕見癌種中成功推動上市了一項產品（商品名：Fyarro），但商業(yè)化成績不佳。
更要命的是，8月份，由于西羅莫司的II期臨床數據無法達到支持加速批準所需的療效閾值，Aadi決定暫停臨床，并裁掉80%的研發(fā)人員。
顯然，轉而押注ADC成了Aadi Bioscience的最后一搏。
宣布上述交易的同時，Aadi還計劃1億美元出售現有管線及相關基礎設施，并通過PIPE融資籌集了約1億美元；管理層也出現變動，前普方生物的創(chuàng)始人趙柏騰也進入公司董事會。
受這些戰(zhàn)略交易的影響，Aadi的股價大漲超46%。
更早之前，Aclaris和Instil同樣如此，在各自原來領域接連碰壁，陷入困境，而在今年引入國內創(chuàng)新藥的海外權益后，股價接連上漲。Instil更是受益于PD-1/VEGF雙抗領域的突破性進展，股價一度從12美元沖擊至92美元。
在國內創(chuàng)新藥資產密集出海的當下，中國資產拯救美股biotech的場景，不斷上演。
02、中國資產的角色轉變
與海外biotech在BD交易中扮演重要角色一樣，國內biotech也成為了重要的授權方。
如下圖所示，今年的重磅BD項目（首付款大于2億美元或總額超10億美元）中，成立于2020年之后的企業(yè)占比達到35%。其余的授權方，除去恒瑞醫(yī)藥等老牌藥企，大部分成立于2015年之后。
這表明，這些license out密集達成的背后，實則是新一代biotech研發(fā)成果開始出現，創(chuàng)新藥新鮮血液的加速涌現。它們在復雜的經濟形勢和資本寒冬時代背景下，走上了license out這條路，既是拯救他人，也是拯救自己。
對于整個中國創(chuàng)新藥行業(yè)來說，則是從此前的license in為主，到現在的license out為主。
在這背后，是中國創(chuàng)新藥資產在全球市場上所扮演角色的轉變。
根據華泰證券統(tǒng)計的數據，截至11月18日，國產國產創(chuàng)新藥對外BD數量達71起，同比增長16%，總金額達405億美元，同比增長54%。
同期，國產創(chuàng)新藥對外BD在全球BD中的項目數量占比達14%，總金額占比達30%，中國已成全球創(chuàng)新藥重要玩家。
這些數據足夠表明，中國市場作為創(chuàng)新藥研發(fā)的新銳力量逐漸得到認可。而隨著研發(fā)推進，達成對外授權的國產創(chuàng)新藥有望陸續(xù)登上商業(yè)化舞臺、分享海外市場收益。
不僅如此，在2024年（第41屆）全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會上，國家衛(wèi)生健康委員會科技教育司相關負責人給出了這樣的數據：我國創(chuàng)新藥物研發(fā)能力和水平大幅提升，我國在全球創(chuàng)新指數排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當前，我國研發(fā)投入和產出均居世界前列，高水平國際期刊論文數量位列世界第一，在研新藥數量已躍居全球第二位。
當然，盡管我國論文和專利數量居世界前列，但科技成果轉化還有待提高。目前我國生物科技成果轉化率僅為5.6%，與美國的21.6%相比有較大差距。這意味著，我們還有很大的進步空間。
然而，當海外藥企、海外資本不斷引進國產創(chuàng)新藥或是收購國內創(chuàng)新藥企之際，市場難免擔心，過去幾年，我們投入了上千億，種出來的果子或是好苗子被摘走了，我們的創(chuàng)新藥行業(yè)怎么辦？
03、論一款好藥的出路
表面看，被人摘了果子，這固然可惜，但是，如果從整個行業(yè)的創(chuàng)新生態(tài)出發(fā)，就會發(fā)現，這或許并不全是壞事。
一方面，這說明，國內創(chuàng)新藥企，搞出一些被海外藥企喜歡的彩票，而國內的土壤暫時也無法支持這些創(chuàng)新藥，能賣出去也算對得起股東回報了。
另一方面，這也是現實的抉擇。
華泰證券統(tǒng)計的數據顯示，截至今年11月，國產創(chuàng)新藥BD和M&A首付款收入已達62.7億美元，反超同期39.8億美元的創(chuàng)新藥企業(yè)投融資金額。
資本寒冬里，許多biotech窘迫的現金流，幾乎難以持續(xù)運營。擺在它們面前的選擇，其實并不多。
客觀來說，海外大藥企、資本，將國內優(yōu)質biotech當作“獵物”，海外biotech將國內創(chuàng)新藥資產視為“救命稻草”的同時，國內biotech何嘗不是視它們?yōu)榛钕氯サ南Ｍ繌纳虡I(yè)角度出發(fā)，這是一種各取所需的雙向奔赴。
當然，將管線授權給本就陷入困境的海外biotech，這件事情還有待商榷。
如果單從一款新藥的發(fā)展角度出發(fā)，當出海成為必選項的時候，對于藥企來說，最好的情況是自己能夠全力開發(fā)，典型如百濟神州與澤布替尼的故事。
但是，所有人都知道，這壓根不現實。那么，在這種情況下，license out就要趁早；同時，BD的對象選擇也非常關鍵。
簡單將BD對象劃分不同情形，最好的選擇是，能夠賣給大藥企，且被當作重點項目推進；其次是賣給倒爺當做重點項目推進，也就是眼下火熱的NEWCO模式，倒爺通常會全力開發(fā)一個最大的適應癥，然后等待數據讀出以更高的價格賣給大藥企；再次是賣給大藥企但不是重點項目，最次是留在自己手里慢慢貶值。
這并不難理解，一款好的藥物如果自己沒能力開發(fā)海外，那么BD授權給大藥企就很關鍵。因為它們才有能力、財力全速開發(fā)，同時開多個注冊臨床、入組上千人，將新藥價值最大化。
新藥研發(fā)唯快不破，甚至可以說，如果自己無力開發(fā)海外，那么隨著時間的推移、競爭格局的演變，新藥的價值可能會不斷縮水，所以早期數據積累夠了都應該嘗試，以最快速度授權出去。
現階段，無論是憑借自身價值在寒冬逆市完成融資，還是靠license out間接完成融資的國內創(chuàng)新藥企，都將獲得下一階段生存的門票。
于企業(yè)來說，只有活下去才有明天可言。
于行業(yè)來說，有投資有退出有回報，這樣融資才能繼續(xù)，才會有源源不斷的一級市場資金支持創(chuàng)新。未來，也還會有源源不斷的創(chuàng)新力量涌現。
當然，當越來越多果子成熟或是浮出水面，或許，我們也該期待，國內pharma能夠加快步伐，成為淘金者。
（信息來源：氨基觀察）
醫(yī)藥板塊的“寒冬期”：高增長神話褪去，何時迎破曉時分？
2024年，今天是最后一個交易日。
回顧國內資本市場的醫(yī)藥板塊，曾經的高增長行情已褪去：wind數據顯示，2024年初至今（2024年1月1日至2024年12月24日，下同），中證申萬醫(yī)藥生物指數下跌13.21%，而代表全市場平均水平的滬深300指數同期上漲14.64%，醫(yī)藥板塊表現明顯弱于滬深300。
另一指標顯示，2024年初至今，滬深300醫(yī)藥指數的收益率為-10.09%，同期滬深300指數收益率為17.87%，醫(yī)藥板塊跑輸滬深300。
盡管行業(yè)面臨轉型陣痛，但長期來看，醫(yī)藥板塊相對于滬深300指數仍有明顯的超額收益，累計收益高出1倍，不乏觸底反彈的機會。
此外，醫(yī)藥行業(yè)的增長邏輯仍然未變，根據弗若斯特沙利文，2021年中國醫(yī)藥市場規(guī)模達15912億元，且未來還將高速擴容，2025年和2030年分別有望增長至20645億元和27390億元。
步入“至暗時刻”的醫(yī)藥板塊，何時能迎來曙光？
“寒冬期”已至？
回望這一年，醫(yī)藥板塊的估值提升與流動性改善的預期，成為關鍵詞之一。
wind數據顯示，自2024年初至今（2024年1月1日至2024年12月24日），資本市場的醫(yī)藥行情經歷了顯著的波動，中證申萬醫(yī)藥生物指數下跌13.21%，相比之下，代表全市場平均水平的滬深300指數同期上漲14.64%。
此外，在滬深300一級行業(yè)指數的11個子行業(yè)中，滬深300醫(yī)藥整體下跌11.29%，漲跌幅位列第10位，顯示出醫(yī)藥行業(yè)的市場表現相對疲弱。
除了市場行情起起伏伏，醫(yī)藥板塊的整體估值也發(fā)生了較大變化。
此外，醫(yī)藥（中信）成份顯示，醫(yī)藥板塊的PE倍數從2022年的接近30倍，縮水至2023年的26倍，進一步縮水至目前的24倍。
如果拉長時間線來看，從2021年以來，A股醫(yī)藥板塊已經連續(xù)下跌4年，甚至在2024年，其整體PE倍數已降至過去十年的中位數水平以下。
“寒冬期”背后，醫(yī)藥行業(yè)面臨著多重挑戰(zhàn)：融資端的寒冬；支付端的壓力；常態(tài)化、制度化的藥品集中采購帶來的限價壓力；以及針對醫(yī)療領域的專項整治行動等等……
細分板塊看，從2024年年初至今，生物制品、醫(yī)療服務、醫(yī)療器械、醫(yī)藥商業(yè)、原料藥、化學制藥等六大子板塊分別下跌25.85%、22.00%、13.36%、10.35%、4.79%、4.71%、2.75%，尤其是生物制品、醫(yī)療服務、醫(yī)療器械等細分賽道跌幅居前。
其中，以疫苗為代表的生物制品板塊，受到行業(yè)同質化競爭及殘酷的“價格戰(zhàn)”影響，成為今年跌幅最為慘烈的細分賽道之一。
從總市值來看，從2024年年初至今，智飛生物、百克生物、金迪克的總市值均遭“腰斬”，康泰生物、沃森生物的總市值也縮水3成左右。
而位于創(chuàng)新藥產業(yè)鏈上游的CXO（醫(yī)藥外包服務）板塊，也感受到行業(yè)訂單數量減少帶來的沖擊。
從2024年年初至今，CXO龍頭藥明康德總市值從2157億元縮水至1563億元，下跌28%，凱萊英、九洲藥業(yè)、博騰股份總市值均下跌3成以上，美迪西總市值近乎“腰斬”。
CXO板塊震蕩背后，無論是創(chuàng)新藥CXO還是仿制藥CXO，由于行業(yè)“價格戰(zhàn)”，行業(yè)競爭加劇導致相關CXO企業(yè)銷售訂單的利潤空間被壓縮。
醫(yī)療器械板塊的表現也不盡如人意，受到醫(yī)療整頓帶來的行業(yè)招投標延遲，集采以及去年業(yè)務同比基數較高等影響，處于調整期。
從2024年年初至今，醫(yī)療器械龍頭邁瑞醫(yī)療總市值從3523億元縮水至3131億元，聯影醫(yī)療總市值從1129億元下跌至1046億元，樂普醫(yī)療、華大智造總市值均下跌超過20%。
龍頭的發(fā)展韌勁
“寒冬期”之后，生物醫(yī)藥行業(yè)何時迎來曙光？分析細分賽道的頭部企業(yè)策略，或許能窺見一些趨勢。
對全球CXO龍頭藥明康德來說，2024年無疑是難忘的一年。
這一年，被美國《生物安全法案》的陰霾持續(xù)籠罩，藥明康德年內股價曾下探至36.36元/股，總市值一度縮水三成。
不過如今，隨著美國國會參眾兩院軍事委員會公布的2025財年國防授權法案（NDAA）最終協(xié)議文本，生物安全法案未被列入其中，意味著相關海外利空因素暫時解除，藥明康德的股價回升至56元/股左右。
從業(yè)務層面看，在外部環(huán)境挑戰(zhàn)下，藥明康德交出了近五年來首份業(yè)績下滑的中期“答卷”。2024年上半年，公司實現營收約172.41億元，同比下降8.64%；歸母凈利潤約42.40億元，同比下降20.20%。
步入2024年三季度，藥明康德業(yè)績依然承壓，2024年前三季度營收277.02億元，同比下降6.23%，但剔除特定商業(yè)化生產項目，收入同比增長4.6%；歸母凈利潤65.33億元，同比下降19.11%。
值得一提的是，藥明康德的訂單拓展顯示出發(fā)展韌勁：截至2024年9月底，公司在手訂單438.2億元，同比增長35.2%。此外，公司TIDES（主要為寡核苷酸和多肽）業(yè)務保持高速增長，2024年前三季度業(yè)務收入35.5億元，同比增長71%，預計全年TIDES收入增長將超過60%。
就在12月24日，藥明康德宣布了一筆業(yè)務出售動作，將其全資子公司WuXi ATU（藥明生基）業(yè)務美國運營主體Advanced Therapies、英國運營主體Oxford Genetics全部股權，以現金對價方式轉讓給美國股權投資基金Altaris，借此降低潛在市場風險。
業(yè)內人士分析看來，目前，隨著美國生物法案暫時未被列入立法程序，疊加美聯儲加息周期的逐漸結束，全球創(chuàng)新藥企回歸常態(tài)化發(fā)展趨勢，CXO行業(yè)的龍頭企業(yè)將迎來更多的發(fā)展機遇。
在生物制品領域，相比不少疫苗企業(yè)今年股價跌幅在30%-40%左右，“IVD+疫苗”雙主業(yè)發(fā)展的萬泰生物年內跌幅相對溫和，總市值從年初的953億元縮水至912億元，但也僅為2021年巔峰時期（1790億元）的一半。
2024年前三季度，萬泰生物實現營收19.48億元，同比下降60.79%，歸母凈利潤2.67億元，同比下降85.25%，業(yè)績下滑明顯。
對此，萬泰生物解釋，主要由于公司二價HPV疫苗持續(xù)受九價HPV疫苗擴齡影響以及市場競爭、降庫存等因素影響，銷售收入較去年同期回落。
在默沙東九價HPV疫苗擴齡搶市、沃森生物二價HPV疫苗價格戰(zhàn)升級的背景下，國內HPV疫苗市場面臨大洗牌。
面對二價HPV疫苗“以價換量”的挑戰(zhàn)，萬泰生物瞄準了市場前景更為廣闊的九價HPV疫苗，以尋求新的業(yè)績增長點。
事實上，除了HPV疫苗，在肺炎疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗等疫苗大品種上，也有類似的同質化競爭。
以流感疫苗為例，國內布局流感疫苗的有智飛生物、沃森生物、康泰生物、百克生物、遼寧成大（600739.SH）、天壇生物（600161.SH）、金迪克等近20家藥企。
如何豐富品類管線，減少單一品類對業(yè)績的影響，成為不少藥企亟待探索的路徑。
在醫(yī)療器械領域，龍頭企業(yè)邁瑞醫(yī)療2024年前三季度實現營收294.85億元，同比增長7.99%；歸母凈利潤106.37億元，同比增長8.16%。
在此之前的2016年-2022年，邁瑞醫(yī)療連續(xù)七年營收、凈利潤同比增速均超20%，被資本市場視為“醫(yī)療器械大白馬”。
盡管目前這一業(yè)績增速不及往年，但依然展現出“醫(yī)械一哥”的發(fā)展韌勁。
從資本市場表現看，邁瑞醫(yī)療總市值有所回落，從年初的3523億元縮水至目前的3138億元。
在當前醫(yī)療器械板塊估值整體低迷的背景下，邁瑞醫(yī)療還通過外延式并購，提升自身護城河。
就在2024年1月，邁瑞醫(yī)療宣布擬通過“協(xié)議轉讓+表決權”的方式，斥資66.52億元收購科創(chuàng)板上市公司惠泰醫(yī)療控制權，以此布局心血管領域細分賽道。
同年4月，該收購事項正式完成股份過戶。
“當前醫(yī)療板塊整體出現回調，是加速行業(yè)整合的好時機”，有投行人士如此解讀。
展望2025年，“創(chuàng)新”和“出海”依然是貫穿醫(yī)藥生物板塊的兩大主線。
如中航證券認為，醫(yī)藥板塊經歷長時間回調，已經處于估值、政策、情緒觸底階段，“創(chuàng)新”及“估值修復”或成為主要關鍵詞。從中期來看，板塊內部分化趨勢明顯，創(chuàng)新能力強、核心競爭力突出、具備規(guī)模優(yōu)勢的龍頭型企業(yè)將會持續(xù)受益。
也有多位基金經理認為，經過前期較長時間的調整，醫(yī)藥板塊估值和基本面或都具備觸底回升的空間，醫(yī)藥板塊的中長期投資時點或已經來臨。
（信息來源：21經濟網）
NewCo弱爆了，美國Biotech開始流行“專利權”融資
“NewCo”無疑是2024年醫(yī)藥圈最火的融資模式。
所謂“NewCo”，指的是藥企剝離管線授權給予資本聯合成立的新公司，以此換取股權和現金。雖然融資金額較為有限，但也不失為一種資本寒冬中的“破局”路徑。
然而，“NewCo”合作雖然火熱，但對于投資者而言卻并非完全正向的。畢竟上市公司需要剝離潛力管線，才能成功實現“NewCo”，在這一過程中上市公司對于潛力管線的權益將被大幅稀釋，因此我們一直將“NewCo”看成藥企背水一戰(zhàn)的不得已而為之。
就在國內高度聚焦NewCo模式時，美國的Biotech公司卻早已開啟了一種圍繞“專利權”的全新融資模式。通過復盤這次融資案例，希望能夠帶給國內藥企們一些新的融資思路。
01、“專利權”融資
今年11月4日，美國Biotech公司Syndax宣布，與Royalty公司達成一項融資協(xié)議，雙方將基于潛力藥物Niktimvo達成價值3.5億美元的專利融資協(xié)議。
具體而言，Syndax將從Royalty公司獲得3.5億美元的現金，而Royalty公司則獲得Niktimvo美國銷售額13.8%的特許權使用費，直至累計付款達到8.225億美元。
Niktimvo是一種抗CSF-1R抗體，于今年8月14日獲FDA批準用于體重至少40公斤，在至少兩種全身性治療失敗后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人和兒科患者。雙方合作的基礎在于對Niktimvo的高預期，雖然全球已經有多款針對cGVHD適應癥的藥物上市，但Niktimvo卻是首個針對驅動因素CSF-1R的抗體，預計將于2025年初在美國開啟商業(yè)化。
值得注意的是，這并非Syndax圍繞Niktimvo進行的首個融資交易，很早之前Syndax就已經與Incyte公司達成全球BD協(xié)議。2021年9月，Syndax公司將Niktimvo的全球大部分商業(yè)化權益授權給了Incyte公司，Syndax僅保留美國市場50%的權益份額。
作為回報，Incyte需要支付Niktimvo 55%的美國研發(fā)費用及全部的海外研發(fā)費用，此外還需要支付Syndax公司1.17億美元首付款和2.3億美元潛在的里程碑款項，以及兩位數的海外銷售分成。
不同于“NewCo”模式的權益交割，“專利權”融資不涉及權益交割，投資方為了確保投資的成功率，往往會選擇確定性比較高的臨床后期產品進行投資。
Royalty公司就是一家專注于“專利權”交易的“獵藥者”，它曾參與過修美樂、伊布替尼等眾多知名藥品的專利權交易。憑借“獨特”的商業(yè)模式，Royalty成功在2020年于美股進行IPO，雖然如今股價連續(xù)暴跌，但其在當年算得上是美股熱門公司之一。
02、透視CSF-1R靶點
之所以Royalty公司愿意投資Niktimvo，本質原因還是在于對CSF-1R靶點的看好。
移植物抗宿主病(GVHD)是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細胞，經受者發(fā)動的一系列“細胞因子風暴”刺激，極大增強了其對受者抗原的免疫反應，以受者靶細胞為目標發(fā)動細胞毒攻擊。其中，慢性移植物抗宿主病是白血病行造血干細胞移植后長期生存者死亡的重要原因，也是嚴重影響患者生存質量的首要因素。
臨床上，cGVHD的治療主要以糖皮質激素、環(huán)孢素、BTK抑制劑和JAK抑制劑為主，雖然可用藥物很多，但對因的靶向藥物卻很少。2021年7月，賽諾菲的ROCK2抑制劑Rezurock正式在美國獲批cGVHD適應癥，成為全球首個獲批的靶向藥物，但也只是后線藥物。
與現有療法不同，Niktimvo是一種單抗生物藥，填補了現有療法的缺口，適用于符合體重要求且至少經過兩次系統(tǒng)性治療后病情仍未得到控制的患者。雖然Niktimvo目前也是一款后線藥物，但其卻擁有聯用被用于更早治療階段的潛力，Incyte正在進行一項中期研究，評估該藥物與蘆可替尼的聯合使用效果。
如果Niktimvo能夠在聯用方案中取得效果，那么其有望成為cGVHD適應癥的基石藥物，或許這才是Royalty公司愿意在Niktimvo身上下注的真實原因。
除cGVHD適應癥外，CSF-1R靶點還是腱鞘巨細胞瘤(TGCT)的對因靶點，不過該適應癥市場競爭明顯激烈得多。第一三共的CSF-1R抑制劑Pexidartinib已于2019年8月上市，成為唯一獲批的TGCT針對CSF-1R的靶向藥物。但由于Pexidartinib副作用較高，其被FDA給予“黑框”警告，可見安全性是這一靶點的重要標準。
第一三共之后，Deciphera制藥的vimseltinib已達TGCT的3期臨床終點，目前正在美國和歐洲尋求商業(yè)化；SynOx 制藥的Emactuzumab及和譽的ABSK021均處于臨床3期之中，亦有望在未來兩年獲批上市。這些藥物均針對Pexidartinib副作用問題進行改進，或許其中就有改變CSF-1R靶點預期的藥物。
從整體看，CSF-1R靶點商業(yè)價值有望在未來兩年爆發(fā)，尤其是cGVHD適應癥，市場空間很大，CSF-1R更是具備成為基石藥物的潛力。
03、藥企需要發(fā)散思維
無論是傳統(tǒng)BD，還是NewCo，抑或是“專利權”融資，其本質都是圍繞創(chuàng)新藥的IP進行的資本交易，但具體的操作過程卻天差地別。
“專利權”融資，是一種“有限”的出售，并不涉及藥物權益的交割，而更像是一種基于“藥物”預期的對賭。對于交易雙方而言，這種方式會將彼此風險最小化。
對Royalty這樣的投資機構而言，通過鎖定確定性預期的藥物，以較小的資金換取數倍于此的利潤，即使藥物失敗也僅失去小部分資金，而且還不用為所選擇的藥物配備商業(yè)化團隊，完全是“躺平式”投資。
另一方面，藥企也不會吃虧，“專利權”融資更是極好的。它本質上相當于二次質押融資，即使之前已經完成過傳統(tǒng)BD交易，但依然可以將自身所保留的權益出讓。通過這個融資交易，藥企可以提前獲得寶貴的資金用于后續(xù)管線研發(fā)，且不用再承擔商業(yè)化失敗的風險；當藥物銷售額滿足條款后，藥企還可以收回質押的權益，保證股東的長期利益。
所謂資本市場，并非只有股市一條路，二級市場之外亦有廣闊的空間。NewCo的意義在于突破了藥企執(zhí)著于二級市場融資的執(zhí)念，這雖然屬于突破但卻并不足夠。隨著中國醫(yī)藥產業(yè)的不斷成熟，市場中的融資花樣也會逐漸豐富，企業(yè)必須提早進行思維切換。
優(yōu)秀管線的權益除了可以出售外，其實也是可以租賃的。
（信息來源：醫(yī)曜）
市場分析
2024年度十大健康新聞回眸：醫(yī)藥，在波折中堅韌前行
2024年，必將以其獨特的印記，在我國生物醫(yī)藥領域的輝煌史冊中占據不可磨滅的地位。
這一年，我國生物醫(yī)藥行業(yè)的資本運作并未如預期那般迎來曙光。2024年上半年，醫(yī)療健康領域的不同分支融資活動，無論是交易數量還是總額均遭遇了下滑，分別同比減少了32.3%和12.2%。而在A股市場，醫(yī)藥板塊僅有兩家企業(yè)成功登陸資本市場，與去年同期的八家相比，上市企業(yè)數量大幅縮水75%。
即便在這樣一段充滿挑戰(zhàn)的征程中，希望的曙光依然穿透烏云。在這一年，“創(chuàng)新藥”首次被寫入政府工作報告，而在7月初，國務院常務會議通過了《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》。眾多本土藥企憑借創(chuàng)新實力，從國際藥企的競爭中贏得了關鍵的現金流。
我國生物醫(yī)藥的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)在這一年中不斷升級和完善。在反腐倡廉和商業(yè)合規(guī)的雙重壓力下，加之醫(yī)保基金監(jiān)管的日益強化，促使醫(yī)療機構、零售藥店乃至跨國藥企都在進行著深刻的“變革、重塑和效能提升”。這一進程，無疑將成為醫(yī)藥行業(yè)今年及未來長遠發(fā)展的核心推動力。
站在即將跨入2025年的門檻上，在回顧2024年度“21新健康”欄目的十大新聞時發(fā)現，創(chuàng)新、反腐、醫(yī)保監(jiān)管、合規(guī)經營、人才培養(yǎng)等依然是生物醫(yī)藥領域的核心議題。而在我們以宏觀視角觀察行業(yè)的起伏波動之際，那些鮮活而微小的個體經歷同樣不應被歷史的塵埃所掩埋。
面對未來，2025年，產業(yè)的新趨勢將如何定義？
關鍵詞一：創(chuàng)新
生物醫(yī)藥領域的創(chuàng)新成果，在抗擊全人類共同面臨的疾病挑戰(zhàn)中發(fā)揮著舉足輕重的作用，引起了社會各界的廣泛關注。
2024年6月20日，吉利德科學宣布，關鍵的3期PURPOSE 1臨床試驗中期分析結果表明，每年僅需給藥兩次的HIV-1衣殼抑制劑lenacapavir（來那卡帕韋）在針對順性別女性的HIV（艾滋病）預防研究中表現出100%的有效性。這一消息一經發(fā)布，立即引起了廣泛的討論。
艾滋病作為全球三大公共衛(wèi)生問題之首，隨著藥物臨床試驗的突破性進展以及各大藥企加大研發(fā)投入，攻克這一全球性難題的可能性正在逐步提升。
我國創(chuàng)新藥管線的發(fā)展已不再局限于腫瘤領域，而是涵蓋了代謝、麻醉、自免、皮膚、眼科、心血管、抗病毒、疫苗等多個領域，甚至涉及中樞神經系統(tǒng)和罕見病等深層次領域。醫(yī)藥魔方數據庫統(tǒng)計顯示，截至2024年8月，中國在研新藥管線數量高達5380，占全球總數超過三分之一。
正如CIC灼識咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超所比喻，中國創(chuàng)新藥行業(yè)目前正處于高考前的“青春期”，雖然面臨諸多困擾和挑戰(zhàn)，但整體上仍充滿活力，且部分優(yōu)秀企業(yè)已展現出“人中龍鳳”的潛力，未來前景令人期待。
在產品競爭力方面，許多成果已顯著突出。今年5月，康方生物的依沃西成為全球首個，也是唯一在一線治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）III期單藥頭對頭臨床研究中，證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗（K藥）的藥物。此前，百濟神州也曾“頭對頭”戰(zhàn)勝全球首款BTK抑制劑伊布替尼。
隨著我國醫(yī)藥創(chuàng)新能力的不斷增強，市場對下一款“重磅炸彈藥物”的出現充滿期待。侯緒超認為，下一個國產“十億美元分子”必須出現在一個重要的治療領域，針對難治性疾病，這將有助于中國企業(yè)在國際競爭中實現超越。他期待該藥物能出現在帕金森癥或阿爾茨海默癥等尚未攻克的領域。
如今，站在即將迎來2025年的新起點上，回望我國創(chuàng)新藥的“反擊”，其篇章已愈發(fā)豐富。
關鍵詞二：反腐
隨著2023年7月國家衛(wèi)健委會同九部門發(fā)布的《關于開展全國醫(yī)藥領域腐敗問題集中整治工作的指導意見》，我國醫(yī)藥領域的反腐工作正向著完善法律法規(guī)、建立有效競爭和長效監(jiān)管機制的方向穩(wěn)步推進，各地各部門也在推動糾風工作向更深層次發(fā)展。
中央紀委國家監(jiān)委網站多次發(fā)文點名批評醫(yī)藥領域的腐敗問題。例如，6月19日發(fā)布的《本網評論丨一刻不停推進反腐敗斗爭》一文，強調要結合個案查處與系統(tǒng)整治，深化金融、國企、能源、煙草、醫(yī)藥、基建工程和招投標等領域的腐敗問題整治，清除風險隱患。
文章指出，二十屆中央紀委三次全會部署今年主要工作時，提出要向基層延伸，堅決懲治群眾身邊的腐敗問題，針對教育、就業(yè)、醫(yī)療等民生領域的痛點難點開展集中整治。
11月25日，中央紀委國家監(jiān)委網站再次發(fā)布《懲治“微腐敗”須用鐵拳頭》，強調在醫(yī)療等領域的“微腐敗”問題必須堅決查處，保持政治定力，推動反腐敗斗爭向基層和群眾身邊延伸，用鐵拳頭的力度打擊“微腐敗”，堅持嚴格的基調、措施和氛圍。
國家衛(wèi)健委等14部門在今年5月發(fā)布的《2024年糾正醫(yī)藥購銷領域和醫(yī)療服務中不正之風工作要點》明確提出，要重點關注以學術講課、外送檢驗、外配處方、網上開藥等方式收受回扣的問題，以及利用職務之便索要、非法收受財物的問題。
打擊檢驗科樣本外送腐敗成為醫(yī)藥反腐的新趨勢。海南省衛(wèi)健委發(fā)布的《關于醫(yī)藥領域不正之風和腐敗問題專項整治舉報事項的公告》，特別強調對醫(yī)療機構及醫(yī)務人員違規(guī)委托第三方檢測公司開展樣本檢測并收取好處費等問題的整治。
眾多分析師指出，在醫(yī)藥反腐層面，醫(yī)藥企業(yè)需制定和落實反商業(yè)賄賂政策，如《反商業(yè)賄賂合規(guī)手冊》，明確業(yè)務操作中的負面清單，同時加強員工培訓和對第三方合作伙伴的盡職調查，確保企業(yè)活動全程合規(guī)。
同時，利用大數據和智能技術構建現代化監(jiān)管體系，通過實時監(jiān)控醫(yī)保報銷流程、分析異常交易數據，精準識別腐敗行為。此外，要暢通舉報渠道，建立匿名舉報和獎勵機制，鼓勵醫(yī)護人員、患者及公眾參與監(jiān)督。同時，加大對違規(guī)行為的處罰力度，公開處理結果，以強化震懾效應。
在醫(yī)藥反腐的大背景下，醫(yī)療行業(yè)正迎來深刻變革。
關鍵詞三：監(jiān)管
醫(yī)保基金與國民生計緊密相連，我國對其監(jiān)管力度不斷升級，確保資金安全。今年八月，一則消息震動市場，天津市15家民營醫(yī)院因涉嫌重大醫(yī)保違規(guī)行為遭到市醫(yī)療保障基金管理中心通報，涉事金額高達1.5億元。這些醫(yī)院被暫停醫(yī)保服務，禁止接納醫(yī)保門診及住院患者。
據流傳的“15家醫(yī)療機構問題清單”顯示，這些醫(yī)院存在眾多違規(guī)行為，如檢查時間早于入院時間、醫(yī)囑時間早于患者入院時間、手術結束時間早于開始時間等。更有醫(yī)院以“免費”“不花錢”為噱頭，放寬入院標準，以招徠患者。
無錫虹橋醫(yī)院“騙保”事件也在市場關注下落幕，醫(yī)院被處以5895萬元罰款，并注銷執(zhí)業(yè)許可證。全國醫(yī)保局紛紛采用“第三方專業(yè)團隊+大數據監(jiān)管”模式，深入分析醫(yī)保基金使用情況，進行病歷審查和現場稽核。
第三方團隊的核心任務是提供數據支持，包括篩選可疑項目數據、統(tǒng)計分析異常費用、核算違規(guī)金額等，涉及數據范圍廣泛，包括醫(yī)保結算數據、醫(yī)院信息系統(tǒng)數據、藥品及高值耗材進銷存數據等。
以長治市為例，第三方服務機構與醫(yī)保局協(xié)作，完成了包括常規(guī)監(jiān)管、不定期抽查、舉報核查、DRG監(jiān)管、智能審核監(jiān)控等多項工作，對醫(yī)療機構的住院費用報銷、門診慢特病及統(tǒng)籌報銷、異地就醫(yī)使用醫(yī)保基金等方面進行了病歷審核和現場檢查。
面對醫(yī)保欺詐手段的升級，各地積極探索運用新技術手段，如藥品“公開比價+”小程序、國家醫(yī)保云平臺，以提升監(jiān)管效能。全國醫(yī)療保障工作會議上，國家醫(yī)保局數據顯示，今年1-11月，通過藥品耗材追溯碼采集應用，歸集數據近90億條，有效打擊“回流藥”“串換藥”。各級醫(yī)保部門共追回醫(yī)保資金242.3億元。
國家醫(yī)保局強調，2025年將重點檢查基金赤字風險大、結算醫(yī)藥機構合規(guī)費用不及時、落實醫(yī)保政策不到位的地區(qū)，推動藥品耗材追溯碼全場景應用，加強定點醫(yī)藥機構自查自糾，完善舉報獎勵和社會監(jiān)督機制。
醫(yī)保基金監(jiān)管成為一項長期任務，不容忽視。
關鍵詞四：合規(guī)
在反腐力度加大及醫(yī)保基金監(jiān)管趨嚴的背景下，上市連鎖藥店的合規(guī)問題備受關注。2024年3月，大參林的實際控制人柯金龍因單位行賄罪被判三年六個月的刑期；5月，一心堂因違規(guī)使用醫(yī)保基金被國家醫(yī)保局約談，并于三個月后歸還違規(guī)資金1070萬元；7月，老百姓的實際控制人謝子龍被采取留置措施并立案調查；10月，根據國家醫(yī)保局及相關部分的調查，哈爾濱四家藥店涉嫌欺詐騙取醫(yī)保基金，其中三家為上市公司旗下的藥房。
實際上，零售藥店面臨的經營壓力日益增大。根據上半年財報數據，在六家連鎖藥房中，僅益豐藥房實現營收和凈利潤的雙重增長。三季度期間，也只有益豐藥房保持了這一增長態(tài)勢。
隨著新醫(yī)改政策的深入實施，門診統(tǒng)籌、“雙通道”管理等政策逐步落實，醫(yī)藥行業(yè)的反腐、價格專項治理、線上醫(yī)保結算等工作不斷推進，深刻影響醫(yī)藥零售領域的競爭格局。合規(guī)經營已成為企業(yè)發(fā)展的關鍵。
“合規(guī)”的重要性不僅限于國內企業(yè)，對跨國公司而言，其在市場中的穩(wěn)健發(fā)展也依賴于全面踐行“合規(guī)”理念。
2024年10月30日晚，阿斯利康宣布其高管王磊配合調查，引發(fā)醫(yī)藥界強烈反響。這一事件不僅使阿斯利康這家跨國藥企成為輿論焦點，也促使整個醫(yī)藥產業(yè)和投資界對合規(guī)經營及監(jiān)管體系進行了深刻反思。
事實上，回顧2024年，許多跨國藥企在生存壓力下尋求變革。同年8月1日，協(xié)和麒麟宣布啟動對亞太地區(qū)業(yè)務的重大重組，包括將中國子公司協(xié)和麒麟（中國）制藥有限公司的全部股權轉讓。
誠然，眾多跨國制藥公司盡管深耕中國市場數載，但在全球的生產與銷售版圖中，中國的市場份額依舊有限。然而，這些企業(yè)普遍抱有在中國市場取得突破的強烈愿望。目前，它們逐步認識到，深化與能夠迅速適應中國市場需求的地方企業(yè)合作，或是增強在中國本土的生產、銷售及研發(fā)力度，方為提升競爭力的關鍵所在。
關鍵詞五：人才
2024年3月，湖南、廣西、上海等地連續(xù)發(fā)生的醫(yī)學生不幸離世事件，引發(fā)了社會對住院醫(yī)師規(guī)范化培訓制度的深度關注。
所謂“規(guī)培”，即住院醫(yī)師規(guī)范化培訓。2013年年底，國家衛(wèi)生計生委等七部門聯合發(fā)布《關于建立住院醫(yī)師規(guī)范化培訓制度的指導意見》，并于2014年起在全國范圍內推廣此制度。
十年砥礪，規(guī)培制度在優(yōu)化我國醫(yī)師隊伍結構、緩解醫(yī)改進程中基層醫(yī)師短缺的問題上，取得了顯著成效，成為醫(yī)院提高醫(yī)療質量、轉型發(fā)展的關鍵因素。
據《中國衛(wèi)生》雜志報道，截至2022年底，我國已招收并培養(yǎng)了約110萬名經過“5+3+X”培訓的住院醫(yī)師和專科醫(yī)師，其中全科與兒科等緊缺專業(yè)招收近20萬人，極大改善了我國醫(yī)師隊伍的人員結構，有效緩解了醫(yī)改進程中基層醫(yī)師的緊缺問題，成為醫(yī)院提升醫(yī)療質量和轉型升級的關鍵支撐，更是國家推動健康中國建設、實現衛(wèi)生健康事業(yè)高質量發(fā)展的重要保障。
中國醫(yī)師協(xié)會數據顯示，2023年全國共有12萬名醫(yī)學畢業(yè)生參與住院醫(yī)師規(guī)范化培訓，這是我國規(guī)培制度實施十年以來，招生人數最多的一年。
然而，在這些亮眼的數字背后，是一些具體的個體困境。隨著規(guī)培制度深入推行超過十年，規(guī)培周期長、待遇偏低、日常事務繁忙且學習機會有限、培訓基地質量參差不齊等問題逐漸顯現，人們對原有的規(guī)培制度產生了質疑。
國內最早倡導住院醫(yī)師培訓制度的專家劉進教授強調，應當從全國人民生命健康的高度出發(fā)，尤其是工人、農民和普通城鎮(zhèn)居民的常見病和多發(fā)病治療水平，來審視這一培養(yǎng)合格醫(yī)師的制度。這樣的視角不僅能贏得社會的理解與支持，也能增強政府主管部門、醫(yī)學院校和規(guī)培基地醫(yī)院、臨床醫(yī)師的責任感和使命感，從而積極采取切實措施，進一步完善規(guī)培制度。
站在2025年的新起點上，無論是規(guī)范化培訓體系的持續(xù)革新，還是醫(yī)藥行業(yè)反腐倡廉、全方位創(chuàng)新扶持政策的貫徹執(zhí)行。從生物醫(yī)藥領域的每一位辛勤工作者，到各企業(yè)的不懈努力，直至整個行業(yè)生態(tài)的深刻變革，我們滿懷信心地堅信，在每一位志向遠大的同仁齊心協(xié)力下，我們的行業(yè)定能跨越重重困難，堅定地向著更加輝煌的未來穩(wěn)步前進。
畢竟，唯有樂觀主義者，方能無畏地勇往直前。
（信息來源：21經濟網）
2024年中國創(chuàng)新藥十大謎團
坎坷也好，震蕩也罷，屬于生物制藥行業(yè)的2024年，即將成為過去式。
當海外生物科技融資回暖，國內一級市場依舊冰凍，企業(yè)融資難，投資人退出難、募資難；二級市場反彈了又沒有完全反彈，有人股價翻倍，有人跌至歷史低位；科創(chuàng)板IPO依舊沒有破冰；有人手握百億資金，有人捉襟見肘，徘徊在破產邊緣。
行業(yè)巨變之下，也為我們留下了十大創(chuàng)新藥謎團：
到底誰會買走Summit？傳奇生物能否在2025年創(chuàng)造中國最大biotech并購案？港股能給一哥恒瑞醫(yī)藥多少估值？誰又會是第一家公開退市的創(chuàng)新藥企？CAR-T再次折戟醫(yī)保談判，天價藥還能不能破局？中國創(chuàng)新藥到底會不會像汽車一樣顛覆世界？
這一切，留待2025年來揭曉。
謎團1：“全產業(yè)鏈方案”如何落地
政策端，2024年最大的利好，就是7月5日國務院常務會議審議通過了《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》以下簡稱“《方案》”：
會議指出，發(fā)展創(chuàng)新藥關系到醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展和人民健康福祉。要全鏈條強化政策保障，統(tǒng)籌用好價格管理、醫(yī)保支付、商業(yè)保險、藥品配備使用、投融資等政策，優(yōu)化審評審批和醫(yī)療機構考核機制，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。要調動各方面科技創(chuàng)新資源，強化新藥創(chuàng)制基礎研究，夯實我國創(chuàng)新藥發(fā)展根基。
最早在今年3月份有相關《方案》版本流出，針對我國創(chuàng)新藥行業(yè)當前存在的問題，提出了針對性的解決措施，囊括了研發(fā)、審批、進院、支付、投融資五大核心環(huán)節(jié)。
更重要的是，在《方案》中，創(chuàng)新藥行業(yè)的地位空前提升：首先，它被視為我國重要的經濟增長引擎；其次，目標是實現自主可控，不受制于人。
這極大鼓舞了市場。
只不過，目前最終的方案尚未發(fā)布，不確定與此前流傳版本是否有差異。因此，市場對“利好”仍存在不同態(tài)度。
最終，《方案》對創(chuàng)新藥行業(yè)的促進作用，一方面需要看落地的節(jié)奏，另一方面要看具體的落實細則，以及在后續(xù)實際操作中的執(zhí)行情況。
這也帶來一個謎團，全產業(yè)鏈支持能否在2025年落地？比如如何進一步拯救投融資信心，未盈利企業(yè)科創(chuàng)板IPO重啟？
謎團2：創(chuàng)新藥市場會不會徹底回暖
寒冬依舊。
醫(yī)藥較2021年6、7月高點已回調超過三年，超跌背景下，市場對醫(yī)藥困境反轉預期高漲，各大券商首席“否極泰來”都已經喊麻木了。
然而，經歷9月份的大漲行情后，又重回下跌，截至12月4日，醫(yī)藥板塊下跌9.12%，在31個一級行業(yè)分類中位列31名。
可以說，創(chuàng)新藥反彈了又沒有反彈。雖然A股、港股創(chuàng)新藥指數的漲幅強于滬深300和恒指，卻還是跑輸了科創(chuàng)50和恒生科技。
宏觀上，美聯儲的利率政策是一大變量。生物醫(yī)藥是風險資產，對利率波動敏感。但是，自9月份美聯儲開始降息以來，創(chuàng)新藥的市場表現卻跑輸大盤。
這背后，最為根本的影響因素，還是信心問題。國內市場異常內卷，加之監(jiān)管推動的降價、創(chuàng)新藥出海不順，導致人們重新審視行業(yè)預期。
盡管今年以來，無論政策端還是企業(yè)端利好因素不斷，但是，市場似乎依然需要更多時間來修復信心。
2025年市場行情，會徹底回暖嗎？
謎團3：誰會買走Summit
隨著康方生物/Summit在2024年世界肺癌大會（WCLC）上公布了HARMONi-2研究結果，AK112不僅PFS大幅領先K藥，且全亞組獲益，安全性也非常有益。Summit股價連續(xù)多日大漲，市值一度高達245億美元。
一場有關Summit的收購談判風云，也擴散開來。
原因無他，對于Summit這種“項目性”的Biotech公司和幕后操盤人Duggan來說，最終的好歸屬必然是被MNC收購。
并且，在緊迫的專利懸崖面前，沒有哪家MNC能夠拒絕一款能夠挑戰(zhàn)K藥的潛力管線。
擁有現任“藥王”K藥的默沙東，被投資者視為最有可能買下Summit的MNC。然而，默沙東在11月份，以5.88億美元的首付款，以及最高27億美元的里程碑款，買下了同樣來自中國的PD-1/VEGF雙抗LM-299。
這也留下了一個謎團，2025年Summit會不會賣身？又是誰會買走Summit呢？
唯一確定的是，無論是誰，目前按Summit表現來說肯定能要花個大價錢了。
謎團4：傳奇生物到底賣不賣身
中國最大biotech并購案，沒能在2024年達成。
早在7月份，傳奇生物便成為了海外諸多投資者眼中的潛在重磅并購標的。當時還曝出了傳奇生物收到百億美元并購邀約，并聘請投行幫助董事會審查邀約等事項。
但競標者的身份并未披露，不少市場人士猜測，很可能是強生，因為Carvykti完美契合強生多發(fā)性骨髓瘤霸主的戰(zhàn)略。
不過，數月過去，傳聞并未落地。反倒是在10月22日，金斯瑞發(fā)布公告稱，將解除對傳奇生物及其附屬公司的合并，并將其視為其對聯營公司的投資。變更之后，傳奇生物的資產和負債不再并表金斯瑞。
這再度引發(fā)市場對傳奇生物歸宿的討論。事實上，早在二季度業(yè)績交流會上，傳奇生物CEO黃穎曾表示，董事會正在與投資者及其他利益相關方對話。其還指出，實現股東價值最大化的方法不止一種。
并購仍有不確定性，Carvykti仍在加速奔跑。前三季度，Carvykti銷售額達6.29億美元，同比增長84.3%，今年有望沖擊10億美元大關。
由此，這也留下了一個謎團，傳奇生物最終是否會被出售？如果不是強生，神秘買主又會是誰呢？估值又會有多高？
謎團5：石藥集團會不會“拆”掉港股
去年以來，石藥集團正在加速回A的步伐，通過內部資產騰挪，尋求更高的估值。
先是將巨石生物注入新諾威，使后者成為自己的A股創(chuàng)新藥平臺，隨后又籌劃76億元收購案，進一步擴充新諾威的資產。
這兩次注入幾乎將最有價值的品種都裝進了新諾威，而且很多是能在近期快速變現的管線。比如PD-1恩朗蘇拜單抗、HER2 ADC藥物SYSA1501和GLP-1藥物TG103。
除此之外，ADC臨床前期管線及奧馬珠、帕妥珠、烏司奴等生物類似藥，也都歸屬于新諾威。
目前，新諾威市值超過380億元，動態(tài)市盈率超200倍；市值最高時超過570億元，幾乎與石藥港股市值持平。
一直以來，石藥港股股價萎靡不振，為了提振股價，管理層甚至拋出了50億港元的巨額回購。但是，石藥在眼下這個青黃不接的節(jié)點，加速資產騰挪，尋求更高的估值，在外人看來有“畫餅”的嫌疑，對股東來說也有“掏空”的風險。
不過，石藥并沒有停下資本運作的步伐。
新諾威之外，石藥還入主了ST景峰。市場猜測，在新諾威身上嘗到資本運作甜頭后，它或許是想復制操作，將ST景峰打造成一個中藥資產平臺。
除去巨石生物和石藥百克，石藥還培育了納米制劑、細胞療法和siRNA等眾多創(chuàng)新資產。這些同樣是更易獲得市場青睞、高估值的資產。
進入2025年，石藥還會繼續(xù)“拆拆拆”嗎？
謎團6：恒瑞醫(yī)藥港股究竟值多少錢
在石藥集團加速回A之際，恒瑞醫(yī)藥則開啟了港股上市之旅。
12月9日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告表示，公司已啟動H股發(fā)行并上市事宜。公告一出，其股價下跌2.53%。早在10月份，有傳聞稱恒瑞醫(yī)藥將赴港上市，當天其股價盤中最高跌幅5.66%，收盤跌3.99%。
盡管港股IPO將再度擴充恒瑞醫(yī)藥的彈藥庫，為其國際化征程提供更多資金保障與融資渠道，但是，市場似乎看空這一消息。
核心或許在于，由于投資者結構迥異，A股與港股市場在估值水平上存在顯著差異，并且，進入資本寒冬以來，港股給予藥企估值也比較低，無論老牌還是創(chuàng)新藥企。目前，恒瑞醫(yī)藥在A股的動態(tài)市盈率接近50倍，而與它同屬國內一線陣營的石藥集團、中國生物制藥等在港股的動態(tài)市盈率均低于10倍。
而過去幾年，實現A+H的藥企也并不算少，包括榮昌生物、百濟神州、君實生物、諾誠健華等等，目前港股市值較A股幾乎折價60%以上，最高則打了4折。
這也帶來一個謎團，港股究竟會給一哥多少估值呢？
謎團7：誰是第一家公開退市的創(chuàng)新藥企
對于大部分創(chuàng)新藥企，2024年依舊十分艱難。
一級市場融資困難，甚至有創(chuàng)新藥企，因為融不到錢，只能跑到小紅書碰碰運氣；IPO也處于基本停滯的狀態(tài)。為了活下去，裁員、砍管線者比比皆是，一些未上市企業(yè)，由于資金匱乏，破產者也不在少數，甚至曾經的明星項目也悄然“消失”了。
上市企業(yè)的境況并沒有好太多，或者說，市場分化日益明顯。以18A為例，Choice數據顯示，板塊的年內跌幅中位數為17%，強者如云頂新耀股價已經翻倍，而最慘的北海康成卻跌去了85%。
若以中報/三季報財務數字來看，約28%的18A企業(yè)、36%的科創(chuàng)板（帶U）藥企，賬上現金不足以支撐兩年的創(chuàng)新藥企。
換句話說，扛不住的上市企業(yè)也不在少數了。典型如北海康成，最新市值不足6000萬港幣，已成為最小的18A企業(yè)；截至2024年中報，賬上現金不足5000萬元。
這樣的股價表現，基本預示著，市場已經默認北海康成面臨“破產”的風險。
實際上，在美股市場，破產的生物科技企業(yè)退市是常見的現象。早在20年前，生物技術公司的“退市潮”早已上演過。
就這一點來說，國內生物科技產業(yè)并未真正“接軌”，不少上市企業(yè)仍在勉強維持運營。
但長遠來看，部分企業(yè)的價值歸零只是時間問題。當企業(yè)最終陷入實質性困難，企業(yè)也就喪失了自救的主觀意愿。那么，退市可能也就是時間問題。
那么，2025年會誕生第一家公開退市的創(chuàng)新藥企嗎？這又是否會拉開新的一輪“破產潮”？
謎團8：天價藥出路在哪里？
2024國談，CAR-T療法再戰(zhàn)再敗。
這是情理之中的事情。醫(yī)保局在鼓勵創(chuàng)新的同時，還要維持醫(yī)保基金正常運轉，確保醫(yī)保支付的可持續(xù)性。這意味著一些高價藥仍會被擋在醫(yī)保門外。
但立足整個行業(yè)，不管療法有多新穎，又或是技術有多先進，最終目的只有一個，就是讓患者獲益，而這取決于療效和可及性。
已上市的CAR-T療法都在講可及性，尋找更多支付方的支持。現實是，現階段依靠降價進醫(yī)保、擴大可及性，可能性極小。
那么，天價藥在國內市場還有沒有出路？
商保或許會成為突破口。醫(yī)保局醫(yī)保中心副主任王國棟在發(fā)布會上直言，隨著醫(yī)藥技術快速發(fā)展，一些昂貴的細胞治療、基因治療藥物相繼上市，僅靠基本醫(yī)保制度難以完全支撐，醫(yī)保局正在著力構建“1+3+N”的多層次醫(yī)療保障體系，為創(chuàng)新藥拓展更大的發(fā)展空間，更好滿足人民群眾多層次醫(yī)療保障需求。
當商保被提上日程，在各項政策加持下，在醫(yī)保牽頭改革下，新的變化正在孕育之中。
這也帶來一個謎團，以CAR-T療法為代表的天價藥物，能否在2025年成功破局？
謎團9：國內自免藥物能否突圍
自免作為第二大疾病市場正醒來。
一度，很多自免重磅炸彈到了中國，銷售成績都不樂觀，包括老藥王修美樂。直到2022年，諾華透露IL-17單抗司庫奇尤銷售額已超30億元，堪稱國內自免奇跡。
就在今年5月，諾華表示，司庫奇尤單抗已經惠及國內50萬患者，過去一年新增了20萬。
經過海外進口藥物的長期市場培育，加之國家政策的有力支持，國內自免市場發(fā)展進入快車道，這也為國內藥企帶來了前所未有的機遇和挑戰(zhàn)。
2024年，也被稱之為自免元年。康諾亞的首個國產IL-4R抗體司普奇拜單抗獲批上市，智翔金泰的IL-17A單抗賽立奇、恒瑞醫(yī)藥的IL-17A單抗夫那奇珠，在同一天獲批上市。
可以說，它們都趕上了“好時候”。典型如司庫奇尤單抗，其證明了在中國銀屑病領域，IL-17靶點擁有潛力。
但與此同時，挑戰(zhàn)同樣不容忽視。
從司庫奇尤單抗到度普利尤單抗，均是采取降價進醫(yī)保放量的策略。以前者為例，其價格經過多次調整，從最初進入醫(yī)保的1188元/支降至870元/支。
這使得使用司庫奇尤單抗治療銀屑病的患者每年自費支出大幅降低。在北京地區(qū)，患者一年僅需自費2784元，月均費用不到300元。同時，其瞄準縣域市場，不斷下沉，抗迅速成為眾多銀屑病患者的首選藥物。
在這個藍海市場的競爭中，海外藥企變得越來越接地氣，這也給后來者留下了無形壓力。
那么，國內藥企能否在強敵環(huán)繞中突圍，搶占進口產品的市場份額？2025年的銷售表現，會給出答案。
謎團10：中國創(chuàng)新藥能否像汽車一樣顛覆世界
這是一篇來自海外博主文章而引發(fā)的話題。汽車行業(yè)面臨的最大問題是，西方是否會不再具有競爭力。在生物技術領域，一些人也開始提出這個問題。
新藥都將來自中國嗎？
眼下，談論這一話題，似乎還過于遙遠，但我們也要保持期待。畢竟，我們真正大面積搞創(chuàng)新藥就這10年，未來全球50%的FIC/BIC來自中國也不必太過意外。
趨勢正在發(fā)生變化。中國創(chuàng)新藥行業(yè)在全球市場上所扮演角色，從此前的引進方變?yōu)楝F在的授權方。根據華泰證券統(tǒng)計的數據，截至11月18日，國產創(chuàng)新藥對外BD在全球BD中的項目數量占比達14%，總金額占比達30%，中國已成全球創(chuàng)新藥重要玩家。
另一組數字，來自國家衛(wèi)生健康委員會科技教育司相關負責人的分享：我國創(chuàng)新藥物研發(fā)能力和水平大幅提升，我國在全球創(chuàng)新指數排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當前，我國研發(fā)投入和產出均居世界前列，高水平國際期刊論文數量位列世界第一，在研新藥數量已躍居全球第二位。
不過，我國論文和專利數量雖居世界前列，科技成果轉化仍還有待提高。目前我國生物科技成果轉化率僅為5.6%，與美國的21.6%相比有較大差距。
革命尚未成功，同志仍需努力。
那么，2025年，中國創(chuàng)新藥又將給全球市場帶來什么顛覆性變化呢？
（信息來源：氨基觀察）
風暴中求變：藥明康德退出美、英細胞治療市場，能否應對內外部挑戰(zhàn)？
隨著《生物安全法案》引發(fā)的討論持續(xù)進行，藥明康德擬出售其WuXi ATU業(yè)務的傳言，在經歷兩個多月后，現已得到正式確認。
2024年12月24日，藥明康德發(fā)布公告，將公司間接全資子公司WuXi ATU（藥明生基）所持有的WuXi Advanced Therapies Inc.（WuXi ATU業(yè)務的美國運營主體）全部股權及Oxford Genetics Limited（WuXi ATU業(yè)務的英國運營主體）全部股權以現金對價方式轉讓給Altaris。Altaris為一家設立于美國專注于醫(yī)療保健行業(yè)的股權投資基金。
WuXi ATU是一家專注于細胞和基因療法的CTDMO，致力于加速和變革細胞治療、基因治療及其他高端治療的開發(fā)、測試、制造和商業(yè)化。
據藥明康德披露，2024年1至11月內，WuXi ATU在美國和英國的合計營業(yè)收入約折合為人民幣9.8億元（未經審計），占公司最近一個會計年度經審計營業(yè)收入的2.4%。本次交易預計將在2025年上半年完成交割。
業(yè)內普遍認為，今年《生物安全法案》的出臺對此產生了影響，公司出售相關業(yè)務意在規(guī)避潛在風險。同時，細胞基因治療（CGT）領域的市場競爭加劇，也是促使出售的重要因素之一。
實際上，兩個多月前，業(yè)內就有消息傳出藥明康德擬出售其WuXi ATU業(yè)務，10月8日，藥明康德為此發(fā)布一條公告，指出公司并未就上述事項形成任何決議，亦并未與任何相關方簽署任何有約束力的實質性協(xié)議。公司最終是否選擇出售WuXi ATU業(yè)務或者保留并執(zhí)行使該業(yè)務得以持續(xù)運營的其他選項均存在不確定性。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，從財務和運營的角度來看，藥明康德出售WuXi ATU業(yè)務的決定，可以被解讀為公司對當前市場環(huán)境和監(jiān)管政策變化的適應性調整。盡管WuXi ATU在細胞和基因療法領域具有一定的技術積累和市場前景，但其在全球業(yè)務布局中的比重較小，且面臨監(jiān)管政策的不確定性以及市場競爭的加劇。
“通過出售WuXi ATU，藥明康德能夠減少潛在的監(jiān)管風險，同時釋放資本和管理資源，專注于其他核心業(yè)務的發(fā)展。”上述分析師說。
里昂證券此前也指出，CGT業(yè)務對美國《生物安全法案》高度敏感，且近年來增速未達預期，因此出售該業(yè)務對藥明康德具有積極影響。
法案風波未了
《生物安全法案》（編號S.3558）最初在今年3月由美國參議院投票通過，以11:1的壓倒性投票結果確認。該法案旨在保護美國人的個人健康和基因數據，同時以國家安全為由限制美國企業(yè)與中國特定生物技術公司的合作。法案的通過引起了市場和相關企業(yè)的廣泛關注，例如藥明康德和康龍化成等公司股價因此受到影響。
隨后，5月美國眾議院監(jiān)督與問責委員會又針對最新修訂的《生物安全法案》草案（編號：H.R.8333）舉行了聽證會，并以40:1的結果通過了該法案。此時的結果依舊是壓倒性的。不過，事情在9月開始有了一些變化，美國眾議院以306票贊成、81票反對通過了編號H.R.8333的法案。盡管仍是多數人贊成通過，但支持率已從5月的97.6%下降到9月的79.1%。
美國當地時間12月7日，美國國會參眾兩院軍事委員會公布了《2025財年國防授權法案》（NDAA）的最終協(xié)議文本，《生物安全法案》并未包含在內。
招銀證券分析師認為，這標志著《生物安全法案》試圖并入NDAA的立法努力未能如愿。盡管生物安全法案仍有可能通過單獨立法推進，但鑒于目前僅剩兩周的立法窗口期，我們預計單獨立法的成功概率非常低。
多位分析師指出，就該法案的單獨立法而言，眾議院已于9月9日批準了《生物安全法案》，目前正等待參議院全體投票及總統(tǒng)簽署，以最終完成立法程序。然而，本屆國會的會期僅剩下兩周，單獨立法的成功概率被認為極低。藥明康德的海外利空也得以暫時解除。
截至目前，并未再次傳出《生物安全法案》單獨立法的最新動態(tài)，也表明該法案今年的命運已塵埃落定。
對藥明康德而言，今年圍繞“生物安全法”的爭議持續(xù)發(fā)酵，使得其業(yè)績感受到了壓力。
今年中報季，藥明康德交出了一份近五年來首次在半年報中出現業(yè)績下滑的“答卷”。上半年，藥明康德實現營業(yè)收入172.41億元，同比下降8.64%；凈利潤42.40億元，同比下降20.20%，扣除非經常性損益后，凈利潤為44.14億元，降幅為8.33%。其中，生物學業(yè)務受美國擬議法案影響，新簽訂單數量顯著減少。
進入三季度，藥明康德的業(yè)績有所好轉，但仍然受到《生物安全法案》的影響。根據財報，前三季度，公司營業(yè)收入為277.02億元，同比下降6.23%；歸屬于母公司的凈利潤為65.33億元，同比下降19.11%。其中，2024年第三季度實現營業(yè)收入104.61億元，同比下降1.96%，環(huán)比增長12.98%。
2024年前三季度，WuXi ATU的高端治療CTDMO業(yè)務實現營業(yè)收入8.5億元，同比下降17.04%。業(yè)績下滑的主要原因之一就是“受美國擬議法案影響，新簽訂單不足”。
里昂認為，美國在2025年重新引入“生物安全法”的可能性不小。若此情況發(fā)生，該行認為一個平衡藥物研發(fā)、制造成本效率和地緣政治因素的法案有可能獲得通過，而不是完全脫鉤。
因此，業(yè)內普遍預期，剝離CGT業(yè)務將對藥明康德產生積極影響。“隨著《生物安全法案》的出臺，藥明康德出售其WuXi ATU業(yè)務的決定，從戰(zhàn)略調整的角度來看，可以視為公司對當前生物制藥行業(yè)監(jiān)管環(huán)境變化的積極響應。”上述分析師說。
市場競爭加劇
同時，CGT領域近年來正面臨日益加劇的內部競爭，形勢愈發(fā)嚴峻。
所謂CGT，是繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準療法，為腫瘤、罕見病、慢病及其他難治性疾病提供了新的治療理念和手段，具備一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效。
根據弗若斯特沙利文統(tǒng)計，2025年全球CGT CDMO市場規(guī)模將達到78.6億美元，2020—2025年復合增速為35.5%，其中美國市場占比最大，中國市場預期復合增速最快。
前景雖好，但包括藥明康德在內的企業(yè)要面臨高昂的藥物研發(fā)及生產成本。CGT藥物研發(fā)所需的技術和人員在業(yè)內都屬于前沿領域，人才稀缺且用人成本高。而在臨床試驗上，CGT適應癥比較有限，患者招募也十分困難。
眾多因素導致CGT藥物研發(fā)費用遠遠高于傳統(tǒng)藥物。根據沙利文的數據，CGT藥物研發(fā)在臨床前和臨床階段共需要花費17億-23億美元，遠超傳統(tǒng)藥物12.5億-14.8億美元的研發(fā)費用。
然而，僅憑WuXi ATU的收入尚不足以彌補其相關開支。財報顯示，WuXi ATU在其專注的CGT板塊上，從2021年至2023年及2024年前三季度，收入分別達到10.26億元、13.08億元、13.10億元和8.5億元。
與此同時，其多項研發(fā)也處于前期。截至今年9月底，WuXi ATU為總計59個項目提供工藝開發(fā)、檢測與生產服務，包括2個商業(yè)化項目，4個臨床III期項目（其中1個項目處于上市申請準備階段），8個臨床II期項目，以及45個臨床前和臨床I期項目。
值得一提的是，成立于2017年的WuXi ATU在美國費城、英國牛津、上海臨港和江蘇無錫建立了四大生產基地，但去年便有消息稱WuXi ATU關閉在上海的臨港生產基地。藥明康德回應媒體稱，因外部環(huán)境變化，藥明生基臨港基地已進行了相應的業(yè)務調整。
在全球CGT CDMO領域，海外龍頭企業(yè)如Catalent、Lonza和Thermo Fisher憑借其完善的技術平臺和豐富的項目經驗，占據了市場的主導地位。根據弗若斯特沙利文的數據，2020年Catalent以32.0%的市場份額位居全球CGT CDMO市場首位，Lonza緊隨其后，而行業(yè)集中度高，前六名企業(yè)合計市場份額達到83.7%。
“通過此次交易，藥明康德可以將資源重新分配到其他更有增長潛力或核心競爭力的業(yè)務領域，從而保持其在生物制藥行業(yè)的領先地位。預計此次出售將在2025年上半年完成交割，這將為藥明康德提供一個清晰的業(yè)務發(fā)展路徑，并為投資者提供更明確的業(yè)績預期。”前述分析師認為，此次交易的買方Altaris是一家專注于醫(yī)療保健行業(yè)的股權投資基金，這表明WuXi ATU業(yè)務在專業(yè)投資者眼中具有一定的吸引力和投資價值。
Altaris的介入可能會為WuXi ATU帶來新的戰(zhàn)略資源和管理經驗，從而有助于該業(yè)務單元的進一步發(fā)展。上述分析師認為，對于藥明康德而言，此次出售不僅能夠優(yōu)化其業(yè)務組合，還可能為公司帶來一定的現金流，增強其在其他業(yè)務領域的投資和運營能力。
也有藥企高管表示，市場競爭日益激烈，企業(yè)不得不競相發(fā)起“價格戰(zhàn)”。盡管市場需求旺盛，但眾多企業(yè)仍難以獲得訂單，導致部分企業(yè)不惜虧本經營，這種狀況并不健康。預計這種情況依然會持續(xù)兩到三年，這對不少公司來說都是一個考驗。
（信息來源：21經濟網）
運作管理
定點藥店網采引發(fā)渠道變革
日前，河北省醫(yī)保局發(fā)出《關于進一步加強“兩定機構”在省藥品集中采購平臺采購藥品的通知》，要求自2025年1月1日起，各統(tǒng)籌區(qū)有醫(yī)保住院結算類型的所有醫(yī)保定點醫(yī)療機構、定點零售藥店，未在省平臺網采藥品的醫(yī)保費用明細不允許上傳和結算。在業(yè)界看來，規(guī)范定點零售藥店藥品采購行為，將有效治理藥品線下采購，采購從線下轉為網采，全渠道營銷變革迫在眉睫。
規(guī)范進貨渠道
醫(yī)保定點零售藥店的藥價管理仍在持續(xù)。除了按要求線上采購，河北還要求“兩定機構”根據臨床需求，主動控制成本，在合理用藥基礎上，按照“先集中帶量采購中選藥品后非中選藥品、先價格較低藥品后價格較高藥品”的原則從省平臺采購，從源頭上遏制患者醫(yī)療費用不合理增長，積極引導患者優(yōu)先使用質優(yōu)價宜的藥品，減輕患者負擔。
除河北外，上海也曾發(fā)布《關于本市限藥店藥品轉申報掛網的通知》，要求原本市僅限藥店銷售的藥品應在限期內轉申報掛網。定點零售藥店需保持價格均衡合理，參考定點醫(yī)療機構采購同通用名(包括廠牌、規(guī)格包裝)藥品、集中帶量采購中選藥品價格等合理定價，同時線上線下價格應符合相關規(guī)定。
過往，零售藥店擁有獨立的采購系統(tǒng)，可以從醫(yī)藥公司或生產企業(yè)采購藥品。在業(yè)界看來。當前，大力推進集采藥品進基層、進藥店，定點零售藥店網采是大趨勢。藥店藥品結構將面臨調整，毛利受到影響，帶來基層和零售市場的大洗牌。
在小康在線、鑰云科技董事長張小平看來：“隨著集采范圍不斷擴大，渠道之間的相互融合迫在眉睫。例如集采產品，原本銷量主要集中在院內，如今卻因醫(yī)生處方和患者自購行為，延伸到了院外藥店。若將這部分銷量一概算作零售渠道，醫(yī)院銷售團隊會有意見，而若算作醫(yī)院銷售，零售團隊又難以接受。不僅如此，還出現了大量低價銷售的情況，引發(fā)線上線下渠道沖突。再者，市場涌現諸多竄貨現象。這些問題在本質上都源于渠道矛盾激化，是多渠道營銷發(fā)展到一定階段的產物。事實上，兩三年前，已有一批企業(yè)開始探索全渠道營銷模式。如果把多渠道營銷比喻成伸開的手指，那么全渠道營銷就是將伸開的手指攥成一個拳頭。”
打造服務閉環(huán)
在業(yè)界看來，無論是多渠道還是DTP營銷，本質上都是在原有基礎上做簡單的加法。而今的全渠道營銷要求統(tǒng)籌協(xié)調組織架構，使其成為一個有機整體。此外，多渠道營銷往往側重于渠道投入，以獲取相應產出，但由于投人品牌建設的資金減少，導致產品過度依賴渠道，自身價值反而被稀釋。全渠道營銷則需持續(xù)投入品牌傳播，提升產品在渠道中的價值。
面對醫(yī)保定點零售藥店從藥品采購到價格管理趨嚴的大環(huán)境，零售行業(yè)如何調整并尋求發(fā)展?“以前，藥店運營采用高毛利產品模式，形成了一些區(qū)域性產品品牌。”德開醫(yī)藥執(zhí)行總裁邱洪波認為，在醫(yī)保加強監(jiān)管的趨勢下，高毛模式慢慢被弱化。藥店要打破線上線下壁壘，全景營銷將成為未來的主流打法。借助O2O發(fā)展紅利，即時零售渠道已經成為品牌的必選項。通過為患者提供全生命周期健康解決方案，以疾病為核心，由大數據支撐，打造新的爆款和產品品牌，賦能產業(yè)上下游。
張小平表示：“以實體藥店為基礎的全渠道營銷模式迅速發(fā)展，或許會引發(fā)市場重塑。過去，工業(yè)企業(yè)大多只專注于銷售環(huán)節(jié)，如果能夠與多平臺合作，無論是線上B2C平臺，還是線下連鎖藥店，共同為患者打造服務閉環(huán)，形成長尾效應，無疑是眾望所歸，也是全渠道營銷的重點。”
他認為：“全渠道模式能夠解決當前醫(yī)藥營銷領域的五大難題。一是‘有錢做渠道卻沒錢做品牌’的矛盾；二是有效應對線上線下低價競爭以及價格不統(tǒng)一的問題；三是有助于解決工業(yè)與連鎖藥店合作中存在的院外合作不平等問題；四是共同投入品牌建設，穩(wěn)定上下游合作關系；五是銷售隊伍管理難題，以往國內企業(yè)以招商為主，在品牌投入方面鮮少有代理商配合，全渠道營銷模式則能夠以最小的代價建立起最大的直營隊伍，實現院內院外一體化、線上線下一體化、toB和toC一體化，以及全病程服務。”
（信息來源：21世紀藥店報）
藥明康德出售了自己的軟肋
2024年12月24日，藥明康德做了一個重大決定，剝離海外CGT(細胞基因治療)業(yè)務。把全資子公司WuXi ATU(藥明生基)業(yè)務美國、英國運營主體的全部股權，以現金對價方式轉讓給美國股權投資基金Altaris。
這兩塊業(yè)務在藥明康德版圖所占地位不算重。2024年1至11月內，合計營收9.8億元，僅占藥明康德最近年營收的2.4%。本次交易預計將在2025年上半年完成交割，但具體交易對價并未披露。
藥明康德的選擇并不讓人意外。CGT雖然被看成是制藥行業(yè)未來的發(fā)展方向，但短期內無法爆發(fā)，眼下仍是業(yè)績拖油瓶，上半年毛利率為-29.71%，是藥明康德唯一入不敷出的業(yè)務。
更重要的一點是，CGT業(yè)務因為涉及人類細胞，是高度敏感的業(yè)務。雖然眼下藥明康德暫時安全，但只要這一板塊存在，就是藥明康德的“軟肋”，很容易被《生物安全法案》抓起來做文章。綜合考量之下，藥明康德選擇出售CGT業(yè)務，以絕后患。
01、CGT領域所剩無幾
早在2017年，藥明康德就成立了全資子公司藥明生基，正式布局CGT業(yè)務。后續(xù)幾年時間里，藥明生基在美國費城、英國牛津、上海臨港和江蘇無錫建立了四大生產基地，實現全球化布局。2020年末，藥明生基更是將美國費城生產基地擴建，將產能提升了3倍。
在最近兩年時間，藥明對CGT領域的態(tài)度開始發(fā)生轉變。2023年3月，有消息透露藥明生基關閉在上海的臨港生產基地。當時外界不知道，那只是一個開始。隨著此次藥明生基將美國、英國的兩個基地賣出，藥明康德的CGT業(yè)務基本上所剩無幾。
當初藥明康德布局CGT的代工是很超前的。當時細胞治療和基因治療產品還沒有大規(guī)模商用，市場還沒看到成功的范例，只是普遍認為這些新興療法會是未來的方向。然而幾年過去，CGT業(yè)務并未就此火熱起來，眼看就要成為醫(yī)藥研發(fā)史上的一段“彎路”。CDMO自然也就面臨普遍問題。
有業(yè)內人士告訴健識局：“疫情期間，錢來得相當容易，為了滿足CGT領域的需求，不少CDMO大舉擴張，買地建廠。然而大部分產品都處于臨床前階段，真正能批量商業(yè)化生產的CGT產品并不多，下游CDMO的需求也就并不穩(wěn)定，目前許多CDMO的產能利用率不到50%。”
這一點也能從藥明生基的項目分布情況得到印證。截至2024年6月末，藥明生基手頭的64個項目中，僅有2個商業(yè)化項目，臨床III期、II期項目分別有5個、8個，剩下的49個都是臨床前和臨床I期項目。
在產能利用率不高的情況下還有新玩家不斷入局，CGT CDMO行業(yè)逐漸內卷，毛利率低得可怕。除了藥明生基，和元生物CGT的CDMO業(yè)務上半年營收6543.05萬元，營業(yè)成本1.20億元，毛利率-83.42%，完全屬于賠本賺吆喝。
從2021年至2023年，藥明康德CGT板塊的收入分別為10.26億元、13.1億元、13.1億元，增長相當有限。2024上半年，藥明生基營收更是同比下降19.43%。這樣的情況下，剝離這塊業(yè)務反而可能拉高藥明康德的整體毛利率。
02、試圖斬斷法案威脅
在生物醫(yī)藥領域，美國對中國企業(yè)的制裁重點之一便是人類基因組學。
美國參眾兩院提出《生物安全法案》、狙擊中國企業(yè)的由頭便是“保護基因數據和國家安全”，聲稱包括藥明康德、華大基因等中國公司對美國人的個人基因信息和美國知識產權構成潛在的安全威脅。
《生物安全法案》最新的進展是未能成功列入2025年度美國國防授權法案中，而且法案內容也未出現藥明系和華大智造等此前被該法案提及的相關實體名稱。這對藥明康德而言是一個積極信號。但只要法案還在審議之中，藥明康德就不能排除被攻擊的可能。
如今，藥明康德終于決定剝離海外CGT(細胞基因治療)業(yè)務，《生物安全法案》對它的攻擊也就很可能從此無處下手。因此，在一些業(yè)內人士看來，賣掉歐美CGT業(yè)務對于藥明康德而言反而是一樁好事。不過，這一做法是否真的能徹底杜絕掉法案的威脅，尚未可知。
也有小部分投資者對此感到惋惜，認為未來CGT療法必將不斷發(fā)展，產能需求將從量變進入質變。而藥明康德此次出售這部分業(yè)務，可能會失去未來在這一領域的競爭力。
但對于藥明康德而言，眼下最重要的事情已經不是詩和遠方，而是全力解除眼前來自《生物安全法案》的壓力。
（信息來源：健識局）
科技研發(fā)
正大天晴貝莫蘇拜單抗治療鱗狀非小細胞肺癌3期臨床結果積極
2024年12月27日，正大天晴宣布貝莫蘇拜單抗注射液聯合化療后序貫聯合鹽酸安羅替尼膠囊一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的III期臨床研究（TQB2450-III-12）取得積極結果。正大天晴計劃于近期提交該項新適應癥的上市申請，這將是貝莫蘇拜單抗注射液申報的第6項適應癥上市申請。
TQB2450-III-12研究是一項多中心、隨機、雙盲、平行對照臨床試驗，旨在評估貝莫蘇拜單抗注射液聯合化療后序貫聯合鹽酸安羅替尼膠囊對比替雷利珠單抗注射液聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的有效性和安全性。研究的主要終點為無進展生存期（PFS）。
經獨立數據監(jiān)查委員會（IDMC）判定，主要研究終點PFS達到方案預設的優(yōu)效界值。期中分析結果顯示，與替雷利珠單抗聯合化療組相比，貝莫蘇拜單抗聯合化療后序貫聯合安羅替尼可顯著延長患者的中位PFS，降低疾病進展或死亡風險。其安全性數據與已知風險相符，未發(fā)現新的安全性信號。
該研究是全球首個對比免疫PD-1聯合化療一線治療sq-NSCLC取得積極結果的III期臨床研究。詳細研究數據將在近期開展的國際權威學術大會上公布。
肺癌是全球和中國發(fā)病率及死亡率居首位的惡性腫瘤，非小細胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%-85%。鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）是主要亞型之一，約占全部NSCLC的30%。目前，sq-NSCLC患者可接受靶向治療的靶點突變率不足10%，多數患者難以從靶向治療中獲益。雖然免疫聯合化療已成為sq-NSCLC的標準治療模式，但臨床效果仍然有限。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
重大里程碑！AR1001治療阿爾茨海默病國際多中心III期臨床研究在中國完成首例患者入組
近日，韓國AriBio CO.,Ltd(AriBio)公司和紐科智聯（上海）制藥有限公司共同宣布，由雙方在中國共同發(fā)起的“一項評價AR1001治療早期阿爾茨海默病受試者持續(xù)52周的有效性和安全性的III期、雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心試驗”（方案編號：AR1001-ADP3-US01）已于2024年12月19日完成中國首例患者給藥。該關鍵注冊臨床研究在美國、英國、歐洲、中國和韓國等全球多個國家開展。首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院常務副院長、神經內科唐毅教授擔任全球聯合主要研究者，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院作為中國的組長單位，近三十家中國頭部醫(yī)院參加本研究。
AR1001已獲美國FDA批準開展臨床研究，是用于延緩阿爾茨海默病（AD）疾病進程的小分子口服藥物，具有強效、高選擇性抑制磷酸二酯酶-5（PDE-5）的作用。AR1001具有良好的安全性特征和良好的血腦屏障透過性。臨床前研究顯示AR1001可以清除AD相關的淀粉樣斑塊并抑制Tau蛋白的異常磷酸化，同時抑制炎性反應，并提供神經保護作用。在美國完成的II期AD臨床研究結果顯示，AR1001口服片劑（30mg）具有良好的安全性特征，有望為早期AD人群（包括AD引起的輕度認知功能障礙和輕度癡呆）提供治療獲益。
AR1001 III期臨床試驗計劃入組1150名患者，跨越全球近200個研究中心，AR1001是阿爾茨海默病疾病領域全球范圍內最受關注的治療藥物之一。截止目前，AR1001在全球III期入組已完成過半。
唐毅教授介紹：“AD是一種多致病因素的老年疾病。近年來，隨著診斷技術和病理研究的迅速發(fā)展，AD的治療領域也迎來了新的曙光。AR1001作為一款安全性優(yōu)良的口服多機制小分子藥物，有望為AD的治療提供全新的思路和方向，期待其臨床效果能盡快得到驗證，早日滿足人口老齡化帶來的日益增長的臨床需求，盡早服務廣大AD患者。”
阿爾茨海默病是當今世界上主要的神經退行性疾病，約占所有癡呆病例的60%-80%（阿爾茨海默協(xié)會，2020）。據《中國阿爾茨海默病報告2024》數據顯示，中國現存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數近1700萬。隨著老齡人口的逐漸增多，以及AD癡呆的患病率隨年齡增長而增加，迫切需要能夠預防和延緩AD進展的治療方法。相對于有限的對癥治療，真正有效和持久的AD治療需要針對基礎疾病機制和分子病理學的疾病修飾干預（Siemers et al.,2016），而且，治療效果與在認知癥狀出現之前針對AD的早期干預以及預防對大腦不可修復的損傷密切相關。
目前在美國和中國已上市的AD治療藥物多為對癥治療，如乙酰膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏）用于治療AD的認知和行為癥狀，尤其是輕度和中度AD患者。已批準的谷氨酸調節(jié)因子，如Namenda（美金剛）可用于提高記憶、注意力、判斷力、表達能力以及執(zhí)行簡單任務的能力（阿爾茨海默協(xié)會，2021）。然而，該藥物對中度/重度AD患者的認知功能有一定效果，而對輕度AD患者效果甚微（Prickaerts et al.,2017）。
近年來，各國監(jiān)管部門大力支持AD藥物的臨床開發(fā)，以期改善多年來AD患者缺乏治療手段的局面。阿杜卡奴單抗（Aducanumab）于2021年通過美國食品藥品管理局（FDA）的加速途徑獲批用于輕度認知功能障礙或輕度癡呆患者。該藥在關鍵性研究的受試者中觀察到臨床癡呆評定量表-總評分（CDR-SB）終點出現了一定獲益，但在常見不良事件如淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA）方面存在安全性問題，包括淀粉樣蛋白相關成像異常-水腫(ARIA-E)，可在MRI上觀察到腦水腫或腦溝積液，以及淀粉樣蛋白相關成像異常血鐵黃素沉積(ARIA-H)，包括微出血和淺表鐵沉積。最近，侖卡奈單抗和多奈單抗分別于2023年7月和2024年7月獲得美國FDA完全批準上市，于2024年1月和2024年12月獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局完全批準上市，但仍有一些局限。
AD藥物的開發(fā)難度使疾病領域內依然有大量醫(yī)療需求未被滿足，近年來，對阿爾茨海默疾病機理的更多研究認知和對不同藥物靶點的更多元研究使得AD藥物的開發(fā)進入一個全新階段，研究人員致力于通過更多樣化的機制和路徑尋找更有效的阿爾茨海默病治療方案。據公開資料，截至2024年12月，全球范圍共計近20款AD藥物正處于臨床III期的關鍵開發(fā)階段。這些藥物靶點和涉及的病理機制呈現出更多元化的趨勢，研發(fā)焦點除了專注對癥治療阿爾茨海默病的藥物外，也逐漸轉向能夠緩解疾病發(fā)展進程的藥物，以期為患者提供更全面的治療效果。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
君圣泰醫(yī)藥完成HTD1801頭對頭達格列凈治療2型糖尿病III期臨床試驗患者入組
近日，君圣泰醫(yī)藥公布，公司自主研發(fā)的腸肝抗炎及代謝調節(jié)劑熊去氧膽小檗堿(HTD1801)針對2型糖尿病(T2DM)患者的III期達格列凈對照臨床試驗已完成患者入組。
該試驗是一項隨機、雙盲、陽性藥物(達格列凈)平行對照的多中心、非劣效性III期臨床試驗(HARMONY)，旨在評估在二甲雙胍治療后血糖控制不佳的成年T2DM受試者中HTD1801相對于達格列凈的療效，主要療效終點是治療24周后，糖化血紅蛋白相對基線的變化。該試驗計劃入組358例受試者，于目前已完成全部入組。這項III期試驗預計于2025年進行數據讀出。
熊去氧膽小檗堿(HTD1801)是一種靶向腸-肝系統(tǒng)的口服抗炎及代謝調節(jié)劑，正在開發(fā)用于治療代謝及消化系統(tǒng)疾病。HTD1801為熊去氧膽酸和小檗堿的離子鹽，是一種具有獨特雙機制的新分子實體，通過激活AMPK及抑制NLRP3發(fā)揮其生物學活性。這兩種關鍵機制與改善葡萄糖代謝、胰島素抵抗、脂質代謝和肝臟炎癥相關，為T2DM等復雜代謝性疾病的治療提供綜合性解決方案。
（信息來源：智通財經網）
靖因藥業(yè)又一款siRNA療法臨床試驗申報獲中國藥監(jiān)局受理
2024年12月31日，中國上海和美國圣地亞哥：靖因藥業(yè)（上海）有限公司宣布其遞交的SRSD216臨床試驗申請（IND）成功獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審核中心（CDE）的受理。SRSD216是一種用于治療高脂蛋白血癥(a)的新一代siRNA療法。
“本次遞交標志著靖因創(chuàng)新siRNA療法開發(fā)的一個重要里程碑。脂蛋白(a)水平升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病之間的關聯已獲得大量遺傳學和流行病學研究的支持。臨床前數據表明，SRSD216具有出色且持久的藥效學特征和良好的安全性，有望為預防心血管疾病提供新的解決方案。我們將全力推進這一前景廣闊的療法的臨床開發(fā)。”靖因藥業(yè)首席醫(yī)療官于沛川博士表示。
“我們很高興在SRSD216的開發(fā)中達到這一關鍵步驟。”靖因藥業(yè)首席執(zhí)行官冀群升博士表示，“這是我們團隊共同努力的成果，也是靖因致力于開發(fā)創(chuàng)新心血管代謝疾病療法的全面布局邁出的又一重要一步。”
動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球最常見的死亡原因。血脂異常被認為是ASCVD發(fā)展的關鍵因素。盡管低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）一直被視為主要的血脂指標和ASCVD的干預目標，但眾多研究表明，脂蛋白(a)[Lp(a)]是ASCVD的獨立危險因素，且不受年齡、飲食或運動的影響。目前用于降脂的藥物對Lp(a)的降低作用有限。因此，臨床上對直接靶向Lp(a)的藥物有著巨大的未滿足需求。
SRSD216注射液是一款新型的雙鏈小干擾核糖核酸（siRNA）。它特異性調節(jié)LPA基因，減少肝臟Apo(a)的產生并降低循環(huán)中的Lp(a)水平。臨床前體內研究表明，單次給藥后，Lp(a)水平降低幾乎100%，且效果持續(xù)超6個月，未觀察到任何有意義的安全事件。
靖因藥業(yè)(Sirius Therapeutics)是一家臨床階段的生物技術公司，以人類健康福祉為使命，聚焦新一代核酸創(chuàng)新療法在心血管代謝疾病領域的全球開發(fā)，致力成為顛覆慢病防治的領軍者。公司目前已進入臨床開發(fā)階段的產品包括用于治療血栓栓塞性疾病的SRSD107和用于治療血脂異常的SRSD101。
成立于2021年，由國際卓越的管理團隊和全球知名醫(yī)療健康投資機構孵化。公司采取國際化的戰(zhàn)略定位，匯聚中美兩地在小核酸療法領域的人才和資源的優(yōu)勢，建立了以美國為源頭創(chuàng)新中心和以中國為全球轉化醫(yī)學中心的布局。利用其小核酸藥物研發(fā)核心技術平臺，開發(fā)了多個具有同類首創(chuàng)或同類最佳潛質的差異化全球競爭優(yōu)勢的產品管線。公司已累計獲得奧博資本、泓元資本、漢康資本和康禧投資的近1億美元融資。
（信息來源：醫(yī)麥客）
國內首創(chuàng)、全球第二款！倍特藥業(yè)siRNA新藥獲批臨床
2024年12月27日，成都倍特藥業(yè)股份有限公司宣布，其自主研發(fā)的1類新藥BPR-30221616注射液已正式獲得CDE的批準，將用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM），并計劃于近期啟動臨床試驗。
ATTR是一種系統(tǒng)性、進行性的罕見疾病，由轉甲狀腺素蛋白解離成單體并錯誤折疊為淀粉樣物質后沉積于器官或組織的細胞外區(qū)所致。該病累及神經、心臟、眼、腎臟等多個器官，疾病進展迅速，生存率低，對患者的生活質量和生存造成嚴重影響。BPR-30221616注射液作為倍特藥業(yè)自主研發(fā)的siRNA藥物，通過靶向和沉默特定的mRNA，阻斷野生型和變體轉甲狀腺素蛋白的產生，從而達到治療ATTR的目的。
作為中國首款、全球第二款針對ATTR靶點的siRNA藥物，BPR-30221616注射液采用了倍特藥業(yè)具備自主知識產權的核酸穩(wěn)定性修飾平臺技術。該技術顯著增強了藥物在體內的穩(wěn)定性和持久性，提升了藥物治療指數，減少了不良反應的發(fā)生，并有望大幅降低給藥頻率。多個臨床前模型已經驗證了BPR-30221616注射液的高效性、長效性和安全性，顯示出其成為同類最佳（Best-in-Class,BIC）的巨大潛力。
BPR-30221616注射液的成功開發(fā)，標志著倍特藥業(yè)在小核酸藥物研發(fā)領域取得了重大突破。
（信息來源：紅星新聞）
新藥上市
國內上市
維健醫(yī)藥引進的地非法林注射液申報上市，治療慢性腎病相關瘙癢癥
2025年1月1日，CDE網站顯示，維健醫(yī)藥引進的地非法林注射液在國內申報上市。
地非法林是一種kappa阿片受體（KOR）激動劑，通過與受體結合，抑制瘙癢感的產生。地非法林的親水性肽結構限制了它進入中樞神經系統(tǒng)（CNS），使其有別于具有中樞活性的KOR激動劑。與大多數阿片類藥物相比，地非法林不是受管制藥品，也不會引起呼吸抑制等阿片類藥物不良反應。
維健醫(yī)藥和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma于2023年1月16日簽署了地非法林注射劑開發(fā)和商業(yè)化的長期獨家許可協(xié)議，用于國內血液透析成人患者中重度瘙癢癥的治療。維健醫(yī)藥擁有地非法林注射液在中國開發(fā)和商業(yè)化的獨家權益。
截至目前，地非法林注射液（美國商品名：Korsuva）已在美國、歐盟（包括冰島、挪威和列支敦士登）、英國、加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亞和日本等多個國家獲批用于治療患有慢性腎病（CKD）相關瘙癢癥的成人血液透析患者。
2024年9月，維健醫(yī)藥宣布地非法林注射液治療CKD相關瘙癢癥的中國III期KOR-CHINA-301研究取得了積極結果。
結果顯示，治療第4周時，地非法林注射液組患者每日24小時最大瘙癢程度數字化評定量表（WI-NRS）的周平均值較基線改善程度顯著高于安慰劑組（兩組最小二乘法均值差異（SE）為-0.81（0.223）,P=0.0003）。此外，地非法林注射液快速起效，從第2周時開始，地非法林注射液組患者的WI-NRS改善程度顯著優(yōu)于安慰劑組（P＜0.05）。
安全性方面，地非法林注射液具有良好的耐受性，其安全性特征與產品已知安全性特征基本一致。
慢性腎病相關瘙癢表現為全身性和持續(xù)性瘙癢，對患者生存質量有巨大的負面影響，可能導致抑郁、焦慮、睡眠失調和死亡率升高。在中國分別有約42%、21%、11%和8%的血液透析患者正在遭受輕度、中度、重度或極重度瘙癢癥的困擾。其他研究也報告了透析患者瘙癢患病率高達36%-80%。
當前已有治療方案各不相同，包括對癥狀輕微或患局部性癥狀的患者使用局部治療（潤膚劑、類固醇鎮(zhèn)痛劑、局部麻醉劑），對更嚴重或全身瘙癢的患者優(yōu)化透析參數和系統(tǒng)治療。但現有治療（外用或內用）并不能完全滿足臨床需求，仍有許多患者對仍受著瘙癢的困擾。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
賽諾菲、Genzyme：rilzabrutinib片上市申請獲中國受理
2024年12月30日，CDE官網公示，賽諾菲(Sanofi)和Genzyme公司聯合申報的1類新藥rilzabrutinib片上市申請已獲得受理。公開資料顯示，rilzabrutinib是一款口服、可逆的共價BTK抑制劑。2020年，賽諾菲以約36.8億美元收購Principia Biopharma，從而獲得后者在研的3款BTK抑制劑，包括這款rilzabrutinib。
今年11月，賽諾菲在美國血液學會(ASH)年會上公布了該產品針對免疫性血小板減少癥(ITP)適應癥的3期臨床研究積極結果。賽諾菲此前新聞稿表示，rilzabrutinib有希望成為首個治療ITP適應癥的BTK抑制劑。該產品目前正在美國和歐盟接受監(jiān)管審查，FDA的PDUFA日期為2025年8月29日。
BTK在B細胞、肥大細胞及其他先天免疫系統(tǒng)細胞中表達，在炎癥通路和多種免疫介導疾病的病理過程中起關鍵作用。
Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共價BTK抑制劑，正在被開發(fā)治療多種免疫介導疾病。根據賽諾菲此前公開資料介紹，該產品可以選擇性地抑制BTK靶點，同時有可能降低產生脫靶副作用的風險。該療法曾獲得美國FDA授予快速通道資格與孤兒藥資格，用于治療ITP。其具有減少致病性自身抗體產生和減少巨噬細胞介導的血小板破壞的雙重作用機制，有望改善各種ITP并發(fā)癥。除了針對ITP適應癥，該產品還正在針對慢性自發(fā)性蕁麻疹、哮喘、IgG4相關性疾病、溫抗體型自身免疫性溶血性貧血等處于2期臨床研究階段。
根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網，賽諾菲正在中國開展一項國際多中心(含中國)3期臨床研究，評估持續(xù)或慢性免疫性血小板減少癥(ITP)成人和青少年口服rilzabrutinib的療效和安全性；以及一項在溫抗體型自身免疫性溶血性貧血患者中評價rilzabrutinib的療效、安全性和藥代動力學的單臂2期研究。
今年11月，賽諾菲公布了rilzabrutinib在LUNA 3期臨床試驗中的積極結果。在LUNA 3試驗中，共有133名成人被隨機分配接受rilzabrutinib治療。分析顯示，rilzabrutinib組有86名患者(65%)達到血小板應答，而此數值在安慰劑組中僅為23名患者(33%)。主要終點為持久血小板應答，定義為在24周雙盲治療期間的最后12周中，至少有8周的血小板計數達到或超過5萬/μL，并且無需使用補救治療。分析顯示，rilzabrutinib組中有31名患者(23%)達到了這一終點，而在69名安慰劑患者中則無一人達標。
ITP是一種嚴重的獲得性自身免疫性血液疾病，其特征是自身抗體介導的血小板破壞和血小板生成受損，導致血小板減少癥(血小板計數低于10萬/μL)和危及生命的出血事件風險增加(如顱內出血)。此外，ITP患者通常會經歷嚴重的生活質量下降，如疲勞和認知功能障礙。該研究的主要研究者此前在新聞稿中表示，LUNA 3研究中患者在疾病的各個方面所看到的強大治療效果令人感到鼓舞，包括血小板計數、生活質量指標、出血減少和良好的安全性方面的臨床意義和持續(xù)改善。
本次rilzabrutinib在中國的上市申請獲得受理，意味著該產品有希望在不久的將來惠及患者。
（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）
丁肝突破性療法，國內申報上市
2024年12月27日，CDE網站顯示，華輝安健的中和抗體HH-003（Libevitug，立貝韋塔單抗）申報上市。根據臨床試驗進展，推測本次申報的適應癥為慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。
HH-003是華輝安健開發(fā)的全球首個靶向乙肝病毒（HBV）表面大包膜蛋白前S1（PreS1）區(qū)的中和抗體，通過特異性結合HBV/HDV表面的PreS1區(qū)域，阻斷HBV、HDV與其受體鈉離子-牛磺膽酸共轉運蛋白（NTCP）結合，從而阻止病毒進入肝細胞，中和病毒的感染。
華輝安健在歐洲肝病協(xié)會（EASL）2023大會上公布的一項II期研究結果顯示，9例HBV & HDV共感染患者接受HH-003治療24周和48周后，HDV RNA水平分別降低了2.18log10IU/mL和1.98log10IU/mL，分別有77.8%（7/9）和66.7%（6/9）的患者實現了病毒學應答，分別有60%（3/5）和40%（2/5）的患者恢復正常的ALT水平，分別有60%（3/5）和40%（2/5）的患者實現了病毒學應答且者恢復正常的ALT水平。
HH-003分別于2023年4月和2024年11月獲國家藥監(jiān)局和FDA授予突破性療法資格，用于治療慢性HDV感染。
HDV是一種復制缺陷型RNA病毒，為HBV的衛(wèi)星病毒，需借助HBV表面蛋白作為其包膜蛋白進行復制。HDV通過結合其與HBV共同的宿主細胞受體NTCP感染肝細胞。根據世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全球有1500-2000萬慢性HDV感染者，其疾病進程快，常進展為肝硬化、肝癌等嚴重肝臟疾病，是最為嚴重的一類慢性病毒性肝炎。WHO 2024版乙肝防治指南中，建議在乙肝表面抗原（HBsAg）陽性的乙肝感染者中進行HDV的觸發(fā)檢測；如果條件有限，可優(yōu)先考慮在特定高風險的HBsAg陽性人群中開展HDV檢測。目前中國、美國尚無批準用于治療慢性HDV感染的藥物。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
全球首款CLDN18.2單抗佐妥昔單抗在華獲批上市
2024年12月31日，NMPA官網顯示，安斯泰來的注射用佐妥昔單抗（zolbetuximab）的上市申請已獲得批準。適應癥為：本品聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。佐妥昔單抗是國內首款，同時也是全球首款獲得批準的CLDN18.2靶向治療藥物。
CLDN18.2主要在胃上皮細胞中表達，并在胃癌、乳腺癌、結腸癌和肝癌等原發(fā)性惡性腫瘤中高度表達。佐妥昔單抗是一款同類首創(chuàng)的靶向CLDN18.2的IgG1抗體，最初由德國Ganymed Pharmaceticals研發(fā)，2016年12月，安斯泰來收購了該公司。臨床前研究表明，佐妥昔單抗通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑（抗體依賴性細胞毒性和補體依賴性細胞毒性）誘導癌細胞死亡。自2024年3月起，該藥已陸續(xù)在日本、歐洲和美國獲批上市。
此次獲批是基于兩項佐妥昔單抗聯合化療一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界腺癌患者的國際多中心、隨機雙盲III期臨床研究（即SPOTLIGHT研究和GLOW研究）的結果。SPOTLIGHT研究評估了佐妥昔單抗聯合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯合化療方案）對比安慰劑聯合mFOLFOX6的療效，中國大陸共有36例患者入組該試驗。GLOW研究評估了佐妥昔單抗聯合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯合化療方案）對比安慰劑聯合CAPOX的療效，在該研究中，中國大陸入組了145例患者。
SPOTLIGHT研究結果顯示，與對照組相比，佐妥昔單抗治療組顯著降低了患者的疾病進展或死亡風險（HR=0.75，p=0.0066），兩組的中位無進展生存期（PFS）分別為10.61個月和8.67個月；佐妥昔單抗也顯著降低了患者的死亡風險（HR=0.75，p=0.0053），兩組的中位OS分別是18.23個月和15.54個月。同樣，GLOW研究結果顯示，佐妥昔單抗組與對照組相比，PFS和OS均顯著延長，具有更優(yōu)的療效。兩組的中位PFS分別為8.2個月和6.8個月（HR=0.69，P=0.0007），中位OS分別為14.4個月和12.2個月（HR=0.77，P=0.0118）。
安斯泰來高級副總裁兼免疫腫瘤學領域開發(fā)負責人、醫(yī)學博士、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore曾表示：“在全世界胃癌新發(fā)病例中，中國患者幾乎占據一半。2020年數據顯示，中國有超478,000例新確診胃癌患者，死亡病例超373,000例。Zolbetuximab生物制品上市許可申請獲CDE受理，使我們?yōu)橹袊砥谖赴┗颊咛峁┧麄兯叫璧摹?chuàng)新的治療方案邁進了一大步。”
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
科倫博泰PD-L1單抗塔戈利單抗獲批上市
2024年12月31日，NMPA官網顯示，科倫博泰的塔戈利單抗注射液（商品名：科泰萊）獲批上市。適應癥為：單藥用于既往接受過二線及以上化療失敗的復發(fā)或轉移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治療。
塔戈利單抗是科倫博泰自主研發(fā)的一種人源化IgG1κ亞型單克，通過特異性地與PD-L1結合，抑制PD-L1/PD-1的相互作用，解除PD-1/PD-L1信號通路介導的免疫抑制，促進T細胞的增殖和細2胞因子的分泌，從而增強腫瘤免疫反應。
II期KL167-2-05-CTP研究表明，塔戈利單抗在既往接受過治療的R/M NPC患者中顯示出有顯著的療效和可控的安全性，中位緩解持續(xù)時間為12.4個月（95% CI 6.8-16.5），中位總生存期（OS）為16.2個月（95% CI 13.4-21.3）客觀緩解率（ORR）為26.5%，疾病控制率（DCR）為56.8%。中位無進展生存期（PFS）為2.8個月，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為12.4個月，中位總生存期（OS）為16.2個月。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
全球上市
Opdivo Qvantig(納武利尤單抗/透明質酸酶)在美國獲批用于所有已批準的歐狄沃適應癥
2024年12月27日，百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）公司宣布美國FDA已批準Opdivo Qvantig（nivolumab and hyaluronidase-nvhy）納武利尤單抗加透明質酸酶皮下注射制劑上市，用于所有已批準的Opdivo(歐狄沃)成人實體瘤適應癥。這些適應癥包括單藥治療，完成Opdivo聯合Yervoy（ipilimumab）伊匹木單抗治療后的Opdivo(歐狄沃)單藥維持治療，或與化療或卡博替尼(cabozantinib)聯合治療的情況。
Opdivo Qvantig可以在5分鐘內完成單次注射給藥，有望改變患者和醫(yī)生的治療體驗。
Opdivo Qvantig皮下注射劑型的療效在CHECKMATE-67T研究中得到了評估。這是一項多中心、隨機、開放標簽試驗，在接受不超過兩種系統(tǒng)性治療的晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌患者中進行。共有495名患者被隨機分配接受皮下注射Opdivo Qvantig或靜脈輸注Opdivo的治療。
分析顯示，該試驗達到主要終點，與靜脈輸注Opdivo相比，皮下注射Opdivo Qvantig在28天的時間段內平均血清濃度（Cavgd28）和穩(wěn)態(tài)血清低谷濃度（Cminss）指標上表現出非劣效性。此外，通過設盲獨立中心審評（BICR）評估，皮下注射劑型與靜脈輸注Opdivo相比，在客觀緩解率（ORR）上表現出非劣效性。Opdivo Qvantig組的ORR為24%（95% CI：19，30），而靜脈輸注Opdivo組為18%（95% CI：14，24）。
安全性方面，CHECKMATE-67T研究顯示Opdivo Qvantig和靜脈輸注Opdivo具有相似的表現。最常見的不良反應（發(fā)生率≥10%）包括疲勞、肌肉骨骼疼痛、瘙癢、皮疹和咳嗽。
Opdivo（nivolumab）歐狄沃（納武利尤單抗）是一種程序性死亡受體1(PD-1)免疫檢查點抑制劑，旨在以獨特的方式利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助恢復抗腫瘤免疫反應。通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗癌癥，Opdivo已成為多種癌癥的重要治療選擇。
Opdivo Qvantig（nivolumab and hyaluronidase-nvhy）納武利尤單抗加透明質酸酶皮下注射制劑此次批準涵蓋了以下癌癥的適應癥：腎細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、結直腸癌、肝細胞癌、食管癌、胃癌、胃食管結合部癌和食管腺癌。然而，Opdivo Qvantig不適用于與靜脈輸注ipilimumab進行聯合治療。
（信息來源：百配健康）
Mounjaro(替爾泊肽)南非上市輔助治療飲食和運動控制效果不佳的成人2型糖尿病患者
2024年12月31日，Aspen Pharmacare Holdings Limited（愛施健制藥公司），作為一家全球領先的專業(yè)制藥企業(yè)，近日宣布禮來公司研發(fā)的創(chuàng)新藥物Tirzepatide(全球品牌名為Mounjaro?)正式在南非上市。
Mounjaro（tirzepatide）穆峰達?（替爾泊肽）是一種每周一次注射的創(chuàng)新型藥物，其作用機制包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)受體和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。該藥物經南非衛(wèi)生產品監(jiān)管局(SAHPRA)批準，用于飲食和運動控制效果不佳的成人2型糖尿病患者的輔助治療。
2023年8月30日，愛施健集團宣布與禮來達成分銷及推廣協(xié)議，旨在為南非及撒哈拉以南非洲地區(qū)患者提供禮來創(chuàng)新藥品組合的廣泛可及性。
（信息來源：百配健康）
全球首批！第一三共TROP2 ADC在日本獲批上市
2024年12月27日，第一三共宣布靶向TROP2的抗體藥物偶聯物（ADC）德達博妥單抗（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）在日本獲批上市，用于既往接受過化療治療的不可切除或轉移性HR陽性、HER2低表達或陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。
德達博妥單抗采用了第一三共專有的DXd ADC技術設計，由與札幌醫(yī)科大學合作開發(fā)的人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體組成，通過四肽可裂解連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種exatecan衍生物）相連。
此次德達博妥單抗獲得批準是基于一項代號為TROPION-Breast01的全球性、隨機、多中心、開放標簽III期臨床試驗。該研究共納入了700例既往接受過內分泌治療和至少一種系統(tǒng)治療且無法手術或轉移性HR陽性、HER2低表達或陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者，旨在評估評估Dato-DXd對比研究者選擇的單藥化療（艾日布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱）的安全性和有效性。
結果顯示，與對照組相比，Dato-DXd組患者的PFS延長時間具有統(tǒng)計學意義（6.9 vs 4.9個月，HR=0.63,p<0.0001）和臨床意義。不過，另一主要終點總生存期（OS）的數據差異不具有統(tǒng)計學意義。此外，Dato-DXd的安全性與既往研究一致，沒有發(fā)現新的安全信號。所有級別的間質性肺疾病發(fā)病率均較低。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
行業(yè)數據
亳州市場1月1日快訊
玄參：市場玄參新貨上市購銷，市面需求一般，行情小幅回調，現市場湖北統(tǒng)貨11-12元/千克，浙江湖南統(tǒng)貨10-11元上下，河南統(tǒng)貨8-9元左右，玄參片質量不一價要在15-20元不等。
橘絡：市場橘絡小批量購銷，新貨上市貨源暫時充足，行情暫穩(wěn)，現在市場統(tǒng)貨要價180-190元/千克，選貨要價200-220元不等。
蛤蚧：市場蛤蚧需求暫時不大，庫存貨源暫時充足，由于動物保護流通受限貨源以企業(yè)實需為主，行情平穩(wěn)，市面資質齊全小對的25-26元左右/對，中對的30-32元左右，大對的35-40元不等。
葛根：市場粉葛根貨源暫時充足，貨源多按需購銷為主，貨源小批量走動，行情平穩(wěn)，現市場粉葛根統(tǒng)丁要價在14-15元/千克。
益智：市場益智購銷尚可，近期時有商家尋貨購銷，貨源小批量走動為主，行情暫穩(wěn)，現在市場益智仁統(tǒng)貨要價在70-72元左右，益智米要價95-100元左右。
市場雞血藤：進口雞血藤統(tǒng)貨要價9.5-10元/千克，云南貨價在5.5-6元左右。
香加皮：市場香加皮貨源暫時充足，咨詢購貨商不多，貨源零散走動，行情平穩(wěn)，現香加皮統(tǒng)貨售價15-16元/千克，切片統(tǒng)貨售價19-20元左右。
骨碎補：市場骨碎補市面來貨有增，購銷暫時不大，貨源小批量購銷，行情小幅震蕩，現市場骨碎補去毛貨要價在55-60元不等。
（信息來源：康美中藥網）
安國市場1月2日快訊
金櫻子：中前期貨報價在16-18元之間，后期貨報價在20-21元之間。
小茴香：現市場進口貨報價在10元上下，國產貨報價在11-12元之間不等。
東北淫羊藿：報價在95-105元之間，優(yōu)質飲片貨價高。
升麻：東北升麻滾筒貨報價在88元上下。
威靈仙：野生滾筒貨報價在72元上下。
骨碎補：去毛貨報價在57-58元之間。
陳皮：個報價在10-11元之間，炕絲報價在11-12元之間。
郁金：廣西產厚片報價在18-19元之間。
白茅根：飲片貨多報價在12-13元。
白及：統(tǒng)貨報價在120元上下。
翻白草：正品多報價在24-25元之間。
地產半夏：0.6以上的貨報價在42元上下。
（信息來源：中藥材天地網）
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