北京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會信息周報20250116
2025-01-17 21:38:58
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投資動向
和正醫(yī)藥、上海藥物所共同宣布與強生簽訂全球許可協(xié)議
1月10日，和正醫(yī)藥、上海藥物所共同宣布與強生簽訂全球許可協(xié)議，開發(fā)best-in-class BTK降解劑，用于治療多種疾病。
和正醫(yī)藥是一家以創(chuàng)新驅(qū)動技術(shù)為核心、處于臨床階段的小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)公司，致力于解決未滿足的臨床需求。
公司獨有的DaTProD平臺可用于開發(fā)具有差異化優(yōu)勢的蛋白降解新藥產(chǎn)品，探索不可成藥靶點，并通過成熟高效的工作流程縮短TPD藥物的研發(fā)時間：
Proteomics+engine：基于多組學(xué)靶點和配體發(fā)掘技術(shù)，加速探索新靶點和新配體；
DaELF+engine：基于多個成藥性維度，已建成多個獨特的ELF（E3 ligand-linker）庫；
AI+engine：基于人工智能算法，預(yù)測TPD分子的結(jié)合模式、降解能力和藥代動力學(xué)特性等。
官網(wǎng)顯示，和正醫(yī)藥專注于腫瘤、自免、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等疾病領(lǐng)域的藥物研發(fā)，此前已與國內(nèi)多家企業(yè)達成戰(zhàn)略合作。公司在研管線中的BTK降解劑為HZ-Q1070，這是一款靶向BTK的PROTAC分子，用于治療血液瘤及自身免疫性疾病，目前處于臨床I期階段。
2023年4月，和正醫(yī)藥在AACR公布了HZ-Q1070的臨床前數(shù)據(jù)。HZ-Q1070對BTKWT的DC50低至皮摩爾級別，對不同淋巴瘤細(xì)胞具有強效抗腫瘤增殖抑制活性；對多種突變型BTK蛋白（C481S、C481Y、C481F、T474M）具有強效降解活性，并強效抑制BTK-C481S突變的細(xì)胞株；完全抑制多種移植瘤模型的腫瘤生長（包括BTK-C481S突變模型）；解決了PROTAC分子成藥性難題，各種屬口服生物利用良好，體內(nèi)降解>90%BTK蛋白持續(xù)24小時以上；臨床前毒理試驗顯示安全性良好。
2024年11月，和正醫(yī)藥在ASH公布了HZ-Q1070在復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者中的首次人體I期研究結(jié)果。截至2024年5月3日，第1個25mg劑量組中有2例患者入組，所有治療相關(guān)的不良事件（TRAEs）均為1級。未觀察到劑量限制性毒性（DLT），藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示滿意的結(jié)果。藥效學(xué)結(jié)果顯示，外周血單個核細(xì)胞中BTK蛋白水平的降解率超過95%。
醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫顯示，目前共有十余家公司布局了BTK PROTAC，其中代表性公司有百濟神州、Nurix Therapeutics、海思科、和正醫(yī)藥等，和正醫(yī)藥的HZ-Q1070在該賽道的全球、中國研發(fā)排名為4/15、3/15。
和正醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人周星露女士表示：“我們很高興與強生公司合作，加速推進BTK降解劑的研發(fā)。我們期待為患者帶來新的治療選擇，共同實現(xiàn)快速開發(fā)突破性療法的目標(biāo)。”
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
人福醫(yī)藥、當(dāng)代科技：重整投資協(xié)議已正式簽署
1月15日，人福醫(yī)藥集團股份公司于發(fā)布公告稱，其控股股東武漢當(dāng)代科技產(chǎn)業(yè)集團股份有限公司的重整投資協(xié)議已正式簽署，招商局創(chuàng)新科技（集團）有限公司成為當(dāng)代科技的重整投資人。
此前，當(dāng)代科技因陷入債務(wù)困境，于2024年9月30日被湖北省武漢市中級人民法院裁定受理重整，并指定清算組擔(dān)任管理人。在公開招募重整投資人的過程中，共有6家投資人通過形式審查并繳納報名保證金，成為合格報名重整投資人。經(jīng)過嚴(yán)格評審，招商創(chuàng)科在投資人評審會中脫穎而出，得分排名第一，最終在2025年1月15日與當(dāng)代科技及管理人簽署了重整投資協(xié)議。
根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，招商創(chuàng)科將作為重整投資人參與當(dāng)代科技的重整。其將在武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)全資設(shè)立招商局生命科技（武漢）有限公司（暫定名，以下簡稱“招商生科”），并計劃投資總額達人民幣118億元。通過一系列安排，招商生科將合計控制當(dāng)代科技持有的人福醫(yī)藥23.70%股票的表決權(quán)，其中包括直接持有6%公司股票、通過新設(shè)有限合伙企業(yè)持有6%公司股票以及持有信托計劃的優(yōu)先受益權(quán)份額并獲得11.70%公司股票表決權(quán)委托等。
投資款的支付將分兩期進行。第一期投資款占投資總額的60%，即70.80億元，在滿足一系列先決條件后支付；第二期投資款占投資總額的40%，即47.20億元，支付條件包括第一期投資款先決條件的滿足或豁免、相關(guān)股票過戶以及有限合伙企業(yè)和信托計劃的成立等。
人福醫(yī)藥在公告中強調(diào)，本次重整投資人支付的對價綜合考慮了投資風(fēng)險、公司控制權(quán)變更、重整及后續(xù)經(jīng)營責(zé)任義務(wù)等因素，具有合理性和公允性，不存在損害公司及中小投資者利益的情況。同時，公司與控股股東在業(yè)務(wù)、人員、資產(chǎn)、機構(gòu)、財務(wù)等方面相互獨立，控股股東的重整事項不會對人福醫(yī)藥的日常生產(chǎn)經(jīng)營產(chǎn)生影響。
不過，公告也提醒投資者，當(dāng)代科技重整事項尚存在不確定性。重整計劃草案需提交債權(quán)人會議表決，并經(jīng)法院裁定批準(zhǔn)后方可實施。此外，當(dāng)代科技重整案第二次債權(quán)人會議仍在籌備中，其表決結(jié)果和法院裁定批準(zhǔn)結(jié)果均存在不確定性，可能導(dǎo)致人福醫(yī)藥的控股股東和實際控制人發(fā)生變更。
人福醫(yī)藥將密切關(guān)注控股股東重整事項的進展，并嚴(yán)格按照法律法規(guī)履行信息披露義務(wù)，以保障投資者的知情權(quán)。投資者可關(guān)注公司指定信息披露媒體《中國證券報》《上海證券報》《證券時報》《證券日報》及上海證券交易所網(wǎng)站發(fā)布的相關(guān)信息，注意投資風(fēng)險。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
吉利德斥資17億美元達成口服STAT6抑制劑戰(zhàn)略合作
近日，吉利德與LEO Pharma(“利奧制藥”)宣布達成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同開發(fā)和商業(yè)化一款臨床前小分子STAT6(信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子6)抑制劑，用于治療各種炎癥疾病。吉利德?lián)碛性谌蚍秶鷥?nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化口服STAT6抑制劑的權(quán)利；LEO Pharma將領(lǐng)導(dǎo)STAT6抑制劑潛在局部外用制劑的開發(fā)。
根據(jù)協(xié)議條款，LEO Pharma有望獲得高達17億美元的總付款，包括2.5億美元的預(yù)付款，以及口服制劑銷售高個位數(shù)到中十位數(shù)不等的分級特許權(quán)使用費。吉利德可能會獲得STAT6局部外用制劑產(chǎn)品銷售高個位數(shù)到中十位數(shù)不等的分級特許權(quán)使用費。
上個月底，強生宣布與Kaken Pharmaceutical簽訂了一項獨家許可協(xié)議，獲得在全球開發(fā)、制造和商業(yè)化用于自身免疫性和過敏性疾病藥物KP-723的權(quán)利。
關(guān)于STAT6抑制劑
STAT家族目前共發(fā)現(xiàn)7種蛋白，包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4及STAT5a、STAT5b、STAT6，所有基因定位于不同的染色體上，但共享1個保守序列結(jié)構(gòu)。STAT6作為JAK/STAT信號通路上的關(guān)鍵分子，在維持通路運行和基因表達方面發(fā)揮重要的功能，其中，STAT6的活化主要由IL-4和IL-13誘導(dǎo)，在保守的酪氨酸(Y)-641中被JAK激酶磷酸化后刺激靶基因轉(zhuǎn)錄。
STAT6參與的信號通路與多種疾病有關(guān)，在一些淋巴瘤，如經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)，STAT6亦可由IL13-IL13受體自分泌反饋環(huán)激活；另有研究指出，在主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞抑制因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1(SOCS1)基因突變，SOCS1通過控制JAK2的活性和降解而影響STAT6的激活。除此以外，作為一種關(guān)鍵的節(jié)點轉(zhuǎn)錄因子，STAT6選擇性介導(dǎo)IL-4和IL-13的下游信號，為2型炎癥性疾病(如特應(yīng)性皮炎、哮喘和COPD等)開發(fā)提供了可能。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前在研的STAT6藥物約十余種。其中，進展最為靠前的為Kymera開發(fā)的強效、選擇性、口服給藥的STAT6 PROTAC產(chǎn)品KT-621，目前已進入臨床，預(yù)計將于2025年讀出I期數(shù)據(jù)。
除強生、吉利德達成的合作外，2023年7月，賽諾菲曾與Recludix Pharma公司達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)一款口服小分子STAT6抑制劑并將其商業(yè)化，用于治療免疫和炎癥疾病患者；根據(jù)協(xié)議條款，Recludix獲得1.25億美元的近期付款，以及超過12億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑和未來產(chǎn)品售高達兩位數(shù)的特許權(quán)使用費。
早在2020年1月，賽諾菲還與Nurix Therapeutics達成了一項多年合作協(xié)議，Nurix將使用其專有的藥物發(fā)現(xiàn)平臺DELigase(該平臺整合了其DNA編碼庫[DEL]和E3連接酶組合)，旨在創(chuàng)造誘導(dǎo)特定藥物靶點降解的3款小分子；簽署協(xié)議時，賽諾菲預(yù)付了5500萬美元，一年后又支付了2200萬美元以擴大合作范圍。根據(jù)協(xié)議，Nurix仍有資格獲得總額高達25億美元的潛在未來里程碑以及未來產(chǎn)品的特許權(quán)使用費。2024年4月，Nurix和賽諾菲已同意延長STAT6項目的研究期限，目標(biāo)是在延長期限的第一年提名一個候選開發(fā)項目。
關(guān)于炎癥性疾病的靶點開發(fā)
免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病(IMID)是一組常見的、臨床多樣化的疾病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、脊柱關(guān)節(jié)炎(SpA)、結(jié)締組織疾病、皮膚炎癥性疾病(包括銀屑病和特應(yīng)性皮炎)、炎癥性腸病(IBD)、哮喘和自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病如多發(fā)性硬化癥。
1948年首次使用可的松治療RA是IMID治療史上最重要的進展之一。在20世紀(jì)下半葉，迅速發(fā)展的制藥工業(yè)使幾種常規(guī)免疫抑制劑得以實現(xiàn)化學(xué)合成，如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、他克莫司和霉酚酸酯。隨后的研究證實了幾種免疫靶點的臨床相關(guān)性，如IL-1、IL-6、IL-17、IL-23、B淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS)和IFN-α受體、細(xì)胞表面標(biāo)記物如CD20和CD52、共刺激分子如細(xì)CTLA-4和PD-1，以及信號通路分子如Janus激酶(JAK)和酪氨酸激酶2(Tyk2)，一系列不同的靶向治療和免疫治療獲得了監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。
近年來，除上述靶點外，還有多款靶點在炎癥性疾病領(lǐng)域的研發(fā)十分火熱；除STAT6外，還包括：
TSLP：是一種與IL-7互為遠(yuǎn)距離旁系同源的，歸屬于短鏈四α螺旋束Ⅰ型IL-2家族的多效細(xì)胞因子。該靶點，最初與多種過敏性疾病，如特應(yīng)性皮炎、支氣管哮喘、嗜酸性粒細(xì)胞食管炎有關(guān)。Nature Reviews等文獻數(shù)據(jù)顯示，TSLP還與慢性炎癥性疾病(如慢性阻塞性肺病和乳糜瀉)和自身免疫性疾病(如牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)有關(guān)。
MASP-2：MASP-2是補體系統(tǒng)凝集素途徑的效應(yīng)酶，能夠裂解C2和C4，能夠激活補體系統(tǒng)，介導(dǎo)炎癥性疾病的進程，抑制MASP-2可以緩解多種炎癥性疾病或罕見病的進程，其中包括IgA腎病。
IL-4Rα：IL-4Rα作為2型炎癥通路中I型受體和II型受體的關(guān)鍵組成部分，阻斷IL-4Rα可同時阻斷兩個2型免疫反應(yīng)的強效調(diào)節(jié)因子——IL-4和IL-13，通過I型受體和II型受體發(fā)揮作用，阻斷Th2炎癥的中樞通路，實現(xiàn)“雙靶點”的作用機制。
關(guān)于利奧制藥
LEO Pharma是一家全球性公司，致力于通過創(chuàng)新提高護理標(biāo)準(zhǔn)，造福皮膚病患者。公司總部位于丹麥，于2009年決定深耕中國，成立了上海勵奧醫(yī)藥咨詢有限公司；落地中國15年間，公司推出了眾多創(chuàng)新產(chǎn)品，專注于銀屑病、特應(yīng)性皮炎和皮膚感染3個疾病領(lǐng)域。
關(guān)于吉利德在炎癥疾病的布局
吉利德是一家以抗病毒藥物聞名于世的跨國藥企，在很長一段時間里，憑借用于治療丙肝、乙肝、艾滋病的重磅藥物奪得抗病毒霸主之位。
近年來，公司在炎癥疾病領(lǐng)域的布局十分踴躍；早前，吉利德通過布局JAK抑制劑，特別是和Galapagos聯(lián)合開發(fā)的非戈替尼(Filgotinib)最受關(guān)注，目前已獲批潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。
2023年5月，吉利德宣布收購私營生物技術(shù)公司XinThera的所有流通股，得到了腫瘤學(xué)PARP1小分子抑制劑和炎癥/免疫學(xué)MK2小分子抑制劑的早期管線資產(chǎn)。5月15日，吉利德又將此前與Arcus達成的腫瘤學(xué)研究合作擴大至炎癥領(lǐng)域。
未來，吉利德能否在抗炎領(lǐng)域打造業(yè)績的第二增長曲線，敬請期待。
（信息來源：凱萊英藥聞）
資本競合
Ouro Medicines融資1.2億美元
1月11日，康諾亞宣布其自主研發(fā)BCMA/CD3雙抗CM336的授權(quán)合作公司Ouro Medicines融資1.2億美元。2024年11月17日，康諾亞與Ouro Medicines子公司Platina Medicines Ltd（PML）訂立獨家許可協(xié)議，授予PML在全球（不包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺灣）研究、開發(fā)、生產(chǎn)、注冊及商業(yè)化CM336的獨家權(quán)利。
基于授權(quán)協(xié)議，康諾亞獲得1600萬美元首付款和近期付款，同時，作為對價的一部分，康諾亞獲得PML母公司Ouro Medicines（擁有PML全部股權(quán)）的部分股權(quán)。在達成若干臨床、監(jiān)管及商業(yè)里程碑后，康諾亞亦可獲得最多6.1億美元的額外付款且有權(quán)從PML獲得CM336及相關(guān)產(chǎn)品銷售凈額的分層特許權(quán)使用費。康諾亞董事長陳博博士加入Ouro Medicines董事會。
Ouro Medicines由葛蘭素史克（GSK）和Monograph Capital孵化，A輪融資由TPG領(lǐng)投，NEA、Norwest跟投，UPMC、Boyu/Zoo Capital、江遠(yuǎn)投資等投資機構(gòu)參與投資，融資將用于CM336的后續(xù)開發(fā)。
CM336是康諾亞自主開發(fā)的一款BCMA/CD3雙特異性抗體，可同時靶向識別并特異性結(jié)合靶細(xì)胞表面的BCMA和T細(xì)胞表面CD3受體，將免疫T細(xì)胞招募至靶細(xì)胞周圍，誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷（TDCC）作用殺傷靶細(xì)胞。基于多發(fā)性骨髓瘤治療的臨床研究，CM336可通過清除分泌致病抗體的漿細(xì)胞，成為自身免疫性疾病治療的潛在新選擇。
目前，康諾亞正在持續(xù)推進一項評價CM336治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的多中心、開放性的I/II期臨床研究。Ouro Medicines計劃于2025年啟動其首個I期臨床研究。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
Tune Therapeutics宣布完成超1.75億美元的B輪融資
1月13日，表觀遺傳編輯療法先驅(qū)公司Tune Therapeutics宣布完成超1.75億美元的B輪融資，本來融資由New Enterprise Associates,Yosemite,Regeneron Ventures及Hevolution Foundation領(lǐng)投，所獲資金將用于加速公司現(xiàn)有管線的開發(fā)，特別是目前的主要項目Tune-401，一款開發(fā)用于慢性乙型肝炎（chronic Hepatitis B）治療的臨床階段表觀遺傳沉默藥物。
Tune成立于2021年，公司的使命是將表觀遺傳編輯療法（epi-editing therapies）用于常見疾病及慢性病。2021年12月，Tune宣布完成4000萬美元A輪融資，此次官宣的B輪融資是Tune時隔3年多后的“再融資”。
Tune的聯(lián)合創(chuàng)始人Charles Gersbach博士在杜克大學(xué)的研究為其獨有的表觀遺傳編輯平臺TEMPO奠定了基礎(chǔ)。TEMPO是一個模塊化平臺，包含兩個可切換元件，即DNA結(jié)合域（DNA-Binding Domain,DBD）和效應(yīng)器（Effectors）。
DNA結(jié)合域通過識別靶基因周圍的特定DNA序列，使TEMPO能夠與基因組的緊密靶向區(qū)域結(jié)合。基因編輯中常用的DNA結(jié)合域（Cas、ZFP、TALES等）都可以被TEMPO利用，但它們經(jīng)過修飾后不能切割DNA。一旦TEMPO到達目標(biāo)位置，效應(yīng)器就會改變局部表觀遺傳標(biāo)記，或者招募相關(guān)蛋白以改變特定基因的包裝和可接近性。這種新的狀態(tài)將改變（降低或提高）細(xì)胞轉(zhuǎn)錄機制獲取和讀取目標(biāo)基因的能力。一些效應(yīng)器能夠使DNA甲基化，以持久地沉默或抑制基因；其他效應(yīng)器能夠使DNA去甲基化，以激活或上調(diào)基因。一些效應(yīng)器幫助調(diào)動細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄機制以讀取DNA并將其轉(zhuǎn)錄成RNA，另一些效應(yīng)器則發(fā)揮修飾組蛋白的作用，從而產(chǎn)生密集堆積的、難以接近的異染色質(zhì)區(qū)域。
基于TEMPO平臺，Tune在過去幾年取得了多項重要進展。在2023年5月的ASGCT會議上，Tune宣布了表觀遺傳編輯領(lǐng)域的一個“全球首例”：在非人靈長類動物中使用基因調(diào)節(jié)（genetic tuning）持久抑制了PCSK9基因，該基因的抑制伴隨著低密度脂蛋白膽固醇水平的持續(xù)降低。在單次表觀遺傳沉默構(gòu)建體（epi-silencing construct）的短暫遞送后，低密度脂蛋白膽固醇水平的降低持續(xù)了近兩年，且目前還在持續(xù)。
2023年12月，Tune推出了Tune-401，這是一款用于治療慢性乙型肝炎（影響全球超2.5億人，是導(dǎo)致肝癌的主要原因）的潛在first-in-class表觀遺傳編輯療法。具體來說，Tune-401利用TEMPO平臺開發(fā)，以LNP為遞送載體，從表觀遺傳層面沉默HBV的intDNA和cccDNA（它們是持續(xù)HBV感染所必需的）。臨床前數(shù)據(jù)顯示，在體外和體內(nèi)模型中，Tune-401對HBV DNA具有強大、持久和精確的抑制作用，為實現(xiàn)功能性治愈提供了可能的途徑。
2024年11月，Tune宣布Tune-401進入臨床開發(fā)階段，項目已獲批在新西蘭開展臨床試驗。基于Tune-401的良好勢頭，Tune同時正在開發(fā)其它基因和細(xì)胞療法項目。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
再生醫(yī)學(xué)材料龍頭企業(yè)諾一邁爾完成近3億元C輪融資
近日，國內(nèi)再生醫(yī)學(xué)材料龍頭企業(yè)諾一邁爾（蘇州）醫(yī)學(xué)科技有限公司宣布完成近3億元C輪融資，本輪融資由深創(chuàng)投制造業(yè)轉(zhuǎn)型升級新材料基金領(lǐng)投，部分老股東及管理層跟投，凱乘資本擔(dān)任本輪融資獨家財務(wù)顧問。
本輪融資資金將主要用于公司多款創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品的商業(yè)化推廣、臨床試驗以及國際化戰(zhàn)略實施。
諾一邁爾成立于2017年3月，由國家重大人才工程入選者領(lǐng)銜的中德科學(xué)家團隊聯(lián)合創(chuàng)辦，是研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化再生型植入醫(yī)療器械的創(chuàng)新型企業(yè)。公司堅持國內(nèi)首創(chuàng)和國際領(lǐng)先的自主創(chuàng)新目標(biāo)，掌握了前端原材料設(shè)計、核心設(shè)備自主開發(fā)、關(guān)鍵工藝制備到產(chǎn)品臨床應(yīng)用的核心技術(shù)，實現(xiàn)了靜電紡、3D打印、化學(xué)合成等組織工程材料領(lǐng)域關(guān)鍵技術(shù)路線的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，涵蓋膜、骨、膠、劑、微球等豐富的產(chǎn)品形態(tài)，延伸到口腔、眼科、生殖醫(yī)學(xué)、運動醫(yī)學(xué)、耳鼻喉、外科等多個臨床科室，已然成為國內(nèi)再生醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域產(chǎn)品覆蓋最齊全、技術(shù)最先進的綜合方案提供者之一。
成立至今，諾一邁爾多個“國內(nèi)首創(chuàng)”或“國際領(lǐng)先”產(chǎn)品陸續(xù)完成臨床試驗并上市。在口腔領(lǐng)域，公司已獲批3項Ⅲ類醫(yī)療器械注冊證，可為患者提供軟硬組織修復(fù)的綜合解決方案，其中，“聞諾牙齦修復(fù)膜”是中國首個Ⅲ類無源植入國家創(chuàng)新口腔科器械，已在四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院等標(biāo)桿醫(yī)院入院使用；在耳鼻喉領(lǐng)域，創(chuàng)新醫(yī)療器械“歐樂愈膨脹止血海綿”已在多家三甲醫(yī)院入院使用；此外，公司在眼科、生殖醫(yī)學(xué)、運動醫(yī)學(xué)、外科布局的多款創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床試驗，部分項目已獲批國家重點研發(fā)計劃，預(yù)期未來五年內(nèi)將有多款創(chuàng)新Ⅲ類醫(yī)療器械獲批上市。未來，公司將加速產(chǎn)品商業(yè)化落地和市場推廣，讓更多臨床醫(yī)生和患者能夠使用上國產(chǎn)創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品。
公司同步推進國際化布局，致力于發(fā)展成為全球再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。2024年，公司創(chuàng)新醫(yī)療器械Neosprout鼻腔止血海綿產(chǎn)品相繼獲得CE MDR和FDA批準(zhǔn)上市，證明了該款創(chuàng)新產(chǎn)品在有效性和安全性方面均達到了國際高標(biāo)準(zhǔn)水平。公司多款創(chuàng)新醫(yī)療器械正在同步進行海外注冊和市場推廣，實現(xiàn)“中國智造”再生醫(yī)學(xué)材料走向全球。
諾一邁爾已經(jīng)設(shè)立蘇州、濰坊、太倉、上海四個研發(fā)生產(chǎn)基地，北京醫(yī)學(xué)中心和德國弗萊堡海外實驗室，形成了“4+1+1”的研發(fā)創(chuàng)新架構(gòu)。公司已建成潔凈廠房總面積超過3萬平方米，可快速響應(yīng)下游需求，為臨床醫(yī)生和患者提供了可靠的解決方案和產(chǎn)品，為當(dāng)?shù)亟?jīng)濟發(fā)展、帶動就業(yè)貢獻出了源源不斷的力量。
諾一邁爾表示：非常感謝新材料基金對諾一邁爾的支持，也感謝全體老股東對公司的信任。諾一邁爾已邁入加速商業(yè)化落地的關(guān)鍵階段，公司將繼續(xù)秉持“創(chuàng)新+國際化”的發(fā)展戰(zhàn)略，提供更豐富的產(chǎn)品組合造福全球患者。
關(guān)于深創(chuàng)投集團
深圳市創(chuàng)新投資集團于1999年由深圳市政府出資并引導(dǎo)社會資本出資設(shè)立，公司以“發(fā)現(xiàn)并成就偉大企業(yè)”為使命，致力于做創(chuàng)新價值的發(fā)掘者和培育者，現(xiàn)已發(fā)展成為以風(fēng)險投資為核心的綜合性投資集團，管理資金總規(guī)模超4800億元。深創(chuàng)投制造業(yè)轉(zhuǎn)型升級新材料基金是國家制造業(yè)轉(zhuǎn)型升級基金的特定投資載體，主要圍繞新材料領(lǐng)域進行投資。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
陽光安津完成超億元pre-A輪融資，啟明創(chuàng)投領(lǐng)投
近日，專注于疼痛治療的創(chuàng)新藥物研發(fā)新銳企業(yè)——陽光安津（南京）生物醫(yī)藥科技有限公司正式宣布完成超億元pre-A輪融資。本輪融資由啟明創(chuàng)投領(lǐng)投，博行資本和清控銀杏跟投。所募資金將用于全球領(lǐng)先的疼痛治療研發(fā)管線臨床前和早期臨床階段的開發(fā)，加速靶向鈉離子通道Nav1.8小分子藥物的研發(fā)進度，增強其在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的競爭力。
陽光安津由北京大學(xué)雷曉光教授與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院臨床醫(yī)生楊勇教授共同創(chuàng)立，公司已經(jīng)組建了在創(chuàng)新藥物開發(fā)領(lǐng)域具有豐富研發(fā)經(jīng)驗和國際競爭力的研發(fā)團隊，以新型鎮(zhèn)痛藥的研發(fā)為目標(biāo)，專注于Nav1.8和Nav1.7這兩個與機體疼痛感受高度相關(guān)的鈉離子通道。
當(dāng)前，全球慢性疼痛發(fā)病率一直居高不下，根據(jù)國際疼痛協(xié)會數(shù)據(jù)，全世界1/5的人經(jīng)歷過慢性疼痛。在中國，根據(jù)《中國疼痛防控與健康促進戰(zhàn)略藍皮書：中國疼痛醫(yī)學(xué)發(fā)展報告》，有超過3億人正在遭受慢性疼痛的折磨，且正以每年1000萬-2000萬的速度快速增長，疼痛已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的第三大健康問題。根據(jù)Mordor intelligence報告，全球疼痛管理市場預(yù)計到2027年將增長至1207億美元，復(fù)合年增長率為7.39%。
阿片類鎮(zhèn)痛藥物目前是鎮(zhèn)痛市場的主角，但是由于其明顯的副作用和易成癮性，其在臨床上的使用面臨巨大挑戰(zhàn)，而且引發(fā)了嚴(yán)重的藥物濫用社會問題。為滿足這一突出的臨床需求，針對非阿片類鎮(zhèn)痛靶點，特別是靶向與疼痛高度相關(guān)的鈉離子通道的小分子創(chuàng)新藥愈發(fā)受到重視和追捧。
其中，2024年初，Vertex公布離子通道Nav1.8抑制劑VX-548治療中至重度急性疼痛三期臨床的最新數(shù)據(jù)，研究達到NPRS以及SPID48主要終點，相比安慰劑顯著改善。這一靶向Nav1.8的新型小分子藥物一旦獲批，將成為近二十多年來全球首款非阿片類、無成癮性疼痛治療藥物，具有劃時代的意義。
相比于Vertex開發(fā)的VX-548，陽光安津正在開發(fā)的Nav1.8抑制劑已展現(xiàn)了顯著優(yōu)于其的鎮(zhèn)痛效果和安全性，顯示出成為同類最佳（best-in-class）藥物的潛力。預(yù)計于2025年啟動IND，正式邁入臨床試驗階段。
本輪融資的順利完成，展現(xiàn)了生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)I(yè)投資機構(gòu)對陽光安津的高度認(rèn)可。未來，陽光安津?qū)⒊掷m(xù)聚焦于疼痛領(lǐng)域有潛力的離子通道靶標(biāo)，以自研為主導(dǎo)兼顧合作開發(fā)的方式，打造全球領(lǐng)先的疼痛治療研發(fā)管線，并通過靈活的臨床試驗策略進一步加速其在國內(nèi)外的臨床開發(fā)，使患者早日獲得遠(yuǎn)離疼痛的新手段，同時拓展其在全球市場的影響力。
目前陽光安津已獲評國家級科技型中小企業(yè)、江蘇南京江北新區(qū)人才飛地，并獲批國家級人才項目1個。
陽光安津創(chuàng)始人雷曉光教授表示：“我們團隊長期專注于離子通道相關(guān)基礎(chǔ)研究，通過打造陽光安津這一離子通道藥物研發(fā)平臺，旨在快速地推進新型鎮(zhèn)痛藥開發(fā)，造福全球上億疼痛患者。感謝多家市場化投資機構(gòu)，在醫(yī)藥行業(yè)寒冬及相關(guān)領(lǐng)域競爭激烈的環(huán)境下，共同選擇了陽光安津，公司團隊將全力以赴，以更加昂揚的斗志去爭取疼痛新藥領(lǐng)域的新突破。”
啟明創(chuàng)投合伙人、醫(yī)療健康行業(yè)共同負(fù)責(zé)人陳侃博士表示：“陽光安津在新型鎮(zhèn)痛藥開發(fā)領(lǐng)域的豐厚積淀和強大的科研創(chuàng)新能力令我們印象深刻。我們相信，在公司已有的扎實藥物化學(xué)及動物模型研究基礎(chǔ)上，優(yōu)秀的創(chuàng)始團隊將很快推進相關(guān)管線取得突破性進展，最終為全球不斷增長的疼痛患者帶來福音。”
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
市場風(fēng)云
中國創(chuàng)新藥全球搶錢
2025年開年10天，三個中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)，成為了全球Biotech在資本市場“搶錢”的有力助攻。
先是先為達生物將3款GLP-1產(chǎn)品獨家授權(quán)給剛剛成立的英國生物技術(shù)公司Verdiva Bio。
與此同時，這家“新秀”宣布完成高達4.11億美元A輪融資，刷新了恒瑞GLP-1資產(chǎn)海外NewCo公司Kailera的記錄。
而后是康諾亞生物半年內(nèi)第三次NewCo：付款+股權(quán)回報，將CD38單抗CM313中國外全球權(quán)益授予Timberlyne，Timberlyne同時達成高達1.8億美元的A輪融資協(xié)議。
當(dāng)天晚間，科倫博泰與和鉑醫(yī)藥發(fā)出第三彈：將共同開發(fā)的TSLP單抗SKB378/HBM9378在大中華及部分亞洲國家外的全球研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的權(quán)益獨家許可給Windward Bio，同樣，Windward Bio就許可協(xié)議宣布完成高達2億美元A輪融資。
這三項投融資事件中，既有奧博資本、RTW資本、貝恩資本生命科學(xué)基金等NewCo熱潮中的老面孔，也有啟明創(chuàng)投、禮來亞洲基金、鼎豐生科資本、泉創(chuàng)資本等中國生物醫(yī)藥創(chuàng)投老玩家，還有諾和控股、Blue Owl Healthcare Opportunities等純正美元基金。
來歷不同的資本們搶著入這一類局，原因無非一個：過去的2024年已經(jīng)證明，不論是對于希望成為下一個Summit Therapeutics（以下簡稱“Summit”）的上市公司和二級市場投資人，還是更加默默無聞的Biotech，中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)都成為他們想要在資本市場搶到融資的標(biāo)配，必須找到門路，盡早從中國引進創(chuàng)新藥資產(chǎn)。
中國資產(chǎn)成為美國風(fēng)投“寵兒”
知名風(fēng)投Atlas Venture合伙人Bruce Booth在2024年度回顧中談到：如今一級市場“過億輪”顯著增多，但主要是由少數(shù)幾個大基金驅(qū)動的。
如此“贏者通吃”的時代，眼下美國風(fēng)投最愿意入的局，風(fēng)口上的中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)要屬其一。
據(jù)醫(yī)藥魔方MedAlpha數(shù)據(jù)庫，2024年美國生物醫(yī)藥行業(yè)TOP10融資中，有4家是中國創(chuàng)新藥企的海外NewCo，或美國Biotech在引進中國資產(chǎn)時同步完成的融資。
其中，恒瑞GLP-1資產(chǎn)的海外NewCo——Kailera，以及曲線引進兩個中國TCE資產(chǎn)的Candid，雄踞榜二榜三。
恒瑞的NewCo是這場浪潮的啟幕：2024年5月，恒瑞宣布將自己的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給美國Hercules公司，由貝恩資本生命科學(xué)基金聯(lián)合Atlas Venture、RTW資本、Lyra資本操盤成立。
對于這一資產(chǎn)組合，幾家風(fēng)投給出的價格是A輪4億美元，最終成為美國生物醫(yī)藥行業(yè)2024年第二大融資紀(jì)錄。
Candid則是乘TCE的風(fēng)，由連續(xù)創(chuàng)業(yè)者Ken Song聯(lián)合多家知名風(fēng)投，以“三筆融資、兩起license-in、一樁并購“的組合拳拿下兩個中國資產(chǎn)，由此“安身立命”。
具體來說，Candid的成立基于對兩家生物技術(shù)公司TRC 2004和Vignette Bio主要資產(chǎn)的收購，而這兩個資產(chǎn)都來自中國Biotech。
TRC 2004由Two River和Third Rock Ventures在8月共同成立，隨即引進了嘉和生物的CD20/CD3雙特異性T細(xì)胞接合劑GB261。Vignette Bio則由Foresite Labs于9月孵化，投資者包括啟明創(chuàng)投美國、Samsara Biocapital和Mirae Capital Life Science，而后引進了岸邁生物自研T細(xì)胞接合平臺下開發(fā)的首個TCE分子EMB-06。
備齊資產(chǎn)后，Candid同步宣告完成3.7億美元A輪融資，不少參與此前兩家“預(yù)備”Biotech的投資機構(gòu)也參與其中，操盤意味相當(dāng)明顯。
有中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)，就投
這些頂級投資人的操盤和買單是一個明確的信號：引進中國優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥資產(chǎn)，我們就投。
也因此，對于美國Biotech來說，不論是NewCo還是BD，一套清晰的“改命牌”逐漸形成：引進中國資產(chǎn)，同時完成一輪巨額融資，在行業(yè)中打響名號。最典型的例子就是Adcendo和Avenzo。
Adcendo是歐洲本土Biotech中引進中國資產(chǎn)力度最大的。醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫顯示，2021年至今，Adcendo 6次與中國Biotech達成交易，包括映恩生物、普眾發(fā)現(xiàn)和百奧賽圖，在MNC居多的受讓方TOP20中占得一席之地。
Adcendo于2017年由哥本哈根大學(xué)和哥本哈根里格斯醫(yī)院的科學(xué)家團隊創(chuàng)立，專注于開發(fā)用于治療癌癥的ADC藥物。2024年11月25日，Adcendo宣布與映恩生物進一步擴大達成合作，同時完成1.35億美元B輪融資，投資方也是TCG X、TPG、奧博資本等這一游戲的“老玩家”。
Avenzo則由兩位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者在2022年新興成立，2024年1月便從從安銳生物引進了CDK2選擇性抑制劑ARTS-021（AVZO-021），憑此在3月超額完成A1輪融資，融資額達1.5億美元，并且明確表示所有款項將用于支持這一資產(chǎn)的開發(fā)。
2024年11月，Avenzo再次從橙帆醫(yī)藥引進其Nectin4/TROP2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物，構(gòu)成其全部管線組合，并在同一天宣布其A1輪繼續(xù)受到投資者超額認(rèn)購，包括泰福資本、禮來亞洲基金、奧博資本、Sofinnova Investments等“熟面孔”，以及此前參與Candid融資的Foresite Capital，總?cè)谫Y額也進一步達到2.36億美元。
進入2025年，Avenzo加快引進節(jié)奏，時隔3個月再次出手，以5000萬美元首付、最高11.5億美元里程碑款引進映恩生物EGFR/HER3雙特異性ADC。至此，Avenzo目前所有的管線均來自中國Biotech。
BD、NewCo在美股齊開花
一級市場之外，中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)也成為美股二級市場的“香餑餑”。
其中，表現(xiàn)十分耀眼的公司莫過于前文提到的Summit。Summit股價從2024年年初的不足3美元/股，飆升至其2024年最高股價33.6美元/股，2024年最高漲幅達1020%。
2022年12月，Summit以5億美金首付款，總交易金額50億美元獲得康方生物PD-1/VEGF雙抗AK112在美國、加拿大、歐洲、加拿大和日本的權(quán)益。
這筆交易一度刷新中國創(chuàng)新藥企License-out交易的最高紀(jì)錄，當(dāng)時來看，康方生物賺得了不菲首付款，但現(xiàn)在來看，Summit才是大贏家。
從2015年在納斯達克上市，Summit股價常在5美元/股左右。在購買康方生物的AK112前夕，Summit股價已經(jīng)跌到不足1美元/股，有被退市的風(fēng)險。
但購入康方生物的AK112后，Summit股價便開始回漲。
到了2024年9月18日，AK112在一項隨機、三期臨床試驗中超預(yù)期擊敗“藥王”K藥Keytruda的消息公布后，Summit當(dāng)日股價暴漲65%，市值從80億美元翻至150億美元，后來市值更是一度達到240億美元。
除了在股價上的翻紅再翻紅外，Summit更是乘勝追擊，再融資。2024年9月，Summit宣布完成約2.35億美元的再融資。
僅憑一款來自中國Biotech的核心產(chǎn)品，Summit不僅在股價上做到了“起死回生”，更是為自己贏得了朝氣蓬勃的未來。在美股分析平臺Seeking Alpha近期發(fā)布的《有望成為下一個“并購標(biāo)的”》報告中，Summit被視為最有可能被并購的重要標(biāo)的之一。
從純粹的資金與產(chǎn)品的BD交易，到加上股權(quán)的NewCo，來自中國創(chuàng)新藥企的資產(chǎn)價值在美股的顯現(xiàn)速度越來越大。
在2024年年初美股IPO還未回暖之時，核心產(chǎn)品來自中國創(chuàng)新藥企艾力斯的生物科技公司ArriVent Biopharma成功登陸納斯達克，并募資約1.75億美元，成為為數(shù)不多的上市當(dāng)日股價“開門紅”且上漲超預(yù)期的醫(yī)藥公司。
這個成立于2021年4月，剛剛完成1.5億美元A輪融資的ArriVent，于2021年7月與艾力斯達成關(guān)于伏美替尼在海外市場的開發(fā)及商業(yè)化運營整體合作。
在這項合作中，艾力斯將伏美替尼海外獨家開發(fā)權(quán)授予ArriVent，從而獲得4000萬美元的首付款、最高不超過7.65億美元的研發(fā)和銷售里程碑款項、銷售提成費，以及ArriVent一定比例的股份。
隨后ArriVent在2023年3月完成1.55億美元B輪融資，在2024年1月完成上市。體會到中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)的“真香”后，ArriVent緊接著在2024年6月，以最高6.155億美元的價格與中國創(chuàng)新藥企康寧杰瑞合作開發(fā)ADC新藥。
根據(jù)協(xié)議條款，康寧杰瑞將保留相關(guān)ADC產(chǎn)品在大中華區(qū)開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益，ArriVent將擁有海外權(quán)益。康寧杰瑞將獲得預(yù)付款、潛在的里程碑付款，總計達6.155億美元。此外，康寧杰瑞還可就各ADC產(chǎn)品向ArriVent收取分級銷售特許權(quán)使用費。
經(jīng)過對中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)的引進，ArriVent股價自上市以來一直保持著不錯的水平，在2024年一度上漲到最高35.63美元/股，較“開門紅”的24美元/股，漲幅達48.45%。
反向收購，中國創(chuàng)新+海外資本
相較于海外公司憑借中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)在美股獲得不錯成績，中國創(chuàng)新藥企在其中獲得的經(jīng)驗更為寶貴。通過快速迭代和學(xué)習(xí)，可以看到中國創(chuàng)新藥企不論是產(chǎn)品出海還是對于海外資金的吸引都更加成熟且多元化。
中國Biotech通過反向收購登陸納斯達克市場的案例也屢見不鮮，比如葆元醫(yī)藥和Nuvation Bio、康蒂尼藥業(yè)和CATALYST BIOSCIENCES、睿躍生物（Cullgen）和Pulmatrix。
就在2024年年底，中國Biotech公司創(chuàng)響生物宣布與Ikena Oncology已達成最終合并協(xié)議。創(chuàng)響生物將反向收購Ikena，實現(xiàn)借殼上市。該交易預(yù)計將于2025年年中完成。
兩家公司合并后將以“ImageneBio”的名稱運營，并在納斯達克以“IMA”為股票代碼進行交易。此次并購交易有望為公司注入1.75億美元資金，其中7500萬美元來自超額認(rèn)購的PIPE私募融資。
合并和融資完成后，Ikena股東預(yù)計將持有合并后公司約34.8%的股份，創(chuàng)響生物股東預(yù)計將持有約43.5%的股份，融資投資者預(yù)計將持有約21.7%的股份。
合并后的公司將專注于開發(fā)針對OX40的單克隆抗體(mAb)IMG-007，這款產(chǎn)品此前也是創(chuàng)響生物管線中的核心產(chǎn)品之一，用于治療特應(yīng)性皮炎和斑禿。目前，IMG-007的開發(fā)已進入到臨床II期。
雖然兩家公司合并了，但兩家公司的資產(chǎn)權(quán)益依舊劃分得很清楚。創(chuàng)響生物的股東將保有除IMG-007外創(chuàng)響生物管線余下的資產(chǎn)權(quán)益，Ikena 股東將獲得Ikena管線中的資產(chǎn)權(quán)益。換句話說，這是在“同一個屋檐下”的兩家公司。
這次的合并交易無疑對兩家公司都有助益。
對于創(chuàng)響生物而言，通過反向并購實現(xiàn)在納斯達克上市，獲得資金助力的同時，也為之后的融資及產(chǎn)品出海提供了更為扎實的渠道基礎(chǔ)。對于Ikena而言，不僅解了與BMS合作終止后不得不裁員、砍管線的“困局”，更是為其今后的發(fā)展提供了更有力的支持。
在持續(xù)至今的資本“寒冬”下，“適者生存”在中國創(chuàng)新藥企身上顯現(xiàn)得尤為明顯。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)在海外市場呈現(xiàn)出的價值已是有目共睹，而留給中國創(chuàng)新藥企的問題是：要一時“喘息”，還是要持續(xù)發(fā)展？
從單一的資金B(yǎng)D，到有股權(quán)的NewCo，再到有“話語權(quán)”的反向并購，可以看到中國創(chuàng)新藥企已經(jīng)逐漸摸索出第三個答案：能“喘息”，也能持續(xù)發(fā)展。
而未來能發(fā)展的空間大小，或許要取決于現(xiàn)在的創(chuàng)新藥企能爭取多少。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
國產(chǎn)GLP-1內(nèi)卷的出口
GLP-1藥物的開發(fā)創(chuàng)造了太多超預(yù)期的故事。從降糖到減肥，再到降低心血管事件風(fēng)險、治療阻塞性睡眠呼吸暫停，也有希望解鎖慢性腎病和心衰兩大適應(yīng)癥，還有可能打開代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）和阿爾茲海默癥（AD）的巨大市場。
GLP-1藥物正憑借無可比擬的臨床價值逐步登頂藥物銷售的巔峰。2023年，司美格魯肽和替爾泊肽領(lǐng)銜多款GLP-1藥物共同支撐起了一個超350億美元的細(xì)分市場。這個市場的擴張還在繼續(xù)。
根據(jù)2024前三季度公司財報數(shù)據(jù)，司美格魯肽大賣近206億美元，是下一屆藥王的有力候選者；替爾泊肽雖然后發(fā)，但放量迅速，創(chuàng)收超110億美元。這兩大GLP-1藥物在2024全年有望實現(xiàn)超420億美元的銷售收入，整個GLP-1藥物市場規(guī)模或?qū)⑼黄?80億美元。高盛分析團隊已經(jīng)將2030年的全球減肥藥物市場規(guī)模從1000億美元上調(diào)至1300億美元。
同全球市場一樣，國內(nèi)GLP-1藥物市場也在高速增長。根據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaBI數(shù)據(jù)庫，僅醫(yī)院終端（＞100張床位大醫(yī)院）的GLP-1藥物銷售額在2023已經(jīng)達到57億元，在2022年同比翻倍的基礎(chǔ)上繼續(xù)大幅增長了67%。可以預(yù)見，這個增量市場將在未來繼續(xù)釋放潛力，留給后來者的開拓空間不小。
近年來國內(nèi)GLP-1藥物銷售情況（院內(nèi)）
目前，國內(nèi)共有10款GLP-1藥物獲批上市。這些藥物大多數(shù)由跨國藥企開發(fā)，既往國內(nèi)藥企自主研發(fā)的新藥很少，僅有仁會生物的貝那魯肽和翰森的聚乙二醇洛塞那肽在多年前上市。貝那魯肽雖然已經(jīng)獲批了2型糖尿病和肥胖兩項適應(yīng)癥，但每日3次的給藥頻率或使其在市場競爭中處于劣勢。聚乙二醇洛塞那肽做到了每周一次的長效，但它聚焦于2型糖尿病適應(yīng)癥，且其氨基酸序列與人GLP-1的同源性僅為53%，而人源化程度較低可能會影響藥物的免疫原性、安全性等。
國內(nèi)GLP-1藥物開發(fā)情況
顯然易見，在下一代長效GLP-1藥物的開發(fā)上，國產(chǎn)替代還有較大的機會，包括恒瑞、華東在內(nèi)的一眾國內(nèi)藥企紛紛搶灘布局。而今年，跑在賽道前沿的玩家有望迎來收獲時刻，這也將開啟新一輪GLP-1藥物市場競逐。
從GLP-1內(nèi)卷中找到出口
像GLP-1這樣的優(yōu)質(zhì)靶點向來可遇而不可求，阿斯利康、羅氏、輝瑞等制藥巨頭都為之“折腰”，國內(nèi)藥企也不例外，這也就難免造成賽道內(nèi)卷。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)藥企開發(fā)的GLP-1藥物管線已超200項，占據(jù)全球同靶點藥物的半壁江山。有5款國內(nèi)藥企開發(fā)的GLP-1周制劑已蓄勢待發(fā)，進入申報上市階段。
已經(jīng)有玩家從GLP-1的內(nèi)卷中找到差異化的出口。從時間優(yōu)勢上看，銀諾醫(yī)藥的依蘇帕格魯肽α似乎已跑出領(lǐng)先身位，該藥物于2023年9月申報上市，預(yù)計將于2025年上半年獲批，有望成為我國首個自主知識產(chǎn)權(quán)的人源、超長效GLP-1藥物。
在賽道競逐中，速度固然是一重優(yōu)勢，但更為關(guān)鍵的制勝因素還在于產(chǎn)品本身的特性。目前很多國內(nèi)已上市或申報上市的GLP-1產(chǎn)品屬于動物源性GLP-1藥物，它們與人體天然的GLP-1存在差異，可能會導(dǎo)致免疫原性的風(fēng)險。另有一項Meta研究分析了不同GLP-1藥物治療60,080例2型糖尿病患者的心血管風(fēng)險和死亡率，結(jié)果顯示，人源性GLP-1藥物司美格魯肽（同源性94%）、利拉魯肽（97%）、度拉糖肽（90%）的心血管保護作用要強于動物源性的艾塞那肽（53%）和利司那肽（50%）。
人源化與長效化是目前GLP-1藥物開發(fā)的趨勢，能夠提早洞察到這兩點并將這種理念融入到藥物分子設(shè)計之中的玩家并不多，銀諾醫(yī)藥是其中比較具有代表性的一家。它是全球第3家將人源、長效GLP-1藥物開發(fā)推進上市的企業(yè)，從亞洲范圍來講，則是首家。
由于天然GLP-1在人體內(nèi)的半衰期短，會被很快地降解，銀諾醫(yī)藥的研發(fā)團隊運用基因工程重組蛋白技術(shù)解決了這一難題。
依蘇帕格魯肽α的分子設(shè)計融合了多重創(chuàng)新，通過銀諾醫(yī)藥的重組融合蛋白平臺開發(fā)而成。與天然GLP-1肽相比，依蘇帕格魯肽α具有GLP-1雙分子結(jié)構(gòu)，以及獨特的天然鉸鏈連接和IgG2 Fc片段設(shè)計，這使得對GLP-1受體的親和力更強，在體內(nèi)被水解酶降解和腎臟濾過的速度更慢。因此，其表現(xiàn)出療效強、作用持續(xù)時間長和良好的耐受性。此外，依蘇帕格魯肽α在人源化程度較高的哺乳動物細(xì)胞系中產(chǎn)生，這賦予了其強活性、低免疫原性的特性。
在長效化技術(shù)的推動下，周制劑雖然已成為主流，但并不是終點。依蘇帕格魯肽α擁有比同類長效GLP-1藥物更長的半衰期，為204小時。根據(jù)公開資料，司美格魯肽、度拉糖肽及替爾泊肽的平均半衰期分別為168、112和120小時。依蘇帕格魯肽α的長效作用可能使給藥頻率降低，這不僅使其具備了可每周1次給藥的特質(zhì)，還有實現(xiàn)每兩周1次給藥的潛力，并提高患者對長期疾病管理的依從性。
對于2型糖尿病這類需長期接受治療的慢病患者，依從性與便捷性優(yōu)勢也將影響其治療選擇。2024年最新發(fā)布的國際和中國肥胖指南均強調(diào)應(yīng)把肥胖視為一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，需要進行分期及長期管理。依蘇帕格魯肽α的開發(fā)兼顧了這一方面，它給代謝病患者提供了十分簡潔的給藥方案，一步即可直達目標(biāo)劑量完成自動注射。
總體來看，依蘇帕格魯肽α綜合實力不錯，前瞻性地瞄準(zhǔn)了人源化、長效化、便捷性和依從性等多維度迭代趨勢。
GLP-1藥物的跨界實力
GLP-1藥物之所以能夠激起全球研發(fā)熱潮，一個核心邏輯在于它覆蓋的潛在適應(yīng)癥足夠廣泛，具有跨疾病領(lǐng)域的治療潛力，背后對應(yīng)的市場足夠大。然而，對于任何一家藥企而言，可投入的研發(fā)資源都是有限的，這就要求企業(yè)在產(chǎn)品的適應(yīng)癥布局上進行明確的優(yōu)先級規(guī)劃，找到最適合自身定位與發(fā)展的開拓路徑。
2型糖尿病向來是GLP-1藥物的必爭之地。依蘇帕格魯肽α也將首發(fā)適應(yīng)癥瞄準(zhǔn)于此，其降糖效果極強又快，單藥治療4周的HbA1c降幅即達1.1%左右，24周降幅達2.2%。其中，對于基線HbA1c<8.5%的患者，依蘇帕格魯肽α單藥治療24周HbA1c達標(biāo)率為81.5%。更值得一提的是，依蘇帕格魯肽α帶來的降糖獲益還相當(dāng)持久，對于新發(fā)2型糖尿病患者，停藥后3個月糖尿病緩解率達到60%。
國產(chǎn)自主研發(fā)的GLP-1藥物已經(jīng)有資格與司美格魯肽或替爾泊肽一較高下。在SUSTAIN 1-7系列研究中，司美格魯肽可使HbA1c降低約1.4%-1.8%；在SURPASS 1-6系列研究中，替爾泊肽（5mg、10mg和15mg）使HbA1c的降幅約在1.7%-2.4%之間。
除了單藥治療方案，GLP-1藥物與二甲雙胍的聯(lián)合用藥也是一個值得探索的方向。依蘇帕格魯肽α已率先公布24周聯(lián)用的III期結(jié)果，該組合實現(xiàn)了1.8%的HbA1c降幅。安全性方面，依蘇帕格魯肽α副作用相對較低，較少惡心嘔吐，臨床適用性較高。
在降糖之外，依蘇帕格魯肽α已展現(xiàn)其跨界潛力，實現(xiàn)遠(yuǎn)超血糖控制的多維獲益。兩項III期研究顯示，經(jīng)過依蘇帕格魯肽α治療，患者的心血管代謝風(fēng)險相關(guān)各項指標(biāo)得到改善，比如收縮壓較基線下降4.09 mmHg，血脂水平亦下降，代謝綜合達標(biāo)率可達到31.4%。這意味著，依蘇帕格魯肽α具有多病共治潛力，有望解鎖更多的適應(yīng)癥。
事實上，布局GLP-1藥物的企業(yè)幾乎都想打開糖尿病之外的更大市場，尤其是司美格魯肽和替爾泊肽切入減肥市場后創(chuàng)造了相當(dāng)可觀的銷售增量，令諸多藥企心向往之。但知易行難，未來能否打入更大的市場占據(jù)一席之地，還是取決于GLP-1藥物在實踐中的競爭力如何。
依蘇帕格魯肽α正在一步步證明自身的減重潛力。在非糖尿病人群中，一項研究顯示使用依蘇帕格魯肽α治療4周可減重4kg，體重降幅達6.2%，71%受試者體重降幅≥5%。2024年3月，銀諾醫(yī)藥已啟動依蘇帕格魯肽α減重的II期臨床研究，并于7月初完成所有患者入組，預(yù)計明年初會有相關(guān)數(shù)據(jù)披露。
不錯的減重表現(xiàn)背后，依蘇帕格魯肽α有科學(xué)的作用機制作為支持，這也是銀諾醫(yī)藥進行減重適應(yīng)癥布局的堅實依據(jù)。一方面，它通過激活GLP-1受體發(fā)揮作用，其減少食物攝入，從而減少能量攝入。該機制與GLP-1減緩胃排空和增強飽腹感的作用一致。此外還通過上調(diào)腹股溝白色脂肪組織（WAT，體脂的一種）中的解偶聯(lián)蛋白1(Ucp1）而增加能量消耗。另一方面，依蘇帕格魯肽α還有食欲抑制作用。此外，依蘇帕格魯肽α的臨床前研究表明，其減重效果與白色脂肪組織（WAT）及肝臟脂肪的顯著減少有關(guān)，而肌肉量并沒有流失。
在后續(xù)其他適應(yīng)癥的開發(fā)上，銀諾醫(yī)藥選擇了MASH。這是一種危及生命的疾病，可能導(dǎo)致肝臟瘢痕、肝硬化甚至肝癌。然而，針對MASH的有效治療手段尚匱乏，F(xiàn)DA僅在2024年批準(zhǔn)了首款新藥resmetirom，定價達4.74萬美元/年，令國內(nèi)患者可望而不可即。
國內(nèi)實力派玩家的加入，有望更好地滿足MASH領(lǐng)域的未滿足需求。2023年4月，依蘇帕格魯肽α已獲FDA批準(zhǔn)開展IIa期MASH臨床試驗。臨床前研究顯示，依蘇帕格魯肽α可明顯改善肝臟脂肪變性和減少炎癥的作用。
不止GLP-1的深耕布局
從布局效率、產(chǎn)品特性到療效表現(xiàn)，再到適應(yīng)癥拓展?jié)摿Γ捞K帕格魯肽α展現(xiàn)的綜合競爭力背后，也體現(xiàn)著其布局者的深厚功力。
銀諾醫(yī)藥創(chuàng)始人王慶華博士兼具科學(xué)家的專業(yè)素養(yǎng)和國際化視野，他曾任多倫多大學(xué)終身教授及加拿大班廷百斯特糖尿病研究中心資深研究員，胰島素的最初發(fā)現(xiàn)誕生于該研究中心。早在2000年初，王慶華教授帶領(lǐng)團隊在全球率先發(fā)現(xiàn)GLP-1的分子生物學(xué)機制。
在王慶華教授的掌舵下，諸多創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)。除依蘇帕格魯肽α之外，銀諾醫(yī)藥還有5款臨床前候選藥物，劍指AD、MASH、肥胖和糖尿病等代謝性疾病。這種深耕布局無疑更能將銀諾醫(yī)藥的創(chuàng)新潛能進一步釋放。
其中，AD創(chuàng)新療法YN014已處于IND準(zhǔn)備階段，該藥物可以保護神經(jīng)元細(xì)胞的同時減少β-淀粉樣蛋白（Aβ）、磷酸化tau蛋白及與AD發(fā)病相關(guān)的蛋白的產(chǎn)生和釋放，并且抑制引起大腦炎癥的小膠質(zhì)細(xì)胞的活性。銀諾醫(yī)藥為YN014制定了中美雙報的臨床策略，從一開始就堅定走國際化道路。
從量變到質(zhì)變的過程中，銀諾醫(yī)藥已形成自身獨特的新質(zhì)生產(chǎn)力，并獲得了業(yè)界的認(rèn)可。2024年9月，銀諾醫(yī)藥還榮登由中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心主辦的“2024年中國醫(yī)藥新銳創(chuàng)新力量”榜單。
國內(nèi)GLP-1賽道發(fā)展到現(xiàn)階段，競爭的內(nèi)涵早已不是單純地拼速度，企業(yè)需要在長效化、便捷性、依從性和可及性等多方面做出優(yōu)勢，才有可能從內(nèi)卷中脫穎而出。至于誰能成為贏家，答案或許早已寫下。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
2年50億美元BD，ADC出海大戶的生意經(jīng)
寒冬與時代機遇碰撞下，biotech們各顯本領(lǐng)。
康諾亞再次達成Newco交易，映恩生物則又又又實現(xiàn)ADC出海。
1月8日，映恩生物以5000萬美元首付款，最高11.5億美元里程碑款的價格，將EGFR/HER3雙抗ADC DB-1418授權(quán)給Avenzo Therapeutics。
自2023年以來，映恩生物已經(jīng)先后將5項ADC管線授權(quán)出去，潛在總交易總額超過50億美元。妥妥的ADC出海大戶。
而在一筆筆可觀的BD交易背后，更吸引人眼球的或許是映恩生物轉(zhuǎn)手賺差價。
比如，映恩生物最新出海的DB-1418，被買方創(chuàng)始人視為EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。而其母體HER3抗體來自于北京先通，買下來不過10個月時間、首付款100萬美元。
表面看，映恩生物轉(zhuǎn)手就獲得了50倍的差價。
事實上，這種轉(zhuǎn)手背后不僅需要HER3抗體，更離不開映恩生物EGFR/HER3雙抗的構(gòu)建，以及其自有ADC平臺的貢獻。在Avenzo創(chuàng)始人眼中，DB-1418有可能是EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。
當(dāng)然，相比賺差價的談資，或許我們更應(yīng)該關(guān)注，映恩生物這種借助外部合作，產(chǎn)生更大項目效應(yīng)、價值最大化的模式。這也是其短短幾年內(nèi)，與多家藥企合作實現(xiàn)6款A(yù)DC藥物出海的核心所在。
01、ADC出海大戶
翻開招股書，會發(fā)現(xiàn)，成立于2019年的映恩生物，擁有12條ADC管線。其中6條已進入臨床階段，首個產(chǎn)品預(yù)計將于2025年向FDA申報加速批準(zhǔn)。
盡管尚未有產(chǎn)品商業(yè)化，但這家成立僅5年的biotech，于寒冬中走上IPO之路，并靠一筆筆license out交易，在市場上賺足了眼球。
2023年4月，其將兩款A(yù)DC新藥DB-1303（HER2 ADC）及DB-1313授權(quán)給BioNTech，獲得1.7億美元首付款，另外還有潛在的總金額超15億美元的里程碑付款、未來商業(yè)化特許權(quán)使用費；
7月，其將DB-1312（B7-H4 ADC）授權(quán)給百濟神州，達成最高13億美元的合作；
8月，其與BioNTech達成擴展合作協(xié)議，共同推進DB-1305（TROP2 ADC）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化；
2024年12月，其將臨床前ADC藥物DB-1324授權(quán)給葛蘭素史克，獲得3000萬美元的預(yù)付款，以及后續(xù)最高9.75億美元里程碑付款；
2025年1月8日，其又以5000萬美元首付款，最高11.5億美元里程碑款的價格，將EGFR/HER3雙抗ADC DB-1418授權(quán)給Avenzo Therapeutics。
自2023年以來，映恩生物先后達成了5項共6款A(yù)DC對外授權(quán)交易，潛在總交易額合計超過50億美元，已經(jīng)成為國產(chǎn)ADC出海的“生力軍”。
在融資困難、人人都想出海的當(dāng)下，屢屢通過BD大額回血的映恩生物，無疑是令人羨慕的。
這背后，是其對中國優(yōu)勢的充分理解和貫徹，即充分利用國內(nèi)工程師紅利、臨床資源、效率優(yōu)勢。
2019年，投資人朱忠遠(yuǎn)下場創(chuàng)業(yè)，成立映恩生物，并引入第一三共多位科學(xué)家，搭建起其核心技術(shù)平臺DITAC等。
投資人創(chuàng)業(yè)拿融資，具有天然的人脈優(yōu)勢和認(rèn)知優(yōu)勢，映恩生物的投資人陣營中，不僅有禮來亞洲等大基金，更有藥明系、泰格醫(yī)藥等。
這意味著，其不僅“彈藥”充足，更能與藥明系達成緊密合作。在多方資本的加持下，映恩生物迅速搭建起ADC管線，不僅布局了成熟的HER2、TROP2靶點，還有B7-H3、HER3等新興的靶點，以及雙抗ADC等。
盡管進度最快的管線并非FIC，但其講述的是新一代ADC(相對低活性毒素/高DAR值)的故事。
被BioNTech看中的DB-1303，正是如此。DB-1303針對第一三共的Dxd毒素進行了改造，映恩生物在Dxd酰胺位用一個環(huán)狀烷烴替換原有的亞甲基。基于對毒素的優(yōu)化，DB-1303在給藥期和恢復(fù)期的猴子中未觀察到DS-8201表現(xiàn)出的間質(zhì)性肺炎。
此前映恩生物在ASCO上公布的I/II期數(shù)據(jù)顯示，DB-1303治療內(nèi)膜癥患者的總體總體客觀緩解率（ORR）為58.8%，疾病控制率（DCR）為94.1%。安全性方面，在所有接受評估的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，DB-1303的耐受性良好且安全性可控。
隨著多管線的臨床研究推進，映恩生物開啟加速出海模式，一躍成為ADC出海大戶。
02、踩中時代脈搏
一家公司的命運，既要靠自己的奮斗，也要考慮時代的進程。
幸運的映恩生物，踩中了時代脈搏。
2019年，國內(nèi)創(chuàng)新藥正是烈火烹油，PD-1熱鬧非凡，映恩生物則選擇了尚未大火的ADC。
2022年，DS-8201引爆ADC賽道，ADC賽道的預(yù)期被打滿，海內(nèi)外藥企開始加大投入；2023年，國產(chǎn)ADC徹底爆發(fā)，出海交易總額超215億美元。
受益于ADC大火，映恩生物估值水漲船高。短短幾年時間，共完成4輪融資，估值翻了16倍。
在2020年5月進行種子輪融資時，映恩生物的估值只有1300萬美元。到2023年3月完成3000萬美元的B2輪融資時，其投后估值達到了2.03億美元。
當(dāng)然，映恩生物身價的飆升，不只有運氣，還有實力成分。
從技術(shù)平臺來說，其成功構(gòu)建了四個新一代ADC技術(shù)平臺，DITAC（免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺）、DIBAC(創(chuàng)新雙特異性抗體偶聯(lián)平臺）、DIMAC(免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺）、DUPAC（有效載荷抗體偶聯(lián)平臺）。
其中，最主要的技術(shù)平臺就是DITAC。這是基于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的ADC平臺，其核心看點在于，通過優(yōu)化的毒素、連接子來拓寬治療窗口，進而改善療效和安全性。
對于ADC企業(yè)來說，技術(shù)平臺的重要性不言而喻。平臺越先進，ADC藥物的能帶的“子彈”越多、藥效就越好，同時它能搭載的“毒素”種類也越廣，毒副作用更低。
DB-1303、DB-1305、DB-1324等被BioNTech、GSK看中的管線，正是DITAC平臺的產(chǎn)物。
有技術(shù)的同時，映恩生物也講究差異化策略。仍以DB-1303為例，眾所周知，HER2 ADC賽道卷到極致，而DB-1303除了進行了毒素升級，還在適應(yīng)癥方面下文章，其首個適應(yīng)證為內(nèi)膜癌，與已上市的同類藥物錯開，目前正處于全球單臂2期注冊研究階段，最早將于2025年向FDA申報加速批準(zhǔn)。
另外一款靶向HER3的管線DB-1310，適應(yīng)證為非小細(xì)胞肺癌，目前大部分同類藥物研究集中在單藥的二線治療，但映恩生物的方向是與阿斯利康的奧希替尼聯(lián)用，治療絡(luò)氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的EGFR突變NSCLC患者。
種種因素的共同促進下，映恩生物成了市場眼中的ADC黑馬。當(dāng)然，ADC競爭激烈，最終能否脫穎而出還要看其后續(xù)研發(fā)實力和市場表現(xiàn)。
03、價值最大化
在一筆筆可觀的BD交易背后，更吸引人眼球的或許是映恩生物轉(zhuǎn)手賺差價。
比如，映恩生物最新出海的DB-1418，被買方創(chuàng)始人視為EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。
“在看到百利天恒與BMS的BL-B01D1之后，我們立即看到了該資產(chǎn)中的漏洞，它特別與安全性有關(guān)，另外我們基于擁有的DB-1418資產(chǎn)臨床前數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為它可以是同類產(chǎn)品中最好的”，Avenzo創(chuàng)始人Countouriotis表示。
為此，其為該臨床前分子支付了5000萬美元首付款。
值得注意的是，DB-1418的母體HER3抗體來自于北京先通，買下來不過10個月時間。
去年3月，映恩生物與先通簽訂的技術(shù)許可協(xié)議，花100萬美元首付款買下該抗體。隨后，映恩生物憑借專有的DIBAC平臺開發(fā)了這款A(yù)DC。結(jié)合與Avenzo的5000萬美元首付款，映恩生物轉(zhuǎn)手就獲得了50倍的差價。
當(dāng)然，DB-1418能夠達成交易，不僅來自于HER3抗體，還來自于映恩生物EGFR/HER3雙抗的構(gòu)建，以及其DIBAC平臺的貢獻。
DB-1418通過一個可裂解連接符與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷P1021結(jié)合而組成，DAR值為6。根據(jù)招股書，與“2+2”藥物形式的雙抗ADC相比，DB-1418的“1+1”藥物形式不僅能增強對腫瘤組織與正常組織之間的選擇性，還有潛力為腫瘤帶來更多有效載荷。
在臨床前研究中，DB-1418在6mg/kg的NCI-H1975模型中實現(xiàn)了99.32%的腫瘤生長抑制，顯著高于HER3靶向ADC 53.88%的腫瘤生長抑制。
盡管賺差價的表述并不準(zhǔn)確，但是，映恩生物這種借助外部合作，產(chǎn)生更大項目效應(yīng)、價值最大化的模式，也值得市場學(xué)習(xí)，這也是其短短幾年內(nèi)，與多家藥企合作實現(xiàn)6款A(yù)DC藥物出海的核心所在。
此前，映恩生物首席科學(xué)官邱楊曾介紹，他們有一套自己的CP2競爭策略：C是指“差異化的臨床開發(fā)”；兩個P分別指“創(chuàng)新的ADC藥物平臺”和“風(fēng)險管控的研發(fā)管線”。
C與P1（平臺）是關(guān)鍵，在此基礎(chǔ)上的風(fēng)險管控管線，更是關(guān)鍵。
從具體執(zhí)行來看，映恩生物目前大部分管線為引進抗體序列和授權(quán)合作形式進行開發(fā)。這種形式既能彌補自身的短板，也能獲得一定收入支持研發(fā)，又能加速出海、參與全球競爭。
過去幾年，BD早已成為創(chuàng)新藥企在復(fù)雜的經(jīng)濟形勢下，努力活下去的一種融資方式，也是整個行業(yè)過去多年創(chuàng)新研發(fā)成果的一個集中呈現(xiàn)。
好的一點是，國內(nèi)創(chuàng)新藥企正在回歸biotech的初心，聚焦核心管線研發(fā)，將自己的長處發(fā)揮到極致。可以看到，包括映恩生物在內(nèi)的biotech正在將一些早期項目授權(quán)出去。據(jù)Insight數(shù)據(jù)，創(chuàng)新藥海外license out交易中，I期、II期臨床管線的數(shù)量占比從2019年的17%上升至2024年1-11月的46%。
這是因為本土企業(yè)的早期管線創(chuàng)新成色更高，部分具備全球FIC、BIC潛力，在ADC、雙抗細(xì)分領(lǐng)域相比MNC已具有局部技術(shù)優(yōu)勢，因此更受青睞。
硬幣的另一面則是，今天的果實背后是昨日的辛勞，而資本寒冬今天種下的因，尚不知道明日會結(jié)出什么樣的果。
當(dāng)然，無論是憑借自身價值在寒冬逆市完成融資，還是通過license out間接完成融資的biotech，都將獲得下一階段生存的門票。映恩生物這種風(fēng)險管控、價值最大化的做法，也值得借鑒。
這既是產(chǎn)業(yè)分工與合作模式的冰山一角，也是生態(tài)不斷成熟的體現(xiàn)。因為，被收購也好，license out也罷，并不意味著結(jié)束。
相反，有創(chuàng)新技術(shù)卻不能真正影響市場才是淪沒。
（信息來源：氨基觀察）
利好政策不斷，腦機接口迎來發(fā)展新風(fēng)口：醫(yī)療健康獲益如何？
歲末年初，腦機接口領(lǐng)域多次傳來重磅消息。
連日來，政策端利好消息不斷，1月10日，上海市科學(xué)技術(shù)委員會印發(fā)《上海市腦機接口未來產(chǎn)業(yè)培育行動方案（2025—2030年）》；1月8日晚，北京市科委、中關(guān)村管委會官方微信公眾號發(fā)布消息，《加快北京市腦機接口創(chuàng)新發(fā)展行動方案（2025-2030年）》于近日印發(fā)。
除了地方著力推動腦機接口發(fā)展之外，我國也在針對某些領(lǐng)域重點開展技術(shù)攻堅活動。1月7日，中共中央、國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化養(yǎng)老服務(wù)改革發(fā)展的意見》，明確指出重點推動腦機接口等技術(shù)的研發(fā)應(yīng)用。
目前，醫(yī)療健康是腦機接口最主要的應(yīng)用領(lǐng)域，同時也是最接近商業(yè)化的領(lǐng)域。有業(yè)內(nèi)觀點認(rèn)為腦機接口行業(yè)經(jīng)歷了從學(xué)術(shù)到科研、從科研到產(chǎn)業(yè)、從產(chǎn)業(yè)到商業(yè)化的變革，正進入快速的商業(yè)化階段。
在今年的全球消費電子展（CES）上，埃隆·馬斯克在接受采訪時透露，截至目前，已有3名患者成功植入了Neuralink公司的腦機接口芯片，同時計劃在今年對20至30名患者開展臨床試驗。這將大大加速腦機接口商業(yè)化的進程。
再觀國內(nèi)，腦機接口發(fā)展同樣迅速。1月2日，腦虎科技宣布，其與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科的合作項目，成功實現(xiàn)了“腦控”智能設(shè)備和“意念對話”。這一成果不僅在實時運動解碼方面取得了突破，更在實時漢語解碼方面取得了前所未有的突破。
Precedence Statistics數(shù)據(jù)顯示，2023年全球腦機接口市場規(guī)模為23.5億美元，預(yù)計2033年達到108.9億美元，2023-2033年復(fù)合增長率為16.55%。而中國市場將在其中占據(jù)重要位置。
如今，隨著各項政策的落地實施，腦機接口的發(fā)展將迎來快速發(fā)展階段，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為醫(yī)療健康或?qū)⑹沁@一輪風(fēng)口中最大的獲益者。
政策驅(qū)動發(fā)展
2024年1月，工信部等七部門發(fā)布《關(guān)于推動未來產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》，腦機接口被列為十大創(chuàng)新標(biāo)志性產(chǎn)品。
在近日的人工智能大會上，中科院上海微系統(tǒng)所副所長、腦虎科技創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家陶虎指出，腦科學(xué)經(jīng)歷四五十年的發(fā)展有了長足的進步，然而腦機接口的發(fā)展目前也面臨一些痛點：首先是硬件不統(tǒng)一，在研究過程中，不同國家、不同大學(xué)用不同的電極、不同的芯片；其次是軟件不統(tǒng)一，有企業(yè)自己開發(fā)的軟件，也有不同公司提供的軟件；再次數(shù)據(jù)不統(tǒng)一；此外算法也并不統(tǒng)一。
沙利文大中華區(qū)執(zhí)行總監(jiān)周明子指出，由于腦機接口行業(yè)是重要的未來產(chǎn)業(yè)，以及腦機接口關(guān)乎生命健康、隱私安全、倫理安全等，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定是產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的重要基礎(chǔ)和步驟。
值得一提的是，去年7月，工業(yè)和信息化部科技司就聚焦行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)布了《腦機接口標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會籌建方案》，委員會名單也已經(jīng)公示。隨著相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的出臺，腦機接口將迎來更大發(fā)展。
有業(yè)內(nèi)觀點認(rèn)為，2020年之后，腦機接口便進入了產(chǎn)業(yè)發(fā)展期，隨后學(xué)術(shù)往產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)化開始加速。同時，馬斯克創(chuàng)立的腦機接口公司Neuralink在2020年、2021年都有一系列進展的發(fā)布，更是加速了行業(yè)的發(fā)展，資本市場的涌入也開始加速。
尤其是近兩年，在人工智能與大數(shù)據(jù)技術(shù)的推動下，資本更是展現(xiàn)出對腦機接口獨有的興趣。IT桔子數(shù)據(jù)顯示，2024年，我國腦機接口領(lǐng)域共發(fā)生投融資案件5起，金額共計1.81億元。
從學(xué)術(shù)向產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)化，政策在其中發(fā)揮著重要作用，如今相關(guān)政策仍在被密集推出。今年1月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》，明確指出對腦機接口設(shè)備等高端醫(yī)療裝備和高端植介入類醫(yī)療器械，予以優(yōu)先審評審批。
根據(jù)上海今日印發(fā)的未來五年行動方案，2030年前，系列侵入式、半侵入式腦機接口產(chǎn)品進入醫(yī)療器械注冊審批階段，幫助失明患者，部分恢復(fù)視覺能力；幫助癱瘓患者，部分恢復(fù)全身的觸覺感知與運動能力；為難治性癲癇、重度抑郁癥等腦疾病，提供新型治療手段。
而北京日前所發(fā)布的腦機接口未來五年行動方案，明確鼓勵各類創(chuàng)新主體開展腦機接口技術(shù)在疾病精準(zhǔn)識別與預(yù)測方面的應(yīng)用探索。鼓勵社區(qū)醫(yī)療機構(gòu)依托非侵入式腦機接口相關(guān)設(shè)備，在康復(fù)等重點方向開展應(yīng)用。支持符合條件的醫(yī)療機構(gòu)，面向臨床重大需求開展侵入式腦機接口的臨床研究和應(yīng)用。
有券商分析師表示，隨著相關(guān)政策的推出，腦機接口將迎來較大發(fā)展。未來在商業(yè)化落地的過程中，一方面，企業(yè)要考慮技術(shù)的有效性，無論是用腦機接口做診斷，還是將其作為器械或數(shù)字化產(chǎn)品，都還需要漫長的臨床試驗驗證其有效性；另一方面，企業(yè)在布局時要從更大的角度出發(fā)，包括從技術(shù)成本、倫理等方面通盤考慮，這樣才能最終跑通整個商業(yè)模型。
患者恢復(fù)消息不斷
如果按照采集腦信號時電極植入大腦位置的不同來分，腦機接口主要有侵入式、半侵入式和非侵入式三類。
馬斯克的Neuralink是侵入式的代表，頗受行業(yè)關(guān)注。其技術(shù)路線主要是通過神經(jīng)外科手術(shù)，將電極植入硬腦膜下的大腦皮層，進行高通量的神經(jīng)信號采集。
2024年1月，馬斯克宣布Neuralink完成首例人類大腦設(shè)備植入手術(shù)。3月，Neuralink在社交媒體上宣布，這位四肢癱瘓了8年的患者已經(jīng)可以通過意念操縱鼠標(biāo)。
同年7月，馬斯克透露了Neuralink的目標(biāo)，即到2026年植入1000個大腦芯片。11月，Neuralink傳來消息，已獲加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)啟動在該國的首次臨床試驗，目前已開始公開招募受試者。
國外在腦機接口領(lǐng)域加速推進，國內(nèi)亦是如此。實際上，國內(nèi)首個接受腦機接口植入手術(shù)的案例比Neuralink的首例還要早3個月。
2023年10月，一位癱瘓13年的患者在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院接受了腦機接口植入手術(shù)，兩個月后，該患者已經(jīng)可以感受到妻子觸摸他手臂的冰涼感。如今在不使用氣動手套的情況下，他已經(jīng)能夠自主完成一些日常動作，如吃飯、喝水、抱孫女。
去年11月，上海首例、全國第三例腦機接口植入手術(shù)采用半侵入式產(chǎn)品，將其植入在顱骨上方、頭皮下方，不用打開硬腦膜。術(shù)后一個月，患者的康復(fù)情況讓業(yè)內(nèi)“震撼”，其已經(jīng)可以完成拿水瓶、拿蘋果等測試，準(zhǔn)確率高達80%-90%。
據(jù)透露，該產(chǎn)品由博睿康與清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系洪波教授團隊合作研發(fā)，預(yù)計2025年將在全國10個中心開展30-50例腦機接口臨床試驗。
而非侵入式產(chǎn)品是目前腦機接口商業(yè)化應(yīng)用的主要類型，主要用于康復(fù)、改善等場景。正如上述所提及的，北京此次方案明確鼓勵非侵入式腦機接口設(shè)備在社區(qū)醫(yī)療機構(gòu)落地，便是基于目前該類應(yīng)用較為成熟。
“整體上看，腦機接口已經(jīng)過技術(shù)論證期，即將步入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化階段。”上述分析師指出。
東吳證券計算機行業(yè)首席分析師王紫敬指出，根據(jù)廣義BCI（腦機接口）的定義，結(jié)合我國現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》的規(guī)定，與BCI相關(guān)設(shè)備的分類主要為II類和III類。由于III類醫(yī)療器械在注冊難度、監(jiān)管要求、申請受理部門層級和申請時長等方面都遠(yuǎn)高于II類醫(yī)療器械，我國腦機企業(yè)目前大多選擇非侵入式采集技術(shù)路線。對于侵入式腦機設(shè)備，目前都處在臨床性研究和動物實驗階段。
“腦機接口作為未來產(chǎn)業(yè)和前沿技術(shù)，大家關(guān)注的技術(shù)方向區(qū)別很大。不過這些技術(shù)方向并沒有優(yōu)劣之分，技術(shù)最終落地，取決于不同應(yīng)用場景下的穩(wěn)妥選擇。”陶虎說，對于企業(yè)而言，無非是在做兩件事，一是通過廣泛的臨床研究和針對重大腦部疾病的治療，讓患者恢復(fù)；二是拓寬技術(shù)天花板，將人類大腦與外界更強大的感知器和執(zhí)行器聯(lián)合起來，做更多五官、四肢的延續(xù)。
（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）
開年即沖刺！跨國藥企向Biotech撒錢，本土創(chuàng)新藥“出海”再加速
跨國藥企（MNC）積極收購潛在管線的同時，本土創(chuàng)新藥企也順利推進并完成了多起B(yǎng)D合作。
1月14日，阿斯利康宣布與蘇州宜聯(lián)生物正式簽署臨床研究合作協(xié)議，雙方將共同探索阿斯利康免疫檢查點抑制劑度伐利尤單抗聯(lián)合偶聯(lián)生物靶向B7H3的抗體偶聯(lián)藥物YL201治療多種實體瘤的潛力。
前一天，先聲藥業(yè)集團旗下抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明與全球生物制藥公司艾伯維（AbbVie）宣布，雙方已就先聲再明的在研候選藥物SIM0500達成許可選擇協(xié)議。SIM0500目前正在中美兩國開展針對復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）的臨床I期研究。
從兩家本土藥企與跨國藥企達成的BD合作來看，雙方正在聚焦腫瘤領(lǐng)域加速實現(xiàn)管線補位。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，在全球新藥研發(fā)競爭激烈的背景下，中國生物科技公司與國際制藥巨頭的合作日益頻繁，這種合作基于雙方優(yōu)勢互補和共同發(fā)展的需求。對于跨國藥企而言，受到專利懸崖到期、成本控制壓力、戰(zhàn)略調(diào)整需求以及研發(fā)效率提升等多重因素的影響，其在市場布局上采取了既“保守”又“進取”的雙重策略。
“從金額和技術(shù)方面來看，雙方都有明確的預(yù)期和訴求。因此，雙方均以實現(xiàn)互利共贏的合作目標(biāo)為基礎(chǔ)，跨國藥企傾向于關(guān)注那些具有創(chuàng)新性和市場潛力的技術(shù)領(lǐng)域，而Biotech則期望能在合作初期獲得更豐厚的首付款，以緩解當(dāng)前的資金需求。”上述分析師說。
篩選優(yōu)質(zhì)標(biāo)的
跨國藥企希望通過并購獲得領(lǐng)先技術(shù)，而中小型藥企則希望借助跨國企業(yè)的資源加速市場拓展。在此基礎(chǔ)上，選擇優(yōu)質(zhì)標(biāo)的成為雙方共同的訴求。
阿斯利康與宜聯(lián)生物宣布達成臨床研究合作，雙方將基于在臨床前研究中展現(xiàn)出的聯(lián)用協(xié)同效應(yīng)，共同探索其免疫檢查點抑制劑度伐利尤單抗聯(lián)合宜聯(lián)生物靶向B7H3的抗體偶聯(lián)藥物YL201在多種實體瘤患者中的治療潛力。
目前，對于腫瘤這類復(fù)雜疾病，單一療法往往難以實現(xiàn)最佳治療目標(biāo)。隨著創(chuàng)新技術(shù)手段和藥物的涌現(xiàn)，聯(lián)合治療已經(jīng)顯示出其在腫瘤臨床治療中的巨大潛力。研究顯示，ADC與免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合用藥有望提高腫瘤患者的臨床獲益。
先聲藥業(yè)與艾伯維此次達成合作的SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體，由先聲再明通過其專有的T細(xì)胞銜接器多特異性抗體技術(shù)平臺開發(fā)。該分子結(jié)合了低親和力而高靶向激活的CD3抗體，以及抗G蛋白偶聯(lián)受體C家族5組成員D（GPRC5D）和抗B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的兩種抗腫瘤相關(guān)抗體。SIM0500通過多種抗腫瘤機制，表現(xiàn)出了針對MM細(xì)胞的強大T細(xì)胞毒性效應(yīng)。
根據(jù)該協(xié)議條款，先聲再明將從艾伯維收取首付款，以及最高10.55億美金的選擇性權(quán)益付款和里程碑付款。先聲再明將額外獲得基于該產(chǎn)品在大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。艾伯維有權(quán)就大中華地區(qū)凈銷售額收取分級特許權(quán)使用費。
實際上，除了上述兩大BD交易，2025年開年以來，多家跨國藥企披露了與Biotech企業(yè)達成了相關(guān)合作協(xié)議，而ADC成為最大的“網(wǎng)紅”。例如，1月8日，映恩生物宣布與Avenzo Therapeutics（下稱“Avenzo”）簽訂一項獨家許可協(xié)議，Avenzo將獲得在全球范圍內(nèi)（大中華區(qū)除外）開發(fā)、制造和商業(yè)化DB-1418/AVZO-1418的獨家權(quán)利。
DB-1418/AVZO-1418是映恩生物開發(fā)的EGFR/HER3雙特異性ADC。根據(jù)協(xié)議，映恩生物將獲得5000萬美元的首付款，并有資格獲得高達11.5億美元的開發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑付款。同時，映恩生物還有資格獲得Avenzo在其區(qū)域內(nèi)的銷售收入分成。
此外，信達生物也在1月2日宣布授予羅氏IBI3009的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)益，這是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）的新一代ADC候選產(chǎn)品。根據(jù)協(xié)議，信達生物與羅氏制藥達成協(xié)議，信達生物將獲得8000萬美元的首付款，以及最高達10億美元的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款。此外，信達生物還將獲得基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。
沙利文大中華區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化日前表示，跨國藥企與Biotech達成BD合作主要基于兩大考量因素：一是“降本增效”，即重組組織管理結(jié)構(gòu)并優(yōu)化產(chǎn)品管線以降低運營成本；二是采取內(nèi)生增長與外延擴張并重的策略，旨在擴大創(chuàng)新藥物的布局。其中，與Biotech合作成為應(yīng)對當(dāng)下挑戰(zhàn)的重要策略之一，Biotech專注于特定治療領(lǐng)域或技術(shù)平臺，通常在藥物研發(fā)的早期階段具有明顯的創(chuàng)新優(yōu)勢。
“跨國藥企購買Biotech的管線，可以高效完善自身的產(chǎn)品管線布局，抓住下一個市場機會，培育出新的競爭優(yōu)勢。”毛化指出。
進擊海外市場
在合作牽手之余，也有不少本土藥企積極推動創(chuàng)新產(chǎn)品登陸海外市場。
例如，1月10日，科倫博泰生物與和鉑醫(yī)藥共同宣布，就創(chuàng)新藥抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）單克隆抗體SKB378/HBM9378與Windward Bio公司簽訂許可協(xié)議。根據(jù)許可協(xié)議，Windward Bio獲授予SKB378/HBM9378在全球（不包括大中華地區(qū)及部分東南亞和西亞國家）的研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家許可。
作為回報，科倫博泰與和鉑醫(yī)藥有資格收取合計最高9.7億美元的首付款和里程碑付款，以及基于該藥凈銷售額計算的個位數(shù)至雙位數(shù)百分比分級特許權(quán)使用費。首付款及近期付款合計4500萬美元，包括現(xiàn)金對價和Windward Bio母公司的股權(quán)。
“SKB378/HBM9378是我們首個采用NewCo模式對外授權(quán)的免疫產(chǎn)品，未來，我們將繼續(xù)擴大全球影響力和戰(zhàn)略合作，實現(xiàn)產(chǎn)品管線價值的最大化。”談及該合作模式，科倫博泰首席執(zhí)行官葛均友介紹，NewCo模式是指國內(nèi)藥企通過與國際資本合作設(shè)立海外子公司，將特定管線的海外權(quán)益裝入該子公司，以獲得現(xiàn)金和股權(quán)補償?shù)囊环N模式。該模式兼具出海和融資兩大屬性，是創(chuàng)新藥與海外市場的雙向奔赴。
NewCo模式作為一種創(chuàng)新的國際合作方式，正逐漸受到企業(yè)的關(guān)注，并被認(rèn)為是2025年創(chuàng)新藥企“出海”的重要模式之一。前述分析師表示，單純的License-out只能賺到業(yè)務(wù)的現(xiàn)金流，而NewCo的優(yōu)勢是有把管線資產(chǎn)化的能力，可以邊賺現(xiàn)金流邊賺估值的錢。與License-out相比，NewCo模式不僅局限于把單個產(chǎn)品授權(quán)給海外企業(yè)，而是以新公司為載體，全面掌控產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售過程。這種方式有助于企業(yè)更好地積累國際化運營經(jīng)驗，并提升品牌影響力。
“還有一點就是NewCo可能是比License-out更快的一種出海方式。”該分析師認(rèn)為，NewCo模式為中國生物制藥企業(yè)提供了一種創(chuàng)新的出海路徑，以靈活、高效的方式加速全球化布局。在目前國際市場監(jiān)管環(huán)境趨嚴(yán)和競爭加劇的背景下，NewCo不僅能幫助企業(yè)快速融入海外市場，還有助于提升品牌影響力。
不過，也有創(chuàng)新藥企高管表示，在海外市場，最關(guān)鍵的還是產(chǎn)品能否切實滿足臨床的實際需求。
從宏觀和長遠(yuǎn)的角度看，公司必須明確戰(zhàn)略和投資布局的重點，堅持長期規(guī)劃，避免短期行為。“值得注意的是，若我國在創(chuàng)新藥領(lǐng)域缺乏足夠的市場規(guī)模和價格體系支撐，單靠海外市場來實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)的擴張與壯大，顯然是不切實際的。”上述藥企高管直言，從企業(yè)長久發(fā)展角度出發(fā)，他們更傾向于采取戰(zhàn)略性措施，有所選擇地出售部分產(chǎn)品，而非一味地出售所有產(chǎn)品。簡單地出售“青苗”并不總是最佳的外部合作模式，針對不同的產(chǎn)品需要探索和考慮多樣化的合作模式。
根據(jù)弗若斯特沙利文和中商產(chǎn)業(yè)研究院整理的數(shù)據(jù)，全球醫(yī)藥市場規(guī)模整體呈現(xiàn)增長趨勢，2023年達到14723億美元，預(yù)計到2030年將達到20694億美元。相比于中國市場，以美國為代表的海外發(fā)達國家展現(xiàn)出更高的創(chuàng)新藥物市場支付能力。然而，創(chuàng)新藥企能否順利踏上國際化征程，還需時間和市場的雙重考驗。
（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）
AI為藥物研發(fā)按下“快進鍵”
不久前，國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥局、國家疾控局聯(lián)合發(fā)布《衛(wèi)生健康行業(yè)人工智能應(yīng)用場景參考指引》，列出藥物研發(fā)等84種具體應(yīng)用場景，為人工智能（AI）技術(shù)賦能藥物研發(fā)按下了“快進鍵”。
長期以來，在藥物研發(fā)行業(yè)存在一個著名的“雙十”魔咒，即新藥研發(fā)需要花費10年時間、10億美元。如何打破這一魔咒，AI被寄予厚望。在日前召開的學(xué)術(shù)會議上，中國科學(xué)院院士陳凱先表示，AI將為半導(dǎo)體行業(yè)帶來5550億美元的價值，而為制藥行業(yè)帶來的價值可達1.2萬億美元。
近年來，生成式AI在垂直產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)力。它給新藥創(chuàng)制帶來什么？一系列AI技術(shù)的應(yīng)用和平臺建設(shè)正不斷提高藥物研發(fā)效率，人工智能技術(shù)或?qū)⒁l(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的顛覆性變革。
提升研發(fā)效率
在藥物研發(fā)全鏈條發(fā)揮作用
2023年底，困擾業(yè)界60年的新抗生素發(fā)現(xiàn)難題被AI破題。《自然》雜志刊文講述了科學(xué)家運用AI技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的新抗生素的歷程。
以3.9萬種化合物對MRSA的抗菌活性數(shù)據(jù)作為訓(xùn)練“腳本”，麻省理工學(xué)院研究團隊獲得了抗菌能力的評估預(yù)測模型。隨后以3個深度學(xué)習(xí)模型為基礎(chǔ)，團隊又“塑造”出化合物人類細(xì)胞毒性的“鑒定師”，對1200萬種化合物進行“篩選”，最終獲得能對抗MRSA又對人體安全的化合物。
這樣的實驗，僅靠人力幾乎難以完成。然而，AI憑借“硬核”實力，大大縮短了對每一個分子進行評價和驗證的時間。
以往，針對靶點設(shè)計藥物的成功率非常低。數(shù)據(jù)顯示，即便是《細(xì)胞》《自然》等權(quán)威期刊上報道過的原始靶點，其成藥幾率也小于10%。
靶點有了，為什么設(shè)計藥物還是難？以小分子化學(xué)藥物為例，依據(jù)“鑰匙開鎖”的原理，針對靶點設(shè)計化合物，化合物庫中的備選分子多達成百上千種，篩選耗時耗力。
“新藥研究實踐表明，要在老靶點上尋找更好的新藥越來越不容易。”陳凱先說，與此同時，新靶點發(fā)現(xiàn)難度也越來越大，需要新思路新技術(shù)“破局”。
而人工智能在新靶點的發(fā)現(xiàn)和預(yù)測方面能為人類提供前所未有的幫助。
陳凱先介紹，國外研究數(shù)據(jù)顯示，人工智能技術(shù)應(yīng)用可以使藥物設(shè)計時間縮短70%、藥物設(shè)計成功率提升10倍。
“理論上AI可以對藥物研發(fā)的全鏈條發(fā)揮作用。”陳凱先表示，在新藥研發(fā)的整個鏈條中，一個新靶點的發(fā)現(xiàn)往往會帶動一批新藥產(chǎn)生，推動臨床治療的突破。
“我國尤其需要抓住AI助力醫(yī)藥原創(chuàng)發(fā)展的機遇期。”陳凱先表示，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，過去十幾年，我國每年發(fā)現(xiàn)的潛在藥物靶標(biāo)數(shù)量始終徘徊在6個以下，我國新藥研究仍以追趕、跟隨為主。
近年來，人工智能技術(shù)正成為發(fā)現(xiàn)新靶點的利器。例如，中國科學(xué)院上海藥物研究所鄭明月等研究團隊發(fā)展“臉譜識別”新算法，通過提取化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、基因變化特征、藥物活性特征來關(guān)聯(lián)比對查明新靶點。這一技術(shù)成功用于尋找抗腫瘤老藥甲氨蝶呤的免疫靶點。
AI在從文獻知識中發(fā)現(xiàn)新靶點方面也頗有優(yōu)勢。陳凱先表示，過往基礎(chǔ)和臨床研究積累了大量數(shù)據(jù)，這些發(fā)現(xiàn)“互不關(guān)聯(lián)”地分散存儲在研究文獻中，它們之間的潛在關(guān)聯(lián)難以被人類發(fā)現(xiàn)。人工智能具有強大、高效的學(xué)習(xí)分析能力，能夠?qū)⑸⒉荚诖罅课墨I中的關(guān)聯(lián)關(guān)系挖掘出來，推動新機制、新靶點的識別。
“盡管我國現(xiàn)在還沒有AI輔助研發(fā)的新藥獲批上市，但已經(jīng)有不少新藥在AI協(xié)助下快速進入臨床試驗階段。”陳凱先說。
降低研發(fā)成本
藥物試驗費用不再高昂
2024年年底，斯坦福大學(xué)等研究團隊在《細(xì)胞》雜志發(fā)文稱，多尺度、多模態(tài)的大型神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型已經(jīng)具備表示和模擬分子、細(xì)胞和組織在不同狀態(tài)下行為的能力。在此基礎(chǔ)上，AI虛擬細(xì)胞有了高保真模擬、加速發(fā)現(xiàn)、指導(dǎo)研究的可信性。
此前，《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)文稱，研究者用硅基“病人”替代生命形式的碳基“病人”，模擬結(jié)果與真實數(shù)據(jù)高度一致。
研究中，1635個“活在電腦里”的“虛擬病人”，患上了乳腺癌且癌細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移。通過試驗，研究者找到了生物標(biāo)志物指導(dǎo)乳腺癌臨床治療的優(yōu)化路徑。
基于體外、體內(nèi)、臨床、人群水平和多組學(xué)等數(shù)據(jù)，研究者對患者的藥物反應(yīng)進行“數(shù)字孿生”，生成“虛擬病人”豐富的藥效藥理數(shù)據(jù)，用于生物標(biāo)記物、藥物等方面的測試。
“人類對生命活動的想象和思考，能夠以數(shù)據(jù)的方式傳遞給算力，這是實現(xiàn)虛擬生命或細(xì)胞的基礎(chǔ)。”北京大學(xué)未來技術(shù)學(xué)院副院長席建忠表示，在半個世紀(jì)的發(fā)展歷程中，分子生物學(xué)通過不同層面的組學(xué)數(shù)據(jù)“解讀”生命，如基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等，積累了大量生命科學(xué)數(shù)據(jù)。
隨著技術(shù)融合發(fā)展，人類的數(shù)據(jù)獲取能力越來越強。“光學(xué)成像技術(shù)現(xiàn)在已達到納米級別，可以看到細(xì)胞中的細(xì)胞器動態(tài)‘錄像’。”席建忠說，大量新數(shù)據(jù)、新研究衍生出成像組學(xué)等新學(xué)科。這些突破在深入解讀生命的同時，也成為數(shù)字生命的基礎(chǔ)。
事實上，我國科研團隊已在基礎(chǔ)設(shè)施、科研課題等方面早有布局。例如在北京懷柔，耗資數(shù)十億元的多模態(tài)跨尺度生物醫(yī)學(xué)成像設(shè)施已初具規(guī)模，細(xì)胞成像樓、醫(yī)學(xué)成像樓、全尺度整合中心等組成具有硬實力的科技“航母”，其中，全尺度數(shù)據(jù)處理中心將為相關(guān)研究提供強大算力支持。
“不同團隊正在開展一些關(guān)鍵器官數(shù)字化的工作。我們希望實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞數(shù)字化。”席建忠表示，腫瘤具有高度異質(zhì)性和動態(tài)性，人人不同、時時在變，有效的藥物篩選十分困難。
“虛擬腫瘤細(xì)胞能夠告訴我們，在某一藥物作用下，細(xì)胞內(nèi)部信號通路如何變化。”席建忠說，要實現(xiàn)這樣的目標(biāo)，需要基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)和基礎(chǔ)模型進行腫瘤細(xì)胞“雛形”的構(gòu)建，然后對其進行訓(xùn)練。
“現(xiàn)實生活中，要進行藥物試驗。如果一位患者吃一種藥，幾千種藥至少需要幾千位患者來試驗。這樣一來，實施困難、成本高。”席建忠說，虛擬細(xì)胞在一套模型中可以同時“吃”幾千種藥，獲得幾千套數(shù)據(jù)，實現(xiàn)高通量和高保真，將極大提升腫瘤藥物的篩選效率。
生成式人工智能最令研究者著迷的是它的“出其不意”。席建忠表示，在科學(xué)探索方面，AI能夠打破不同領(lǐng)域的邊界限制。例如，對心血管、傳染病的交叉研究，可能會發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物具有降血壓潛力之類的“驚喜”。
縮短研發(fā)周期
啃下罕見病藥物研發(fā)“硬骨頭”
在藥物研發(fā)領(lǐng)域，罕見病藥物研發(fā)是塊難啃的“硬骨頭”。正因為如此，藥物審評審批為它專門開設(shè)了“孤兒藥”綠色通道。
4年到5年，這是當(dāng)前罕見病診斷的平均耗費周期。患者少形成了“無米之炊”的困局——罕見病難以“被看見”，臨床試驗病例數(shù)少是罕見病藥物研發(fā)的難題之一。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展至今，為什么確診一個病還要耗時這么久？
“罕見病并不會帶著‘銘牌’而來。”華大基因AI專項負(fù)責(zé)人梁倫綱表示，它會被當(dāng)作一種常見病，如孩子發(fā)育明顯落后同齡人時，往往會問診營養(yǎng)科。
“罕見病診斷面臨癥狀、基因變異兩端都‘開放’的問題，而確診是要通過各種方法實現(xiàn)兩端‘收斂’，最終得到匹配的‘連線’。”梁倫綱說，患者經(jīng)過各種試錯仍無法找到病因后，才有可能被確診患有罕見病。如今當(dāng)人工智能邁入生成式大模型階段，能夠回答各種開放式問題之后，罕見病診斷有望跳過“試錯”階段。
日前，北京協(xié)和醫(yī)院院長張抒揚在國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥領(lǐng)域科技創(chuàng)新發(fā)布會上介紹，首個罕見病人工智能大模型GeneT上線，協(xié)助基層醫(yī)生做罕見病的診療。
從回答“是”或“否”的判斷題，到能夠解答“這是什么，為什么”的復(fù)雜問答題，AI提升了罕見病的診斷能力。
“和其他應(yīng)用領(lǐng)域一樣，AI先是快速掌握罕見病領(lǐng)域的專業(yè)知識。”梁倫綱介紹，公開罕見病數(shù)據(jù)集和文獻，以及華大在檢測服務(wù)中的數(shù)據(jù)都會轉(zhuǎn)化為AI的“知識”。最重要的是，華大基因與北京協(xié)和醫(yī)院開展合作，及時應(yīng)用罕見病臨床診療中的一線經(jīng)驗，讓AI具備臨床“經(jīng)驗”。
“我們不僅給AI輸入了罕見病的海量知識，還教會它如何像遺傳專家一樣思考。”梁倫綱介紹，華大基因通過將專家的思考過程轉(zhuǎn)化為AI能理解的語言，讓新模型GeneT學(xué)會精準(zhǔn)篩選導(dǎo)致罕見病的基因變異，效率提升20倍，且在模擬和真實病例中的準(zhǔn)確率分別達到99%和98%。
梁倫綱表示，目前GeneT在完成初步分析后，最終確診還需要專家把關(guān)。
資料顯示，在人工智能大模型的助力下，罕見病患者的確診時間有望從數(shù)年縮短到4周以內(nèi)，這使得絕大部分罕見病無特效藥的“冰山”開始松動。
數(shù)據(jù)顯示，我國2017—2022年期間的在研罕見病藥物數(shù)量大幅增加，年均增長率達34%。然而，《中國臨床藥學(xué)雜志》的一項研究顯示，約43.9%罕見病藥物臨床試驗實際入組人數(shù)小于目標(biāo)入組人數(shù)。
在國家罕見病登記系統(tǒng)的支持下，罕見病臨床隊列相繼建立，以推動相關(guān)領(lǐng)域藥物研發(fā)。“這讓罕見病患者得到早診斷。”梁倫綱表示，罕見病“被看見”，將緩解罕見病藥物研發(fā)臨床隊列稀缺的問題，為罕見病藥物研發(fā)提供有力支撐。
專家認(rèn)為，未來3—5年，我國將進入AI藥物研發(fā)快速發(fā)展階段，人工智能技術(shù)將肩負(fù)起分子優(yōu)化、合成路線設(shè)計以及自動生成、自動分析、自動篩選的全流程研究工作。
“我們期待第一個AI設(shè)計研發(fā)的藥物能夠盡快獲批上市。成果轉(zhuǎn)化和落地應(yīng)用仍舊是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展的‘命門’。”席建忠說。
（信息來源：科技日報）
市場分析
自免TCE開始有人掉隊了
2024年以來，自免領(lǐng)域的TCE徹底火了。
海外大藥企持續(xù)押注該領(lǐng)域，國產(chǎn)TCE也隨之坐上了風(fēng)口，誕生了國內(nèi)Biotech出海史上兩項價值巨大的交易，包括同潤生物和默沙東達成CD3/CD19雙抗的收購，合作首付款為7億美元，僅次于BMS與百利天恒關(guān)于雙抗ADC的合作；
以及GSK收購恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的合作，交易首付款為3億美元，也是較高的水平。
自免TCE的大火是事實，但不可否認(rèn)，這一領(lǐng)域也充滿了未知數(shù)。
1月10日，從腫瘤轉(zhuǎn)型自免的IGM Biosciences，就遭遇了打擊：核心管線CD20xCD3雙抗IGM-2323在自免領(lǐng)域展現(xiàn)的B細(xì)胞耗竭深度讓人失望。
IGM不得不終止IGM-2323的研發(fā)，以及另一款TCE IGM-2644也被迫終止。原因在于，兩款TCE的設(shè)計思路相同，都采用IgM抗體。但從IGM-2323的表現(xiàn)來看，成功概率可能不大。
失敗的消息，讓IGM的股價大跌近70%，市值只剩下1.24億美元。
IGM的遭遇不會是普遍現(xiàn)象。但一定程度上，它如同風(fēng)向標(biāo)指明一件事——這個黃金賽道，注定會冰火兩重天，火爆的同時，掉隊者也會持續(xù)出現(xiàn)。
01、放棄腫瘤，押注自免
過去幾年，在自免的熱潮下，許多專注于腫瘤研發(fā)的biotech，因為各種原因轉(zhuǎn)道自免賽道。IGM也正是這樣一家公司。
作為曾經(jīng)的明星腫瘤biotech，IGM輝煌過，市值曾經(jīng)超過60億美金。但隨著臨床研究的不盡如人意，以及與賽諾菲等重磅合作伙伴的分道揚鑣，迫使它做出戰(zhàn)略選擇。
2023年12月，面對持續(xù)減少的現(xiàn)金，IGM開始轉(zhuǎn)向：放棄血液瘤的研發(fā)，進入自免領(lǐng)域。
彼時，IGM手中的兩款TCE，CD20xCD3雙抗IGM-2323、CD38xCD3雙抗IGM-2644均在血液瘤領(lǐng)域進行探索，前者針對非霍奇金淋巴瘤，后者針對多發(fā)性骨髓瘤。
但IGM決定停止兩款TCE在血液瘤的研發(fā)，理由是競爭格局不佳。當(dāng)然，這并不意味著IGM徹底放棄腫瘤管線，其還有IgM抗體aplitabart在結(jié)直腸癌領(lǐng)域進行探索。
只是，2023年年末的決定，看起來并不“完美”，現(xiàn)金消耗速度仍然超出預(yù)期。2023年9月末，公司賬上現(xiàn)金余額3.87億美元；一年之后的2024年9月末，已經(jīng)只剩下2.19億美元。
面對繼續(xù)縮水的現(xiàn)金，2024年10月，IGM希望進一步聚焦，“專注于自身免疫性疾病的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向”。
這意味著，這家生物技術(shù)公司的資源將用于其在自免的TCE管線。
其中，CD20 x CD3雙抗IGM-2323已經(jīng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和肌炎的臨床試驗中進行評估，預(yù)計在2025年讀出臨床數(shù)據(jù)。
至于CD38 x CD3雙抗IGM-2644，則是在2024年底開始全身性重癥肌無力的臨床試驗。
IGM可能也是眾多資本寒冬中biotech的縮影，面對持續(xù)惡化的現(xiàn)金流，只能不斷調(diào)整再調(diào)整，以讓自己能夠把有限的資源聚焦在最有可能跑出來的領(lǐng)域。
02、理想豐滿，現(xiàn)實骨感
IGM全面押注自免TCE也并不讓人感到意外。
正如上文提及，去年以來，自免TCE受到了市場的追逐，MNC蜂擁而至，購買意愿強烈，同時，也愿意支付高額的首付款。對于IGM而言，一旦兩款TCE之一在早期臨床中結(jié)果積極，就有可能實現(xiàn)對外BD，從而全面復(fù)活。
而IGM自身的技術(shù)理念，也讓其具備這一可能：IGM的抗體研發(fā)思路，與獲批的主流藥物略有不同。
抗體的類型分為免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）等。過去40年，獲批的抗體主要是IgG類型。
不過，IGM希望開發(fā)IgM類型的抗體，其邏輯是IgM抗體有10個結(jié)合結(jié)構(gòu)域，而IgG抗體有2個，這可能導(dǎo)致對靶細(xì)胞的總結(jié)合能力更高。
這種更高的結(jié)合力，可能帶來一系列優(yōu)勢，比如顯著增強殺死癌細(xì)胞或刺激T細(xì)胞的細(xì)胞信號傳導(dǎo)、擴大可尋址靶點的范圍，攻克困難靶點等。
其TCE也正是基于上述邏輯構(gòu)建。IGM-2323通過將親和力成熟的IgG抗體結(jié)合域嫁接到IgM抗體的多聚體框架上，并將結(jié)合CD3的單鏈Fv結(jié)構(gòu)域融合到J鏈上，充分利用了IgM的親合力和IgG抗體的高親和力和高特異性。
在IGM看來，IGM-2323可在顯著提升T細(xì)胞殺傷能力的同時，顯著降低常規(guī)IgG雙特異性抗體所帶來的細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）。療效更好，安全性更高，無疑能夠在自免領(lǐng)域更有作為。
只是，理想很豐滿，但現(xiàn)實很骨感。
1月10日，IGM宣布，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的Ib期研究中，IGM-2323療效不佳。
“B細(xì)胞耗竭的深度和一致性不足以滿足我們成功的高標(biāo)準(zhǔn)”，首席執(zhí)行官Mary Beth Harler表示。很顯然，IGM的抗體研發(fā)思路并不一定正確，至少IGM-2323未能讓其看到成功的可能。
鑒于此，IGM也順勢終止了IGM-2644的研發(fā)，徹底轉(zhuǎn)型自免的路看起來遇到了困難。受該消息影響，公司股價在1月10日大跌66.29%。
03、冰火兩重天，下一個掉隊的是誰
IGM的遭遇，可能也充分詮釋了創(chuàng)新藥研發(fā)的常態(tài)：九死一生。而這種情況，在火熱的TCE自免領(lǐng)域，必然還會上演。
TCE一直在升級的路上。血液瘤TCE雙抗，已經(jīng)歷經(jīng)三次迭代。第一代TCE雙抗安進的BiTE因為沒有半衰期，所以采用連續(xù)靜脈輸注，而且有較大的CRS反應(yīng)。
為了解決這一問題，第二代血液瘤TCE雙抗基本上都含有Fc段，半衰期得到了很大程度的提高，采用了前劑量給藥，進一步降低了CRS反應(yīng)。這也為血液瘤TCE雙抗帶來了更高的預(yù)期。
目前，技術(shù)迭代探索仍在繼續(xù)。第三代血液瘤TCE雙抗為了進一步降低CRS，采用了親和力較低的CD3抗體。雖然能否取得更好的效果還有待時間的證明，但無疑帶來了更高的希望。
總體來看，TCE雙抗需要解決的問題還比較多，例如提高依從性和組裝效率，這也必然是自免市場的焦點。畢竟，相對于腫瘤藥物，自免藥物對于依從性、安全性等要求更為嚴(yán)苛。
而火熱的自免領(lǐng)域，也不是同質(zhì)化競爭。例如，上文提及的GSK大并購案例中，GSK就認(rèn)為CMG1A46分子設(shè)計有特點：對CD19和CD20陽性B細(xì)胞具有高親和力，對CD3具有低親和力，可以降低TCE通常相關(guān)的毒性。
GSK指出，臨床前研究已經(jīng)表明，“血液和組織中快速、深入的B細(xì)胞耗竭，這可能會導(dǎo)致患者產(chǎn)生更持久的反應(yīng)”。
也正因此，GSK對該分子寄予厚望，希望將CMG1A46用于B細(xì)胞驅(qū)動的自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和狼瘡性腎炎（LN），并有可能擴展到相關(guān)的自身免疫性疾病。
只是，在徹底上岸之前，這種構(gòu)思也僅僅只是構(gòu)思，誰也無法清楚抗體在人體內(nèi)將會有如何表現(xiàn)。IGM的處境，可能也給所有入局TCE自免市場的選手提了一個醒。
（信息來源：氨基觀察）
國家醫(yī)保局打出“組合拳”：醫(yī)保基金監(jiān)管持續(xù)升級，對藥店影響幾何？
新年伊始，國家醫(yī)保局打出“組合拳”，持續(xù)加強醫(yī)保基金監(jiān)管力度。
1月11日，國家醫(yī)保局發(fā)文宣布，啟動2025年定點醫(yī)藥機構(gòu)違法違規(guī)使用醫(yī)保基金自查自糾工作，各級醫(yī)保部門要對照國家醫(yī)保局梳理形成的違法違規(guī)使用醫(yī)保基金典型問題清單，以及國家醫(yī)保局2024年已下發(fā)的心血管內(nèi)科、骨科等6個領(lǐng)域問題清單，制定本地清單，并組織轄區(qū)內(nèi)所有定點醫(yī)療機構(gòu)和定點零售藥店在2025年3月底前，自查自糾其2023-2024年醫(yī)保基金使用情況。
2025年4月起，國家醫(yī)保局將對全國范圍內(nèi)定點醫(yī)藥機構(gòu)自查自糾情況，通過“四不兩直”方式開展飛行檢查。與去年不同的是，今年特別強調(diào)了對相關(guān)人員，按照相關(guān)政策進行支付資格記分管理。
實際上，去年9月，國家醫(yī)保局便已經(jīng)明確將醫(yī)保基金監(jiān)管責(zé)任到人，并發(fā)布《關(guān)于建立定點醫(yī)藥機構(gòu)相關(guān)人員醫(yī)保支付資格管理制度的指導(dǎo)意見》。今年1月8日，國家醫(yī)保局根據(jù)該指導(dǎo)意見等有關(guān)規(guī)定，印發(fā)了《醫(yī)療保障定點醫(yī)藥機構(gòu)相關(guān)人員醫(yī)保支付資格管理經(jīng)辦規(guī)程（試行）》，再次推動支付資格記分管理工作的落地。
特別值得一提的是，今年零售藥店首次被納入自查自糾范圍。“目前來看，大部分地區(qū)的零售藥店在醫(yī)保的使用上確實還是有問題，而且這么多年很多問題已經(jīng)形成習(xí)慣，這個習(xí)慣很難一下改變。所以，仍然需要加強藥店方面的醫(yī)保基金監(jiān)管。2024年是合規(guī)元年，2025年醫(yī)保局先讓各大藥店自查自糾，開展‘回頭看’，并進一步通過記分的形式，嚴(yán)辦落實不到位的主要責(zé)任人，這將使得藥店的合規(guī)經(jīng)營得到進一步加強。”有業(yè)內(nèi)專業(yè)人士指出。
藥店被納入自查自糾范圍
自查自糾是守護人民群眾“看病錢”“救命錢”最直接的路徑。2024年，國家醫(yī)保局按照寬嚴(yán)相濟的醫(yī)保基金監(jiān)管理念，首次在全國范圍組織開展定點醫(yī)療機構(gòu)自查自糾工作。從結(jié)果看，2024年1月-9月，醫(yī)療機構(gòu)通過自查自糾，主動退回醫(yī)保基金近36.2億元。
今年的自查自糾工作，零售藥店首次被納入其中。自查自糾的主體，從定點醫(yī)療機構(gòu)一類主體，延伸至定點醫(yī)療機構(gòu)和定點零售藥店兩類主體。
資深醫(yī)改專家徐毓才指出，國家醫(yī)保局讓醫(yī)療機構(gòu)自查自糾，尤其今年還將零售藥店納入其中，主要是因為近幾年在飛行檢查和常規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)醫(yī)藥機構(gòu)不規(guī)范的行為比較多。因此，現(xiàn)在國家醫(yī)保局強調(diào)讓醫(yī)藥機構(gòu)先通過自查自糾及時發(fā)現(xiàn)問題，并退回違規(guī)的資金，從而減少相關(guān)機構(gòu)對醫(yī)藥機構(gòu)的處罰。自查自糾可以被視為一項醫(yī)保基金監(jiān)管的前置工作。
“從以往的自查自糾情況來看，有些地方做得并不是很到位。因為檢查對照的標(biāo)準(zhǔn)不是特別明確，究竟哪些屬于違規(guī)行為并不清楚。而且，自查自糾通常是用現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)查過去的問題，這也是需要關(guān)注的一方面。按理說，如果要查，就要讓醫(yī)藥機構(gòu)用過去的法律法規(guī)，或者過去的那些文件來對照檢查。”徐毓才認(rèn)為。
今年的自查自糾工作中，對于定點零售藥店違法違規(guī)使用醫(yī)保基金典型問題，國家醫(yī)保局列出了“虛構(gòu)醫(yī)藥服務(wù)項目”“誘導(dǎo)、協(xié)助虛假購藥”“參與倒賣醫(yī)保藥品”“回流銷售”“為非定點醫(yī)藥機構(gòu)進行醫(yī)保結(jié)算”“串換項目”“將不屬于醫(yī)療保障基金支付范圍的醫(yī)藥費用納入醫(yī)療保障基金結(jié)算”“偽造變造資料”“超量開藥”“協(xié)助冒名購藥或倒賣醫(yī)保藥品”“管理問題”等10多種類型，包含18類具體問題。
根據(jù)工作安排，各地需要在國家醫(yī)保局制發(fā)的問題清單基礎(chǔ)上，結(jié)合本地醫(yī)保管理政策進行本地化部署，形成更有針對性、更加全面、更易操作、更適配本地的定點醫(yī)藥機構(gòu)自查自糾問題清單。
定點零售藥店需要在2025年3月底前，自查自糾2023-2024年醫(yī)保基金使用情況。對自查自糾發(fā)現(xiàn)的問題要一一對應(yīng)到結(jié)算清單的具體明細(xì)，形成自查自糾情況報告，及時退回違法違規(guī)使用的醫(yī)保基金。同時，國家醫(yī)保局也強調(diào)，各級醫(yī)保部門可以主動開展數(shù)據(jù)分析，幫助定點醫(yī)藥機構(gòu)提升自查自糾精準(zhǔn)性。
2025年4月起，國家醫(yī)保局將對自查自糾情況開展飛行檢查。對自查自糾不認(rèn)真、敷衍塞責(zé)，或隱瞞不報、弄虛作假的定點醫(yī)藥機構(gòu)，予以從重處理、公開曝光；按照有關(guān)要求與紀(jì)檢監(jiān)察機關(guān)加強信息貫通；對相關(guān)人員，按照《關(guān)于建立定點醫(yī)藥機構(gòu)相關(guān)人員醫(yī)保支付資格管理制度的指導(dǎo)意見》的要求，進行支付資格記分管理。
“駕照式記分”強化監(jiān)管
廣大醫(yī)務(wù)工作者是醫(yī)保制度的積極維護者，醫(yī)務(wù)人員手握處方“一支筆”，處于醫(yī)保基金使用鏈條的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是維護醫(yī)保基金安全的重要力量。
去年9月，國家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于建立定點醫(yī)藥機構(gòu)相關(guān)人員醫(yī)保支付資格管理制度的指導(dǎo)意見》，借鑒“駕照扣分”的方式，對定點醫(yī)藥機構(gòu)相關(guān)責(zé)任人進行記分。在此基礎(chǔ)上，日前，國家醫(yī)保局印發(fā)了《醫(yī)療保障定點醫(yī)藥機構(gòu)相關(guān)人員醫(yī)保支付資格管理經(jīng)辦規(guī)程（試行）》，指導(dǎo)各地做好相關(guān)人員醫(yī)保支付資格管理經(jīng)辦工作。
其中，相關(guān)人員主要包括定點醫(yī)療機構(gòu)和定點零售藥店的兩大類。定點零售藥店中的相關(guān)人員是為參保人提供使用基金結(jié)算的醫(yī)藥服務(wù)的主要負(fù)責(zé)人，包括定點零售藥店的主要負(fù)責(zé)人。
在醫(yī)保部門監(jiān)管工作中，如果發(fā)現(xiàn)相關(guān)人員違法違規(guī)行為，將按照問題的嚴(yán)重程度對其予以記分。相對較輕的記1-3分，重一點的記4-6分，更嚴(yán)重的記7-9分，最嚴(yán)重的欺詐騙保等行為記10-12分。
一個自然年度內(nèi)記分達到9分，未達到12分的，將暫停其醫(yī)保支付資格1-6個月，暫停期內(nèi)提供服務(wù)發(fā)生的醫(yī)保費用不予結(jié)算（急救、搶救除外）。一個自然年度內(nèi)記分達到12分的，將終止醫(yī)保支付資格，終止期內(nèi)所提供服務(wù)發(fā)生的醫(yī)保費用將不予結(jié)算。其中，累計記滿12分的，終止之日起1年內(nèi)不得再次登記備案；一次性記滿12分的，終止之日起3年內(nèi)不得再次登記備案。
徐毓才指出，這會對整個醫(yī)保基金監(jiān)管帶來較大影響。因為過去的監(jiān)管主要到醫(yī)療機構(gòu)，只是在查出來比較嚴(yán)重的醫(yī)保基金使用問題，或者在檢查中發(fā)現(xiàn)存在商業(yè)賄賂行為時，會進一步追究到個人。而現(xiàn)在通過“駕照式記分”直接聚焦到了個人，從規(guī)范建設(shè)的角度看，能夠更進一步約束醫(yī)務(wù)人員的行為。
然而，“駕照式記分”在具體的推進過程中也存在一些難點。首先，相關(guān)部門有沒有足夠的人力和強大的能力去做監(jiān)管是一個問題。其次，醫(yī)保檢查中包含很多人為因素，認(rèn)定時主觀性比較強，所以標(biāo)準(zhǔn)化方面還需要繼續(xù)完善。此外，還存在地區(qū)之間差異性的問題，有些地方在監(jiān)管上一直很嚴(yán)格，如今做這些就“順?biāo)浦邸保赡軙瓿傻帽容^好。而對另一些地方而言，推進這項工作可能會比較難。
“駕照式記分”是一種事后追責(zé)行為，而不是事前預(yù)防和事中糾正。在徐毓才看來，還需要和其他監(jiān)管手段協(xié)同推進，比如醫(yī)保局建立的知識庫、規(guī)則庫，讓基金監(jiān)管關(guān)口前移，自動攔截“明確違規(guī)”的行為，提示違反合理使用類規(guī)則的“可疑”行為。“多種手段協(xié)同推進或許可以取得更好的監(jiān)管效果。”
那么，在這種背景下，零售藥店應(yīng)該如何調(diào)整以適應(yīng)相關(guān)變化？“首先藥店頭上頂著一把利劍，醫(yī)保是原則問題，基本上不能去觸碰了。其次，作為藥店的主要責(zé)任人，需要高度警惕，因為這有可能直接影響自己的職業(yè)生涯。最后，藥店在醫(yī)保層面的水分少了，就需要去市場化，去開墾線上，去做私域，以實現(xiàn)自身的可持續(xù)發(fā)展。”上述業(yè)內(nèi)人士說。
（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）
國資入場，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)如何迎來“春天”？
日前，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于促進政府投資基金高質(zhì)量發(fā)展的指導(dǎo)意見》（下稱“《指導(dǎo)意見》”），這是國家層面首次出臺的促進政府投資基金發(fā)展的重要文件，旨在構(gòu)建更加科學(xué)高效的政府投資基金管理體系。
事實上，從2002年1月“中關(guān)村創(chuàng)業(yè)投資引導(dǎo)資金”設(shè)立至今，我國政府投資基金的發(fā)展已有超20年的歷史，其作為“市場活水”的作用也愈發(fā)顯著。“赫蘭德咨詢”官微數(shù)據(jù)顯示，2024年，政府資金對私募股權(quán)投資基金的出資規(guī)模穩(wěn)居第一，出資總額約5478億元，占比47%。
具體到尚籠罩在“資本寒冬”下的生物醫(yī)藥領(lǐng)域，清科研究中心統(tǒng)計顯示，2024年上半年，生物技術(shù)/醫(yī)療健康行業(yè)發(fā)生投資案例579起，投資金額314.93億元，分別同比下滑37.4%和47.9%，但背后國資參與頻繁，已然成為推動這一領(lǐng)域發(fā)展的重要力量。
不過，業(yè)內(nèi)不乏聲音質(zhì)疑，地方政府紛紛設(shè)立基金支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，是否會造成浪費；國資大量介入，是否會干擾市場自然選擇，延緩項目出清；現(xiàn)階段國資運營機制能否匹配生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展特點……
盛力投資副總經(jīng)理劉宏分析，“從生物醫(yī)藥領(lǐng)域當(dāng)前的情況看，盡管這幾年投融資環(huán)境不佳，但政府端在出資方面，無論是母基金還是子基金都有大量供給，不過其傳導(dǎo)機制發(fā)揮效果需要時間，且生物醫(yī)藥行業(yè)拿到資金后的發(fā)展，也需周期來體現(xiàn)成果。”
上海國創(chuàng)生命健康協(xié)同創(chuàng)新中心執(zhí)行主任、國科新研國際技術(shù)轉(zhuǎn)移有限公司發(fā)展部主任佟艷輝表示，“《指導(dǎo)意見》強調(diào)基金要聚焦重大戰(zhàn)略、重點領(lǐng)域和市場不能充分發(fā)揮作用的薄弱環(huán)節(jié)。這對于生物醫(yī)藥領(lǐng)域來說，意味著政府投資基金將更精準(zhǔn)地投向生物醫(yī)藥前沿技術(shù)研發(fā)、創(chuàng)新藥研發(fā)、高端醫(yī)療器械研發(fā)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，以及罕見病藥物研發(fā)等市場動力不足的領(lǐng)域，為技術(shù)轉(zhuǎn)移和成果轉(zhuǎn)化提供堅實的資金基礎(chǔ)。”
投資方向上，佟艷輝認(rèn)為，（政府投資基金）依舊支持創(chuàng)新藥研發(fā)、高端醫(yī)療器械、合成生物學(xué)、CXO和生命科學(xué)服務(wù)上游、國際合作（NEWCO模式）、產(chǎn)業(yè)鏈整合，支持重大項目和優(yōu)質(zhì)企業(yè)培育。政府引導(dǎo)基金通過并購整合，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的優(yōu)化升級。
國資，依然是主力軍
近年來，國資和我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的聯(lián)結(jié)愈發(fā)緊密。據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計，2023年，我國醫(yī)療領(lǐng)域由國資直接參與投資的事件數(shù)達388起，較2022年多出整整一倍。截至2024年3月底，我國醫(yī)療領(lǐng)域由國資直接參與投資的事件數(shù)69起，占融資總數(shù)的比例達31%。
據(jù)劉宏觀察，國資布局生物醫(yī)藥領(lǐng)域可以總結(jié)四大特點。第一，地域側(cè)重明顯。一線城市憑借雄厚財力和長遠(yuǎn)產(chǎn)業(yè)規(guī)劃，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)力顯著，例如北京亦莊、上海張江等。同時，具有地方產(chǎn)業(yè)集群特色的地區(qū)也在積極推動，例如江蘇泰州形成疫苗產(chǎn)業(yè)集群，湖南長沙則憑借醫(yī)療器械審批便利聚集相關(guān)企業(yè)。
第二，投資方向多元，投資路徑不再單純以創(chuàng)新藥為核心。一方面，生物制造領(lǐng)域興起，為生物醫(yī)藥帶來新突破與嘗試；另一方面，CRO（合同研究組織）配套不斷完善，大量創(chuàng)新團隊成長，提升了中國制藥供應(yīng)鏈服務(wù)能力，未來市場復(fù)蘇，有望反哺創(chuàng)新藥企業(yè)。
第三，融合新興技術(shù)，人工智能與生物醫(yī)藥的結(jié)合成為新趨勢。盡管相關(guān)技術(shù)尚未完全得到驗證，但人工智能在靶點選擇、分子結(jié)構(gòu)設(shè)計等方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，已有部分創(chuàng)新型企業(yè)進行應(yīng)用，未來有望吸引更多資金進入。
第四，此前存在較大分歧的中藥領(lǐng)域，近年來成為國資投資熱點，而這也受益于老齡化趨勢下中藥的廣闊市場空間。同時，中藥能夠轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的消費型或現(xiàn)金流產(chǎn)品，極具國資投資特色。
而隨著各地政府的重視，也有越來越多面向生物醫(yī)藥領(lǐng)域的國資成立。僅2024年3月，國資創(chuàng)投平臺蘇創(chuàng)投集團牽頭設(shè)立總規(guī)模50億元的“蘇創(chuàng)生物大健康基金”；廈門市產(chǎn)業(yè)投資有限公司作為廈門市級產(chǎn)業(yè)投資平臺，揭牌成立，注冊資本200億元；總規(guī)模為200億元的北京市醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)投資基金，也在昌平正式簽約設(shè)立。
但業(yè)內(nèi)也有聲音擔(dān)憂，對比全球范圍內(nèi)真正成熟的生物醫(yī)藥集群僅有約40個，目前中國超40個一二線城市將生物醫(yī)藥列為戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)，是否存在盲目跟隨導(dǎo)致浪費？此外，當(dāng)前生物醫(yī)藥市場正在經(jīng)歷一個自我修正的過程，國資的大量介入是否會干擾市場的自然選擇機制？
在劉宏看來，我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域較國際大藥企更為落后，但其價值又十分重大，涉及基因、腦機接口等前沿領(lǐng)域，關(guān)乎國家安全。在國資主導(dǎo)的背景下，為了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展，實際上需要一定的飽和攻擊，短期雖然會帶來一定的浪費，但長期來看對追趕國際大藥企的發(fā)展意義重大，最終會真正意義上的達到醫(yī)保控費、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的戰(zhàn)略目標(biāo)。
“回顧我國產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況，宏觀經(jīng)濟波動多與地方政府集中式投資有關(guān)，如90年代的家電領(lǐng)域等。如今生物醫(yī)藥領(lǐng)域獲得國資大力扶持，也與我國一貫的推動經(jīng)濟發(fā)展的理念相關(guān)。”劉宏強調(diào)，“但生物醫(yī)藥細(xì)分領(lǐng)域眾多，并非各地都適合大力發(fā)展，存在一定的集群效應(yīng)。”
佟艷輝也指出，針對一些政府投資基金扎堆熱門賽道等問題，《指導(dǎo)意見》提出優(yōu)化產(chǎn)業(yè)投資類基金功能、鼓勵國家級基金加強與地方基金聯(lián)動等措施，“這可避免生物醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)政府投資基金的盲目跟風(fēng)和同質(zhì)化競爭，引導(dǎo)基金根據(jù)各地生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特色和優(yōu)勢進行差異化布局，集中資源支持具有核心競爭力和發(fā)展?jié)摿Φ捻椖亢推髽I(yè)，不僅提高資金使用效率，還能擴大資金規(guī)模和杠桿效應(yīng)，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的區(qū)域協(xié)同發(fā)展，也有助于技術(shù)經(jīng)理人更好地整合區(qū)域資源，促進技術(shù)在不同地區(qū)間的合理轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)化。”
如何適配生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展？
生物醫(yī)藥領(lǐng)域歷來存在“雙十定律”，即需要超過10年時間、10億美元的成本，才有可能成功研發(fā)出一款新藥。針對生物醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)周期長的特點，劉宏認(rèn)為應(yīng)合理設(shè)置基金周期。例如2024年7月，上海三大先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)母基金正式發(fā)布，其中生物醫(yī)藥母基金規(guī)模為215.01億元，基金期限均為15年。
“耐心資本的介入，可使生物醫(yī)藥企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)移和成果轉(zhuǎn)化過程中，有穩(wěn)定的資金支持，專注于長期技術(shù)發(fā)展，提高科技創(chuàng)新成功概率和成果應(yīng)用轉(zhuǎn)化效率。”佟艷輝補充，“此次《指導(dǎo)意見》提出合理確定政府投資基金存續(xù)期，發(fā)揮基金作為長期資本、耐心資本的跨周期和逆周期調(diào)節(jié)作用，積極引導(dǎo)全國社會保障基金、保險資金等長期資本出資。”
此外，生物醫(yī)藥研發(fā)風(fēng)險高，基金管理人往往因怕?lián)?zé)而不敢投、不敢退，導(dǎo)致很多有潛力的項目得不到資金支持，業(yè)內(nèi)對于容錯機制的呼吁由來已久。而建立健全容錯機制也是此次《指導(dǎo)意見》的一大看點。
佟艷輝指出，《指導(dǎo)意見》明確側(cè)重長期考核和整體評價、鼓勵建立以盡職合規(guī)責(zé)任豁免為核心的容錯機制等，能消除基金管理人的后顧之憂，使其更敢于對生物醫(yī)藥創(chuàng)新項目進行投資和管理，促進技術(shù)轉(zhuǎn)移和成果轉(zhuǎn)化。
但容錯機制在為創(chuàng)投市場注入新動力的同時，其有效落地仍面臨諸多挑戰(zhàn)。佟艷輝解釋，“首先，容錯不等于縱容失誤或放松管理。如何在鼓勵創(chuàng)新與防范國有資產(chǎn)流失之間找到平衡點，需要建立科學(xué)的風(fēng)險評估體系和完善的盡職調(diào)查與決策程序。其次，容錯機制的有效實施還需要一系列配套制度的支持，如詳細(xì)的實施細(xì)則、健全的內(nèi)部控制和風(fēng)險管理體系、完善的績效評價體系。”
佟艷輝強調(diào)，“在容錯與盡職免責(zé)機制中設(shè)置差異化的考核與監(jiān)督制度，以確保基金管理人在依法合規(guī)、風(fēng)險可控的前提下?lián)碛懈蟮陌l(fā)揮空間。相信各地容錯機制會相繼出臺，將極大提高國有投資基金的風(fēng)險容忍度。隨著政策和機制的進一步完善，國有創(chuàng)投和政府引導(dǎo)基金的激勵與盡職免責(zé)（容錯）機制將在實際操作中展現(xiàn)更大的潛力和效力，將為中國創(chuàng)新經(jīng)濟的騰飛注入新的動力。”
事實上，2024年7月，成都高新區(qū)發(fā)布了全生命周期投資基金運營體系，其中明確了對各類投資基金虧損的容忍尺度，包括種子、天使、創(chuàng)投、產(chǎn)投、并購基金等政策性基金的容虧率從30%到80%進行設(shè)置，市場化基金的容虧率則設(shè)置為20%。
無獨有偶，在《河南省天使投資引導(dǎo)基金實施方案》中也明確提出在40%的投資損失率下，對于因政策調(diào)整或不可抗力發(fā)生虧損等免責(zé)情形，不追究政府決策部門、受托管理機構(gòu)和基金管理機構(gòu)責(zé)任。
有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，不少地方國資在“免責(zé)”上松口，很大程度上還是出于對退出的迫切需求。劉宏解釋，“受地緣政治、國內(nèi)政策以及IPO制度階段性波動等因素影響，生物醫(yī)藥企業(yè)通過IPO退出難度增加。同時，國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域缺乏大型買家，并購?fù)顺鲆蚕鄬κ芟蕖！?/span>
“但從去年起，不少國內(nèi)創(chuàng)新藥企通過license-out等形式將創(chuàng)新管線授權(quán)給海外藥企，雖不屬于嚴(yán)格意義上的資本市場退出方式，但能回籠資金、獲得產(chǎn)品認(rèn)同，長遠(yuǎn)看或與退出相關(guān)，對企業(yè)發(fā)展意義重大。”劉宏補充。
佟艷輝也提及，“此次《指導(dǎo)意見》提出規(guī)范基金退出管理、拓寬基金退出渠道、完善基金退出機制等舉措。暢通的退出渠道對生物醫(yī)藥技術(shù)轉(zhuǎn)移和成果轉(zhuǎn)化意義重大。當(dāng)政府投資基金支持的生物醫(yī)藥項目取得一定成果，通過股權(quán)轉(zhuǎn)讓、并購、上市等方式成功退出，不僅能實現(xiàn)資金的循環(huán)利用，使基金可以繼續(xù)支持其他項目，還能為技術(shù)經(jīng)理人在項目對接和資源整合方面提供更多的操作空間和明確的預(yù)期，吸引更多社會資本參與生物醫(yī)藥技術(shù)轉(zhuǎn)移和成果轉(zhuǎn)化。”
為更好地推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，在合理設(shè)置基金周期、容錯機制及退出渠道之外，劉宏認(rèn)為，國資的考核機制也尚需優(yōu)化調(diào)整。一方面，當(dāng)前國資多采用年度考核，關(guān)注年度利潤或項目情況，導(dǎo)致國資傾向以母基金投資規(guī)避風(fēng)險，其中的難點在于建立一套科學(xué)的評估體系，精準(zhǔn)篩選出優(yōu)質(zhì)的市場化投資機構(gòu)。
另一方面，厘清招商與投資關(guān)系。當(dāng)下國資考核常與招商結(jié)果掛鉤，這容易導(dǎo)致投資動作變形，并非推動行業(yè)發(fā)展的最優(yōu)解。國資應(yīng)重新審視招商與投資的關(guān)系，優(yōu)化制度設(shè)計，減少招商對投資決策的干擾。
CVC助力
國資之外，國內(nèi)各大藥企投資建立CVC（企業(yè)風(fēng)險投資）已成為一種趨勢和潮流。尤其2024年，除了上下游產(chǎn)業(yè)鏈整合，圍繞高價值創(chuàng)新技術(shù)，推動產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，諸多企業(yè)紛紛出手，聚焦區(qū)域發(fā)展戰(zhàn)略機遇和前沿創(chuàng)新機會積極參與。
舉例來看，2024年1月，通用技術(shù)生命健康產(chǎn)業(yè)股權(quán)基金(義烏)合伙企業(yè)(有限合伙)成立，戰(zhàn)略投資生命健康領(lǐng)域具有高成長性的未上市企業(yè)，或者參與高成長性上市公司定向增發(fā)；3月，復(fù)星醫(yī)藥宣布，公司控股子公司復(fù)鑫深耀、復(fù)星醫(yī)藥(深圳)、復(fù)健基金管理公司與深圳市引導(dǎo)基金等其他7方投資人，擬共同出資設(shè)立深圳市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金，計劃募資50億元。
同年7月，百洋醫(yī)藥集團與蘇州創(chuàng)新投資集團有限公司、蘇州工業(yè)園區(qū)創(chuàng)業(yè)投資引導(dǎo)基金、蘇州系統(tǒng)所簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同出資設(shè)立面向生命科學(xué)大健康領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)基金；年底，云南白藥擬出資50億元，與中銀國際投資共同投資設(shè)立云南省中醫(yī)藥大健康創(chuàng)新基金。
在佟艷輝看來，國資與CVC的“耐心資本”組合，已經(jīng)開始嶄露頭角。相較傳統(tǒng)VC而言，除了可以實現(xiàn)財務(wù)回報外，更多是圍繞重大戰(zhàn)略及企業(yè)業(yè)務(wù)本身進行戰(zhàn)略布局，通過投資孵化、并購等方式以鞏固行業(yè)地位實現(xiàn)更多元的發(fā)展。
“制藥企業(yè)在行業(yè)發(fā)展初期成立，經(jīng)歷了多年的政策轉(zhuǎn)向與市場發(fā)展，對行業(yè)動態(tài)與趨勢有更詳細(xì)的認(rèn)知。CVC基金在投資后管理方面，可以為被投企業(yè)招聘并輸送人才，傳遞企業(yè)管理運營理念、研發(fā)與臨床設(shè)計方案、上市申報流程等方面的知識，這對于生物醫(yī)藥行業(yè)至關(guān)重要。”佟艷輝認(rèn)為，通過設(shè)立基金可以更好地整合產(chǎn)業(yè)鏈資源、實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級和風(fēng)險分散，同時也為藥企帶來了更多的投資機會和發(fā)展空間。
佟艷輝同時也強調(diào)，合規(guī)產(chǎn)業(yè)，方能行穩(wěn)致遠(yuǎn)，“CVC的發(fā)展尤其是上市公司CVC的布局是未來創(chuàng)投行業(yè)的趨勢，但上市公司和私募基金均屬于被強監(jiān)管的對象，在實際運作過程中切記將合法合規(guī)放在展業(yè)的首位，包括激勵約束機制、‘募投管退’運行機制、全過程監(jiān)督管理、規(guī)范化的審批機制、政策聯(lián)動協(xié)作、科學(xué)規(guī)范基金設(shè)立等。”
（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）
運作管理
并購潮席卷制藥界：多家跨國藥企完成重要收購
近期，全球藥企并購活動頻繁，其中強生、禮來、葛蘭素史克等公司宣布完成的收購案例總計超過180億美元。
日前，強生公司宣布以約146億美元收購專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病療法的Intra-Cellular Therapies公司，延續(xù)了其在醫(yī)療健康領(lǐng)域的擴張策略；禮來公司與Scorpion Therapeutics達成收購協(xié)議，潛在斥資25億美元，這與禮來之前收購癌癥生物技術(shù)公司Point Biopharma的策略一致；葛蘭素史克（GSK）宣布將斥資11.5億美元收購IDRx的主打候選藥物IDRX-42，這與GSK之前收購BELLUS Health以獲得治療難治性慢性咳嗽藥物的策略相似。
從三家跨國藥企披露的信息來看，大型制藥企業(yè)正急于解決產(chǎn)品線短缺的問題，而收并購和license in策略被證實為最快捷且有效的途徑，這為雙方的交易創(chuàng)造了更為有利的條件。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，跨國制藥企業(yè)長期面臨產(chǎn)品線短缺的困境！其實在幾年前，就有幾家全球前十的大藥企被爆出主要管線面臨專利懸崖，收入銳減，而寄予厚望的在研管線又進展不利，折戟沉沙。
“從當(dāng)前收購金額方面看，跨國藥企購買力還是很可觀的，幾億美元、幾十億美元，在歐美市場也是比較常見的。”該分析師認(rèn)為，未來跨國藥企宣布的合作將不再扎堆腫瘤這個擁擠小組了，代謝、麻醉、免疫、皮膚、眼科、心血管、抗感染、疫苗等領(lǐng)域?qū)⑷骈_花，甚至也有可能涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和罕見病等深海領(lǐng)域。
跨國藥企并購不斷
從此次強生、禮來、GSK公布的收購信息來看，主要聚焦中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、乳腺癌、胃腸道間質(zhì)瘤領(lǐng)域。
強生公司宣布，已與專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物開發(fā)的生物制藥公司Intra-Cellular Therapies達成最終協(xié)議，將通過現(xiàn)金和債務(wù)相結(jié)合的方式，以約146億美元的價格收購Intra-Cellular Therapies的所有流通股份。通過此次收購，強生公司將獲得Intra-Cellular Therapies的Caplyta（lumateperone）。這是一種每日一次的口服療法，已獲批用于治療成人精神分裂癥以及治療雙相情感障礙I型或Ⅱ型相關(guān)的抑郁發(fā)作。
此外，此次收購還包括一項處于2期臨床階段的候選藥物ITI-1284，目前正在評估其用于治療廣泛性焦慮障礙（GAD）和阿爾茨海默病相關(guān)的精神病及抑郁癥的潛力。強生公司還將獲得Intra-Cellular Therapies的臨床階段研發(fā)管線。
禮來公司宣布收購Scorpion Therapeutics的PI3Kα抑制劑項目STX-478，該項目在臨床試驗中顯示出積極的初步結(jié)果，特別是在乳腺癌及其他實體瘤治療中展現(xiàn)出強效且有潛力成為best-in-class的PI3Kα通路抑制效果。Scorpion是一家專注于開發(fā)小分子精準(zhǔn)腫瘤療法的生物技術(shù)公司。STX-478是一種每日口服一次的突變體選擇性PI3Kα抑制劑，目前正在進行1/2期臨床試驗，用于治療乳腺癌和其他晚期實體瘤。
STX-478旨在改善攜帶PI3Kα突變患者的治療效果，PI3Kα突變是癌癥最常見的驅(qū)動因素之一。在臨床前模型中，STX-478針對多種PI3Kα突變體表現(xiàn)出強大的活性，同時在正常組織中避免了對野生型PI3Kα的抑制，從而克服現(xiàn)有PI3Kα通路藥物的主要局限性。這種方法可能通過更深入的通路抑制提供更好的疾病控制，同時改善患者的耐受性。
GSK宣布以高達11.5億美元的價格收購專注于胃腸道間質(zhì)瘤精準(zhǔn)療法的生物技術(shù)公司IDRx。此次交易包括10億美元的預(yù)付款，以及在藥物IDRX-42達到監(jiān)管批準(zhǔn)里程碑后，可能支付的1.5億美元潛在里程碑付款。IDRX-42是一種高度選擇性的KIT酪氨酸激酶抑制劑，旨在用于胃腸道間質(zhì)瘤的一線和二線治療。
GSK本次將收購包括IDRx的主打候選藥物IDRX-42，這是一種具有高度選擇性的KIT酪氨酸激酶抑制劑，正在開發(fā)用于GIST患者的一線和二線治療。
談及目前跨國藥企的收購方向，致同咨詢生命科學(xué)與健康行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)合伙人、致同咨詢?nèi)谫Y與并購財務(wù)顧問服務(wù)合伙人董慧慧日前表示，例如，賽諾菲收購Ablynx和Bioverativ，以及輝瑞收購Seagen等案例，均體現(xiàn)了跨國藥企在并購決策中關(guān)注的幾個核心因素：一是拓展產(chǎn)品管線，特別是在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，二是獲取具有高市場潛力的技術(shù)或平臺，三是加強在特定疾病領(lǐng)域的市場領(lǐng)導(dǎo)力。金額上，跨國藥企通常偏向大額并購以擴大市場份額，技術(shù)領(lǐng)域上，則側(cè)重于腫瘤、免疫、罕見病等領(lǐng)域，符合其長期發(fā)展戰(zhàn)略。
“這也符合雙方的預(yù)期。跨國藥企希望通過并購獲得領(lǐng)先技術(shù)，而中小型藥企則希望借助跨國企業(yè)的資源加速市場拓展。”董慧慧說。
大型并購潮已到來？
海通證券研報顯示，從全球市場經(jīng)驗來看，技術(shù)變革、資本市場驅(qū)動與企業(yè)治理改善是驅(qū)動并購市場活躍的三大主要動因。在部分成熟產(chǎn)業(yè)，企業(yè)通過并購提高市占率，技術(shù)變革打破競爭格局等情形出現(xiàn)容易催生并購浪潮。眾多海外龍頭醫(yī)藥企業(yè)通過外延并購手段實現(xiàn)持續(xù)擴張目標(biāo)。
縱觀全球醫(yī)藥巨頭成長史，大多離不開外延并購手段。例如2009年，默沙東以411億美元收購了先靈葆雅，從而獲得了K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）。根據(jù)2016年的預(yù)期，K藥的收入將快速增長，這直接推動了默沙東市值的穩(wěn)步增長。
海通證券研報分析，通過并購引入管線對市值的影響更多取決于該管線是否能為企業(yè)帶來穩(wěn)定的營收/EPS端改善以及交易的預(yù)期回報率。
隨著我國生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，中國創(chuàng)新藥企被跨國藥企收購也已經(jīng)逐漸演變成常態(tài)。例如2023年12月，阿斯利康宣布以約12億美元的總價收購了處于臨床階段的生物科技公司亙喜生物，成為首個跨國藥企全資收購國內(nèi)創(chuàng)新藥企的案例。此次收購于2024年第一季度完成，亙喜生物從納斯達克退市，成為阿斯利康的全資子公司。這筆交易不僅為亙喜生物背后的VC/PE投資人帶來了獲利退出的機會，也標(biāo)志著阿斯利康在細(xì)胞療法領(lǐng)域的進一步布局。
這是否也意味著后續(xù)大型并購潮已至？對此，前述分析師表示，并購市場成熟與否是一個相對的概念，并購的出發(fā)點是補齊自己的短板或儲備新的項目，是否做出并購這一決策，則取決于收購方在市場是否發(fā)現(xiàn)符合其該階段發(fā)展戰(zhàn)略的合適標(biāo)的，有的傾向于“投早、投小”，有的傾向于更成熟的產(chǎn)品。
在近兩年醫(yī)藥市場秩序整頓、創(chuàng)新藥備受關(guān)注、出海BD爆發(fā)和各種管線涌現(xiàn)的大背景下，Biotech公司及其管線的技術(shù)創(chuàng)新性、未來市場前景和合理估值區(qū)間，是并購雙方博弈的主要考量因素。
“對于MNC看項目來說，我們看到過去的BD交易中，大多是中國創(chuàng)新藥企通過在ASCO/ESMO這種國際高端專業(yè)年會發(fā)布數(shù)據(jù)而吸引MNC對產(chǎn)品本身的關(guān)注。”前述分析師指出，隨著中國成為全球醫(yī)藥第二大單一市場、在研新藥管線總量也直逼美國，MNC可考慮在中國部署更多的商務(wù)和技術(shù)資源、提高匯報層級和權(quán)限，為高質(zhì)量合作機會出現(xiàn)時提升響應(yīng)速度、縮短決策流程和及時鎖定優(yōu)質(zhì)項目。
一直以來，跨國藥企這種考量的背后是對研發(fā)效率和成本的考量。隨著研發(fā)技術(shù)的不斷進步，研發(fā)投入逐年增加，但新藥研發(fā)的成功率卻未見顯著提升。
德勤發(fā)布的《衡量醫(yī)藥創(chuàng)新回報》分析指出，MNC通過并購和許可授權(quán)，能夠以較低成本、更多選擇和更高確定性，延續(xù)對前沿技術(shù)和新一代藥品的布局，從而實現(xiàn)收入增長。例如，跨國制藥公司收入同比增長66.51%，輝瑞通過收購Seagen也實現(xiàn)了業(yè)績的顯著提升。MNC往往會結(jié)合其對市場發(fā)展格局的深刻觀察、對候選藥品的創(chuàng)新性和數(shù)據(jù)表現(xiàn)的專業(yè)研判，來擬定合適的合作模式。
具體而言，在金額方面，雙方主要基于產(chǎn)品創(chuàng)新性、資金需求和商業(yè)博弈，通過擬定固定費形式的首付款以及里程碑和提成等風(fēng)險收益，來達成合作。在投資領(lǐng)域方面，很多MNC開始減少或放棄在多元化業(yè)務(wù)上的資源投入，轉(zhuǎn)而回歸并專注于他們傳統(tǒng)強勢的領(lǐng)域，他們傾向于從市場中精選First-in-class或Best-in-class等具有領(lǐng)先優(yōu)勢的藥品，進行收購或授權(quán)引進。
從當(dāng)前情況來看，腫瘤、自免和精準(zhǔn)治療等領(lǐng)域的新一代產(chǎn)品，如LAE102抗體、阿得貝利單抗注射液等以及mRNA腫瘤疫苗等，都顯示出巨大的市場潛力和長期關(guān)注的價值。
（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）
中國制藥企業(yè)并購為何逆勢增長？
2024年，全球制藥企業(yè)的并購交易已降至近十年來最低水平。金融時報援引倫敦證券交易所的數(shù)據(jù)顯示，截至11月底，全球制藥企業(yè)共完成558筆，總值672億美元的并購交易，為2016年以來的最低水平。
然而，細(xì)看中國創(chuàng)新藥市場，這一趨勢卻恰恰相反，甚至有繼續(xù)抬頭的苗頭。
醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，截至2024年11月底，中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)生的并購事件數(shù)已經(jīng)超越前兩年之和，為20起，并購金額總數(shù)則超過前三年總和，為58.82億美元。
這或許歸因于整體投融資環(huán)境的變化和政策的扶持。寒冬帶來的融資難和估值回調(diào)，讓并購成了一個可能的退出路徑。與此同時，“并購六條”的發(fā)布，和各地誕生的并購基金，則正在催熟這波并購潮。
實際上，并購的熱潮在今年已有所顯現(xiàn)。無論是跨境并購還是本土并購，今年已誕生了多項歷史性事件——跨境并購多達6起，在此之前，歷史上僅有6家本土創(chuàng)新藥企獲得境外公司的并購；一些創(chuàng)新藥企通過反向并購、借殼等實現(xiàn)上市；二級市場上則出現(xiàn)了“首例H收A”、“港股18A首例反向收購”等，與之相隨的，是中國的創(chuàng)新藥企正在經(jīng)歷新一輪整合。
補強交易為主，腫瘤領(lǐng)域仍是大熱門
過去一年，從交易金額來看，中國創(chuàng)新藥市場與全球市場趨勢一致，同樣缺乏大額并購交易，以補強交易為主。
諾華收購信瑞諾便是一個例證。具體來看，信瑞諾成立于2021年。被收購時，它擁有2個針對免疫球蛋白A腎病（IgAN）創(chuàng)新藥項目在中國和新加坡的獨家權(quán)益：Atrasentan和Zigakibart。
其中，Atrasentan為口服選擇性內(nèi)皮素受體（ETA）拮抗劑，正在進行臨床III期開發(fā)。眼下，Atrasentan在為期36周的中期分析中展現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的蛋白尿降低，成功達到了主要研究終點。
諾華看中的，正是信瑞諾在腎病這一廣闊市場的布局。有報告顯示，國內(nèi)腎病患者人數(shù)眾多，不少患者病情發(fā)展迅速，但當(dāng)前的治療選擇卻非常有限。今年8月份，這項收購已完成，信瑞諾整體整合入諾華中國。
不過總體而言，腫瘤領(lǐng)域還是大熱門。截至11月底，無論是并購事件數(shù)還是金額，腫瘤、罕見疾病和免疫疾病領(lǐng)域都穩(wěn)居前三。其中，腫瘤領(lǐng)域的并購總金額達42.02億美元，總計15起。
此外，太平洋證券亦指出，易被并購的企業(yè)還有一特征，是公司創(chuàng)始人具備熟絡(luò)的人脈關(guān)系，尤其是曾在跨國藥企中身居高位。例如，以18億美元被Genmab全現(xiàn)金收購的普方生物，其核心創(chuàng)始人趙柏騰在知名藥企默沙東、Seagen任職多年，期間參與支持多個ADC候選藥物的臨床前和臨床開發(fā)。
上市公司并購重組潮來了嗎？
當(dāng)下的寒冬中，被“淘金”的賣方已經(jīng)提前“交作業(yè)”，走通了退出路徑。其中一些創(chuàng)新藥企則提前登陸二級市場，好比換股并入上市公司Nuvation的葆元醫(yī)藥，還有港股18A的首例反向收購——億騰醫(yī)藥與嘉和生物的合并。
對于融資困境下，Biotech開啟的自救之路，市場喜聞樂見。億騰醫(yī)藥與嘉和生物的合并消息發(fā)布后，嘉和生物復(fù)牌的當(dāng)天，早盤便高開超90%。
不過，相較于一級市場的Biotech，二級市場上不少上市公司，出路問題仍然懸而未決。
事實上，過去一年，非上市公司更受買方青睞。全年20起并購中，發(fā)生在上市藥企之間的并購重組事件，僅有華潤三九收購天士力1例。
今年8月份，華潤三九以超過62億元的價格收購了天士力28%的股份，成為其控股股東。作為A股中藥板塊的領(lǐng)軍企業(yè)，天士力在心腦血管用藥、腫瘤等領(lǐng)域具有一定品牌影響力。通過此次收購，華潤三九不僅強化了其在中藥領(lǐng)域的地位，也為其帶來了智能制造和生產(chǎn)的優(yōu)勢。
2024年，華潤系在醫(yī)藥領(lǐng)域已掀起了一股并購風(fēng)暴，各項大手筆操作頻頻引來市場關(guān)注。有數(shù)據(jù)顯示，從年初至今，華潤系已投入超過130億元用于并購。
不同于華潤系和天士力，寒冬之下，盡管有增發(fā)等再融資渠道，很多創(chuàng)新藥企依舊面臨融資困境。以港股18A為例，公開數(shù)據(jù)顯示，在54家后綴帶“B”的18A公司中，只有8家在今年上半年實現(xiàn)了盈利。
而從再融資數(shù)據(jù)來看，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，截至12月5日，除去復(fù)宏漢霖被復(fù)星醫(yī)藥擬以不超54.07億港元的價格私有化，今年港股18A再融資（只統(tǒng)計增發(fā)）事件數(shù)以9起穩(wěn)居四年之首，但融資金額卻不及2022年。
并購，成了一些業(yè)內(nèi)人士眼中，港股18A創(chuàng)新藥企，乃至上市公司的重要出路。
9月份，隨著“并購六條”等系列并購重組利好政策發(fā)布，“并購重組”迅速在資本市場中成為焦點。隨之而來的，是行業(yè)內(nèi)并購意愿出現(xiàn)明顯上升。
10月份至11月初，便有超10家A股上市公司有所行動，包括中國生物制藥擬收購IVD公司浩歐博，東北制藥擬以1.87億元現(xiàn)金形式收購鼎成肽源70%股權(quán)，以此進入腫瘤細(xì)胞治療賽道等。
與此同時，各地陸續(xù)頒布相關(guān)扶持政策和組建并購基金——
12月，作為生物醫(yī)藥高地，上海放出大招，設(shè)立了100億元生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并購基金。同時也希望通過百億并購基金的放大，帶動更多的資金參與其中；更早前，北京亦莊首只并購基金總規(guī)模為30億元，由北京亦莊國際生物醫(yī)藥投資管理有限公司與康橋資本合作設(shè)立。
深圳則在“并購六條”發(fā)布后，成為首個披露并購重組政策全文的城市。在《深圳市推動并購重組高質(zhì)量發(fā)展的行動方案（2025-2027）（公開征求意見稿）》中，其特地提出了可量化的總體目標(biāo)：包括至2027年底推動深圳境內(nèi)外上市公司總市值突破15萬億元，完成并購重組項目總數(shù)量突破100單、交易總價值突破300億元等。
可以預(yù)見，在諸多政策打造的良好市場環(huán)境下，創(chuàng)新藥的并購潮還將持續(xù)升溫，而這也將改變Biotech和投資者對IPO路徑的依賴，實現(xiàn)行業(yè)有序健康發(fā)展。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
科技研發(fā)
三迭紀(jì)IgA腎病藥物產(chǎn)品D23取得積極臨床結(jié)果，驗證精準(zhǔn)腸道靶向遞送能力
三迭紀(jì)IgA腎病藥物產(chǎn)品D23在臨床研究中獲得積極結(jié)果。該藥物在回腸靶向遞送和釋放表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性，有效確保布地奈德作用于關(guān)鍵免疫反應(yīng)區(qū)域，從疾病源頭干預(yù)IgA腎病。
D23基于3D微結(jié)構(gòu)腸道靶向平臺開發(fā)，影像學(xué)研究進一步驗證了平臺的精準(zhǔn)遞送能力。在實現(xiàn)回腸靶向遞送效果后，D23將進入下一階段臨床試驗，重點評估其靶向遞送后在IgA腎病治療中的臨床有效性。
2025年1月10日，南京三迭紀(jì)醫(yī)藥科技有限公司宣布，其3D打印藥物產(chǎn)品D23在臨床研究中取得了積極結(jié)果。D23是三迭紀(jì)自主研發(fā)的口服布地奈德遲釋片，是一款針對IgA腎病的改良型藥物，于2024年3月29日獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）新藥臨床試驗（IND）批準(zhǔn)。本次臨床結(jié)果不僅驗證了三迭紀(jì)3D微結(jié)構(gòu)腸道靶向平臺（3D Microstructure for Intestine Targeting,3DμS -IT）的精準(zhǔn)遞送能力，也為IgA腎病這一復(fù)雜疾病的對因治療提供了潛在的解決方案。
原發(fā)性免疫球蛋白A（IgA）腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，也是導(dǎo)致慢性腎臟病（CKD）和終末期腎病（ESRD）的重要病因，其發(fā)病機制與回腸黏膜免疫密切相關(guān)。黏膜相關(guān)淋巴組織（GALT）是腸道免疫的核心，其中回腸末端的派爾集合淋巴結(jié)是IgA類別轉(zhuǎn)換的重要來源。在IgA腎病患者中，黏膜源性的IgA1分子進入血液后被識別為外源抗原，機體會產(chǎn)生針對這些外源抗原的抗體，從而形成免疫復(fù)合物。這些免疫復(fù)合物最終經(jīng)過血液沉積于腎小球系膜區(qū)，引發(fā)下游的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球損傷。因此，調(diào)節(jié)回腸黏膜免疫功能，減少致病性Gd-IgA1的產(chǎn)生，可從源頭控制病情。
D23采用三迭紀(jì)全球首創(chuàng)的熔融擠出沉積（Melt Extrusion Deposition,MED）工藝，并基于3D微結(jié)構(gòu)腸道靶向平臺開發(fā)。有別于傳統(tǒng)技術(shù)采用的復(fù)雜的制劑工藝路線，3D微結(jié)構(gòu)腸道靶向平臺由延遲層和含藥片芯組成，通過簡潔的MED 3D打印工藝和3D微結(jié)構(gòu)的設(shè)計，調(diào)控藥物在體內(nèi)的釋放行為，滿足多樣化的臨床應(yīng)用需求。通過延遲層材料的研究和厚度的調(diào)整，可以精準(zhǔn)控制藥物起始釋放的部位和時間，通過含藥片芯的處方開發(fā)，可以調(diào)控藥物在目標(biāo)位置或者目標(biāo)時間的釋放行為，如：速釋、緩控釋、脈沖釋放等等。
D23由含藥片芯和具備特殊功能的延遲層組成，延遲層具備精準(zhǔn)的延遲效果，并在體內(nèi)長時間保護通過無定形固體分散體增溶的布地奈德分子，防止提前析晶。經(jīng)口服后，藥芯被精準(zhǔn)遞送至回腸的派爾淋巴結(jié)處，其中的含藥片芯持續(xù)釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個靶區(qū)域。通過作用于回腸的派爾淋巴結(jié)，降低缺乏乳糖酸化的IgA1（Gd-IgA1）的產(chǎn)生，從而從源頭上治療IgA腎病。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
石藥集團馬來酸左旋氨氯地平纈沙坦復(fù)方進入III期
1月13日，美國全球臨床試驗收錄網(wǎng)站CLinicaltrials顯示，石藥集團啟動了抗高血壓復(fù)方藥物SYH9056（馬來酸左旋氨氯地平+纈沙坦）的III期臨床試驗。
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、平行對照臨床試驗（n=606），旨在評估SYH9056治療接受4周馬來酸左旋氨氯地平單藥或纈沙坦單藥治療后血壓仍未得到控制的中重度原發(fā)性高血壓成年患者的療效和安全性。研究的主要終點是第12周患者的坐位收縮壓相較于基線的變化。
盡管市場上抗血壓藥物品類繁多，但依然有一部分患者的血壓無法得到有效控制，這類患者常常需要同時服用多種降壓藥物進行治療。對這類患者來說，復(fù)方藥物是更為便利的用藥選擇。
纈沙坦是臨床中常用的降壓藥，已有多款基于纈沙坦的復(fù)方藥物上市，包括氨氯地平纈沙坦復(fù)方（倍博特）、沙庫巴曲纈沙坦復(fù)方（諾欣妥）、纈沙坦氫氯噻嗪復(fù)方（復(fù)代文）等。不過，這些纈沙坦復(fù)方藥物均為進口藥。
國內(nèi)僅陽光諾和和石藥集團正在開發(fā)纈沙坦復(fù)方藥物，前者的苯磺酸左旋氨氯地平纈沙坦復(fù)方進度更快，已啟動多項III期臨床。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
賽諾菲和再生元合作開發(fā)的IL-33單抗在中國再獲批臨床針對慢性鼻竇炎
1月15日，CDE官網(wǎng)公示，由賽諾菲（Sanofi）申報的1類新藥itepekimab注射液獲批臨床，擬適用于治療慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者。公開資料顯示，這是一款靶向IL33的單克隆抗體，由賽諾菲與再生元（Regeneron）(REGN.US)合作開發(fā)。該產(chǎn)品此前已經(jīng)在中國獲得多項臨床試驗?zāi)驹S可，適應(yīng)癥包括治療非囊性纖維化支氣管擴張癥（NCFB）、中度至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的添加維持治療。
白介素-33（IL-33）是一種作用廣泛的IL-1家族細(xì)胞因子，在外傷、過敏原暴露或感染等外部因素觸發(fā)后，會從應(yīng)激或受損的屏障組織（包括內(nèi)皮和上皮）中釋放出來。在正常生理條件下，IL-33可啟動保護性免疫反應(yīng)，然而過量的IL-33釋放或慢性信號傳導(dǎo)也會驅(qū)動組織損傷性炎癥。研究表明，IL-33活性失調(diào)可能與多種炎癥性疾病和嚴(yán)重感染性疾病的病理有關(guān)。抗IL-33抗體的治療潛力已在針對哮喘、特應(yīng)性皮炎和食物過敏等多種疾病的研究中得到初步驗證。
（信息來源：金融界）
新藥上市
國內(nèi)上市
全球首款！智翔金泰狂犬病病毒雙特異抗體申報上市
1月14日，NMPA、CDE官網(wǎng)顯示，智翔金泰瑞的斯樂韋米單抗注射液（GR1801）上市申請已獲受理，用于成人疑似狂犬病病毒暴露后的被動免疫。斯樂韋米單抗是全球首個用于狂犬病被動免疫的雙特異性抗體。
斯樂韋米單抗是一款由智翔金泰自主研發(fā)的重組全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus，RABV）雙特異性抗體，注冊分類為治療用生物制品1類，作用靶點為RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）。該藥為scFv+Fab結(jié)構(gòu)的雙特異性抗體，使用KIH技術(shù)解決重鏈錯配問題，使用scFv融合技術(shù)解決輕鏈錯配問題，通過靶向結(jié)合G蛋白表位I和/或III，阻斷其與受體的結(jié)合，在狂犬疫苗主動免疫完全發(fā)揮保護作用前阻滯病毒對神經(jīng)的侵染，預(yù)防狂犬病。
斯樂韋米單抗分子設(shè)計滿足WHO關(guān)于抗狂犬病病毒抗體開發(fā)的建議——采用針對不同抗原位點的多株單抗組合成“雞尾酒式”組合制劑，以保證對不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。截至目前，國內(nèi)僅有2款抗狂犬病病毒抗體藥物獲批上市。
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥瑞卡西單抗獲批上市為全球首個超長效PCSK9單抗
1月12日，恒瑞醫(yī)藥公告稱，近日，公司子公司廣東恒瑞醫(yī)藥有限公司收到NMPA核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥、全球首個超長效PCSK9單抗瑞卡西單抗（商品名：艾心安?）上市。該產(chǎn)品是公司在心血管疾病領(lǐng)域上市的首個1類創(chuàng)新藥。至此，恒瑞醫(yī)藥獲批上市的1類創(chuàng)新藥達18款。
此次獲批上市的適應(yīng)癥為：在控制飲食的基礎(chǔ)上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其它降脂療法聯(lián)合用藥，用于接受中等或以上劑量他汀類藥物治療仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)目標(biāo)的原發(fā)性高膽固醇血癥(包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥)和混合型血脂異常的成人患者；或單藥用于非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者，以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白B(ApoB)水平。
目前，我國降脂藥物以他汀類藥物為基石，臨床血脂達標(biāo)率仍不理想。他汀類藥物治療效果有限，即便是加倍劑量的他汀，降脂效果提升也并不明顯（僅6%左右），且可能導(dǎo)致相關(guān)副作用顯著增加。對此，近年來備受矚目的PCSK9單抗類藥物與他汀類藥物的聯(lián)合治療方案應(yīng)用越來越廣泛，但在給藥頻率上仍存在一定局限性，患者需要每日服用他汀類藥物且頻繁注射PCSK9單抗類藥物，不利于患者依從性，從而影響治療效果。
注射用瑞卡西單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的抗人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的人源化單克隆抗體，優(yōu)選lgG1蛋白亞型，提升與抗原結(jié)合的特異性和親和力；并引入“YTE”氨基酸突變技術(shù)延長其在體內(nèi)的半衰期。結(jié)構(gòu)上的雙重智選，為瑞卡西單抗在臨床研究中取得重要突破性成果奠定了基礎(chǔ)。
本次獲批主要是基于三項III期注冊臨床試驗（REMAIN-1、REMAIN-2和REMAIN-3）的結(jié)果。瑞卡西單抗獲批的給藥方案包括150 mg Q4W（每4周一次）和300 mg Q8W（每8周一次），III期注冊臨床試驗顯示，瑞卡西單抗可有效降低LDL-C、TC、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、ApoB和脂蛋白(a)[Lp(a)]水平。
瑞卡西單抗注射間隔可長達8周，突破了目前國內(nèi)外已獲批的PCSK9單抗需要每2周、4周或6周的注射頻次。同時可為患者提供單月、雙月的靈活用藥方案，且隨給藥間隔延長，治療劑量同比例增加，不會額外增加注射劑量與患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，患者依從性更好。與其他PCSK9抑制劑相比，瑞卡西單抗還可單藥用于非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者，以滿足不同患者的實際治療需求和意愿，為我國血脂異常患者的長期管理帶來新選擇。
作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，已在國內(nèi)獲批上市18款新分子實體藥物（1類創(chuàng)新藥）和4款其他創(chuàng)新藥（2類新藥），另有90多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，約400項臨床試驗在國內(nèi)外開展。
除了深耕傳統(tǒng)優(yōu)勢的腫瘤領(lǐng)域，公司還在代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病以及神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，不斷豐富創(chuàng)新藥布局。在心血管疾病領(lǐng)域，經(jīng)過多年的沉淀和布局，公司共有10款產(chǎn)品在研，其中SHR-1918、SHR-2004、HRS-1893三款創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床研究已推進至Ⅱ期或以上階段。
未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)立足民生需求，爭分奪秒推進創(chuàng)新藥研發(fā)，努力研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國，惠及全球患者。
（信息來源：證券時報·e公司）
艾普特(卡替拉韋長效注射液)中國上市用于HIV暴露前預(yù)防(PrEP)
1月10日，葛蘭素史克（以下簡稱“GSK”）宣布其HIV暴露前預(yù)防長效藥物艾普特?（卡替拉韋注射液）正式上市，用于有感染風(fēng)險的成人和青少年（體重≥35kg）進行HIV-1暴露前預(yù)防（PrEP），以降低性傳播感染HIV-1的風(fēng)險，結(jié)合安全的性行為措施以達到更好的HIV-1 PrEP效果。
此前獲批基于兩項國際IIb/III期多中心、隨機、雙盲、陽性對照研究（HPTN 083和HPTN 084）。HPTN 083研究結(jié)果顯示，與每日口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯/恩曲他濱（TDF/FTC）方案相比，接受卡替拉韋長效注射液的參與者感染HIV的風(fēng)險降低了68%（12vs39；年發(fā)病率：0.37%vs1.22%；HR 0.32[CI：0.16,0.58])。HPTN 084研究結(jié)果顯示，相較于TDF/FTC口服片劑組，長效注射液組的HIV感染風(fēng)險降低91%（3 vs 36；年發(fā)病率：0.15% vs 1.85%；HR 0.09[CI：0.04,0.27]）。
艾普特?（卡替拉韋長效注射液）Apretude（cabotegravir）用于HIV暴露前預(yù)防的卡替拉韋長效注射液是一種整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），通過阻止病毒DNA整合到人類免疫細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）的遺傳物質(zhì)來抑制HIV復(fù)制。這一步在HIV復(fù)制周期中至關(guān)重要，也是造成其為慢性病的原因。
截至2025年1月，卡替拉韋長效方案是國內(nèi)首個且唯一獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的用于HIV暴露前預(yù)防的長效注射針劑。作為一種HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），卡替拉韋長效方案僅需每年注射最少6次即可實現(xiàn)HIV暴露前預(yù)防。使用者將在前兩個月內(nèi)接受每月600mg（3ml）的起始注射，隨后每兩個月接受一次600mg（3ml）的繼續(xù)注射。
暴露前預(yù)防（Pre-Exposure Prophylaxis，PrEP）是通過使用抗病毒藥物來預(yù)防HIV感染的一種有效的生物學(xué)預(yù)防方法。卡替拉韋僅需每年注射最少6次即可實現(xiàn)HIV暴露前預(yù)防。使用者將在前兩個月內(nèi)接受每月600mg（3ml）的起始注射，隨后每兩個月接受一次600mg（3ml）的繼續(xù)注射。在首次注射前，使用者可選擇先口服卡替拉韋片劑大約一個月（至少28天），以評估藥物的耐受性。
（信息來源：百配健康）
沃瑞沙(賽沃替尼)中國獲批一線治療MET外顯子14跳變非小細(xì)胞肺癌
1月13日，NMPA官網(wǎng)最新公示，和黃醫(yī)藥的賽沃替尼片新適應(yīng)癥上市申請已獲得批準(zhǔn)，該藥本次獲批用于治療間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。
本次獲批也意味著賽沃替尼在中國新的標(biāo)簽適應(yīng)癥擴展至覆蓋初治患者。賽沃替尼早前已于中國獲附條件批準(zhǔn)，用于治療接受全身性治療后疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者。
2024年9月，和黃醫(yī)藥宣布賽沃替尼用于治療MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者的3b期確證性臨床試驗的初治患者隊列的結(jié)果于《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）發(fā)表。這項研究的數(shù)據(jù)為賽沃替尼作為MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療選擇提供了新的依據(jù)。
截至2023年10月20日，研究共納入了87名既往未接受過全身性抗腫瘤治療的晚期/轉(zhuǎn)移性MET外顯子14突變的非小細(xì)胞肺癌患者接受賽沃替尼治療，并進行了至少16個月的隨訪評估。獨立審查委員會評估的客觀緩解率（ORR）為62%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為12.5個月，到達疾病緩解的中位時間為1.4個月，中位無進展生存期（PFS）為13.7個月，中位總生存期（OS）則尚未達到。研究者評估的結(jié)果與之一致。
沃瑞沙（賽沃替尼）Orpathys（Savolitinib）是一種高選擇性口服MET抑制劑，正廣泛地于MET驅(qū)動的肺癌、胃癌和乳頭狀腎細(xì)胞癌患者群體中進行臨床開發(fā)。根據(jù)和黃醫(yī)藥公開資料，該藥可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其它點突變）、基因擴增或蛋白質(zhì)過表達而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。
在全球NSCLC患者中，約有2%~%的患者伴有MET外顯子14跳躍突變。此次賽沃替尼的獲批進一步擴大了適用范圍，為更多伴有MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者提供了新的一線治療選擇。
（信息來源：百配健康）
強生FGFR抑制劑厄達替尼在國內(nèi)獲批上市，治療尿路上皮癌
1月13日，強生宣布旗下創(chuàng)新治療藥物厄達替尼片（商品名：博珂）正式獲得NMPA批準(zhǔn)，用于治療攜帶易感型FGFR3基因變異，且既往接受至少一線含抗PD-1或抗PD-L1期間或之后出現(xiàn)疾病進展的手術(shù)不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
厄達替尼片是一款新型靶向治療藥物，可顯著改善攜帶FGFR3基因變異患者的總生存期和無進展生存期，為既往治療選擇有限的患者提供了全新的治療方案。值得注意的是，針對晚期膀胱癌患者，2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會和2024年歐洲泌尿外科學(xué)會發(fā)布的指南均特別指出，患者確診后應(yīng)盡早進行分子/基因檢測，以提供更加精準(zhǔn)的治療決策，避免病情延誤，影響后續(xù)治療。
膀胱癌是中國男性十大常見腫瘤之一，其中最常見的類型是尿路上皮癌，約占90%。約有20%的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者攜帶FGFR基因變異。轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的預(yù)后通常較差，晚期轉(zhuǎn)移患者的五年生存率僅5%。
強生創(chuàng)新制藥中國區(qū)總裁Cherry Huang女士表示：“厄達替尼印證了靶向治療為晚期膀胱癌患者帶來的顯著獲益以及廣闊的應(yīng)用前景，突出了FGFR基因檢測在轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌診療中的重要意義。作為該領(lǐng)域的重要里程碑，此次獲批彰顯了強生持續(xù)推進腫瘤領(lǐng)域精準(zhǔn)治療、改善患者生存獲益的長期承諾。未來，我們將繼續(xù)聚焦于擁有重大未滿足醫(yī)療需求的領(lǐng)域，以科學(xué)領(lǐng)拓醫(yī)藥未來，全力推動腫瘤全生命周期管理，致力于讓腫瘤成為一種可控、可治愈的慢性疾病。”
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
全球上市
拜耳在美國遞交非奈利酮心衰適應(yīng)癥上市申請
1月11日，拜耳宣布向美國FDA遞交非奈利酮（finerenone）心力衰竭（心衰）適應(yīng)癥上市申請，用于左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥40%的成年心衰患者，即左心室射血分?jǐn)?shù)輕度降低（HFmrEF）或左心室射血分?jǐn)?shù)保留（HFpEF）的心衰患者。
III期FINEARTS-HF研究評估了非奈利酮對比安慰劑治療心力衰竭（HF）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥40%的患者的療效和安全性。該研究結(jié)果顯示，非奈利酮組在復(fù)合終點上實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的降低，該復(fù)合終點包括心血管死亡和總（首次和復(fù)發(fā)性）心力衰竭事件，后者定義為心力衰竭住院或緊急心力衰竭就診。在FINEARTS-HF研究中，非奈利酮耐受性良好，這與非奈利酮已確立的安全性特征一致。
非奈利酮是一種非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，通過阻斷MR和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過度激活，針對LVEF≥40%心衰的發(fā)病機制而發(fā)揮作用，如進行性纖維化問題。該藥已在全球90多個國家和地區(qū)（包括中國、歐洲、日本和美國）被批準(zhǔn)用于治療與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病（CKD）成人患者。
拜耳處方藥事業(yè)部全球產(chǎn)品戰(zhàn)略與商業(yè)化執(zhí)行副總裁Christine Roth表示：“射血分?jǐn)?shù)輕度降低或保留的心衰在全球范圍內(nèi)都是嚴(yán)峻的健康挑戰(zhàn)，患者可用治療方法有限。非奈利酮一旦獲批將成為針對這類常見心衰有療效證據(jù)支持的重要治療選擇，改善這類患者的心血管預(yù)后。”
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
行業(yè)數(shù)據(jù)
亳州市場1月16日快訊
三七價格：亳州市場三七平穩(wěn)，目前市場20頭貨在200-220元，40頭價在150元左右，60頭價在145元，80頭價在135-140元；120頭價在125-130元。
柏子仁價格：市場多要價在100-110元，貨源走銷稍快。
佛手價格：現(xiàn)廣東貨在50元左右；廣西貨在45元左右，市場貨源充足。
菟絲子價格：現(xiàn)市場菟絲子內(nèi)蒙水洗凈貨27-28元上下；寧夏水洗貨26-27元左右。
金銀花價格：現(xiàn)市場金銀花河北青選貨售價125-130元，統(tǒng)貨115-120元，山東貨售價105-110元左右，藥廠貨95-95元不等，湖南統(tǒng)貨售價45-60元不等。
木通價格：現(xiàn)川木通統(tǒng)片價在12-13元/千克，三葉木通7-8元。
木香價格：現(xiàn)市場云木香統(tǒng)個價在22-23元左右/千克，湖北統(tǒng)個價在21-22元左右。
木賊價格：現(xiàn)市場木賊大統(tǒng)貨價在9-10元左右/千克。
烏梅價格：現(xiàn)市場烏梅生曬統(tǒng)貨售價14-15元，煙熏統(tǒng)貨售價16-17元左右。
南沙參價格：目前市場北沙參內(nèi)蒙統(tǒng)貨價在45-50元上下/千克，河北統(tǒng)貨要價在25-30元不等。
（信息來源：康美中藥網(wǎng)）
安國市場1月16日快訊
蜈蚣，湖北蜈蚣15公分貨報價在3.5-3.6元/條，13公分貨報價在2.7-2.8元/條。
蛤蚧，市場12公分貨價格在26元，13公分貨價格在33元，15公分貨價格在40元。
光慈姑，現(xiàn)市場光慈姑一般統(tǒng)貨報價在280元。
山慈菇，現(xiàn)市場山慈菇報價在280元。
刺五加，現(xiàn)市場刺五加段報價在15元，片多報價在18元上下。
川楝子，市場川楝子統(tǒng)個報價在4元上下，對開貨報價在5-6元之間。
重樓，現(xiàn)市場大統(tǒng)貨售價在120-130元之間。
牛膝，現(xiàn)市場牛膝4-6的咀報價在19-20元之間，6-8的咀報價在23元上下。
土茯苓，現(xiàn)市場土茯苓粉性片報價在34-35元之間，木質(zhì)貨價在13元上下。
蜀葵子，現(xiàn)市場蜀葵子冷背行零售價在28-30元之間。
益智，現(xiàn)市場益智價在72-73元。
金精石，現(xiàn)市場金精石價格在5元。
（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）
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