FDA批準(zhǔn)Nkarta CAR-NK細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡IND申請(qǐng)
2023-10-20 20:54:51
bppa_admin
10月17日，NK細(xì)胞療法明星公司Nkarta宣布FDA批準(zhǔn)了其CAR-NK細(xì)胞療法NKX019治療狼瘡性腎炎（Lupus nephritis,LN）的IND申請(qǐng)。受此消息影響，Nkarta當(dāng)日股價(jià)大漲112%。
NKX019是一種同種異體、冷凍保存、現(xiàn)貨型（off-the-shelf）候選細(xì)胞療法，基于來自健康成人獻(xiàn)血者外周血的NK細(xì)胞開發(fā)，通過工程改造表達(dá)人源化CD19靶向CAR來增強(qiáng)細(xì)胞靶向性，并表達(dá)專有的膜結(jié)合形式的白細(xì)胞介素-15(IL-15)，在沒有外源性細(xì)胞因子支持的情況下具有更強(qiáng)的持久性和活性。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性疾病，以B細(xì)胞功能異常和自身抗體產(chǎn)生為特征，可導(dǎo)致一系列臨床表現(xiàn)，包括器官損傷和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。狼瘡性腎炎(LN)是SLE最嚴(yán)重的表現(xiàn)之一。高達(dá)30%的LN患者會(huì)進(jìn)展為終末期腎病，除非接受透析或腎移植，否則可能是致命的。
Nkarta的這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增的臨床試驗(yàn)將評(píng)估NKX019在難治性LN患者中的安全性和臨床活性。患者將在淋巴細(xì)胞清除后（使用環(huán)磷酰胺，一種在SLE和LN中已經(jīng)確定安全性的藥物）的第0、7和14天接受每劑10億或15億個(gè)細(xì)胞的三劑量周期NKX019治療。該研究計(jì)劃招募12名患者，第一位患者預(yù)計(jì)將于2024年上半年入組。
Nkarta首席醫(yī)學(xué)官David R.Shook博士指出：“我們相信，NKX019有潛力通過改善可及性和耐受性，在不斷發(fā)展的自身免疫性疾病細(xì)胞治療領(lǐng)域脫穎而出。現(xiàn)貨型產(chǎn)品也將減輕患者的支付壓力。”
“細(xì)胞療法重置免疫系統(tǒng)以及為患有嚴(yán)重自身免疫性疾病帶來長期緩解的潛力可能代表了過去50年來風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域最大的醫(yī)學(xué)突破。狼瘡性腎炎患者的治療選擇有限，細(xì)胞療法的早期結(jié)果表明，我們可能正在定義一個(gè)新的治療時(shí)代。”馬薩諸塞大學(xué)Chan Medical School醫(yī)學(xué)系風(fēng)濕病學(xué)主任Roberto Caricchio教授說道。
除宣布NKX019獲批臨床，同日，Nkarta還更新了其核心臨床項(xiàng)目NKX101（一種靶向腫瘤細(xì)胞上NKG2D配體的同種異體、冷凍保存、現(xiàn)貨型CAR-NK細(xì)胞療法）的進(jìn)展。2023年6月，Nkarta報(bào)告了NKX101更新的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在使用fludarabine(flu)和cytarabine(Ara-C)進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除后接受three-dose regimen NKX101治療周期（每劑15億個(gè)細(xì)胞）的復(fù)發(fā)或難治性AML(r/r)隊(duì)列，6例患者中有4例達(dá)到完全緩解(CR/CRi)。Nkarta期待在該隊(duì)列中繼續(xù)入組12-20名患者，入組工作正在進(jìn)行中。包括這些新增患者的初步安全性和反應(yīng)數(shù)據(jù)的臨床更新預(yù)計(jì)將在2024年上半年完成。
此外，Nkarta還宣布，其NKX019治療r/r NHL的I期研究開始了一個(gè)新的隊(duì)列。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
