競爭監(jiān)測

投資動向

科興制藥、百圖生科：達(dá)成戰(zhàn)略合作

3月21日，科興制藥與百圖生科(北京)智能技術(shù)有限公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將圍繞人工智能(AI)技術(shù)與創(chuàng)新藥物研發(fā)的深度融合展開系統(tǒng)的合作，聚焦腫瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域的大分子藥物開發(fā)全流程，包括AI專屬大模型構(gòu)建、AI智能實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建等，加速開發(fā)更具突破性的治療藥物。

據(jù)悉，科興制藥自2023年起就開始創(chuàng)新藥研發(fā)與AI技術(shù)的結(jié)合應(yīng)用，逐漸構(gòu)建在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子設(shè)計(jì)、成藥性優(yōu)化及臨床前研究等領(lǐng)域的高智能研發(fā)創(chuàng)新體系，聚焦臨床未滿足需求，打開藥物研發(fā)的新視角。

本次科興制藥與百圖生科合作，將與百圖生科的AI技術(shù)優(yōu)勢形成互補(bǔ)協(xié)同，共同致力于大分子藥物研發(fā)的模型構(gòu)建與模型訓(xùn)練、前沿技術(shù)研究，科技研發(fā)和科技成果轉(zhuǎn)化。如在抗體藥物的研發(fā)中，百圖生科AI平臺可精準(zhǔn)抗體分子設(shè)計(jì)，輔助設(shè)計(jì)高穩(wěn)定性、低免疫原性的候選分子；而科興制藥擁有成熟的成藥性評價(jià)技術(shù)，具備可靠的細(xì)胞株構(gòu)建、工藝開發(fā)及規(guī)模化生產(chǎn)能力，將加速此類分子的商業(yè)化落地。

（信息來源：制藥網(wǎng)）

浦合醫(yī)藥與拜耳簽署I期臨床PRMT5抑制劑全球許可協(xié)議

3月26日，蘇州浦合醫(yī)藥科技有限公司(浦合醫(yī)藥)與拜耳宣布，雙方已就浦合醫(yī)藥口服小分子PRMT5抑制劑達(dá)成全球許可協(xié)議。該抑制劑可選擇性靶向MTAP缺失型腫瘤。根據(jù)該協(xié)議，拜耳獲得開發(fā)、制造和商業(yè)化MTA協(xié)同PRMT5抑制劑的全球獨(dú)家許可。拜耳已招募首例患者參與I期人體首次劑量爬坡臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)以BAY 3713372為代號，研究MTA協(xié)同PRMT5抑制劑用于治療MTAP缺失型實(shí)體瘤。

浦合醫(yī)藥自成立以來，一直持續(xù)關(guān)注中國及國際上未被滿足的臨床需求，致力于研發(fā)具有差異化特性的創(chuàng)新藥物。此次與拜耳合作推進(jìn)的新一代PRMT5抑制劑正是浦合多年的研發(fā)成果之一。

郭永起，浦合醫(yī)藥首席執(zhí)行官

“我們看到MTA協(xié)同PRMT5抑制劑在治療MTAP缺失型腫瘤方面具有巨大潛力。MTA協(xié)同PRMT5抑制劑PH020（現(xiàn)名為BAY 3713372）已在臨床前研究中表現(xiàn)出具有競爭力的對PRMT5與MTA結(jié)合的選擇性和活性，以及腦滲透能力，”郭永起表示。“我們很高興與生命科學(xué)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者拜耳合作，將新一代PRMT5抑制劑推進(jìn)到臨床階段。我們期待與拜耳一起為全球患者帶來這種治療選擇。”

Juergen Eckhardt博士

拜耳處方藥事業(yè)部全球業(yè)務(wù)發(fā)展與授權(quán)許可負(fù)責(zé)人

“我們期待挖掘PRMT5抑制劑的潛力，幫助MTAP缺失型腫瘤患者，改善這些患者通常較差的預(yù)后，”Juergen Eckhardt博士表示。“這種創(chuàng)新機(jī)制能夠高度選擇性地靶向癌細(xì)胞而不傷害健康細(xì)胞，展現(xiàn)出極大的潛力。這將有力支持我們構(gòu)建業(yè)內(nèi)最具變革性和差異化的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)產(chǎn)品管線的使命。”

拜耳高度關(guān)注中國蓬勃發(fā)展的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并對高水平創(chuàng)新成果給予高度認(rèn)可。此次浦合醫(yī)藥與拜耳的合作是拜耳攜手中國領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)走向全球醫(yī)藥市場的一個(gè)關(guān)鍵里程碑。

PRMT5（蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5）和特定基因MTAP（代謝酶5'-脫氧-5'-甲硫腺苷磷酸化酶）在細(xì)胞代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用，對細(xì)胞存活至關(guān)重要。約10%至30%的癌癥涉及MTAP缺失，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中的MTA（甲硫腺苷）水平升高，而BAY 3713372旨在結(jié)合PRMT5-MTA復(fù)合物，專門針對腫瘤弱點(diǎn)。

Dominik Ruettinger博士

拜耳處方藥事業(yè)部腫瘤研究及早期開發(fā)全球負(fù)責(zé)人

“MTAP基因缺失存在于多種腫瘤中，包括目前幾乎沒有有效治療選擇或預(yù)后較差的癌癥，例如胰腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，”Dominik Ruettinger博士表示。“我們期待推進(jìn)這一計(jì)劃，因?yàn)槲覀兊膭恿κ情_發(fā)創(chuàng)新藥物，改善和延長我們所服務(wù)的癌癥患者的生命，尤其是醫(yī)療需求未被滿足的領(lǐng)域。”

（信息來源：藥融圈）

恒瑞醫(yī)藥、默沙東：達(dá)成協(xié)議

3月25日，江蘇恒瑞醫(yī)藥宣布與跨國藥企默沙東達(dá)成重磅合作，將其在研的Lp(a)口服小分子抑制劑HRS-5346在大中華區(qū)以外的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給默沙東。這一交易不僅創(chuàng)下中國藥企License-out的新高度，更標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在全球心血管疾病治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展。

HRS-5346是恒瑞自主研發(fā)的一款靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的口服小分子抑制劑，目前在中國處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段。Lp(a)升高是一種由遺傳因素主導(dǎo)的心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，全球約有14億患者受此困擾，卻長期缺乏有效治療手段。若HRS-5346研發(fā)成功，將成為全球首個(gè)針對該靶點(diǎn)的口服藥物，填補(bǔ)臨床空白。

根據(jù)協(xié)議，默沙東將向恒瑞支付2億美元首付款，后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑金額最高可達(dá)17.7億美元，同時(shí)恒瑞還可獲得海外銷售提成。協(xié)議生效后，默沙東將主導(dǎo)該藥物在大中華區(qū)以外的全球開發(fā)與商業(yè)化，而恒瑞保留中國市場的權(quán)益。這一“高首付+高里程碑”模式，既體現(xiàn)了默沙東對HRS-5346潛力的認(rèn)可，也彰顯了恒瑞在創(chuàng)新藥談判中的議價(jià)能力。

01、合作意義：雙向賦能，改寫全球競爭格局

1、對恒瑞：創(chuàng)新藥“出海”再提速

通過授權(quán)合作，恒瑞可借助默沙東的全球化網(wǎng)絡(luò)，快速進(jìn)入歐美主流市場，規(guī)避自建海外團(tuán)隊(duì)的巨額成本與風(fēng)險(xiǎn)。

首付款與里程碑收入將反哺后續(xù)研發(fā)，形成“研發(fā)-授權(quán)-再研發(fā)”的良性循環(huán)。

2.對默沙東：搶占心血管賽道制高點(diǎn)

默沙東近年持續(xù)加碼心血管領(lǐng)域（如已上市藥物Verquvo），HRS-5346與其管線形成協(xié)同，有望鞏固其在慢病治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。

依托恒瑞在早期研發(fā)與臨床試驗(yàn)中的積累，可加速藥物全球化進(jìn)程。

3.對全球患者：從“中國方案”到“全球方案”

若HRS-5346成功上市，將為全球Lp(a)升高患者提供首個(gè)口服治療選擇，降低心梗、中風(fēng)等事件風(fēng)險(xiǎn)。

02、對中國市場：創(chuàng)新藥生態(tài)的“強(qiáng)心劑”

1.提升國際話語權(quán)

恒瑞此次合作打破了“中國市場依賴引進(jìn)”的舊模式，證明中國藥企具備輸出原創(chuàng)技術(shù)的能力。未來，更多本土Biotech或效仿這一路徑，通過License-out實(shí)現(xiàn)價(jià)值躍升。

2.產(chǎn)業(yè)鏈聯(lián)動效應(yīng)

HRS-5346的海外開發(fā)可能帶動國內(nèi)臨床試驗(yàn)CRO、原料藥生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的國際化標(biāo)準(zhǔn)升級。默沙東的全球化經(jīng)驗(yàn)或反哺恒瑞，助力其完善從研發(fā)到商業(yè)化的全鏈條能力。

3.患者獲益可期

恒瑞保留大中華區(qū)權(quán)益，若藥物海外獲批，國內(nèi)患者有望通過“橋接試驗(yàn)”加速獲得創(chuàng)新療法，縮小中外用藥“時(shí)間差”。

03、風(fēng)險(xiǎn)提示：創(chuàng)新藥研發(fā)的“冰山法則”

盡管合作前景廣闊，但藥物研發(fā)仍面臨不確定性：

HRS-5346需完成Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，并通過FDA、EMA等嚴(yán)格審批；

里程碑付款與藥物研發(fā)進(jìn)展深度綁定，最終金額存在變數(shù)。恒瑞在公告中亦強(qiáng)調(diào)，投資者需理性看待風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)語

恒瑞與默沙東的聯(lián)手，不僅是一場商業(yè)合作，更是一次“中國創(chuàng)新”與“全球資源”的深度耦合。在藥物化學(xué)創(chuàng)新領(lǐng)域，恒瑞正在打破“中國只能做fast-follow”的刻板印象。未來，隨著更多類似合作落地，中國醫(yī)藥創(chuàng)新的“出海潮”或?qū)⒅厮苋蛑扑幇鎴D。

（信息來源：藥渡）

默克、羅氏制藥：達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議

3月26日，默克與羅氏制藥正式宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同推動特泊替尼（商品名：拓得康?）在中國大陸市場的商業(yè)化。業(yè)內(nèi)分析者稱，默克欲借助羅氏在中國的渠道優(yōu)勢加速這款藥品的商業(yè)化進(jìn)程。

資料顯示，特泊替尼（Tepotinib）是全球首個(gè)獲批上市的MET抑制劑，由德國默克公司研發(fā)。它是一種口服高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑，旨在抑制MET基因變異引起的致癌信號通路。

2020年3月，該藥在日本獲批，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者；2021年2月，Tepotinib獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

2023年12月，Tepotinib在中國大陸正式獲批上市，用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。并于2024年底被納入醫(yī)保目錄，2025年1月1日正式實(shí)施。

特泊替尼的療效在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。數(shù)據(jù)顯示，該藥的優(yōu)勢在于其高選擇性和良好的耐受性，同時(shí)在亞裔人群中表現(xiàn)尤為突出。此外，特泊替尼已得到NCCN和CSCO等國內(nèi)外權(quán)威指南的一致推薦。

目前，全球獲批的MET抑制劑主要有以下幾種：

卡馬替尼（Capmatinib）：由諾華研發(fā)，于2020年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，是首款針對MET外顯子14跳躍突變的NSCLC靶向藥。在臨床試驗(yàn)中，卡馬替尼在初治患者中的ORR為67.9%，中位DOR為12.6個(gè)月；在經(jīng)治患者中的ORR為40.6%，中位DOR為9.7個(gè)月。

賽沃替尼（Savolitinib）：由和黃醫(yī)藥研發(fā)，是中國唯一獲批的MET抑制劑。賽沃替尼在MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者中也顯示出良好的療效。

此外，該藥也將面臨國產(chǎn)MET抑制劑的潛在威脅。如艾力斯醫(yī)藥的谷美替尼等處于臨床后期，可能以更低價(jià)格沖擊市場。

數(shù)據(jù)顯示，肺癌是中國乃至全球發(fā)病率和死亡率雙高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占比約85%-90%。MET外顯子14跳躍突變（METex 14）在NSCLC患者中的發(fā)生率約為1%-4%，雖然相對少見，但由于患者基數(shù)龐大，攜帶該突變的患者數(shù)量并不少，且治療選擇有限、臨床預(yù)后差，存在巨大的未滿足的臨床需求。

此次兩大巨頭聯(lián)手看點(diǎn)多多。對羅氏而言，這或?qū)⑹瞧渫卣狗伟┲委燁I(lǐng)域版圖的重要一步。通過此次合作，羅氏將肺癌靶向治療從原有的ALK+、NTRK/ROS1+進(jìn)一步拓展到METex 14跳躍突變，豐富了其在肺癌治療領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，增強(qiáng)了在肺癌精準(zhǔn)治療市場的競爭力。

而默克在藥物研發(fā)和創(chuàng)新方面具有深厚實(shí)力，此次借力羅氏在市場推廣和商業(yè)化運(yùn)作方面經(jīng)驗(yàn)豐富，將進(jìn)一步提升特泊替尼的市場競爭力，或?qū)殡p方帶來更大的商業(yè)價(jià)值。

（信息來源：一度醫(yī)藥）

市場風(fēng)云

三級火箭式增長，復(fù)宏漢霖賭對了

復(fù)宏漢霖越來越穩(wěn)了。

2024年，公司收入為57.244億元，同比增長6.1%，凈利潤8.205億元，同比增長50.3%。這是繼2023年首次取得全年盈利之后，公司連續(xù)第二年實(shí)現(xiàn)全年盈利。

尤為關(guān)鍵的是，公司的盈利質(zhì)量在同步增強(qiáng)：凈利潤率達(dá)14.3%，同比增長41.6%；現(xiàn)金流創(chuàng)新高，達(dá)到12.4億元。

這進(jìn)一步讓市場對其“三級火箭式”增長策略充滿期待。

復(fù)宏漢霖所遵循的三級增長邏輯，本質(zhì)在于“現(xiàn)金流-差異化-全球化”的螺旋式進(jìn)階。

短期依靠生物類似藥提供穩(wěn)定現(xiàn)金流，支撐研發(fā)投入；

中期依靠PD-1等差異化適應(yīng)癥卡位實(shí)現(xiàn)價(jià)值躍遷，反哺管線升級；

長期則依靠ADC等更前沿創(chuàng)新開啟第三增長曲線，打開天花板。

當(dāng)下取得的成績，尤其是2024年財(cái)報(bào)的公布，表明其第一、二級火箭策略大獲成功，且第三級火箭正以“加速度”步入正軌，有望實(shí)現(xiàn)價(jià)值裂變。

創(chuàng)新藥企生存不易，而復(fù)宏漢霖則用幾年時(shí)間，趟出了一條Biopharma的成長進(jìn)階之路——用行業(yè)領(lǐng)先的綜合能力賺今天的錢，用差異化的臨床策略賺明天的錢，用顛覆性技術(shù)賺未來的錢。

作為為數(shù)不多“站著”穿越周期的中國藥企，復(fù)宏漢霖這一模式背后蘊(yùn)含的深意，值得所有企業(yè)深入思考與借鑒。

1、第一級火箭：生物類似藥構(gòu)筑現(xiàn)金流護(hù)城河

在市場認(rèn)知里，復(fù)宏漢霖是生物類似藥領(lǐng)域的佼佼者。事實(shí)也的確如此，2024年，公司生物類似藥總銷售額達(dá)到35.8億元，是公司現(xiàn)金流的核心來源之一。

這充分體現(xiàn)了復(fù)宏漢霖戰(zhàn)略的前瞻性。復(fù)宏漢霖成立于2010年，當(dāng)時(shí)面臨著一個(gè)重大機(jī)遇：眾多重磅生物藥專利即將相繼到期。

從商業(yè)邏輯分析，生物類似藥領(lǐng)域是難得的機(jī)遇。一方面，生物藥市場規(guī)模極為龐大，單品規(guī)模超百億美金的不在少數(shù)；另一方面，盡管生物類似藥是“仿制”，但生物藥質(zhì)量控制體系要求頗高，依然能做出差異化。所以，生物類似藥市場一旦爆發(fā)，抓住機(jī)遇的贏家便能收獲穩(wěn)定現(xiàn)金流。事后復(fù)盤，復(fù)宏漢霖的預(yù)測十分精準(zhǔn)。當(dāng)前全球生物類似藥整體規(guī)模在300億美元左右，未來十年預(yù)期復(fù)合增長率有望接近20%。

憑借扎實(shí)的臨床和質(zhì)量體系，復(fù)宏漢霖成功躋身全球TOP行列，實(shí)現(xiàn)了從中國走向全球的跨越。

以曲妥珠單抗類似藥漢曲優(yōu)為例，其憑借先發(fā)及差異化劑型優(yōu)勢，銷量持續(xù)增長，2024年國內(nèi)收入達(dá)到26.924億元。

同時(shí)，漢曲優(yōu)的全球拓展步伐不斷邁進(jìn)，2024年相繼在美國和加拿大獲批上市，成為首個(gè)在中國、歐盟、美國獲批的“中國籍”單抗生物類似藥。目前，漢曲優(yōu)已在全球50+國家和地區(qū)獲批上市，商業(yè)化供貨網(wǎng)絡(luò)拓展至中國、東南亞、北美、歐洲、中東及拉丁美洲等地區(qū)，惠及患者超過24萬人。

考慮到部分市場，尤其是規(guī)模最大的美國市場，仍處于放量早期（2024年11月，復(fù)宏漢霖完成漢曲優(yōu)首批美國商業(yè)化發(fā)貨），后續(xù)還有顯著增量空間。

漢曲優(yōu)是復(fù)宏漢霖生物類似藥布局的一個(gè)縮影。目前，公司已有3款類似藥產(chǎn)品在全球獲批，且陸續(xù)打入高價(jià)值市場，規(guī)避單一市場不確定性的同時(shí)，帶來更大增量。

比如，地舒單抗生物類似藥HLX14已在多個(gè)國家獲批用于一系列適應(yīng)癥，并且在2024年HLX14的上市申請已獲得歐盟EMA和美國FDA受理。地舒單抗是超級重磅炸彈產(chǎn)品，2024年全球銷售額逼近70億美金，并且在2024年才迎來首個(gè)生物類似藥，競爭格局良好。HLX14的研發(fā)進(jìn)度處于全球第一梯隊(duì)，因此有望在海外市場為復(fù)宏漢霖帶來豐厚增量。

另外，帕妥珠單抗類似藥HLX11的上市申請已獲得中國NMPA和美國FDA受理。當(dāng)下，生物類似藥仍是全球核心競爭領(lǐng)域之一，也將持續(xù)成為復(fù)宏漢霖創(chuàng)造現(xiàn)金流的核心板塊。

與此同時(shí)，基于生物類似藥構(gòu)建的護(hù)城河，復(fù)宏漢霖在不斷拓寬增收途徑。

2024年，靶向藥奈拉替尼獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于HER2陽性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強(qiáng)化輔助治療。該產(chǎn)品與公司自主研發(fā)的曲妥珠單抗?jié)h曲優(yōu)實(shí)現(xiàn)序貫治療，有望進(jìn)一步降低HER2陽性早期乳腺癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，為患者提供了全新的治療選擇。

這也帶來了新的業(yè)績增量。截至目前，漢奈佳已完成全國所有省市的醫(yī)保準(zhǔn)入和招標(biāo)掛網(wǎng)，2024年3個(gè)多月的收入規(guī)模達(dá)0.453萬元（2024年9月底商業(yè)化上市）。

由此不難發(fā)現(xiàn)，復(fù)宏漢霖“現(xiàn)金奶牛”基本盤愈發(fā)穩(wěn)固。而作為第一級火箭的“穩(wěn)”，自然能驅(qū)動第二、三級火箭的“進(jìn)”。

2、第二級火箭：PD-1差異化撬動價(jià)值躍遷

盡管復(fù)宏漢霖身為生物類似藥領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，但其布局遠(yuǎn)不止于此。從最初規(guī)劃開始，便遵循“上市一代，布局一代，儲備一代”的戰(zhàn)略方針。

在當(dāng)時(shí)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)下，“上市一代”指的是生物類似藥，“布局一代”瞄準(zhǔn)的是差異化的PD-1及更多潛在“同類最優(yōu)”差異化創(chuàng)新管線，“儲備一代”則聚焦于更多前沿創(chuàng)新的靶點(diǎn)與技術(shù)。

目前，復(fù)宏漢霖布局的差異化PD-1產(chǎn)品漢斯?fàn)钜巡饺胧斋@期。2024年，漢斯?fàn)钍杖胍?guī)模達(dá)13.126億元，同比增速達(dá)17.2%，無論是規(guī)模還是增速，均躋身行業(yè)TOP行列。

這再度彰顯了復(fù)宏漢霖戰(zhàn)略眼光的老到。PD-1領(lǐng)域研發(fā)熱度極高，相對而言創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)較低。雖說該領(lǐng)域看似已呈紅海態(tài)勢，但實(shí)際上許多適應(yīng)癥尚未得到充分挖掘。通過精準(zhǔn)定位差異化的適應(yīng)癥，仍能搶占市場黃金發(fā)展窗口。

復(fù)宏漢霖正是憑借這一策略，讓漢斯?fàn)詈髞砭由稀h斯?fàn)钭鳛槿蚴讉€(gè)獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗，極具突破性。

小細(xì)胞肺癌患者群體規(guī)模較大，約占肺癌患者總數(shù)的近20%，然而其治療手段有限，患者5年總生存率極低。此前，K藥、O藥等在此領(lǐng)域紛紛折戟，而漢斯?fàn)顓s憑借自身實(shí)力成功突圍，不僅為小細(xì)胞肺癌患者帶來了更優(yōu)的治療選擇，也助力復(fù)宏漢霖實(shí)現(xiàn)了價(jià)值的大幅躍升。

當(dāng)前，漢斯?fàn)畹脑鲩L態(tài)勢仍在延續(xù)，其發(fā)展動力主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

第一，前期研發(fā)投入正逐步轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)成果。

比如在2024年12月，漢斯?fàn)瞰@批非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsNSCLC）新適應(yīng)癥。nsNSCLC患者數(shù)量龐大，超50%的肺癌患者屬于這一類型，臨床需求極為旺盛。抗PD-1單抗聯(lián)合化療是一線治療nsNSCLC的金標(biāo)準(zhǔn)方案，漢斯?fàn)畹墨@批，為中國晚期nsNSCLC患者增添了新的用藥選擇，有助于進(jìn)一步改善肺癌治療現(xiàn)狀。截至目前，漢斯?fàn)钜勋@批用于治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥，協(xié)同效應(yīng)正在逐步顯現(xiàn)。

第二，依靠適應(yīng)癥差異化和多維度策略，穩(wěn)固未來業(yè)績增長。

一方面，公司圍繞肺癌等大適應(yīng)癥持續(xù)深耕。以肺癌領(lǐng)域?yàn)槔九R床布局已全面覆蓋肺癌一線治療。除已獲批的sqNSCLC、ES-SCLC和nsNSCLC適應(yīng)癥外，還在全球范圍內(nèi)積極推進(jìn)一項(xiàng)漢斯?fàn)盥?lián)合化療同步放療一線治療局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）的國際多中心III期臨床試驗(yàn)，若試驗(yàn)成功，將進(jìn)一步鞏固其在肺癌領(lǐng)域的“合力”優(yōu)勢。

另一方面，公司嘗試將在肺癌領(lǐng)域積累的成功經(jīng)驗(yàn)拓展至消化道腫瘤領(lǐng)域，持續(xù)探索結(jié)直腸癌、胃癌等疾病的治療研究。其中，漢斯?fàn)盥?lián)合化療用于新輔助/輔助治療胃癌的III期臨床研究正在穩(wěn)步推進(jìn)，這是國內(nèi)少有的布局胃癌圍手術(shù)期的免疫治療研究，有望讓胃癌患者在疾病早期階段就能從腫瘤免疫療法中獲益。與此同時(shí)，漢斯?fàn)盥?lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的國際多中心臨床研究（ASTRUM-015）已于2024年啟動III期臨床階段研究，并在中國、印度尼西亞和日本完成首例受試者給藥。漢斯?fàn)钣型蔀槿蚴讉€(gè)用于治療non-MSI-H mCRC的抗PD-1單抗，填補(bǔ)該領(lǐng)域一線免疫治療的臨床空白。

第三，國際化拓展帶來的增量已初步顯現(xiàn)。

復(fù)宏漢霖聚焦肺癌和消化道腫瘤等全球高發(fā)癌種，在全球同步開展10余項(xiàng)以漢斯?fàn)顬楹诵牡拿庖呗?lián)合療法臨床研究，是擁有較多國際臨床數(shù)據(jù)的抗PD-1單抗之一，這使得其海外市場增長潛力巨大。

2024年第一季度，公司高效完成漢斯?fàn)钍着Ｍ獍l(fā)貨，標(biāo)志著漢斯?fàn)畛蔀槭讉€(gè)登陸東南亞國家的國產(chǎn)抗PD-1單抗，為全球更多患者帶來了新的治療希望。

進(jìn)入2025年，漢斯?fàn)畛晒Υ蜷_歐美市場大門。今年2月，漢斯?fàn)钣跉W盟獲批上市，用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，成為首個(gè)且唯一在歐盟獲批上市用于ES-SCLC治療的抗PD-1單抗。歐洲作為僅次于美國的全球第二大醫(yī)藥市場，將為漢斯?fàn)顜聿豢珊鲆暤臐撛谑袌鲈隽俊?/span>

此外，漢斯?fàn)钪委烻CLC已獲得美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，目前公司正在美國積極推進(jìn)一項(xiàng)漢斯?fàn)顚Ρ纫痪€標(biāo)準(zhǔn)治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗(yàn)，為后續(xù)漢斯?fàn)钤诿绹纳鲜猩陥?bào)積累數(shù)據(jù)、奠定基礎(chǔ)。

作為復(fù)宏漢霖的“第二級火箭”，漢斯?fàn)畹姆€(wěn)定發(fā)揮，也為其第三級火箭的騰飛，提供動力。

3、第三級火箭：前沿管線開啟創(chuàng)新藥“第二曲線”

憑借生物類似藥的穩(wěn)固表現(xiàn)以及PD-1的強(qiáng)勁發(fā)力，復(fù)宏漢霖成為當(dāng)下為數(shù)不多能夠?qū)崿F(xiàn)自我造血的創(chuàng)新藥企。這一突出優(yōu)勢，使其無需依賴外部融資，便能在熊市中維持高強(qiáng)度、快節(jié)奏的研發(fā)進(jìn)程。

截至目前，公司構(gòu)建起多元化的創(chuàng)新管線，囊括約50個(gè)分子，覆蓋單抗、多抗、ADC、融合蛋白和小分子藥物等豐富多樣的藥物形式。

值得一提的是，復(fù)宏漢霖針對19個(gè)產(chǎn)品在全球范圍開展30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，如此高強(qiáng)度的研發(fā)投入，令大多數(shù)企業(yè)難以企及。

而且，其研發(fā)速度同樣十分可觀。

以創(chuàng)新型抗HER2單抗HLX22為例，目前，HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線治療HER2陽性晚期G/GEJ的國際多中心III期臨床試驗(yàn)，已相繼獲得中國、美國、日本、澳大利亞等地的臨床試驗(yàn)許可，并完成全球首例患者給藥，這個(gè)研究也將在亞組中直接頭對頭對比K藥。

若試驗(yàn)結(jié)果理想，HLX22將開啟公司創(chuàng)新藥的“第二曲線”。當(dāng)前，胃癌一直是免疫療法的一大難題，能夠從中獲益的患者群體有限。PD-1僅在PD-L1高表達(dá)群體中展現(xiàn)出一定療效，且效果受限，即便是藥王K藥。在3期KEYNOTE-811試驗(yàn)的中期分析中，K藥與羅氏的赫賽汀和化療聯(lián)合使用，相較于單獨(dú)使用赫賽汀-化療，在HER2陽性PD-L1陽性病例中，將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了約30%。

但從實(shí)際情況來看，在PD-L1陰性的一小部分患者中，K藥的加入不僅未顯示出腫瘤進(jìn)展的優(yōu)勢，反而可能對患者生命造成損害，研究人員在后續(xù)數(shù)據(jù)中注意到該群體死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了41%。這也使得HER2胃癌患者對新的治療方案需求極為迫切。

HLX22雖在結(jié)構(gòu)上與曲妥珠單抗類似，但其可結(jié)合在HER2的亞結(jié)構(gòu)域IV，且結(jié)合表位與曲妥珠單抗不重疊，不會產(chǎn)生競爭性結(jié)合。因此，當(dāng)HLX22和曲妥珠單抗聯(lián)合使用時(shí)，兩款藥物能夠同時(shí)與HER2結(jié)合，進(jìn)而產(chǎn)生更強(qiáng)的HER2受體阻斷效果。早期臨床已證實(shí)了這一點(diǎn)，2025年3月，HLX22獲美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，用于胃癌的治療。

鑒于全球胃癌患者群體龐大且需求未得到充分滿足，HLX22有望創(chuàng)造巨大價(jià)值。同時(shí)，公司還啟動了HLX22聯(lián)合曲妥珠單抗和化療/聯(lián)合德曲妥珠單抗的II期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步探索以HLX22為基石的HER2靶向療法在多項(xiàng)實(shí)體瘤中的治療潛力。

此外，復(fù)宏漢霖在ADC領(lǐng)域的布局也在加速推進(jìn)。PD-L1 ADC藥物HLX43是全球第二款、國內(nèi)首款進(jìn)入臨床階段的靶向PD-L1的ADC產(chǎn)品。從先前數(shù)據(jù)來看，HLX43殺傷力強(qiáng)大，在抗PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細(xì)胞肺癌等多個(gè)瘤種中療效顯著，且耐受性良好。這也意味著，HLX43有望站在PD-（L）1這一巨人肩膀上起舞。目前，PD-（L）1耐藥問題日漸顯著，但并未有效對策。

近期，復(fù)宏漢霖已經(jīng)啟動HLX43在潛在實(shí)體瘤適應(yīng)癥中的II期臨床試驗(yàn)，HLX43聯(lián)用H藥的ADC免疫聯(lián)合療法也已獲批開展晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的Ib/II期臨床試驗(yàn)，預(yù)示著其成為該藍(lán)海市場的有力角逐者，也意味著公司在IO+ADC治療領(lǐng)域的布局日漸完善，搶先完成對未來的卡位。

而從HLX22到HLX43的布局與推進(jìn)，不僅表明復(fù)宏漢霖第三級火箭開始發(fā)力，具備層次感的創(chuàng)新梯隊(duì)正在形成，未來有望形成成果不斷檔的局面，構(gòu)建的“研-產(chǎn)-銷”飛輪效應(yīng)日漸顯著。

4、總結(jié)

對于產(chǎn)業(yè)界來說，復(fù)宏漢霖的崛起并非意料之外。

在國內(nèi)大分子領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖自創(chuàng)立之初，其核心團(tuán)隊(duì)便深植研發(fā)基因。也正因如此，通過自主研發(fā)打造出一套既有深度又具廣度的管線梯隊(duì)，一切看似水到渠成。

然而，復(fù)宏漢霖也向市場有力證明，創(chuàng)新藥企要邁向成功，單純依靠技術(shù)基因遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，商業(yè)策略的成功舉足輕重。從它所呈現(xiàn)的優(yōu)異成績單中，商業(yè)策略的關(guān)鍵作用得以充分彰顯。

不可否認(rèn)，中國創(chuàng)新藥行業(yè)的格局始終處于動態(tài)變化中。無論對于復(fù)宏漢霖，還是整個(gè)行業(yè)，在技術(shù)與商業(yè)層面，“邊界”仍然還有很大的拓寬空間。

（信息來源：氨基觀察）

跨國藥企搶灘中國創(chuàng)新：大手筆投資，如何慧眼識珠選中潛力股？

對跨國藥企而言，現(xiàn)在是“掃貨”創(chuàng)新藥企的最佳時(shí)機(jī)。

近日，和鉑醫(yī)藥正式宣告，計(jì)劃向阿斯利康配發(fā)并發(fā)行新股以供認(rèn)購，后者將以每股約10.74港元的價(jià)格認(rèn)購公司9.15%的新發(fā)行股份，交易總價(jià)款達(dá)1.05億美元，此次交易價(jià)格相較于和鉑醫(yī)藥當(dāng)日收盤價(jià)，溢價(jià)幅度高達(dá)37%。

與此同時(shí)，根據(jù)合作協(xié)議，阿斯利康將獲得兩個(gè)臨床前免疫研發(fā)項(xiàng)目的授權(quán)許可選擇權(quán)，和鉑醫(yī)藥將獲得1.75億美元的預(yù)付款、短期里程碑付款及選擇權(quán)費(fèi)用，以及最高44億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，另可獲得凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)。雙方將在北京共建創(chuàng)新中心，合作期限為五年，可延長五年。

公開資料顯示，和鉑醫(yī)藥是一家專注于腫瘤免疫與免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，由高瓴資本、HBM Healthcare Investments AG 、BlackRock貝萊德/黑巖等多個(gè)明星資本投資。此前港股申請上市的聯(lián)席保薦人也是明星陣容，包括摩根士丹利、BofA Securities和中信里昂。

而在近兩年，和鉑醫(yī)藥憑借與輝瑞、Cullinan Oncology、阿斯利康和科倫博泰等藥企的產(chǎn)品授權(quán)、研究服務(wù)和技術(shù)授權(quán)，實(shí)現(xiàn)了盈利。這也讓不少業(yè)內(nèi)人士對這家公司提出疑問：依靠授權(quán)交易實(shí)現(xiàn)盈利的模式能否持久？

對此，有創(chuàng)新藥企高管表示，若“賣青苗”策略成功回歸盈利軌道，得以助力其他項(xiàng)目順利推進(jìn)，無論是將其推向市場還是過渡到下一階段并最終出售，都將為企業(yè)迎來新生契機(jī)。然而，也不能排除有些公司可能將這筆資金用于啟動新項(xiàng)目，但若未能成功，最終可能導(dǎo)致失敗。

“對于創(chuàng)新藥企而言，有些項(xiàng)目確實(shí)非常優(yōu)秀，但缺乏資金，融資困難。如果有一個(gè)大公司愿意收購，他們可能會出于無奈而選擇出售，為了企業(yè)的生存，不得不做出這樣的決定。”該藥企高管指出。

創(chuàng)新藥企“回春”？

回顧往昔一年，“資本寒冬”無疑成為生物醫(yī)藥行業(yè)的顯著標(biāo)簽。在此“寒冬”背景下，資本市場對生物醫(yī)藥行業(yè)的投融資態(tài)度愈發(fā)審慎，企業(yè)融資環(huán)境顯著收緊。

普華永道發(fā)布的《2024年中國企業(yè)并購市場回顧及前瞻》指出，2024年中國企業(yè)并購市場交易額下滑了16%。

從數(shù)據(jù)層面審視，資本市場“寒冬”之說依舊占據(jù)主流，而何時(shí)能迎來“春暖花開”則成為業(yè)界普遍關(guān)注的焦點(diǎn)。前述創(chuàng)新藥企高管指出，盡管生物科技行業(yè)在2022年初遭遇挑戰(zhàn)，但整體創(chuàng)新實(shí)力依然穩(wěn)固，市場預(yù)測也表明該行業(yè)未來將持續(xù)增長，因此預(yù)計(jì)2025年的整體環(huán)境將比去年更為樂觀，展現(xiàn)出一種“回春”的跡象。借此機(jī)會，國家正在提倡“耐心資本”，相信國家的耐心資本的介入，將對初創(chuàng)企業(yè)產(chǎn)生巨大的正面影響。

近年來，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)在于投資與回報(bào)之間的不平衡。觀察全球創(chuàng)新藥市場，假設(shè)市場總量為100%，那么其中95%的份額已被國外占據(jù)。眾所周知，中國在全球創(chuàng)新藥市場中的份額不足5%。目前，問題的核心在于，為何中國投資者對投資創(chuàng)新藥企業(yè)持謹(jǐn)慎態(tài)度，或者這些企業(yè)融資困難？

原因在于投資回報(bào)的賬目難以平衡。據(jù)Eli Lilly公司數(shù)據(jù)，一個(gè)新藥從研發(fā)到上市的平均成本高達(dá)17.78億美元。考慮到中國新藥市場獨(dú)占期大約為10年，回收這一成本至少需要每年2億美元的銷售額，而實(shí)際上平均需要4億美元的年銷售額才能實(shí)現(xiàn)盈利。有些藥品可能售價(jià)高達(dá)120元（假設(shè)中國市場開發(fā)成本100元），但回報(bào)率偏低，對投資者而言，這筆賬難以算清。

“如果進(jìn)行全球開發(fā)，前期投入可能遠(yuǎn)超100元，因?yàn)槿蜷_發(fā)成本更高，但同樣的產(chǎn)品開發(fā)成本不會達(dá)到1000元，可能只需200元，而回報(bào)可能是1萬元，或者是2000至3000元。”上述藥企高管指出，目前，領(lǐng)先的創(chuàng)新藥企正致力于將中國納入其全球開發(fā)體系之中，使之成為全球戰(zhàn)略不可或缺的一環(huán)。從某種意義上講，如此做法可以降低中國市場開發(fā)成本。

“我們不僅僅依賴中國市場，而是依靠全球市場，同時(shí)我們對開發(fā)中國市場也極為重視。相較于那些僅聚焦于中國市場的企業(yè)，我們在開拓中國市場時(shí)的成本顯著降低，這一點(diǎn)對我們的競爭優(yōu)勢至關(guān)重要。”該藥企高管強(qiáng)調(diào)。

MNC的“管線收割戰(zhàn)”

作為中國金融證券業(yè)改革開放的先驅(qū)之一，李小加曾深刻指出：醫(yī)療健康企業(yè)的征途充滿荊棘，十家之中能脫穎而出的或許不過一二，其余多因難以跨越FDA認(rèn)證的門檻而折戟。當(dāng)前，市場上醫(yī)療健康企業(yè)眾多，部分產(chǎn)品因此以低價(jià)成交。這一趨勢是否會持續(xù)并演變?yōu)樾袠I(yè)常態(tài)？未來，又是否會有更多的企業(yè)加入并挺身而出？

“出海”或被收購，成為眾多生物科技企業(yè)選擇的退出路徑。因此，不少本土創(chuàng)新藥企紛紛將目光投向跨國藥企，希望成為下一個(gè)被跨國藥企溢價(jià)收購的案例。

如此，自2023年底以來，跨國藥企與本土創(chuàng)新藥企之間的商務(wù)拓展（BD）合作持續(xù)升溫，今年更是涌現(xiàn)出多個(gè)引人矚目的合作項(xiàng)目。

阿斯利康全球首席執(zhí)行官蘇博科（Pascal Soriot）今年在中國發(fā)展高層論壇上表示，深耕中國三十多年來，阿斯利康投資于充滿活力的生命科學(xué)生態(tài)，并運(yùn)用前沿技術(shù)推動創(chuàng)新。在此期間，我們見證了中國逐步成為全球生命科學(xué)的領(lǐng)導(dǎo)者，為科學(xué)進(jìn)步和醫(yī)學(xué)突破作出了重要貢獻(xiàn)。

“近日，我們宣布了投資25億美元的投資計(jì)劃，在北京建立第六個(gè)全球戰(zhàn)略研發(fā)中心，并達(dá)成多項(xiàng)重大研發(fā)與生產(chǎn)合作，以進(jìn)一步推動中國生命科學(xué)事業(yè)發(fā)展。這項(xiàng)未來五年的投資計(jì)劃是阿斯利康與北京市人民政府和北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系的一部分，同時(shí)還包括了公司與和鉑醫(yī)藥、元思生肽、康泰生物三家生物科技企業(yè)達(dá)成的合作協(xié)議，以及近期宣布的琺博進(jìn)中國收購協(xié)議。”蘇博科指出，阿斯利康還將與康泰生物成立一家新的合資企業(yè)，進(jìn)行呼吸道疾病和其他傳染性疾病創(chuàng)新疫苗的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，以惠及中國及全球患者。這將成為阿斯利康在華首個(gè)也是唯一的疫苗生產(chǎn)基地。

跨國藥企在挑選合作伙伴時(shí)，對標(biāo)的產(chǎn)品的評估極為嚴(yán)格，這使得如何提升雙方匹配度成為了一個(gè)亟待解決的難題。

基于此，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，在“買買買”的布局上，企業(yè)需要充分考慮目標(biāo)公司或合作伙伴的技術(shù)水平、市場潛力、管理團(tuán)隊(duì)的能力等因素。同時(shí)，還需要對目標(biāo)市場進(jìn)行深入分析，了解市場的發(fā)展趨勢、競爭格局，以及監(jiān)管政策等。此外，企業(yè)還需要有清晰的戰(zhàn)略規(guī)劃，確保收購或合作能夠?yàn)楣編韺?shí)質(zhì)性的價(jià)值。

諾華首席執(zhí)行官萬思瀚近日指出，諾華在全球市場，包括中國市場，開展合作時(shí)，均會全面考量數(shù)據(jù)質(zhì)量、藥物的科學(xué)性以及市場潛力。一方面，在尋求與中國本土生物醫(yī)藥企業(yè)合作時(shí)，諾華會檢查合作方所提供的數(shù)據(jù)質(zhì)量，以及研發(fā)科學(xué)的高標(biāo)準(zhǔn)；另一方面，諾華會調(diào)研合作內(nèi)容是否涵蓋臨床需求和應(yīng)用，以及是否具備一定的商業(yè)潛力和價(jià)值。

“諾華會專注于早期創(chuàng)新產(chǎn)品，尤其是臨床前階段甚至是一期臨床試驗(yàn)階段的早期資產(chǎn)。合作達(dá)成后，諾華將啟動全球臨床試驗(yàn)，若產(chǎn)品展現(xiàn)出顯著價(jià)值，則進(jìn)一步推進(jìn)其全球商業(yè)化進(jìn)程。”萬思瀚表示，對諾華而言，產(chǎn)品是否為first-in-class并非最關(guān)鍵，諾華更看重的是產(chǎn)品是否能夠真正顛覆或提升患者的治療標(biāo)準(zhǔn)（SOC）。對于藥物而言，最重要的是療效、安全性，并且服用方便，甚至能夠與其他藥物或療法聯(lián)合使用。實(shí)際上，藥物或產(chǎn)品的成功之道多種多樣。

挖掘市場新增長潛能

眾多港股18A生物科技企業(yè)，在長達(dá)十二年的辛勤耕耘中投入巨資，盡管多款產(chǎn)品已接近三期臨床的終點(diǎn)，但仍未能成功推出最終產(chǎn)品，因此紛紛急于尋找市場的新機(jī)遇。

而在今年年初，DeepSeek引爆全球市場，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新也頗受華爾街市場關(guān)注。如此也使得，一眾跨國藥企瞄準(zhǔn)研發(fā)生產(chǎn)之際，也有不少跨國藥企選擇探索釋放數(shù)據(jù)、技術(shù)和人工智能的潛力，積極探索與中國本土生物技術(shù)公司的合作與伙伴關(guān)系，加速數(shù)字化布局，尋求新的突破及市場增量。

武田制藥董事長、總裁兼首席執(zhí)行官衛(wèi)博科（Christophe Weber）在今年的中國發(fā)展論壇上指出，需要持續(xù)推進(jìn)兩個(gè)主要領(lǐng)域，包括不遺余力地支持創(chuàng)新療法研發(fā)并提升藥品可及性，從而滿足患者的未盡需求，以及繼續(xù)促進(jìn)戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，更好地服務(wù)患者，并且釋放數(shù)據(jù)、技術(shù)和人工智能的潛力，推動醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的變革。

“中國對于武田至關(guān)重要，我們致力于推動前沿創(chuàng)新，并不遺余力地將突破性的療法引入中國市場，惠及患者，這一戰(zhàn)略要務(wù)與中國衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展進(jìn)程高度契合，”衛(wèi)博科表示，“我們期望能持續(xù)推動生物醫(yī)藥創(chuàng)新，攜手更多戰(zhàn)略伙伴，進(jìn)一步釋放數(shù)字與科技潛能，助力中國醫(yī)療健康領(lǐng)域的現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)程。”

在今年年初，武田中國宣布與成都高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)管理委員會簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，將在四川成都建立武田中國創(chuàng)新中心。該創(chuàng)新中心將專注于數(shù)字醫(yī)療創(chuàng)新，運(yùn)用大數(shù)據(jù)和人工智能等先進(jìn)技術(shù)開發(fā)數(shù)字醫(yī)療產(chǎn)品和解決方案。

方正證券分析認(rèn)為，中國AI醫(yī)療從2021年開始步入發(fā)展期，隨著醫(yī)療數(shù)據(jù)互聯(lián)互通建設(shè)進(jìn)一步展開、感知應(yīng)用算法迭代、賽道競爭加劇，只有可行的商業(yè)模式才能從激烈競爭中勝出。而其中的競爭者與合作者中，不乏跨國藥企的身影。

談及AI在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，萬思瀚認(rèn)為，人工智能在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用廣泛，不僅限于日常運(yùn)營和提升公司效率，更令人激動的是在早期藥物發(fā)現(xiàn)方面的潛力。

“眾多生物科技公司也在積極采用AI技術(shù)加速新藥的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)。尤其值得一提的是，在中國上海，眾多專注于AI技術(shù)的企業(yè)正如雨后春筍般涌現(xiàn)。然而，這一領(lǐng)域仍處于起步階段，可能需要數(shù)年時(shí)間，我們才能充分了解AI對醫(yī)藥行業(yè)、新藥研發(fā)和發(fā)現(xiàn)的深遠(yuǎn)影響。”萬思瀚指出，對于任何公司而言，使用AI時(shí)一個(gè)至關(guān)重要的問題是數(shù)據(jù)質(zhì)量。AI算法的精確預(yù)測建立在高質(zhì)量數(shù)據(jù)輸入的基礎(chǔ)之上。數(shù)據(jù)收集過程中的無偏性至關(guān)重要，因?yàn)槿魏纹疃伎赡軐μ囟ㄈ后w產(chǎn)生不利影響。

盡管挑戰(zhàn)重重，但毫無疑問，2025年，中外藥企均在加速踏上這段旅程，打破各種不可能。

（信息來源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

創(chuàng)新藥最硬核試煉場，擠滿中國“煉金士”

在創(chuàng)新藥最硬核的“頭對頭”試煉場上，來自中國的“煉金士”正在增多。

從硬剛艾伯維取勝的百濟(jì)神州，到擊敗“藥王”的康方生物，再到近期爆出好消息的同源康，本土創(chuàng)新產(chǎn)品勝出的消息不斷增加。其他早已登上“擂臺”的創(chuàng)新藥企，諸如恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、翰宇藥業(yè)等，也正在快速挺進(jìn)。

所有人都想煉出更為閃耀的那顆“黃金”。這是厚積薄發(fā)下的勃勃雄心，也是時(shí)勢推動下“不得不”的縱身一躍；是較量，也是豪賭。

1、4款藥物，“頭對頭”硬剛勝出

2020年元旦，在創(chuàng)立的第十一個(gè)年頭，澤璟制藥迎來“開門紅”。

當(dāng)天，澤璟制藥宣布多納非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的III期臨床研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，在未接受過系統(tǒng)治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性晚期肝細(xì)胞癌患者中，多納非尼治療組的中位總生存期(mOS)顯著優(yōu)于對照藥物索拉非尼治療組，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異顯著性且具有臨床意義的延長。

與此同時(shí)，在3級及以上不良事件發(fā)生率、與藥物相關(guān)的導(dǎo)致停藥或減量的不良事件發(fā)生率等方面，多納非尼組也顯示出更優(yōu)的安全性。

澤璟制藥“硬磕”的索拉非尼由拜耳研發(fā)，現(xiàn)世以來長期把持肝細(xì)胞癌臨床一線治療標(biāo)準(zhǔn)藥物的地位。多納非尼之前，沒有任何一款藥物能夠單藥一線“頭對頭”擊敗索拉非尼。

臨床層面，多納非尼以“首個(gè)”奠定了自己在制藥界的地位；商業(yè)化層面，它也已成為澤璟制藥的重磅商業(yè)化單品——在2024年半年報(bào)中，澤璟制藥坦言，報(bào)告期內(nèi)公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入2.41億元，同比增長9.44%，主要系公司多納非尼片銷量增加所致；截至2024年6月30日，多納非尼片已進(jìn)入醫(yī)院1081家、覆蓋醫(yī)院1844家、覆蓋藥房934家。

不過，真正將“頭對頭”概念推入大眾認(rèn)知的，是2022年百濟(jì)神州的那個(gè)“高光時(shí)刻”。

當(dāng)年，百濟(jì)神州的百悅澤?(澤布替尼)頭對頭擊敗億珂?(伊布替尼)。后者在2013年獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)，此后又陸續(xù)獲批用于慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)等多種B細(xì)胞惡性腫瘤。在強(qiáng)生和艾伯維的商業(yè)化加持下，伊布替尼在2021年斬獲97億美元全球銷售額，成為“重磅炸彈”。

而在澤布替尼全球性III期臨床試驗(yàn)ALPINE研究中，經(jīng)獨(dú)立評審委員會(IRC)和研究者評估，澤布替尼顯示出更高的總緩解率(ORR)，為80.4%，而伊布替尼為72.9%(雙側(cè)P值為0.0264)。

在CLL臨床試驗(yàn)中衡量有效性的“金標(biāo)準(zhǔn)”PFS方面，澤布替尼對比伊布替尼同樣取得了優(yōu)效性結(jié)果(HR:0.65[95%CI,0.49-0.86]P=0.0024)。24個(gè)月時(shí)，研究者評估澤布替尼的PFS率為78.4%，而伊布替尼為65.9%。經(jīng)IRC評估，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風(fēng)險(xiǎn)患者亞組(HR:0.52；[95%CI,0.3-0.88])。

試驗(yàn)結(jié)果公布發(fā)布后，2023年，澤布替尼的全球銷售額達(dá)13億美元，2024年飆升至26億美元，成為百濟(jì)神州的“當(dāng)家花旦”，并作為首個(gè)與外資藥企進(jìn)口藥物開展頭對頭III期優(yōu)效性試驗(yàn)的本土研發(fā)抗癌新藥，成為中國創(chuàng)新藥從“跟跑”向領(lǐng)跑“演進(jìn)”的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)。

緊隨其后帶來振奮的是康方生物。

2024世界肺癌大會上，康方生物公布了依沃西單藥對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的注冊性III期臨床研究數(shù)據(jù)。

研究顯示，在ITT人群中，依沃西組和帕博利珠單抗組的mPFS分別為11.14個(gè)月和5.82個(gè)月；PFS HR=0.51(P<0.0001)，依沃西治療組疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)49%。亞組分析顯示，無論患者的年齡、性別、ECOG評分、PD-L1表達(dá)、病理類型以及是否伴有肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等，依沃西組療效均明顯優(yōu)于帕博利珠單抗組。

盡管業(yè)界對這一仗的含金量看法不一——主要原因在于目前尚未見試驗(yàn)總生存期(OS)數(shù)據(jù)公布、選擇的適應(yīng)癥亦非K藥主戰(zhàn)場——但并不妨礙業(yè)界將之視為中國創(chuàng)新藥第二款“十億美元分子”的熱門選手。

日前，又一起“頭對頭”獲勝的消息流出——同源康醫(yī)藥宣布，其核心產(chǎn)品TY-9591(艾多替尼)在關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)中，頭對頭對比奧希替尼治療EGFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者，顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異和重大臨床獲益，主要研究終點(diǎn)顱內(nèi)客觀緩解率(iORR)達(dá)到預(yù)期目的。

針對該試驗(yàn)，歡呼之外亦不乏爭議的聲音。例如，健識局指出，同源康的試驗(yàn)選擇了客觀緩解率作為主要終點(diǎn)，這既不符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，也和阿斯利康的原設(shè)計(jì)不同。

同源康目前并未透露II期試驗(yàn)詳細(xì)數(shù)據(jù)，后續(xù)發(fā)展還有待進(jìn)一步觀望。但這并不妨礙一個(gè)事實(shí)：中國創(chuàng)新藥企的“頭”，的確越來越“鐵”了。

2、一場高投入、高收益的高風(fēng)險(xiǎn)“投資”

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，由中國本土藥企發(fā)起的III期頭對頭臨床試驗(yàn)，2020年僅有2項(xiàng)，2021年為7項(xiàng)，2022年為8項(xiàng)。而2023年，僅上半年，中國藥企就已布局了8項(xiàng)頭對頭臨床試驗(yàn)。與傳統(tǒng)的安慰劑對照試驗(yàn)不同，頭對頭試驗(yàn)不使用安慰劑作為對照組，而是將一種新藥或新療法與現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物或療法進(jìn)行直接對比。由于能夠更準(zhǔn)確地評估不同治療方法的優(yōu)劣，避免因間接比較可能產(chǎn)生的偏差。在實(shí)踐中，其帶來的利好貫穿了從臨床到上市到商業(yè)化的整個(gè)周期：

?為臨床醫(yī)生和患者提供關(guān)于不同治療選擇的直觀證據(jù)，支持更優(yōu)的臨床決策；

?證明新藥療效不劣于或優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，加速上市進(jìn)程；

?提升藥品國際認(rèn)可度而進(jìn)一步打開市場。

就現(xiàn)實(shí)情況來說，中國藥企發(fā)起“頭對頭”試驗(yàn)的底氣，得益于過去的“黃金十年”中的深厚積累。不過，在中國創(chuàng)新藥市場支付能力有限的情況下，在“不出海就出局”的行業(yè)共識下，在愈發(fā)激烈的市場競爭下，啟動頭對頭以加速國際化進(jìn)程、應(yīng)對市場競爭，也是應(yīng)時(shí)勢之變而不能不邁出的一步。

政策的指引也是一個(gè)重要外因——2021年11月，CDE正式發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》。針對“對照藥的選擇”，應(yīng)該盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中被廣泛應(yīng)用的最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)該為了提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率，選擇安全性和/或有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。

不過，和所有投資一樣，高收益的對應(yīng)面是數(shù)倍于傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)的高風(fēng)險(xiǎn)、高投入。一位業(yè)內(nèi)人士甚至以“自殺式的”形容“頭對頭試驗(yàn)”。

為了證明自身的“best-in-class”屬性，從而收獲國際認(rèn)可度、搶奪市場，“頭對頭”所選取的對照藥物通常為時(shí)下臨床實(shí)踐中被廣泛應(yīng)用且療效確切的“金標(biāo)準(zhǔn)”，人們常稱之為“神藥”。

挑戰(zhàn)此類“神藥”在臨床上本就面臨很大難度，一旦失敗其市場競爭力很可能斷崖式滑跌；另一方面，對照組的特殊性決定了這注定需要巨額支出：挑戰(zhàn)方需要在長達(dá)幾年的時(shí)間里購入對家藥物給數(shù)位臨床受試者使用——以百濟(jì)神州開展的那項(xiàng)頭對頭臨床試驗(yàn)ALPINE為例，該試驗(yàn)共入組652例患者，前后歷經(jīng)4年左右。其耗資之巨可想而知。

四年前接受每日經(jīng)濟(jì)新聞采訪時(shí)，時(shí)任百濟(jì)神州高級副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人的汪來表示，買藥的費(fèi)用加上臨床本身的費(fèi)用非常昂貴，但“燒錢”有時(shí)是必須的，藥企“沒有太多選擇”。

3、正在進(jìn)行的“外卷高端局”

越來越多企業(yè)正在走上“擂臺”。從適應(yīng)癥分布來看，腫瘤領(lǐng)域仍是“打擂”最為密集的領(lǐng)域。K藥，也仍然是被挑戰(zhàn)最多的“眾矢之的”。

根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息平臺，百濟(jì)神州、康方生物、正大天晴、再鼎醫(yī)藥等多家藥企都啟動了針對K藥的“頭對頭”。例如：

百濟(jì)神州正在開展一項(xiàng)歐司珀利單抗聯(lián)合替雷利珠單抗對比帕博利珠單抗治療既往未經(jīng)治療、經(jīng)PD-L1篩選的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的隨機(jī)、雙盲III期研究；

再鼎醫(yī)藥和Mirati Therapeutics,Inc.，以及Patheon Inc.共同申報(bào)了一項(xiàng)將Adagrasib聯(lián)合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的III期研究。

正大天晴方面，是TQB2450聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊對比帕博利珠單抗注射液一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性的隨機(jī)、盲法、平行對照、多中心III期臨床試驗(yàn)；

康方生物的依沃西(AK112)亦仍在開展對壘，AK112聯(lián)合AK117對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1表達(dá)陽性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的隨機(jī)、對照、多中心III期臨床研究正在推進(jìn)中。

看上去近乎慘烈的內(nèi)卷，實(shí)則是為爭奪“后K藥時(shí)代”的定價(jià)權(quán)——在IRA法案的影響和K藥專利懸崖的迫近之下，頭對頭數(shù)據(jù)未來或?qū)⒊蔀楦骷宜幤筢t(yī)保談判和海外拓展的核心籌碼。

而另一面，伴隨著GLP-1藥物市場的火熱，降糖減重成為各家必爭之地，國產(chǎn)GLP-1藥物也開啟了在“頭對頭”試驗(yàn)中的加速迭代。典型者如翰宇藥業(yè)，這家2003年成立、2011年在深交所上市的多肽藥物企業(yè)，目前有兩項(xiàng)“頭對頭”臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)：

在二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中比較HY310注射液與諾和泰?治療32周的療效和安全性的多中心、隨機(jī)、開放設(shè)計(jì)的Ⅲ期臨床研究；

在肥胖患者中比較HY310注射液與諾和盈?治療44周的療效和安全性的多中心、隨機(jī)、開放設(shè)計(jì)的Ⅲ期臨床研究。不過，一個(gè)殘酷卻現(xiàn)實(shí)的問題是：打開海外市場的路上，在國內(nèi)開展“頭對頭”試驗(yàn)，只是第一步。

此前接受采訪時(shí)，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新向同寫意表示：“如果想要去開拓?cái)U(kuò)及市場，尤其是美國，一定需要海外數(shù)據(jù)。在目前的氛圍下，只有國內(nèi)的大規(guī)模研究數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA大概率是不會批的。尤其是像肺癌這種大適應(yīng)癥，F(xiàn)DA更需要美國人群的獲益數(shù)據(jù)。”

以跟K藥掰手腕勝出的依西沃為例，日前BioSpace的一篇報(bào)道中，國外分析師提示，依西沃的數(shù)據(jù)盡管亮眼，但仍要謹(jǐn)慎對待，因?yàn)槟壳暗臄?shù)據(jù)僅僅來自中國患者，無法預(yù)知其在其他地域的患者中表現(xiàn)如何。

在這方面，康方日前發(fā)布的公告顯示，由其合作伙伴Summit主導(dǎo)的3項(xiàng)國際多中心III期臨床研究正在推進(jìn)：

?依沃西聯(lián)合化療治療三代EGFR-TKI治療進(jìn)展的非鱗狀NSCLC的國際多中心III期臨床(HARMONi研究)已經(jīng)入組完成，已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的快速通道(FTD)資格認(rèn)定；

?依沃西聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀NSCLC(vs帕博利珠單抗聯(lián)合化療)的國際多中心III期臨床(HARMONi-3研究)；

?依沃西單藥一線治療PD-L1高表達(dá)NSCLC(vs帕博利珠單抗)國際多中心III期臨床(HARMONi-7研究)。

若海外試驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)于K藥，可能加速依西沃的全球市場拓展。不過，想要在短期內(nèi)全面超越K藥，顯然并無可能。

所有投身“頭對頭”試驗(yàn)的藥企，也都需要更多時(shí)間驗(yàn)證能力。畢竟，百煉成金，任重道遠(yuǎn)，想要在全球醫(yī)藥權(quán)力的牌桌上贏得屬于中國創(chuàng)新藥的永久席位，還需要在臨床和市場兩個(gè)領(lǐng)域取得“雙重勝利”。

（信息來源：同寫意）

66倍超額認(rèn)購，反向NewCo成中國創(chuàng)新藥“第三種生路”？

49.34億港元，66.2倍超額認(rèn)購，維昇藥業(yè)3月21日將在港交所掛牌上市的消息備受矚目。

事實(shí)上，維昇藥業(yè)自遞表以來便持續(xù)吸引著市場的高度關(guān)注，有著“港股生長發(fā)育第一股”之稱。本次招股共引入5名基石投資者，共認(rèn)購0.72億美元，占全球發(fā)售股份的78.5%，分別是安科生物、園豐國際、藥明生物旗下WuXi Biologics等。

值得關(guān)注的是，2022-2023年，以及2024年前9個(gè)月，維昇藥業(yè)尚未有任何產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，仍在虧損。市場看好這家公司的原因在哪?

據(jù)悉，維昇藥業(yè)此次采用了一種較為少見的“反向NewCo”模式進(jìn)行上市，即“借力國際技術(shù)+本土化運(yùn)營”。傳統(tǒng)的NewCo模式通常指藥企和投資機(jī)構(gòu)共同成立新公司運(yùn)營特定業(yè)務(wù)或資產(chǎn)，常見于將國內(nèi)資產(chǎn)或技術(shù)推向海外市場。“反向NewCo”模式則恰恰相反，側(cè)重于從海外引進(jìn)技術(shù)或資產(chǎn)到中國市場。

在業(yè)內(nèi)人士看來，維昇藥業(yè)的發(fā)展可以看作是站在巨人的肩膀上。其核心產(chǎn)品隆培促生長素的相關(guān)臨床研究，在國外早已完成且已在歐盟、美國等地獲批。相比較于“以技術(shù)換資本+全球市場分羹”NewCo模式，維昇藥業(yè)的反向NewCo模式可能成為中國創(chuàng)新藥除了Licence-out和NewCo模式的“第三種道路”。

反向NewCo技術(shù)內(nèi)引“快車道”

維昇藥業(yè)獲超額認(rèn)購，離不開其獨(dú)特的產(chǎn)品管線。

公開資料顯示，維昇藥業(yè)由丹麥藥企Ascendis Pharma、維梧資本和Sofinnova Ventures于2018年在上海共同創(chuàng)立。從創(chuàng)立開始，維昇藥業(yè)就能借助Ascendis Pharma的技術(shù)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，以及在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化包括隆培促生長素在內(nèi)的三款藥物的權(quán)益，從而縮短產(chǎn)品上市周期，實(shí)現(xiàn)賽道搶跑。

在海外市場，隆培促生長素已于2021年和2022年分別獲美國FDA和歐盟EMA批準(zhǔn)。根據(jù)Ascendis Pharma的年報(bào)，僅上市三年，隆培促生長素2024年的銷售額達(dá)1.97億歐元，預(yù)計(jì)未來銷售額將進(jìn)一步提升。

維昇藥業(yè)招股書中披露，隆培促生長素在中國的Ⅲ期試驗(yàn)中達(dá)到了年化生長速率(AHV)為10.66厘米/年的結(jié)果。2024年3月8日，基于中國Ⅲ期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的優(yōu)異數(shù)據(jù)，隆培促生長素的上市許可申請(BLA)獲得中國國家藥監(jiān)局受理，預(yù)計(jì)于2025年在中國上市。

除了隆培促生長素，維昇藥業(yè)在研管線還包括用于治療軟骨發(fā)育不全的“那韋培肽”和用于治療慢性甲狀旁腺功能減退癥的“帕羅培特立帕肽”。其中，“那韋培肽”是國內(nèi)首個(gè)正在進(jìn)行臨床開發(fā)的該適應(yīng)癥療法。而“帕羅培特立帕肽”則瞄準(zhǔn)了慢性甲狀旁腺功能減退癥患者的市場，目前國內(nèi)尚無獲批準(zhǔn)的甲狀旁腺激素替代療法。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為“反向NewCo”模式有助于加速產(chǎn)品與技術(shù)的引進(jìn)，同時(shí)保留了國際化潛力。然而，維昇藥業(yè)的所有在研產(chǎn)品均從控股股東Ascendis Pharma引進(jìn)，且銷售區(qū)域僅限于中國，會使投資者對其自主研發(fā)能力產(chǎn)生疑慮，長期來看可能受制于技術(shù)授權(quán)條款，“反向NewCo”模式能否成功，仍有待進(jìn)一步觀察。

中國創(chuàng)新藥的全球化突圍戰(zhàn)

從科倫博泰與默沙東達(dá)成的百億美元BD合作，到康方生物的PD-1/VEGF雙抗AK112在頭對頭試驗(yàn)中擊敗默沙東的K藥(Keytruda)，在當(dāng)今全球化競爭日益激烈的市場中，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新正逐步展現(xiàn)出強(qiáng)大的實(shí)力與潛力。在這一過程中，中國Biotech企業(yè)也需要在全球化與技術(shù)自主化之間找到平衡。

當(dāng)下，中國創(chuàng)新藥企業(yè)在國際化進(jìn)程中，Licence-out(對外授權(quán))和NewCo(成立新公司)模式成為主流趨勢。

2025年，中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易延續(xù)2024年火熱態(tài)勢。根據(jù)公開信息梳理，2025年第一季度(截至3月20日)，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的授權(quán)合作事件超過50起。其中，國際授權(quán)合作License-out事件近20起，至少15起合作披露合作金額超1億美元，這些合作涉及總金額超過200億美元。

從研發(fā)階段來看，達(dá)成授權(quán)合作的新藥大多處于早期階段，顯示中國早期研發(fā)成果逐漸獲得國際認(rèn)可。企業(yè)通過Licence-out快速兌現(xiàn)研發(fā)價(jià)值，同時(shí)分散臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)。

與此同時(shí)，另一種被稱作NewCo的模式，也在醫(yī)藥創(chuàng)投圈悄然流行。自2024年5月恒瑞醫(yī)藥開創(chuàng)國內(nèi)藥企NewCo先河以來，百濟(jì)神州、嘉和生物、岸邁生物、維立志博科倫博泰、天諾健成和諾誠健華的多個(gè)創(chuàng)新藥玩家入局Newco交易。

值得一提的是，不同于其他藥企在與海外資本的攢局中只出管線，百濟(jì)神州嘗試主導(dǎo)一種新的NewCo，輸出全球化開發(fā)能力，向“藥企運(yùn)營商”轉(zhuǎn)型。其核心思路是，百濟(jì)神州或其他Biotech出管線，投資者出錢，最終借助百濟(jì)神州的全球藥物生產(chǎn)和臨床開發(fā)的通道，這樣的新型NewCo可以解決傳統(tǒng)NewCo需要借力于CRO/CDMO的痛點(diǎn)。

綜上所述，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新在全球化競爭中展現(xiàn)了無限可能，未來不僅要依托強(qiáng)大的研發(fā)力量，還需不斷優(yōu)化產(chǎn)業(yè)鏈，形成良性循環(huán)。未來或出現(xiàn)“混合模式”，國內(nèi)藥企通過反向NewCo引入技術(shù)，再以傳統(tǒng)NewCo輸出改良產(chǎn)品，形成閉環(huán)。期待看到更多中國生物科技企業(yè)在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中大放異彩。

（信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）

市場分析

中國創(chuàng)新藥告別“臨床數(shù)據(jù)”時(shí)代

創(chuàng)新藥終于要徹底告別“臨床數(shù)據(jù)”的時(shí)代了。

3月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（試行）》（征求意見稿）（以下簡稱“《實(shí)施辦法》”），系統(tǒng)性構(gòu)建了覆蓋創(chuàng)新藥、改良藥、首仿藥、生物藥及疫苗的分類保護(hù)框架。

辦法中明確，數(shù)據(jù)保護(hù)是指含有新型化學(xué)成份的藥品以及符合條件的其他藥品獲批上市時(shí)，藥監(jiān)局對申請人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實(shí)施保護(hù)，給予最長不超過6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期。

這標(biāo)志著，業(yè)內(nèi)一直呼吁的數(shù)據(jù)保護(hù)即將落地。而國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系也將更加完善，在制度層面給“真創(chuàng)新”筑高護(hù)城河。

而對仿制藥來說，傳統(tǒng)“搶首仿”策略失效，依賴原研數(shù)據(jù)申報(bào)的路徑被堵死，臨床策略必須更新升級。當(dāng)然，為了平衡仿創(chuàng)，藥監(jiān)局決定對首仿也給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)。

政策拐點(diǎn)已至，這場關(guān)于臨床數(shù)據(jù)的保護(hù)，將加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑。

1、攔截仿制藥的利器

新藥研發(fā)是一場“十年十億”的豪賭，而臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)則是這場賭局中最昂貴的籌碼。

這也是為什么，生物科技行業(yè)極為重視知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，比如通過專利、著作權(quán)、商業(yè)秘密等方式對這些數(shù)據(jù)本身進(jìn)行保護(hù)。

然而，專利能夠保護(hù)的僅是很少一部分，大量的具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)雖然不能申請專利，但對藥品審批來說又至關(guān)重要。最直觀的例子，莫過于仿制藥的注冊審批基于新藥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以免于重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)，從而大大節(jié)省時(shí)間和資金成本。

但對于原研藥來說，經(jīng)歷“雙十”考驗(yàn)獲批上市后，若專利保護(hù)期已屆滿或即將屆滿，且沒有額外的制度保護(hù)，那將意味著，其很難在有限的時(shí)間內(nèi)收回成本，收益也就無從談起。這會極大降低藥企的創(chuàng)新、研發(fā)積極性。

倘若大量藥企的創(chuàng)新回報(bào)不及預(yù)期，整個(gè)行業(yè)的投資生態(tài)也將遭受沖擊。畢竟，投資最重要的是便是預(yù)期，沒有人愿意投資于自己無法掌控/預(yù)期的東西。

從這個(gè)角度來說，創(chuàng)新藥關(guān)鍵的知識產(chǎn)權(quán)不僅是專利，更包括藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)（RDP）。因?yàn)椋@可以防止競爭對手在一定時(shí)期內(nèi)，利用自己的臨床數(shù)據(jù)申報(bào)仿制藥上市。

這一保護(hù)制度起源于美國1984年通過的《藥品價(jià)格競爭和專利期補(bǔ)償法案》（《Hatch-Waxman法案》）。該法案首次明確提出了藥品“數(shù)據(jù)保護(hù)”，確立了針對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)的獨(dú)占保護(hù)制度。

FDA則在Hatch-Waxman法案之上，依據(jù)藥品注冊路徑的不同給予了新化學(xué)實(shí)體（NCE）、全新的生物藥實(shí)體（NBE）不同時(shí)長的保護(hù)周期。其中，NCE最長保護(hù)期為7.5年，NBE最長達(dá)12年，無論是NCE還是NBE，保護(hù)方式都為“不受理+不批準(zhǔn)”，比如NBE上市4年內(nèi)不受理仿制藥上市申請，4年后可以受理申請，但8年內(nèi)不得批準(zhǔn)上市。

簡單來說，所謂數(shù)據(jù)保護(hù)，就是監(jiān)管機(jī)構(gòu)在一定時(shí)間內(nèi)不可以依賴原研公司提交的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)潛在的仿制藥品進(jìn)入市場，直接延遲仿制藥進(jìn)入市場的時(shí)間。

當(dāng)然，在試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期結(jié)束后，F(xiàn)DA只需要審查仿制藥是否與新藥具有生物等效性即可。

其底層邏輯在于，誰創(chuàng)造數(shù)據(jù)，誰享有排他性權(quán)益。這種保護(hù)與專利保護(hù)并行，形成互補(bǔ)：專利覆蓋分子結(jié)構(gòu)等“技術(shù)方案”，而數(shù)據(jù)保護(hù)捍衛(wèi)臨床試驗(yàn)的“實(shí)證成果”。

2、“中國方案”落地

為了保護(hù)本土藥企，美國極力向其他國家推行該制度。作為國際協(xié)議，《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議》（TRIPS協(xié)議）最早引入了藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，并成為了最早明確規(guī)定藥品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)內(nèi)容的國際標(biāo)準(zhǔn)。

而后日本、歐盟等國家率先響應(yīng)并積極實(shí)施，至今，全球已有多個(gè)國家以法律法規(guī)的形式對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)加以規(guī)制。

海外國家在落實(shí)TRIPS協(xié)議時(shí)，均結(jié)合本國或地區(qū)情況設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護(hù)期限。這一次，《實(shí)施辦法》也兼顧了國際經(jīng)驗(yàn)及國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的實(shí)際情況。

相比18年的版本，新版的《實(shí)施辦法》擴(kuò)大了數(shù)據(jù)范圍：

創(chuàng)新藥：上市申請時(shí)資料中包含的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

改良型新藥：包括證明其與已知活性成份藥品（已上市生物制品）相比具有明顯臨床優(yōu)勢的新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

仿制藥：包括支持批準(zhǔn)的、必要的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

此前的版本中，只保護(hù)非臨床和臨床的有效性數(shù)據(jù)，安全性和質(zhì)量可控?cái)?shù)據(jù)被排除。

同時(shí)，考慮創(chuàng)新程度及付出努力程度的區(qū)別，《實(shí)施辦法》對創(chuàng)新藥、改良型新藥設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護(hù)期限。為了鼓勵創(chuàng)新，給予創(chuàng)新藥（化藥1類/生物藥1類）最長6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；為鼓勵對已上市藥品進(jìn)行改良，給予改良型新藥（化藥2類/生物藥2類）3年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

某種程度上，這等于建立了按照“創(chuàng)新程度決定保護(hù)強(qiáng)度”的分類體系。

而為了鼓勵境外原研藥品和改良型藥品盡早到國內(nèi)市場，《實(shí)施辦法》明確針對境外已上市、境內(nèi)未上市的原研藥品和改良型藥品，數(shù)據(jù)保護(hù)期為6年或3年減去該藥品在境內(nèi)提交上市許可申請被受理之日與該藥品境外首次獲得上市許可之日的時(shí)間差，以激勵境外原研藥盡快在中國上市或全球同步申報(bào)。

簡單來說，越早在國內(nèi)提交，越早惠及患者，給予的保護(hù)期限越長。目的是，讓全球創(chuàng)新成果盡早惠及中國患者。

考慮到國內(nèi)仿制藥的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，為了鼓勵仿制藥企積極跟進(jìn)國際研發(fā)前沿，《實(shí)施辦法》明確對境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的仿制藥和生物制品，如果開展了支持批準(zhǔn)、必要的臨床試驗(yàn)，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期，以體現(xiàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)質(zhì)，兼顧公平性。

這樣的制度設(shè)計(jì)，拒絕了“一刀切”。不同于美國對生物創(chuàng)新藥統(tǒng)一12年的保護(hù)期，國內(nèi)將化學(xué)藥與生物藥、創(chuàng)新與改良、原研與首仿區(qū)別對待，既避免過度壟斷，又能精準(zhǔn)激勵高價(jià)值創(chuàng)新。

3、拒絕低質(zhì)內(nèi)卷

過去，國內(nèi)RDP制度的缺失曾導(dǎo)致雙重困境：一方面，原研藥企因仿制藥沖擊難以回收成本；另一方面，投資人因回報(bào)預(yù)期模糊而謹(jǐn)慎觀望。

如今，隨著《實(shí)施辦法》出臺，將數(shù)據(jù)保護(hù)與專利保護(hù)等制度銜接，中國創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，終于不再缺失。這無疑會進(jìn)一步加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑：

首先，徹底終結(jié)低水平重復(fù)。PD-1賽道“百團(tuán)大戰(zhàn)”的教訓(xùn)表明，低質(zhì)的內(nèi)卷競爭只會導(dǎo)致資源浪費(fèi)。新規(guī)通過數(shù)據(jù)獨(dú)占期倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)向首創(chuàng)新藥。

若某靶點(diǎn)首創(chuàng)新藥已獲6年保護(hù)，后來者即便繞過專利，也需自行生成臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，成本與風(fēng)險(xiǎn)陡增。這種機(jī)制將有效遏制“偽創(chuàng)新”扎堆。

其次，穩(wěn)定投資預(yù)期。風(fēng)投機(jī)構(gòu)曾因數(shù)據(jù)保護(hù)缺失而謹(jǐn)慎布局早期項(xiàng)目。如今，6年獨(dú)占期明確后，創(chuàng)新藥企可更精準(zhǔn)測算現(xiàn)金流周期，投資者則能依據(jù)保護(hù)期評估項(xiàng)目回報(bào)率。正如美國生物科技產(chǎn)業(yè)的崛起所證實(shí)的，清晰的知識產(chǎn)權(quán)規(guī)則，是資本敢于押注高風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新的前提。

最后，推動全球同步。境外原研藥動態(tài)保護(hù)期設(shè)計(jì)，將加速跨國藥企在中國開展國際多中心臨床試驗(yàn)。而首仿藥保護(hù)條款，則激勵本土企業(yè)瞄準(zhǔn)臨床急需的海外新藥，通過自主研發(fā)而非簡單仿制實(shí)現(xiàn)突圍。這種“創(chuàng)新-仿制”的良性循環(huán)，將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持活力的關(guān)鍵。

當(dāng)臨床數(shù)據(jù)保護(hù)與專利鏈接、醫(yī)保談判、出海戰(zhàn)略形成合力，一個(gè)拒絕內(nèi)卷、崇尚首創(chuàng)新藥的時(shí)代正在到來。

或許，不久的將來，我們會看到更多“全球新”從中國誕生。

（信息來源：氨基觀察）

方舟健客經(jīng)調(diào)整凈利大增139%，AI能否啃下醫(yī)療閉環(huán)“硬骨頭”？

近日，“AI慢病管理第一股”方舟健客發(fā)布了其上市后的第一份年度報(bào)告。報(bào)告期內(nèi)，方舟健客錄得整體收入27.07億元，同比增長11.2%；全年經(jīng)調(diào)整凈利潤達(dá)到1711.9萬元，較2023年同比增長139%。

而這背后，離不開AI的賦能。2024年，方舟健客將自主研發(fā)的“方舟健客H2H（Hospital To Home）智慧醫(yī)療新生態(tài)創(chuàng)新平臺”升級為“AI+H2H”；同時(shí)也在加強(qiáng)外部合作，2024年7月，方舟健客便接入DeepSeek-V2模型賦能相關(guān)業(yè)務(wù)，此外其與騰訊云、騰訊健康等的合作也在深入推進(jìn)。

為擺脫“名為互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療，實(shí)為賣藥”這一行業(yè)詬病，方舟健客在AI的賦能下，持續(xù)探索從咨詢、診斷到購藥等全流程的閉環(huán)服務(wù)。但報(bào)告期內(nèi)，方舟健客主要業(yè)務(wù)中線上零售藥店服務(wù)產(chǎn)生的收入同比增加8.3%，而綜合醫(yī)療服務(wù)產(chǎn)生的收入同比下降34.3%。

由此可見，肩負(fù)著跑通互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療閉環(huán)服務(wù)模式重任的綜合醫(yī)療服務(wù)，仍需深入探索。AI為慢病管理所帶來的變革潛力還有待釋放。

隨著公眾線上尋醫(yī)問藥習(xí)慣的養(yǎng)成，以及AI等新技術(shù)與醫(yī)療場景的深度融合，眾多互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療企業(yè)已經(jīng)在探索構(gòu)建醫(yī)療服務(wù)新生態(tài)，方舟健客又能否從中構(gòu)筑自身的護(hù)城河？

綜合醫(yī)療服務(wù)營收下降

報(bào)告顯示，2024年，方舟健客錄得整體收入27.07億元，同比增長11.2%，主要反映線上零售藥店服務(wù)、批發(fā)以及定制化內(nèi)容及營銷解決方案的收入增加，部分被綜合醫(yī)療服務(wù)收入減少所抵消。

具體而言，線上零售藥店服務(wù)的收入由2023年的12.97億元增加至2024年的14.05億元，同比增長8.3%。與此同時(shí)，該業(yè)務(wù)毛利率也在增長，由2023年的20.3%提升至2024年的22.6%。

線上零售藥店服務(wù)收入的增長離不開平臺參與度的增加。截至2024年底，方舟健客與1500多家供應(yīng)商及超過900家醫(yī)藥公司合作，藥品SKU擴(kuò)大至21.5萬種，其中約62%為處方藥SKU。

批發(fā)收入則有較大規(guī)模的增長，由2023年的0.67億元增加728.5%至2024年的5.51億元。對于該業(yè)務(wù)的大幅增長，方舟健客多次解釋稱：基于醫(yī)藥行業(yè)市場環(huán)境，公司得以利用長期建立的供應(yīng)鏈關(guān)系，尋找采購產(chǎn)品價(jià)格優(yōu)勢的機(jī)會。

需要指出的是，在各主營業(yè)務(wù)中，只有綜合醫(yī)療服務(wù)的營收在下降。這部分收入主要包含兩方面，一是在H2H服務(wù)平臺上，醫(yī)生向患者提供線上咨詢服務(wù)、電子處方服務(wù)以及銷售藥品及其他產(chǎn)品的收入；二是來自透過線下醫(yī)院的醫(yī)生咨詢及銷售藥品的收入，但該部分占比最少。

隨著AI技術(shù)的發(fā)展，方舟健客2024年將“H2H”升級為“AI+H2H”，包含AI醫(yī)生助理、AI客服助理、AI采購助理、AI創(chuàng)作助理。其中的“AI醫(yī)生助理”可以在合理時(shí)間內(nèi)給到用戶針對性的用藥建議。

有接近方舟健客的業(yè)內(nèi)人士表示，用戶的在線咨詢往往期望醫(yī)生在線問診速度快、問診質(zhì)量高，且能與其共情。但這對醫(yī)生來說其實(shí)是難以兼顧的職業(yè)痛點(diǎn)。AI醫(yī)生助理可以被視為一個(gè)集客服、助手、健康顧問為一體的團(tuán)隊(duì)，能最低成本為醫(yī)生減負(fù)。

變革中的綜合醫(yī)療服務(wù)，營收由2023年的9.84億元減少至2024年的6.47億元，同比下降34.3%。對此，方舟健客表示，公司將重心聚焦于增強(qiáng)盈利能力及為該業(yè)務(wù)板塊尋求可持續(xù)的發(fā)展道路。這也導(dǎo)致，該板塊的毛利率從2023年的15.2%提高至2024年的17.2%。方舟健客認(rèn)為這一轉(zhuǎn)變?yōu)楣疚磥碓鲩L奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

值得一提的是，2024年，方舟健客歸屬母公司凈虧損8.55億元，同比擴(kuò)大334.42%。方舟健客解釋稱，虧損擴(kuò)大主要由于上市前額外授出受限制股份單位所致。“我們認(rèn)為我們的非香港財(cái)務(wù)報(bào)告準(zhǔn)則經(jīng)調(diào)整純利為本公司的經(jīng)營表現(xiàn)提供更為準(zhǔn)確的呈現(xiàn)。”

加碼AI醫(yī)療

根據(jù)財(cái)報(bào)，方舟健客旗下慢病管理服務(wù)平臺注冊用戶數(shù)2024年新增650萬名至4920萬名；平均月活用戶數(shù)提升至1010萬名，同比增長20%，付費(fèi)用戶復(fù)購率達(dá)到84.7%。平臺注冊醫(yī)生數(shù)量也提升至22.3萬名。

事實(shí)上，長期受益于人口老齡化、慢病年輕化等宏觀趨勢，中國數(shù)字化慢病市場快速擴(kuò)增，灼識咨詢預(yù)計(jì)，2030年該賽道市場規(guī)模可達(dá)6550億元，賽道的長期機(jī)會具備確定性。

AI正加速變革各行各業(yè)，國家對“AI+醫(yī)療”技術(shù)的關(guān)注與支持不斷加深。2024年11月，國家衛(wèi)健委等三部門聯(lián)合印發(fā)《衛(wèi)生健康行業(yè)人工智能應(yīng)用場景參考指引》，明確提及AI可以應(yīng)用于患者管理、藥品管理以及醫(yī)保管理等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

“AI時(shí)代的到來可以說是推動互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療前進(jìn)的唯一動力。”有業(yè)內(nèi)專業(yè)人士曾直言，如果沒有過去多年對AI技術(shù)的持續(xù)探索，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療模式能不能走向今天需要打一個(gè)問號。

近段時(shí)間以來，方舟健客持續(xù)布局熟人醫(yī)患關(guān)系下的“AI+慢病管理服務(wù)”。2024年7月，方舟健客接入DeepSeek-V2模型，賦能知識庫數(shù)據(jù)清洗、科普文章生成任務(wù)。2025年，方舟健客又相繼接入了DeepSeek-V3、DeepSeek-R1滿血模型等大模型，同時(shí)與騰訊云、騰訊健康深化戰(zhàn)略合作，共同探索AI在醫(yī)藥流通、健康管理等領(lǐng)域的應(yīng)用。

與此同時(shí)，方舟健客也在加大自身研發(fā)。根據(jù)財(cái)報(bào)，方舟健客全球發(fā)售所得款項(xiàng)凈額約為6709萬港元，約16%（1073萬港元）將于未來五年用于研發(fā)活動。其中，約9.0%（604萬港元）將用于提高人工智能技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析能力在慢性疾病管理方面的應(yīng)用、優(yōu)化公司各技術(shù)領(lǐng)域的基礎(chǔ)設(shè)施等，截至報(bào)告期末已使用187萬港元。

但也需要指出，對于慢病管理等嚴(yán)肅醫(yī)療場景，AI的應(yīng)用還存在諸多難題。上述業(yè)內(nèi)專業(yè)人士表示，其中最大的挑戰(zhàn)便是模型幻覺，這背后是對AI可靠性的高壓考驗(yàn)。AI的表現(xiàn)很大程度上依賴于訓(xùn)練數(shù)據(jù)的質(zhì)量和多樣性，當(dāng)這兩者存在偏差時(shí)，就像人會產(chǎn)生錯覺，AI有時(shí)會生成看似合理實(shí)則違背醫(yī)學(xué)常識的結(jié)論。

“對數(shù)據(jù)而言，目前其實(shí)處于一種量質(zhì)雙缺的狀態(tài)。合規(guī)性、標(biāo)準(zhǔn)化和數(shù)據(jù)質(zhì)量是數(shù)據(jù)開發(fā)的主要難點(diǎn)，特別是在不同來源的數(shù)據(jù)格式不統(tǒng)一的情況下，增加了數(shù)據(jù)處理的成本和復(fù)雜性。而確保醫(yī)療數(shù)據(jù)使用的合規(guī)性和透明度是一個(gè)復(fù)雜的多方面問題。”該業(yè)內(nèi)專業(yè)人士說。

對此，方舟健客已展開探索，最終能否為行業(yè)打開更大的想象空間，值得期待。

（信息來源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

艾伯維“狙擊”普方生物：專利戰(zhàn)下，政策如何助力行業(yè)規(guī)范？

繼起訴百濟(jì)神州（BeiGene）之后，艾伯維（AbbVie）將矛頭指向普方生物。

日前，國外一家生物技術(shù)公司Genmab發(fā)布公告稱，艾伯維向美國華盛頓西區(qū)地方法院提起訴訟，將Genmab、普方生物美國分部、普方生物蘇州研發(fā)中心、艾伯維前員工列為被告，指控被告方旗下ADC藥物Rina-S，未經(jīng)授權(quán)使用了一項(xiàng)旨在增強(qiáng)ADC親水性的基于二糖的連接技術(shù)，涉及其商業(yè)秘密。

Genmab方面堅(jiān)決否認(rèn)上述指控，“艾伯維并未應(yīng)用該技術(shù)開發(fā)任何產(chǎn)品，這只是艾伯維近期針對競爭對手提起的多起訴訟中的一起，這些訴訟都是指控艾伯維前員工盜用了其商業(yè)機(jī)密。”

一般而言，國際市場上跨國企業(yè)針對相關(guān)競品提起專利訴訟，是較為常見的做法。此次艾伯維未對被告方主張或行使任何專利權(quán)，而是尋求損害賠償和廣泛的禁令救濟(jì)。Genmab稱將針對艾伯維的訴求積極為公司辯護(hù)。

北京雍文律師事務(wù)所合伙人、雍文醫(yī)療大健康專業(yè)委員會主任劉偉解釋，禁令是商業(yè)秘密侵權(quán)案中最主要的救濟(jì)措施，當(dāng)損害賠償不足以彌補(bǔ)原告損失時(shí)，法官便可以行使衡平權(quán)發(fā)布禁令以阻止對保密關(guān)系的破壞。

“艾伯維尋求‘禁令救濟(jì)’，一方面可以快速、有效得到結(jié)果，另一方面，也能通過法院的禁令避免商業(yè)秘密的繼續(xù)泄露和使用。”劉偉說。

專利戰(zhàn)背后：Elahere遇勁敵？

與此次紛爭相關(guān)的Rina-S，是一款由普方生物原研、靶向FRα（葉酸受體α）的ADC藥物。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)Rα在76%~89%的上皮卵巢癌中高度表達(dá)，在35%—68%的三陰性乳腺癌中高度表達(dá)。在腫瘤中的高度表達(dá)讓FRα成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的靶點(diǎn)。

2024年1月，Rina-S獲得美國FDA授予快速通道資格認(rèn)定，用于治療表達(dá)FRα的高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑耐藥的卵巢癌患者。彼時(shí)，普方生物在新聞稿中表示，Rina-S以依喜替康作為有效載荷，采用普方生物自主研發(fā)的新型親水性載荷連接子sesutecan，其高度均一的抗體載荷比為8（DAR8）。

普方生物解釋，依喜替康是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑，具有高活性和細(xì)胞膜滲透能力，可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的旁觀者殺傷效應(yīng)。Sesutecan極其親水穩(wěn)定并可裂解的連接子改善了小分子依喜替康的疏水性，優(yōu)化了ADC的整體理化性質(zhì)，能夠使ADC藥物維持高DAR值，有效地將依喜替康傳遞到腫瘤組織中，同時(shí)仍然保持良好的藥代動力學(xué)特征。

為獲得這款“有望成為同類最佳的臨床階段FRα靶向Topo1 ADC”在內(nèi)的藥物，同年4月，Genmab以18億美元的全現(xiàn)金交易收購普方生物。基于相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對比第一代FRα靶向ADC藥物，Rina-S有望適用于更廣泛的患者群體，Genmab也計(jì)劃擴(kuò)大Rina-S在卵巢癌和其他FRα表達(dá)實(shí)體瘤上的研發(fā)計(jì)劃。

今年3月17日，Rina-S在2025年婦科腫瘤學(xué)會上披露最新數(shù)據(jù)指出，對于經(jīng)過大量前期治療的卵巢癌（OC）患者，無論其FRα表達(dá)水平如何，每3周（Q3W）使用120mg/m2的Rina-S，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）從50%提升到了55.6%。

業(yè)內(nèi)有觀點(diǎn)指出，此次研究數(shù)據(jù)更大的意義或許在于，120mg/m2劑量之下，無論FRα表達(dá)水平如何，Rina-S都能發(fā)生深度反應(yīng)，這對未來患者受益人群有著極大的擴(kuò)展。在這點(diǎn)上，Elahere的臨床三期入組則對FRα表達(dá)做出了嚴(yán)格的限制。

Elahere，是艾伯維在2024年3月獲美國FDA完全批準(zhǔn)，用于治療葉酸受體α（FRα）陽性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的ADC藥物，這些患者既往接受過至多3種全身治療方案。

作為首款在鉑類耐藥卵巢癌患者上顯示帶來總生存期（OS）改善的療法，Elahere在2024年實(shí)現(xiàn)收入4.79億美元，在艾伯維全年總收入中僅占比0.85%。方正證券于2024年4月也披露研報(bào)指出，Elahere市場銷售峰值預(yù)估在20億美元。

與之形成鮮明對比的是，艾伯維旗下昔日“藥王”Humira（阿達(dá)木單抗，修美樂），盡管市場表現(xiàn)隨著專利的到期以及生物類似藥的競爭而下滑，2024年依然實(shí)現(xiàn)了89.93億美元的收入。因此，此次圍繞FRα ADC展開的專利戰(zhàn)，在業(yè)內(nèi)看來，更像是艾伯維向外界釋放出堅(jiān)決捍衛(wèi)已有市場份額的信號。

專利+數(shù)據(jù)，給予創(chuàng)新者更穩(wěn)定的市場預(yù)期

事實(shí)上，這已非艾伯維首次就“前員工竊取商業(yè)機(jī)密”提起訴訟。

2024年9月，根據(jù)市場消息，艾伯維指控百濟(jì)神州雇傭一名曾在艾伯維工作的資深科學(xué)家后，盜用商業(yè)秘密，以開發(fā)競爭性的抗癌療法。訴訟焦點(diǎn)涉及兩款在研產(chǎn)品，分別是艾伯維的BTK降解劑ABBV-101以及百濟(jì)神州的BGB-16673。

彼時(shí)，百濟(jì)神州方面表示，“我們認(rèn)為該訴訟意圖阻礙BGB-16673的開發(fā)進(jìn)程，BGB-16673是目前臨床開發(fā)中進(jìn)展最快的BTK降解劑。百濟(jì)神州早在艾伯維首次申請BTK降解劑專利數(shù)年之前就已為BGB-16673申請了專利。”

而針對百濟(jì)神州另一款已上市的BTK抑制劑澤布替尼，2023年6月，艾伯維旗下Pharmacyclics也曾指控其侵犯了該公司Imbruvica（伊布替尼）相關(guān)專利，并已在美國特拉華州地方法院提起訴訟。

“專利”作為創(chuàng)新藥的第一個(gè)特點(diǎn)，全國政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會副主任、中國國際經(jīng)濟(jì)交流中心理事長畢井泉曾在一場學(xué)術(shù)會議上指出，“專利制度科學(xué)上的意義在于向社會公布發(fā)明人的成果及制作方法，經(jīng)濟(jì)上的意義在于給專利權(quán)人一段時(shí)期市場獨(dú)占，國家法律保護(hù)這種市場獨(dú)占，讓發(fā)明人使用專利生產(chǎn)銷售產(chǎn)品，并獲得壟斷利潤。”

近年來，在創(chuàng)新藥全球市場競爭愈發(fā)激烈的大背景下，圍繞創(chuàng)新藥專利的爭端事件時(shí)有發(fā)生，創(chuàng)新藥的專利策略已經(jīng)成為企業(yè)愈加重要的課題之一。

“在國際化進(jìn)程中，國內(nèi)藥企應(yīng)做好以下幾點(diǎn)，以避免陷入侵權(quán)糾紛，包括自查知識產(chǎn)權(quán)狀況、監(jiān)控侵權(quán)行為、加大知識產(chǎn)權(quán)的知識宣傳力度、積極維權(quán)。”劉偉指出。

也有券商分析師表示，“隨著本土創(chuàng)新藥企的研發(fā)實(shí)力不斷提升，跨國企業(yè)與本土的專利之爭也會愈發(fā)普遍，一方失守都會導(dǎo)致產(chǎn)生巨額的損失。為了平衡這一個(gè)利益問題，國家專利法也在不斷完善，力爭保證進(jìn)口廠家利益的同時(shí)，能夠讓本土廠商研發(fā)的藥物具有切實(shí)保障。”

“專利保護(hù)是激勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新最重要的制度。但隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，僅靠專利保護(hù)有其局限性。”畢井泉在前述會議上表示，“創(chuàng)新藥研發(fā)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期的特點(diǎn)，主要體現(xiàn)在藥物臨床試驗(yàn)的求證過程中。數(shù)據(jù)保護(hù)是鼓勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新又一重要制度安排。”

為促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展，完善藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，日前，國家藥監(jiān)局綜合司發(fā)布《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（試行，征求意見稿）》及《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)工作程序（征求意見稿）》。

中國藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院謝金平、邵蓉也撰文表示，藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)與專利保護(hù)均是知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的重要舉措，二者相互獨(dú)立、平行運(yùn)行且互不影響，在無專利保護(hù)或?qū)＠训狡跁r(shí)，數(shù)據(jù)保護(hù)作為行政保護(hù)，能夠發(fā)揮與專利保護(hù)相似的排他作用，從而給予創(chuàng)新者更加穩(wěn)定的市場預(yù)期。

可以預(yù)見的是，隨著相關(guān)政策制度的持續(xù)優(yōu)化，創(chuàng)新藥專利爭端有望在合理的制度框架內(nèi)得到更妥善的解決。一方面，激勵本土創(chuàng)新藥企持續(xù)投入研發(fā)，提升我國在全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域的競爭力；另一方面，也將促使跨國企業(yè)與本土企業(yè)在更加規(guī)范、公平的環(huán)境下開展競爭與合作。

（信息來源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

中國創(chuàng)新藥告別臨床數(shù)據(jù)“裸奔”時(shí)代

創(chuàng)新藥終于要徹底告別，臨床數(shù)據(jù)“裸奔”的時(shí)代了。

3月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法(試行)》(征求意見稿)(以下簡稱“《實(shí)施辦法》”)，系統(tǒng)性構(gòu)建了覆蓋創(chuàng)新藥、改良藥、首仿藥、生物藥及疫苗的分類保護(hù)框架。

辦法中明確，數(shù)據(jù)保護(hù)是指含有新型化學(xué)成份的藥品以及符合條件的其他藥品獲批上市時(shí)，藥監(jiān)局對申請人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實(shí)施保護(hù)，給予最長不超過6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期。

這標(biāo)志著，業(yè)內(nèi)一直呼吁的數(shù)據(jù)保護(hù)即將落地。而國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系也將更加完善，在制度層面給“真創(chuàng)新”筑高護(hù)城河。

而對仿制藥來說，傳統(tǒng)“搶首仿”策略失效，依賴原研數(shù)據(jù)申報(bào)的路徑被堵死，臨床策略必須更新升級。當(dāng)然，為了平衡仿創(chuàng)，藥監(jiān)局決定對首仿也給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)。

政策拐點(diǎn)已至，這場關(guān)于臨床數(shù)據(jù)的保護(hù)，將加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑。

1、攔截仿制藥的利器

新藥研發(fā)是一場“十年十億”的豪賭，而臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)則是這場賭局中最昂貴的籌碼。

這也是為什么，生物科技行業(yè)極為重視知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，比如通過專利、著作權(quán)、商業(yè)秘密等方式對這些數(shù)據(jù)本身進(jìn)行保護(hù)。

然而，專利能夠保護(hù)的僅是很少一部分，大量的具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)雖然不能申請專利，但對藥品審批來說又至關(guān)重要。最直觀的例子，莫過于仿制藥的注冊審批基于新藥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以免于重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)，從而大大節(jié)省時(shí)間和資金成本。

但對于原研藥來說，經(jīng)歷“雙十”考驗(yàn)獲批上市后，若專利保護(hù)期已屆滿或即將屆滿，且沒有額外的制度保護(hù)，那將意味著，其很難在有限的時(shí)間內(nèi)收回成本，收益也就無從談起。這會極大降低藥企的創(chuàng)新、研發(fā)積極性。

倘若大量藥企的創(chuàng)新回報(bào)不及預(yù)期，整個(gè)行業(yè)的投資生態(tài)也將遭受沖擊。畢竟，投資最重要的是便是預(yù)期，沒有人愿意投資于自己無法掌控/預(yù)期的東西。

從這個(gè)角度來說，創(chuàng)新藥關(guān)鍵的知識產(chǎn)權(quán)不僅是專利，更包括藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)(RDP)。因?yàn)椋@可以防止競爭對手在一定時(shí)期內(nèi)，利用自己的臨床數(shù)據(jù)申報(bào)仿制藥上市。

這一保護(hù)制度起源于美國1984年通過的《藥品價(jià)格競爭和專利期補(bǔ)償法案》(《Hatch-Waxman法案》)。該法案首次明確提出了藥品“數(shù)據(jù)保護(hù)”，確立了針對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)的獨(dú)占保護(hù)制度。

FDA則在Hatch-Waxman法案之上，依據(jù)藥品注冊路徑的不同給予了新化學(xué)實(shí)體(NCE)、全新的生物藥實(shí)體(NBE)不同時(shí)長的保護(hù)周期。其中，NCE最長保護(hù)期為7.5年，NBE最長達(dá)12年，無論是NCE還是NBE，保護(hù)方式都為“不受理+不批準(zhǔn)”，比如NBE上市4年內(nèi)不受理仿制藥上市申請，4年后可以受理申請，但8年內(nèi)不得批準(zhǔn)上市。

簡單來說，所謂數(shù)據(jù)保護(hù)，就是監(jiān)管機(jī)構(gòu)在一定時(shí)間內(nèi)不可以依賴原研公司提交的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)潛在的仿制藥品進(jìn)入市場，直接延遲仿制藥進(jìn)入市場的時(shí)間。

當(dāng)然，在試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期結(jié)束后，F(xiàn)DA只需要審查仿制藥是否與新藥具有生物等效性即可。

其底層邏輯在于，誰創(chuàng)造數(shù)據(jù)，誰享有排他性權(quán)益。這種保護(hù)與專利保護(hù)并行，形成互補(bǔ)：專利覆蓋分子結(jié)構(gòu)等“技術(shù)方案”，而數(shù)據(jù)保護(hù)捍衛(wèi)臨床試驗(yàn)的“實(shí)證成果”。

2、“中國方案”落地

為了保護(hù)本土藥企，美國極力向其他國家推行該制度。作為國際協(xié)議，《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議》(TRIPS協(xié)議)最早引入了藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，并成為了最早明確規(guī)定藥品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)內(nèi)容的國際標(biāo)準(zhǔn)。

而后日本、歐盟等國家率先響應(yīng)并積極實(shí)施，至今，全球已有多個(gè)國家以法律法規(guī)的形式對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)加以規(guī)制。

海外國家在落實(shí)TRIPS協(xié)議時(shí)，均結(jié)合本國或地區(qū)情況設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護(hù)期限。這一次，《實(shí)施辦法》也兼顧了國際經(jīng)驗(yàn)及國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的實(shí)際情況。

相比18年的版本，新版的《實(shí)施辦法》擴(kuò)大了數(shù)據(jù)范圍：

創(chuàng)新藥：上市申請時(shí)資料中包含的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

改良型新藥：包括證明其與已知活性成份藥品(已上市生物制品)相比具有明顯臨床優(yōu)勢的新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

仿制藥：包括支持批準(zhǔn)的、必要的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

此前的版本中，只保護(hù)非臨床和臨床的有效性數(shù)據(jù)，安全性和質(zhì)量可控?cái)?shù)據(jù)被排除。

同時(shí)，考慮創(chuàng)新程度及付出努力程度的區(qū)別，《實(shí)施辦法》對創(chuàng)新藥、改良型新藥設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護(hù)期限。為了鼓勵創(chuàng)新，給予創(chuàng)新藥(化藥1類/生物藥1類)最長6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；為鼓勵對已上市藥品進(jìn)行改良，給予改良型新藥(化藥2類/生物藥2類)3年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

某種程度上，這等于建立了按照“創(chuàng)新程度決定保護(hù)強(qiáng)度”的分類體系。

而為了鼓勵境外原研藥品和改良型藥品盡早到國內(nèi)市場，《實(shí)施辦法》明確針對境外已上市、境內(nèi)未上市的原研藥品和改良型藥品，數(shù)據(jù)保護(hù)期為6年或3年減去該藥品在境內(nèi)提交上市許可申請被受理之日與該藥品境外首次獲得上市許可之日的時(shí)間差，以激勵境外原研藥盡快在中國上市或全球同步申報(bào)。

簡單來說，越早在國內(nèi)提交，越早惠及患者，給予的保護(hù)期限越長。目的是，讓全球創(chuàng)新成果盡早惠及中國患者。

考慮到國內(nèi)仿制藥的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，為了鼓勵仿制藥企積極跟進(jìn)國際研發(fā)前沿，《實(shí)施辦法》明確對境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的仿制藥和生物制品，如果開展了支持批準(zhǔn)、必要的臨床試驗(yàn)，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期，以體現(xiàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)質(zhì)，兼顧公平性。

這樣的制度設(shè)計(jì)，拒絕了“一刀切”。不同于美國對生物創(chuàng)新藥統(tǒng)一12年的保護(hù)期，國內(nèi)將化學(xué)藥與生物藥、創(chuàng)新與改良、原研與首仿區(qū)別對待，既避免過度壟斷，又能精準(zhǔn)激勵高價(jià)值創(chuàng)新。

3、拒絕低質(zhì)內(nèi)卷

過去，國內(nèi)RDP制度的缺失曾導(dǎo)致雙重困境：一方面，原研藥企因仿制藥沖擊難以回收成本；另一方面，投資人因回報(bào)預(yù)期模糊而謹(jǐn)慎觀望。

如今，隨著《實(shí)施辦法》出臺，將數(shù)據(jù)保護(hù)與專利保護(hù)等制度銜接，中國創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，終于不再缺失。這無疑會進(jìn)一步加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑：

首先，徹底終結(jié)低水平重復(fù)。PD-1賽道“百團(tuán)大戰(zhàn)”的教訓(xùn)表明，低質(zhì)的內(nèi)卷競爭只會導(dǎo)致資源浪費(fèi)。新規(guī)通過數(shù)據(jù)獨(dú)占期倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)向首創(chuàng)新藥。

若某靶點(diǎn)首創(chuàng)新藥已獲6年保護(hù)，后來者即便繞過專利，也需自行生成臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，成本與風(fēng)險(xiǎn)陡增。這種機(jī)制將有效遏制“偽創(chuàng)新”扎堆。

其次，穩(wěn)定投資預(yù)期。風(fēng)投機(jī)構(gòu)曾因數(shù)據(jù)保護(hù)缺失而謹(jǐn)慎布局早期項(xiàng)目。如今，6年獨(dú)占期明確后，創(chuàng)新藥企可更精準(zhǔn)測算現(xiàn)金流周期，投資者則能依據(jù)保護(hù)期評估項(xiàng)目回報(bào)率。正如美國生物科技產(chǎn)業(yè)的崛起所證實(shí)的，清晰的知識產(chǎn)權(quán)規(guī)則，是資本敢于押注高風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新的前提。

最后，推動全球同步。境外原研藥動態(tài)保護(hù)期設(shè)計(jì)，將加速跨國藥企在中國開展國際多中心臨床試驗(yàn)。而首仿藥保護(hù)條款，則激勵本土企業(yè)瞄準(zhǔn)臨床急需的海外新藥，通過自主研發(fā)而非簡單仿制實(shí)現(xiàn)突圍。這種“創(chuàng)新-仿制”的良性循環(huán)，將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持活力的關(guān)鍵。

當(dāng)臨床數(shù)據(jù)保護(hù)與專利鏈接、醫(yī)保談判、出海戰(zhàn)略形成合力，一個(gè)拒絕內(nèi)卷、崇尚首創(chuàng)新藥的時(shí)代正在到來。

或許，不久的將來，我們會看到更多“全球新”從中國誕生。

（信息來源：氨基觀察）

運(yùn)作管理

云頂新耀領(lǐng)銜，中國mRNA腫瘤疫苗軍團(tuán)崛起

說到做到。

3月6日，云頂新耀宣告?zhèn)€性化mRNA腫瘤治療性疫苗EVM16完成首例患者給藥，與此同時(shí)預(yù)告：通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14在2月份已向FDA申報(bào)臨床。

3月24日，云頂新耀便官宣，EVM14獲FDA IND批準(zhǔn)，成為其首款自研進(jìn)入全球臨床的mRNA腫瘤疫苗。

自主研發(fā)的mRNA腫瘤管線持續(xù)落地，云頂新耀堪稱中國藥企效率標(biāo)桿。這也印證了其自主研發(fā)能力，且體系與全球監(jiān)管框架的高度適配，標(biāo)志著云頂新耀授權(quán)引進(jìn)+自主研發(fā)的“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略進(jìn)入全新階段。

對此，市場給予極大認(rèn)可，云頂新耀股價(jià)應(yīng)聲大漲，一度超10%，再創(chuàng)近4年新高。自3月7日至今，在一個(gè)又一個(gè)催化劑的驅(qū)動下，云頂新耀股價(jià)累計(jì)漲幅接近30%，領(lǐng)漲港股。

更宏大的視角來看，云頂新耀淋漓盡致地展現(xiàn)出中國藥企對前沿技術(shù)的執(zhí)著堅(jiān)守與暗自砥礪奮進(jìn)。

自3年前mRNA新冠疫苗研發(fā)驗(yàn)證性能不遜色于輝瑞的Comirnaty起，云頂新耀便轉(zhuǎn)身潛入腫瘤疫苗的深海，選擇在AI+mRNA悄然筑基、不斷迭代。

最終，當(dāng)海外mRNA先驅(qū)一路疾馳快速突圍，而國內(nèi)藥企大多仍隱于暗處之時(shí)，恰似一位蟄伏許久的武林高手毅然挺身而出。

雖不足以照亮整片曠野，卻撕開了國產(chǎn)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域沉寂的幕布。期待云頂新耀，也期待國產(chǎn)mRNA新藥。

1、強(qiáng)勢挺進(jìn)大藍(lán)海

云頂新耀以近乎“閃電戰(zhàn)”的速度，在mRNA賽道完成了一次關(guān)鍵卡位。

新冠疫苗熱潮退去后，所有mRNA主流藥企將目光聚焦于腫瘤疫苗的研發(fā)。Moderna全力投入，預(yù)計(jì)其首個(gè)mRNA腫瘤疫苗將于2027年上市；BioNTech同樣快馬加鞭，在研發(fā)之路上一路突破，進(jìn)展連連。

這不難理解。當(dāng)下，無論是免疫療法還是靶向療法，都存在一個(gè)明顯的短板，即難以讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“記憶”。而靶向腫瘤相關(guān)抗原的腫瘤疫苗，它不僅能與現(xiàn)有療法聯(lián)合使用，發(fā)揮增效作用，還有望降低患者腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，讓患者有機(jī)會實(shí)現(xiàn)“長期無癌生存”的獲益，意義重大，有望成為現(xiàn)有療法的有力補(bǔ)充。

mRNA疫苗高度契合當(dāng)下腫瘤藥物研發(fā)的趨勢，價(jià)值不可估量。Precedence Research預(yù)測，到2034年，全球mRNA治療市場規(guī)模將飆升至426.4億美元。

此刻云頂新耀的新進(jìn)展，無疑預(yù)示著它正強(qiáng)勢挺進(jìn)這片廣闊的藍(lán)海市場。

在臨床前研究階段，云頂新耀的EVM14已展現(xiàn)出非凡實(shí)力：不僅抗腫瘤效果顯著，還具備有效降低腫瘤復(fù)發(fā)的強(qiáng)大能力。

公開數(shù)據(jù)顯示，在大部分MC38-TAA5荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)EVM14疫苗治療后，腫瘤完全消退。更為驚人的是，當(dāng)再次給這些小鼠接種MC38-TAA5腫瘤細(xì)胞或者野生型MC38腫瘤細(xì)胞時(shí)，腫瘤并未再次生長。

這一成果有力地證實(shí)，經(jīng)過EVM14治療后，小鼠體內(nèi)的T細(xì)胞成功形成免疫記憶。如此一來，當(dāng)再次遭遇腫瘤細(xì)胞時(shí)，免疫系統(tǒng)能夠迅速啟動強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，極大地減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的概率。

EVM14與PD-1/CTLA-4聯(lián)用時(shí)，在多個(gè)小鼠同源腫瘤模型中，更是顯著提升了抗腫瘤活性，為臨床上探索聯(lián)合用藥方案提供了堅(jiān)實(shí)支撐。

依據(jù)云頂新耀的規(guī)劃，后續(xù)EVM14計(jì)劃用于非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌等多種癌癥的治療。這些適應(yīng)癥所對應(yīng)的患者群體規(guī)模龐大，且目前免疫療法是核心治療手段，正是這片藍(lán)海中的核心戰(zhàn)場。

借勢現(xiàn)有免疫療法成熟生態(tài)，EVM14或?qū)⒊蔀椤霸鲂Х糯笃鳌保匦露x腫瘤治療的價(jià)值鏈。

2、“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略正式啟航

對于云頂新耀而言，這場突圍的意義遠(yuǎn)超過單一產(chǎn)品的進(jìn)展。

自成立之初，云頂新耀便秉持務(wù)實(shí)的態(tài)度，制定了從授權(quán)引進(jìn)逐步邁向自主研發(fā)并走向全球的戰(zhàn)略規(guī)劃。這一循序漸進(jìn)的策略，本是深思熟慮之舉。但過去，市場只見其引進(jìn)管線的商業(yè)化鋒芒，卻忽視自主研發(fā)體系的蟄伏。

如今，EVM14作為云頂新耀首款自主研發(fā)且成功進(jìn)入全球臨床階段的mRNA腫瘤治療性疫苗，無疑將成為扭轉(zhuǎn)市場認(rèn)知的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

此次EVM14獲得FDA批準(zhǔn)臨床，釋放出諸多極具價(jià)值的信號。

首先，這標(biāo)志著云頂新耀精心構(gòu)建的授權(quán)引進(jìn)與自主研發(fā)“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略正式啟航。

當(dāng)市場還在暢想其引進(jìn)策略成功之時(shí)，云頂新耀已用FDA的印章，將競爭維度拉升至“全球原創(chuàng)。作為首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)臨床的自主研發(fā)項(xiàng)目，EVM14不僅加速創(chuàng)新價(jià)值的全球化兌現(xiàn)，更將強(qiáng)化云頂新耀在全球醫(yī)藥市場的競爭力。

其次，它有力地印證了云頂新耀在自主研發(fā)領(lǐng)域的雄厚實(shí)力。

EVM14在臨床前研究階段所展現(xiàn)出的卓越數(shù)據(jù)，充分彰顯了其產(chǎn)品潛力。而FDA批準(zhǔn)其進(jìn)入臨床，更是意味著成果獲得了國際權(quán)威監(jiān)管機(jī)構(gòu)的高度認(rèn)可。

此外，從2月份提交申報(bào)到3月份順利獲批，如此高效的結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了云頂新耀的自主研發(fā)體系與全球監(jiān)管框架實(shí)現(xiàn)了高度適配。

最后，云頂新耀自主研發(fā)體系所展現(xiàn)出的不僅是可靠的質(zhì)量，更有令人驚嘆的效率。

事實(shí)上，據(jù)公司此前披露，其在自體生成CAR-T產(chǎn)品領(lǐng)域也有布局，這些項(xiàng)目與EVM14等共同構(gòu)成了云頂新耀在腫瘤及自身免疫疾病領(lǐng)域創(chuàng)新戰(zhàn)略的三大核心支點(diǎn)。

從EVM16到EVM14，管線項(xiàng)目如光速般落地實(shí)施，這一實(shí)際行動有力地證實(shí)了公司在自主研發(fā)體系建設(shè)方面的卓越成效，彰顯了其強(qiáng)大的執(zhí)行力。

這意味著，云頂新耀自主研發(fā)體系，不僅質(zhì)變，更會量變，市場應(yīng)該會看到其更多價(jià)值管線高效落地。

從中國到亞洲再到全球，云頂新耀一步一個(gè)腳印，向終極目標(biāo)邁進(jìn)，市場對其預(yù)期也在進(jìn)一步升溫：

3月7日，在秀出“AI+mRNA”肌肉后第一個(gè)交易日，云頂新耀單日股價(jià)漲幅達(dá)20.12%。

3月19日，云頂新耀宣布嘉善生產(chǎn)基地將作為mRNA技術(shù)產(chǎn)業(yè)化戰(zhàn)略支點(diǎn)，全面保障公司mRNA腫瘤及自免治療藥物從研發(fā)到商業(yè)化全流程的核心能力，預(yù)示著mRNA平臺價(jià)值鏈具備端到端的能力，自主可控且更具效率、成本優(yōu)勢，股價(jià)單日漲幅再度達(dá)到10.82%。

3月24日，EVM14進(jìn)展公布后，云頂新耀漲幅一度超過10%，雖然港股后續(xù)回調(diào)，但云頂新耀股價(jià)依然堅(jiān)挺。

隨著“雙輪驅(qū)動”戰(zhàn)略加速，云頂新耀價(jià)值催化劑也將更為密集。未來，其大概率會持續(xù)給資本市場帶來驚喜。

3、國產(chǎn)創(chuàng)新的明暗辯證法

國產(chǎn)醫(yī)療創(chuàng)新的敘事，總在光明與晦暗間交錯。

新冠疫苗的輝煌稍縱即逝，mRNA領(lǐng)域一度重歸沉寂。有人感嘆“英雄難出”，有人質(zhì)疑“跟跑宿命”。但云頂新耀的破局揭示另一種真相：所謂“落后”，不過是厚積薄發(fā)的必經(jīng)階段。

如今的云頂新耀，其自主研發(fā)敘事已不再是追趕，而是重構(gòu)賽道。

EVM14迅速獲得FDA IND批準(zhǔn)，是典型的新生產(chǎn)力——AI技術(shù)賦能研發(fā)的新成果。

云頂新耀在過去四年中，通過端到端的mRNA研發(fā)體系，已實(shí)現(xiàn)了從靶點(diǎn)篩選、序列設(shè)計(jì)到遞送優(yōu)化的效率飛躍，獨(dú)有的“妙算”mRNA序列算法系統(tǒng)（EVER-NEO-1）已迭代至第三代，并通過大數(shù)據(jù)模型持續(xù)演化中。

而AI，也正是中國mRNA企業(yè)重構(gòu)市場邏輯的關(guān)鍵。畢竟，AI能夠推動mRNA藥物研發(fā)從經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動向“數(shù)據(jù)+AI驅(qū)動”轉(zhuǎn)型，帶來兩個(gè)顯而易見的好處：

第一，顯著縮短了從研發(fā)到臨床試驗(yàn)的時(shí)間周期，提升了效率；第二，大幅提升了研發(fā)成功率。

AI競爭的本質(zhì)是算法。數(shù)據(jù)越多，技術(shù)越成熟，迭代越快，反饋到臨床研究層面，即分子的產(chǎn)出效率更高，質(zhì)量越高，形成一個(gè)正循環(huán)。

因此，頭部藥企之間的效率和成功率，差距只會越拉越大。目前，云頂新耀已經(jīng)證明了其AI實(shí)力處于全球第一梯隊(duì)，“妙算”系統(tǒng)新抗原預(yù)測算法在各個(gè)排位閾值下的捕獲能力均高于斯隆凱特琳癌癥中心（MSKCC）開發(fā)的腫瘤新抗原算法識別系統(tǒng)。

正是如此，EVM14超預(yù)期出現(xiàn)在市場視野中，拉開國產(chǎn)mRNA腫瘤疫苗反攻序幕。

當(dāng)AI賦能研發(fā)效率，當(dāng)自主研發(fā)體系打通“實(shí)驗(yàn)室-臨床-監(jiān)管”的全鏈條，中國藥企完全能跳出“追趕-模仿”的循環(huán)，在關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點(diǎn)上實(shí)現(xiàn)“非對稱超越”。

（信息來源：氨基觀察）

眾生藥業(yè)，向“未來”轉(zhuǎn)型

要論醫(yī)藥行業(yè)的當(dāng)下熱點(diǎn)，除被DeepSeek帶火的AI技術(shù)外，當(dāng)屬GLP-1減肥藥熱度最高。

在看到禮來替爾泊肽熱銷全球后，國內(nèi)投資者無一不眼饞地流口水，急迫地想要找到屬于我們的GLP-1減肥神藥。眾多藥企也投入到GLP-1藥物研發(fā)中，眾生藥業(yè)就是其中之一。

就在2月27日，眾生藥業(yè)才剛發(fā)布公告，公司自主研發(fā)的一類創(chuàng)新多肽藥物RAY1225注射液在超重/肥胖參與者的安全性和有效性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(REBUILDING-2)獲得組長單位北京大學(xué)人民醫(yī)院和共同組長單位中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院倫理審查批件，批準(zhǔn)項(xiàng)目開展。

這條公告內(nèi)容是眾生藥業(yè)2月份關(guān)于RAY1225注射液的第二份研發(fā)公告，由此可以看出眾生藥業(yè)對于這款藥物的重視。從臨床試驗(yàn)申請到收到倫理批件，從一期數(shù)據(jù)到二期臨床數(shù)據(jù)，從降糖適應(yīng)證到減肥適應(yīng)證。2年多的時(shí)間中，眾生藥業(yè)硬是發(fā)布了12個(gè)關(guān)于該藥品的研發(fā)進(jìn)展公告，生怕錯過這個(gè)GLP-1大熱靶點(diǎn)藥物的任何一個(gè)細(xì)節(jié)。

然而，如此頻發(fā)的釋放利好卻并沒有提振市場信心，過去兩年眾生藥業(yè)股價(jià)每況愈下。難道市場不看好GLP-1減肥藥了嗎?當(dāng)然不是，只不過對于眾生藥業(yè)頻繁的熱點(diǎn)切入，投資者已經(jīng)免疫了。

從新冠藥物，到甲流藥物，再到減肥藥物，眾生藥業(yè)幾乎參與到每一個(gè)風(fēng)口的研發(fā)。開始的時(shí)候，眾生藥業(yè)卻是因?yàn)榍腥霟狳c(diǎn)而股價(jià)暴漲，但熱點(diǎn)最終并沒有轉(zhuǎn)化為營收。

狼來了的故事，所有人都聽過。當(dāng)預(yù)期釋放得太滿，業(yè)績遲遲無法與預(yù)期匹配，最終只會讓公司遭遇反噬。

01、白馬失色

眾生藥業(yè)起源于東莞的小鎮(zhèn)——石龍鎮(zhèn)。

1979年，石龍鎮(zhèn)成立了石龍制藥廠，主攻中成藥；1984年石龍鎮(zhèn)又成立了華南制藥廠，主攻化學(xué)藥。20世紀(jì)80年代至90年代，石龍制藥廠的眾生丸、清熱祛濕顆粒、復(fù)方血栓通膠囊，華南制藥廠的硫糖鋁口服混懸液先后上市，確立了石龍鎮(zhèn)在醫(yī)藥領(lǐng)域的江湖地位。

為了進(jìn)一步做強(qiáng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，石龍制藥廠與華南制藥廠于2001年合并改制為股份制企業(yè)，也就是如今的眾生藥業(yè)。兩家藥廠合并的八年之后，眾生藥業(yè)成功登陸深交所，成為東莞第六家A股上市公司，打破了當(dāng)?shù)仄髽I(yè)10年未上市的沉寂。

在眾生藥業(yè)發(fā)展初期，中成藥產(chǎn)品絕對處于強(qiáng)勢地位。復(fù)方血栓通膠囊(心腦血管)、眾生丸(清熱解毒)、清熱祛濕顆粒(祛濕)構(gòu)成中成藥“三駕馬車”。后續(xù)，眾生藥業(yè)又上市了腦栓通膠囊，繼續(xù)鞏固著中成藥的優(yōu)勢地位。

根據(jù)眾生藥業(yè)上市后的第一份年報(bào)(2009年)顯示，“三駕馬車”的營業(yè)收入占其總收入的90%以上。不過隨著化藥產(chǎn)品的逐漸上市，中成藥的營收占比開始下降，但依然扮演主角。

從2013年開始，眾生藥業(yè)逐漸開始尋求外延并購增長。2013年，眾生藥業(yè)通過增資控股湖北凌晟藥業(yè)和云南益康藥業(yè)；2015年，以13億元現(xiàn)金收購先強(qiáng)藥業(yè)100%股權(quán)，進(jìn)軍抗病毒、抗生素等領(lǐng)域；2017年，以4.23億元收購逸舒制藥80.53%股權(quán)；同年，還收購了奧理德視光學(xué)和宣城眼科，進(jìn)軍眼科服務(wù)。

在中成藥業(yè)務(wù)的強(qiáng)力支撐和一系列收并購之下，眾生藥業(yè)的營收規(guī)模從上市時(shí)的5億增長至2019年的25億。市值也從上市初期的不足20億元，增長至百億元以上。尤其是在2015年，乘著并購的東風(fēng)，眾生藥業(yè)市值一度突破130億元，成為“中藥白馬股”。

然而就在眾生藥業(yè)一帆風(fēng)順之際，轉(zhuǎn)折卻悄然發(fā)生。從2020年開始發(fā)生，眾生藥業(yè)開始遭遇企業(yè)高速發(fā)展后的瓶頸期。不僅營收幾近停滯，在2020年更是出現(xiàn)了上市之后的首次虧損。

今年1月25日，眾生藥業(yè)發(fā)布2024年年度業(yè)績預(yù)告，公司預(yù)計(jì)2024年度歸母凈利潤將虧損2.2億元至2.7億元，而上年同期則為盈利2.63億元；扣除非經(jīng)常性損益后的凈利潤預(yù)計(jì)虧損1.7億元至2.2億元，上年同期為盈利3.05億元。這也意味著，眾生藥業(yè)馬上要迎來第二個(gè)虧損年度。

02、內(nèi)外交困

究竟眾生藥業(yè)為何沉淪?這要?dú)w咎于各種內(nèi)外部因素的合力絞殺。

先聊聊外部因素。首先是疫情沖擊，讓眾生藥業(yè)進(jìn)入業(yè)績困難的時(shí)期。受新冠疫情影響，各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)除發(fā)熱門診外的科室就診人數(shù)大幅下降，眾生藥業(yè)主要產(chǎn)品的終端需求受到明顯影響，主營業(yè)務(wù)收入同比下降。

根據(jù)眾生藥業(yè)的2020年財(cái)報(bào)，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入18.96億元，同比下降25.11%。凈虧損約4.27億元，同比下降234.27%，扣非凈利潤為-6.29億元，同比下降313.42%。

如果說疫情的影響是暫時(shí)的，那么集采的影響則是鈍刀子割肉。

先是從占比較小的化藥開始。2020年，眾生藥業(yè)主要的化藥產(chǎn)品頭孢拉定膠囊、異煙肼片中標(biāo)第二批全國藥品集中采購。鹽酸乙胺丁醇片在第三批國家集采中中選。2021年2月，吡嗪酰胺片參與第四批國家集采并以第二順位中選。其他還有利巴韋林片、維生素C片、維生素B1片、雙氯芬酸鈉腸溶片、硝苯地平片等產(chǎn)品在各省級集采中中選。

隨后的中成藥集采，更是給了眾生藥業(yè)一記重拳。2022年，眾生藥業(yè)重磅產(chǎn)品復(fù)方丹參片、復(fù)方血栓通膠囊、復(fù)方血栓通軟膠囊、腦栓通膠囊在廣東聯(lián)盟清開靈等中成藥集中帶量采購項(xiàng)目中中選。2023年6月，復(fù)方血栓通系列產(chǎn)品在全國中成藥采購聯(lián)盟集采中成功中選，讓眾生藥業(yè)的中成藥板塊2023年?duì)I收下降了14.9%。

疫情與集采的雙重打擊，讓眾生藥業(yè)進(jìn)入至暗時(shí)刻。恰在此時(shí)，此前頻發(fā)外延并購所帶來的惡果也開始顯現(xiàn)。這些并購大多數(shù)并沒有形成1+1>2的效果，反而多家子公司不斷成為企業(yè)拖油瓶。

如2013年收購的凌晟藥業(yè)連續(xù)兩年未達(dá)業(yè)績承諾，最終被回購股權(quán)退出；2020年，收購的逸舒制藥及糖網(wǎng)醫(yī)療的商譽(yù)出現(xiàn)了明顯的減值跡象，直接影響眾生藥業(yè)的凈利潤減少8.45億元；2024年，先強(qiáng)藥業(yè)、逸舒制藥的商譽(yù)再次出現(xiàn)了減值跡象，眾生藥業(yè)預(yù)計(jì)計(jì)提商譽(yù)減值損失，進(jìn)一步加劇虧損。

不斷地被集采和商譽(yù)沖擊，眾生藥業(yè)的行業(yè)競爭力正在不斷衰退。以眾生藥業(yè)最大單品復(fù)方血栓通為例，同名產(chǎn)品有廣東廣發(fā)制藥、廣州威斯寶藥業(yè)以及揚(yáng)州中惠制藥4家藥企，因此只能集采血拼。在化藥領(lǐng)域，眾生藥業(yè)的主打產(chǎn)品同樣可替代性較強(qiáng)。

面對如此窘境，眾生藥業(yè)選擇依靠強(qiáng)營銷破局。眾生藥業(yè)銷售費(fèi)用占比一直在營業(yè)收入的三分之一以上。尤其是在2022年，在營收26.76億元的情況下，銷售費(fèi)用已經(jīng)高達(dá)10億元。

雖然強(qiáng)營銷費(fèi)用一定程度上保證了銷售不至于過快下滑，但卻與國家的政策背道而馳。集采、DRG/DIP等醫(yī)保控費(fèi)措施，以及醫(yī)療反腐力度加大的大背景下，通過營銷驅(qū)動業(yè)績成長的空間已經(jīng)越來越小。

2019年，眾生藥業(yè)的未來交棒至“二代”張玉沖和張玉立之手。他們看準(zhǔn)了創(chuàng)新藥機(jī)會，并鉚足了勁兒想要做出點(diǎn)成績。

盡管初心是好的，方向是對的，但創(chuàng)新藥研發(fā)卻是欲速則不達(dá)的。

03、創(chuàng)新藥需要有根

重注創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略，曾一度點(diǎn)燃了市場對于眾生藥業(yè)的熱情。2022年，眾生藥業(yè)以全年127%的股價(jià)漲幅位列A股醫(yī)藥板塊漲幅榜第二位，其間最高漲幅超過250%。

刺激點(diǎn)來自新冠特效藥的研發(fā)。新冠藥物3CL蛋白酶抑制劑是眾生藥業(yè)最先介入的創(chuàng)新領(lǐng)域之一。2022年5月，其一類新藥RAY1216獲批臨床；2022年8月，RAY1216完成I期臨床研究，初步數(shù)據(jù)顯示對新冠病毒抑制效果顯著；2022年11月，Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成首例受試者入組，成為國內(nèi)第四款進(jìn)入Ⅲ期臨床的國產(chǎn)新冠口服藥。

彼時(shí)，國內(nèi)防疫政策開始調(diào)整，新冠治療藥物需求激增。RAY1216與輝瑞Paxlovid同靶點(diǎn)，且采用單藥設(shè)計(jì)無需與其他藥物聯(lián)用，降低了用藥的復(fù)雜性，被視為潛在的重磅產(chǎn)品。于是，RAY1216每項(xiàng)臨床進(jìn)展公告均能引發(fā)股價(jià)異動，如2022年11月8日公告后三日累計(jì)漲幅達(dá)33%。當(dāng)月，眾生藥業(yè)股價(jià)一度超過40元，市值超過300億元。

在新冠藥品的刺激下，眾生藥業(yè)的創(chuàng)新藥載體子公司眾生睿創(chuàng)于2023年1月宣布完成3.7億元C輪融資，融資對賭條件為2024年12月31日之前完成合格IPO。

可是熱點(diǎn)來得快，去得也快。在中成藥和低端仿制藥市場中摸爬滾打過來的眾生藥業(yè)，很快在創(chuàng)新藥的面前碰了大釘子。

2023年3月，RAY1216附條件獲批上市，成為第四款附條件獲批上市的國產(chǎn)新冠口服藥，也是第二款國產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑。但此時(shí)早已物是人非。2個(gè)多月之前，新冠已經(jīng)“乙類乙管”，市場需求大幅萎縮，最終RAY1216并沒有達(dá)到預(yù)期。

折戟新冠藥之后，眾生藥業(yè)2023年股價(jià)回調(diào)45%。2024年12月，由于眾生睿創(chuàng)未能如期上市，眾生藥業(yè)只能宣布以3.8億元，回購了眾生睿創(chuàng)的股權(quán)。2024年前三季度，眾生睿創(chuàng)更是虧損5819萬元。

如今，眾生藥業(yè)最有希望商業(yè)化的產(chǎn)品是治療甲流的ZSP1273(昂拉地韋片)。

昂拉地韋片是一款RNA聚合酶抑制劑，臨床上擬用于成人單純性甲型流感的治療。一項(xiàng)頭對頭對比奧司他韋的臨床研究結(jié)果表明，昂拉地韋對多種甲型流感病毒的抑制能力顯著優(yōu)于神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋以及核酸內(nèi)切酶抑制劑瑪巴洛沙韋，并且對于奧司他韋耐藥的病毒株、瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很強(qiáng)的抑制作用。

面對大熱點(diǎn)瑪巴洛沙韋，市場認(rèn)為，ZSP1273有接替奧司他韋和瑪巴洛沙韋成為“流感神藥”的潛質(zhì)。2023年12月ZSP1273的新藥上市申請獲受理。當(dāng)時(shí)，眾生藥業(yè)預(yù)測，一切順利的話，該藥可于2024年獲批上市。

如今已經(jīng)2025年了，仍未上市的ZSP1273很顯然并沒有達(dá)到預(yù)期。可即使如期上市，其商業(yè)化成績依然是一個(gè)問號。首先，作為一個(gè)新藥，ZSP1273該如何進(jìn)行醫(yī)生教育，“神藥”潛質(zhì)多久可以發(fā)揮出來?第二，在奧司他韋和瑪巴洛沙韋已經(jīng)被市場驗(yàn)證成熟的情況下，ZSP1273還能占領(lǐng)多少市場?

繼新冠和甲流后，GLP-1是眾生藥業(yè)正在追的熱點(diǎn)。不過，RAY1225在中國和美國同時(shí)開啟臨床，不過在美國僅僅是剛拿到臨床批件。在中國也才拿到三期臨床的倫理審查批件。這樣的進(jìn)度已經(jīng)明顯落后于其他企業(yè)。

凡是熱點(diǎn)，勢必會有眾多玩家入局，這就是一場與其他玩家賽跑的競賽。勝者只是少數(shù)，對于大多數(shù)參與者來說失敗是最后的命運(yùn)。那么如何才能在激烈的熱點(diǎn)競賽中勝出呢?唯有厚積薄發(fā)。

眾生藥業(yè)擁抱創(chuàng)新的做法是值得推崇的，但聚焦于創(chuàng)新藥就應(yīng)該擁有一顆耐得住寂寞的心，而不是拼熱點(diǎn)。熱點(diǎn)并不是追上的，而是恰巧趕上的。強(qiáng)如諾和諾德的GLP-1藥物，也是在經(jīng)歷多年的沉寂后才得以綻放。

專注于某一領(lǐng)域，多一些積累與耐心，這才是創(chuàng)新藥研發(fā)唯一的答案。

（信息來源：醫(yī)曜）

科技研發(fā)

神濟(jì)昌華全球首創(chuàng)漸凍癥基因治療藥物獲美國FDA臨床研究許可

3月24日，神濟(jì)昌華（北京）生物科技有限公司宣布，其自主研發(fā)的全球首款（First-in-Class）以TRIM72為靶點(diǎn)的基因治療藥物SNUG01，已正式獲得美國FDA新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）許可，適應(yīng)癥為肌萎縮側(cè)索硬化（ALS，俗稱漸凍癥）。此次獲批標(biāo)志著該藥物將進(jìn)入I/IIa期國際多中心注冊臨床試驗(yàn)階段，系統(tǒng)評估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步療效，實(shí)現(xiàn)從基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵跨越。

ALS是一種累及上、下運(yùn)動神經(jīng)元的進(jìn)行性、致死性神經(jīng)退行性疾病，患者逐漸喪失運(yùn)動、吞咽及呼吸等功能，中位生存期僅為3-5年。ALS作為成年人最常見的運(yùn)動神經(jīng)元疾病之一，目前全球尚無治愈手段，現(xiàn)有療法僅能有限延緩疾病進(jìn)展。神濟(jì)昌華基于清華大學(xué)賈怡昌教授實(shí)驗(yàn)室在靶點(diǎn)方向的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，聚焦ALS致病機(jī)制研究，成功開發(fā)出具有全球知識產(chǎn)權(quán)的基因治療藥物SNUG01，為患者帶來全新治療希望。

SNUG01以重組腺相關(guān)病毒9型（rAAV9）為載體，通過鞘內(nèi)注射（IT）的方式，將人源TRIM72基因靶向遞送至神經(jīng)元。TRIM72可能通過膜修復(fù)功能、抗氧化/線粒體功能修復(fù)、減少應(yīng)激顆粒產(chǎn)生等多個(gè)功能實(shí)現(xiàn)減緩ALS患者神經(jīng)元的損害。

在臨床前動物研究中，SNUG01表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)元保護(hù)作用；此前在由北京大學(xué)第三醫(yī)院牽頭的研究者發(fā)起的臨床研究中，SNUG01展現(xiàn)出良好的安全耐受性，在療效指標(biāo)及生物標(biāo)志物方面看到了令人興奮的積極信號，完善了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、臨床前再到人體數(shù)據(jù)的驗(yàn)證鏈條。與針對特異基因突變導(dǎo)致ALS的基因治療藥物相比，SNUG01對于神經(jīng)細(xì)胞的多重保護(hù)機(jī)制為其覆蓋更多ALS亞型，特別是為90%無藥可治的散發(fā)型患者提供了潛在的治療選項(xiàng)。

神濟(jì)昌華將與全球科研及醫(yī)療伙伴攜手，持續(xù)推進(jìn)國際多中心臨床試驗(yàn)的開展，加速驗(yàn)證這一突破性療法的臨床價(jià)值，共同邁向改寫漸凍癥治療格局的新征程。

神濟(jì)昌華（北京）生物科技有限公司成立于2021年底，是一家專注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病創(chuàng)新療法研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，總部位于北京市昌平區(qū)。公司依托清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院賈怡昌教授團(tuán)隊(duì)十余年的科研積累，結(jié)合腺相關(guān)病毒載體（AAV）介導(dǎo)的基因表達(dá)和編輯，以及小核酸（ASO）介導(dǎo)基因表達(dá)調(diào)控等技術(shù)手段，布局了多個(gè)產(chǎn)品研發(fā)管線，致力于攻克肌萎縮側(cè)索硬化、腦卒中、帕金森病、阿爾茲海默癥、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)3型、亨廷頓舞蹈癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

眾生藥業(yè)GLP-1R/GIPR雙重激動劑啟動Ⅲ期臨床，針對肥胖

3月25日，ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，眾生藥業(yè)子公司眾生睿創(chuàng)啟動一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的國內(nèi)Ⅲ期研究，以評估RAY1225對肥胖或超重受試者的安全性、耐受性和療效。

RAY1225是眾生睿創(chuàng)研發(fā)的一款創(chuàng)新結(jié)構(gòu)多肽藥物，屬于長效GLP-1類藥物，具有GLP-1受體和GIP受體雙重激動活性。

2024年11月，眾生藥業(yè)宣布，RAY1225用于肥胖/超重患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（REBUILDING-1）Part A子研究獲得頂線分析結(jié)果，達(dá)到主要終點(diǎn)，并在減重達(dá)標(biāo)率數(shù)值上高于替爾泊肽。替爾泊肽是目前唯一獲批的GLP-1R/GIPR雙重激動劑，已在國內(nèi)獲批治療2型糖尿病和肥胖。

REBUILDING-1研究包括Part A較低劑量平行研究和Part B較高劑量遞增和擴(kuò)展研究兩部分。在Part A較低劑量平行研究部分中，超重/肥胖參與者接受RAY1225注射液3mg、6mg和安慰劑共入組122例，每兩周給藥一次，連續(xù)治療24周。

結(jié)果顯示，RAY1225注射液3mg組（1mg起始，第8周滴定到目標(biāo)劑量并維持16周，總劑量為30mg）和6mg組（1mg起始，第12周滴定到目標(biāo)劑量并維持12周，總劑量為50mg），兩組體重呈劑量依賴性下降，體重相對變化的最小二乘均數(shù)分別為-10.06%和-12.97%，安慰劑組為-3.62%，兩組體重下降均顯著優(yōu)于安慰劑組（P<0.001）。

兩組減重達(dá)標(biāo)率方面，3mg組和6mg組：體重較基線變化百分比≥5%的參與者比例分別為73.2%和95.1%；體重較基線下降≥10%的參與者比例分別為51.2%和75.6%。此外，RAY1225在改善心血管和代謝相關(guān)指標(biāo)中均較安慰劑組展現(xiàn)出顯著綜合優(yōu)勢。

同靶點(diǎn)藥物替爾泊肽在中國超重或肥胖人群的Ⅲ期研究（SURMOUNT-CN）中，高劑量15mg組每周給藥一次，連續(xù)治療52周，總劑量為630mg，52周體重較基線變化百分比≥5%和≥10%的參與者比例分別為85.8%和71.9%。

RAY1225 6mg組每兩周給藥一次，連續(xù)治療24周，總劑量為50mg，24周體重較基線變化百分比≥5%和≥10%的參與者比例分別為95.1%和75.6%。減重達(dá)標(biāo)率數(shù)值上高于替爾泊肽。

RAY1225注射液3—12mg在超重/肥胖參與者中安全性、耐受性良好，整體安全性特征與RAY1225既往臨床研究以及GLP-1類藥物類似，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號。最常見的為胃腸道相關(guān)不良事件，嚴(yán)重程度大多較輕微，多為一過性，主要發(fā)生在滴定給藥期。

RAY1225 6 mg組在腹瀉、惡心、腹脹、食欲減退等胃腸道不良事件發(fā)生率，均低于替爾泊肽SURMOUNT-CN報(bào)道的10mg和15mg兩個(gè)劑量組對應(yīng)的不良事件發(fā)生率。RAY1225沒有參與者因胃腸道不良事件退出研究，替爾泊肽10mg和15mg因胃腸道不良事件退出研究發(fā)生率為2.9%和4.2%。

（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）

衛(wèi)信康酮洛芬貼劑獲批臨床

3月25日，衛(wèi)信康發(fā)布公告，全資子公司內(nèi)蒙古白醫(yī)制藥股份有限公司近日收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的酮洛芬貼劑《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》。白醫(yī)制藥申報(bào)的酮洛芬貼劑是以久光制藥株式會社持證的酮洛芬貼劑（商品名為Mohrus）為參比制劑開發(fā)，其適應(yīng)癥為1）用于下列疾病及癥狀的鎮(zhèn)痛、消炎：腰痛（肌筋膜疼痛綜合征、脊柱退行性病變、椎間盤疾病及腰扭傷）、骨關(guān)節(jié)炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周圍炎、肱骨外上髁炎（網(wǎng)球肘）、肌肉疼痛、外傷所致腫脹疼痛。2）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的局部鎮(zhèn)痛。原研品目前未在國內(nèi)上市。

截至目前，境內(nèi)尚無酮洛芬貼劑獲批上市。目前國內(nèi)完成酮洛芬貼劑臨床試驗(yàn)的僅有湖南九典制藥股份有限公司1家，尚未申報(bào)生產(chǎn)；除白醫(yī)制藥外，其他獲批臨床的企業(yè)共有2家：深圳琺瑪易藥品科技有限公司、河北一品制藥股份有限公司。截至2025年1月，公司該藥品累計(jì)研發(fā)投入約620.36萬元。

（信息來源：新京報(bào)）

正大天晴啟動SYK抑制劑首個(gè)III期臨床

近日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺官網(wǎng)顯示，正大天晴登記了一項(xiàng)TQB3473片治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

Insight數(shù)據(jù)庫顯示，這是TQB3473開展的首個(gè)III期臨床。

TQB3473-Ⅲ-01是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，旨在評估TQB3473片對比安慰劑治療成人ITP的有效性與安全性。給藥方案為每日一次，連續(xù)服藥24周。

該研究計(jì)劃入組199名受試者，全國54家機(jī)構(gòu)共同參與。主要終點(diǎn)是持續(xù)有效率，次要終點(diǎn)包括治療期間前12周內(nèi)的有效率、24周內(nèi)的有效率、起效時(shí)間、出血事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度、緊急治療的比例、合并治療的變化情況，以及不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

TQB3473是一款新型、強(qiáng)效且高度選擇性的口服SYK抑制劑。研究表明，在吞噬細(xì)胞中，激活的SYK介導(dǎo)Fcγ受體的下游信號，導(dǎo)致對血小板的吞噬，同時(shí)還可以通過B細(xì)胞受體（BCR）途徑介導(dǎo)B細(xì)胞的激活和分化，產(chǎn)生相關(guān)抗體。TQB3473可通過抑制SYK的磷酸化水平，提升ITP患者的血小板水平。

2024年12月，正大天晴在ASH 2024年會上首次公布了TQB3473治療ITP的I期臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，TQB3473在復(fù)發(fā)/難治性ITP成人患者中耐受性良好。TQB3473 600 mg每天一次在所有前期接受過治療的ITP亞組中均表現(xiàn)出持久、顯著的血小板反應(yīng)。

Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球有16款SYK抑制劑在研，其中福坦替尼（Rigel/創(chuàng)響生物）已經(jīng)獲批上市，索樂匹尼布（和黃醫(yī)藥）已經(jīng)申報(bào)上市，處于臨床階段的有6款。

TQB3473在國內(nèi)進(jìn)度第二，除ITP適應(yīng)癥外，還在開展血液腫瘤的I期臨床研究。

（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）

片仔癀：創(chuàng)新藥養(yǎng)巢顆粒獲批開展臨床試驗(yàn)

3月24日，片仔癀發(fā)布公告稱，公司獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的養(yǎng)巢顆粒《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，同意本品開展臨床試驗(yàn)。該產(chǎn)品是基于院內(nèi)制劑開發(fā)的中藥1.1類創(chuàng)新藥，擬用于治療卵巢儲備功能減退。

據(jù)介紹，卵巢儲備功能減退（DOR）是一種婦科常見病。根據(jù)《卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識》，約10%的女性可能會因各種原因而導(dǎo)致卵巢儲備過早減少，大于40歲女性群體中DOR的發(fā)病率可能超過50%，人群中的DOR患病率約為10%-35%，目前尚無針對DOR專病專治的藥物獲批上市。

片仔癀表示，養(yǎng)巢顆粒源于杭州市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，處方是從“始于晚清、傳承五代”的何氏經(jīng)驗(yàn)方育麟方優(yōu)化而來，已在臨床使用多年，臨床觀察顯示養(yǎng)巢顆粒對于防治卵巢功能衰退、改善伴隨癥狀具有較好的療效及安全性。

近年來，片仔癀始終堅(jiān)持傳承精華、守正創(chuàng)新，在聚焦以片仔癀為核心的優(yōu)勢品種二次開發(fā)同時(shí)，積極謀求創(chuàng)新發(fā)展之路，不斷強(qiáng)化中藥創(chuàng)新藥、經(jīng)典名方、化藥創(chuàng)新藥等新產(chǎn)品研發(fā)。截至目前，公司共有18個(gè)新藥項(xiàng)目在研，其中5個(gè)中藥創(chuàng)新藥和4個(gè)化藥創(chuàng)新藥處于臨床研究階段。

片仔癀表示，養(yǎng)巢顆粒獲得臨床許可將進(jìn)一步夯實(shí)公司的新藥研發(fā)管線，加速傳承與創(chuàng)新。未來，公司將積極踐行“健康中國”發(fā)展戰(zhàn)略，持續(xù)推進(jìn)新產(chǎn)品開發(fā)，加快培育新質(zhì)生產(chǎn)力，以科技創(chuàng)新賦能公司高質(zhì)量發(fā)展。

（信息來源：中國證券報(bào)·中證網(wǎng)）

新藥上市

國內(nèi)上市

拓益(特瑞普利單抗)聯(lián)合貝伐珠單抗中國獲批一線治療肝細(xì)胞癌

3月21日，君實(shí)生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益?）聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線治療新適應(yīng)癥的上市申請于近日獲得NMPA批準(zhǔn)。

此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于HEPATORCH研究（NCT04723004）的數(shù)據(jù)結(jié)果。HEPATORCH研究是一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、開放、陽性藥對照的Ⅲ期臨床研究，由中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉教授擔(dān)任主要研究者，在中國大陸、中國臺灣和新加坡的57家臨床中心開展，共入組326例患者。研究旨在評估與標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼相比，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（TB方案）一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC的有效性和安全性。

此前，HEPATORCH的研究成果在第27屆全國臨床腫瘤學(xué)大會暨2024年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會上首次發(fā)布，主要研究終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS，基于獨(dú)立影像評估）和OS達(dá)到“雙終點(diǎn)陽性結(jié)果”。

與索拉非尼相比，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗可顯著延長患者的PFS和OS，兩組中位PFS分別為5.8 vs.4.0個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%（HR=0.69，95% CI：0.525-0.913；P=0.0086)，兩組中位OS分別為20.0 vs.14.5個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24%（HR=0.76，95% CI：0.579-0.987；P=0.0394）。特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗組客觀緩解率（ORR）較索拉非尼組顯著提高，兩組ORR分別為25.3% vs.6.1%。同時(shí)，該聯(lián)合療法在晚期HCC患者中的安全性良好，毒性譜與已知單藥毒性譜一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

拓益（特瑞普利單抗）LOQTORZI?(toripalimab-tpzi)作為中國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項(xiàng)“中國專利金獎”。

這是特瑞普利單抗在中國獲批的第11項(xiàng)適應(yīng)癥。

肝癌是世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，病理類型以肝細(xì)胞癌（HCC）為主（約占90%）。2022年，全球肝癌的年新發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別為86.6萬和75.9萬。我國是肝癌大國，2022年肝癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)到36.8萬（占全球病例的42.4%），居國內(nèi)惡性腫瘤第4位，死亡31.7萬（占全球病例的41.7%），居國內(nèi)惡性腫瘤第2位。由于起病隱匿，約70%-80%的中國肝癌患者首次診斷時(shí)已是中晚期，中位總生存期（OS）僅約10個(gè)月，5年生存率約12%。

（信息來源：百配健康）

恒瑞醫(yī)藥JAK1抑制劑艾瑪昔替尼獲批上市

3月21日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥JAK1抑制劑艾瑪昔替尼片（SHR0302）的上市申請已獲批準(zhǔn)，用于非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療療效欠佳或不耐受的活動性強(qiáng)直性脊柱炎成人患者。

艾瑪昔替尼是一種高選擇性的JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，除艾瑪昔替尼外，目前國內(nèi)已有3款選擇性JAK1抑制劑獲批上市，分別是輝瑞的阿布昔替尼、艾伯維的烏帕替尼以及迪哲的戈利昔替尼。其中，戈利昔替尼的適應(yīng)癥布局與其他JAK1抑制劑有較大區(qū)別，用于治療T細(xì)胞淋巴瘤。

2023年6月，艾瑪昔替尼治療活動性強(qiáng)直性脊柱炎的II/III期臨床試驗(yàn)（SHR0302-302）主要研究終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。

該研究共入組504例成人活動性強(qiáng)直性脊柱炎患者，分別接受艾瑪昔替尼或安慰劑治療。研究結(jié)果表明，第12周時(shí)，達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，與安慰劑相比，艾瑪昔替尼對活動性強(qiáng)直性脊柱炎具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。同時(shí)，艾瑪昔替尼在活動性強(qiáng)直性脊柱炎患者中治療的安全性、耐受性良好。

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種原因不明的以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，是脊柱關(guān)節(jié)炎常見的一種臨床類型。AS主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和強(qiáng)直，AS可伴發(fā)胸廓、肺、心臟、虹膜等多系統(tǒng)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。

目前AS無法根治，其治療目標(biāo)是緩解癥狀和體征、恢復(fù)功能、防止關(guān)節(jié)損傷、提高患者生活質(zhì)量、防止脊柱疾病的并發(fā)癥。AS的治療包括非藥物治療、藥物治療和外科治療。早期以藥物治療為主，晚期脊柱或髖、膝等大關(guān)節(jié)發(fā)生強(qiáng)直或嚴(yán)重畸形時(shí)以外科手術(shù)治療為主。

非甾體抗炎藥（NSAIDs）是治療AS的一線藥物，對NSAIDs治療后病情仍活動或者不耐受的AS患者，推薦使用生物制劑類藥物。然而仍有部分活動性AS患者治療效果欠佳。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

和黃醫(yī)藥引進(jìn)的first-in-class抗腫瘤藥獲批上市

3月21日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，和黃醫(yī)藥引進(jìn)的氫溴酸他澤司他片獲批上市，用于治療EZH2突變陽性且既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

他澤司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme開發(fā)的全球同類首創(chuàng)的EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，已分別于2020年1月和6月獲FDA加速批準(zhǔn)用于治療晚期上皮樣肉瘤患者和某些復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤的患者。

FL是非霍奇金淋巴瘤的一種亞型。濾泡性淋巴瘤約占非霍奇金淋巴瘤的17%。2020年，中國和美國估計(jì)分別新增16000例和13000例濾泡性淋巴瘤患者。他澤司他可通過抑制EZH2進(jìn)而抑制H3K27的甲基化，恢復(fù)抑癌基因的表達(dá)，讓B細(xì)胞繼續(xù)分化或者產(chǎn)生細(xì)胞凋亡，從而控制腫瘤的生長。

2021年，和黃醫(yī)藥與Epizyme達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作，獲得了他澤司他在中國大陸、香港、澳門和臺灣的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，Epizyme獲得2500萬美元的首付款、最多1.1億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款、高達(dá)1.75億美元的銷售里程碑付款，以及額外的特許權(quán)使用費(fèi)。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

潛在首個(gè)！賽諾菲又一款BTK抑制劑申報(bào)上市，劍指多發(fā)性硬化癥

3月25日，賽諾菲宣布tolebrutinib用于治療非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）并延緩成人患者獨(dú)立于復(fù)發(fā)活動的殘疾進(jìn)展的上市申請已獲FDA優(yōu)先審評，PDUFA日期為2025年9月28日。歐盟也正在審評該藥的上市申請。如果獲得批準(zhǔn)，tolebrutinib將成為第一種也是唯一一款既能治療nrSPMS又能減緩殘疾累積而不受復(fù)發(fā)活動影響的腦穿透性BTK抑制劑。

Tolebrutinib的獨(dú)特之處在于其良好的血腦屏障穿透能力，能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞和B細(xì)胞，從而抑制神經(jīng)炎癥和脫髓鞘過程，這使得其具備治療多發(fā)性硬化癥的潛力。

此次上市申請基于三項(xiàng)III期研究數(shù)據(jù)：針對nrSPMS的HERCULES研究以及針對復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的GEMINI 1和2研究。其中，HERCULES研究結(jié)果表明，nrSPMS患者接受治療后，殘疾進(jìn)展延緩了31%

這些研究結(jié)果連同其他臨床前及臨床研究共同證實(shí)，tolebrutinib通過獨(dú)特作用機(jī)制可靶向干預(yù)獨(dú)立于復(fù)發(fā)活動的殘疾進(jìn)展。科學(xué)假說認(rèn)為，慢性隱匿性神經(jīng)炎癥是多發(fā)性硬化的關(guān)鍵病理過程，也是殘疾進(jìn)展的核心驅(qū)動因素。

“我們整個(gè)臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)驗(yàn)證了慢性隱匿性神經(jīng)炎癥作為多發(fā)性硬化獨(dú)立病理過程的科學(xué)認(rèn)知，”神經(jīng)病學(xué)開發(fā)全球負(fù)責(zé)人Erik Wallstr?m醫(yī)學(xué)博士表示，“nrSPMS患者或經(jīng)歷獨(dú)立于復(fù)發(fā)活動的殘疾進(jìn)展的患者，其癥狀持續(xù)惡化源于大腦中被稱為慢性隱匿性神經(jīng)炎癥的持續(xù)存在——這正是殘疾進(jìn)展的主要推手。Tolebrutinib通過靶向疾病根本驅(qū)動因素來延緩殘疾進(jìn)展的能力，可能為這類患者的治療帶來范式轉(zhuǎn)變。”

此外，tolebrutinib針對原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化的III期PERSEUS研究目前正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2025年下半年獲得結(jié)果。

值得一提的是，此前賽諾菲另一款BTK抑制劑rilzabrutinib也在自免領(lǐng)域有所突破，已申報(bào)免疫性血小板減少癥適應(yīng)癥上市。

（信息來源：藥時(shí)空）

全球上市

潛在首個(gè)！賽諾菲又一款BTK抑制劑申報(bào)上市，劍指多發(fā)性硬化癥

3月25日，賽諾菲宣布tolebrutinib用于治療非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）并延緩成人患者獨(dú)立于復(fù)發(fā)活動的殘疾進(jìn)展的上市申請已獲FDA優(yōu)先審評，PDUFA日期為2025年9月28日。歐盟也正在審評該藥的上市申請。如果獲得批準(zhǔn)，tolebrutinib將成為第一種也是唯一一款既能治療nrSPMS又能減緩殘疾累積而不受復(fù)發(fā)活動影響的腦穿透性BTK抑制劑。

Tolebrutinib的獨(dú)特之處在于其良好的血腦屏障穿透能力，能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞和B細(xì)胞，從而抑制神經(jīng)炎癥和脫髓鞘過程，這使得其具備治療多發(fā)性硬化癥的潛力。

此次上市申請基于三項(xiàng)III期研究數(shù)據(jù)：針對nrSPMS的HERCULES研究以及針對復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的GEMINI 1和2研究。其中，HERCULES研究結(jié)果表明，nrSPMS患者接受治療后，殘疾進(jìn)展延緩了31%

這些研究結(jié)果連同其他臨床前及臨床研究共同證實(shí)，tolebrutinib通過獨(dú)特作用機(jī)制可靶向干預(yù)獨(dú)立于復(fù)發(fā)活動的殘疾進(jìn)展。科學(xué)假說認(rèn)為，慢性隱匿性神經(jīng)炎癥是多發(fā)性硬化的關(guān)鍵病理過程，也是殘疾進(jìn)展的核心驅(qū)動因素。

“我們整個(gè)臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)驗(yàn)證了慢性隱匿性神經(jīng)炎癥作為多發(fā)性硬化獨(dú)立病理過程的科學(xué)認(rèn)知，”神經(jīng)病學(xué)開發(fā)全球負(fù)責(zé)人Erik Wallstr m醫(yī)學(xué)博士表示，“nrSPMS患者或經(jīng)歷獨(dú)立于復(fù)發(fā)活動的殘疾進(jìn)展的患者，其癥狀持續(xù)惡化源于大腦中被稱為慢性隱匿性神經(jīng)炎癥的持續(xù)存在——這正是殘疾進(jìn)展的主要推手。Tolebrutinib通過靶向疾病根本驅(qū)動因素來延緩殘疾進(jìn)展的能力，可能為這類患者的治療帶來范式轉(zhuǎn)變。”

此外，tolebrutinib針對原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化的III期PERSEUS研究目前正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2025年下半年獲得結(jié)果。

值得一提的是，此前賽諾菲另一款BTK抑制劑rilzabrutinib也在自免領(lǐng)域有所突破，已申報(bào)免疫性血小板減少癥適應(yīng)癥上市。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

近30年來首個(gè)！治療uUTI的first-in-class口服抗生素獲批上市

3月25日，GSK宣布FDA已批準(zhǔn)Blujepa（Gepotidacin）用于治療單純性尿路感染（uUTI）女性成人患者（≥40kg）和青少年患者（≥12歲，≥40kg）。這是近30年來首個(gè)獲批治療uUTI的新型口服抗生素。

Gepotidacin是一種靶向拓?fù)洚悩?gòu)酶II（Top II）的first in class新型口服抗生素，其結(jié)構(gòu)屬于三氮雜苊烯類，不同于現(xiàn)有的喹諾酮類抗生素。相比于喹諾酮類抗生素（單一抑制Top II或Top IV），Gepotidacin具有全新的作用機(jī)制，可選擇性且均衡抑制細(xì)菌DNA回旋酶（Top II的一種）和Top IV，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制。由于Gepotidacin對Top II和Top IV為均衡抑制，因此，當(dāng)這兩種酶均發(fā)生突變時(shí)才會顯著影響細(xì)菌對Gepotidacin的敏感性。

Gepotidacin結(jié)構(gòu)

FDA此次批準(zhǔn)主要是基于兩項(xiàng)關(guān)鍵性III期研究（EAGLE-2和EAGLE-3）的積極數(shù)據(jù)。EAGLE-2研究和EAGLE-3研究均為全球性、隨機(jī)、雙盲、非劣效性（界限值為10%）臨床試驗(yàn)（n=3136），評估了Gepotidacin（1500mg，每日2次）對比呋喃妥因（100mg，每日2次）治療uUTI的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為第10-13天治愈檢驗(yàn)期（TOC）訪視時(shí)產(chǎn)生治療應(yīng)答（包括臨床應(yīng)答和微生物學(xué)應(yīng)答）的患者數(shù)量。

在EAGLE-2研究中，Gepotidacin組和呋喃妥因組分別有50.6%（162/320）和47.0%（135/287）的患者實(shí)現(xiàn)“治療成功”；在EAGLE-3研究中，Gepotidacin組和呋喃妥因組分別有58.5%（162/277）和43.6%（115/264）的患者實(shí)現(xiàn)“治療成功”。此外，在治療失敗風(fēng)險(xiǎn)更高的關(guān)鍵亞組中，Gepotidacin也表現(xiàn)出一致的非劣效于呋喃妥因的療效，包括大腸桿菌病原體對其他抗生素耐藥的患者、有復(fù)發(fā)史的患者和50歲以上的患者。

EAGLE-2研究和EAGLE-3研究主要結(jié)果

Gepotidacin組最常報(bào)告的不良事件（AE）是胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉（16%）和惡心（9%）較為常見。不過這些AE的嚴(yán)重程度大多數(shù)為輕度（1級，69%）和中度（2級，28%）。

非復(fù)雜性尿路感染(uUTI)是最常見的門診感染，超過一半的女性在其一生中會患上一次uUTI，其中30%的患者為復(fù)發(fā)性uUTI。據(jù)估計(jì)，美國每年約有1600萬例uUTI女性患者。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

君實(shí)生物宣布特瑞普利單抗在新加坡獲批

3月26日，君實(shí)生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（新加坡商品名：LOQTORZI?）聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于復(fù)發(fā)、不能手術(shù)或放療的，或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌成人患者的一線治療的上市許可申請獲得新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）批準(zhǔn)。特瑞普利單抗成為新加坡首個(gè)且唯一獲批用于鼻咽癌的腫瘤免疫治療藥物。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)了解，2022年鼻咽癌在全球范圍內(nèi)確診的新發(fā)病例數(shù)超過12萬1。特瑞普利單抗是《美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）頭頸部腫瘤臨床實(shí)踐指南2025.V1》中推薦用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌全線治療的唯一首選藥物2。

本次鼻咽癌適應(yīng)癥的獲批主要基于JUPITER-02（一項(xiàng)針對一線治療鼻咽癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，NCT03581786）的研究結(jié)果。JUPITER-02研究是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首個(gè)國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機(jī)對照III期臨床研究，也是全球首個(gè)鼻咽癌一線免疫聯(lián)合化療對比單純化療將總生存期（OS）預(yù)設(shè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)（一類錯誤控制）并確證具有生存獲益的Ⅲ期臨床研究。該研究結(jié)果曾以口頭報(bào)告形式亮相2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會全體大會（#LBA2），隨后榮登《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志封面，并獲得《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA）全文發(fā)表。

研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療使患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低48%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）對比單純化療延長了13.2個(gè)月，從8.2個(gè)月提升至21.4個(gè)月。此外，接受該聯(lián)合療法治療的患者可獲得更高的客觀緩解率（ORR）和更長的持續(xù)緩解時(shí)間（DoR），完全緩解（CR）率達(dá)到26.7%，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。長期生存隨訪數(shù)據(jù)在2024年ASCO年會展示，特瑞普利單抗治療組5年生存率達(dá)到52%。

君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示：

特瑞普利單抗在新加坡獲批標(biāo)志著我們正式登陸東南亞市場。東南亞是鼻咽癌的高發(fā)地區(qū)之一，我們很高興能夠?qū)⒈茄拾╊I(lǐng)域具有劃時(shí)代意義的創(chuàng)新療法帶給東南亞患者，以改變當(dāng)?shù)氐闹委煾窬帧Ｄ壳埃厝鹌绽麊慰挂殉晒υ谌蛩膫€(gè)大洲的超過35個(gè)國家和地區(qū)獲批上市。我們將繼續(xù)深化‘立足中國，布局全球’的國際化戰(zhàn)略，推動中國創(chuàng)新藥造福世界患者。

此次上市許可申請的遞交是通過奧比斯項(xiàng)目（Project Orbis）。該項(xiàng)目由美國FDA腫瘤學(xué)卓越中心（OCE）發(fā)起和倡導(dǎo)，為FDA和其它國家及地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)搭建合作機(jī)制和框架，允許不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)共同審評腫瘤藥品的注冊申請。特瑞普利單抗治療是首個(gè)被納入奧比斯項(xiàng)目的國產(chǎn)腫瘤藥，此前君實(shí)生物通過奧比斯項(xiàng)目向澳大利亞藥品管理局（TGA）遞交的特瑞普利單抗鼻咽癌適應(yīng)癥的2項(xiàng)上市許可申請已獲得TGA批準(zhǔn)。

（信息來源：君實(shí)生物）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場3月27日快訊

白芷價(jià)格：含硫小條5-6元，無硫小條6-7元，統(tǒng)貨8元左右，選貨10元左右。

夏天無價(jià)格：目前統(tǒng)貨價(jià)格在75-85元。

草果價(jià)格：現(xiàn)市場越南統(tǒng)裝貨在45.5元上下，云南草果在46.5元上下。

連翹價(jià)格：帶柄包含量要價(jià)的60元，去柄包含量的70元。

板藍(lán)根價(jià)格：現(xiàn)在市場統(tǒng)裝貨要價(jià)在7.2-7.5元左右，去蘆頭的大統(tǒng)貨售價(jià)8元左右。

鉤藤價(jià)格：目前市場30%的藥廠貨要價(jià)23-25元，70%雙鉤貨100-105元/千克。

川芎價(jià)格：現(xiàn)亳州市場川芎統(tǒng)個(gè)價(jià)在18-19元/千克，統(tǒng)貨厚片22-23元，薄片28-30元。

（信息來源：康美中藥網(wǎng)）

安國市場3月27日快訊

香茅草，現(xiàn)市場香茅草切好的段多報(bào)價(jià)在4-5元之間。

草豆蔻，現(xiàn)市場中草豆蔻多報(bào)價(jià)在36元，海南大草豆蔻報(bào)價(jià)在52元上下。

紅豆蔻，現(xiàn)市場紅豆蔻多報(bào)價(jià)在33-34元之間，后期關(guān)注貨源走銷情況。

香排草，現(xiàn)市場香排草多報(bào)價(jià)在20元。

肉桂，現(xiàn)市場肉桂桂皮報(bào)價(jià)在17元上下，桂碎價(jià)格在11-11.5元，煙桂統(tǒng)貨價(jià)格在23元，選貨價(jià)格在32元。

花椒，現(xiàn)市場花椒一般貨價(jià)在37元，好貨價(jià)格在41元；梅花椒報(bào)價(jià)在38-55元之間不等。

祁木香，現(xiàn)市場干品價(jià)在8元上下。

山絞股藍(lán)，現(xiàn)市場山絞股藍(lán)統(tǒng)貨售價(jià)在16-17元之間，繼續(xù)關(guān)注后期貨源走銷情況。

紅花，現(xiàn)市場紅花凈貨價(jià)格在105元。

黃連，現(xiàn)市場黃連雞爪新貨報(bào)價(jià)在390元上下，陳貨價(jià)格在360-370元之間。

秦艽，現(xiàn)市場秦艽因質(zhì)量不等多報(bào)價(jià)62-65元之間。

蛇莓，現(xiàn)市場蛇莓統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在4.5元，繼續(xù)關(guān)注后期貨源走銷情況。

（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）

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