競(jìng)爭(zhēng)監(jiān)測(cè)

投資動(dòng)向

111億美元！BMS就PD-L1/VEGF雙抗與BioNTech/普米斯達(dá)成合作

6月2日，百時(shí)美施貴寶（BMS）和BioNTech宣布雙方已達(dá)成協(xié)議，將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化BioNTech的雙特異性抗體候選藥物BNT327（PM8002，收購(gòu)自普米斯），用于多種實(shí)體瘤類(lèi)型。根據(jù)協(xié)議，BioNTech和BMS將共同努力，擴(kuò)大并加速這一臨床候選藥物的開(kāi)發(fā)。

BMS將向BioNTech支付15億美元的首付款，并在2028年前支付總計(jì)20億美元的非或有性周年付款（non-contingent anniversary payments）。這些可抵扣稅款的費(fèi)用將在發(fā)生時(shí)被記錄為已收購(gòu)的IPR&D費(fèi)用，其中15億美元將在第二季度入賬。此外，BioNTech將有資格獲得高達(dá)76億美元的額外開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。BioNTech和BMS將共同承擔(dān)開(kāi)發(fā)和制造成本，比例為50:50，某些情況下除外。全球利潤(rùn)/虧損將在BioNTech和BMS之間均等分擔(dān)。

根據(jù)協(xié)議條款，雙方將共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化BNT327，包括將BNT327作為單一療法以及與其他產(chǎn)品聯(lián)合使用進(jìn)行開(kāi)發(fā)。兩家公司均有權(quán)獨(dú)立開(kāi)發(fā)BNT327在進(jìn)一步適應(yīng)癥和聯(lián)合療法中的應(yīng)用，包括將BNT327與各自的管線資產(chǎn)進(jìn)行聯(lián)合。

BNT327是一種針對(duì)PD-L1和VEGF-A的下一代雙特異性抗體候選藥物。2023年11月，BioNTech以5500萬(wàn)美元的首付款，以及超10億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)里程碑付款以及分級(jí)銷(xiāo)售提成，獲得該藥在全球（大中華區(qū)除外）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。2024年11月，BioNTech以9.5億美元收購(gòu)了普米斯。

目前BNT327正在多項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)中接受評(píng)估，已臨床治療了超過(guò)1,000名患者，包括針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療的全球性3期試驗(yàn)，這些試驗(yàn)具有注冊(cè)潛力。計(jì)劃于2025年底前啟動(dòng)針對(duì)三陰性乳腺癌（TNBC）的全球性3期試驗(yàn)。正在進(jìn)行的試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了將抗PD-L1和抗VEGF-A這兩種經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證的治療靶點(diǎn)結(jié)合到一個(gè)分子中，為多種腫瘤類(lèi)型的患者提供協(xié)同臨床益處的潛力。

BioNTech首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Ugur Sahin教授表示：“我們相信BNT327有潛力成為基礎(chǔ)免疫腫瘤學(xué)支柱，超越單一機(jī)制檢查點(diǎn)抑制劑，擴(kuò)展到多種實(shí)體瘤適應(yīng)癥。我們與免疫腫瘤學(xué)先驅(qū)BMS的合作旨在加速和廣泛擴(kuò)大BNT327的開(kāi)發(fā)，以充分發(fā)揮其潛力。我們的重點(diǎn)仍然是推進(jìn)腫瘤學(xué)中的高影響力、泛腫瘤計(jì)劃和聯(lián)合策略，BNT327補(bǔ)充了我們的抗體偶聯(lián)藥物計(jì)劃和基于mRNA的免疫療法。我們致力于為有需要的患者提供真正具有變革性的選擇。”

百時(shí)美施貴寶董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官Christopher Boerner博士表示：“我們?cè)谕七M(jìn)和提供突破性免疫腫瘤藥物方面的豐富經(jīng)驗(yàn)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)使BMS能夠很好地協(xié)同實(shí)現(xiàn)BNT327的潛力，BNT327是一項(xiàng)在改變實(shí)體瘤患者護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)方面具有巨大潛力的資產(chǎn)。BNT327背后的科學(xué)及其在多種難以治療的腫瘤類(lèi)型中的領(lǐng)先臨床地位，進(jìn)一步支持了我們對(duì)腫瘤學(xué)新機(jī)制和多種藥物形式的追求，并增強(qiáng)了我們的增長(zhǎng)軌跡。BioNTech迄今為止取得的創(chuàng)新給我們留下了深刻印象，我們期待著合作，加快現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)和上市時(shí)間，同時(shí)擴(kuò)大潛在適應(yīng)癥的數(shù)量。”

（信息來(lái)源：醫(yī)麥客）

丹納赫&阿斯利康，重磅合作

5月30日，全球科技巨頭丹納赫宣布與制藥企業(yè)阿斯利康建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，雙方將共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化針對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療患者的新型診斷檢測(cè)技術(shù)。目前交易財(cái)務(wù)條款尚未披露。

根據(jù)丹納赫發(fā)布的聲明，兩家公司將致力于開(kāi)發(fā)幫助臨床醫(yī)生更精準(zhǔn)篩選受益患者的診斷工具。合作將依托丹納赫新建的“精準(zhǔn)醫(yī)療賦能中心”，打造“更高效的全流程開(kāi)發(fā)體系”。

丹納赫?qǐng)?zhí)行副總裁朱莉·索耶·蒙哥馬利強(qiáng)調(diào)：“精準(zhǔn)藥物比傳統(tǒng)療法更具靶向性，因此需要配套精準(zhǔn)診斷技術(shù)識(shí)別潛在獲益患者。此次合作旨在通過(guò)創(chuàng)新檢測(cè)技術(shù)提升精準(zhǔn)藥物的可及性，確保惠及所有患者。”

首批合作產(chǎn)品將整合丹納赫旗下徠卡顯微系統(tǒng)的技術(shù)資源，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)數(shù)字病理學(xué)產(chǎn)品與人工智能輔助算法，用于識(shí)別最可能受益于靶向治療的患者群體。徠卡顯微系統(tǒng)總裁古斯塔沃·佩雷斯-費(fèi)爾南德斯表示：“我們正引領(lǐng)數(shù)字病理學(xué)新時(shí)代，將傳統(tǒng)肉眼檢測(cè)升級(jí)為數(shù)字化分析，提升診斷準(zhǔn)確性與治療指導(dǎo)水平。依托全球布局及領(lǐng)先的數(shù)字病理平臺(tái)，雙方合作成果有望惠及全球患者，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展并改善治療效果。”

分析人士指出，此次跨界合作凸顯診斷技術(shù)與靶向治療深度融合的行業(yè)趨勢(shì)。通過(guò)整合丹納赫的醫(yī)療器械研發(fā)能力與阿斯利康的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，雙方或?qū)⒓铀賯€(gè)性化醫(yī)療方案的落地進(jìn)程。

（信息來(lái)源：生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)觀察）

華威醫(yī)藥與黔藥集團(tuán)達(dá)成戰(zhàn)略合作

5月30日，黔藥集團(tuán)與華威醫(yī)藥舉行戰(zhàn)略合作簽約儀式，雙方將充分發(fā)揮各自在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，共同推動(dòng)兒童用藥的創(chuàng)新與發(fā)展。此次合作標(biāo)志著華威醫(yī)藥在兒童健康領(lǐng)域的進(jìn)一步深耕，致力于為市場(chǎng)提供更安全、更有效的兒童用藥解決方案。

兒童用藥選擇有限問(wèn)題一直是行業(yè)面臨的重大挑戰(zhàn)，作為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，華威醫(yī)藥始終關(guān)注兒童健康需求。此次與黔藥集團(tuán)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，將整合雙方的技術(shù)專(zhuān)長(zhǎng)和行業(yè)資源，加速藥物的研發(fā)進(jìn)程，助力“藥小子”品牌升級(jí)，為兒童提供更多優(yōu)質(zhì)、精準(zhǔn)的醫(yī)療選擇。

簽約儀式上，華威醫(yī)藥表示此次合作不僅是企業(yè)戰(zhàn)略布局的重要一步，更是對(duì)兒童健康事業(yè)的鄭重承諾。未來(lái)，雙方將圍繞兒童常用藥領(lǐng)域開(kāi)展深度研發(fā)，共同推動(dòng)更多藥品落地，惠及千萬(wàn)家庭。

儀式結(jié)束后，與會(huì)嘉賓共同參觀了黔藥集團(tuán)展廳，并就未來(lái)合作方向進(jìn)行了深入交流。華威醫(yī)藥相信，此次攜手黔藥集團(tuán)，將為兒童健康事業(yè)注入強(qiáng)勁動(dòng)力，助力中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

關(guān)于華威醫(yī)藥

南京華威醫(yī)藥科技集團(tuán)有限公司成立于2000年，為新疆百花村醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司全資子公司，是國(guó)內(nèi)小分子化學(xué)藥物、多肽藥物的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)及生產(chǎn)的全方位、一體化服務(wù)平臺(tái)。

系國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、江蘇省優(yōu)秀企業(yè)、江蘇省優(yōu)秀民營(yíng)企業(yè)、江蘇省民營(yíng)科技企業(yè)、南京市知識(shí)產(chǎn)權(quán)示范企業(yè)以及ISO9001國(guó)際質(zhì)量管理體系認(rèn)證企業(yè)，是江蘇省企業(yè)研究生工作站、江蘇省南京市博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地、江蘇省企業(yè)技術(shù)中心、江蘇省靶向抗腫瘤藥物工程技術(shù)研究中心、南京市藥物一致性評(píng)價(jià)工程技術(shù)研究中心和南京市手性藥物工程研究中心。

公司建立了完善的管理制度和規(guī)范化的工作流程，擁有超500項(xiàng)SOP全面保障運(yùn)營(yíng)的合規(guī)、高效。公司先后蟬聯(lián)中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)公司10強(qiáng)榜首并獲得五項(xiàng)國(guó)家新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)及多項(xiàng)省、市、區(qū)創(chuàng)新/發(fā)展基金立項(xiàng)支持。

（信息來(lái)源：華威醫(yī)藥）

再生元宣布與翰森制藥達(dá)成合作

6月2日，再生元宣布與翰森制藥達(dá)成合作，獲得HS-20094中國(guó)以外的全球權(quán)益。翰森制藥獲得首付款8000萬(wàn)美元，開(kāi)發(fā)、注冊(cè)審批和商業(yè)化里程碑付款最高19.3億美元，以及基于產(chǎn)品銷(xiāo)售的特許權(quán)使用費(fèi)。

HS-20094為GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑，與禮來(lái)的暢銷(xiāo)藥替爾泊肽為相同靶點(diǎn)。再生元表示，從已觀察到的數(shù)據(jù)，HS-20094的“潛在療效和安全性特征”與替爾泊肽相似。

目前，HS-20094正在中國(guó)進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為肥胖和超重。另外，針對(duì)2型糖尿病適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床也在進(jìn)行中。

此前，再生元在減重賽道已多有嘗試，曾試圖開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效GLP-1R激動(dòng)劑ATDCs(antibody-tethered drug conjugates)：將無(wú)拮抗活性的GLP-1R抗體與GLP-1RA偶聯(lián)，提高GLP-1多肽類(lèi)似物的穩(wěn)定性和半衰期。后來(lái)又將眼光投向“減脂增肌”領(lǐng)域，探索司美格魯肽+trevogrumab（抗GDF8/抗肌生長(zhǎng)抑制素）聯(lián)合或不聯(lián)合garetosmab（抗激活素A）組合療法在減重和保護(hù)肌肉的雙重功能。

此次再生元制藥斥資逾20億美元引進(jìn)翰森制藥的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑，此舉意在強(qiáng)化其GLP-1領(lǐng)域的藥物矩陣布局，也體現(xiàn)了再生元對(duì)臨床后期管線資產(chǎn)的戰(zhàn)略渴求，旨在彌補(bǔ)其現(xiàn)有研發(fā)管線中后期項(xiàng)目?jī)?chǔ)備不足的短板。

“抗體王者”的中年危機(jī)

作為Biotech先驅(qū)，再生元制藥公司以其卓越的技術(shù)平臺(tái)立足，在抗體大分子藥物領(lǐng)域頗具盛名，先后締造了阿柏西普、度普利尤單抗兩款百億美元級(jí)重磅炸彈藥物。

依靠這兩款大單品的攻城略地，再生元市值曾在2024年達(dá)到1330億美元。

然而，進(jìn)入2025年，全球暢銷(xiāo)藥格局激變，GLP-1藥物領(lǐng)漲，而阿柏西普和度普利尤單抗遭遇瓶頸。

Eylea系列（阿柏西普及其高劑量版）面臨專(zhuān)利到期后的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，以及羅氏VEGF-A/Ang2雙抗Vabysmo的迭代競(jìng)爭(zhēng)，銷(xiāo)售額嚴(yán)重下滑。再生元財(cái)報(bào)顯示，Eylea系列2025Q1美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售額為10.43億美元，同比下降26%。全球銷(xiāo)售額（含拜耳合作部分）為19.01億美元，同比下降16%。

Dupixent（度普利尤單抗）雖然成功登頂自免“藥王”，然而在新適應(yīng)癥拓展上的不順利，導(dǎo)致其增長(zhǎng)疲乏。該藥2025Q1全球銷(xiāo)售額34.8億歐元，同比增長(zhǎng)20.3%。但相較于上一季度環(huán)比增長(zhǎng)僅為0.69%。

除了阿柏西普和度普利尤單抗這兩大重磅產(chǎn)品，再生元還有一款PD-1抑制劑Libtayo，但其銷(xiāo)售額爬坡緩慢，2024年才剛剛突破十億美元，難以媲美前兩款重磅藥物。

而在研藥物方面，再生元廣泛布局抗腫瘤雙抗、新一代免疫藥物Itepekimab、AAV基因療法DB-OTO、肥胖組合療法等多個(gè)領(lǐng)域。

但是這些管線卻屢屢受挫。

IL-33單抗Itepekimab用于慢性阻塞性肺病（COPD）的Ⅲ期試驗(yàn)AERIFY-1達(dá)到了主要終點(diǎn)，但Ⅲ期試驗(yàn)AERIFY-2卻未達(dá)到相同的主要終點(diǎn)，兩項(xiàng)研究結(jié)果的不一致，需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析。

Odronextamab和Linvoseltamab兩款血液瘤雙抗雖然在歐盟獲批，但在美國(guó)上市遇挫，失去一大重要市場(chǎng)。

在核心產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)加劇與管線進(jìn)展不順利的雙重壓力下，再生元市值暴跌60%，目前僅約530億美元。

重金押注減重賽道

壓力之下，再生元把籌碼下注到了肥胖組合療法。

目前，trevogrumab是再生元肥胖領(lǐng)域的主要管線，這是一款靶向GDF8的單抗。再生元在近期公布了2期COURAGE研究的數(shù)據(jù)：添加trevogrumab可使肌肉保留率提高51.3%，在此基礎(chǔ)上再添加garetosmab則可將保留率提升至80.9%。而且兩藥和三藥聯(lián)合方案的總體減重減輕分別為11.3%和13.2%，優(yōu)于單獨(dú)使用司美格魯肽的10.4%。不過(guò)，這一組合療法的安全性受到質(zhì)疑，有10.1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，28.3%的患者完全停止治療。

無(wú)論如何，這一組合療法是一種有潛力的新型減肥方案。

基于此，再生元迅速與中國(guó)藥企翰森制藥達(dá)成合作，引進(jìn)一款臨床后期的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑HS-20094。目的在于與其已有管線trevogrumab搭檔為組合藥物，以在“減脂增肌”領(lǐng)域形成優(yōu)勢(shì)，并探索在其他共病，如心血管疾病、糖尿病和肝臟疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用。

HS-20094針對(duì)患有肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重成年患者的體重管理已于2024年進(jìn)入Ⅲ期臨床研究階段。

翰森制藥曾在2024 EASD年會(huì)上公布HS-20094的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)。研究總共有54例受試者，接受了至少一劑HS-20094、司美格魯肽或安慰劑。

在第23天，與安慰劑相比，HS-20094以劑量依賴性方式顯著降低了口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中的血糖AUC0-2h，且HS-20094 15mg組的降低幅度顯著大于司美格魯肽1.0mg組。第23天時(shí)，與安慰劑相比，HS-20094各劑量組OGTT 0分鐘和120分鐘的血糖水平均顯著下降。在第29天，與安慰劑相比，HS-20094各劑量組和司美魯肽組的HbA1c均顯著下降。HS-20094各劑量組的體重呈持續(xù)下降，下降幅度呈劑量依賴性，且均顯著優(yōu)于安慰劑組。HS-20094 15mg組體重較基線的下降幅度顯著優(yōu)于司美格魯肽組（3.29kgvs1.27kg，p=0.0024）。

安全性方面，報(bào)告的不良事件（AEs）中，絕大多數(shù)（98%）為輕度或中度，未報(bào)告與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，無(wú)因不良事件導(dǎo)致的停藥，無(wú)死亡事件，也無(wú)重度低血糖事件。

有了HS-20094的加盟，再生元在減重領(lǐng)域有望再造下一個(gè)重磅炸彈療法。

結(jié)語(yǔ)

當(dāng)前，中國(guó)市場(chǎng)已躍升為全球制藥公司的重要戰(zhàn)略采購(gòu)源，無(wú)論是亟待突破業(yè)績(jī)瓶頸的生物技術(shù)企業(yè)，還是謀求賽道卡位的大型藥企，中國(guó)創(chuàng)新管線都是物美價(jià)廉的選擇。

在GLP-1領(lǐng)域，除了再生元，默沙東、諾和諾德、阿斯利康等公司也曾從中國(guó)藥企引進(jìn)候選藥物，印證了中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新在成本控制、研發(fā)效率及差異化創(chuàng)新維度展現(xiàn)出顯著的全球競(jìng)爭(zhēng)力。

（信息來(lái)源：藥智新聞）

資本競(jìng)合

易合醫(yī)藥：完成近5000萬(wàn)元人民幣A+輪融資

近日，蘇州易合醫(yī)藥有限公司完成了近5000萬(wàn)元人民幣A+輪融資。本輪融資由漳州圓山基金與北京亦尚匯成聯(lián)合投資。

本輪融資后，易合醫(yī)藥將推進(jìn)三大戰(zhàn)略布局：吸入健康產(chǎn)品商業(yè)化放量、核心產(chǎn)品臨床驗(yàn)證、全球領(lǐng)先的干粉吸入制劑技術(shù)平臺(tái)升級(jí)，助力企業(yè)在千億級(jí)吸入制劑藍(lán)海市場(chǎng)構(gòu)筑競(jìng)爭(zhēng)壁壘。

天眼查顯示，易合醫(yī)藥由加拿大皇家科學(xué)院、工程院院士祝京旭教授牽頭成立，是一家專(zhuān)業(yè)從事吸入制劑開(kāi)發(fā)、吸入裝置及灌裝設(shè)備研發(fā)的科技創(chuàng)新型企業(yè)。易合致力于打造一個(gè)專(zhuān)業(yè)的藥械一體化靶向遞藥平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)與上下游企業(yè)的互通互聯(lián)，為全球醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)提供吸入給藥領(lǐng)域一站式解決方案。

截至目前，易合醫(yī)藥差異化布局了多款針對(duì)哮喘和慢性阻塞性肺疾病的吸入粉霧劑仿制藥、多款針對(duì)特發(fā)性肺纖維化IPF、勃起功能障礙ED、肥胖Obesity和糖尿病DM等領(lǐng)域的吸入粉霧劑2類(lèi)改良新藥，多元化差異化產(chǎn)品布局。

團(tuán)隊(duì)層面，創(chuàng)始人祝院士自1994年起即帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從事吸入給藥研究，積累了三十年吸入給藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，已實(shí)現(xiàn)了吸入藥物篩選評(píng)價(jià)、粉霧劑處方設(shè)計(jì)及優(yōu)化、干粉吸入裝置的研發(fā)、超細(xì)粉藥物的精準(zhǔn)定量分裝技術(shù)及裝備研發(fā)以及肺部靶向遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建，為易合醫(yī)藥的可持續(xù)性和技術(shù)突破奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

（信息來(lái)源：獵云網(wǎng)）

iPS細(xì)胞治療帕金森病項(xiàng)目獲2.4億元融資，2027年進(jìn)行首次人體試驗(yàn)

近日，TreeFrog Therapeutics宣布從歐洲投資銀行(EIB)獲得3000萬(wàn)歐元（約2.4億元人民幣）融資，標(biāo)志著該公司加速細(xì)胞治療領(lǐng)域發(fā)展的重要里程碑。

3000萬(wàn)歐元融資，包括稀釋性債務(wù)融資和風(fēng)險(xiǎn)債務(wù)融資；資金用于推進(jìn)帕金森病細(xì)胞治療項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段，并進(jìn)一步開(kāi)發(fā)其內(nèi)部細(xì)胞療法產(chǎn)品線；該交易受益于歐盟委員會(huì)投資歐盟（InvestEU）計(jì)劃的擔(dān)保。

再生醫(yī)學(xué)擁有巨大的潛力，有望徹底改變醫(yī)療保健領(lǐng)域，治療或治愈全球一些主要器官疾病（例如心臟、肺、胰腺和大腦）中尚未得到滿足的需求。

帕金森病是第二大常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，也是增長(zhǎng)最快的疾病，全球有超過(guò)1000萬(wàn)人患有該病。過(guò)去25年，帕金森病的發(fā)病率翻了一番，預(yù)計(jì)到2050年還會(huì)再翻一番。目前的解決方案僅能治療癥狀。

TreeFrog正在開(kāi)發(fā)的細(xì)胞療法，憑借其獨(dú)特的3D微組織（由誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）開(kāi)發(fā)而成），有望成為同類(lèi)最佳的治療方法。該項(xiàng)目有望于2027年進(jìn)行首次人體試驗(yàn)。

這筆3000萬(wàn)歐元的融資將分三期進(jìn)行，每期1000萬(wàn)歐元。TreeFrog將受益于歐洲投資銀行（EIB）提供的新融資工具，該工具混合了稀釋性融資，因此前兩期無(wú)需償還本金，最后一期則為風(fēng)險(xiǎn)債務(wù)。首期1000萬(wàn)歐元將于2025年第二季度提取。EIB的投資與InvestEU促進(jìn)研發(fā)和創(chuàng)新的目標(biāo)相一致。

歐洲投資銀行副總裁安布羅伊斯·法約勒(Ambroise Fayolle)表示：“隨著預(yù)期壽命的延長(zhǎng)以及一些疾病仍未得到治療，再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要性日益凸顯。歐洲投資銀行熱衷于支持專(zhuān)注于研發(fā)和產(chǎn)品創(chuàng)新的年輕、充滿活力的歐洲和法國(guó)企業(yè)。InvestEU的支持表明，歐洲各地對(duì)TreeFrog的商業(yè)模式及其在醫(yī)療領(lǐng)域的新解決方案越來(lái)越感興趣。”

TreeFrog Therapeutics首席財(cái)務(wù)官Jaime Arango表示：“我們很高興獲得歐洲投資銀行的支持，這增強(qiáng)了我們的現(xiàn)金可見(jiàn)性軌跡，使我們能夠?qū)⑴两鹕〖?xì)胞療法帶入臨床，同時(shí)也加強(qiáng)了我們?cè)谄渌膊☆I(lǐng)域的內(nèi)部細(xì)胞療法渠道。”

TreeFrog迄今為止在吸引投資和合作伙伴方面取得的成功，得益于其專(zhuān)有技術(shù)平臺(tái)C-Stem?。該平臺(tái)通過(guò)高效、大規(guī)模地生產(chǎn)高質(zhì)量iPS細(xì)胞，解決了一些重大挑戰(zhàn)。C-Stem結(jié)合微流體技術(shù)和干細(xì)胞生物學(xué)，模擬細(xì)胞的自然環(huán)境。細(xì)胞被封裝在植入了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)的藻酸鹽膠囊中。這些膠囊保護(hù)著細(xì)胞，使它們能夠自然地進(jìn)行自我組織和生長(zhǎng)。受保護(hù)的細(xì)胞得到滋養(yǎng)和滋養(yǎng)，呈指數(shù)級(jí)擴(kuò)增，并可在大型生物反應(yīng)器中轉(zhuǎn)化為任何類(lèi)型的細(xì)胞，而不會(huì)造成損傷和壓力。這最終形成了3D微組織，它在質(zhì)量和功能方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并且在移植后能夠很好地整合。

關(guān)于歐洲投資銀行

歐洲投資銀行（EIB）是歐盟的長(zhǎng)期融資機(jī)構(gòu)，其股東為歐盟成員國(guó)。我們支持八大優(yōu)先事項(xiàng)，包括氣候行動(dòng)和環(huán)境、數(shù)字化轉(zhuǎn)型和技術(shù)創(chuàng)新、安全和防御、凝聚力、農(nóng)業(yè)和生物經(jīng)濟(jì)、社會(huì)基礎(chǔ)設(shè)施、資本市場(chǎng)聯(lián)盟以及在更加和平和繁榮的世界中建設(shè)更強(qiáng)大的歐洲。2024年，包括歐洲投資基金（EIF）在內(nèi)的歐洲投資銀行集團(tuán)簽署了近890億歐元的新融資，支持歐洲和全球900多個(gè)項(xiàng)目。在法國(guó)，歐洲投資銀行集團(tuán)在2024年簽署了100多個(gè)項(xiàng)目，總金額達(dá)126億歐元。歐洲投資銀行集團(tuán)每年近60%的融資用于支持有助于緩解和適應(yīng)氣候變化以及創(chuàng)造更健康環(huán)境的項(xiàng)目。

關(guān)于TreeFrog Therapeutics

TreeFrog Therapeutics是一家總部位于法國(guó)的專(zhuān)注于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)科技公司，致力于為數(shù)百萬(wàn)患者開(kāi)啟細(xì)胞療法的大門(mén)。TreeFrog以其獨(dú)特的細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)方法，將生物物理學(xué)家、細(xì)胞生物學(xué)家和生物生產(chǎn)工程師匯聚一堂，以應(yīng)對(duì)行業(yè)挑戰(zhàn)——以前所未有的規(guī)模和經(jīng)濟(jì)高效的方式生產(chǎn)和分化優(yōu)質(zhì)細(xì)胞。為了實(shí)現(xiàn)“人人享有細(xì)胞療法”的使命，TreeFrog的商業(yè)模式包括自主研發(fā)的治療項(xiàng)目以及與領(lǐng)先生物科技公司和行業(yè)參與者的合作。

（信息來(lái)源：醫(yī)麥客）

啟愈生物完成億元C1輪融資，加速核心管線臨床進(jìn)展和全球化布局

近日，啟愈生物技術(shù)（上海）有限公司宣布完成億元C1輪融資，本輪融資由倚鋒資本獨(dú)家領(lǐng)投。

啟愈生物專(zhuān)注于雙功能及多功能抗體和蛋白質(zhì)藥物研發(fā)，目標(biāo)是針對(duì)難治的癌癥、自身免疫和炎癥相關(guān)的疾病領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)生物新藥造福患者。公司有強(qiáng)大的自研能力，利用蛋白質(zhì)工程和其它技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)了一系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)例如I2T、T cell engager、NK cell engager等平臺(tái)。

依托自有技術(shù)平臺(tái)，啟愈生物開(kāi)發(fā)出一系列全新的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物藥，其中Q-1802（Claudin18.2/PD-L1雙抗）于2021年3月獲得中美臨床批件，目前基本完成臨床II完成入組，公司即將開(kāi)展三期臨床試驗(yàn)，Q-1802有望在競(jìng)爭(zhēng)激烈的Claudin18.2賽道中成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的Claudin18.2雙抗品種；Q1801（SIRP?/PD-L1雙抗）已經(jīng)獲得中美臨床批件，即將開(kāi)展臨床研究；公司還布局了多個(gè)雙抗、三抗創(chuàng)新品種，并且已經(jīng)申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利。

啟愈生物基于其最新的細(xì)胞因子工程（Cytokine Engineering）平臺(tái)成功設(shè)計(jì)出了增強(qiáng)免疫和抵抗炎癥的候選分子。其中與PD-1抗體構(gòu)建的雙功能分子具有良好的治療窗口，而國(guó)際大公司在類(lèi)似的項(xiàng)目開(kāi)發(fā)中均遭遇了失敗；公司期待與有興趣的國(guó)內(nèi)外公司達(dá)成合作，推動(dòng)項(xiàng)目的快速開(kāi)發(fā)。

啟愈生物在抗體工程及篩選方面的技術(shù)也受到行業(yè)內(nèi)的廣泛認(rèn)可，利用其自身的技術(shù)平臺(tái)，先后與業(yè)內(nèi)知名生物技術(shù)公司包括邦耀生物，百圖生科，恒瑞醫(yī)藥，普瑞基準(zhǔn)達(dá)成一系列合作。這些合作充分體現(xiàn)出啟愈生物在創(chuàng)新大分子生物藥領(lǐng)域的行業(yè)地位。

啟愈生物創(chuàng)始人屈向東表示：

衷心感謝國(guó)內(nèi)頂尖生物醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)倚鋒資本對(duì)啟愈生物的信任與支持。作為聚焦突破性生物藥研發(fā)的創(chuàng)新型企業(yè)，我們將持續(xù)依托自主研發(fā)的雙抗及多功能抗體技術(shù)平臺(tái)，深耕惡性腫瘤、自身免疫性疾病和炎癥為基礎(chǔ)的疾病等全球重大健康挑戰(zhàn)，通過(guò)源頭創(chuàng)新與差異化研發(fā)策略，持續(xù)推動(dòng)具有全球價(jià)值的創(chuàng)新療法研發(fā)。公司始終秉持"以臨床價(jià)值為導(dǎo)向"的研發(fā)理念，專(zhuān)注為存在迫切臨床需求的疾病領(lǐng)域提供突破性解決方案，矢志成為改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)人類(lèi)健康壽命的革新力量。我們期待與戰(zhàn)略合作伙伴攜手，共同譜寫(xiě)中國(guó)創(chuàng)新藥企的全球價(jià)值實(shí)現(xiàn)之路。

本輪融資領(lǐng)投方倚鋒資本董事總經(jīng)理范融奎表示：

Claudin18.2靶點(diǎn)研發(fā)企業(yè)眾多，不同產(chǎn)品在各線治療展現(xiàn)出較好的治療潛力。Claudin18.2雙抗作為較好的modality，有望在胃癌一線療法取得獨(dú)特的臨床價(jià)值。倚鋒資本看好Q-1802推進(jìn)臨床三期，為胃癌患者提供具有差異化療效和符合國(guó)情的創(chuàng)新產(chǎn)品。此外，公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)深諳腫瘤免疫學(xué)機(jī)理，核心成員曾主導(dǎo)安進(jìn)、禮來(lái)、輝瑞等跨國(guó)藥企研發(fā)工作，兼具國(guó)際視野與本土產(chǎn)業(yè)化落地能力。核心團(tuán)隊(duì)在靶點(diǎn)驗(yàn)證、分子設(shè)計(jì)及工藝開(kāi)發(fā)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)展現(xiàn)卓越效能，后續(xù)開(kāi)發(fā)了覆蓋實(shí)體瘤及自身免疫性疾病的早期差異化研發(fā)管線。在整體醫(yī)藥環(huán)境面臨挑戰(zhàn)背景下，倚鋒資本將強(qiáng)力賦能啟愈生物加速創(chuàng)新產(chǎn)品臨床進(jìn)展，為全球患者提供具有競(jìng)爭(zhēng)力的臨床治療選擇。

關(guān)于倚鋒資本

倚鋒資本是國(guó)內(nèi)最早的一批生物醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)投資機(jī)構(gòu)，投資團(tuán)隊(duì)由一批來(lái)自國(guó)內(nèi)外頂尖院校的生物醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)博士組成，專(zhuān)注于全球生物醫(yī)藥VC/PE投資，深度篩選并投資了微芯生物、前沿生物、亞盛醫(yī)藥、普門(mén)科技、和鉑醫(yī)藥、和元生物、亞虹醫(yī)藥、思路迪醫(yī)藥、真實(shí)生物、Apexigen、Centrexion和Elicio等境內(nèi)外優(yōu)質(zhì)企業(yè)。憑借出色的投資業(yè)績(jī)和卓越的投研實(shí)力，倚鋒資本屢獲業(yè)界殊榮，多次攬獲包括清科·年度中國(guó)醫(yī)療健康領(lǐng)域投資機(jī)構(gòu)30強(qiáng)、清科·中國(guó)創(chuàng)業(yè)投資機(jī)構(gòu)100強(qiáng)、投中榜·年度最佳退出案例TOP10、投中榜·年度最佳生物醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)TOP10、投中榜·年度粵港澳大灣區(qū)最佳創(chuàng)業(yè)投資機(jī)構(gòu)TOP30、融中·年度中國(guó)創(chuàng)業(yè)投資機(jī)構(gòu)TOP100、母基金·年度最佳醫(yī)療健康領(lǐng)域投資機(jī)構(gòu)TOP30、中國(guó)最具活力的藥物創(chuàng)新投資機(jī)構(gòu)等榮譽(yù)，連續(xù)多年被評(píng)為“深圳市十佳創(chuàng)投機(jī)構(gòu)”，曾受到世界頂級(jí)期刊《Nature》專(zhuān)訪。倚鋒旨在以資本推動(dòng)生物科技成果產(chǎn)業(yè)化。

（信息來(lái)源：藥融圈）

市場(chǎng)風(fēng)云

超171億美元爆買(mǎi)中國(guó)貨，美國(guó)藥企怎么了？

繼輝瑞以中國(guó)創(chuàng)新藥史上最高首付款12.5億美元，交易總金額最高達(dá)60.5億美元的價(jià)格買(mǎi)下三生制藥PD-1/VEGF雙抗之后，6月伊始，美國(guó)藥企“掃貨”中國(guó)創(chuàng)新藥的狂潮再度升級(jí)：

6月3日，BMS重磅出手，以15億美元首付款、最高76億美元里程碑款，與BioNTech共同開(kāi)發(fā)PD-(L)1/VEGF雙抗，而這正是去年11月BioNTech以8億美元首付款收購(gòu)普米斯獲得的核心資產(chǎn)；

此前一天，再生元以8000萬(wàn)美元首付款、最高19.3億美元里程碑款買(mǎi)下翰森制藥的一款GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑；

短短幾天內(nèi)的這三筆交易，總金額最高可達(dá)171.6億美元。

不僅美國(guó)藥企頻頻出手，華爾街的投資人也趨之若鶩地當(dāng)起了“二傳手”：

華爾街日?qǐng)?bào)近日一篇報(bào)道稱，美國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)正競(jìng)相進(jìn)入中國(guó)不斷發(fā)展的生物技術(shù)領(lǐng)域，尋找最有前景的新藥候選產(chǎn)品。

GSK旗下風(fēng)投部門(mén)SR One首席執(zhí)行官兼管理合伙人Simeon George就表示，SR One已經(jīng)制定了一個(gè)三管齊下的中國(guó)戰(zhàn)略，全方位搜羅中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)：

第一，支持從中國(guó)獲得資產(chǎn)許可的生物技術(shù)公司；

第二，圍繞中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)創(chuàng)建新公司，或者將這些藥物引入新的或已有的公司中；

第三，鼓勵(lì)其投資組合公司在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

實(shí)際上，隨著中國(guó)創(chuàng)新藥license-out潮起，實(shí)力獲得MNC認(rèn)可，作為“中間商”操盤(pán)中國(guó)創(chuàng)新藥賺差價(jià)，已成為美國(guó)頭部風(fēng)投爭(zhēng)先恐后的“好生意”。

也不止具有“大廠”基因的SR One，就在5月底，全球頂尖風(fēng)投TCG通過(guò)其生物技術(shù)風(fēng)投基金TCG Labs Soleil，以2.1億美元買(mǎi)下岸邁生物一款用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌、靶向KLK2/CD3的TCE分子，并注入其投資組合公司Juri Biosciences。

美國(guó)藥企和華爾街這一波“搶貨”，固然是因?yàn)镻D-(L)1/VEGF、TCE等靶點(diǎn)和賽道已到了確定性很高、無(wú)需再等的階段，但同時(shí)，在特朗普政府反復(fù)無(wú)常的關(guān)稅風(fēng)波之下，美國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)和其他高度依賴跨境交易的行業(yè)一樣，也難逃在靴子落地前搶時(shí)間、搶窗口期的焦慮。

關(guān)稅焦慮下，美國(guó)“搶購(gòu)”中國(guó)創(chuàng)新藥

5月12日，中美雙方發(fā)布《中美日內(nèi)瓦經(jīng)貿(mào)會(huì)談聯(lián)合聲明》，中國(guó)產(chǎn)品輸美的增稅負(fù)擔(dān)從145%降至30%，另外暫停加征24%的“對(duì)等關(guān)稅”，有了90天的窗口期。

這讓中美跨境交易從此前的關(guān)稅風(fēng)波喘了一口氣，而90天后的不確定性，更情緒性地讓這一階段進(jìn)出口交易攀上熱潮。

高盛分析師Philip Sun就曾表示：“試想一下：面對(duì)這90天的關(guān)稅暫緩期，中國(guó)出口商和美國(guó)進(jìn)口商會(huì)有多急切地爭(zhēng)相下單？我們正身處一個(gè)高度不確定的世界，誰(shuí)知道90天后（甚至期間）會(huì)發(fā)生什么？”

不確定感，波及各行各業(yè)。

而對(duì)于美國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，這時(shí)還出現(xiàn)了一個(gè)危險(xiǎn)的信號(hào)——5月4日，特朗普稱，將對(duì)所有在外國(guó)制作的電影征收100%關(guān)稅。

電影國(guó)際制作和創(chuàng)新藥IP跨境交易一樣，本來(lái)都屬于服務(wù)貿(mào)易而非商品貿(mào)易，因此此前未像制造業(yè)一樣遭受關(guān)稅戰(zhàn)的猛烈沖擊。而關(guān)稅戰(zhàn)火可能“燒”到電影業(yè)，無(wú)疑意味著加征關(guān)稅也可能降臨到創(chuàng)新藥資產(chǎn)的跨境交易上。

也就在眼下，中國(guó)已成為美國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的最大“出口地”。

過(guò)去兩年license-out潮起，跨國(guó)藥企在接二連三的BD中逐步建立起了對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的認(rèn)可和信任，以及真金白銀的“買(mǎi)單”。據(jù)Stifel的報(bào)告，2023年和2024年，大型制藥公司授權(quán)引進(jìn)的藥品中，約30%來(lái)自中國(guó)生物技術(shù)公司，而此前兩年這一比例僅為12%。

而傳導(dǎo)到一級(jí)市場(chǎng)，“中國(guó)創(chuàng)新藥”已成為美國(guó)風(fēng)投的投資共識(shí)、“吸金密碼”，2024年至今，看到機(jī)會(huì)的頂級(jí)風(fēng)投們紛紛下場(chǎng)操盤(pán)，希望作為中間商賺到差價(jià)。

據(jù)醫(yī)藥魔方MedAlpha數(shù)據(jù)庫(kù)，2024年美國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)TOP10融資中，有4家是中國(guó)創(chuàng)新藥企的海外NewCo，或美國(guó)Biotech在引進(jìn)中國(guó)資產(chǎn)時(shí)同步完成的融資。

更重要的是，中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)不僅“物美”，而且“價(jià)廉”。

據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，全球創(chuàng)新藥授權(quán)許可交易首付款TOP10中，中國(guó)創(chuàng)新藥license-out榜上無(wú)名，其中，BioNTech以8億美元首付款收購(gòu)普米斯得到PD-1/VEGF雙抗，轉(zhuǎn)手就向BMS賣(mài)出15億美元首付款、利潤(rùn)50:50分成，躋身榜單第十名。

在華爾街日?qǐng)?bào)的采訪中，投資銀行Oppenheimer董事總經(jīng)理Daniel Parisotto就表示：在中國(guó)，由于風(fēng)險(xiǎn)投資稀缺，生物技術(shù)公司自身推進(jìn)藥物后期研發(fā)的能力較弱，因此在要求大額預(yù)付款方面的話語(yǔ)權(quán)也較小。不過(guò)，隨著對(duì)中國(guó)資產(chǎn)的競(jìng)爭(zhēng)加劇，近期首付款金額有所上升。

可見(jiàn)，對(duì)于總部位于美國(guó)的MNC以及投資人來(lái)說(shuō)，一方面，“靴子”隨時(shí)可能落地，創(chuàng)新藥IP交易這個(gè)曾經(jīng)安全的“避風(fēng)港”，也隨時(shí)可能關(guān)閉，另一方面，不論是從研發(fā)、成藥上的確定性，還是資產(chǎn)的性價(jià)比，也都到了出手的最佳時(shí)機(jī)，難怪MNC和投資人開(kāi)始“瘋搶”中國(guó)創(chuàng)新藥了。

留給美國(guó)藥企的“時(shí)間”不多了？

從關(guān)稅的飄忽不定到美國(guó)特朗普政府發(fā)布的“最惠國(guó)”定價(jià)政令，想讓美國(guó)民眾享受低價(jià)藥品，全球眾多藥企尤其是美國(guó)藥企被這些可能落在頭上的“緊箍咒”折騰得夠嗆。

本就要不斷對(duì)抗“專(zhuān)利懸崖”問(wèn)題的MNC在“最惠國(guó)”定價(jià)政令實(shí)施后或?qū)⒏缑鎸?duì)同類(lèi)競(jìng)品的沖擊，產(chǎn)品生命周期大大縮短。也就是說(shuō)，即使一些產(chǎn)品“專(zhuān)利保護(hù)期”未過(guò)，但也會(huì)因?yàn)橛型?lèi)產(chǎn)品而陷入“比價(jià)漩渦”中，影響銷(xiāo)售增長(zhǎng)。

加之90天的“對(duì)等關(guān)稅”窗口期，似乎留給美國(guó)藥企的時(shí)間越來(lái)越少。

而在這一切還未成為現(xiàn)實(shí)之前，購(gòu)買(mǎi)更多“不虧”、“有潛力”的資產(chǎn)或公司成為美國(guó)藥企為自己尋找的“風(fēng)險(xiǎn)緩沖墊”。

從最近愈發(fā)頻繁的出手可以看到，價(jià)格、靶點(diǎn)已經(jīng)不是其最先考慮的要素，有潛力的產(chǎn)品和速戰(zhàn)速?zèng)Q才是他們最想要的。

在與BioNTech達(dá)成全球合作前幾個(gè)月，BMS則以2.86億美元收購(gòu)CAR-T細(xì)胞療法公司2seventy bio（由bluebird bio拆分而來(lái)），獲得其核心產(chǎn)品Abecma（idecabtagene vicleucel）的全球權(quán)益。

禮來(lái)也同樣交易不斷：今年1月，禮來(lái)以25億美元收購(gòu)Scorpion Therapeutics的PI3Kα抑制劑項(xiàng)目STX-478；今年3月，禮來(lái)與Organovo Holdings達(dá)成協(xié)議，收購(gòu)其FXR項(xiàng)目及療法FXR314；今年5月，禮來(lái)與SiteOne達(dá)成協(xié)議，以高達(dá)10億美元現(xiàn)金收購(gòu)其腫瘤領(lǐng)域候選藥物。

強(qiáng)生更是斥資約146億美元收購(gòu)了專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病療法的Intra-Cellular Therapies公司。

這些或買(mǎi)或收的動(dòng)作，正是美國(guó)藥企試圖在更短時(shí)間內(nèi)盡可能鞏固其所在領(lǐng)域地位所做出的努力。而中國(guó)創(chuàng)新藥企經(jīng)過(guò)這幾年BD浪潮的試煉，越來(lái)越有“國(guó)際感”，也越來(lái)越符合包括美國(guó)藥企在內(nèi)的MNC“審美”。

中國(guó)創(chuàng)新藥企BD新階段

由于外部環(huán)境時(shí)刻變化，中國(guó)創(chuàng)新藥企BD交易狀態(tài)也隨之變化。

從2021年年末陡然來(lái)臨的資本寒冬，到IPO收緊，起初中國(guó)創(chuàng)新藥企license-out更多是出于融資的需求。再到數(shù)款單品臨床數(shù)據(jù)享譽(yù)國(guó)際和Newco模式在美股實(shí)現(xiàn)提前兌現(xiàn)，中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)從被迫出售變?yōu)槿驘崤酢?/span>

醫(yī)藥魔方《從引進(jìn)到引領(lǐng)：中國(guó)創(chuàng)新藥交易十年全景透視》藍(lán)皮書(shū)顯示，近十年，全球范圍內(nèi)醫(yī)藥交易數(shù)量呈穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)，中國(guó)相關(guān)交易數(shù)量和總交易金額增長(zhǎng)勢(shì)頭更猛，交易數(shù)量從2015年的55筆增至2024年的213筆，總交易金額從31億美元大幅提升至571億美元；2024年中國(guó)相關(guān)交易數(shù)量及金額約占全球交易數(shù)量及金額30%。

中國(guó)企業(yè)參與的醫(yī)藥交易大幅增加，近十年轉(zhuǎn)讓和受讓交易分別達(dá)到1077筆和1412筆，成為全球第二大的醫(yī)藥交易參與方。

中國(guó)藥企的License-out項(xiàng)目類(lèi)型逐年豐富，并由技術(shù)平臺(tái)授權(quán)逐漸轉(zhuǎn)向管線權(quán)益轉(zhuǎn)讓?zhuān)急容^高的新興產(chǎn)品包括雙抗/多抗、ADC等，體現(xiàn)新一代療法的差異化布局。且國(guó)內(nèi)藥企早研臨床管線品類(lèi)豐富，適應(yīng)癥/靶點(diǎn)覆蓋面廣，可提供充足出海預(yù)期。

不過(guò)，目前來(lái)看，中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)license-out總體仍是“物美價(jià)廉”。如何“物有所值”、獲得更被認(rèn)可的首付款金額，是中國(guó)創(chuàng)新藥企正在學(xué)習(xí)的能力。

在美國(guó)藥企等國(guó)外藥企授權(quán)引進(jìn)需求增大、時(shí)間要求更高的當(dāng)下，或許也是中國(guó)創(chuàng)新藥企提升自身議價(jià)能力的時(shí)候。

醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2025年至今的中國(guó)藥企對(duì)外授權(quán)合作交易首付款總金額達(dá)23.29億美元，同比增長(zhǎng)329%。

除了文章開(kāi)頭提到的輝瑞豪擲12.5億美元首付款給三生制藥的PD-1/VEGF雙抗外，諾和諾德以2億美元的首付款，最高達(dá)18億美元的潛在里程碑付款等獲得聯(lián)邦生物UBT251（一款GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑）部分地區(qū)獨(dú)家許可。

默沙東同樣以2億美元的首付款，以及最高可達(dá)17.7億美元的里程碑付款和銷(xiāo)售提成的價(jià)格獲得了恒瑞在研心血管領(lǐng)域Lp（a）口服小分子HRS-5346項(xiàng)目部分地區(qū)獨(dú)家權(quán)利。

越來(lái)越多的案例證實(shí)，中國(guó)藥企會(huì)在不斷變化的外部環(huán)境中將創(chuàng)新資產(chǎn)BD快速推進(jìn)至下一階段。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

歐盟擬在政府招標(biāo)中“扣分”中國(guó)醫(yī)械企業(yè)，出海上市公司回應(yīng)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年6月2日，歐盟成員國(guó)投票決定限制中國(guó)醫(yī)療器械制造商進(jìn)入歐盟龐大的采購(gòu)市場(chǎng)。

不過(guò)，據(jù)媒體報(bào)道，歐盟委員會(huì)表示，無(wú)法披露投票結(jié)果、提案內(nèi)容或后續(xù)步驟。

如果該決議實(shí)施，依據(jù)歐盟的《國(guó)際采購(gòu)工具》(IPI)相關(guān)規(guī)則，中國(guó)企業(yè)將在五年內(nèi)被禁止參與價(jià)值超過(guò)500萬(wàn)歐元的歐盟招標(biāo)。這是2022年頒布以來(lái)歐方首次使用IPI。據(jù)媒體報(bào)道，一旦歐盟委員會(huì)專(zhuān)員們最終簽字同意，此舉將在幾周內(nèi)實(shí)施。

6月3日，在外交部例行記者會(huì)中，發(fā)言人林劍答問(wèn)時(shí)表示，希望歐方恪守市場(chǎng)開(kāi)放承諾和世貿(mào)組織規(guī)則，為中國(guó)企業(yè)提供公平透明、非歧視的營(yíng)商環(huán)境，推動(dòng)中歐經(jīng)貿(mào)關(guān)系健康穩(wěn)定發(fā)展。中方將堅(jiān)決維護(hù)中國(guó)企業(yè)的正當(dāng)合法權(quán)益。

商務(wù)部也于6月3日晚間回應(yīng)，歐方有關(guān)決定和歧視性的措施不僅損害中方企業(yè)利益，而且利用單邊工具破壞公平競(jìng)爭(zhēng)，構(gòu)筑新的貿(mào)易壁壘，對(duì)這一保護(hù)主義做法，中方堅(jiān)決反對(duì)。

據(jù)了解，歐盟于2024年4月對(duì)中國(guó)醫(yī)療器械采購(gòu)展開(kāi)調(diào)查，這也是其啟動(dòng)的首個(gè)IPI調(diào)查。IPI的誕生背景是，歐盟認(rèn)為在政府采購(gòu)領(lǐng)域與許多非歐盟國(guó)家的關(guān)系是不平衡的，IPI是歐盟想要重新平衡局面所采取的措施。

歐盟中國(guó)商會(huì)在比利時(shí)布魯塞爾發(fā)表聲明對(duì)歐方的決定深表失望，并稱，“IPI是歐方的單邊工具，歐方這一有針對(duì)性的做法釋放出令人擔(dān)憂的信號(hào)，不僅加劇了中歐經(jīng)貿(mào)關(guān)系的復(fù)雜性，也與歐盟所倡導(dǎo)的開(kāi)放市場(chǎng)和公平競(jìng)爭(zhēng)原則相悖。”歐盟中國(guó)商會(huì)指出，一味追求所謂“市場(chǎng)平等”并不能脫離歷史與現(xiàn)實(shí)的邏輯。長(zhǎng)期以來(lái)，歐洲醫(yī)療器械企業(yè)在中國(guó)市場(chǎng)享受到了高度的開(kāi)放紅利，深度參與中國(guó)醫(yī)療體系的現(xiàn)代化進(jìn)程，取得了顯著發(fā)展。歐方6月2日的決定未能充分考慮這一背景，將對(duì)中歐多年來(lái)在醫(yī)療領(lǐng)域積累的互信與合作基礎(chǔ)造成沖擊。

No.1、對(duì)中國(guó)企業(yè)影響多大?

一旦此次歐盟方投票通過(guò)此決議，對(duì)中國(guó)企業(yè)的出海至少在情緒和未來(lái)發(fā)展走向上會(huì)產(chǎn)生一定影響。

根據(jù)IPI規(guī)定，歐盟委員會(huì)有權(quán)對(duì)試圖參與歐盟公共采購(gòu)的企業(yè)施加各種限制措施，從投標(biāo)評(píng)分調(diào)整到完全禁止參與采購(gòu)合同等。也就是歐盟行政部門(mén)可以將中國(guó)投標(biāo)人排除在更大的歐盟公共采購(gòu)招標(biāo)之外，或在五年內(nèi)對(duì)其投標(biāo)進(jìn)行處罰。

不過(guò)，《財(cái)經(jīng)》從多家醫(yī)療器械企業(yè)獲知的信息顯示，僅針對(duì)500萬(wàn)歐元以上公共招標(biāo)項(xiàng)目做出的限制措施，暫時(shí)不會(huì)對(duì)中國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)造成太大的實(shí)質(zhì)性影響。

海外收入占比較高的中國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)，主要有大型醫(yī)療器械廠商邁瑞醫(yī)療、醫(yī)用耗材供應(yīng)商英科醫(yī)療和藍(lán)帆醫(yī)療等。

其中，英科醫(yī)療歐洲收入占比30%—35%，藍(lán)帆醫(yī)療境外營(yíng)收占比86.51%。兩家耗材企業(yè)都在美國(guó)挑起關(guān)稅摩擦后，表示將積極開(kāi)拓非美市場(chǎng)，藍(lán)帆醫(yī)療稱將集中資源開(kāi)拓歐洲市場(chǎng)。

對(duì)于IPI限制措施是否將對(duì)公司業(yè)務(wù)產(chǎn)生影響，藍(lán)帆醫(yī)療投資者關(guān)系人士對(duì)《財(cái)經(jīng)》表示，根據(jù)目前了解的情況，公司此前未參與歐盟政府采購(gòu)。

中國(guó)醫(yī)療器械龍頭邁瑞醫(yī)療，是這些企業(yè)中海外營(yíng)收絕對(duì)值最高的，2024年近164.34億元，其中歐洲市場(chǎng)收入28.87億元，占全年?duì)I收近8%。

對(duì)于IPI可能帶來(lái)的影響，邁瑞醫(yī)療一位投資者關(guān)系人士稱，公司對(duì)此仍是2024年的口徑。2024年，邁瑞醫(yī)療曾表示，公司在歐洲的收入占整體比例不高，且沒(méi)有單筆采購(gòu)金額超過(guò)500萬(wàn)歐元的訂單。

聯(lián)影醫(yī)療一位相關(guān)人士也曾在2024年對(duì)《財(cái)經(jīng)》表示，歐盟的政府公共采購(gòu)項(xiàng)目，公司此前較少機(jī)會(huì)參與。公司目前在歐盟的銷(xiāo)售收入占比不高，超過(guò)500萬(wàn)歐元的大額訂單很少。

2022年，聯(lián)影醫(yī)療海外收入22.66億元，占總營(yíng)收的比例約22%。其中，“歐洲區(qū)域?qū)崿F(xiàn)英法德意西全面破冰，累計(jì)覆蓋超50%的國(guó)家”，該公司在2024年的年報(bào)中寫(xiě)道。

No.2、為何限制?

在美國(guó)總統(tǒng)特朗普揮起關(guān)稅大棒，致使中美、歐美就關(guān)稅問(wèn)題的摩擦不止時(shí)，中歐的貿(mào)易伙伴關(guān)系應(yīng)有所加強(qiáng)。為何歐盟會(huì)發(fā)起此次投票之舉?

這源于2025年1月，歐盟發(fā)布的一份調(diào)查報(bào)告。該報(bào)告稱，2015年至2023年，中國(guó)對(duì)歐盟醫(yī)療器械出口激增超過(guò)100%。同時(shí)，中國(guó)2019年此類(lèi)產(chǎn)品貿(mào)易逆差從13億歐元大幅縮水，僅一年后就實(shí)現(xiàn)了52億歐元的順差。

歐盟將此差距歸結(jié)于中國(guó)醫(yī)療招標(biāo)采購(gòu)中鼓勵(lì)國(guó)產(chǎn)化的行為有關(guān)。歐盟考慮對(duì)中國(guó)供應(yīng)商采取限制措施，其中包括限制或排除中國(guó)競(jìng)標(biāo)者參與歐盟政府合同；以及對(duì)中國(guó)投標(biāo)者扣分——在未來(lái)的五年內(nèi)，歐盟可能會(huì)在評(píng)估投標(biāo)時(shí)，對(duì)中國(guó)供應(yīng)商的投標(biāo)進(jìn)行額外扣分。

對(duì)此，商務(wù)部表示，當(dāng)前，全球經(jīng)濟(jì)秩序正遭受單邊主義、保護(hù)主義的嚴(yán)重沖擊。作為負(fù)責(zé)任的主要經(jīng)濟(jì)體，中歐應(yīng)恪守世貿(mào)組織規(guī)則，堅(jiān)持公平、透明和非歧視性原則，以相互開(kāi)放應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，以合作對(duì)話妥處分歧，共同維護(hù)中歐經(jīng)貿(mào)關(guān)系健康發(fā)展。

隨著全球貿(mào)易向區(qū)域化、本土化的傾斜的趨勢(shì)，一些國(guó)家制定了旨在保護(hù)本國(guó)產(chǎn)業(yè)或糾正貿(mào)易失衡的措施，來(lái)應(yīng)對(duì)在國(guó)際貿(mào)易中感受到的不公平競(jìng)爭(zhēng)。如，特朗普實(shí)施的高關(guān)稅，還有美國(guó)的購(gòu)買(mǎi)美國(guó)貨法案(Buy American Act)，此法案要求在美國(guó)政府的采購(gòu)中優(yōu)先選擇美國(guó)制造的產(chǎn)品，除非在價(jià)格、質(zhì)量或供應(yīng)鏈上存在顯著優(yōu)勢(shì)。

在亞洲，日本政府也有采購(gòu)中優(yōu)待本國(guó)企業(yè)的相關(guān)規(guī)定。盡管日本是《政府采購(gòu)協(xié)定》(GPA)的成員，其政府采購(gòu)系統(tǒng)仍傾向于支持國(guó)內(nèi)供應(yīng)商，特別是在技術(shù)和服務(wù)領(lǐng)域。并且，日本通過(guò)復(fù)雜的標(biāo)準(zhǔn)和認(rèn)證體系來(lái)限制外國(guó)產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，特別是食品和藥品等高度監(jiān)管的行業(yè)。

就歐盟要實(shí)施的IPI，歐盟中國(guó)商會(huì)表示，“我們敦促歐方重新審視IPI對(duì)中企在歐發(fā)展擬采取懲罰性措施的必要性與長(zhǎng)遠(yuǎn)影響，避免將政策工具演變?yōu)橘Q(mào)易壁壘。堅(jiān)持開(kāi)放、公正及非歧視的市場(chǎng)環(huán)境，不僅符合中歐共同利益，也有助于提振全球經(jīng)濟(jì)信心與可持續(xù)發(fā)展前景。”

歐盟中國(guó)商會(huì)還表示，將繼續(xù)秉持建設(shè)性態(tài)度，與歐方各界保持溝通，堅(jiān)定維護(hù)會(huì)員企業(yè)的合法權(quán)益，并堅(jiān)信中歐雙方通過(guò)對(duì)話與合作，有能力妥善管控分歧，推動(dòng)全球經(jīng)濟(jì)邁向更加開(kāi)放、穩(wěn)定和包容的未來(lái)。

（信息來(lái)源：財(cái)經(jīng)大健康）

ASCO年會(huì)上的“較量”：中國(guó)創(chuàng)新藥企全方位出擊

當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月30日至6月3日，2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在美國(guó)芝加哥舉行，匯聚全球腫瘤領(lǐng)域頂尖智慧。

作為全球規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威性的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議之一，ASCO年會(huì)也見(jiàn)證了中國(guó)腫瘤學(xué)研究的發(fā)展。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，本屆年會(huì)，中國(guó)專(zhuān)家的發(fā)言數(shù)量再創(chuàng)新高，共有71項(xiàng)原創(chuàng)性研究成果入選口頭發(fā)言環(huán)節(jié)（Oral Abstract Session），其中有11項(xiàng)研究將以重磅研究（LBA）形式公布。

恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、榮昌生物、正大天晴、科倫博泰等均有新藥研究入選。其中，恒瑞醫(yī)藥官微4月底披露信息顯示，已確定有69項(xiàng)研究入選本次會(huì)議，其中創(chuàng)新藥研究67項(xiàng)。包括4項(xiàng)口頭報(bào)告、5項(xiàng)快速口頭報(bào)告、24項(xiàng)壁報(bào)展示等，研究成果涵蓋消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、肺癌、血液腫瘤等十余個(gè)腫瘤治療領(lǐng)域。

與此同時(shí)，百濟(jì)神州分享23篇摘要，主要包括公司產(chǎn)品組合在血液和實(shí)體腫瘤治療方面獲得的新數(shù)據(jù)；君實(shí)生物PD-1單抗特瑞普利單抗共計(jì)30項(xiàng)研究成果入選，此外還有20余項(xiàng)壁報(bào)和摘要收錄發(fā)表；榮昌生物亦有20余項(xiàng)腫瘤管線臨床進(jìn)展或階段性數(shù)據(jù)通過(guò)口頭報(bào)告、壁報(bào)或線上展示……

有一級(jí)市場(chǎng)投資人指出，中國(guó)藥企入選ASCO年會(huì)的臨床研究逐年增多，ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、雙抗和新一代小分子均有優(yōu)秀臨床數(shù)據(jù)披露。隨著這些新藥研發(fā)推進(jìn)，國(guó)產(chǎn)藥物正以更強(qiáng)勁的姿態(tài)參與全球醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)際合作研發(fā)趨勢(shì)持續(xù)深化。

全方位突圍

十年前，在2015年ASCO年會(huì)上，傾全國(guó)創(chuàng)新藥之力，也僅有1項(xiàng)新藥研究入選口頭報(bào)告。也是在這一年，中國(guó)醫(yī)藥在多重利好因素推動(dòng)下，踏上從拼數(shù)量（Me-too）、拼速度（Me-quicker）到拼質(zhì)量（Me-better）、拼創(chuàng)新（First-in-class）的進(jìn)階征程，逐漸在全球醫(yī)藥生態(tài)圈嶄露頭角。

行至今日，我國(guó)新藥研發(fā)實(shí)力早已不可同日而語(yǔ)。中國(guó)創(chuàng)新藥企研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)力實(shí)現(xiàn)跨越式突破，并成為全球腫瘤領(lǐng)域的焦點(diǎn)，展現(xiàn)了中國(guó)藥企從“跟隨者”向“引領(lǐng)者”轉(zhuǎn)型的快速步伐。

在本屆ASCO年會(huì)上，石藥集團(tuán)重組人源化抗EGFR單克隆抗體JMT101聯(lián)合治療3線及以上結(jié)直腸癌的II期臨床研究；榮昌生物維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗一線治療HER2表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的臨床研究；中國(guó)生物制藥安羅替尼等項(xiàng)目將以LBA形式公布。其中，中國(guó)生物制藥以12項(xiàng)口頭報(bào)告創(chuàng)下中國(guó)藥企在ASCO年會(huì)上的最高紀(jì)錄。

從藥物類(lèi)型來(lái)看，單抗、雙抗、三抗等抗體類(lèi)藥物依然在ASCO年會(huì)上備受矚目。信達(dá)生物靶向PD-1的信迪利單抗、康方生物靶向PD-1/ CTLA-4的雙抗卡度尼利單抗和靶向PD-1/VEGF的雙抗依沃西單抗、維立志博的PD-1/4-1BB雙抗LBL-024、澤璟制藥的CD3/DLL3/DLL3三抗等集中亮相。

縱觀全球腫瘤研發(fā)領(lǐng)域，PD-(L)1是最熱門(mén)的創(chuàng)新賽道，其產(chǎn)品作為腫瘤免疫的代表性產(chǎn)品，在2024年全球銷(xiāo)售已超500億美元，并仍在持續(xù)增長(zhǎng)。在PD-(L)1迭代研發(fā)浪潮的推動(dòng)下，特別是疊加康方生物與K藥頭對(duì)頭成功帶來(lái)的突破，業(yè)內(nèi)對(duì)PD-1/VEGF雙抗藥物有望逐步迭代PD-(L)1單抗市場(chǎng)寄予厚望。

開(kāi)源證券研報(bào)統(tǒng)計(jì)，截至2025年5月16日，全球共有14款PD-(L)1/VEGF雙抗進(jìn)入臨床階段，多為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，預(yù)計(jì)至2028年全球市場(chǎng)規(guī)模近700億美元。

“中國(guó)在多抗和雙抗領(lǐng)域基本領(lǐng)先全球。”上述投資人進(jìn)一步指出，中國(guó)企業(yè)在研發(fā)上市藥物數(shù)量、三抗藥物研發(fā)數(shù)量以及全球上市藥物數(shù)量方面，多抗/雙抗技術(shù)均處于領(lǐng)先地位。同時(shí)，中國(guó)在ADC與全球保持同步，展現(xiàn)出強(qiáng)大的實(shí)力。

從本屆ASCO年會(huì)上可見(jiàn)，中國(guó)藥企ADC產(chǎn)品中分子靶點(diǎn)多樣，包括百利天恒的靶向EGFR/HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1、科倫博泰靶向Trop2的ADC藥物SKB264等。

同時(shí)，也有多家藥企PD-1/VEGF雙抗聯(lián)用ADC，探索更廣泛適應(yīng)癥。例如和黃醫(yī)藥呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗（VEGFR+PD1）在晚期pMMR子宮內(nèi)膜癌患者中研究將進(jìn)行海報(bào)展示。科倫博泰也有多項(xiàng)靶向TROP2 ADC+PD-L1的產(chǎn)品展出，分別靶向1L TNBC、1L NSCLC等。

此外，和黃醫(yī)藥的cMET抑制劑、迪哲醫(yī)藥的LYN/BTK抑制劑、和譽(yù)的CSF1R抑制劑等小分子技術(shù)，以及傳奇生物的BCMA CART和科濟(jì)藥業(yè)的CLDN18.2 CART等細(xì)胞治療項(xiàng)目，也共同勾勒了中國(guó)創(chuàng)新藥多元化、全方位的發(fā)展圖景。

談及我國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展，皓元醫(yī)藥董事長(zhǎng)鄭保富日前表示，“當(dāng)前中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)正處于黃金發(fā)展期，未來(lái)在AI與政策的雙重驅(qū)動(dòng)下，行業(yè)將更聚焦臨床價(jià)值，推動(dòng)更多原研藥從實(shí)驗(yàn)室走向商業(yè)化市場(chǎng)。”

研發(fā)賬本“換”全球資本

近年來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正經(jīng)歷從“規(guī)模擴(kuò)張”到“價(jià)值創(chuàng)造”的質(zhì)變。“十四五”期間，我國(guó)醫(yī)藥全行業(yè)研發(fā)投入持續(xù)增長(zhǎng)，年均增速超過(guò)20%。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2022年中國(guó)制藥研發(fā)投入總額達(dá)326億美元，占全球藥品研發(fā)支出的13.5%。預(yù)計(jì)2030年，中國(guó)制藥研發(fā)支出將達(dá)到675億美元，2022年至2030年復(fù)合增長(zhǎng)率為9.5%。

這一持續(xù)增長(zhǎng)的資金投入，不僅為創(chuàng)新藥研發(fā)提供了廣闊的試錯(cuò)與探索空間，還助力我國(guó)構(gòu)建自主創(chuàng)新研發(fā)體系，賜予了醫(yī)藥市場(chǎng)錘煉實(shí)力的黃金時(shí)機(jī)。但在這背后，創(chuàng)新藥企仍需直面“投入與回報(bào)”的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。在中國(guó)創(chuàng)新藥不斷發(fā)展的當(dāng)下，想要打破現(xiàn)實(shí)壁壘，聚焦全球市場(chǎng)成為創(chuàng)新藥市場(chǎng)布局的主流趨勢(shì)。

在推動(dòng)全球化布局時(shí)，致同咨詢生命科學(xué)與健康行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)合伙人、致同咨詢?nèi)谫Y與并購(gòu)財(cái)務(wù)顧問(wèn)服務(wù)合伙人董慧慧此前指出，創(chuàng)新藥出海還需要考慮到地方性市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局和文化差異，制定適應(yīng)性策略。

“自主出海”成本高昂且面臨巨大的不確定性，近年來(lái)，包括License-out、NewCO等在內(nèi)的BD（商務(wù)拓展）模式，為中國(guó)創(chuàng)新藥企提供更多的出海可選項(xiàng)。據(jù)Deal Forma數(shù)據(jù)顯示，2024年約31%的大型跨國(guó)藥企引進(jìn)的創(chuàng)新藥候選分子來(lái)自中國(guó)。

以PD-(L)1/VEGF雙抗為例，在數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)下，該賽道熱度持續(xù)飆升。日前，三生制藥與輝瑞就PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707的海外權(quán)益達(dá)成授權(quán)交易，總價(jià)值超60億美元，刷新中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)的首付款記錄。

“BD不僅是創(chuàng)新藥企重要的資金來(lái)源，也是中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)進(jìn)化的必經(jīng)之路，從早年的License-in到現(xiàn)在License-out，充分說(shuō)明了我國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的進(jìn)步。”上述投資人表示，創(chuàng)新藥企應(yīng)把握在國(guó)際舞臺(tái)展示的機(jī)會(huì)，積極推動(dòng)BD項(xiàng)目，“例如2023年底百利天恒與BMS達(dá)成潛在總交易額84億美元的合作，其契機(jī)正源于當(dāng)年ASCO年會(huì)披露的臨床數(shù)據(jù)。”

中國(guó)創(chuàng)新藥正以ASCO年會(huì)等國(guó)際舞臺(tái)為支點(diǎn)，撬動(dòng)全球市場(chǎng)的認(rèn)知重構(gòu)。正如中信證券研報(bào)指出，2025 ASCO年會(huì)上創(chuàng)新成果的集中亮相，一部分創(chuàng)新藥在過(guò)去沒(méi)有很好治療手段的適應(yīng)癥上開(kāi)疆拓土，用全新機(jī)制奔向藍(lán)海新市場(chǎng)；一部分創(chuàng)新藥勇于挑戰(zhàn)當(dāng)前SOC（標(biāo)準(zhǔn)治療方案），用更高的治療水平瞄準(zhǔn)更廣闊的舞臺(tái)。

（信息來(lái)源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

HER3 ADC超車(chē)機(jī)會(huì)來(lái)了

HER2 ADC爆火之后，熱度最高的或?qū)貶ER3 ADC。

2023年10月19日，默沙東以220億美元的總價(jià)打包拿下了第一三共的三款A(yù)DC藥物權(quán)益，其中進(jìn)度最為領(lǐng)先的就是HER3 ADC藥物patritumab-dxd。

緊隨默沙東之后，百時(shí)美施貴寶也選擇重金入局，以8億美元首付款、總交易金額最高可達(dá)84億美元，引進(jìn)百利天恒HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1。

持續(xù)的重磅交易，進(jìn)一步引發(fā)HER3的研發(fā)熱情，或許也預(yù)示了HER3的拐點(diǎn)。

從1989年HER3靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在，30年時(shí)間里，包括羅氏、安進(jìn)、第一三共在內(nèi)的多家大藥企都曾折戟于此。但現(xiàn)在，HER3與成藥之間的距離，又近了一些。

不過(guò)，HER3靶點(diǎn)的未來(lái)屬于誰(shuí)，現(xiàn)在還沒(méi)有定論。至少，領(lǐng)跑者patritumab-dxd，在2025年ASCO大會(huì)上公布的3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，戰(zhàn)斗力并不強(qiáng)悍：

PFS獲益有限，加上特有的間質(zhì)性肺炎問(wèn)題，讓patritumab-dxd的前景面臨了更多的不確定性。更重要的是，OS未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，5月29日，默沙東宣布撤回上市申請(qǐng)。

這意味著，熱鬧的HER3靶點(diǎn)領(lǐng)域又有了新變數(shù)，屬于后來(lái)者超車(chē)的機(jī)會(huì)可能來(lái)了。

01、被ADC改變的命運(yùn)

HER3靶點(diǎn)的命運(yùn)，某種程度上是被ADC改變的。

HER3與明星靶點(diǎn)EGFR、HER2同屬HER家族，前兩者早在多年前就已成藥，HER3則由于結(jié)合力低、內(nèi)在激酶活性極低等問(wèn)題遲遲無(wú)法成藥。

由于HER3內(nèi)在激酶活性極低，無(wú)法被制成小分子激酶抑制劑，單抗便成為HER3研發(fā)的起點(diǎn)。

包括第一三共的U3-1287、羅氏的RO5479599在內(nèi)的多款HER3單抗相繼進(jìn)入臨床試驗(yàn)。遺憾的是，圍繞著HER3單抗的研發(fā)基本都以失敗告終。

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這些HER3單抗普遍有效性不足。由于HER3單抗通過(guò)結(jié)合HER3，阻擋NRG配體發(fā)揮作用，但HER3結(jié)合力較低可能會(huì)影響藥效。

HER3藥物的研發(fā)也由此進(jìn)入了一段冷靜期。隨著ADC、雙抗等技術(shù)逐漸成熟，HER3的藥物研發(fā)才迎來(lái)了第二春。

相比于單抗，ADC的優(yōu)勢(shì)是通過(guò)誘導(dǎo)受體內(nèi)吞和降解導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，不必完全依賴HER3誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。

Patritumab-dxd則是該領(lǐng)域的潛在破局者。

在2023年日本腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)期間，第一三共公布了Patritumab-dxd的一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

其中，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪23個(gè)月，5.6mg/kg U3-1042組患者的客觀緩解率為40.2%，無(wú)進(jìn)展生存期為6.4個(gè)月，總生存期為15.8個(gè)月。

值得注意的是，這一結(jié)果針對(duì)的是已平均接受過(guò)4線治療的患者，超過(guò)15個(gè)月的總生存期，對(duì)于晚期或轉(zhuǎn)移性如EGFR突變NSCLC患者來(lái)說(shuō)，已經(jīng)算是史無(wú)前例的數(shù)據(jù)。

尤其是對(duì)待EGFR耐藥患者，Patritumab-dxd的客觀緩解率也達(dá)到了39%，中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到6.9個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到8.2個(gè)月。

也正因此，Patritumab-dxd主攻該群體，快速推進(jìn)二、三期臨床的研究，試圖快速上岸。

02、新拐點(diǎn)又至

距離獲批，Patritumab-dxd原本只差臨門(mén)一腳。

完成收購(gòu)后不久，2023年12月22日第一三共和默沙東宣布，patritumab-dxd的上市申請(qǐng)，獲FDA受理并予以優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為既往至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)治療的EGFR突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

雖然在2024年年中被拒，但不管是默沙東還是第一三共均指出，CRL與第三方生產(chǎn)問(wèn)題有關(guān)，而不是有關(guān)療效或安全性的任何問(wèn)題。

情況確實(shí)如此。第一三共、默沙東很快重新提交了patritumab-dxd的上市申請(qǐng)，并在去年9月份指出，驗(yàn)證性Herthena-Lung02試驗(yàn)已達(dá)到其主要終點(diǎn)，顯示與化療相比，無(wú)進(jìn)展生存期有“統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”的改善。

換句話說(shuō)，Patritumab-dxd可以上岸。結(jié)果并沒(méi)有如愿，2025年ASCO上公布的3期研究Herthena-Lung02最新研究數(shù)據(jù)，引發(fā)了市場(chǎng)關(guān)于其競(jìng)爭(zhēng)力的擔(dān)憂。

結(jié)果顯示，HER3-DXd在主要終點(diǎn)PFS方面，相較對(duì)照組確實(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的改善：P=0.011。但在數(shù)值上卻很糟糕，patritumab-dxd組中位PFS為5.8個(gè)月，化療組為5.4個(gè)月，也就是說(shuō)僅僅只有0.4個(gè)月的改善，HR=0.77。

更關(guān)鍵的是，OS數(shù)據(jù)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)DXD有效載荷的已知問(wèn)題間質(zhì)性肺炎無(wú)法避免：雖然大部分是低級(jí)別的，但I(xiàn)LD仍然導(dǎo)致了兩個(gè)5級(jí)事件。

獲益有限，毒副作用讓人擔(dān)憂，這無(wú)疑讓市場(chǎng)對(duì)其后續(xù)的臨床競(jìng)爭(zhēng)力存疑，尤其是patritumab-dxd屬于默沙東以15億美元預(yù)付款獲得許可的分子之一，質(zhì)疑聲顯然更大了。

也正因此，在數(shù)據(jù)結(jié)果公布后，市場(chǎng)對(duì)于patritumab-dxd的命運(yùn)概括為：懸而未決。最終，以撤回上市收?qǐng)觥?/span>

03、來(lái)自HER3 ADC的啟示

當(dāng)然，patritumab-dxd遇阻，并不會(huì)影響HER3靶點(diǎn)的命運(yùn)，因?yàn)檫€有后來(lái)者們正在摩拳擦掌。

同樣是在ADC賽道，對(duì)于包括映恩生物等在內(nèi)的后來(lái)者來(lái)說(shuō)，這可能意味著是一個(gè)難得的超車(chē)機(jī)會(huì)，畢竟不同選手的分子競(jìng)爭(zhēng)要點(diǎn)，不盡相同。

而如果被超車(chē)，默沙東顯然是最郁悶的。

基于DXd-ADC平臺(tái)，第一三共已經(jīng)研發(fā)出了一款成功的HER2 ADC藥物DS-8201，這款藥物展示出對(duì)乳腺癌的超強(qiáng)殺傷作用，成功證明了DXd ADC平臺(tái)在多個(gè)靶點(diǎn)上的廣泛適用性，甚至重塑了整個(gè)ADC的未來(lái)空間。

對(duì)于默沙東來(lái)說(shuō)，其愿意為第一三共處于臨床階段的三款A(yù)DC高價(jià)買(mǎi)單，某種程度上也是基于對(duì)第一三共DXd ADC平臺(tái)的信任，認(rèn)為在DS-8201身上出現(xiàn)的顛覆性效果，有可能會(huì)在其他靶點(diǎn)的ADC藥物上重現(xiàn)。

只是目前來(lái)看，可能并沒(méi)有那么順利，這也給了平臺(tái)型企業(yè)更多警示。

先通過(guò)一種藥物的成功證明自身平臺(tái)的價(jià)值，在平臺(tái)價(jià)值獲得肯定后，再將平臺(tái)拓展至創(chuàng)新靶點(diǎn)，從而持續(xù)的推出新產(chǎn)品的策略，看上去完美無(wú)瑕，但在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，可能沒(méi)有那么容易。

（信息來(lái)源：氨基觀察）

PD-L1 ADC好戲開(kāi)場(chǎng)了｜ASCO觀察

當(dāng)行業(yè)競(jìng)相尋找“下一個(gè)PD-(L)1”時(shí)，PD-L1 ADC卻用創(chuàng)新機(jī)制證明：破局答案，或許就藏在PD-(L)1靶點(diǎn)本身。

輝瑞對(duì)PD-L1 ADC寄予厚望，接連押注2款PD-L1 ADC；以復(fù)宏漢霖為首的國(guó)內(nèi)藥企猛踩油門(mén)，希望彎道超車(chē)。

在2025年ASCO大會(huì)上，PD-L1 ADC也確實(shí)帶來(lái)了驚艷表現(xiàn)，對(duì)于PD-(L)1耐藥甚至更多經(jīng)化療、TKI治療失敗的患者仍能展現(xiàn)出色的治療效果，且市場(chǎng)顧慮的安全性良好。

更重要的是，PD-L1 ADC進(jìn)展并不慢，復(fù)宏漢霖的HLX43已經(jīng)開(kāi)展2期臨床，輝瑞的PF-08046054正在開(kāi)展1期，宣布計(jì)劃在下半年啟動(dòng)3期臨床。

種種跡象表明，PD-L1 ADC的好戲開(kāi)場(chǎng)了。

01、當(dāng)PD-L1遇上ADC

PD-L1遇上ADC，可能不一樣。

在ADC大爆發(fā)崛起前，PD-L1抑制劑已憑借獨(dú)特機(jī)制大放異彩。羅氏、阿斯利康等企業(yè)，均推出銷(xiāo)售額可觀的抗PD-L1單抗藥物。

這一現(xiàn)象不難解釋。PD-L1作為泛腫瘤靶點(diǎn)，在非小細(xì)胞肺癌、鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤等癌種中均有表達(dá)——部分瘤種陽(yáng)性率（高表達(dá)+中低表達(dá)）超過(guò)50%，在肺癌中更高達(dá)70%，且在正常組織中表達(dá)有限。

這種特性使得PD-L1抑制劑可通過(guò)精準(zhǔn)結(jié)合的方式，發(fā)揮雙重機(jī)制。一方面，其通過(guò)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面PD-L1，阻斷PD-1/PD-L1通路，解除T細(xì)胞的活化和增殖抑制，恢復(fù)腫瘤特異性T細(xì)胞的殺傷功能；另一方面，PD-L1抑制劑還能阻斷腫瘤細(xì)胞表面PD-L1與抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面B7-1的結(jié)合，進(jìn)一步激活T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

清晰的作用機(jī)制，讓PD-L1抑制劑在肺癌等領(lǐng)域表現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)。而ADC藥物“精準(zhǔn)化療”的特性，有望為PD-L1靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)注入新動(dòng)能。

如上文所述，PD-L1的廣譜表達(dá)且正常組織低表達(dá)的特點(diǎn)，從邏輯上契合ADC藥物開(kāi)發(fā)需求。同時(shí)，多項(xiàng)研究證實(shí)，PD-L1抑制劑可以在腫瘤細(xì)胞中可內(nèi)化，這一特性使PD-L1 ADC的有效載荷能被遞送至細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)，并最終在細(xì)胞內(nèi)釋放。

種種有利條件表明，借助抗PD-L1抗體遞送毒性載荷，或能實(shí)現(xiàn)“1+1＞2”的協(xié)同效應(yīng)。

以HLX43為例，其兼具ADC靶向殺傷與PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制的雙重機(jī)制：毒素可通過(guò)靶點(diǎn)內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并釋放，再借助腫瘤微環(huán)境中的旁觀者效應(yīng)進(jìn)入鄰近腫瘤細(xì)胞，阻斷DNA復(fù)制并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；同時(shí)，其PD-L1靶向抗體可激活免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)。

當(dāng)然，任何藥物研發(fā)都并非一帆風(fēng)順。目前全球PD-L1 ADC玩家有限，主要顧慮集中于該靶點(diǎn)的廣譜表達(dá)可能引發(fā)的毒性問(wèn)題，以及部分瘤種中PD-L1表達(dá)量不足等挑戰(zhàn)。

而這些顧慮能否被打消，將決定PD-L1 ADC能否打開(kāi)新戰(zhàn)局。從在研的產(chǎn)品來(lái)看，結(jié)果相對(duì)樂(lè)觀：上述問(wèn)題還是能夠通過(guò)ADC分子的設(shè)計(jì)來(lái)規(guī)避的。

02、理想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)

療效突出、安全性良好，PD-L1 ADC探索者們目前展現(xiàn)了相對(duì)積極的結(jié)果。

尋找下一個(gè)PD-（L）1的目的非常明確，旨在克服現(xiàn)有療法的三大不足：第一，受到PD-L1表達(dá)水平的限制，響應(yīng)比例有限；第二，在有響應(yīng)的群體中，患者治療深度有待提升；第三，無(wú)法避免耐藥問(wèn)題，需要尋找新的解決方案。

目前，在耐藥群體市場(chǎng)中，PD-L1 ADC們已展現(xiàn)出可觀的戰(zhàn)斗力。例如，輝瑞PF-08046054在今年ASCO上的數(shù)據(jù)顯示，在幾乎所有接受PD-L1治療的復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌患者中，客觀緩解率（ORR）依然有27%。

HLX43的戰(zhàn)斗力似乎更加強(qiáng)悍，高效低毒是其最大特征。

在今年ASCO會(huì)議上，復(fù)宏漢霖帶來(lái)了HLX43的1期研究最新結(jié)果。該研究分為兩部分：Phase 1a探索經(jīng)歷劑量限制毒性（DLT）的受試者比例以及最大耐受劑量（MTD），Phase 1b的主要終點(diǎn)是推薦的二期劑量和ORR。

結(jié)果方面，Phase 1a、Phase 1b均顯示高ORR且?guī)?lái)PFS獲益的趨勢(shì)。

其中，Phase 1a納入了21名不同癌種的患者，中位既往治療線數(shù)為2，最終ORR為36.8%，mPFS為4.2個(gè)月；Phase 1b中21名“標(biāo)準(zhǔn)治療難治”的NSCLC患者（中位既往治療為3線，全部接受IO治療失敗，部分出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移，基線較差）的ORR為38.1%，DCR為81%，mPFS為5.4個(gè)月。

亞組數(shù)據(jù)，讓醫(yī)學(xué)界對(duì)HLX43的未來(lái)更加樂(lè)觀。

Phase 1a中，而在相對(duì)罕見(jiàn)的胸腺鱗癌（TSCC）這一適應(yīng)癥上，HLX43則帶來(lái)了新的驚喜，對(duì)于這一占據(jù)胸腺癌70%左右的惡性高侵襲性腫瘤，現(xiàn)存的后線治療方案都尚存在較大用藥限制，或副反應(yīng)嚴(yán)重，或療效不明顯，現(xiàn)存療法客觀緩解率僅有25%，或針對(duì)特定人群，而HLX43在4例TSCC患者中，達(dá)到了75%（3/4）的ORR，也就是3倍療效的提升，未來(lái)或?qū)⒃谶@一領(lǐng)域取得突破性療效。

Phase 1b中，無(wú)論是鱗狀NSCLC，還是非鱗狀NSCLC，HLX43都展現(xiàn)了出色的療效。

其中，15名鱗狀NSCLC ORR達(dá)到40%，DCR為73.3%，同劑量下的非鱗狀NSCLC患者也達(dá)到了33.3%的ORR和100%的DCR。

在4線及更后線治療的NSCLC人群中，HLX43也取得了38.5%的ORR，所有（100%）腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者均得到了疾病控制，足以看出其治療潛力。

盡管這一數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠出色，但未來(lái)可能繼續(xù)被刷新高度。因?yàn)镻hase 1b共有3個(gè)劑量，分別是2mg/kg、2.5mg/kg或3mg/kg，目前只是讀出了最低劑量組的療效，高劑量組效果可能更驚艷。

療效突出的同時(shí)，HLX43的安全性可控。

雖然Phase 1a、1b所有患者均經(jīng)歷了治療相關(guān)不良事件（TEAEs），但大多數(shù)為1-2級(jí)。Phase 1a中，僅4 mg/kg劑量組中1名患者經(jīng)歷了發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的DLTs；≥3級(jí)的不良事件發(fā)生在6名（28.6%）患者中。

另外，Ib期2mg/kg劑量組常見(jiàn)3級(jí)及以上的不良事件中，未見(jiàn)（0%）血小板、中性粒細(xì)胞減少等，且貧血和淋巴細(xì)胞減少僅占14.3%，表明HLX43的血液毒性可控。

上述數(shù)據(jù)表明兩點(diǎn)。第一，市場(chǎng)擔(dān)心的PD-L1廣譜表達(dá)可能引發(fā)的毒性問(wèn)題是多慮的；第二，低血液毒性表明HLX43的毒素在血液中穩(wěn)定性好，為后續(xù)的更多臨床研究的開(kāi)展和聯(lián)合用藥奠定了關(guān)鍵的安全性基礎(chǔ)。

結(jié)合療效和安全性來(lái)看，PD-L1 ADC在耐藥群體中已經(jīng)足夠讓人期待。未來(lái)，PD-L1 ADC可能突破PD-L1表達(dá)限制，觸及更廣泛的實(shí)體瘤患者。

此前，HLX43在部分PD-L1表達(dá)陰性的腫瘤模型中（如肝細(xì)胞癌）展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤療效。

Phase 1a、1b研究，也證實(shí)了HLX43是一款廣譜抗腫瘤ADC。其療效不依賴患者生物標(biāo)志物的表達(dá)，無(wú)論在鱗狀NSCLC，非鱗狀NSCLC，腦轉(zhuǎn)移及非腦轉(zhuǎn)移患者，亦或EGFR突變或野生型、PD-L1陽(yáng)性或不表達(dá)/低表達(dá)的人群中，HLX43都展現(xiàn)了初步的臨床療效。

往前線的治療，復(fù)宏漢霖也已經(jīng)在推動(dòng)。據(jù)公司透露，HLX43和公司自主研發(fā)的PD-1抗體聯(lián)用臨床研究進(jìn)展順利并展現(xiàn)出積極的信號(hào)。HLX43臨床研究未來(lái)將會(huì)往一線甚至新輔助治療等領(lǐng)域延伸。隨著臨床研究的持續(xù)進(jìn)展，從耐藥患者到全人群的覆蓋，PD-L1 ADC可能以“老靶點(diǎn)新機(jī)制”的姿態(tài)，顛覆市場(chǎng)認(rèn)知。

03、一場(chǎng)關(guān)于技術(shù)的終極對(duì)決

當(dāng)然，誰(shuí)能最終勝出仍是值得探討的問(wèn)題

輝瑞的PF-08046054雖在研發(fā)進(jìn)度上具備一定優(yōu)勢(shì)，但其作為承接自SeaGen的資產(chǎn)，技術(shù)短板已逐漸顯現(xiàn)。該分子搭載的是第二代ADC常用的MMAE（vedotin）有效載荷，在療效層面存在天然劣勢(shì)；且其連接子穩(wěn)定性不足，血液毒性較為突出。

也正因此，輝瑞雖對(duì)PD-L1 ADC賽道寄予厚望，卻不得不押注更多分子——其新一代PD-L1 ADC藥物PF-08046037選用TLR7激動(dòng)劑作為有效載荷，但目前仍處于臨床前階段，短期內(nèi)難以兌現(xiàn)價(jià)值。

對(duì)于PD-L1 ADC而言，技術(shù)突破是繞不開(kāi)的核心命題。復(fù)宏漢霖HLX43之所以展現(xiàn)出強(qiáng)勁競(jìng)爭(zhēng)力，源于其從抗體、連接子到載荷、載藥量的全鏈條技術(shù)優(yōu)勢(shì)

在抗體方面，HLX43搭載的是復(fù)宏漢霖?fù)碛凶灾鱅P的抗PD-L1單抗HLX20。臨床前研究顯示，其在結(jié)合親和力、功能活動(dòng)及藥代動(dòng)力學(xué)等方面皆與阿替利珠單抗類(lèi)似。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，阿替利珠單抗每三周（Q3W）給予4mg/kg的劑量達(dá)到的血清穩(wěn)態(tài)濃度可在超過(guò)90%的患者中實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)受體飽和占位。預(yù)計(jì)HLX43在2.0–3.0 mg/kg Q3W的劑量范圍可達(dá)到與阿替利珠單抗4 mg/kg相似的受體占領(lǐng)水平，在整個(gè)給藥間隔期間維持高水平的受體占位。

連接子方面，HLX43選擇的是TMALIN平臺(tái)可裂解的三肽連接子，通過(guò)半胱氨酸偶聯(lián)和不可逆接頭，在血漿中更穩(wěn)定，并且可以實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)和胞外TME的雙重釋放。這一方面，可以產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)實(shí)現(xiàn)增效、擴(kuò)大治療窗口；另一方面，這也是觸達(dá)PD-L1不表達(dá)/低表達(dá)的腫瘤患者人群的關(guān)鍵。

毒素方面，HLX43同樣選擇了升級(jí)，采用新型強(qiáng)效載荷毒素C24——DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑類(lèi)毒素。與毒素MMAE相比，C24毒性更強(qiáng)且半衰期更短，在高效殺傷腫瘤的同時(shí)，確保了較好的安全性。

毒素殺傷力強(qiáng)的同時(shí)，HLX43的DAR值約為8，且具有高度均一性。也就是說(shuō)，高載藥量進(jìn)一步增強(qiáng)了療效。

上述技術(shù)組合使HLX43成為PD-L1 ADC賽道的強(qiáng)力“攪局者”。目前，其研發(fā)進(jìn)度與輝瑞PF-08046054高度接近，且已在早期臨床中展現(xiàn)出BIC潛力，甚至有望彎道超車(chē)，沖擊“FIC”地位。

從輝瑞的多管線押注到復(fù)宏漢霖的全鏈路創(chuàng)新，PD-L1 ADC賽道正上演一場(chǎng)激烈的“技術(shù)大航海”對(duì)決。期待未來(lái)，PD-L1 ADC上演更多精彩故事。

（信息來(lái)源：氨基觀察）

輝瑞“尋寶”：誰(shuí)來(lái)填補(bǔ)250億美元專(zhuān)利懸崖？

近日，輝瑞(Pfizer)與三生制藥就PD-1/VEGF雙抗達(dá)成60億美元的合作，在醫(yī)藥界引發(fā)廣泛關(guān)注，也揭開(kāi)了輝瑞新一輪戰(zhàn)略布局的序幕。然而，對(duì)于這家年?duì)I收超600億美元的巨頭而言，真正的挑戰(zhàn)在于未來(lái)3年內(nèi)高達(dá)250億美元銷(xiāo)售額的產(chǎn)品將面臨專(zhuān)利到期，形成巨大的“專(zhuān)利懸崖”。

這直接導(dǎo)致近80億美元的營(yíng)收缺口亟待填補(bǔ)。手握100-150億美元并購(gòu)預(yù)算的輝瑞，將如何精準(zhǔn)出擊，尋找能帶來(lái)快速增長(zhǎng)的“獵物”?本文將深入剖析輝瑞的家底、困境與管線，并對(duì)其潛在的并購(gòu)或BD目標(biāo)進(jìn)行更細(xì)致的展望。

01、輝瑞當(dāng)前營(yíng)收版圖，增長(zhǎng)引擎與潛在危機(jī)并存

2024年，輝瑞總營(yíng)收達(dá)到636億美元。其業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)主要分為三大塊：基礎(chǔ)護(hù)理(Primary Care)、專(zhuān)科護(hù)理(Specialty Care)和腫瘤(Oncology)。基礎(chǔ)護(hù)理部分占比47%，但近三年來(lái)，這一板塊營(yíng)收占比逐年下滑，與去年相比，同比下降2%。與此同時(shí)，專(zhuān)科護(hù)理和腫瘤業(yè)務(wù)卻呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，尤其是腫瘤業(yè)務(wù)，同比增長(zhǎng)率高達(dá)25%，成為增長(zhǎng)的強(qiáng)勁引擎。

從具體銷(xiāo)售額來(lái)看，基礎(chǔ)護(hù)理業(yè)務(wù)中，心血管藥物、COVID-19相關(guān)產(chǎn)品、偏頭痛類(lèi)藥物占據(jù)主導(dǎo)。其中，心血管藥物Eliquis以73億美元的銷(xiāo)售額位居榜首，緊隨其后的是Prevnar疫苗系列、新冠藥物Paxlovid和Comirnaty，分別實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額64億、57億和53億美元。在專(zhuān)科護(hù)理業(yè)務(wù)中，罕見(jiàn)病藥物Vyndaqel系列表現(xiàn)搶眼，銷(xiāo)售額達(dá)54億美元；自免老將Xeljanz貢獻(xiàn)11億美元。腫瘤業(yè)務(wù)方面，乳腺癌藥物Ibrance以43億美元的銷(xiāo)售額位居第一，前列腺癌藥物Xtandi銷(xiāo)售額為20億美元。

從增長(zhǎng)趨勢(shì)來(lái)看，基礎(chǔ)護(hù)理業(yè)務(wù)中，除Paxlovid外，大部分產(chǎn)品增速放緩，專(zhuān)科護(hù)理業(yè)務(wù)中Vyndaqel、Octagam和Cibinqo等少數(shù)產(chǎn)品處于高增長(zhǎng)階段，其余多數(shù)產(chǎn)品呈現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。而腫瘤業(yè)務(wù)增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯，收購(gòu)Seagen帶來(lái)的Padcev和Adcetris兩款產(chǎn)品分別實(shí)現(xiàn)了2896%和1845%的同比增長(zhǎng)，強(qiáng)力支撐了腫瘤業(yè)務(wù)的高速擴(kuò)張。

02、“專(zhuān)利懸崖”壓頂，80億美元的巨大挑戰(zhàn)

輝瑞未來(lái)3年將面臨8個(gè)重磅產(chǎn)品在美國(guó)、歐洲、日本的專(zhuān)利集中到期。這些產(chǎn)品的銷(xiāo)售額在2024年總營(yíng)收中占比高達(dá)40%，累計(jì)達(dá)250億美元。與此同時(shí)，所有正增長(zhǎng)的產(chǎn)品(排除未來(lái)三年面臨專(zhuān)利懸崖的產(chǎn)品)在2024年的累計(jì)營(yíng)收占比僅為27%，即173億美元，這意味著輝瑞將面臨近80億美元的營(yíng)收缺口，填補(bǔ)這一缺口成為當(dāng)務(wù)之急。

目前，輝瑞現(xiàn)有高增長(zhǎng)的重點(diǎn)產(chǎn)品包括Padcev、Nurtec ODT/Vydura和Adcetris。Padcev于2021年獲得FDA批準(zhǔn)，預(yù)測(cè)峰值銷(xiāo)售額為27億至34億美元，如今三年過(guò)去，銷(xiāo)售額已達(dá)16億美元，距離峰值仍有一定距離。Nurtec ODT/Vydura分別于2020年和2022年獲得FDA和EMA批準(zhǔn)，預(yù)測(cè)峰值銷(xiāo)售額為20億美元。

Adcetris自上市以來(lái)，憑借其在淋巴瘤治療領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，也取得了不俗的市場(chǎng)表現(xiàn)，其銷(xiāo)售額持續(xù)攀升，有望成為輝瑞在腫瘤治療領(lǐng)域的又一重要支柱產(chǎn)品。盡管這些重點(diǎn)產(chǎn)品呈現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭，但與輝瑞面臨的80億美元專(zhuān)利懸崖空缺相比，仍顯得力不從心，難以在短期內(nèi)完全填補(bǔ)這一巨大的市場(chǎng)缺口。

因此，僅依靠現(xiàn)有產(chǎn)品和內(nèi)生增長(zhǎng)難以跨越專(zhuān)利懸崖，輝瑞必須通過(guò)M&A和BD來(lái)尋求突破。

03、研發(fā)管線剖析，腫瘤重兵集結(jié)，內(nèi)科亟待加強(qiáng)

輝瑞的研發(fā)投入主要集中在自免、內(nèi)科、腫瘤和疫苗四大領(lǐng)域，其中腫瘤是核心中的核心，研發(fā)投入占比高達(dá)50.9%。

腫瘤管線方面，輝瑞重點(diǎn)聚焦乳腺癌領(lǐng)域，核心策略是尋找Palbociclib的替代者，重點(diǎn)布局PROTAC技術(shù)、CDK2和CDK4抑制劑以及HER2抑制劑，力圖覆蓋HER2+、ER+/HER2-及HR+/HER2-等多種亞型乳腺癌。輝瑞在大分子藥物方面重倉(cāng)ADC，擁有近10個(gè)不同靶點(diǎn)，包括Integrin beta-6、Nectin-4、HER2、Tissue Factor、CD228、B7H4、PD-L1、CEACAM5、CD30以及Mesothelin，旨在通過(guò)ADC技術(shù)拓展至膀胱癌、尿路上皮癌、宮頸癌和非小細(xì)胞肺癌等多種癌種。

自免管線方面，主要火力集中在特應(yīng)性皮炎和潰瘍性結(jié)腸炎這兩個(gè)大適應(yīng)癥上，多數(shù)研發(fā)項(xiàng)目已進(jìn)入中期階段。老產(chǎn)品拓展適應(yīng)癥的情況較少(以Ritlecitinib為主)，大部分為新分子實(shí)體。靶點(diǎn)選擇較為多樣，白介素(IL)家族靶點(diǎn)相對(duì)較多，另有6條管線的靶點(diǎn)尚未披露。

內(nèi)科領(lǐng)域方面，整體管線相對(duì)薄弱。主要聚焦于MASH、心衰和肥胖等疾病。在MASH領(lǐng)域，輝瑞選擇的靶點(diǎn)PNPLA3、DGAT2和ACC較為冷門(mén)；在肥胖領(lǐng)域，選擇了GIPR和GLP-1R作為靶點(diǎn)，但研發(fā)進(jìn)度顯著落后，目前仍處于1期臨床階段。

疫苗領(lǐng)域，輝瑞的產(chǎn)品主要分為細(xì)菌感染和病毒感染兩大類(lèi)。在病毒感染疫苗方面，與BioNTech合作開(kāi)發(fā)的COVID-19 mRNA疫苗占據(jù)主導(dǎo)，此外還包括流感病毒、RSV等疫苗。細(xì)菌感染疫苗則相對(duì)多樣，涵蓋鏈球菌和艱難梭菌等。

整體來(lái)看，腫瘤管線雖然廣泛，但顯得有些零散，缺乏具有基石地位的產(chǎn)品，近期引進(jìn)三生制藥的PD-1/VEGF雙抗有望成為后續(xù)的支柱產(chǎn)品。內(nèi)科管線尤其薄弱，急需通過(guò)外部引進(jìn)高質(zhì)量資產(chǎn)來(lái)強(qiáng)化。

04、輝瑞的“獵物清單”，百億美金將砸向何方?

在2025年第一季度，輝瑞透露其擁有100億至150億美元的預(yù)算，旨在快速填補(bǔ)未來(lái)三年因?qū)＠麘已聨?lái)的營(yíng)收缺口。輝瑞強(qiáng)調(diào)，其未來(lái)的商務(wù)拓展(BD)和并購(gòu)(M&A)策略將聚焦于“增長(zhǎng)型資產(chǎn)”(revenue growth accretive assets)，首要考慮臨床差異化，其次關(guān)注商業(yè)價(jià)值。

1）腫瘤領(lǐng)域

輝瑞新獲得的PD-1/VEGF雙抗，其未來(lái)價(jià)值很大程度上取決于與何種療法聯(lián)用。ADC是目前的熱門(mén)聯(lián)用方向。競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中，BioNTech的思路是將PD-1/VEGF雙抗與TROP2、HER2、B7H3、HER3等一眾ADC(抗體藥物偶聯(lián)物)聯(lián)用，以實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的治療效果。默克暫未公布聯(lián)用計(jì)劃，但已在其管線中儲(chǔ)備了B7H3 ADC、HER3 ADC、TROP2 ADC等多種ADC，為聯(lián)合用藥提供了多種選擇。康方生物目前主要精力放在其雙抗與PD-(L)1單抗的優(yōu)效性試驗(yàn)上，ADC聯(lián)用計(jì)劃披露不多。

從現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)看，TROP2 ADC和Nectin-4 ADC與IO療法聯(lián)用展現(xiàn)出較好潛力。但是考慮到TROP2 ADC賽道已相對(duì)擁擠(已有2款獲批上市)，輝瑞短期內(nèi)再次BD一款全新TROP2 ADC的可能性或許不高，除非該分子具有極強(qiáng)的差異化優(yōu)勢(shì)。因此輝瑞的策略可能是優(yōu)先評(píng)估其PD-1/VEGF雙抗與自身ADC管線(如HER2 ADC,Nectin-4 ADC,B7H4 ADC等)的聯(lián)用潛力。

2）MASH領(lǐng)域

MASH市場(chǎng)巨大且遠(yuǎn)未被滿足，輝瑞在該領(lǐng)域布局薄弱，并購(gòu)優(yōu)質(zhì)標(biāo)的可迅速形成戰(zhàn)斗力。

Madrigal Pharmaceuticals：核心資產(chǎn)為Rezdiffra(Resmetirom)，一種口服、肝臟靶向的THR-β選擇性激動(dòng)劑。已于2024年初獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療伴有中度至晚期肝纖維化(F2/F3期)的NASH成人患者，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)專(zhuān)門(mén)針對(duì)NASH的藥物。自2024年Q2上市以來(lái)，銷(xiāo)售額已迅速達(dá)到3億美元，超過(guò)17000名患者正在用藥，并已覆蓋70%的頂尖處方醫(yī)生群體，顯示出強(qiáng)勁的市場(chǎng)滲透能力。預(yù)計(jì)峰值銷(xiāo)售額可達(dá)35億美元。

目前Rezdiffra正積極向MASH F4C擴(kuò)展，其MAESTRO-NASH OUTCOMES研究已于去年10月完成患者入組，預(yù)計(jì)試驗(yàn)將進(jìn)行2-3年，最快可能于2028年獲批F4C適應(yīng)癥。今年EALS大會(huì)上公布的MAESTRO-NAFLD-1研究擴(kuò)展隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示，藥物對(duì)肝硬度等指標(biāo)有積極影響。

Madrigal目前市值約60億美元，完全在輝瑞的預(yù)算射程內(nèi)。產(chǎn)品已上市且快速放量，并購(gòu)后能迅速為輝瑞貢獻(xiàn)營(yíng)收，解燃眉之急。

Akero Therapeutics：核心資產(chǎn)為Efruxifermin(EFX)，一種Fc-FGF21融合蛋白，目前正在進(jìn)行三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估其治療MASH F2/F3期和MASH F4C患者的療效。

EFX在抗肝纖維化方面展現(xiàn)出目前MASH在研藥物中的領(lǐng)先效果。在針對(duì)MASHF4C的SYMMETRY研究中，第96周數(shù)據(jù)顯示，50mg EFX組有39%的患者實(shí)現(xiàn)纖維化改善≥1個(gè)階段且MASH沒(méi)有惡化，顯著優(yōu)于安慰劑組的15%(p<0.01)。在針對(duì)F2/F3期纖維化患者的HARMONY研究中，F(xiàn)3亞組數(shù)據(jù)顯示，50mg EFX組有68%的患者實(shí)現(xiàn)纖維化改善≥1個(gè)階段，而安慰劑組僅為14%。從試驗(yàn)進(jìn)度來(lái)看，efruxifermin預(yù)計(jì)最早可在2028年獲批上市。

Akero Therapeutics目前市值約37億美元，近期也有尋求被收購(gòu)的傳聞。可作為參照的是，GSK此前以首付款12億美元、總價(jià)20億美元的價(jià)格收購(gòu)了波士頓制藥的FGF21類(lèi)似物Efimosfermin(預(yù)計(jì)最早2029年上市)，顯示了大型藥企對(duì)FGF21靶點(diǎn)的認(rèn)可。對(duì)輝瑞而言，Akero是具有高潛力的前瞻性布局。

3）肥胖領(lǐng)域

盡管輝瑞自身肥胖管線進(jìn)度滯后，但該市場(chǎng)潛力巨大，通過(guò)并購(gòu)快速入局不失為一種策略。

Viking Therapeutics：其核心資產(chǎn)為VK2735，一種GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑，同時(shí)開(kāi)發(fā)皮下注射和口服兩種劑型。

皮下注射版：2期臨床數(shù)據(jù)顯示，治療13周時(shí)可實(shí)現(xiàn)14.7%的平均體重降幅，且患者在停藥后4周內(nèi)大多能維持減重效果，提示其具有開(kāi)發(fā)為每月一次維持用藥的潛力。

口服版：1期臨床數(shù)據(jù)顯示，100mg劑量治療4周可減重8.3%(vs安慰劑)，同樣在給藥后4周內(nèi)可保持減重效果。口服版VK2735展現(xiàn)出較好的胃腸道耐受性，因副作用導(dǎo)致的停藥率較低。

目前，Viking Therapeutics的市值約為30億美元，處于相對(duì)合理的估值區(qū)間。對(duì)于輝瑞而言，收購(gòu)Viking Therapeutics不僅可以快速填補(bǔ)其在肥胖治療領(lǐng)域的管線空白，還能借助VK2735的市場(chǎng)潛力，進(jìn)一步拓展其在代謝疾病領(lǐng)域的布局。

—結(jié)語(yǔ)—

面對(duì)迫在眉睫的專(zhuān)利懸崖和激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，輝瑞的百億美金將如何投出，不僅關(guān)乎短期業(yè)績(jī)的修復(fù)，更將深刻影響其未來(lái)十年的發(fā)展軌跡。MASH領(lǐng)域的成熟或后期資產(chǎn)(如Madrigal、Akero)因其能較快貢獻(xiàn)營(yíng)收或填補(bǔ)管線空白，優(yōu)先級(jí)可能更高。腫瘤領(lǐng)域，在已有PD-1/VEGF雙抗的基礎(chǔ)上，尋找能與之高效協(xié)同的ADC或其他創(chuàng)新療法，也是重要方向。而潛力巨大的肥胖市場(chǎng)，則是輝瑞是否愿意進(jìn)行高風(fēng)險(xiǎn)高回報(bào)戰(zhàn)略性布局的考驗(yàn)。

未來(lái)一兩年內(nèi)，輝瑞在資本市場(chǎng)的每一次出手都將備受矚目。

（信息來(lái)源：同寫(xiě)意）

市場(chǎng)分析

BD交易大爆發(fā)，今年總額已超455億美元！中國(guó)創(chuàng)新藥能否打開(kāi)增長(zhǎng)新空間

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，剛剛過(guò)去的5月，至少6家國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企對(duì)外官宣了BD交易訂單，大部分是中外藥企之間的跨境合作。重磅BD已然成為催化創(chuàng)新藥二級(jí)市場(chǎng)行情的關(guān)鍵因素。在超60億美元的大單官宣之后，三生制藥5月20日當(dāng)天大漲32%，三生國(guó)健20日和21日收獲兩個(gè)漲停板。許多投資者開(kāi)始關(guān)心，下一筆BD大單花落誰(shuí)家。

石藥集團(tuán)更是開(kāi)啟了BD交易的“預(yù)告”模式，稱公司有三項(xiàng)潛在交易處于磋商中，單筆潛在總金額約50億美元。盡管石藥集團(tuán)強(qiáng)調(diào)“潛在交易未必一定會(huì)落實(shí)”，但5月30日，石藥集團(tuán)盤(pán)中最高漲超12%，收漲6.3%。

全球來(lái)看，BD交易早已存在，買(mǎi)方通常是手握充沛現(xiàn)金流的知名大藥企，賣(mài)方通常是尚處于臨床研究階段的創(chuàng)新藥企。近兩年，BD賣(mài)方越來(lái)越多地來(lái)自中國(guó)創(chuàng)新藥企。華福證券5月27日研報(bào)顯示，2020年至2024年，創(chuàng)新藥BD交易總金額從92億美元提高到523億美元，首付款金額從6億美元提升到41億美元。2025年初至今，創(chuàng)新藥出海交易總金額已達(dá)455億美元，首付款已達(dá)到22億美元，全年有望創(chuàng)新高。

在2025年初的第43屆J.P.摩根醫(yī)療健康大會(huì)上，前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）局長(zhǎng)直言：“2024年FDA批準(zhǔn)的IND（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）分子中，超過(guò)50%的分子都來(lái)自中國(guó)。”當(dāng)下，BD被視為中國(guó)創(chuàng)新藥崛起的一大標(biāo)志。與此同時(shí)，中國(guó)創(chuàng)新藥也面臨下一個(gè)拷問(wèn)：中國(guó)創(chuàng)新藥的潛力是否只能靠BD衡量？BD之后，未來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥還有哪些增長(zhǎng)點(diǎn)？

跨國(guó)藥企為何偏愛(ài)中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)？

自2015年開(kāi)始，在政策、人才、資本等多因素的推動(dòng)下，中國(guó)創(chuàng)新藥獲得長(zhǎng)足發(fā)展，在資本市場(chǎng)一度“靠PPT就可以融資”，但這種熱度并未能持續(xù)。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，創(chuàng)新藥一級(jí)市場(chǎng)報(bào)道的融資額從2013年的36億元增長(zhǎng)到了2021年的620億元，到2022年降到了393億元，同比下降36%。

醫(yī)藥向來(lái)是一個(gè)燒錢(qián)的行業(yè)，業(yè)內(nèi)知名的“雙十理論”就指出，做出一個(gè)創(chuàng)新藥需要十年時(shí)間，花費(fèi)十億美元。隨著“低垂的果實(shí)”越來(lái)越少，“雙十”的數(shù)字或還在增長(zhǎng)。當(dāng)資本市場(chǎng)遇冷，疊加經(jīng)濟(jì)周期調(diào)整、支付政策等多因素的影響，醫(yī)藥領(lǐng)域也迎來(lái)了“寒冬”。尚沒(méi)有商業(yè)化產(chǎn)品的biotech需要持續(xù)的資金支持，處于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的傳統(tǒng)大藥企也需要開(kāi)辟國(guó)際化的新路徑，實(shí)現(xiàn)自我升級(jí)。

相比國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企，不少跨國(guó)藥企已有上百年的歷史，部分藥企更是手握“銷(xiāo)冠”級(jí)別的明星品種，但一個(gè)殘酷的事實(shí)是，沒(méi)有誰(shuí)可以一直躺在過(guò)去的成績(jī)單上。以當(dāng)前“銷(xiāo)冠”默沙東的K藥為例，其核心專(zhuān)利將于2028年到期，屆時(shí)將面臨一眾生物類(lèi)似藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)。類(lèi)似的還有諾和諾德的司美格魯肽，該藥2024年全球收入超過(guò)280億美元，但其專(zhuān)利也將在2026年到期。

跨國(guó)藥企向來(lái)舍得在創(chuàng)新研發(fā)上砸錢(qián)，2024年，全球制藥巨頭研發(fā)投入TOP10研發(fā)投入合計(jì)超過(guò)1200億美元。面對(duì)尋找業(yè)績(jī)新增長(zhǎng)點(diǎn)的痛點(diǎn)，除了自力更生，從0開(kāi)始自研一款創(chuàng)新藥，“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”顯然是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)更低的方式。有外企高管此前提到，公司來(lái)自外部的研發(fā)管線占比達(dá)60%。

一邊是手握在研管線卻缺錢(qián)的本土創(chuàng)新藥企，一邊是不缺錢(qián)而需要為產(chǎn)品管線注入新血液的跨國(guó)藥企，兩者最終牽手可以說(shuō)是自然而然。一位醫(yī)藥人士在近期的公開(kāi)會(huì)議上分享了一組數(shù)據(jù)：跨國(guó)藥企外部采購(gòu)管線來(lái)自中國(guó)企業(yè)的比例逐年上升，2020年為10%，到了2023年達(dá)到29%，2024年這一比例達(dá)到31%。

站在中國(guó)藥企視角，國(guó)金證券研報(bào)指出，我國(guó)創(chuàng)新藥出海方式，主要可歸集為三類(lèi)：“自主出海”“合作出海”“借船出海”。其中自主及合作出海雖然長(zhǎng)期收益大，但壁壘高、風(fēng)險(xiǎn)和成本大，而基于我國(guó)目前創(chuàng)新藥企所處的發(fā)展階段，借船出海自然成為了目前最適合中國(guó)創(chuàng)新藥出海的方式之一。與海外成熟（或已上市）的創(chuàng)新藥及其體系相比，我國(guó)創(chuàng)新藥目前發(fā)展正處于成長(zhǎng)爆發(fā)期、新分子開(kāi)發(fā)不斷涌現(xiàn)，為了盡早兌現(xiàn)創(chuàng)新分子價(jià)值、分擔(dān)研發(fā)的成本風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企更多選擇BD方式將分子海外權(quán)益授出，而B(niǎo)D本質(zhì)是IP的交易而非制造端“有形產(chǎn)品”的轉(zhuǎn)移。

為何偏偏看上了中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)？答案之一是性價(jià)比高。有醫(yī)藥行業(yè)分析人士認(rèn)為，當(dāng)下，跨國(guó)藥企也在降本增效，雖然相比biotech不差錢(qián)，但買(mǎi)管線也會(huì)更加謹(jǐn)慎，更傾向于尋找物美價(jià)廉的管線。來(lái)自中國(guó)的創(chuàng)新藥無(wú)論是數(shù)量還是質(zhì)量都已獲得關(guān)注。在資本寒冬的大背景下，中國(guó)創(chuàng)新藥估值處于低位，此時(shí)確實(shí)是外企“掃貨”的好時(shí)機(jī)。

PD-1/VEGF雙抗藥物被不少醫(yī)藥人士視為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥性價(jià)比的代表案例之一。5月20日，三生制藥宣布，與輝瑞就PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利，首付款潛在總金額超60億美元。有意思的是，輝瑞也曾與美國(guó)Summit達(dá)成臨床試驗(yàn)合作，共同推進(jìn)PD-1/VEGF雙抗依沃西與輝瑞多款抗體偶聯(lián)藥物在多種實(shí)體瘤中的聯(lián)合治療應(yīng)用。

依沃西來(lái)自中國(guó)，由康方生物（9926.HK）自主研發(fā)，該藥因“頭對(duì)頭”擊敗K藥而獲得全球矚目。在與輝瑞的臨床試驗(yàn)合作公布之時(shí)，有聲音認(rèn)為，輝瑞可能有意向通過(guò)summit買(mǎi)下這款PD-1/VEGF雙抗，但最終輝瑞用60多億美元直接買(mǎi)下了三生制藥的同靶點(diǎn)藥物。

上述分析人士指出，Summit唯一正在推進(jìn)的管線就是依沃西，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，該公司有可能被某家跨國(guó)藥企收購(gòu)。在輝瑞與三生官宣達(dá)成合作之時(shí)，Summit的市值在200億美元左右，此時(shí)跨國(guó)藥企買(mǎi)下其手中的雙抗授權(quán)，可能也需要200億美元，而直接買(mǎi)另一款來(lái)自中國(guó)且有還不錯(cuò)臨床數(shù)據(jù)的同靶點(diǎn)藥物，最高只需要60多億美元，顯然后者更具性價(jià)比。

BD能否衡量中國(guó)創(chuàng)新藥的價(jià)值？

雖然中國(guó)創(chuàng)新藥在BD之下顯示出蓬勃生機(jī)，但質(zhì)疑的聲音也始終存在，比如有行業(yè)聲音認(rèn)為，BD是“賣(mài)青苗”，外企卷走了中國(guó)創(chuàng)新藥成果。也有觀點(diǎn)認(rèn)為，某些BD“賣(mài)虧了”。

此前有海外藥企高管指出，BD是一種市場(chǎng)行為，應(yīng)該從商業(yè)化的角度去判斷。對(duì)于很多小型biotech而言，BD背后是生存問(wèn)題，只有活下來(lái)，繼續(xù)留在創(chuàng)新藥的牌桌上，才有機(jī)會(huì)談?wù)撘院蟮拈L(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。也有國(guó)內(nèi)藥企高管認(rèn)為，有些中國(guó)創(chuàng)新藥企的現(xiàn)金流不算十分充裕，在談BD合作交易時(shí)可能有一些退讓?zhuān)罱K達(dá)成交易，一定是雙方找到了都滿意的平衡點(diǎn)。

從最初簡(jiǎn)單的一款或幾款產(chǎn)品的權(quán)益交易，如今的BD也開(kāi)始出現(xiàn)新的形態(tài)NewCo（New Company）。2024年5月，恒瑞醫(yī)藥公告稱，將三款GLP-1類(lèi)創(chuàng)新藥除大中華區(qū)以外的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國(guó)Hercules。這家美國(guó)公司向恒瑞醫(yī)藥支付首付款和近期里程碑款總計(jì)1.1億美元，潛在總價(jià)值超過(guò)60億美元。與此同時(shí)，恒瑞醫(yī)藥還取得Hercules公司19.9%的股權(quán)。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，NewCo就是將公司產(chǎn)品管線海外權(quán)利授予海外新成立的公司，獲得一定的股權(quán)及資金支持，同時(shí)引入海外基金，搭建國(guó)際化團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品出海。甬興證券2025年4月研報(bào)認(rèn)為，NewCo模式的優(yōu)勢(shì)有兩大方面，一是相比于傳統(tǒng)BD給跨國(guó)藥企，NewCo可以將更早期的潛力管線實(shí)現(xiàn)出海，而無(wú)需等待成熟的臨床數(shù)據(jù)，可以借助海外資本，實(shí)現(xiàn)研發(fā)項(xiàng)目的國(guó)際化定價(jià)；二是收益模式更加科學(xué)、交易對(duì)象更加多元化，對(duì)應(yīng)BD成功的概率也更大。預(yù)計(jì)未來(lái)NewCo模式仍將是創(chuàng)新藥出海的重要模式。

NewCo模式下的跨境交易依然在持續(xù)。5月27日，岸邁生物宣布，與Juri Biosciences簽訂一項(xiàng)全球許可協(xié)議，授予后者用于治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的靶向KLK2和CD3開(kāi)發(fā)的TCE全球獨(dú)家權(quán)利。岸邁生物有權(quán)收取高達(dá)2.1億美元的資金，包括首付款，和開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化相關(guān)的里程碑付款，以及特許權(quán)使用費(fèi)。據(jù)悉，Juri是一家整合專(zhuān)用資本與自有生物技術(shù)研發(fā)中心的風(fēng)險(xiǎn)投資公司TCG Labs Soleil旗下投資組合公司。雖然官方并未披露岸邁生物是否持有Juri股權(quán)，但從目前信息來(lái)看，Juri確實(shí)屬于一家NewCo，這筆交易也被視為NewCo模式落地的實(shí)例。

一位國(guó)內(nèi)某藥企高管表示，NewCo形式是一個(gè)非常好的探索，可以讓國(guó)內(nèi)藥企把更多的未來(lái)價(jià)值留在公司內(nèi)部。在這個(gè)過(guò)程中，本土藥企也可以繼續(xù)學(xué)習(xí)和發(fā)展，跟著新公司一起慢慢長(zhǎng)大，這也是本土藥企實(shí)現(xiàn)國(guó)際化戰(zhàn)略的途徑。

未來(lái)增長(zhǎng)點(diǎn)在哪里？

大大小小的BD交易除了在二級(jí)市場(chǎng)掀起波瀾，相關(guān)成果也開(kāi)始逐步兌現(xiàn)，并直接體現(xiàn)在相關(guān)藥企的業(yè)績(jī)上。2024年，百利天恒、科倫博泰生物、和譽(yù)醫(yī)藥等創(chuàng)新藥企實(shí)現(xiàn)扭虧，核心動(dòng)力大都是BD交易的確認(rèn)收入。

類(lèi)似扭虧的還有康方生物。2022年，康方生物與美國(guó)Summit就依沃西的全球開(kāi)發(fā)達(dá)成合作，首付款5億美元，交易潛在最高總金額達(dá)到50億美元，刷新了當(dāng)時(shí)中國(guó)創(chuàng)新藥授權(quán)交易總金額的最高紀(jì)錄。靠這筆交易，康方生物在2023年扭虧。不過(guò)，到了2024年康方生物再次扭虧，原因是2024年商業(yè)授權(quán)收入較2023年的29.23億元大減超過(guò)95%。

如何讓BD不再是“一次性交易”，國(guó)內(nèi)藥企也開(kāi)始有不同的探索。復(fù)宏漢霖高管此前在接受媒體采訪時(shí)就表示，對(duì)于BD交易來(lái)說(shuō)，只有走過(guò)臨床研發(fā)，最終成功注冊(cè)上市并取得銷(xiāo)售額才能稱得上是閉環(huán)。對(duì)于BD，公司并非單純追求短期內(nèi)的大額營(yíng)收，而是致力于發(fā)揮公司在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的累積優(yōu)勢(shì)，推動(dòng)產(chǎn)品在當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)落地，從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，里程碑和產(chǎn)品上市后的收益能為公司帶來(lái)持續(xù)的營(yíng)收。

“一款在研產(chǎn)品被買(mǎi)下權(quán)益后，其推進(jìn)速度受到買(mǎi)方大藥企研發(fā)優(yōu)先級(jí)、同類(lèi)產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局等多種因素的影響。對(duì)于賣(mài)方而言，除了首付款是實(shí)打?qū)嵉氖杖耄渌锍瘫铐?xiàng)往往需要滿足一定的條件才能觸發(fā)，這導(dǎo)致首付款后授權(quán)收入存在不穩(wěn)定和不確定性。這也是為什么當(dāng)下BD首付款金額越高，市場(chǎng)關(guān)注度越大。另外，也有不少BD最終因?yàn)橐恍┰蚪K止。”某國(guó)內(nèi)藥企人士認(rèn)為，BD收入是創(chuàng)新藥企短期內(nèi)的“輸血”，想要長(zhǎng)期發(fā)展，依然要依靠自身“造血”能力，通過(guò)創(chuàng)新成果的兌現(xiàn)，支撐業(yè)績(jī)的持續(xù)增長(zhǎng)，才能成為比肩當(dāng)下跨國(guó)藥企的創(chuàng)新大藥企。

無(wú)論何種模式的BD，指向的都是中國(guó)創(chuàng)新藥的出海之路。中國(guó)創(chuàng)新藥如何在中國(guó)這個(gè)全球第二大醫(yī)藥健康市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)“高投入-高回報(bào)-高投入”的正向商業(yè)循環(huán)，也是眾多行業(yè)人士的期待。

政策端已經(jīng)有利好消息。2024年7月，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議審議通過(guò)《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》。會(huì)議指出，要全鏈條強(qiáng)化政策保障，統(tǒng)籌用好價(jià)格管理、醫(yī)保支付、商業(yè)保險(xiǎn)、藥品配備使用、投融資等政策，優(yōu)化審評(píng)審批和醫(yī)療機(jī)構(gòu)考核機(jī)制，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。此后，多地在鼓勵(lì)創(chuàng)新藥械發(fā)展方面也給出了支持政策。

在支付端，2025年1月，國(guó)家醫(yī)保局召開(kāi)支持創(chuàng)新藥發(fā)展企業(yè)座談會(huì)。會(huì)議指出，下一步國(guó)家醫(yī)保局將著力完善“1+3+N”多層次保障體系，拓寬創(chuàng)新藥支付渠道；探索建立丙類(lèi)藥品目錄，引導(dǎo)惠民型商業(yè)健康保險(xiǎn)將創(chuàng)新藥納入保障責(zé)任。

（信息來(lái)源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

國(guó)際巨頭“掃貨”中國(guó)管線，本土藥企如何跨越“廉價(jià)資產(chǎn)”鴻溝？

繼三生制藥與輝瑞就PD-1/VEGF雙特異性抗體達(dá)成總額高達(dá)60.5億美元的授權(quán)協(xié)議后，百時(shí)美施貴寶（BMS）也宣布與BioNTech達(dá)成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化BNT327（PM8002）。根據(jù)公開(kāi)資料，百時(shí)美施貴寶將向BioNTech支付高達(dá)111億美元的里程碑付款，以支持BNT327的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

根據(jù)協(xié)議，BMS將向BioNTech支付15億美元的首付款，并在2028年前支付總計(jì)20億美元的非或有性周年付款。這些可抵扣稅款的費(fèi)用將在發(fā)生時(shí)被記錄為已收購(gòu)的IPR&D費(fèi)用，其中15億美元將在第二季度入賬。此外，BioNTech將有資格獲得高達(dá)76億美元的額外開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。BioNTech和BMS將共同承擔(dān)開(kāi)發(fā)和制造成本，比例為50:50，某些情況下除外。全球利潤(rùn)或虧損將在BioNTech和BMS之間均等分擔(dān)。

尤為引人注目的是，雙方將“共享全球利潤(rùn)”，此舉突破了傳統(tǒng)授權(quán)模式下原研方僅限于獲得銷(xiāo)售分成的框架。然而，在這筆光鮮交易的背后，是一個(gè)被資本熱烈追逐的藥物，該藥物在一年多以前還屬于中國(guó)生物技術(shù)公司普米斯，當(dāng)時(shí)BioNTech以不超過(guò)10億美元的總成本獲取了其全球權(quán)益。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，當(dāng)雙抗、ADC、核酸藥物等平臺(tái)技術(shù)被驗(yàn)證具備持續(xù)產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)管線的能力時(shí)，企業(yè)購(gòu)買(mǎi)的已不僅是單個(gè)分子，也是技術(shù)迭代的期權(quán)。

這種轉(zhuǎn)變?cè)跀?shù)據(jù)中得到佐證。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，5月份，不少于六家國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥物企業(yè)對(duì)外宣布了業(yè)務(wù)發(fā)展（BD）交易的訂單，這些交易大多涉及中外藥物企業(yè)間的國(guó)際合作與交流。這些重大的BD交易，已然成為了推動(dòng)創(chuàng)新藥物二級(jí)市場(chǎng)活躍發(fā)展的關(guān)鍵力量。

“BMS與BioNTech這筆高達(dá)百億美元的交易宛如一面棱鏡，映射出中國(guó)創(chuàng)新藥企在全球醫(yī)藥價(jià)值鏈中地位的演變。隨著跨國(guó)巨頭們競(jìng)相‘搶購(gòu)’中國(guó)的研發(fā)管線，本土創(chuàng)新藥的價(jià)值正在重構(gòu)。”該分析師指出。

如今，本土企業(yè)所擁有的創(chuàng)新藥物資產(chǎn)究竟價(jià)值幾何？那些曾經(jīng)被低價(jià)轉(zhuǎn)讓的潛力藥物，是否已成為國(guó)際資本套利的工具？

“天價(jià)”交易如何來(lái)？

百時(shí)美施貴寶此次押注的BNT327，即PM8002，是一款靶向PD-L1和VEGF-A的雙特異性抗體藥物，其在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌方面取得了積極的臨床試驗(yàn)結(jié)果。這也是當(dāng)下被市場(chǎng)關(guān)注的熱點(diǎn)賽道。

根據(jù)開(kāi)源證券分析，在PD-(L)1迭代研發(fā)浪潮的推動(dòng)下，雙抗兼具增效與減副潛力的“雙靶點(diǎn)免疫療法”逐漸成為突破單抗瓶頸的焦點(diǎn)。其中，PD-(L)1/VEGF雙抗賽道由康方生物Ⅱ期頭對(duì)頭K藥的大獲成功點(diǎn)燃賽道熱情。

根據(jù)已在各公司歷年財(cái)報(bào)中披露的PD-(L)1單抗藥物銷(xiāo)售額計(jì)算，全球PD-(L)1市場(chǎng)規(guī)模于2024年達(dá)525億美元，同比2023年增長(zhǎng)12.3%。2021年—2024年市場(chǎng)復(fù)合增速為16%，且鑒于全球PD-(L)1單抗市場(chǎng)已進(jìn)入成熟期（同比增速逐年放緩），假設(shè)2025年—2028年P(guān)D-(L)1市場(chǎng)以8%復(fù)合增速增長(zhǎng)，PD-1/VEGF雙抗藥物有望逐步迭代PD-(L)1單抗市場(chǎng)，預(yù)計(jì)至2028年全球市場(chǎng)規(guī)模近700億美元。PD-1/VEGF雙抗有望成為千億美元市場(chǎng)的基石用藥選擇。

而PD-1/VEGF雙抗聯(lián)用AD探索更廣泛適應(yīng)癥，有望逐步打開(kāi)市場(chǎng)天花板。目前，BioNTech/普米斯在IO+ADC賽道積極布局，截至2025年5月，BioNTech已成功啟動(dòng)了針對(duì)TROP2ADC、B7H3ADC及HER2ADC的四項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)，并表示未來(lái)將進(jìn)一步探究與HER3ADC的聯(lián)合應(yīng)用策略。再加上ADC市場(chǎng)規(guī)模近年來(lái)呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)，2024年全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)145億美元。2021年—2024年市場(chǎng)復(fù)合增速為40%，且鑒于全球ADC單抗市場(chǎng)正處于快速發(fā)展階段，預(yù)計(jì)到2028年約有超550億美元的市場(chǎng)規(guī)模。

根據(jù)截至2025年5月16日的數(shù)據(jù)，全球共有14款PD-(L)1/VEGF雙抗進(jìn)入臨床階段，多為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，且有多款藥物已經(jīng)以重磅交易BD出海。其中，康方生物的依沃西單抗率先于2024年5月在中國(guó)獲批，也是目前唯一獲批的PD-1/VEGFA雙抗。普米斯（BioNTech）的PM8002進(jìn)度為全球第二，已于2024年在中美開(kāi)展多個(gè)I/II期及III期臨床試驗(yàn)。三生制藥的SSGJ-707于2025年5月16日獲批開(kāi)展中國(guó)注冊(cè)I期臨床試驗(yàn)。除了PD-1/VEGF雙抗，多家公司已經(jīng)提前布局PD-(L)1/VEGI三抗。神州細(xì)胞和普米斯（BioNTech）除了布局雙抗產(chǎn)品，PD-1/VEGF/TGFB三抗產(chǎn)品也已進(jìn)入臨床階段。

開(kāi)源證券分析認(rèn)為，PD-(L)1/VEGF雙抗作為有望迭代PD-(L)1單抗市場(chǎng)的下一代I0基石藥物，后續(xù)與ADC/TCE等聯(lián)用將持續(xù)拓寬市場(chǎng)空間。隨著數(shù)據(jù)的日益完善和聯(lián)合應(yīng)用潛力的逐步驗(yàn)證，中國(guó)其他處于早期階段的PD-(L)1/VEGF雙抗藥物亦將迎來(lái)海外BD合作的機(jī)會(huì)。

而近年來(lái)，跨國(guó)藥企面臨專(zhuān)利懸崖的壓力，亟須通過(guò)BD交易補(bǔ)充管線，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企成為它們的首選合作伙伴。例如，5月底，輝瑞宣布以12.5億美元首付、總額60.5億美元拿下三生制藥PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707的全球權(quán)益，創(chuàng)下中國(guó)創(chuàng)新藥首付款紀(jì)錄；石藥集團(tuán)即將完成三項(xiàng)BD合作，潛在交易總額達(dá)50億美元，其中EGFR-ADC項(xiàng)目SYS6010因在克服奧希替尼耐藥性上展現(xiàn)高達(dá)63.2%的客觀緩解率，預(yù)計(jì)下月正式簽約；Summit Therapeutics從康方生物引進(jìn)的依沃西單抗（AK112）因臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)擊敗默沙東“藥王”可瑞達(dá)，股價(jià)一年暴漲583%，CEO身價(jià)突破百億美元。

前述分析師指出，中國(guó)創(chuàng)新藥企的研發(fā)效率和成本優(yōu)勢(shì)成為核心吸引力。美國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)成本約為中國(guó)的3倍—5倍，而中國(guó)團(tuán)隊(duì)從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到IND申報(bào)的時(shí)間比國(guó)際同行縮短30%以上。這種“高性價(jià)比創(chuàng)新”使MNC更傾向在中國(guó)完成概念驗(yàn)證后，再將管線引入全球開(kāi)發(fā)。

掌握談判主動(dòng)權(quán)

那么，在BNT327交易中，普米斯是否真的“賣(mài)虧了”？

根據(jù)公開(kāi)信息梳理，2023年普米斯首次授權(quán)給BioNTech時(shí)，BNT327尚處于早期臨床階段，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高企。彼時(shí)，BioNTech以5500萬(wàn)美元首付款和最高可達(dá)10億美元的里程碑付款獲得該藥物的中國(guó)大區(qū)以外權(quán)益。而B(niǎo)ioNTech接手后的一年內(nèi)，成功推進(jìn)藥物進(jìn)入多項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)，并規(guī)劃2025年啟動(dòng)注冊(cè)研究，顯著提升了資產(chǎn)價(jià)值。

此外，BioNTech收購(gòu)時(shí)保留了其研發(fā)團(tuán)隊(duì)和南通生產(chǎn)基地，將其打造為中國(guó)研發(fā)中心，使本土創(chuàng)新體系得以融入全球研發(fā)網(wǎng)絡(luò)。盡管BD交易的本質(zhì)在于IP（知識(shí)產(chǎn)權(quán)）的流轉(zhuǎn)，然而，在藥品制造的后續(xù)階段，企業(yè)仍需警惕可能遭遇的關(guān)稅風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)踐證明，通過(guò)在協(xié)議中約定臨床用藥由本土生產(chǎn)、商業(yè)化階段與MNC共建供應(yīng)鏈的模式，可有效規(guī)避貿(mào)易壁壘。

但眼下，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)格局正在快速重構(gòu)，早期“低價(jià)授權(quán)+高價(jià)轉(zhuǎn)售”的套利模式遭遇挑戰(zhàn)。根據(jù)華福證券的研報(bào)，從2020年至2024年，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)發(fā)展BD交易的總金額從92億美元增長(zhǎng)至523億美元。2025年初至今，創(chuàng)新藥出海交易總金額已達(dá)455億美元，首付款已達(dá)到22億美元，全年有望創(chuàng)新高。

那么，如何在BD交易中爭(zhēng)取理想價(jià)格？藥企需要摸索出核心策略。有藥企高管表示，產(chǎn)品本身的差異化和創(chuàng)新性是提高議價(jià)能力的根基。交易結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)也尤為關(guān)鍵。例如，百奧泰在與Gedeon Richter Plc.的合作中創(chuàng)新采用“分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)”模式，銷(xiāo)售分成比例隨著銷(xiāo)售額的逐步增長(zhǎng)而呈現(xiàn)階梯式遞增。而恒瑞醫(yī)藥在默沙東的Lp(a)小分子項(xiàng)目授權(quán)中，采用“首付+里程碑+銷(xiāo)售分成”組合方案，有助于在短期收益與長(zhǎng)期回報(bào)之間實(shí)現(xiàn)有效平衡。

“藥物研發(fā)之路充滿艱辛，從初步研究到發(fā)現(xiàn)潛在靶點(diǎn)，再到臨床試驗(yàn)階段，無(wú)不伴隨著重重挑戰(zhàn)。在眾多藥物研發(fā)項(xiàng)目中，僅有極少數(shù)能夠脫穎而出。通常情況下，只有當(dāng)藥物在I期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出積極的前景時(shí)，大型制藥企業(yè)才會(huì)考慮參與其中。然而，項(xiàng)目的最終成敗受到眾多因素的影響。資金雖是關(guān)鍵，但僅是初期所需的一部分。”該藥企高管認(rèn)為，藥物能否成功上市，關(guān)鍵在于臨床試驗(yàn)的執(zhí)行質(zhì)量、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的優(yōu)劣、患者入選標(biāo)準(zhǔn)的恰當(dāng)性、研究團(tuán)隊(duì)的專(zhuān)業(yè)水平，以及倫理委員會(huì)支持與否。跨國(guó)企業(yè)不愿耗費(fèi)過(guò)多時(shí)間，或因戰(zhàn)略調(diào)整而選擇放棄，這無(wú)疑會(huì)對(duì)項(xiàng)目的進(jìn)展產(chǎn)生不利影響。

“在撰寫(xiě)合規(guī)文件時(shí)，我們經(jīng)常遇到勤勉義務(wù)條款，要求許可方必須全力以赴地推進(jìn)研發(fā)工作。在某些情況下，如果許可方未能履行勤勉義務(wù)，或在合同中占據(jù)優(yōu)勢(shì)地位，可能會(huì)要求在藥物未能達(dá)到既定目標(biāo)時(shí)，有權(quán)終止合同或使許可變?yōu)榉仟?dú)占性。這種情況常見(jiàn)于許可方議價(jià)能力強(qiáng)的情況下，中國(guó)小型生物科技公司與羅氏、默沙東、BMS等大型制藥企業(yè)談判時(shí)，這類(lèi)條款通常難以爭(zhēng)取。”該藥企高管指出。

目前，中國(guó)創(chuàng)新藥企正迎來(lái)價(jià)值重估的歷史拐點(diǎn)。在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，中國(guó)學(xué)者有“73項(xiàng)研究”入選口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，較2023年的22項(xiàng)增長(zhǎng)232%，創(chuàng)下亞洲國(guó)家紀(jì)錄。這些數(shù)據(jù)背后，是雙抗、ADC、細(xì)胞治療等領(lǐng)域的集群式突破。例如，科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T有望成為全球首款實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品；遠(yuǎn)大醫(yī)藥成都核藥基地投產(chǎn)在即，建成全球核素種類(lèi)最全的智能工廠；靖因藥業(yè)與CRISPR合作開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效FXI靶向siRNA療法，首付款達(dá)9500萬(wàn)美元……這意味著中國(guó)創(chuàng)新藥已具備參與全球第一梯隊(duì)競(jìng)爭(zhēng)的底氣。

隨著中國(guó)雙抗、ADC藥物在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中不斷擊敗國(guó)際巨頭產(chǎn)品，隨著核藥、小核酸等新賽道形成技術(shù)壁壘，本土創(chuàng)新藥企已站在價(jià)值重估的轉(zhuǎn)折點(diǎn)上。未來(lái)BD交易的談判桌上，中國(guó)藥企需要做的，是讓每一份科學(xué)創(chuàng)新都能獲得與其臨床價(jià)值匹配的商業(yè)回報(bào)。

（信息來(lái)源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

運(yùn)作管理

亞盛醫(yī)藥，下一顆“重磅炸彈”呼之欲出

本輪創(chuàng)新藥行情的強(qiáng)力反轉(zhuǎn)，本質(zhì)上是“BIC+全球化”的勝利。

以一款在同類(lèi)藥物中具備“BIC”實(shí)力的重磅管線，通過(guò)對(duì)外大額BD交易的方式，構(gòu)筑直達(dá)全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)的康莊大道，這是在本輪創(chuàng)新藥行業(yè)下行周期中，那些仍然保持股價(jià)與基本面堅(jiān)挺的少數(shù)創(chuàng)新藥企業(yè)，幾乎共同遵循的成功范式。

一款具有“BIC”實(shí)力的世界級(jí)大藥，足以改變一家創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展軌跡。

以亞盛醫(yī)藥為例，2024年，其首個(gè)成功上市的小分子藥物、具備全球“BIC”潛力的奧雷巴替尼，達(dá)成一筆總金額超過(guò)90億元的對(duì)外BD交易。

這種在全行業(yè)都屬于創(chuàng)紀(jì)錄級(jí)別的成就，不僅成功推動(dòng)亞盛醫(yī)藥邁入了全新的發(fā)展紀(jì)元，同時(shí)也讓資本市場(chǎng)再也無(wú)法忽略這家公司被低估的核心價(jià)值，從而使其成為2024年股價(jià)表現(xiàn)最好的港股創(chuàng)新藥公司之一。

對(duì)于類(lèi)似亞盛醫(yī)藥這樣已經(jīng)成功站在中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)下一個(gè)繁榮周期起點(diǎn)的優(yōu)秀創(chuàng)新藥企業(yè)們而言，他們中的相當(dāng)一部分所獲得的成功，并非是偶發(fā)或者孤立的，而是其長(zhǎng)期以來(lái)所踐行的系統(tǒng)性差異化發(fā)展戰(zhàn)略的自然成果，這也就決定了他們絕對(duì)不會(huì)僅僅滿足于“一款世界級(jí)大藥”。

作為在這輪創(chuàng)新藥的“寒冬”中率先成功破局的行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)之一，亞盛醫(yī)藥距離自己的第二顆“重磅炸彈”橫空出世的關(guān)鍵時(shí)刻，已經(jīng)越來(lái)越接近。

這或?qū)⒊蔀閬喪⑨t(yī)藥從優(yōu)秀走向卓越、從一家中國(guó)藥企邁向一家全球化藥企的新起點(diǎn)。

這次的主角，是亞盛醫(yī)藥旗下的新型Bcl-2抑制劑APG-2575(lisaftoclax)。

Bcl-2抑制劑：超200億美元的全球市場(chǎng)空間

Bcl-2抑制劑是一類(lèi)靶向B細(xì)胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白的抗癌藥物，通過(guò)抑制Bcl-2蛋白的抗凋亡功能，恢復(fù)癌細(xì)胞的正常凋亡程序，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。

根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，細(xì)胞凋亡靶點(diǎn)小分子藥物全球市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2030年增長(zhǎng)到360億美元，其中Bcl-2抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到217億美元。

毫無(wú)疑問(wèn)，這是一個(gè)具備巨大想象空間的細(xì)分市場(chǎng)。

但是由于較高的開(kāi)發(fā)難度等各種因素，多年以來(lái)，Bcl-2抑制劑這個(gè)領(lǐng)域長(zhǎng)期維持著“一家獨(dú)大”的競(jìng)爭(zhēng)局面。

自從2016年4月，由跨國(guó)藥企艾伯維和羅氏聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Bcl-2抑制劑Venetoclax(維奈克拉)成功獲批，此后近10年的時(shí)間，竟然再無(wú)第二款同類(lèi)藥物上市。

無(wú)論是從滿足差異化的臨床需求的角度考慮，還是從商業(yè)化價(jià)值的角度考慮，這個(gè)領(lǐng)域都需要更多競(jìng)爭(zhēng)者的出現(xiàn)。

2024年11月，亞盛醫(yī)藥宣布，公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575的新藥上市申請(qǐng)(NDA)，已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療難治或復(fù)發(fā)性(r/r)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)。

至此，APG-2575不僅有望成為亞盛醫(yī)藥第二款獲批上市的創(chuàng)新藥，也是首個(gè)在國(guó)內(nèi)提交NDA的國(guó)產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，更是多年以來(lái)全球Bcl-2抑制劑市場(chǎng)第二款提交正式上市申請(qǐng)的藥物。

亞盛醫(yī)藥，已經(jīng)站在了一個(gè)超過(guò)200億美元的全新市場(chǎng)的入口。

APG-2575：顯著的差異化優(yōu)勢(shì)下的“BIC”潛力

從行業(yè)發(fā)展的客觀規(guī)律而言，獲批上市僅是一款藥物獲得成功的必要非充分條件。

能否相對(duì)競(jìng)品展現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的臨床治療優(yōu)勢(shì)，甚至能否沖擊同類(lèi)產(chǎn)品的“BIC”地位，才是衡量一款創(chuàng)新藥商業(yè)化價(jià)值的終極標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)已經(jīng)公布的臨床研究結(jié)果數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥的APG-2575，相對(duì)于目前唯一獲批上市的競(jìng)品Venetoclax，正在展現(xiàn)出越來(lái)越多的不可替代的差異化優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)完全具備了沖擊同類(lèi)藥物“BIC”地位的潛力。

在最新的2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥以口頭報(bào)告的形式，公布了APG-2575治療多種血液系統(tǒng)腫瘤的臨床研究最新進(jìn)展。

此次APG-2575獲選口頭報(bào)告的研究，是關(guān)于該品種聯(lián)合去甲基化藥物阿扎胞苷治療初治(TN)或既往接受過(guò)Venetoclax治療的髓系惡性腫瘤患者的Ib/II期臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。

這是國(guó)際上首次報(bào)告新型Bcl-2抑制劑克服Venetoclax耐藥的臨床研究。

數(shù)據(jù)顯示，截至2025年4月，在28例既往Venetoclax耐藥的復(fù)發(fā)/難治AML/混合表型急性白血病(MPAL)患者中，療效可評(píng)估的患者有22例，總反應(yīng)率(ORR)為31.8%(7/22)，其中22.8%的患者獲CR/CR伴血細(xì)胞未完全恢復(fù)(Cri)；4.6%的患者獲部分緩解(PR)；4.6%的患者獲形態(tài)學(xué)無(wú)白血病狀態(tài)(MLFS)。

獲得治療反應(yīng)的患者，既往均接受過(guò)包括Venetoclax在內(nèi)的多線治療，且大部分(71%，5/7)患者基線存在TP53突變并伴隨復(fù)雜染色體核型。

在安全性結(jié)果方面，耐受性良好，安全性可控，常見(jiàn)不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在血液學(xué)事件，非血液學(xué)毒性不常見(jiàn)。

該項(xiàng)研究結(jié)果，不僅再次驗(yàn)證了APG-2575在惡性髓系腫瘤治療中兼具卓越的療效和安全性，更是首次報(bào)告了APG-2575在既往Venetoclax治療失敗的患者中也有很好的治療反應(yīng)，顯示出APG-2575相對(duì)于國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品的差異化和療效優(yōu)勢(shì)潛力。

這意味著，APG-2575有望填補(bǔ)現(xiàn)有臨床治療的空白，具備為Venetoclax治療失敗的患者提供挽救性解決方案的巨大潛力。

事實(shí)上，APG-2575相對(duì)于Venetoclax顯示出“人無(wú)我有”的差異化優(yōu)勢(shì)，這已經(jīng)不是第一次了。

比如，在多發(fā)性骨髓瘤(MM)這個(gè)適應(yīng)癥上，Venetoclax此前已經(jīng)遭遇了連續(xù)的臨床試驗(yàn)失敗。

在一項(xiàng)治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)患者的臨床III期BELLINI研究中，最終總生存期數(shù)據(jù)顯示，Venetoclax治療組有78例(40%)死亡，而安慰劑組只有36例(37%)死亡，Venetoclax治療并未提高患者OS。

在另一項(xiàng)Venetoclax聯(lián)合地塞米松(VenDex)治療陽(yáng)性復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)患者的III期CANOVA研究中，作為臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，并未得到顯著改善，該項(xiàng)研究最終宣告失敗。

目前，艾伯維已經(jīng)基本終止了Venetoclax在MM這個(gè)適應(yīng)癥上的努力。

但是亞盛醫(yī)藥的APG-2575，在同樣的適應(yīng)癥上，正在不斷讀出非常積極的研究數(shù)據(jù)。

2024年的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥以口頭報(bào)告的形式，公布了APG-2575用于復(fù)發(fā)/難治(R/R)多發(fā)性骨髓瘤(MM)的最新臨床研究數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過(guò)多線治療的36例可評(píng)估患者中，總反應(yīng)率(ORR)達(dá)63.9%，非常好的部分緩解(VGPR)率達(dá)30.6%，值得一提的是，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)高達(dá)9.7月。

在安全性方面，APG-2575的表現(xiàn)也很優(yōu)異，即使在800-1200mg這樣的高劑量下，APG-2575與其他藥物聯(lián)用時(shí)仍呈現(xiàn)出良好的耐受性，且均未發(fā)生藥物相互作用(DDI)。

在上述研究數(shù)據(jù)發(fā)布以后，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者，來(lái)自梅奧醫(yī)學(xué)中心的Sikander Ailawadhi教授認(rèn)為，APG-2575有望為R/R MM患者帶來(lái)一款安全有效的靶向療法。

總之，APG-2575正在用越來(lái)越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，展現(xiàn)自身作為一款全球“Best-in-class”潛力品種所應(yīng)該具備的卓越的安全性和療效。

2025年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)上，APG-2575憑借其優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，獲2025版《CSCO淋巴瘤診療指南》推薦，用于單藥治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。

這是APG-2575首次獲納入CSCO指南，并且是唯一獲得指南推薦的中國(guó)原研Bcl-2抑制劑，標(biāo)志著亞盛醫(yī)藥在推動(dòng)該創(chuàng)新品種真正惠及患者的道路上，邁出了里程碑式一步。

走向全球市場(chǎng)的強(qiáng)烈預(yù)期

在不斷交出靚麗研究數(shù)據(jù)的同時(shí)，APG-2575的全球化布局，也正在有序展開(kāi)。

目前，APG-2575已有5個(gè)適應(yīng)癥獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，分別為華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、急性髓系白血病和濾泡性淋巴瘤。

根據(jù)亞盛醫(yī)藥的公開(kāi)披露，公司正在全力推進(jìn)APG-2575覆蓋4大適應(yīng)癥的多項(xiàng)全球多中心臨床研究。

其中，尤為值得一提的是APG-2575與BTK抑制劑聯(lián)用治療CLL/SLL的臨床研究。

在血液瘤治療領(lǐng)域，BTK抑制劑與BCL-2抑制劑聯(lián)用，已成為重要的發(fā)展趨勢(shì)，其優(yōu)勢(shì)在于協(xié)同增效、固定療程及延緩耐藥，尤其在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的治療中表現(xiàn)出顯著協(xié)同作用。

目前，“Venetoclax+伊布替尼”的聯(lián)合療法，已經(jīng)在歐洲正式獲批上市，也是當(dāng)下全球唯一獲批的“Bcl-2+BTK”的聯(lián)合療法。

但是因?yàn)榘ò踩砸约芭R床設(shè)計(jì)在內(nèi)的多種復(fù)雜因素，該聯(lián)合療法至今尚未在美國(guó)市場(chǎng)獲批。

2024年的ASH年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥展示了APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑阿可替尼治療初治(TN)、復(fù)發(fā)/難治性(R/R)的CLL/SLL患者的研究數(shù)據(jù)，其中最值得關(guān)注的是針對(duì)過(guò)往接受過(guò)Venetoclax治療的患者的研究結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過(guò)Venetoclax治療的患者中，ORR為85.7%；在既往接受過(guò)Venetoclax但未接受過(guò)BTK抑制劑治療的患者中，ORR為100%；在既往接受過(guò)Venetoclax和BTK抑制劑治療的患者中，ORR為66.7%。

這個(gè)結(jié)果說(shuō)明，同樣是聯(lián)用療法，“APG-2575+BTK抑制劑”的治療效果，相對(duì)于“Venetoclax+BTK抑制劑”也具備潛在的優(yōu)勢(shì)。

2024年，Venetoclax的全球銷(xiāo)售金額達(dá)到了25億美元。

一份來(lái)自海通國(guó)際的研究報(bào)告認(rèn)為，鑒于差異化的治療效果和顯著的安全性優(yōu)勢(shì)，APG-2575的全球銷(xiāo)售峰值，有望超過(guò)35億美元。

在這種極為可觀的潛在商業(yè)化價(jià)值加持下，APG-2575未來(lái)可能的BD交易，值得所有關(guān)注亞盛醫(yī)藥的投資者期待。

后記

周期輪回，進(jìn)入到2025年，二級(jí)市場(chǎng)的創(chuàng)新藥行情悄然改善，

投資者終于看到創(chuàng)新藥賽道的獨(dú)特魅力：任何一家藥企，只要在自身的細(xì)分領(lǐng)域成功構(gòu)筑實(shí)質(zhì)性的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，便有希望締造屬于自身的資本市場(chǎng)傳奇。

亞盛醫(yī)藥，在成功打造奧雷巴替尼這種達(dá)成90億元級(jí)別交易的大品種之后，正在全力向自己第二款重磅藥物的成功上市而沖刺，公司寬廣的護(hù)城河已經(jīng)日益成形。

但是這并非亞盛醫(yī)藥的全部故事，在亞盛醫(yī)藥的“軍火庫(kù)”中，還有APG-2449、APG-5918、APG-115等多款在各自細(xì)分領(lǐng)域都具備極大潛力的在研管線。

隨著新一輪創(chuàng)新藥繁榮周期的到來(lái)，作為在最近10余年的創(chuàng)新藥發(fā)展浪潮中脫穎而出的優(yōu)秀企業(yè)代表，亞盛醫(yī)藥以其諸多潛在的“BIC”管線疊加全球化的勢(shì)能，必將在創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)書(shū)寫(xiě)更大的宏偉藍(lán)圖。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥投資部落）

石藥集團(tuán)太著急了

所有人的目光都集中在石藥集團(tuán)的BD“預(yù)喜”公告上。

5月30日上午，石藥集團(tuán)發(fā)布一份潛在授權(quán)即合作的公告，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，包括EGFR ADC在內(nèi)的多款產(chǎn)品正在磋商BD，共涉及3項(xiàng)潛在交易；

每筆交易的潛在首付款、里程碑付款以及商業(yè)化分成約為50億美元。且其中之一已經(jīng)處于后期階段，預(yù)計(jì)將于6月份完成。

如此重磅BD消息，石藥集團(tuán)的股價(jià)自然應(yīng)聲大漲，市值再次逼近千億大關(guān)。

事實(shí)上，在其正式公告之前，市場(chǎng)上已經(jīng)有相關(guān)消息流傳。因?yàn)槭幖瘓F(tuán)于29日中午交出一份不及預(yù)期的一季報(bào)，營(yíng)收、利潤(rùn)雙下滑，而在財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，公司管理層已經(jīng)披露了上述BD消息，這也使得其股價(jià)在業(yè)績(jī)發(fā)布之后，逆勢(shì)大漲12%。

盡管石藥集團(tuán)在公告中多次提示BD的不確定性，但市場(chǎng)更多是沉浸于巨大的金額層面。3項(xiàng)50億美元的交易，言下之意，潛在交易總額達(dá)150億美元。即使首付款按照5%計(jì)算，也高達(dá)7.5億美元。

樂(lè)觀者認(rèn)為，這是石藥再次秀出創(chuàng)新肌肉，石藥集團(tuán)不斷增長(zhǎng)的研發(fā)，并沒(méi)有帶來(lái)創(chuàng)新藥的估值溢價(jià)。隨著新的重磅BD的達(dá)成，其業(yè)績(jī)會(huì)有新的保障；謹(jǐn)慎者則認(rèn)為，潛在大BD確實(shí)能驅(qū)動(dòng)股價(jià)大漲，但重磅BD屬于重大商業(yè)機(jī)密，也是涉及股價(jià)的敏感信息，在BD落地前就提前公告，是否有些突兀?

至少，在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，預(yù)告重磅BD都是活久見(jiàn)。或許，為了市值管理，石藥集團(tuán)還是太著急了。

01、業(yè)績(jī)壓力山大

近兩年，石藥集團(tuán)在不斷加碼創(chuàng)新的同時(shí)，基本盤(pán)仍然是以傳統(tǒng)業(yè)務(wù)為主，這也導(dǎo)致其正在經(jīng)歷轉(zhuǎn)型以來(lái)的難關(guān)，業(yè)績(jī)壓力山大。

2024年，由于集采和醫(yī)院控費(fèi)等因素影響，公司收入規(guī)模雖然達(dá)到290億元，但同比下滑7.8%；凈利潤(rùn)46.82億元，同比下滑25.4%。

2025年一季度，收入同比減21.9%至70億元，低預(yù)期的88億元，盈利同比減8.4%至15億元，亦低預(yù)期的24億元。

其中，由于集采，抗腫瘤業(yè)務(wù)繼續(xù)大幅下滑，說(shuō)明新藥物上市目前仍未彌補(bǔ)不了多美素等老產(chǎn)品集采的影響。更重要的是，還有恩必普這個(gè)最大的不確定因素。

作為石藥集團(tuán)神經(jīng)系統(tǒng)板塊的拳頭產(chǎn)品，恩必普2022年銷(xiāo)售額超60億元。然而，眼下的恩必普面臨著前所未有的挑戰(zhàn)，國(guó)家談判持續(xù)降價(jià)，醫(yī)保關(guān)注、醫(yī)院控費(fèi)讓恩必普增長(zhǎng)勢(shì)頭明顯放緩。

而無(wú)論是恩必普注射劑還是膠囊，核心專(zhuān)利都已陸續(xù)到期，這意味著其即將面臨仿制藥企的正面競(jìng)爭(zhēng)。一旦仿制藥大量涌入市場(chǎng)，瓜分恩必普的市場(chǎng)份額，石藥集團(tuán)面臨的壓力將再次升級(jí)。

這也是市場(chǎng)一直以來(lái)的疑問(wèn)、擔(dān)憂所在，恩必普之后，誰(shuí)來(lái)扛起石藥的大旗?

業(yè)績(jī)層面的壓力，早已反映到了石藥集團(tuán)股價(jià)層面。去年一年，其股價(jià)下滑31%。

事實(shí)上，集采倒逼下，傳統(tǒng)藥企的“新老交替”陣痛已成共性，無(wú)論信力泰還是恒瑞醫(yī)藥，基本都花了兩年以上的調(diào)整時(shí)間，才慢慢走出來(lái)。

眼下，石藥集團(tuán)正在來(lái)到最艱難的時(shí)刻。

02、預(yù)告BD的心思不難猜

目前看，石藥集團(tuán)似乎也希望通過(guò)持續(xù)的BD，來(lái)證明自己的創(chuàng)新實(shí)力與轉(zhuǎn)型順利。2024年，石藥集團(tuán)先后達(dá)成了3項(xiàng)BD交易，2025年，則官宣了3項(xiàng)潛在重磅BD：

包括EGFR ADC在內(nèi)的多款產(chǎn)品正在磋商BD，共涉及3項(xiàng)潛在交易；

每筆交易的潛在首付款、里程碑付款以及商業(yè)化分成約為50億美元；

且其中之一已經(jīng)處于后期階段，預(yù)計(jì)將于6月份完成。

3項(xiàng)50億美元的交易，言下之意，潛在交易總額達(dá)150億美元。即使首付款按照5%計(jì)算，也高達(dá)7.5億美元，這對(duì)于石藥集團(tuán)短期內(nèi)的業(yè)績(jī)提升，不言而喻。

如此重磅的消息一出，所有人的目光都集中在其即將進(jìn)行的新交易上，即使一季報(bào)不及預(yù)期也可以被忽略，石藥集團(tuán)的股價(jià)逆勢(shì)大漲，市值再次逼近千億大關(guān)。這也被市場(chǎng)調(diào)侃，石藥集團(tuán)又開(kāi)創(chuàng)一個(gè)還沒(méi)達(dá)成交易就釋放消息的先例。

不可否認(rèn)，創(chuàng)新藥對(duì)外BD收入兌現(xiàn)會(huì)直接帶來(lái)業(yè)績(jī)的增長(zhǎng)，樂(lè)觀者也表示，經(jīng)過(guò)多年的創(chuàng)新研發(fā)投入，石藥集團(tuán)再次秀出創(chuàng)新肌肉。以備受關(guān)注的EGFR ADC(SYS6010)為例，今年4月份剛剛在AACR上進(jìn)行了口頭報(bào)告。

根據(jù)其在AACR上公布的數(shù)據(jù)來(lái)看，在224例可評(píng)估晚期實(shí)體瘤患者中，ORR為31.3%，DCR為85.3%；在4.8mg/kg組，ORR達(dá)37.5%，DCR達(dá)83%。

其中，EGFR-TKI和含鉑化療雙耐藥的EGFR敏感突變非鱗NSCLC(n=78)：ORR為33.3%，DCR為92.3%。SYS6010的數(shù)據(jù)，初步展現(xiàn)出克服TKI耐藥問(wèn)題的潛力。石藥集團(tuán)也表示整個(gè)BD規(guī)模會(huì)在50億美元左右，這引發(fā)了市場(chǎng)的無(wú)限期待。

然而，一個(gè)客觀事實(shí)是，BD開(kāi)花未必結(jié)果。對(duì)外授權(quán)除了首付款比較容易確認(rèn)，其他里程碑付款是非常難拿到的。

創(chuàng)新藥研發(fā)有風(fēng)險(xiǎn)，BD而來(lái)的分子失利也屬于正常現(xiàn)象。根據(jù)并購(gòu)金融服務(wù)公司SRS Acquiom此前的統(tǒng)計(jì)，里程碑的實(shí)現(xiàn)率僅為22%。至于實(shí)現(xiàn)里程碑所觸發(fā)的金額則更少，能夠拿到的里程碑金額僅為總金額的3%。

事實(shí)上，從石藥集團(tuán)早期BD的Claudin 18.2 ADC EO-3021和Nectin4 ADC CRB-70就可以看到難度有多大，失敗率有多高。

2024年3月，由于海外臨床未能復(fù)制中國(guó)數(shù)據(jù)，石藥集團(tuán)的合作伙伴決定終止開(kāi)發(fā)EO-3021。

同一時(shí)期，CRB-70在尿路上皮癌的數(shù)據(jù)似乎也出現(xiàn)了滑坡，中國(guó)臨床ORR數(shù)據(jù)為44%，而海外臨床ORR數(shù)據(jù)為25%。盡管兩者無(wú)法直接比較，因?yàn)槿虢M條件不同，但也反映出，在放寬Nectin-4表達(dá)的情況下，CRB-70在尿路上皮癌的療效可能降低。

從EO-3021到CRB-70，海外臨床均未復(fù)制中國(guó)數(shù)據(jù)，危機(jī)接二連三浮現(xiàn)。當(dāng)然，不只是石藥集團(tuán)，任何一家藥企的BD都有無(wú)法結(jié)果的可能，畢竟創(chuàng)新藥研發(fā)本就是九死一生的。

03、市值管理與時(shí)間困境

事實(shí)上，業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)乏力，“倒逼”著石藥集團(tuán)大力加碼新藥，然而，創(chuàng)新兌現(xiàn)需要時(shí)間。

困境之下，石藥集團(tuán)明顯加大了資本運(yùn)作，去年以來(lái)不停往A股的新諾威注入旗下的創(chuàng)新藥資產(chǎn)，比如巨石生物，又比如石藥百克。

除此之外，石藥集團(tuán)還曾拋出了50億港幣的超大回購(gòu)案，來(lái)進(jìn)行市值管理。

資本運(yùn)作、市值管理并無(wú)可厚非，有頭有臉的Pharma幾乎都在加大資本運(yùn)作。然而，石藥集團(tuán)這次的BD預(yù)告操作，依然引來(lái)部分投資者的質(zhì)疑，即在BD落地前就提前公告，是否有些突兀?也有投資者表示，之前公司給的業(yè)績(jī)指引未達(dá)成，不再相信管理層畫(huà)的餅。

為了市值管理，石藥集團(tuán)或許還是太著急了。在部分投資者看來(lái)，這些BD并不能真正解決其產(chǎn)品斷檔期的焦慮。公司后面的創(chuàng)新藥管線中，真正能夠扛起恩必普大旗的產(chǎn)品，似乎還未出現(xiàn)。公司管理層非常看好司美格魯肽的仿制藥和減肥藥物的后續(xù)管線，將該領(lǐng)域的遠(yuǎn)期銷(xiāo)售指引定義為100億。

但這一領(lǐng)域，不僅有禮來(lái)、諾和諾德這兩大強(qiáng)者，更是足夠內(nèi)卷。

當(dāng)然，一個(gè)不可否認(rèn)的事實(shí)是，中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展已經(jīng)到了歷史的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，一些傳統(tǒng)大藥企經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展與投入，創(chuàng)新藥也開(kāi)始進(jìn)入收獲的季節(jié)。

比如恒瑞醫(yī)藥通過(guò)BD授權(quán)收入，已經(jīng)重回高速增長(zhǎng)車(chē)道；翰森制藥的創(chuàng)新藥收入占比超7成。近期，三生制藥更是創(chuàng)下新的BD紀(jì)錄，以12.5億美元首付、48億里程碑付款將其PD-1/VEGF雙抗授權(quán)給輝瑞。

不僅是biotech重視BD，如今BD交易對(duì)這些大藥企的業(yè)績(jī)影響也已經(jīng)不容忽略。無(wú)論是恒瑞醫(yī)藥，還是石藥集團(tuán)，都在加大對(duì)BD的重視，在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，BD的一次性首付款還會(huì)繼續(xù)大幅度影響它們的業(yè)績(jī)。

比如2024年，石藥集團(tuán)3款藥物對(duì)外BD，授權(quán)費(fèi)收入17.83億元。考慮到授權(quán)費(fèi)所需要攤銷(xiāo)的成本有限，因此對(duì)利潤(rùn)規(guī)模的提升幫助較大。盡管即將達(dá)成的BD會(huì)再次提升石藥集團(tuán)的業(yè)績(jī)，但在某種程度上，這也進(jìn)一步凸顯了其目前的轉(zhuǎn)型困境。

當(dāng)然，好的一點(diǎn)是，大藥企在轉(zhuǎn)型之中占有不少有利因素，比如超越行業(yè)均值的資金、資源，盡管陣痛強(qiáng)烈，騰挪空間也足夠。

任何產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型不是一蹴而就的，尤其是創(chuàng)新藥這種需要時(shí)間和耐心的產(chǎn)業(yè)。這也要求轉(zhuǎn)型期的傳統(tǒng)藥企，時(shí)刻保持初心和耐心，更不能走捷徑。

因?yàn)闀r(shí)間是最公平的。

（信息來(lái)源：氨基觀察）

科技研發(fā)

信達(dá)生物IL-23p19單抗3期臨床研究完成首例受試者給藥，針對(duì)銀屑病

近日，信達(dá)生物宣布：匹康奇拜單抗（重組抗白介素23p19亞基（IL-23p19）抗體，研發(fā)代號(hào)：IB112）一項(xiàng)新3期臨床研究完成首例受試者給藥。本研究是銀屑病領(lǐng)域在IL-17單抗應(yīng)答不佳人群中開(kāi)展轉(zhuǎn)藥治療的隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照的3期臨床研究，在IL-17單抗繼續(xù)治療對(duì)照下，證明匹康奇拜單抗針對(duì)這部分臨床需求迫切人群帶來(lái)獲益，有望進(jìn)一步豐富匹康奇拜單抗的醫(yī)學(xué)證據(jù)和在銀屑病治療領(lǐng)域的進(jìn)階優(yōu)勢(shì)。

本研究是一項(xiàng)評(píng)價(jià)IL-17單抗治療后應(yīng)答不佳的斑塊狀銀屑病患者轉(zhuǎn)換匹康奇拜單抗治療的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照3期臨床研究（NCT06945107）。本研究計(jì)劃入組約310例既往IL-17單抗治療后應(yīng)答不佳（sPGA≥2分，且皮損累積體表面積BSA≥3%）的受試者，按1:1的比例隨機(jī)分配至匹康奇拜單抗治療組或IL-17單抗繼續(xù)治療組。主要終點(diǎn)為第16周時(shí)達(dá)到靜態(tài)醫(yī)師總體評(píng)分（static Physician's Global Assessment，sPGA）皮損清除（0分）或幾乎清除（1分）的受試者比例。

此前一項(xiàng)2期研究（NCT05970978）結(jié)果顯示，在既往生物制劑治療后應(yīng)答不佳的患者直接轉(zhuǎn)換匹康奇拜單抗治療后，起效迅速，并可明顯給患者帶來(lái)生活質(zhì)量改善獲益。

近一半（48.2%，40/83）應(yīng)答不佳受試者達(dá)到主要終點(diǎn)，即sPGA 0或1分且BSA＜3%，應(yīng)答不佳受試者繼續(xù)接受每12周一次匹康奇拜單抗維持治療至44周時(shí)應(yīng)答比例進(jìn)一步提高（54.2%，45/83）。

基線sPGA≥2分且BSA≥3%的受試者（n=65）中多數(shù)（64.6%，42/65）達(dá)到sPGA 0或1分，16.9%（11/65）的受試者實(shí)現(xiàn)了完全皮損清除，即sPGA 0分，且更多受試者皮膚病達(dá)到生活質(zhì)量幾乎不受影響（DLQI 0/1）。

匹康奇拜單抗（IBI112）為重組抗白介素23p19亞基（IL-23p19）抗體注射液，特異性結(jié)合IL-23p19亞基。通過(guò)阻止IL-23與細(xì)胞表面受體結(jié)合，阻斷IL-23受體介導(dǎo)信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。IBI112有望為銀屑病、潰瘍性腸炎和其他自身免疫性疾病患者提供更有效、更長(zhǎng)給藥周期的治療方案。

匹康奇拜單抗當(dāng)前開(kāi)展了多項(xiàng)臨床研究，包括：

在中重度斑塊狀銀屑病患者中開(kāi)展的注冊(cè)III期臨床研究，已于2024年5月達(dá)成終點(diǎn)；

在中重度斑塊狀銀屑病患者中開(kāi)展的隨機(jī)撤藥再治療的III期臨床研究；

在中重度斑塊狀銀屑病患者中開(kāi)展的生物制劑治療轉(zhuǎn)換匹康奇拜單抗治療的III期臨床研究；

在中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者中開(kāi)展的II期臨床研究；

2024年9月，匹康奇拜單抗的首個(gè)NDA獲NMPA受理，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥觀瀾）

科興集團(tuán)ACYW135X群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗獲得臨床默示許可

5月29日，北京科興控股（集團(tuán)）有限公司旗下北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的ACYW135X群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗獲得臨床默示許可。該疫苗用于預(yù)防A群、C群、Y群、W135群、X群腦膜炎奈瑟球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。

流行性腦脊髓膜炎（簡(jiǎn)稱流腦）是由腦膜炎奈瑟菌（又稱腦膜炎球菌）感染引起的急性化膿性腦脊髓膜炎，在世界范圍內(nèi)散發(fā)或小范圍流行，但也可大規(guī)模流行或暴發(fā)。暴發(fā)型流腦病情進(jìn)展迅速，病死率高，存活者可遺留嚴(yán)重后遺癥。人群普遍易感，6月齡至2歲時(shí)發(fā)病率最高，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸降低。接種腦膜炎奈瑟菌疫苗是控制和預(yù)防流腦傳播最有效的措施。

目前X群流腦在非洲腦膜炎帶發(fā)病較多，在全球均有散發(fā)趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)尚無(wú)可預(yù)防X群腦膜炎球菌的疫苗品種。科興中維基于菌群變遷與多菌群流行趨勢(shì)的分析，進(jìn)行該疫苗的開(kāi)發(fā)，符合《中國(guó)腦膜炎球菌疫苗預(yù)防接種專(zhuān)家共識(shí)（2023版）》對(duì)于研發(fā)機(jī)構(gòu)及企業(yè)提出的擴(kuò)大血清群保護(hù)的倡導(dǎo)宗旨。公司將盡快啟動(dòng)該疫苗的臨床研究，爭(zhēng)取早日上市，為流腦防控貢獻(xiàn)科興之力。

（信息來(lái)源：生物制品圈）

百利天恒注射用BL-M07D1（HER2 ADC）用于HER2低表達(dá)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌III期臨床試驗(yàn)完成首例受試者入組

近日，百利天恒公布，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥注射用BL-M07D1（HER2ADC）單藥用于HER2低表達(dá)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床試驗(yàn)已完成首例受試者入組。

BL-M07D1是一種靶向HER2的創(chuàng)新型ADC，具有同類(lèi)最佳（Best-in-class）潛力，已在臨床試驗(yàn)中展示出顯著的抗腫瘤功效。近日，BL-M07D1單藥治療HER2低表達(dá)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段并完成首例受試者入組。

截至目前，BL-M07D1正在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展12項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括3個(gè)III期、3個(gè)II期、3個(gè)I/II期及3個(gè)I期臨床試驗(yàn)，覆蓋二線及以上HER2陽(yáng)性乳腺癌、HER2陽(yáng)性乳腺癌術(shù)后輔助、HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療和HER2低表達(dá)乳腺癌，以及肺癌、消化道腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤和婦科腫瘤等多項(xiàng)適應(yīng)癥。

（信息來(lái)源：新浪財(cái)經(jīng)）

至善唯新法布雷病rAAV基因治療藥物ZS805注射液獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可

5月30日，至善唯新原創(chuàng)中國(guó)首款法布雷病基因治療藥物ZS805注射液獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。此次項(xiàng)目申報(bào)相關(guān)的CMC和臨床板塊工作全部由至善唯新公司獨(dú)立完成，這標(biāo)志著公司產(chǎn)品研發(fā)、質(zhì)量控制、臨床方案設(shè)計(jì)等核心能力進(jìn)一步得到全球高水平藥監(jiān)機(jī)構(gòu)認(rèn)可。

未來(lái)，公司將啟動(dòng)全球多中心法布雷病臨床I/II期試驗(yàn)，加快推動(dòng)產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，更好地為全球法布雷病患者社群提供高質(zhì)量服務(wù)。

關(guān)于ZS805注射液

ZS805注射液是一種rAAV基因治療藥物，用于治療法布雷病。ZS805的基因表達(dá)盒框架搭載了至善唯新自主研發(fā)的全球最小肝臟特異啟動(dòng)子和經(jīng)信號(hào)肽序列優(yōu)化后的α-Gal A基因，保證了α-Gal A蛋白在肝臟細(xì)胞中特異表達(dá)并高效分泌，能夠有效降低血清中關(guān)鍵生物標(biāo)志物L(fēng)yso-GL3濃度。

為確保更多患者能夠得到有效治療，至善唯新選擇適合中國(guó)人群的AAV載體血清型。經(jīng)過(guò)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)，ZS805表達(dá)的α-Gal A蛋白在心、腎等疾病相關(guān)器官的分布優(yōu)于國(guó)外競(jìng)品。相比當(dāng)前臨床使用的酶替代療法，ZS805僅需一次治療，長(zhǎng)期乃至終身有效，大幅減輕了患者終身頻繁用藥的痛苦。

ZS805注射液大事件：

2023年11月，ZS805注射液研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）在四川大學(xué)華西醫(yī)院順利啟動(dòng)。

2024年1月，ZS805注射液獲得NMPA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

2024年2月，ZS805注射液獲得美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)定（ODD）。

2025年5月，ZS805注射液IIT研究結(jié)果在美國(guó)ASGCT年會(huì)正式公布，所有受試者血清關(guān)鍵生物標(biāo)志物L(fēng)yso-GL3濃度得到有效降低（最大下降幅度達(dá)到9.2%—67.6%）。

2025年5月，ZS805注射液獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

關(guān)于法布雷病

法布雷病，是一種罕見(jiàn)的X連鎖遺傳性溶酶體蓄積病，男性新生兒中發(fā)病率為1/110000～1/40000，臨床表現(xiàn)為血管角質(zhì)瘤、角膜渦輪樣混濁、神經(jīng)痛、蛋白尿、肥厚性心肌病和卒中等，男性病情多重于女性患者。其病因由α-Gal A基因突變，導(dǎo)致酶結(jié)構(gòu)和功能異常，使得代謝底物球形三酰基鞘脂醇（Gb3，Globotriaosylceramide）在心、腎、肺、眼、腦和皮膚等多種器官的神經(jīng)及血管組織細(xì)胞中堆積。

（信息來(lái)源：磐霖資本）

歌禮制藥同類(lèi)首創(chuàng)、每日一次口服FASN抑制劑地尼法司他(ASC40)痤瘡III期試驗(yàn)達(dá)到所有終點(diǎn)

近日，歌禮制藥發(fā)布公告，同類(lèi)首創(chuàng)(first-in-class)、每日一次口服小分子脂肪酸合成酶(FASN)抑制劑地尼法司他(ASC40)治療中重度尋常性痤瘡的III期臨床試驗(yàn)(NCT06192264)達(dá)到所有主要、關(guān)鍵次要及次要終點(diǎn)。

該項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估地尼法司他每日一次口服片在480例中重度尋常性痤瘡患者中的安全性和療效。患者被按照1:1的比例隨機(jī)分至一個(gè)活性藥物組和一個(gè)安慰劑對(duì)照組，接受每日一次50毫克地尼法司他口服片或匹配的安慰劑治療，為期12周。地尼法司他組和安慰劑組基線特征均衡。表1概述了部分基線特征。

主要、關(guān)鍵次要及次要終點(diǎn)可見(jiàn)表2。主要終點(diǎn)包括治療成功百分比(治療成功的定義為在第12周時(shí)，研究者總體評(píng)估(Investigator’s Global Assessment，IGA)評(píng)分較基線下降至少2分，且IGA分級(jí)為0分(光潔)或1分(幾乎光潔))、總皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降，以及炎性皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降。第12周時(shí)，地尼法司他治療組治療成功百分比為33.2%，而安慰劑組為14.6%，p<0.0001；地尼法司他治療組總皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降是57.4%，而安慰劑組為35.4%，p<0.0001；以及，地尼法司他治療組炎性皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降是63.5%，而安慰劑組為43.2%，p<0.0001。第12周時(shí)，非炎性皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降(關(guān)鍵次要終點(diǎn))，地尼法司他治療組為51.9%，而安慰劑組為28.9%，p<0.0001。

每日一次口服50毫克地尼法司他，為期12周的安全性和耐受性特征良好。地尼法司他和安慰劑的治療期間發(fā)生的不良事件(treatment-emergent adverse events，TEAE)發(fā)生率相當(dāng)。任何類(lèi)別的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的TEAE發(fā)生率均不超過(guò)10%。僅兩類(lèi)TEAE的發(fā)生率超過(guò)5%(皮膚干燥在地尼法司他治療組和安慰劑組的發(fā)生率分別為6.3%和2.9%，干眼癥在地尼法司他治療組和安慰劑組的發(fā)生率分別為5.9%和3.8%)。所有與地尼法司他相關(guān)的不良事件(AE)均為輕度或中度。沒(méi)有與地尼法司他相關(guān)的3級(jí)和4級(jí)不良事件，且沒(méi)有與地尼法司他相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAE)。無(wú)死亡病例發(fā)生。

地尼法司他治療痤瘡的機(jī)制是：(1)通過(guò)抑制人皮脂細(xì)胞的脂肪酸從頭合成(DNL)，直接抑制面部皮脂生成；和(2)通過(guò)減少細(xì)胞因子分泌和Th17分化來(lái)抑制炎癥。皮脂分泌過(guò)剩是導(dǎo)致痤瘡的主要誘因之一，地尼法司他獨(dú)特的作用機(jī)制可直接減少皮脂分泌過(guò)剩，這使得地尼法司他獨(dú)樹(shù)一幟，而其他大多數(shù)痤瘡治療藥物并不針對(duì)痤瘡的根本原因。

“我們對(duì)III期試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)非常滿意。地尼法司他片在治療成功方面表現(xiàn)出色，且總皮損、炎性皮損和非炎性皮損均顯著下降。很快我們將向NMPA遞交這一令人振奮的創(chuàng)新療法。”歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示。

地尼法司他與其它常用口服和外用痤瘡藥物對(duì)比(非頭對(duì)頭比較)，顯示出更優(yōu)越的療效，詳見(jiàn)表3。對(duì)比沙瑞環(huán)素(sarecycline)、多西環(huán)素(doxycycline)和柯拉特龍(clascoterone)乳膏，地尼法司他的多個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)顯示出優(yōu)越的療效。就經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的治療成功百分比和經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的炎性皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線下降百分比而言，地尼法司他的療效比沙瑞環(huán)素分別高98%和30%，比多西環(huán)素分別高178%和178%，以及比柯拉特龍乳膏分別高60%和59%。就經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的總皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線下降百分比而言，地尼法司他的療效比多西環(huán)素和柯拉特龍乳膏分別高189%和85%。就經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)的非炎性皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線下降百分比而言，地尼法司他的療效比沙瑞環(huán)素和柯拉特龍乳膏分別高411%和102%。

地尼法司他有望成為集療效顯著、患者依從性高、安全性和耐受性特征良好等優(yōu)點(diǎn)于一體的同類(lèi)首創(chuàng)、每日一次口服的痤瘡藥物。與其他口服痤瘡藥物相比，地尼法司他療效顯著且安全性高。無(wú)抗生素耐藥性風(fēng)險(xiǎn)或脫靶效應(yīng)(常見(jiàn)于四環(huán)素類(lèi)藥物)，且未有報(bào)告地尼法司他相關(guān)的嚴(yán)重的不良事件，如肝毒性、聽(tīng)力障礙和抑郁癥(這些見(jiàn)于異維A酸)。與外用藥物相比，地尼法司他的患者依從性應(yīng)當(dāng)更高：據(jù)估計(jì)，約有30%至40%的患者不能遵醫(yī)囑完成外用治療。歌禮已從Sagimet Biosciences Inc.(納斯達(dá)克股票代碼：SGMT)獲得地尼法司他的大中華區(qū)獨(dú)家授權(quán)。

“地尼法司他的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞，數(shù)據(jù)顯示其針對(duì)中重度痤瘡患者的治療目標(biāo)實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，33.2%的受試者實(shí)現(xiàn)治療成功，總皮損、炎性皮損、非炎性皮損相比基線分別下降57.4%，63.5%和51.9%，且安全性和耐受性良好。地尼法司他通過(guò)獨(dú)特的作用機(jī)制-抑制脂肪酸合成酶，靶向痤瘡發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵通路，成為治療痤瘡具有該作用機(jī)制的全球首創(chuàng)。”復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、復(fù)旦大學(xué)皮膚病學(xué)研究所常務(wù)副所長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)及地尼法司他中重度痤瘡III期臨床試驗(yàn)主要研究者項(xiàng)蕾紅教授表示。

（信息來(lái)源：智通財(cái)經(jīng)）

環(huán)碼生物全球首個(gè)完成患者給藥的環(huán)形RNA類(lèi)藥物HM2002再獲美國(guó)FDA IND默示許可

近日，海環(huán)碼生物醫(yī)藥有限公司宣布其自主研發(fā)的針對(duì)缺血性心臟病的環(huán)形RNA藥物HM2002于2025年5月30日獲美國(guó)FDA的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）默示許可。

HM2002系全球首款完成患者給藥的環(huán)形RNA類(lèi)藥物，并于2025年1月10日獲得NMPA/IND批準(zhǔn)，是當(dāng)前全球首個(gè)獲得中美兩地監(jiān)管批準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段的環(huán)形RNA類(lèi)藥物，也是全球唯一獲批用于缺血性心臟病臨床研究的環(huán)形RNA藥物。

HM2002充分發(fā)揮環(huán)形RNA的穩(wěn)定性好、免疫原性低等優(yōu)勢(shì)，可在心肌內(nèi)安全、穩(wěn)定、持續(xù)地表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），促進(jìn)血管新生，改善心肌灌注，促進(jìn)心功能恢復(fù)，在臨床前研究中展現(xiàn)了出色的安全性及有效性。在2024年8月于上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院?jiǎn)?dòng)的研究者發(fā)起的臨床實(shí)驗(yàn)中，全部受試者均已完成6個(gè)月訪視，患者均恢復(fù)良好，無(wú)藥物相關(guān)不良事件，心功能均有顯著提升。

缺血性心臟病，又稱冠狀動(dòng)脈性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心病），是由于冠狀動(dòng)脈（為心臟供血的血管）發(fā)生粥樣硬化、痙攣、血栓形成或先天異常等病變，導(dǎo)致心肌血液供應(yīng)減少或中斷，進(jìn)而引發(fā)心肌細(xì)胞缺血、缺氧甚至壞死的一組心臟疾病。其核心病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化——脂質(zhì)、膽固醇等物質(zhì)在血管內(nèi)壁沉積形成斑塊，使管腔逐漸狹窄（通常狹窄程度超過(guò)50%時(shí)可出現(xiàn)臨床癥狀），阻礙血流正常通過(guò)。

臨床癥狀多樣，輕者可能無(wú)明顯不適（無(wú)癥狀型冠心病），典型表現(xiàn)為勞力性心絞痛，即活動(dòng)后出現(xiàn)胸骨后壓榨樣疼痛，可放射至左肩、左臂，休息或含服硝酸甘油后數(shù)分鐘內(nèi)緩解；嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生心肌梗死，表現(xiàn)為持續(xù)30分鐘以上的劇烈胸痛、大汗淋漓、惡心嘔吐，甚至出現(xiàn)休克、心力衰竭或猝死。此外，長(zhǎng)期心肌缺血還可導(dǎo)致心臟擴(kuò)大、心功能下降，發(fā)展為缺血性心肌病，出現(xiàn)呼吸困難、下肢水腫等慢性心衰癥狀。

環(huán)形RNA（circular RNA）是一類(lèi)擁有特殊結(jié)構(gòu)的單鏈RNA分子，廣泛存在于不同的生物體內(nèi)。與經(jīng)典的線性RNA（linear RNA）不同，環(huán)形RNA分子沒(méi)有5’和3’末端，呈封閉的環(huán)形結(jié)構(gòu)。因而它不受RNA外切酶的影響，在體內(nèi)更穩(wěn)定。環(huán)形RNA通常被認(rèn)為是一類(lèi)非編碼RNA，但環(huán)碼生物的科學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA可以利用內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)（Internal Ribosome Entry Site）或特定的RNA修飾及序列啟動(dòng)環(huán)形RNA的非帽依賴性翻譯生產(chǎn)有功能的蛋白（ref 1-3）。環(huán)形RNA具有高穩(wěn)定性、低免疫原性、特異性翻譯等特征，是下一代mRNA療法的理想平臺(tái)。

環(huán)碼生物（CirCode），是全球領(lǐng)先的環(huán)形RNA療法的引領(lǐng)者，先后榮獲國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)、上海市專(zhuān)精特新中小企業(yè)等多項(xiàng)殊榮。公司基于自主研發(fā)的多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，打造了全鏈條自主可控的環(huán)形RNA技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)筑了完善的全球?qū)＠Ｗo(hù)體系，為環(huán)形RNA藥物開(kāi)發(fā)掃清障礙。

（信息來(lái)源：多肽圈）

新藥上市

國(guó)內(nèi)上市

復(fù)星醫(yī)藥蘆沃美替尼片獲批上市，適用于2種罕見(jiàn)病患者

5月29日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序，批準(zhǔn)上海復(fù)星醫(yī)藥申報(bào)的1類(lèi)創(chuàng)新藥蘆沃美替尼片（商品名：復(fù)邁寧）上市。

該藥適用于以下患者群體：

朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（LCH）和組織細(xì)胞腫瘤成人患者；

2歲及以上伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒童及青少年患者。

蘆沃美替尼片是一款高選擇性MEK1/2抑制劑，其雙適應(yīng)癥的獲批，填補(bǔ)了相關(guān)罕見(jiàn)腫瘤及遺傳病領(lǐng)域的治療空白，為患者提供了新的治療選擇。

罕見(jiàn)疾病治療新突破

LCH和組織細(xì)胞腫瘤：這兩種罕見(jiàn)腫瘤常累及全身多系統(tǒng)，傳統(tǒng)治療手段療效有限。蘆沃美替尼片的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，客觀緩解率（ORR）達(dá)82.8%，2年緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）率為91.1%，顯著改善患者生存質(zhì)量。

NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）：NF1是一種遺傳性疾病，叢狀神經(jīng)纖維瘤是其常見(jiàn)表現(xiàn)形式，手術(shù)難以完全切除且復(fù)發(fā)率高。蘆沃美替尼片的Ⅱ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）為60.5%，1年DOR率為87.6%，中位至緩解時(shí)間僅4.7個(gè)月，為患兒提供了非侵入性的靶向治療選擇。

蘆沃美替尼片的獲批，為罕見(jiàn)腫瘤及遺傳病患者提供了新的治療選擇，有望改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

（信息來(lái)源：罕見(jiàn)病視界）

國(guó)產(chǎn)JAK抑制劑吉卡昔替尼獲批上市

5月29日，藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，澤璟制藥JAK抑制劑杰克替尼片獲批上市，用于治療中、高危骨髓纖維化，包括原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化（Post-PV-MF）和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化（Post-ET-MF）。

公開(kāi)資料顯示，杰克替尼對(duì)Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2均具有顯著的抑制作用，且對(duì)JAK2和TYK2的抑制作用最強(qiáng)。另外，杰克替尼還可以通過(guò)抑制激活素受體1（ACVR1）活性降低鐵調(diào)素轉(zhuǎn)錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴。

（信息來(lái)源：梅斯腫瘤新前沿）

對(duì)標(biāo)“地表最強(qiáng)”，恒瑞首款A(yù)DC藥物獲批上市

在腫瘤治療領(lǐng)域，ADC正在重新定義靶向治療的邊界。作為全球ADC賽道的核心力量，中國(guó)藥企通過(guò)持續(xù)創(chuàng)新與國(guó)際化合作，正不斷攀升全球話語(yǔ)權(quán)高地。如今，這一競(jìng)爭(zhēng)激烈的領(lǐng)域迎來(lái)新的中國(guó)力量。

5月29日，NMPA官網(wǎng)公示，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的注射用瑞康曲妥珠單抗正式獲批上市。這是恒瑞首款獲批的ADC新藥，也是全球第19款上市的ADC療法。

該藥物代號(hào)SHR-A1811，靶向HER2蛋白，首項(xiàng)獲批適應(yīng)癥為單藥治療存在HER2激活突變且既往接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

十年深耕，終迎破曉。恒瑞醫(yī)藥在ADC領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局，正式邁入收獲期。

01、對(duì)標(biāo)“地表最強(qiáng)”

SHR-A1811對(duì)標(biāo)“明星藥物”Enhertu，后者已于2022年8月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。銷(xiāo)售額增長(zhǎng)迅猛，2024年達(dá)37億美元，今年第一季度更是直接突破10億美元，全年預(yù)計(jì)收獲50億美元。

Enhertu的優(yōu)勢(shì)在于具有比其他ADC藥物更高的DAR（8），而且新型細(xì)胞毒載荷（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑）具備較高的細(xì)胞膜通透性，能夠發(fā)揮旁觀者效應(yīng)，因此在HER2低表達(dá)且HER2陰性腫瘤中具有良好的療效。

SHR-A1811擁有更低的DAR（5.7），除此之外，從結(jié)構(gòu)上來(lái)看，這兩款產(chǎn)品有著幾乎一模一樣的連接子和毒性藥物。

按照恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理張連山的說(shuō)法，SHR-A1811研發(fā)的初衷是希望做一個(gè)與Enhertu效果相當(dāng)、安全性上更可控的藥物，而更低的DAR有助于實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。

SHR-A1811于2020年1月獲得臨床試驗(yàn)批件，四年時(shí)間啟動(dòng)了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。在2024年6月完成的II期臨床試驗(yàn)中，該藥治療HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者的主要研究終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)，94例患者數(shù)據(jù)顯示出顯著臨床獲益。

2025年AACR年會(huì)上公布的I/II期研究（SHR-A1811-I-103）最新數(shù)據(jù)顯示，SHR-A1811在HER2過(guò)表達(dá)、擴(kuò)增或突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中表現(xiàn)出顯著療效。

具體來(lái)看，截至2024年12月14日，中位隨訪14.2個(gè)月。基于IRC評(píng)估的ORR為74.5%，DCR為98.9%，中位DoR為9.8個(gè)月。

亞組分析中，SHR-A1811的療效在不同亞組患者中保持一致，無(wú)論患者是否接受過(guò)抗HER2TKI治療，或者是否存在基線腦轉(zhuǎn)移。

在PFS方面，IRC評(píng)估的PFS，中位PFS11.5個(gè)月，12個(gè)月的PFS率為48.6%。INV評(píng)估的PFS，中位PFS12.5個(gè)月，12個(gè)月的PFS率為51.4%。

OS總生存數(shù)據(jù)尚不成熟，中位OS尚未達(dá)到（95%CI：16.7-NR），12個(gè)月的OS率為88.2%。

除了本次獲批的NSCLC適應(yīng)癥，SHR-A1811已獲批開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究，其中乳腺癌、結(jié)直腸癌等均進(jìn)入III期臨床階段，旨在為HER2基因異常的腫瘤患者提供新的治療選擇。

當(dāng)前，HER2 ADC的競(jìng)爭(zhēng)已進(jìn)入白熱化階段。全球共4款產(chǎn)品獲批上市，包括羅氏研發(fā)的老牌藥物Kadcyla、第一三共/阿斯利康的Enhertu、榮昌生物的維迪西妥單抗，以及本次獲批的SHR-A1811。研發(fā)階段也顯擁擠，Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，全球已有32款HER2 ADC新藥進(jìn)入臨床研發(fā)。

對(duì)于ADC的研發(fā)熱度更是居高不下。根據(jù)沙利文預(yù)測(cè)，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模有望從2022年的79億美元快速增長(zhǎng)至2030年達(dá)到647億美元，中國(guó)ADC市場(chǎng)有望從2022年的8億元增長(zhǎng)至2030年的662億元。

02、“重倉(cāng)”之路

當(dāng)業(yè)界還在爭(zhēng)論ADC這一賽道是否過(guò)熱時(shí)，恒瑞醫(yī)藥以10余款臨床階段ADC管線、3項(xiàng)海外授權(quán)交易、累計(jì)超80億元研發(fā)投入的布局，給出了自己的答案。

作為國(guó)內(nèi)最早布局ADC的制藥企業(yè)之一，恒瑞從2011年的首款仿制產(chǎn)品起步，歷經(jīng)十余年技術(shù)迭代與管線深耕，已構(gòu)建起覆蓋HER2、TROP2、CLDN18.2、HER3、Nectin-4等核心靶點(diǎn)。

時(shí)針撥回2011年。彼時(shí)羅氏的Kadcyla剛在美國(guó)獲批乳腺癌適應(yīng)癥，成為全球首個(gè)靶向HER2的ADC藥物。恒瑞迅速啟動(dòng)仿制項(xiàng)目SHR-A1201，試圖復(fù)制其在化療藥物領(lǐng)域的成功經(jīng)驗(yàn)。然而，當(dāng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)拆解T-DM1的技術(shù)細(xì)節(jié)時(shí)，卻遭遇了意料之外的困境：傳統(tǒng)隨機(jī)偶聯(lián)工藝導(dǎo)致DAR不均，毒素釋放不可控的缺陷在臨床前研究中暴露無(wú)遺。

這場(chǎng)仿制嘗試的失敗，反而成為企業(yè)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。2015年，恒瑞正式成立ADC專(zhuān)項(xiàng)團(tuán)隊(duì)，開(kāi)始構(gòu)建自主研發(fā)的HRMAP平臺(tái)。

定點(diǎn)偶聯(lián)工藝的成熟，標(biāo)志著恒瑞真正跨越了ADC制造的核心門(mén)檻。

當(dāng)外界驚嘆于恒瑞ADC管線的擴(kuò)張速度時(shí)，其靶點(diǎn)選擇策略實(shí)則暗藏玄機(jī)。與百濟(jì)神州、科倫博泰等對(duì)手在HER2、TROP2等成熟靶點(diǎn)的貼身肉搏不同，恒瑞采取了“雙軌并進(jìn)”的布局策略：在主流賽道建立技術(shù)壁壘，在潛力領(lǐng)域搶占先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

在HER2領(lǐng)域，企業(yè)的策略重心并非單純追求療效超越。SHR-A1811的臨床開(kāi)發(fā)另辟蹊徑，率先瞄準(zhǔn)HER2突變非小細(xì)胞肺癌這一細(xì)分領(lǐng)域。

新興靶點(diǎn)的卡位戰(zhàn)凸顯戰(zhàn)略縱深。

針對(duì)HER3靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的SHR-A2009，其設(shè)計(jì)理念直指EGFR-TKI耐藥這一行業(yè)痛點(diǎn)。臨床前研究表明，該藥物對(duì)奧希替尼耐藥模型的有效抑制濃度（IC50）僅為同類(lèi)產(chǎn)品的三分之一。2025年ASCO年會(huì)上公布的Ⅰ/Ⅱ期數(shù)據(jù)印證了這一優(yōu)勢(shì)：在45例EGFR突變NSCLC患者中，SHR-A2009的疾病控制率（DCR）達(dá)77.8%，且未出現(xiàn)劑量限制性毒性。

恒瑞重倉(cāng)ADC更深層的動(dòng)因，源于中國(guó)制藥工業(yè)的集體焦慮。在帶量采購(gòu)政策沖擊下，公司傳統(tǒng)仿制藥業(yè)務(wù)毛利率從2018年的87%驟降至2024年的52%，轉(zhuǎn)型迫在眉睫。ADC領(lǐng)域因其高技術(shù)壁壘和專(zhuān)利保護(hù)強(qiáng)度，成為規(guī)避集采風(fēng)險(xiǎn)的天然避風(fēng)港。

但這種轉(zhuǎn)型絕非簡(jiǎn)單賽道切換。根據(jù)恒瑞財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)測(cè)算：一個(gè)ADC項(xiàng)目的平均研發(fā)成本是傳統(tǒng)單抗藥物的2.3倍，但上市后的專(zhuān)利保護(hù)期可達(dá)12-15年，且納入集采風(fēng)險(xiǎn)極低。以SHR-A1811為例，其核心專(zhuān)利涵蓋Dxh毒素結(jié)構(gòu)、pH敏感連接子等6項(xiàng)創(chuàng)新點(diǎn)，構(gòu)建起難以繞過(guò)的技術(shù)護(hù)城河。

盡管恒瑞在ADC領(lǐng)域已建立起顯著優(yōu)勢(shì)，但前路的挑戰(zhàn)依然嚴(yán)峻。在技術(shù)層面，如何突破“毒素載荷”與“安全性”的悖論成為關(guān)鍵。

商業(yè)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)維度也在發(fā)生質(zhì)變。隨著君實(shí)生物、石藥集團(tuán)等對(duì)手在雙環(huán)肽偶聯(lián)、核素偶聯(lián)等新技術(shù)的突破，恒瑞需要在新一代ADC技術(shù)儲(chǔ)備上保持領(lǐng)先。

站在2025年的時(shí)點(diǎn)回望，恒瑞的ADC布局已不僅是產(chǎn)品管線的簡(jiǎn)單堆砌，而是一場(chǎng)關(guān)于中國(guó)創(chuàng)新藥企如何構(gòu)建全球競(jìng)爭(zhēng)力的生動(dòng)實(shí)踐。當(dāng)SHR-A1811的獲批點(diǎn)亮肺癌治療的新希望時(shí)，其背后的技術(shù)沉淀、臨床智慧和商業(yè)謀略，或許正在重塑全球ADC產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)版圖。

未來(lái)，其能否在“內(nèi)卷”中突圍，將取決于技術(shù)迭代速度與臨床價(jià)值的持續(xù)兌現(xiàn)。

（信息來(lái)源：生物前哨）

邁威生物1類(lèi)新藥注射用阿格司亭α（邁粒生?）獲批上市

近日，邁威生物宣布其全資子公司泰康生物開(kāi)發(fā)的注射用阿格司亭α（商品名：邁粒生?，產(chǎn)品代號(hào)：8MW0511）正式獲得NMPA上市許可批準(zhǔn)。邁粒生?為邁威生物首個(gè)上市的1類(lèi)創(chuàng)新藥，是首個(gè)國(guó)內(nèi)上市的采用白蛋白長(zhǎng)效融合技術(shù)開(kāi)發(fā)的粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）創(chuàng)新藥。

邁粒生?獲批適應(yīng)癥為：適用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，使用本品降低以發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。

邁粒生?是邁威生物具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代長(zhǎng)效G-CSF（高活性改構(gòu)細(xì)胞因子），應(yīng)用基因融合技術(shù)將高活性改構(gòu)G-CSF與人血清白蛋白（HSA）融合。G-CSF通過(guò)與HSA的融合，增加分子量的同時(shí)可明顯抑制G-CSF受體介導(dǎo)的清除途徑，能顯著延長(zhǎng)藥物體內(nèi)半衰期，在臨床使用中可以降低給藥頻率，提高治療的依從性；同時(shí)HSA是人體血液中的天然成分，利用其作為載體蛋白具有較高的安全性。該產(chǎn)品采用畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)，相較于化學(xué)修飾類(lèi)長(zhǎng)效產(chǎn)品，制備過(guò)程避免了復(fù)雜的化學(xué)修飾反應(yīng)，生產(chǎn)工藝更加簡(jiǎn)單，產(chǎn)品均一性更好。

邁威生物此前于2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）展示了8MW0511的III期臨床研究結(jié)果，并于2025年5月在國(guó)際乳腺癌權(quán)威期刊《Breast Cancer Research》中發(fā)表。研究共納入乳腺癌受試者496例，其中8MW0511組331例，陽(yáng)性對(duì)照組165例。結(jié)果顯示，8MW0511有確切的臨床療效，非劣于陽(yáng)性對(duì)照藥物津優(yōu)力?，在整個(gè)化療階段可以持續(xù)有效地降低4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率，并能夠顯著縮短4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，降低發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（Febrile Neutropenia，F(xiàn)N）的發(fā)生率。總體安全性與陽(yáng)性對(duì)照組相似，人體用藥安全可控，耐受性較好。此外，無(wú)論是化療第1-4周期的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率、發(fā)生4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，還是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，8MW0511組均優(yōu)于對(duì)照組。與對(duì)照組相比，8MW0511組在化療第1-4周期對(duì)4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了3.1%、7.0%、4.2%、2.8%，而相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了15.6%、68.4%、58.3%、42.0%；8MW0511組發(fā)生FN的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了41.7%。研究結(jié)果提示8MW0511較陽(yáng)性對(duì)照藥的臨床優(yōu)勢(shì)，以及分子采用人體天然蛋白作為長(zhǎng)效化技術(shù)手段帶來(lái)的安全性優(yōu)勢(shì)。

8MW0511在III期臨床試驗(yàn)中同時(shí)納入了FN風(fēng)險(xiǎn)較高的TAC（多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺）三藥化療方案。分層分析結(jié)果顯示，化療第1周期的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率，8MW0511組略低于對(duì)照組；化療第2-4周期的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率，8MW0511組顯著低于對(duì)照組。

絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低（Absolute Risk Reduction，ARR）：試驗(yàn)組與對(duì)照組未發(fā)生4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的患者百分比的絕對(duì)差異；相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低（Relative Risk Reduction，RRR）：試驗(yàn)組4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組降低的相對(duì)程度。

關(guān)于中性粒細(xì)胞減少癥（FN）

中性粒細(xì)胞減少癥是細(xì)胞毒性藥物化療引起的較常見(jiàn)的血液學(xué)毒性，有研究表明，65.5%的患者在接受紫杉醇、阿霉素和環(huán)磷酰胺等化療藥物治療時(shí)會(huì)發(fā)生3或4級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。FN是化療最受關(guān)注的臨床并發(fā)癥，常見(jiàn)導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、廣譜抗生素的使用和治療費(fèi)用的增加、導(dǎo)致化療藥的減量或化療延遲，最終影響抗腫瘤治療療效；更嚴(yán)重者可導(dǎo)致膿毒癥綜合征、感染性休克、甚至死亡。因此，預(yù)防或治療中性粒細(xì)胞減少癥，降低發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率，是保證足劑量化療或劑量密集化療的根本。

全球范圍內(nèi)，超過(guò)50%的癌癥新發(fā)病例需要化療。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示（J Natl Cancer Cent.2024,4(1)）2025年腫瘤新發(fā)數(shù)預(yù)計(jì)在503萬(wàn)，《The Lancet Oncology》雜志發(fā)表的文章顯示，2018年至2040年，每年需要第一療程化療的患者人數(shù)將從980萬(wàn)（對(duì)應(yīng)約5,000萬(wàn)個(gè)化療周期）增加到1,500萬(wàn)（對(duì)應(yīng)約7,500萬(wàn)個(gè)化療周期），即增長(zhǎng)53%。有研究表明，到2040年，預(yù)計(jì)全球超過(guò)約57.7%的癌癥患者需要化療。此外，隨著腫瘤基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床研究的深入發(fā)展，腫瘤治療的方式及藥物的選擇更加個(gè)體化，新的抗腫瘤治療藥物不斷涌現(xiàn)，預(yù)防或治療中性粒細(xì)胞減少癥的藥物仍存在巨大的應(yīng)用前景。

關(guān)于邁威生物

邁威生物(688062.SH)是一家全產(chǎn)業(yè)鏈布局的創(chuàng)新型生物制藥公司，始終秉承“讓創(chuàng)新從夢(mèng)想變成現(xiàn)實(shí)”的愿景，踐行“探索生命，惠及健康”的使命，通過(guò)源頭創(chuàng)新，為患者提供療效更好、可及性更強(qiáng)的生物創(chuàng)新藥，滿足全球未被滿足的臨床需求。2017年成立以來(lái)，邁威生物構(gòu)建了以抗體藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與分子發(fā)現(xiàn)為起點(diǎn)，覆蓋成藥性研究、臨床前研究、臨床研究和生產(chǎn)轉(zhuǎn)化等藥品研發(fā)全周期的創(chuàng)新體系，實(shí)現(xiàn)集研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷(xiāo)于一體的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。我們專(zhuān)注于腫瘤和年齡相關(guān)疾病，涉及腫瘤、自身免疫、骨疾病、眼科、血液、感染等治療領(lǐng)域，憑借國(guó)際領(lǐng)先的特色技術(shù)平臺(tái)和研發(fā)創(chuàng)新能力，建立了豐富且具有競(jìng)爭(zhēng)力的管線。現(xiàn)有16個(gè)品種處于不同階段，包括12個(gè)創(chuàng)新品種和4個(gè)生物類(lèi)似藥，其中4個(gè)品種上市，1個(gè)品種已提交上市許可申請(qǐng)前溝通（pre-NDA）會(huì)議申請(qǐng)，2個(gè)品種處于III期關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段。并獨(dú)立承擔(dān)1項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專(zhuān)項(xiàng)、2項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和多個(gè)省市級(jí)科技創(chuàng)新項(xiàng)目。邁威生物以創(chuàng)新為本，注重產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，符合中國(guó)NMPA、美國(guó)FDA、歐盟EMAGMP標(biāo)準(zhǔn)的抗體和重組蛋白藥物產(chǎn)業(yè)化基地已在江蘇泰州投入使用，并已通過(guò)歐盟QP審計(jì)，位于上海金山和江蘇泰州的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)基地正在建設(shè)中。

（信息來(lái)源：生物谷）

復(fù)星醫(yī)藥自研1類(lèi)新藥創(chuàng)新型小分子CDK4/6抑制劑枸櫞酸伏維西利膠囊復(fù)妥寧?獲批上市

5月29日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，控股子公司錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司自主研發(fā)的枸櫞酸伏維西利膠囊（商品名：復(fù)妥寧?，項(xiàng)目代號(hào)：FCN-437c）于近日獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，本次獲批適應(yīng)癥為聯(lián)合氟維司群用于既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子2(HER2)陰性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性成年乳腺癌患者。

該新藥為復(fù)星醫(yī)藥擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型小分子CDK4/6抑制劑，是一種口服、強(qiáng)效、高選擇性、全新結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新小分子藥物，于2018年被列入國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)。

復(fù)妥寧能夠顯著延長(zhǎng)患者中位無(wú)進(jìn)展生存期，降低疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。在用藥安全性上也具有更好表現(xiàn)，主要不良反應(yīng)可控可管理；同時(shí)，出現(xiàn)重度胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）、肝損傷及靜脈栓塞的現(xiàn)象十分少見(jiàn)，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較小，服用不受食物影響，更適合患者作為長(zhǎng)期用藥的選擇。該新藥可用于絕經(jīng)前、絕經(jīng)后、圍絕經(jīng)期女性乳腺癌患者的治療，對(duì)未絕經(jīng)患者療效更佳，更符合中國(guó)乳腺癌發(fā)病年輕化和實(shí)際診療的現(xiàn)狀。

作為復(fù)星醫(yī)藥全資子公司，奧鴻藥業(yè)始終堅(jiān)持創(chuàng)新是企業(yè)持續(xù)發(fā)展的核心驅(qū)動(dòng)力，以患者為中心，圍繞未被滿足的臨床需求，通過(guò)“自主創(chuàng)新、整合創(chuàng)新”的開(kāi)放、多元化合作模式，持續(xù)豐富創(chuàng)新產(chǎn)品管線，聚焦差異化、高技術(shù)壁壘的產(chǎn)品研發(fā)，不斷提升管線價(jià)值。目前，奧鴻藥業(yè)在神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、圍手術(shù)期、抗腫瘤、兒童用藥等領(lǐng)域，擁有豐富的在研管線，其中包含多個(gè)1類(lèi)和2類(lèi)新藥以及高壁壘仿制藥。

（信息來(lái)源：復(fù)星醫(yī)藥）

全球上市

翰森制藥阿美替尼在英國(guó)獲批上市

6月4日，翰森制藥集團(tuán)有限公司宣布，創(chuàng)新藥甲磺酸阿美替尼片（英國(guó)商品名：Aumseqa）獲英國(guó)藥品與保健品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)上市，Aumseqa作為單藥治療適用于：成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）且具有激活的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的患者的一線治療，以及成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變陽(yáng)性NSCLC患者的治療。據(jù)此，甲磺酸阿美替尼片成為翰森制藥首個(gè)獲準(zhǔn)進(jìn)入海外市場(chǎng)的創(chuàng)新藥，同時(shí)也是首個(gè)海外上市的中國(guó)原研EGFR-TKI（表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，一類(lèi)新型的靶向治療藥物）。

此次獲批的依據(jù)包括關(guān)鍵的III期AENEAS試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心的臨床III期研究，旨在評(píng)估阿美替尼與吉非替尼作為一線治療成人局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。結(jié)果顯示，阿美替尼組相較于吉非替尼組取得了更顯著的PFS獲益，達(dá)到主要終點(diǎn)（19.3個(gè)月vs.9.9個(gè)月，HR=0.46）。

作為中國(guó)首個(gè)原研三代EGFR-TKI，阿美替尼目前已有四項(xiàng)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批上市，分別是：二線治療既往經(jīng)EGFR-TKI治療進(jìn)展，且T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；一線治療具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者；含鉑根治性放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除的局部晚期EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的NSCLC患者治療；以及用于II-IIIB期具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的成人NSCLC患者的治療，患者須既往接受過(guò)手術(shù)切除治療，并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療。

（信息來(lái)源：中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場(chǎng)6月4日快訊

孜然價(jià)格：目前市場(chǎng)進(jìn)口孜然22元左右，國(guó)產(chǎn)孜然23-24元，市場(chǎng)整體走銷(xiāo)平穩(wěn)孜然，為傘形科植物孜然芹的果實(shí)。

胡椒價(jià)格：目前統(tǒng)貨價(jià)47元左右，市場(chǎng)交易量減少。

黃芩價(jià)格：目前山西產(chǎn)統(tǒng)個(gè)價(jià)19元左右，河北地產(chǎn)貨價(jià)13元左右。

續(xù)斷價(jià)格：現(xiàn)市場(chǎng)續(xù)斷一般統(tǒng)貨售價(jià)13-15元上下/千克，選貨大小不一售價(jià)17-25元不等。

蓽茇價(jià)格：現(xiàn)蓽茇統(tǒng)貨價(jià)在63-65元左右/千克。

玫瑰茄價(jià)格：現(xiàn)在市場(chǎng)洛神花國(guó)產(chǎn)統(tǒng)貨價(jià)在55-65元左右/千克，進(jìn)口貨售價(jià)在30-35元左右。

決明子價(jià)格：現(xiàn)市場(chǎng)決明子進(jìn)口生統(tǒng)貨價(jià)在3.5-4元左右/千克，國(guó)產(chǎn)一般新統(tǒng)貨價(jià)在8-9元，國(guó)產(chǎn)陳貨質(zhì)量不一價(jià)在12-15元不等。

烏梅價(jià)格：市場(chǎng)烏梅生曬統(tǒng)貨價(jià)在15-16元/千克，煙熏貨17-18元，選貨質(zhì)量不一要價(jià)20-25元不等。

壁虎價(jià)格：現(xiàn)市場(chǎng)壁虎國(guó)產(chǎn)貨要價(jià)2300-2500元不等；進(jìn)口貨質(zhì)量不一價(jià)在300-400元不等。

萹蓄價(jià)格：現(xiàn)萹蓄統(tǒng)貨價(jià)在3.5-4元/千克。

（信息來(lái)源：康美中藥網(wǎng)）

安國(guó)市場(chǎng)6月5日快訊

孜然，現(xiàn)市場(chǎng)進(jìn)口孜然報(bào)價(jià)在23元，國(guó)產(chǎn)貨報(bào)價(jià)在24元上下。

狗鞭，現(xiàn)市場(chǎng)狗鞭小條貨售價(jià)在7元，小中條貨在9-10元之間，中條貨售價(jià)在13元，大條貨售價(jià)在18元，特大條售價(jià)在35元。

橘絡(luò)，現(xiàn)市場(chǎng)橘絡(luò)一般貨價(jià)在110元，好一些的貨價(jià)格在240元，優(yōu)質(zhì)貨價(jià)在450元。

百合，現(xiàn)市場(chǎng)統(tǒng)貨多要價(jià)在95元左右，選貨報(bào)價(jià)在110-120元之間不等。

草果，現(xiàn)市場(chǎng)草果云南統(tǒng)貨售價(jià)在49元上下。

決明子，現(xiàn)市場(chǎng)進(jìn)口決明子多報(bào)價(jià)在3-3.5元之間，國(guó)產(chǎn)含量飲片貨報(bào)價(jià)在11-13元。

雪蓮子，現(xiàn)市場(chǎng)雪蓮子單邊貨價(jià)格在40元，雙邊貨價(jià)格在70-75元，無(wú)硫無(wú)糖貨價(jià)格在150元。

三棱，目前市場(chǎng)浙江貨片多報(bào)價(jià)在在16元左右；江西貨多報(bào)價(jià)在11元上下。

煅石膏，現(xiàn)市場(chǎng)煅石膏零售報(bào)價(jià)在5元上下。

魚(yú)腦石，現(xiàn)市場(chǎng)魚(yú)腦石小個(gè)貨報(bào)價(jià)在200元，大個(gè)貨報(bào)價(jià)在240-250元之間。

青皮，現(xiàn)市場(chǎng)青皮大片2.0以上的售價(jià)在5元，2.0以下的售價(jià)在7元，小片價(jià)格在12-13元之間。

鹿茸，現(xiàn)市場(chǎng)馬鹿茸段一級(jí)貨價(jià)在2500-2800元之間；花二杠一級(jí)貨價(jià)格在8500元上下，二級(jí)貨售價(jià)在7500元上下。

（信息來(lái)源：中藥材天地網(wǎng)）

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