競爭監(jiān)測

投資動向

靖因藥業(yè)就長效siRNA新藥達成授權合作

5月20日，靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics宣布雙方達成戰(zhàn)略合作伙伴關系，將攜手推進siRNA療法的聯(lián)合開發(fā)與商業(yè)化進程。新聞稿表示，該合作將雙方在研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化方面的互補能力相結合，共同開發(fā)并商業(yè)化下一代長效Factor XI（FXI）靶向小干擾RNA（siRNA）療法SRSD107，用于治療血栓及血栓栓塞性疾病。

根據(jù)協(xié)議條款，靖因藥業(yè)將獲得CRISPR Therapeutics支付的9500萬美元現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物作為首付款，并有資格獲得超8億美元的預付款和里程碑付款。雙方將以50-50的成本和利潤分攤機制共同開發(fā)SRSD107。此外，協(xié)議還授予CRISPR Therapeutics在未來獨家引進最多兩個額外siRNA項目的優(yōu)先授權權利。

SRSD107注射液是一款雙鏈小干擾核酸（siRNA）藥物，旨在選擇性抑制凝血因子XI（FXI）。FXI靶點在病理性血栓形成中起關鍵作用，但對正常止血功能的影響較小。通過靶向FXI，SRSD107有望在降低血栓事件發(fā)生的同時，顯著減少出血風險，展現(xiàn)出有別與凝血因子X活性（FXa）抑制劑的治療優(yōu)勢。SRSD107的潛在適應癥廣泛，包括房顫、靜脈血栓栓塞癥（VTE）、腫瘤相關性血栓、接受血液透析的終末期腎病患者，以及因出血風險限制現(xiàn)有治療手段的重大骨科手術人群。

臨床前試驗數(shù)據(jù)顯示，單次皮下注射SRSD107，可降低外周血FXI濃度近100%，且持續(xù)時間可長達半年，同時未見出血。SRSD107兼具強效持久作用和良好的安全性，有望成為潛在“first-in-class”和“best-in-class”新一代更安全的抗凝藥物。

目前，SRSD107已完成兩項1期臨床試驗，結果顯示單次給藥安全性且耐受性良好。相關研究成果已在2025年美國心臟病學會（ACC）年會和2024年美國血液學會(ASH)年會上發(fā)布。SRSD107的2期臨床試驗正在啟動，旨在評估其在膝關節(jié)置換術患者中預防靜脈血栓栓塞癥（VTE）的安全性和有效性。該研究將為確認其抗凝臨床獲益及后續(xù)關鍵性試驗的劑量選擇提供臨床科學依據(jù)。

靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics將共同推進SRSD107的開發(fā)。根據(jù)協(xié)議，CRISPR將負責該產(chǎn)品在美國的商業(yè)化，靖因藥業(yè)則負責大中華區(qū)市場。此外，CRISPR Therapeutics擁有提名最多兩個siRNA靶點的權利，并可選擇主導后續(xù)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。靖因藥業(yè)將有資格獲得與項目進展掛鉤的里程碑付款、附帶條件的激勵付款，以及按銷售額分級計算的版稅收入。

靖因藥業(yè)執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官冀群升博士表示，血栓性疾病存在大量未被滿足的醫(yī)療需求，SRSD107展示的令人鼓舞的1期臨床數(shù)據(jù)，進一步驗證了其作為靶向凝血因子XI（FXI）“best-in-class”療法的潛力。靖因藥業(yè)致力于為全球患者提供創(chuàng)新治療方案。此次合作將充分發(fā)揮雙方優(yōu)勢，攜手加速新一代siRNA療法的全球開發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化。

CRISPR Therapeutics董事長兼首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni博士表示：“我們很高興與靖因藥業(yè)建立合作關系，并在近期公布的CTX310項目（靶向ANGPTL3）令人振奮的頂線數(shù)據(jù)基礎上，進一步拓展我們在心血管疾病領域的管線布局。凝血因子XI是一個創(chuàng)新且極具吸引力的靶點，在治療影響全球數(shù)以百萬計患者的血栓性疾病方面展現(xiàn)出巨大潛力。SRSD107有望成為‘best-in-class’療法，憑借更低的給藥頻率和更優(yōu)的臨床獲益，為臨床治療帶來重大突破。靖因藥業(yè)在siRNA平臺方面的前沿技術與我們現(xiàn)有的研發(fā)能力高度互補，進一步豐富了我們的治療技術平臺，助力我們開發(fā)更廣泛的變革性基因療法。”

TIMI研究組資深研究員、布里格姆婦科醫(yī)院心臟病科主任、哈佛醫(yī)學院副教授Christian T.Ruff醫(yī)學博士表示：“由于心血管疾病、惡性腫瘤、和高凝狀態(tài)等基礎疾病的存在，大量患者面臨潛在的致死性血栓栓塞性事件風險。其中相當一部分患者由于擔憂出血風險或用藥依從性問題，未能獲得治療或充分治療。SRSD107有望成為一款具有差異化優(yōu)勢的療法，其特點包括出血風險更低、給藥頻率更低，患者依從性更高、無腎臟清除或藥物相互作用擔憂、并且具備更佳的可逆性，從而進一步降低出血風險的可能性。這些優(yōu)勢使其有望在現(xiàn)有療法及靶向FXI其它療法中脫穎而出。”

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

三生制藥與輝瑞訂立獨家許可協(xié)議

5月20日，三生制藥發(fā)布一則公告，宣布已與輝瑞訂立獨家許可協(xié)議。三生國健亦將透過加入?yún)f(xié)議作為簽署方加入。

根據(jù)許可協(xié)議，三生制藥將向輝瑞授予獨家許可，以在全球（不包括中國內(nèi)地）開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化及以其他方式開發(fā)其突破性PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707。三生制藥將保留許可產(chǎn)品于中國內(nèi)地的開發(fā)、制造、商業(yè)化及其他開發(fā)權。輝瑞將擁有在中國商業(yè)化許可產(chǎn)品的選擇權。

輝瑞應負責承擔許可產(chǎn)品在許可地區(qū)內(nèi)的所有未來試驗的開發(fā)及監(jiān)管事務的所有費用。

根據(jù)許可協(xié)議，三生制藥將收到12.5億美元的首付款，并可獲得總額最多為48億美元的潛在付款，包括開發(fā)、監(jiān)管批準及銷售里程碑付款。上述所有款項均不可退還且不可抵扣。三生制藥亦將就許可地區(qū)的產(chǎn)品凈銷售額收取雙位數(shù)百分比的梯度特許權使用費。

SSGJ-707注射液為三生制藥基于其專有CLF2平臺自主研發(fā)的靶向PD-1/VEGF的雙特異性抗體。其目前正在中國進行多項臨床研究，包括計劃啟動獲國家藥品監(jiān)督管理局批準的用于一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究，并已獲得中國突破性療法認定資格。

此外，SSGJ-707注射液正在中國進行多項II期研究，包括聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC、轉(zhuǎn)移性結直腸癌及晚期婦科腫瘤。其亦獲得了FDA關于其新藥臨床試驗申請的批準。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

資本競合

柯君醫(yī)藥完成超億元B+輪融資，推進心腦血管產(chǎn)品3期臨床開發(fā)

20日，上海柯君醫(yī)藥科技有限公司宣布完成全部超億元規(guī)模B+輪融資。本輪次繼2024年9月完成了投資方國信創(chuàng)新股權、誼安集團、英飛尼迪資本、宏海資本聯(lián)合投資后，本次融資由粵科母基金注資。

本次融資所得資金將主要用于推進心腦血管領域核心產(chǎn)品CG-0255的三期臨床開發(fā)。此前，柯君醫(yī)藥已獲得包括泰瓏投資、漢康資本、涌鏵投資等多家機構的青睞。

柯君醫(yī)藥自2018年成立，主要聚焦心腦血管/代謝疾病和抗病毒等治療領域。其自主研發(fā)的新一代抗血小板藥物CG-0255，是一款創(chuàng)新型的血小板P2Y12受體拮抗劑，采用了全新設計的代謝路徑，臨床數(shù)據(jù)顯示出其“best-in-class”的潛力。

CG-0255已在美國已完成注射和口服兩種劑型的2期臨床試驗，相關成果已先后在2023年美國心臟病協(xié)會（AHA）和2024年歐洲心臟協(xié)會（ESC）年會上受邀發(fā)布。目前，該藥物正在美國啟動3期臨床研究，同步也已獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）臨床試驗批件并完成臨床橋接研究。

在心腦血管/代謝領域，柯君醫(yī)藥自主研發(fā)的針對代謝性肝病/減重適應癥的肝靶向創(chuàng)新藥物CG-0416也已進入臨床前研究階段，并分別在2025年亞太肝病學會年會（APASL2025）和歐洲肝病學會年會（EASL2025）上發(fā)表了最新的臨床前數(shù)據(jù)，獲得了廣泛的關注。代謝性肝病（原稱非酒精性脂肪肝）是困擾世界醫(yī)藥行業(yè)多年的難題，柯君醫(yī)藥團隊基于專有靶向前藥技術平臺開發(fā)出的新型水解前藥CG-0416有望填補這一臨床需求，給患者帶來更安全有效的療法。同時，最新發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，CG-0416聯(lián)合GLP-1/GIP類藥物的協(xié)同效益，有望帶來更好的降脂減重療效的同時，顯著改善肌肉保持水平，并能夠強化血脂調(diào)節(jié)。

與此同時，柯君醫(yī)藥在抗病毒領域持續(xù)獲得研發(fā)突破，包括廣譜呼吸道抗病毒藥物、針對慢性乙肝功能性治愈的免疫調(diào)節(jié)劑等多個管線產(chǎn)品均取得進展，展現(xiàn)出廣闊的臨床應用前景。

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

1.2億美元C輪融資，開發(fā)口服小分子p300/CBP抑制劑

5月19日，臨床階段生物技術公司CellCentric宣布完成1.2億美元的C輪融資。此次融資由RA Capital Management和新投資者Forbion共同領投，Avego Bioscience Capital以及美國癌癥協(xié)會的風險投資和影響力投資部門BrightEdge也參與了融資。這筆資金將進一步支持公司新型口服p300/CBP抑制劑inobrodib（CCS1477）治療多發(fā)性骨髓瘤的開發(fā)。該公司由劍橋大學的開創(chuàng)性發(fā)育生物學家Azim Surani教授從劍橋大學分拆出來，他希望進一步探索染色質(zhì)相關細胞命運控制機制的潛力，以提供新的治療方法。

一項IIa期劑量優(yōu)化臨床研究正在進行中，該研究使用inobrodib與泊馬度胺和地塞米松的全口服三聯(lián)療法。C輪融資的收益將用于支持：

在經(jīng)過大量預處理的多發(fā)性骨髓瘤患者中啟動II/III期研究，有可能支持加速批準。

支持2026年年中開始的3期臨床項目的開發(fā)活動。

從2025年第二季度開始啟動試驗，包括inobrodib與雙特異性抗體的組合，以及inobrodib在維持環(huán)境中的應用。

盡管最近在治療多發(fā)性骨髓瘤方面取得了重大進展，但大多數(shù)患者仍然死于這種疾病。大量患者不符合最新療法的資格，或?qū)ψ钚炉煼óa(chǎn)生耐藥性。Inobrodib真正新穎的作用機制、口服給藥和良好的安全性使其成為一種有吸引力的額外選擇。它有可能成為跨多種設置使用的療法，具有不同的組合選擇。

CellCentric首席執(zhí)行官Will West表示：“我們很高興獲得所需的投資，以繼續(xù)全面有效地推進inobrodib。在充滿挑戰(zhàn)的市場中，這是一個顯著的增長。今天的公告證明了我們手頭的數(shù)據(jù)、inobrodib所代表的明確的臨床和商業(yè)機會，以及我們擴大的團隊的實力。”

Forbion普通合伙人Jasper Bos即將加入CellCentric董事會，他補充道：“CellCentric開發(fā)了一種創(chuàng)新且有效的治療多發(fā)性骨髓瘤的方法，即使用inobrodib，這是一種一流的口服p300/CBP抑制劑。這種新型藥物在早期臨床試驗中顯示出有希望的療效和可控的安全性。我們熱衷于支持CellCentric將inobrodib推進注冊研究，旨在將多發(fā)性髓瘤治療轉(zhuǎn)變?yōu)榧膊〉母鱾€階段。”

2023年，美國FDA授予inobrodib治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的快速通道和孤兒藥稱號。去年，CellCentric在美國血液學會（ASH）年會上發(fā)布了有前景的療效和安全性數(shù)據(jù)。該公司已經(jīng)取得了幾個重要的里程碑，包括去年RA Capital的3500萬美元初始投資以及輝瑞公司的2500萬美元戰(zhàn)略投資。本月，CellCentric在波士頓郊外的馬薩諸塞州伯靈頓開設了一家新的辦事處，該公司正在全球范圍內(nèi)組建團隊。

（信息來源：Medaverse）

市場風云

國產(chǎn)ADC的機會時刻

近日，禮來宣布其Nectin-4靶向ADC藥物LY4052031因安全性問題暫停臨床試驗。

Nectin-4是ADC藥物開發(fā)的一個熱門靶點，目前全球僅一款Nectin-4靶向ADC產(chǎn)品被批準上市，即Padcev，獲批用于治療尿路上皮癌。禮來曾布局兩款下一代抗Nectin-4 ADC藥物：LY4052031(毒素為DNA拓撲酶I抑制劑camp98)和LY4101174(毒素為exatecan)。此次暫停涉及LY4052031，而LY4101174仍然在進行臨床I期試驗，人體藥效及毒性反應有待觀察。

此次事件也引發(fā)行業(yè)對Nectin-4 ADC安全性的關注，并將ADC藥物的研發(fā)難點暴露無遺：載荷毒性控制、連接子穩(wěn)定性，任何一個環(huán)節(jié)的“短板”都可能引發(fā)連鎖反應。

1.中國Biotech迎來機會

Nectin-4是一種免疫球蛋白樣抗原，正常組織僅表達低至中等水平的Nectin-4，但在多種癌癥中過表達，包括尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌和胃癌等。同時，在回顧性研究中，Nectin-4的高表達與較差的預后有關，這也意味著它可以用作改善患者預后。這使得該蛋白成為癌癥治療的一個有吸引力的靶點。

目前，全球僅一款Nectin-4 ADC獲批上市，即安斯泰來和輝瑞的enfortumab vedotin(維恩妥尤單抗Padcev)。該藥于2019年在美國首次獲批，用于二線治療晚期尿路上皮癌；2023年又獲批與Keytruda的聯(lián)合用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

Padcev銷售額在2023年就突破了10億美元，2024年銷售額達到15.88億美金，同比增長超過50%。根據(jù)Nature Reviews的預測，到2026年，Padcev的銷售額有望達到35億美元。

Padcev在尿路上皮癌上的成功證明了Nectin-4靶點ADC的臨床應用價值。

但Padcev來自Seagen的第二代抗體偶聯(lián)技術，存在偶聯(lián)比的不均一等限制，這會帶來藥物的異質(zhì)性。其說明書上帶有可導致重度和致死性皮膚不良反應的黑框警告，包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)，該類皮膚不良反應主要發(fā)生在治療的第一周期，但也可能較晚發(fā)生。此外Padcev在除尿路上皮癌的其它癌種上療效有限，限制了其臨床適應癥的應用范圍。

因此，各企業(yè)試圖從毒素、連接子方面進行優(yōu)化，開發(fā)新一代Nectin-4 ADC藥物，并拓展其臨床應用范圍。

其中，邁威生物的9MW2821進展最快，已進入臨床Ⅲ期。

9MW2821應用了其ADC開發(fā)平臺的含藥連接子及定點偶聯(lián)技術兩項全球?qū)＠捎冒腚装彼針蚨c偶聯(lián)，形成DAR值均一為4的ADC藥物，同時使用定點連接子接頭IDconnect替換了馬來酰亞胺(MC)，使得穩(wěn)定性更好。相對Padcev，9MW2821在Nectin-4靶向治療常見的皮膚毒性，眼毒性以及周圍神經(jīng)病變均有較大的改善。

就Padcev主攻的尿路上皮癌，9MW2821單藥二線治療客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為62.2%和91.9%，優(yōu)于Padcev的41%和71.9%。

而9MW2821聯(lián)用PD-1單抗一線治療尿路上皮癌患者也已進入III期臨床階段。數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合療法客觀緩解率(ORR)為87.5%，經(jīng)確認的ORR為80%，疾病控制率(DCR)為92.5%，數(shù)據(jù)優(yōu)異。

安全性方面，在2024年ASCO上公布的近260例使用9MW2821治療的患者數(shù)據(jù)中，其安全性整體可控。最常見的不良反應為白細胞和中性粒細胞的減少(接近50%患者)，其中25%的患者出現(xiàn)3-4級的不良反應，但可通過G-CSF得到有效控制。

目前，9MW2821的UC、CC適應癥已進入臨床Ⅲ期，EC和TNBC適應癥也已進入臨床Ⅱ期，且已獲FDA授予快速通道認定(宮頸癌、食管鱗癌、三陰性乳腺癌)、孤兒藥資格認定(食管癌)；被NMPA CDE納入突破性治療品種名單(尿路上皮癌)。太平洋證券預計其未來國內(nèi)多個適應癥合計峰值銷售有望達35億元。

此外，目前國內(nèi)針對多個瘤種(如乳腺癌、宮頸癌、食管癌)研發(fā)的ADC藥物，多采用喜樹堿類毒素。隨著同類藥物廣泛應用，未來耐藥性問題或?qū)⑼癸@。而9MW2821采用MMAE作為有效載荷，在這些適應癥上展現(xiàn)出差異化競爭優(yōu)勢，為其切入TOPi經(jīng)治領域創(chuàng)造了契機。例如，邁威生物正在重點推進TOPi經(jīng)治TNBC適應癥的II期臨床試驗。

2.平臺優(yōu)勢盡顯

9MW2821的成功源于邁威生物開發(fā)的新一代ADC定點偶聯(lián)技術平臺(IDDC?平臺)及新型載荷Mtoxin?。

邁威生物曾在第14屆世界抗體藥物偶聯(lián)大會(World ADC London)展示該平臺及該平臺賦能下多款ADC藥物的開發(fā)情況。

IDDC?由多項系統(tǒng)化核心專利技術組成：

1.定點偶聯(lián)工藝DARfinity?：產(chǎn)生DAR 4為主成分的定點偶聯(lián)藥物(DAR 4≧95%)。

2.定點連接子接頭IDconnect?：是一種新型的定點偶聯(lián)接頭，該設計自水解結構，能夠有效抑制藥物代謝過程中的巰醚交換作用，從而提升ADC藥物血漿穩(wěn)定性，提高載荷傳遞效率(相對對照組提升40%)。

3.條件釋放結構LysOnly?：是一款新型的僅依賴賴氨酸酶釋放的連接子結構，可提升ADC藥物的腫瘤特異性釋放能力，降低脫靶效應。

4.新型載荷Mtoxin?(MF6)：是邁威生物開發(fā)的一種喜樹堿衍生物，該分子相對已知喜樹堿分子Dxd、SN38具有更強的腫瘤抑制作用、更好的旁觀者殺傷作用，而且在DXd耐藥的多藥耐藥模型中保持顯著療效。

邁威生物的創(chuàng)新分布在ADC的各個環(huán)節(jié)，尤其是其新型載荷MF6，已在7MW3711、9MW2921、7MW4911這三個管線品種中得到應用：

7MW3711(B7-H3 ADC)

B7-H3是近幾年ADC研發(fā)領域的熱門靶點，其在非小細胞肺癌、胰腺癌、原發(fā)性肝癌等多種腫瘤組織中都存在過度表達。此前翰森制藥就HS-20093與GSK達成超17億美元的獨家許可協(xié)議，成功“出海”，引發(fā)了行業(yè)對這一靶點的關注。

目前全球尚無B7-H3 ADC上市。邁威生物的B7-H3 ADC(7MW3711)處于I/II期臨床試驗階段。7MW3711與PD-1抑制劑的聯(lián)用方案也在今年獲得NMPA批準開展用于晚期實體瘤患者的Ib/II期臨床試驗。該藥于2024年7月獲美國FDA授予孤兒藥資格認定，用于治療小細胞肺癌。

在今年AACR年會上，邁威生物展示了7MW3711與PARP抑制劑聯(lián)用的臨床前研究成果。7MW3711單藥治療晚期實體瘤及肺癌的I/II期臨床研究數(shù)據(jù)均將在今年的ASCO大會上公布。

9MW2921(TROP2 ADC)

TROP2是ADC藥物開發(fā)的成熟靶點。邁威生物的9MW2921相較國內(nèi)外同類型在研ADC品種，在內(nèi)吞活性，血漿穩(wěn)定性，藥物釋放特性，旁觀者殺傷效應等方面均得到顯著改善與提升。目前處于I/II期臨床試驗階段。今年ASCO大會上也將首次公布其針對晚期實體瘤患者的首個人體臨床研究數(shù)據(jù)。

7MW4911(CDH17 ADC)

CDH17也是當紅抗腫瘤研究靶點，在50%-90%的胃腸道癌癥中過表達且重新分布，導致其暴露于癌細胞表面，因此變得更容易被抗體藥物靶向，成為治療胃腸道腫瘤的潛在理想ADC靶點。

不過，目前CDH17 ADC藥物研發(fā)大多尚處于臨床前開發(fā)或早期臨床階段，進展最快的也才處于臨床I期爬坡階段。邁威生物的CDH17 ADC(7MW4911)臨床前研究顯示，在多種消化道腫瘤的CDX/PDX模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，在CRC PDX模型中，在1-3 mg/kg給藥時觀察到顯著的抗腫瘤活性；在胃癌CDX模型中，3mg/kg顯示出顯著的抗腫瘤活性。且不受(PgP)耐藥機制干擾，在多藥耐藥消化道腫瘤模型上有顯著效果。另外，毒理學研究顯示安全性良好。邁威生物計劃在今年下半年實現(xiàn)中美IND雙報。

盡管已在ADC技術方面進行了多領域的創(chuàng)新，但邁威生物企圖不止于此。

近期，邁威生物相繼與英矽智能、深勢科技達成合作，布局AI，賦能早期靶點發(fā)現(xiàn)與評估、ADC新型毒素開發(fā)、大分子成藥性優(yōu)化等各環(huán)節(jié)，全面加速ADC藥物創(chuàng)新研發(fā)進程。

3.結語

在ADC研發(fā)浪潮中，雖然參與者眾多，但真正能夠成功開發(fā)出安全、有效的ADC藥物，并推向市場的企業(yè)仍是鳳毛麟角，目前全球僅有18款ADC藥物獲批上市。ADC作為精準醫(yī)療時代的一顆璀璨明星，其設計理念雖看似直觀——將高效細胞毒性藥物通過特異性抗體精準遞送至腫瘤細胞，實現(xiàn)“精準打擊”，但實際操作中，每一個環(huán)節(jié)——抗體、連接子、毒素都需要精心設計，才能真正發(fā)揮它的巨大潛力。

作為一家創(chuàng)新型生物制藥公司，研發(fā)創(chuàng)新是核心驅(qū)動力，也是未來所在。持續(xù)的技術創(chuàng)新、臨床導向的適應癥選擇，邁威生物正不斷構建在ADC賽道的獨特優(yōu)勢。未來，隨著AI技術的賦能，邁威生物有望在ADC新靶點、新毒素開發(fā)及ADC新技術平臺開發(fā)上更上一層樓，成為ADC領域的創(chuàng)新領航者。

（信息來源：藥智網(wǎng)）

總計逾千億美元，MNC在美建廠動向觀察

PhRMA的報告指出，2023年，美國進口的醫(yī)藥產(chǎn)品中，約有30%為用于本土藥品生產(chǎn)的原材料。對這些原材料征收關稅將導致美國本土生產(chǎn)成本上升4.1%，并削弱美國藥品在全球市場的競爭力

近期，美國制藥業(yè)貿(mào)易協(xié)會(PhRMA)委托報告顯示，25%的藥品關稅將導致美國藥品成本每年增加510億美元，藥品關稅將增加美國生產(chǎn)成本，降低美國藥品出口競爭力。如果藥品關稅全部轉(zhuǎn)嫁，美國藥品價格將上漲高達12.9%。

為應對美國關稅挑戰(zhàn)，跨國藥企(MNC)正投入數(shù)十億美元擴大美國本土制造業(yè)。在巨頭公布今年第一季度業(yè)績時，高管也回顧了美國行政命令和貿(mào)易政策轉(zhuǎn)變的時期，認為雖存不確定性，但仍在可控范圍內(nèi)。

不少企業(yè)在美投資

多家藥企已宣布總計逾千億美元的美國制造業(yè)投資計劃，以回應美國關稅挑戰(zhàn)。這些資金將分散至全美各地，從加利福尼亞州的生物技術中心到北卡羅來納州研究三角園。

禮來于2月宣布投資270億美元用于美國制造業(yè)，資金將分配給四個新工廠。這使其自2020年以來的在美總投資額達到500億美元。其中三個工廠將用于生產(chǎn)小分子藥物的活性藥物成分(API)，第四個工廠則專注于未來注射療法的研發(fā)。預計這些工廠將創(chuàng)造約3000個新崗位。

強生緊隨其后，于3月初承諾未來4年投入550億美元擴大美國本土制造與研發(fā)規(guī)模，強生稱這一金額較前四年增長25%。同時，首席執(zhí)行官Joaquin Duato宣布在北卡羅來納州破土動工一處新工廠，預計最終將提供500個工作崗位。

同月，諾華宣布追加五年期230億美元投資。資金將用于在美國圣地亞哥建設生物醫(yī)學研究創(chuàng)新中心，并在佛羅里達州和德克薩斯州新建兩座放射性配體藥物工廠。此外，另有四個工廠將專注于生物制劑生產(chǎn)、藥品組裝及包裝。諾華表示，此舉將確保所有美國患者所需的關鍵藥物均在美國本土生產(chǎn)。

繼強生550億美元的大手筆后，羅氏宣布投資500億美元擴展美國業(yè)務，資金將用于在賓夕法尼亞州新建基因療法工廠、在馬薩諸塞州設立研發(fā)中心，并對印第安納州的現(xiàn)有制造基地進行升級改造。

再生元則通過與富士膠片旗下Diosynth公司的合作，承諾投入30億美元用于北卡羅來納州一處全新工廠的建設。

多數(shù)不想“反應過度”

制藥業(yè)領導者們的共同點是，不想對不確定的未來反應過度。每家公司在進入2025年時，都有各自的優(yōu)先事項和挑戰(zhàn)，盡管風向多變，但研發(fā)和商業(yè)企業(yè)的發(fā)展方向仍在不斷變化。

強生CEO Joaquin Duato在近日電話會議上指出，美國稅改“顯著增加了”對制造業(yè)的投資。另一方面，跨境征稅則帶來了相反的問題。他表示：“關稅可能會造成供應鏈中斷，從而導致短缺。”

但由于不確定性彌漫在討論中，該公司并未采取激烈措施。強生首席財務官Joseph Wolk表示：“這些關稅非常不穩(wěn)定，現(xiàn)在負責任的行動是量化公司認為的2025年的影響，然后觀察今年晚些時候會發(fā)生什么。”

艾伯維CEO Rob Michael則認為，該公司將在短期內(nèi)著眼于庫存管理和替代原料采購，并提高美國制造能力，以實現(xiàn)更長期的效益。Michael在電話會議上表示，艾伯維計劃在未來10年投資100億美元，以在美國開設更多工廠。

盡量把控不確定性

也有藥企對挑戰(zhàn)持謹慎樂觀態(tài)度。例如，羅氏CEO Thomas Schinecker對公司抵御關稅挑戰(zhàn)的能力有信心，盡管他不愿透露官方對話的細節(jié)，但表示，公司一直在與美國和歐盟政府保持溝通，以密切關注這一問題。他透露，與艾伯維一樣，羅氏將把庫存管理作為優(yōu)先事項。

盡管許多制藥巨頭不愿將此番關稅影響納入官方全年財務指引，但諾華CEO Vas Narasimhan透露，公司已將其納入模型，任何關稅影響都將“可控，不需要在財務前景中強調(diào)”。

阿斯利康CEO Pascal Soriot則把關注重點更多放在歐洲，他表示，英國的醫(yī)療保健預算中只有7%用于創(chuàng)新藥物。“歐洲必須加大對藥品創(chuàng)新的投資，”Soriot表示，這將使藥品價格更接近美國水平，同時也能提高藥品的可及性。他希望看到歐洲較富裕的國家為創(chuàng)新做出更多貢獻，重新分配GDP。

（信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報）

Nature：自免藥物研發(fā)競爭格局

當免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身細胞時，就會引發(fā)自身免疫性疾病。這一病理過程由自身反應性T細胞的異常激活和自身抗體的異常產(chǎn)生共同驅(qū)動，導致慢性炎癥反應和進行性組織損傷。

目前已知100多種自身免疫性疾病，其中發(fā)病率位列前十的疾病僅在美國就影響近1500萬患者，這一數(shù)字凸顯了自身免疫性疾病的重大公共衛(wèi)生負擔。

盡管疾病修飾療法（disease-modifying therapies）不斷創(chuàng)新，但臨床仍面臨多重未滿足需求：現(xiàn)有治療常伴隨顯著副作用，患者需終身藥物維持，長期使用后易出現(xiàn)療效衰減，且不同治療方案輪換時可能誘發(fā)耐藥現(xiàn)象。

在此背景下，B細胞因其獨特的免疫功能——包括抗體分泌、抗原呈遞和細胞因子釋放等——逐漸成為免疫調(diào)控的核心靶點。以CD20為靶標的單克隆抗體療法通過介導B細胞短暫耗竭已展現(xiàn)臨床價值，但其治療效果存在顯著的跨適應癥療效差異。

基于T細胞持久殺傷特性的新興治療策略（如CAR-T細胞療法和雙特異性抗體）正在改寫治療格局。這些創(chuàng)新療法通過實現(xiàn)深度、持久的B細胞清除，理論上能夠“重置”異常的B細胞庫，重建免疫耐受平衡，最終達成無需持續(xù)用藥的臨床緩解甚至功能性治愈。

這一科學假說在2022年獲得重要臨床驗證：Schett團隊采用靶向CD19的CAR-T細胞療法，成功使5例難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者實現(xiàn)B細胞深度耗竭和免疫指標正常化，并維持長期無藥緩解狀態(tài)（圖2）。這一突破性進展標志著免疫系統(tǒng)重置從理論構想轉(zhuǎn)化為臨床現(xiàn)實。

該里程碑研究迅速引發(fā)全球研發(fā)熱潮。當前共有85種候選療法進入臨床開發(fā)階段，覆蓋超過380項臨床試驗。

下文將從治療模式、靶點選擇、適應癥布局和地域分布等維度，系統(tǒng)解析這一創(chuàng)新領域的競爭態(tài)勢與發(fā)展趨勢。

▌治療模式演變

當前旨在實現(xiàn)持續(xù)性B細胞耗竭的療法主要分為三大技術路線：自體細胞療法、同種異體細胞療法和非細胞療法。

自體細胞療法（如Schett團隊采用的CD19 CAR-T療法）占據(jù)主導地位，共有近95項臨床試驗。值得注意的是，在隨機對照試驗中，這類療法未能復現(xiàn)早期研究者發(fā)起試驗（IIT）中觀察到的100%初始反應率，這種療效差異可能導致相關生物技術公司股價波動。此外，自體療法需要從患者體內(nèi)分離T細胞進行個性化制備，在規(guī)模化生產(chǎn)、冷鏈物流和長期患者監(jiān)測等方面面臨嚴峻挑戰(zhàn)。

同種異體細胞療法采用健康供體的T細胞制備“現(xiàn)貨型”治療產(chǎn)品，在成本控制（降低10-100倍）和給藥便捷性方面具有顯著優(yōu)勢，有利于提升治療可及性。然而，腫瘤領域的臨床數(shù)據(jù)顯示，與自體療法相比，異體療法療效相對有限，這主要歸因于供體來源的T細胞在宿主體內(nèi)存活時間較短，易被宿主免疫系統(tǒng)識別清除。

由此引出一個關鍵科學命題：在細胞持久性受限的前提下，單次異體治療能否實現(xiàn)足夠深度的B細胞清除，從而觸發(fā)免疫系統(tǒng)重置并誘導無藥緩解。盡管研發(fā)起步較晚，異體療法正加速推進，多項關鍵臨床試驗數(shù)據(jù)預計將于2025年揭曉。

非細胞療法領域，雙特異性和三特異性抗體通過橋接內(nèi)源性T細胞與靶細胞發(fā)揮治療作用。這類療法在腫瘤治療中已取得實質(zhì)性突破（現(xiàn)有9款FDA批準產(chǎn)品），其治療機制在自身免疫病領域也展現(xiàn)出轉(zhuǎn)化潛力。

雖然腫瘤臨床試驗顯示其具有快速起效的特點，但與自體CAR-T療法相比，其作用持續(xù)時間相對短暫。多特異性抗體的核心優(yōu)勢在于生產(chǎn)工藝標準化程度高、治療可及性優(yōu)越，且無需復雜的細胞制備流程。

2024年，數(shù)項臨床案例報告顯示，原本用于腫瘤治療的CD3雙特異性抗體（如blinatumomab、teclistamab）在系統(tǒng)性硬化癥、類風濕關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中初顯療效，這一發(fā)現(xiàn)迅速催生新一輪投資熱潮。

▌靶點選擇

從作用靶點來看，CD20仍是當前最熱門的治療靶標（約170項臨床試驗），這主要得益于該靶點在B細胞淋巴瘤治療中積累的豐富經(jīng)驗。

其他重要靶點包括CD19、CD22、CD38和BCMA等，研究者正通過選擇性清除特定B細胞亞群來優(yōu)化治療安全窗。這種靶點多元化策略有助于針對不同疾病特征開發(fā)精準治療方案。

▌適應癥布局

從疾病領域分布觀察，多發(fā)性硬化癥（88項試驗）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（57項試驗）構成當前研發(fā)最密集的陣地，這與其明確的B細胞致病機制和已建立的臨床評估體系密切相關。

與此同時，創(chuàng)新療法正逐步向全身型重癥肌無力、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎等細分領域拓展，顯示出治療策略的多元化發(fā)展趨勢。

▌全球研發(fā)版圖

地域分布方面，美國以145項進行中的臨床試驗保持領先地位，中國則以近100項試驗緊隨其后。中國憑借龐大的患者基數(shù)以及臨床試驗成本優(yōu)勢，正快速崛起為早期臨床開發(fā)的重要樞紐。

值得注意的是，部分歐美企業(yè)開始將早期細胞療法試驗布局在中國，以利用其快速迭代的研發(fā)生態(tài)。這種區(qū)域競爭格局的動態(tài)演變值得持續(xù)關注。

▌未來挑戰(zhàn)與展望

面對380項并行的臨床試驗，最終能通過重重考驗獲批上市的產(chǎn)品必將鳳毛麟角。歷史經(jīng)驗表明，即便是TNF抑制劑這類重磅藥物，最終也只有少數(shù)產(chǎn)品能占據(jù)主要市場份額。

對于自體細胞療法而言，其發(fā)展面臨特殊的產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)：美國目前僅有約200家醫(yī)療機構具備開展細胞治療的基礎條件，這與自身免疫疾病患者廣泛分布的現(xiàn)狀形成顯著錯配。若免疫重置療法確能實現(xiàn)預期中的治療突破，建立覆蓋更廣的細胞治療網(wǎng)絡、培養(yǎng)專業(yè)醫(yī)療團隊、優(yōu)化患者轉(zhuǎn)診體系將成為確保創(chuàng)新療法可及性的關鍵任務。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

FDA新政下，如何用AI提升非臨床研究效率？

今年4月，F(xiàn)DA一則將分階段取消單克隆抗體和其他藥物研發(fā)中的動物實驗要求，優(yōu)先采用人工智能（AI）模型、類器官、器官芯片等非動物測試方法，以提高預測準確性、降低研發(fā)成本并加速藥物上市的規(guī)定，猶如一顆重磅炸彈在全球醫(yī)藥領域掀起了波瀾，也為醫(yī)藥研發(fā)的非臨床研究領域帶來了全新的機遇與挑戰(zhàn)。

在此背景下，如何借助AI提升非臨床研究的效率，成為了眾多藥企、科研機構以及相關從業(yè)者關注的焦點。近日，一場由北京英飛智藥科技有限公司等單位主辦的“FDA新政下，如何用AI提升非臨床研究的效率”活動在北京成功舉辦，業(yè)內(nèi)學者、創(chuàng)業(yè)者齊聚一堂，共同探討在FDA新政下，利用AI提升非臨床研究效率的有效路徑。

新政解讀：AI助力臨床前研究

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院GCP中心臨床負責人王書航對FDA新政進行了解讀。從她的介紹中可以知道，其實業(yè)界對于減少動物實驗的主張由來已久。

早在1959年，英國動物學家William Rusell和微生物學家Rex Burch就提出3R原則：Reduction（減少）、Replacement（替代）和Refinement（優(yōu)化），以此來減少動物在科研和測試中的使用，同時提高倫理性和結果的可靠性。

現(xiàn)在來看，F(xiàn)DA減少動物實驗是多維度考慮后的結果：

從科學的角度看，隨著AI等技術在研究中的應用，物種差異瓶頸被打破；從倫理角度看，減少實驗動物使用，符合3R原則；從經(jīng)濟角度看，減少動物實驗，有望縮短研發(fā)周期，降低開發(fā)成本。

而FDA為何選擇從單克隆抗體藥物開始?可能有以下幾方面原因：

從免疫原性來說，動物對人源化抗體產(chǎn)生免疫反應，改變暴露劑量。

從實驗室環(huán)境影響來說，實驗室生活的壓力和研究用途可能會影響免疫功能、炎癥反應、代謝以及疾病易感性和進展。

從人體預測效果來說，效果受限，動物模型可能無法發(fā)現(xiàn)安全性風險。

從價格來說，其成本昂貴，約6.5億至7.5億美元，耗時長達9年。

對于提高藥物安全性并加速評估過程，同時減少動物實驗，降低研發(fā)成本并最終降低藥物價格，F(xiàn)DA給出的替代方法有：基于AI的計算模型、實驗室環(huán)境中的類器官毒性測試和來自其他國家的預先存在的真實世界安全數(shù)據(jù)。

具體到AI的應用，其在藥物研發(fā)中有三大戰(zhàn)略目標需要實現(xiàn)：機制解析突破、臨床前預測革新和全流程創(chuàng)新驅(qū)動。

在機制解析方面，深化疾病機制認知、提示分子互作機制、解析藥物藥效動力學特征。

在臨床前預測方面，無需大規(guī)模臨床試驗、精準預測藥代動力學參數(shù)。

在全流程創(chuàng)新方面，先導化合物智能化發(fā)現(xiàn)、候選藥物多維優(yōu)化、治療配點系統(tǒng)識別、患者分層精準選擇都是AI正在或即將實現(xiàn)的功能。

AI制藥落地的核心挑戰(zhàn)

作為國內(nèi)知名AI制藥企業(yè)，英飛智藥一直以創(chuàng)新藥物為目標，以人工智能為驅(qū)動，致力于打造全球最硬核的AI藥物設計系統(tǒng)伙伴，專注于發(fā)展應用于真實世界的藥物設計技術。

其創(chuàng)始人兼首席科學家裴劍鋒在《如何用Al設計高成藥性分子》主題演講中提到，目前AI藥物設計的整體成功仍然偏低，穩(wěn)定的高設計成功率是AI制藥落地不可回避的核心挑戰(zhàn)。

為此，英飛智藥推出了兩大產(chǎn)品來提高成功率，分別是一站式分子設計與評估計算平臺PharmaMind和靶點發(fā)現(xiàn)與評價計算平臺TopTargets。

PharmaMind是一站式分子設計與評估計算平臺，會針對不同來源的數(shù)據(jù)資料進行標準化的清洗與對齊流程；針對高質(zhì)量數(shù)據(jù)，充分利用人工智能、計算機輔助藥物設計、生物與藥物信息學等前沿的技術，開發(fā)高質(zhì)量計算模型；可靈活運用與迭代高質(zhì)量模型，針對表型、靶點或已知配體進行的高精度分子設計。

例如其超高精度AI藥物篩選工具——MolClip。“在各種標準數(shù)據(jù)集上性能優(yōu)于同類虛擬篩選工具、計算速度比AF3快1000倍；在一個例子中僅篩選20個化合物即得到2個活性好于陽性藥物的納摩爾級別的分子，體現(xiàn)了高質(zhì)量數(shù)據(jù)的迭代和更高的性能上限。”

在分子成功藥性預測方面，其高精度的類藥性預測工具PCCLikeness的精度也遠超業(yè)界常用的QED指標。

TopTargets是靶點發(fā)現(xiàn)與評價計算平臺，可探索生物分子間的相互作用，以全面地理解疾病發(fā)生機制，保證靶點發(fā)現(xiàn)的合理性與有效性；也可通過生物疾病網(wǎng)絡、蛋白序列與結構、化合物等多層次信息來挖掘和評價潛在的靶點的價值。

隨著FDA新政的逐步推進和AI技術的不斷發(fā)展，未來非臨床研究領域有望迎來一場深刻的變革。在政策支持和技術創(chuàng)新的雙重推動下，我們有理由相信，AI將在非臨床研究領域創(chuàng)造更多的價值，為全球患者帶來更多安全有效的創(chuàng)新藥物，推動醫(yī)藥行業(yè)邁向一個新的發(fā)展階段。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

市場分析

交易超10億美金，石藥這款首仿藥何以搶灘全球市場？

5月15日，石藥集團宣布與Cipla USA,Inc.達成獨家許可協(xié)議，授權后者在美國市場商業(yè)化其研發(fā)的伊立替康脂質(zhì)體注射液。根據(jù)協(xié)議，石藥集團將獲得1500萬美元首付款，亦有權收取最高達2500萬美元的潛在首次商業(yè)銷售和監(jiān)管里程碑付款，并可能收取最高10.25億美元的潛在額外商業(yè)銷售里程碑付款及雙位數(shù)銷售分成。

一款仿制藥，為何能被看中？伊立替康脂質(zhì)體注射液在美國尚未有仿制藥上市，此次合作使Cipla成為首個推出該仿制藥的企業(yè)，占據(jù)了市場的先發(fā)優(yōu)勢。

對于石藥集團而言，2024年腫瘤藥收入因集采跌去28.3%，伊立替康又在銷量爬坡期。此次成功出海，不僅帶來1500萬美元首付款，更有望通過雙位數(shù)銷售分成構筑新的利潤源頭。

長期以來，脂質(zhì)體技術受高門檻、復雜工藝以及原研專利保護等因素影響，國內(nèi)發(fā)展受限。多位醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，隨著更多脂質(zhì)體注射劑項目的推進和上市，國內(nèi)脂質(zhì)體注射劑有望替代部分普通制劑市場。此次石藥集團的伊立替康脂質(zhì)體注射液成功出海，更為國內(nèi)藥企在復雜制劑領域彎道超車提供了范例。

一款仿制藥何以被看中？

根據(jù)石藥集團公告，其國內(nèi)首仿的伊立替康脂質(zhì)體注射液是一種拓撲異構酶1抑制劑，可用于治療包括轉(zhuǎn)移性胰腺癌、結直腸癌、肺癌和宮頸癌等在內(nèi)的實體瘤。

作為石藥集團脂質(zhì)體技術平臺的代表性成果，這款藥物采用創(chuàng)新的脂質(zhì)體包裹技術，形成無菌、白色至淡黃色的不透明等滲分散液，每10ml含有43mg伊立替康。與傳統(tǒng)劑型相比，脂質(zhì)體技術顯著改善了藥物的體內(nèi)遞送特性，實現(xiàn)了藥效提升和毒副作用降低的雙重突破。其獨特的靶向性和淋巴定向性，不僅延長了藥物在血液循環(huán)中的時間，更提高了治療的安全性和穩(wěn)定性。

這種技術優(yōu)勢在臨床應用中已得到一定驗證。中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士團隊發(fā)表在《Nature Communications》上的研究顯示，在接受過≥2次化療的87名可評估轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者中，伊立替康脂質(zhì)體的總體應答率達到25.3%，疾病控制率高達67.8%。中位無進展生存期（PFS）和中位整體生存期（OS）則分別為4.8個月和14.1個月。

在治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌方面，以往行根治性手術治療的患者多數(shù)仍會出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移，化療是復發(fā)或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療基石，但進展緩慢。而脂質(zhì)體伊立替康的開發(fā)與上市為胰腺癌的治療提供了新選擇。

石藥集團在2024年財報中指出，鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液已于2023年9月獲批與5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（LV）聯(lián)合用于治療接受吉西他濱治療后進展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。此外，2024年CSCO指南還將該聯(lián)合方案列為轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線及以上治療的II級推薦，并納入了一線治療的推薦。

在市場需求下，價格水漲船高。通過與Cipla的合作，石藥集團能夠借助其在美國市場的資源和渠道，實現(xiàn)產(chǎn)品的快速推廣和商業(yè)化。尤其，伊立替康脂質(zhì)體注射液在美國市場尚未有仿制藥上市，目前原研產(chǎn)品的商業(yè)權掌握在益普生手中。

此次合作使Cipla成為美國市場上首個推出該仿制藥的企業(yè)，具有明顯的先發(fā)優(yōu)勢，能夠率先搶占市場份額。

一位業(yè)內(nèi)人士評價，此次達成的脂質(zhì)體注射劑交易，還演示了一條國內(nèi)復雜制劑走出去的路子。

這筆交易對2024年營收有所下滑的石藥集團而言，也是一劑強心劑。石藥集團2024年實現(xiàn)營業(yè)收入290.0億元，同比下降7.8%；歸屬股東凈利潤43.3億元，同比下降26.3%。公司主營業(yè)務成藥板塊中，腫瘤藥與神經(jīng)系統(tǒng)藥物占2024年收入近六成。

其中，腫瘤藥物2024年收入大幅下降28.3%，主要原因是津優(yōu)力（聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液）及多美素（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液）集采降價，兩款產(chǎn)品的價格于京津冀“3+N”聯(lián)盟藥品集采中分別下調(diào)了約58%和23%。隨著集采于2024年3月份開始陸續(xù)執(zhí)行，相關產(chǎn)品銷售收入下跌。

對于石藥集團而言，伊立替康又還處于銷量爬坡期。在此背景下，伊立替康脂質(zhì)體的成功出海有望為其帶來新的收入增長點。

從起步到有望加速替代

全球脂質(zhì)體藥物的發(fā)展歷程可以追溯到上世紀90年代。早在1996年，美國NeXstar公司開發(fā)了柔紅霉素脂質(zhì)體，該產(chǎn)品先后在美國、歐洲上市，用于癌癥治療。

經(jīng)過近三十年的發(fā)展，這一技術已被應用于多個領域。一篇關于脂質(zhì)體的研究與應用進展的研究文章指出，基于對FDA和EMA批準的脂質(zhì)體藥物數(shù)據(jù)分析，截至2024年6月，總計有16款原研脂質(zhì)體藥物上市，其主要臨床適應證有腫瘤、真菌感染、術后疼痛等。

而國內(nèi)脂質(zhì)體藥物的發(fā)展起步較晚，且面臨著多重挑戰(zhàn)。一方面，脂質(zhì)體技術本身具有較高的門檻，復雜注射劑的制劑工藝涉及眾多關鍵參數(shù)，各參數(shù)間還存在復雜的交互影響。山西證券研報指出，從小試到規(guī)模化生產(chǎn)過程中，細微的工藝變動都可能導致產(chǎn)品質(zhì)量的顯著差異，這使得產(chǎn)業(yè)化放大生產(chǎn)面臨巨大挑戰(zhàn)。另一方面，原研專利保護、關鍵輔料依賴進口以及一致性評價標準尚不完善等因素，都在一定程度上制約了國內(nèi)脂質(zhì)體藥物的發(fā)展。

近年來，隨著國家相關部門出臺政策明確提出要重點發(fā)展脂質(zhì)體、納米制劑等復雜制劑技術，國內(nèi)脂質(zhì)體藥物的發(fā)展環(huán)境正在逐步改善。

這類技術通過對已知活性成分的優(yōu)化改良，在縮短研發(fā)周期的同時提升藥品的臨床價值，包括特殊注射劑（如微球、脂質(zhì)體）、透皮貼劑、吸入制劑等多種形式。

在政策引導和市場需求的共同推動下，國內(nèi)已有多種脂質(zhì)體藥物陸續(xù)進入臨床研究和應用階段。目前，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液和注射用紫杉醇脂質(zhì)體已成為國內(nèi)市場的兩大主導產(chǎn)品。

查詢國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，截至目前，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液在國內(nèi)有13個批準文號，包括海正藥業(yè)、綠葉制藥、石藥集團、金遠藥業(yè)、齊魯制藥（海南）。而注射用紫杉醇脂質(zhì)體僅綠葉制藥一家持有批文。

行業(yè)發(fā)展的腳步并未止步于現(xiàn)有產(chǎn)品的商業(yè)化。目前，眾多藥企正在積極開展臨床試驗，一方面拓展已上市產(chǎn)品的適應證范圍，另一方面探索脂質(zhì)體藥物與免疫檢查點抑制劑、靶向藥等創(chuàng)新療法的聯(lián)合應用，為腫瘤治療開辟更多可能性。

業(yè)內(nèi)更是對脂質(zhì)體的發(fā)展持積極態(tài)度，多位醫(yī)藥行業(yè)分析師認為，隨著更多脂質(zhì)體注射劑項目的推進和上市，預計國內(nèi)脂質(zhì)體注射劑有望替代普通制劑部分市場。一位藥物研發(fā)人士指出，隨著更多技術突破和臨床驗證的完成，具備核心技術優(yōu)勢的中國藥企有望在脂質(zhì)體等高端制劑領域?qū)崿F(xiàn)彎道超車。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

FDA正在轉(zhuǎn)變對生物類似藥臨床試驗要求

Xbrane Biopharma和Formycon兩家生物類似藥公司近期披露的信息顯示，F(xiàn)DA給出的科學建議表明，他們的申請無需常規(guī)的支持性臨床試驗即可獲得批準。FDA對于支持生物類似藥申報所需的III期臨床試驗必要性的態(tài)度正在發(fā)生轉(zhuǎn)變。

III期臨床試驗并非生物類似藥獲批的正式必要條件。FDA對每個擬申報的生物類似藥進行個案評估，并就證明生物相似性所需的測試范圍和程度向制造商提供建議。證明生物相似性的支持性數(shù)據(jù)可包括分析性研究和臨床試驗，但FDA保留“在擬上市的生物類似藥申請中，決定某項要素是否不必要的自由裁量權”。

去年，瑞典Xbrane Biopharma公司披露已獲得FDA科學建議，其Opdivo(納武利尤單抗)生物類似藥申請可通過“簡化”的單一臨床試驗，而非分別進行I期和III期試驗獲批。該公司表示FDA“認同EMA此前的反饋意見”，“認為Xbrane提出的簡化臨床開發(fā)計劃足以支持其未來的生物制品許可申請”。該計劃包含單一臨床試驗，相比“傳統(tǒng)的單獨進行I期和III期試驗的方法”可節(jié)省時間并將臨床開發(fā)預算降低至少60%，從約1.2億歐元(1.26億美元)降至5000萬歐元或更少。

近期，德國生物類似藥制造商Formycon表示，針對其Keytruda(帕博利珠單抗)生物類似藥，F(xiàn)DA建議其取消一項III期臨床研究，改為僅基于I期和分析數(shù)據(jù)進行申報。該公司表示，只要能通過分析數(shù)據(jù)證明高度相似性，就不會影響適應癥外推。與Xbrane公司一樣，F(xiàn)ormycon強調(diào)簡化的臨床開發(fā)方案將帶來顯著成本節(jié)約，并指出“根據(jù)初步估計，取消III期試驗可節(jié)省高達數(shù)千萬的投資”。Formycon公司認為無需III期臨床數(shù)據(jù)的審批思路代表“FDA的范式轉(zhuǎn)變”，堪稱“生物類似藥開發(fā)的重大突破”。

這一監(jiān)管轉(zhuǎn)向是行業(yè)期待已久的轉(zhuǎn)變。2024年美國普享藥協(xié)會(Association for Accessible Medicines,AAM)及其生物類似藥委員會(Biosimilars Council)發(fā)布立場文件，呼吁FDA通過取消“不必要”的臨床有效性研究和建立全球監(jiān)管可比標準來簡化注冊路徑。國際仿制藥和生物類似藥協(xié)會(International Generic and Biosimilar Medicines Association)也倡議各國監(jiān)管機構簡化生物類似藥的開發(fā)和注冊流程，包括重新評估臨床有效性可比研究的必要性。

近期，AAM指出，對于未來十年失去排他期的大部分生物藥，存在“生物類似藥空白”，部分原因是繁重的監(jiān)管要求使得生物類似藥的開發(fā)對于較小的企業(yè)無利可圖。

FDA的這種轉(zhuǎn)變與MHRA、EMA的舉措相呼應，這些監(jiān)管機構不再要求所有生物類似藥申請都進行有效性可比研究。WHO于2022年9月修訂的生物類似藥指南也指出，“如果能夠從可比性研究的其他部分獲得足夠的生物相似性證據(jù)，則無需進行充分有力的有效性和安全性可比試驗。”

國際共識至關重要，因為盡管企業(yè)歡迎個別監(jiān)管機構的流程簡化，但生物類似藥開發(fā)的全球性特征意味著，各國監(jiān)管思維協(xié)調(diào)一致才能產(chǎn)生實質(zhì)性影響。

（信息來源：識林）

ADC浪潮下，多肽藥物偶聯(lián)物（PDC）開發(fā)幾何？

在當今精準醫(yī)療的浪潮中，多肽-藥物偶聯(lián)物(Peptide-Drug Conjugates,PDCs)作為一種新型的靶向遞送系統(tǒng)，正吸引越來越多的關注。PDCs通過利用功能性多肽與小分子藥物的偶聯(lián)，精確鎖定特定靶標，實現(xiàn)高效、定向的藥物遞送。這一技術不僅具備高度選擇性，還能通過多肽的靶向識別功能，在特定病變部位釋放藥物，從而大幅降低系統(tǒng)性毒性并提高療效。

與抗體-藥物偶聯(lián)物(ADCs)相比，PDCs的分子量較小，能夠更有效地滲透至腫瘤微環(huán)境等復雜的病理區(qū)域。此外，PDCs的合成過程相對簡單，易于調(diào)控其偶聯(lián)位點和載藥量，并可以根據(jù)不同靶標的特異性設計個性化的多肽序列。這不僅增加了其設計靈活性，還使PDCs能夠覆蓋從腫瘤治療到慢性疾病的廣泛適應癥。

隨著肽偶聯(lián)技術和化學合成方法的不斷進步，PDCs已經(jīng)開始在臨床前研究中展現(xiàn)出令人鼓舞的成果。通過優(yōu)化多肽與藥物的結合位點，研發(fā)人員可以進一步提升藥物的藥代動力學特性，使其在體內(nèi)擁有更好的穩(wěn)定性和長效性。PDCs的發(fā)展，正在為靶向治療領域開辟出一條全新的道路，帶來更多可能性。

01、PDC模態(tài)特征

多肽-藥物偶聯(lián)物由三個主要部分組成：靶向肽、細胞毒性載荷和連接兩者的連接子。靶向肽能夠特異性結合病變細胞(如癌細胞)表面表達的受體或抗原。這種特異性使得PDC可以將細胞毒性載荷直接遞送至目標細胞，減少全身暴露和潛在的副作用。從理論來看，PDC與ADC的作用機制相近。之所以使用多肽而不是體量更大的抗體作為載荷的運載分子，是基于多肽相對于抗體的遞送優(yōu)勢以及ADC藥物開發(fā)的挑戰(zhàn)而做出的選擇。

02、PDC相對于ADC的內(nèi)在優(yōu)勢

抗體的大尺寸和分子量限制了ADC的應用。抗體無法自由擴散通過細胞膜，很少有膜蛋白能夠?qū)⑦@些大分子運輸?shù)郊毎麅?nèi)。因此，ADC上的抗體通常的靶點僅限于細胞外抗原，而這一療法策略要求ADC被細胞內(nèi)吞，才能有效遞送小分子負載物，產(chǎn)生治療效果。與此相對，多肽從體量上看遠小于抗體，多種膜運輸?shù)鞍卓蓪⒍嚯倪\輸至細胞內(nèi)。因此，PDC的靶點可以是細胞內(nèi)蛋白，這極大地增加了PDC可靶向的蛋白數(shù)量和可成藥性。雖然多肽與受體的結合力通常要遠低于抗體，但PDC可以應用于更廣泛的蛋白靶標，產(chǎn)生了“梅須遜雪三分白，雪卻輸梅一段香”的效果。

此外，ADC的抗原特異性結合也為此類模態(tài)的藥物開發(fā)帶來了一些挑戰(zhàn)，因為它要求疾病相關抗原幾乎只存在于病變細胞上。因此，識別疾病相關抗原并且開發(fā)相應的抗體成為了ADC療法開發(fā)的關鍵。一旦這些條件沒有滿足(即抗體表現(xiàn)出即使是輕微的廣譜性，或者所選擇的抗原在健康細胞中也存在)，非靶向的細胞毒性可能會對患者造成嚴重后果。而這些挑戰(zhàn)在PDC領域中要小得多，因為多肽可以與各種非細胞毒性小分子偶聯(lián)，從而實現(xiàn)所需的治療效果。例如，蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC，可以屬于廣義上的PDC)，它將識別靶蛋白的多肽與捕獲E3泛素連接酶的小分子結合。PROTAC這樣的設計可以導致靶蛋白的降解。與ADC的脫靶效應相比，健康細胞中蛋白質(zhì)的定向降解則要溫和得多。與依賴于細胞死亡作為治療機制的細胞毒性ADC不同，PDC可以定制用于更廣泛的治療，且伴隨較少的嚴重后果。

從合成的角度來看，多肽側(cè)鏈氨基酸定向偶聯(lián)的化學選擇性也要遠遠高于ADC。盡管開發(fā)人員已經(jīng)設計出特異性偶聯(lián)抗體蛋白序列中某些特定氨基酸殘基(例如半胱氨酸)的化學手段，但相對于多肽來說仍然具有較高的難度。因此，ADC通常是一個混合物而非均一的分子。ADC通常偶聯(lián)有多個小分子，因此ADC分子是異質(zhì)的，因為它無法完全精準地控制抗體與負載物的比例。而抗體與負載物比例的變化以及小分子負載物的分布對ADC療法可能產(chǎn)生顯著影響，因為它們會影響諸如活性和藥代動力學等因素。反觀多肽由于體量較小，以及多肽合成技術的高度開發(fā)，使得PDC的合成難度和質(zhì)量控制要優(yōu)于ADC生產(chǎn)。

03、PDC開發(fā)案例：靶向SORT1的腫瘤學PDC產(chǎn)品

Sortilin(SORT1)是一種跨膜糖蛋白，屬于血管蛋白分類10蛋白(Vps10p)家族，是展示PDC開發(fā)前景的有效靶點。SORT1通常將蛋白質(zhì)運輸?shù)郊毎ど希⑼ㄟ^內(nèi)體/溶酶體途徑快速內(nèi)化。SORT1在許多實體腫瘤中高度表達，包括卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌，并且與癌癥的腫瘤發(fā)生、耐藥性、進展、晚期疾病、預后不良和生存率降低有關。與正常細胞相比，它在癌細胞中的表達更高，這賦予了其成為PDC開發(fā)靶點的特性。

靶向SORT1的PDC療法利用SORT1的天然內(nèi)化功能，促進細胞毒性有效載荷快速內(nèi)化并直接輸送到癌細胞中，同時限制循環(huán)中的多肽裂解以及脫靶毒性。SORT1天然具有快速內(nèi)化其配體的功能，比如程序性蛋白(progranulin)和神經(jīng)降壓素(neurotensin)，這有助于“師法自然”地設計SORT1的配體多肽作為PDC的多肽載體，將與其結合的PDC快速內(nèi)化至細胞內(nèi)部(圖1)。通過這種機制，PDC可以高效遞送細胞毒性藥物直接進入癌細胞，增加療效并減少藥物在健康組織中的影響。而這種快速內(nèi)化，也減少了配體在循環(huán)系統(tǒng)中的降解時間，進而限制了非靶向毒性的發(fā)生。Theratechnologies已經(jīng)依靠這個平臺開發(fā)了針對結直腸癌的PDC藥物候選物，使用靶向sortilin的多肽配體，并且偶聯(lián)camptothecin小分子載荷，在臨床前研究中取得了不錯的結果。

在針對多種腫瘤的I期臨床試驗中，超過50名晚期實體瘤患者接受了PDC候選藥sudocetaxel zendusortide(TH1902)的治療。在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上提交的最新分析表明，sudocetaxel zendusortide可誘導持久的疾病穩(wěn)定(長達45周)，并且可持續(xù)到治療結束后。TH1902具有不同于其他癌癥治療方法的獨特多模式作用機制，即使在“冷”腫瘤模型中也能誘導免疫細胞浸潤、抑制血管生成擬態(tài)、靶向化療耐藥癌癥干細胞、激活cGAS/STING免疫通路等作用。I期試驗的最新部分目前正在晚期卵巢癌患者中進行。

04、PDC應用領域

1 HIV入侵抑制PDC

最廣泛使用的HIV入侵抑制劑是Enfuvirtide(T-20)，它是一種仿生肽，用于防止包膜蛋白的后融合構象形成。然而，T-20的血漿半衰期短且易出現(xiàn)耐藥突變，限制了其臨床應用。新一代PDCs的開發(fā)為了克服了T-20的穩(wěn)定性和耐藥性問題。其中最有效的PDC Aoc-βAla-P26，其IC50值為14.9 nM，接近T-20的IC50值(10.1 nM)。這些PDC還顯示出對T-20耐藥HIV株的抑制作用。

2 登革病毒蛋白酶抑制PDC

登革病毒(DENV)感染在過去幾十年中迅速增長，2019年報告的感染人數(shù)達520萬，已被視為全球健康問題。當前尚無特效療法可用于治療DENV感染，但病毒蛋白酶的抑制為抗DENV療法提供了潛在靶點。

最有效的多肽抑制劑Bz-Nle-Lys-Arg-Arg-B(OH)2的IC50為43 nM，但其固有反應性及較差的藥代動力學特性限制了臨床應用。研究人員因此開發(fā)了一系列的登革病毒蛋白酶抑制PDC，其中苯氰丙烯酰胺衍生物作為多肽N端修飾物修飾三肽Arg-Lys-Nle-NH2，由此得到的PDC具有4.9 μM的IC50，并具有良好的特異性。

而最新一代的N-磺酰基多肽作為新型抗DENV PDCs，顯示出高選擇性、有限細胞毒性和良好的代謝穩(wěn)定性，展現(xiàn)了潛在的臨床應用前景。

3 萬古霉素抗菌PDC

萬古霉素是一種抗菌糖肽，主要針對革蘭氏陽性細菌，通過抑制肽聚糖的合成并干擾細胞壁的形成而起效。但在FDA批準后不到30年，就出現(xiàn)了對萬古霉素的耐藥性，這限制了其在嚴重細菌感染中的使用。為應對這種耐藥性，開發(fā)了幾種萬古霉素基礎的PDCs，顯示出對耐藥和非耐藥革蘭氏陽性細菌的有效性。

4 PDC在神經(jīng)退行性疾病中的應用

神經(jīng)退行性疾病(NDs)與突觸和神經(jīng)網(wǎng)絡的退化以及變異蛋白在大腦中的沉積和積累有關。阿爾茨海默病是導致老年癡呆癥的主要神經(jīng)退行性疾病，導致大多數(shù)老年癡呆癥病例。淀粉樣斑塊在大腦中的沉積與該疾病的發(fā)展有關，導致神經(jīng)元和突觸的喪失。血腦屏障(BBB)為神經(jīng)退行性疾病治療的開發(fā)帶來了挑戰(zhàn)，許多治療因藥物通透性有限而失敗。這種差的血腦屏障通透性限制了治療神經(jīng)退行性疾病的有效選擇。為應對這些挑戰(zhàn)，已有多個PDC開發(fā)項目進行研究。

5 PDC在疼痛管理的應用

疼痛管理是醫(yī)療保健中的一項關鍵挑戰(zhàn)，通常需要個性化的治療方案。傳統(tǒng)的小分子鎮(zhèn)痛劑，特別是阿片類藥物如嗎啡和芬太尼，具有很強的效力，但也帶來了顯著的靶點多重性、成癮和過量風險。為了減輕這些問題，研究人員將κ-阿片受體(KOR)作為替代靶點。盡管已經(jīng)開發(fā)出針對KOR的配體，但這些配體仍然存在一些不良副作用。PDCs針對疼痛管理的研究得到了重視，在管理疼痛的同時注意減少副作用的發(fā)生。

6 PDC在炎癥和免疫學的應用

炎癥是人體對損傷或感染的防御機制。急性炎癥是一種短期反應，其中免疫系統(tǒng)釋放白細胞來保護該區(qū)域，導致明顯的紅腫。雖然炎癥對抗擊感染至關重要，但慢性炎癥會導致各種炎癥性疾病。PDC具有廣泛的應用，抗炎藥物與多肽成分的結合可以將藥物定向遞送到炎癥部位，例如骨骼或腫瘤細胞。

05、PDC當前研究與開發(fā)

目前，以下幾家公司正積極探索PDCs在臨床前和早期臨床研究中的潛力。

1 Soricimed Biopharm

其研究項目專注于開發(fā)靶向TRPV6通道的PDCs，該通道與癌細胞的生長和轉(zhuǎn)移有關。其主要候選藥物SBI 1301目前處于臨床前開發(fā)階段，并在前列腺癌模型中顯示出比紫杉醇單藥更好的療效。

2 Protheragen

該項目靶向?qū)嶓w瘤和B細胞來源的惡性腫瘤，如急性髓系白血病和多發(fā)性骨髓瘤。Protheragen的PDCs使用細胞穿透肽選擇性靶向過表達硫酸軟骨素的惡性細胞，目前該項目處于臨床前階段。

3 Italfarmaco

Italfarmaco利用Nerviano Medical Sciences的專有技術開發(fā)用于耐化療實體瘤的PDCs，該項目處于早期研究階段。

4 Phi Pharma

Phi Pharma正在開發(fā)用于急性髓系白血病和實體瘤的PDCs。其專有的細胞內(nèi)靶向多肽技術可以提高藥物遞送和療效，同時最小化非靶向效應。

5 諾華/PeptiDream

該合作項目專注于用于實體瘤診斷和治療的環(huán)肽藥物偶聯(lián)物。該項目利用PeptiDream的肽發(fā)現(xiàn)平臺系統(tǒng)，識別和優(yōu)化新型環(huán)肽，用于與放射性核素或小分子載荷的結合。

06、PDC開發(fā)的挑戰(zhàn)

PDCs開發(fā)面臨的挑戰(zhàn)主要來自以下幾個方面：

多肽的選擇性和親和力：開發(fā)高效的PDC需要選擇合適的多肽，以確保其能夠特異性地識別和結合靶標細胞或組織。多肽的選擇性和親和力直接影響PDC的療效，因此篩選和優(yōu)化多肽是一個關鍵步驟。

偶聯(lián)技術的復雜性：將藥物與多肽有效結合需要先進的化學偶聯(lián)技術。不同的偶聯(lián)策略可能影響藥物的釋放速率、穩(wěn)定性和生物活性，開發(fā)出既能保證有效性又能實現(xiàn)可控釋放的偶聯(lián)方法具有挑戰(zhàn)性。

藥代動力學特性：PDC的藥代動力學特性，包括吸收、分布、代謝和排泄(ADME)，對其臨床效果至關重要。設計PDC時需考慮如何優(yōu)化這些特性，以確保藥物在體內(nèi)具有足夠的半衰期和生物利用度。

免疫原性和安全性：多肽作為異源性分子，可能引發(fā)免疫反應，影響療效和安全性。因此，評估和降低PDC的免疫原性是開發(fā)過程中的重要考慮因素。

生產(chǎn)工藝的可擴展性：從實驗室規(guī)模到工業(yè)規(guī)模的轉(zhuǎn)化是PDC開發(fā)中的一大挑戰(zhàn)。確保生產(chǎn)工藝的可重復性和產(chǎn)品的質(zhì)量控制，需要優(yōu)化合成流程和質(zhì)量管理。

07、PDC開發(fā)方向

靶向多肽的設計與優(yōu)化：研究人員正在探索新的靶向多肽，以提高對特定細胞或腫瘤微環(huán)境的選擇性。這包括通過高通量篩選、計算機輔助藥物設計等技術，發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化具有高親和力和特異性的多肽。

偶聯(lián)技術的創(chuàng)新：開發(fā)更高效、更穩(wěn)定的偶聯(lián)技術，以確保藥物與多肽的結合能夠?qū)崿F(xiàn)可控的釋放。新型偶聯(lián)策略可能包括使用化學交聯(lián)劑、酶促反應或自組裝納米顆粒等。

藥物釋放機制的研究：深入研究PDC在體內(nèi)的藥物釋放機制，包括腫瘤微環(huán)境對藥物釋放的影響。這有助于設計出更智能化的PDC，可以根據(jù)特定的生理條件(如pH、酶活性等)實現(xiàn)藥物的定向釋放。

聯(lián)合療法的探索：PDCs可以與其他治療方法(如免疫療法、放療等)結合，形成聯(lián)合治療方案。研究人員正在評估PDC與其他療法的協(xié)同作用，以提高治療效果。

個性化醫(yī)療的應用：隨著精準醫(yī)療的發(fā)展，PDCs在個性化治療中的潛力逐漸被重視。通過根據(jù)患者的具體生物標志物和腫瘤特征定制PDC，將有助于提高療效并減少副作用。

臨床應用的拓展：除了腫瘤治療，PDCs還可以應用于其他領域，如自身免疫性疾病、感染和代謝性疾病等，開發(fā)針對不同適應癥的PDC將拓寬其臨床應用范圍。

智能化和多功能化的研發(fā)：未來的PDC可能會結合多種功能，如靶向遞送、成像和治療的聯(lián)合功能。這種多功能化的PDC能夠在一個分子中同時實現(xiàn)多個治療目的，提高治療效率。

08、PDC前景

PDCs的開發(fā)前景充滿希望，隨著科學技術的不斷進步和對靶向治療理解的深入，PDCs在治療多種疾病，尤其是癌癥方面展現(xiàn)出越來越大的潛力。PDCs通過結合具有高特異性和親和力的多肽與藥物，實現(xiàn)了對靶細胞的精準靶向。這種特性不僅能提高藥物在靶部位的濃度，降低對正常細胞的毒性，還能顯著提高療效，為患者提供更為安全有效的治療方案。

未來的PDCs不僅限于單一的靶向遞送，研究者們正努力將成像、診斷和治療功能整合到同一分子中，創(chuàng)造出具有多重功能的治療平臺。這種多功能化的趨勢將使PDC在個性化醫(yī)療中發(fā)揮重要作用，針對不同患者的生物標志物和腫瘤特征，設計出定制化的治療方案。

隨著臨床研究的不斷推進和新技術的應用，PDCs的臨床轉(zhuǎn)化前景也越來越明朗。特別是在與其他治療手段(如免疫療法和小分子藥物)結合的背景下，PDCs的協(xié)同效應將為腫瘤治療提供新的思路和策略。

PDC的研究和開發(fā)正朝著更加精準、安全和有效的方向發(fā)展，未來在腫瘤治療、自身免疫疾病和感染等領域都有廣闊的應用前景。

（信息來源：藥渡）

運作管理

強生、諾華撤退，吉利德屢敗，GSK百億殺入研發(fā)黑洞，能成嗎？

新藥研發(fā)的黑洞與富礦之間，往往只是一步之遙。

5月14日，GSK重金殺入MASH賽道，以12億美元預付款收購波士頓制藥(Boston Pharmaceuticals)的晚期肝病候選藥物Efimosfermin，若該藥物達成特定里程碑，GSK還將額外支付8億美元。

MASH的市場有多大?全球約有25%成人患有脂肪肝，其中20%-30%進展為MASH。

研發(fā)的黑洞又有多深?不只是自1980年以來直到2024年才誕生了一款新藥，近20年來，強生、默沙東、禮來、諾和諾德、阿斯利康、BMS、吉利德等MNC躬身入局，但這個“黑洞”已經(jīng)吞下了不少于20條管線。

一個典型的患者群體大、未被滿足臨床需求高的藍海。

自從2024年Madrigal開發(fā)的口服小分子藥物Resmetirom打破MASH領域四十年來無新藥上市僵局后，這個被稱作研發(fā)天坑的領域，又重燃希望。

就在一天前因試驗數(shù)據(jù)不佳而停止了其TIGIT抗體belrestotug研發(fā)工作的GSK，1天后迅速將戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)向肝病領域，官宣了其選擇在MASH向前一步。

20億美元，GSK出手了

根據(jù)GSK與波士頓制藥的協(xié)議條款，GSK將收購波士頓制藥的子公司BP Asset IX以獲得Efimosfermin的銷售權。作為回報，GSK將支付高達20億美元的現(xiàn)金對價，包括12億美元的預付款和高達8億美元的基于成功的里程碑付款。

MASH是一種與代謝紊亂相關的肝臟疾病，早前曾被稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。該病癥屬于代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)的一種嚴重形式，與2型糖尿病、高血壓和高血脂等代謝綜合征及肥胖等因素密切相關。MASH患者肝臟中脂肪積聚過多，并伴隨炎癥和肝細胞損傷。這種炎癥和損傷最終可能導致肝纖維化、肝硬化、肝衰竭甚至肝死亡。

全球范圍內(nèi)，超過10億人受不同形式脂肪肝疾病影響，其中代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)作為進展型亞型，以肝臟炎癥、肝細胞損傷和纖維化改變?yōu)樘卣鳌?/span>

Efimosfermin是波士頓制藥的核心資產(chǎn)，2020年，波士頓制藥與諾華達成協(xié)議，獲得該藥物用于治療MASH的全球開發(fā)和商業(yè)權利。因此，與波士頓制藥達成協(xié)議后，GSK還將負責支付基于成功的里程碑付款以及支付諾華應得的Efimosfermin的分級特許權使用費。Efimosfermin是諾華自研的一種新型、每月一次給藥的成纖維細胞生長因子21(FGF21)類似物。

去年11月，波士頓制藥公布的II期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，接受300mg Efimosfermin治療24周后，31名患者中有14人(45.2%)的肝纖維化程度改善至少一個階段且未出現(xiàn)MASH惡化，而安慰劑組34人中僅有7人(20.6%)達到相同標準，兩組差異具有統(tǒng)計學意義。

同為FGF21類似物藥物的還有Akero Therapeutics公司的efruxifermin與89bio的pegozafermin。與另外兩款藥物相比，Efimosfermin通過改造融合蛋白延長了半衰期，實現(xiàn)每月一次給藥，而其他同類藥物需每周注射，efimosfermin有可能提升患者的依從性。

在肝病方面，GSK的在研管線中有一個早期肝病資產(chǎn)GSK-990，這是一種正在評估用于SLD患者亞組的siRNA治療藥物。在完成對Efimosfermin的收購后，GSK也對外表示了“可能計劃在未來的研究中探索Efimosfermin和GSK-990的聯(lián)合療法”。收購Efimosfermin后，GSK也成了肝病賽道里的主要參與者。從現(xiàn)有的上市時間表來看，Efimosfermin預計在2029年首次上市。

僵局已破，誰在搶灘?

盡管MASH市場規(guī)模龐大，但由于致病機理尚未完全摸清，過去40多年，科學家們針對MASH的藥物研發(fā)幾乎都以失敗告終，被認為是慢病領域的研發(fā)黑洞。自1980年MASH這一疾病被提出來，尤其是近二十年來，MASH研發(fā)失利超過90%，折戟在這個領域的先行者不勝枚舉。

說起在MASH賽道屢戰(zhàn)屢敗又屢敗屢戰(zhàn)，一定少不了吉利德。去年10月，吉利德宣布已終止與韓國生物技術公司Yuhan就兩種MASH療法的合作和許可協(xié)議。這場合作始于2019年1月，吉利德科學和韓國Yuhan公司兩家公司已經(jīng)簽訂了一項許可和合作協(xié)議，將共同開發(fā)用于治療MASH所致的晚期纖維化的新治療方案。與Yuhan的合作終止后，吉利德在2019年支付的1500萬美元首付款也打了水漂。

再往前看，這已經(jīng)不是吉利德第一次在MASH領域折戟。2019年，吉利德的MASH藥物ASK1抑制劑selonsertib在兩項試驗中失敗。先是2月，該藥物用于MASH誘發(fā)代償期肝硬化患者治療的臨床III期錯過治療終點；4月的另一項三期研究的頂線數(shù)據(jù)也未達到預先指定的主要終點。即使屢次失敗，吉利德依然重金“買買買”，收購了包括Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock等MASH管線標的。

當然，陷入研發(fā)黑洞的也不只有吉利德一家公司。強生、默沙東、BMS、諾華等藥企曾布局的多款產(chǎn)品，也均慘遭失敗。

2023年2月，強生決定退回在研siRNA藥物權益給Arrowhead。ARO-PNPLA3采用Arrowhead專有的TRiMTM平臺開發(fā)，旨在降低含PATATIN樣磷脂酶域蛋白3在肝臟表達，以實現(xiàn)治療目的。

強生與Arrowhead的合作開始于2018年，交易額37億美元，由二者共同開發(fā)和推廣乙肝RNAi療法ARO-HBV，且強生可以選擇最多三種針對其它疾病的RNAi藥物與Arrowhead展開研發(fā)合作。被放棄的ARO-PNPLA3正是其中之一。截至2024年底，強生已經(jīng)沒有MASH管線。

無獨有偶，同樣在2018年，默沙東與NGM Biopharmaceuticals合作開發(fā)MASH產(chǎn)品MK-3655藥物也因療效問題在2023年終止了繼續(xù)開發(fā)。MK-3655研發(fā)終止后，默沙東目前的MASH核心產(chǎn)品Efinopegdutide，同樣來自于收購。

2020年，默沙東以8.6億美元潛在里程碑金額從韓美制藥購買了Efinopegdutide在韓國地區(qū)以外的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家許可權。有意思的是，在與默沙東達成合作前，Efinopegdutide還曾被被強生買下，用于肥胖適應證的開發(fā)。不過強生在2019年7月選擇終止合作并退回了該藥的全球權益。

最早研發(fā)出Efimosfermin的諾華，也曾放棄過兩款MASH在研藥物，一款是與Pliant合作的整合素αvβ1小分子抑制劑PLN-1474，另一款則是和輝瑞合作的FXR激動劑tropifexor。

盡管無數(shù)大藥企折戟于MASH，但巨大的市場與未被滿足的臨床需求就像一塊看得見摸不著的蛋糕，讓人垂涎。

根據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球MASH患病人數(shù)從2016年的3.1億人上升到2020年的3.5億，并預計到2030年將達到4.9億人；其中，2020年中國MASH患病人數(shù)達到3870萬人，預計到2030年將加速增長至5550萬人。

勝利的曙光總是在無數(shù)次失敗后到來。

2024年3月全球首款MASH新藥花落Madrigal的THR-β藥物Resmetirom，打破了MSAH領域四十年的研發(fā)黑洞。這也吸引著更多藥企入局。

支撐著全球MASH藥物市場規(guī)模的核心原因無外乎三個層面。

其一，患者基數(shù)龐大。MASH的患者基數(shù)龐大，而且隨著肥胖率的上升，全球患病率或?qū)⒗^續(xù)上漲。根據(jù)弗若斯特沙利文，到2025年全球MASH藥物市場將達到107億美元，并于2030年達到322億美元。期間復合年化增長率高達41.8%和24.6%。

其二，治療剛需強烈。現(xiàn)有手段僅限于生活方式干預，但研究顯示僅10%患者能長期堅持飲食運動管理。

其三，支付意愿提升。隨著肝硬化、肝癌治療成本攀升，當下在美國進行肝移植費用已經(jīng)超過80萬美元，讓患者方對預防性藥物接受度提高。

目前，MASH相關在研新藥涉及多種新機制、新靶點。例如，甲狀腺激素受體激動劑、PPAR激動劑(過氧化物酶體增殖物激活受體)、GLP1激動劑、ACC抑制劑(乙酰輔酶A羧化酶)、FXR激動劑(法尼醇X受體)、FGF19和FGF21等靶點。其中，甲狀腺激素受體激動劑的成藥性已被驗證，多家藥企紛紛布，在THR-β靶點上發(fā)力，Resmetirom的挑戰(zhàn)者眾多。

截至當前，已有4家企業(yè)的產(chǎn)品推進到臨床II期階段，分別為Terns Pharmaceuticals的TERN-501、Viking Therapeutics的VK2809、國內(nèi)歌禮制藥的ASC41以及海思科的HSK31679。

因顯著降糖減重效果而備受關注的GLP-1類藥物近期也迎來了在MASH領域的研發(fā)新進展。

禮來和勃林格殷格翰分別宣布其在研的雙重激動劑tirzepatide和survodutide在治療MASH的II期臨床試驗中獲得積極頂線數(shù)據(jù)。其中，接受最高劑量tirzepatide治療的患者中，73.9%達到試驗的主要終點，在接受治療52周MASH癥狀消除并且肝纖維化沒有惡化；接受survodutide治療48周后，83%患者實現(xiàn)MASH癥狀組織學改善且纖維化沒有惡化。

諾和諾德也不甘落后，在4月末的《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)上發(fā)表了一篇題為：Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis的臨床研究論文顯示，這項III期臨床試驗結果顯示，司美格魯肽治療能夠停止甚至逆轉(zhuǎn)代謝功能障礙相關脂肪性肝炎，這是首個表明司美格魯肽對MASH患者有益的大規(guī)模臨床試驗。

國內(nèi)方面，多家藥企積極布局MASH領域，包括正大天晴、眾生藥業(yè)、雅創(chuàng)醫(yī)藥、歌禮制藥、拓臻生物等，目前進入臨床階段的管線超過20款。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，預計到2030年中國MASH患病人數(shù)將加速增長至5550萬人，相關市場規(guī)模將以61.4%的復合年增長率達到355億元。

（信息來源：E藥經(jīng)理人）

科技研發(fā)

福貝生物又一款漸凍癥1類新藥獲批臨床

5月19日，福貝生物宣布，其自主開發(fā)的具有全新作用機制的1類新藥4B02-01注射液獲得CDE臨床試驗默示許可，擬開展治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（俗稱漸凍癥，簡稱ALS）的臨床試驗。根據(jù)新聞稿，4B02-01是福貝生物第三款進入臨床研究階段的ALS創(chuàng)新藥。

福貝生物由魯白博士和管小明博士創(chuàng)立，該公司聚焦神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路和神經(jīng)炎癥作用機理，致力于開發(fā)原創(chuàng)性藥物，用于治療神經(jīng)退行性疾病如ALS、阿爾茨海默癥（AD）、以及神經(jīng)功能疾病如慢性疼痛等多種具有巨大未滿足需求的神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病。

福貝生物新聞稿表示，該公司在ALS適應癥領域進行了重點布局，遵循“多靶點、全覆蓋”的戰(zhàn)略方向，構建了作用機制差異化的管線矩陣。4B02-01作為福貝生物第三款進入臨床階段的ALS治療新藥，將憑借其獨特的TrkB功能激活機制，與已進入臨床的CSF1R抑制劑4B71-01（抑制神經(jīng)炎癥）和AI輔助開發(fā)的4B06-01（調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導）形成協(xié)同互補，為攻克這一醫(yī)學難題提供更多可能性。

ALS是一種危及生命的退行性運動神經(jīng)元病，患者出現(xiàn)上、下運動神經(jīng)元受損，運動功能持續(xù)衰退，肌肉萎縮無力，最終導致呼吸衰竭而死亡。從首個臨床癥狀發(fā)生到無法說話、吞咽、呼吸，患者的生存期僅為2-5年，是WHO認定的世界五大絕癥之一。全球目前約45萬患者，中國達4.2萬。約90%的ALS病例發(fā)病機制尚不明確，目前藥物治療和綜合治療措施僅能延長患者生存時間數(shù)月或短暫改善生活質(zhì)量，存在著巨大的未被滿足的臨床需求。

福貝生物創(chuàng)始人魯白博士表示：“科研成果向臨床應用的轉(zhuǎn)化是一個充滿挑戰(zhàn)的過程，神經(jīng)系統(tǒng)的創(chuàng)新藥物研發(fā)及臨床應用更是困難重重。將神經(jīng)營養(yǎng)因子的原創(chuàng)科研成果應用到臨床，最終造福病人，是我?guī)资昕蒲械慕K極夢想。值得欣慰的是，經(jīng)過多年對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的受體TrkB的深入研究，福貝生物開發(fā)出TrkB激活型抗體，實現(xiàn)了從基礎研究到轉(zhuǎn)化醫(yī)學再到臨床廣泛應用的迭代，生動詮釋了‘從實驗室到病床’的轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念。4B02-01克服了BDNF本身在成藥性方面的諸多缺點，全面模擬TrkB介導的生物學功能，通過特異性激活TrkB受體的下游信號通路，起到神經(jīng)保護和修復作用。我們期待其早日達成臨床PoC（概念驗證），為患者帶來實質(zhì)性的幫助，成為治療神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病的潛在重磅藥物。”

福貝生物首席醫(yī)學官劉平博士表示：“ALS治療領域迫切需要創(chuàng)新藥物和療法快速推進到臨床階段，以盡快完成安全性與療效驗證，突破現(xiàn)有治療藥物的局限性，從而為廣大患者帶來更顯著的臨床獲益。4B02-01是在魯白教授深耕神經(jīng)營養(yǎng)因子領域20余年的研究成果基礎之上，成功實現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究后開發(fā)的一款原創(chuàng)新藥。該藥具備全新的靶點和作用機制，極有可能達成這一目標。我們很高興地看到，4B02-01憑借其在臨床前研究中顯現(xiàn)的潛在治療效果及可靠的安全性，獲得了CDE的臨床試驗默示許可。我們將全力以赴，盡快啟動和推進1期研究，力爭4B02-01早日為ALS患者帶來切實的臨床獲益。”

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

圣因生物靶向CFB的siRNA新藥獲批臨床

5月20日，圣因生物（SanegeneBio）宣布，其自主研發(fā)的靶向CFB的小核酸（siRNA）藥物SGB-3383注射液臨床試驗申請已于近日獲得CDE臨床試驗默示許可，擬用于治療補體介導的腎臟疾病（包括IgA腎病、C3腎小球病、免疫復合物介導的膜增生性腎小球腎炎、非典型溶血尿毒綜合征等）。

補體系統(tǒng)是機體固有免疫的重要組成部分，在人體內(nèi)發(fā)揮著重要的免疫及生理功能。補體系統(tǒng)的激活有三種途徑：經(jīng)典途徑、替代途徑和凝集素途徑。補體B因子（Complement Factor B，CFB）作為補體替代途徑中的重要組成部分，是參與補體活化的一個關鍵成分，在細胞損傷及炎癥過程中均起到重要作用。CFB參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展，目前研究發(fā)現(xiàn)CFB與非典型溶血性尿毒癥、年齡相關性黃斑變性、心血管疾病、腫瘤等疾病相關。靶向CFB的療法，通過調(diào)節(jié)補體活化，可能在治療多種替代途徑功能異常導致的疾病的同時，不影響其它補體途徑介導的對微生物入侵的免疫反應，在降低患者感染風險方面顯示出潛在的治療效果。

根據(jù)圣因生物新聞稿介紹，SGB-3383是一款靶向CFB的RNAi療法，通過RNAi抑制肝臟中CFB的表達，從而治療補體介導的腎臟疾病。臨床前試驗數(shù)據(jù)表明，SGB-3383能顯著且持久地降低肝臟和血液中CFB的水平，同時具有良好的安全性和耐受性。

針對補體相關疾病，除SGB-3383外，圣因生物靶向補體C3的在研siRNA藥物SGB-9768也在臨床前和1期臨床試驗中都取得了積極結果，展示出更強的蛋白敲降活性和作用持久性，現(xiàn)已推進至臨床2期。

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

康方生物啟動依沃西頭對頭K藥新III期臨床

5月20日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)顯示，康方生物登記了一項依沃西單抗對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的隨機、雙盲、多地區(qū)III期臨床研究（HARMONi-7）。

HARMONi-7是一項國際多中心III期臨床試驗，旨在接受一線治療的PD-L1高表達且無驅(qū)動基因改變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）受試者中：比較依沃西單抗與帕博利珠單抗的總生存期（OS），以及獨立影像評估委員會（IRRC）根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）v1.1評估的無進展生存期（PFS）。

該研究計劃納入1040名受試者，其中國內(nèi)260名，國際780名，隨機平行分組接受依沃西單抗、帕博利珠單抗治療。主要終點是OS、PFS，次要終點包括IRRC根據(jù)RECIST v1.1評估的ORR、DCR和DoR等。88家機構參與研究。

依沃西單抗是康方生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙抗，2024年5月首次在國內(nèi)獲批上市，用于EGFR-TKI治療進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性nsq-NSCLC。今年4月，該產(chǎn)品新適應癥獲藥監(jiān)局批準，一線治療PD-L1表達陽性的晚期NSCLC。

依沃西單抗一共開展了4項頭對頭K藥的III期臨床，分別為：

對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性的晚期NSCLC的III期研究（HARMONi-2）

聯(lián)合化療對比帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀NSCLC的國際多中心III期研究（HARMONi-3）

聯(lián)合萊法利單抗對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1表達陽性復發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌的隨機、對照、多中心III期臨床研究（SOLO-10）

單藥對比帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達晚期NSCLC的國際多中心臨床III期研究（HARMONi-7）

（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）

勃林格殷格翰PDE4抑制劑在IPF和PPF兩項3期臨床達主要終點

近日，全球知名制藥企業(yè)勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，其PDE4抑制劑nerandomilast在治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進展性肺纖維化（PPF）的兩項三期臨床試驗（FIBRONEER?-IPF和FIBRONEER?-ILD）中均達到了主要終點。

然而，盡管試驗結果顯示出一定的積極意義，但部分華爾街分析師對該藥物的“溫和”療效表示失望。

在FIBRONEER?-IPF試驗中，nerandomilast的兩種劑量（9 mg和18 mg）均顯著減緩了特發(fā)性肺纖維化患者的肺功能下降，與安慰劑相比，患者的用力肺活量（FVC）下降幅度更小。具體而言，在接受nerandomilast治療的患者中，F(xiàn)VC的平均下降量為114.7 ml，而安慰劑組為183.5 ml。此外，該藥物在與現(xiàn)有抗纖維化藥物（如Ofev和Esbriet）聯(lián)合使用時也顯示出一定的療效。

復合關鍵次要終點（首次急性IPF加重的時間、首次因呼吸原因住院或死亡）未達到。

在FIBRONEER?-ILD試驗中，nerandomilast同樣達到了主要終點，在接受nerandomilast治療的患者中，F(xiàn)VC的平均下降量為98.6 ml，而安慰劑組為165.8 ml。表明其在減緩進展性肺纖維化患者肺功能下降方面具有潛力。

Nerandomilast在復合關鍵次要終點（到首次急性加重的時間，因呼吸系統(tǒng)原因住院或死亡）方面沒有統(tǒng)計學意義，但兩個治療組的死亡率都較低：9 mg組（n=33/8.4%），18 mg組（n=24/6.1%），與安慰劑組（n=50/12.8%）相比。

兩項試驗的安全性數(shù)據(jù)與安慰劑組相當，未出現(xiàn)與藥物相關的嚴重不良事件。

盡管試驗結果積極，但部分分析師對nerandomilast的療效持謹慎態(tài)度。Leerink Partners的分析師在5月19日的一份報告中指出，nerandomilast雖然在一定程度上優(yōu)于Ofev，但本質(zhì)上仍是一種“減緩疾病進展”的藥物，而非“阻止疾病進展”的藥物。他們認為，該藥物對肺功能的影響“溫和”，不太可能立即改變IPF的治療格局。

此外，nerandomilast與現(xiàn)有藥物的聯(lián)合使用存在一定的復雜性。例如，與Esbriet存在藥物相互作用，低劑量的nerandomilast在與Esbriet聯(lián)合使用時未能改善患者預后。同時，高劑量nerandomilast的腹瀉發(fā)生率較高（41%），尤其是在與Ofev聯(lián)合使用時。這些因素可能會限制其在臨床中的廣泛應用。

盡管面臨分析師的質(zhì)疑，勃林格殷格翰對nerandomilast的前景仍持樂觀態(tài)度。公司表示，nerandomilast的試驗結果為IPF和PPF患者帶來了新的希望。

nerandomilast治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進行性肺纖維化（PPF）的新藥申請已在美國、中國和歐盟提交，其他地區(qū)也將跟進中。

（信息來源：藥時空）

羅氏宣布肝癌III期臨床研究TALENTACE達到主要研究終點

5月21日，羅氏宣布III期TALENTACE研究達到主要研究終點，該研究評估了阿替利珠單抗、貝伐珠單抗和按需經(jīng)動脈化療栓塞術（TACE）在未接受過既往全身系統(tǒng)治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者中的療效和安全性。

該研究顯示，主要終點TACE無進展生存期（TACE-PFS，從隨機分組到研究者評估的TACE不可治療進展或TACE失敗/抵抗或任何原因死亡的時間）取得了統(tǒng)計學和臨床意義上的顯著改善，中期分析時總生存期（OS）尚不成熟。同時，由RECIST v1.1評估的PFS也觀察到了有臨床意義的改善。

TALENTACE研究開創(chuàng)性地探索了免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合抗血管生成靶向治療貝伐珠單抗與按需TACE同期聯(lián)合治療的協(xié)同效應。同時，TALENTACE研究創(chuàng)新性地將TACE-PFS作為主要終點，并在未經(jīng)系統(tǒng)治療的中高腫瘤負荷HCC患者中顯示出治療獲益，有望為肝癌局部腫瘤控制與系統(tǒng)分子干預的聯(lián)合治療模式提供高級別循證依據(jù)。研究數(shù)據(jù)分析顯示，阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的安全性特征與先前的數(shù)據(jù)和基礎疾病一致。

羅氏制藥中國醫(yī)學事務副總裁李濱博士表示，他們非常欣喜地看到TALENTACE研究取得了階段性成果，同時也期待未來完整數(shù)據(jù)的公布。羅氏始終立足中國本土臨床需求，致力于通過突破性療法改善肝癌診療格局，踐行在消化道腫瘤領域的長期承諾。未來，羅氏將繼續(xù)深化全球科研合作，攜手各方加速創(chuàng)新療法可及，為“健康中國2030”癌癥防治目標貢獻力量。

（信息來源：金融界）

江蘇威凱爾抗血栓新藥維卡格雷中國III期臨床試驗完成入組

近日，江蘇威凱爾醫(yī)藥科技股份有限公司宣布，其自研1類抗血栓新藥維卡格雷膠囊在中國開展的一項以氯吡格雷為對照，評價維卡格雷在冠心病ACS患者中的有效性與安全性III期臨床研究，已完成全部受試者入組，迎來維卡格雷膠囊邁向上市道路上的重要里程碑。

此次研究是一項評價維卡格雷在擬行經(jīng)皮冠狀動脈介入術（PCI）的急性冠脈綜合征（ACS）患者中預防心血管事件發(fā)生的有效性、安全性的多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行對照的III期臨床研究，研究有效性終點包括給藥1個月、6個月以及12個月時的MACE發(fā)生率。當前盲態(tài)下，整體階段性有效性和安全性良好。

維卡格雷（Vicagrel）作為新一代口服P2Y12受體拮抗劑，屬于抗血小板聚集藥物，臨床開發(fā)用于治療并預防冠心病ACS、缺血性腦卒中以及外周動脈性疾病等動脈粥樣硬化血栓形成事件，能夠克服“氯吡格雷抵抗”等臨床問題。該項目是江蘇威凱爾與中國藥科大學產(chǎn)學研合作開發(fā)的一款I類化藥創(chuàng)新藥，江蘇威凱爾擁有其完整獨立的知識產(chǎn)權。

關于維卡格雷

維卡格雷是江蘇威凱爾基于“以差異化解決未滿足臨床需求”理念的最具代表性成果之一，項目藥物設計思路旨在解決“氯吡格雷抵抗”黑框警告問題，同時保留與氯吡格雷相同的活性代謝物，以期實現(xiàn)更平衡地掌握抗血小板藥物療效與安全性的“雙刃劍”。項目從健康人到患者，歷經(jīng)多項I期、II期、PKPD橋接、III期等一系列充分的臨床研究，與現(xiàn)有藥物對比具有以下四大核心優(yōu)勢：

01、改善并糾正CYP2C19基因多態(tài)性對氯吡格雷的影響，維卡格雷療效更穩(wěn)定

維卡格雷通過腸道酯酶完成關鍵活性代謝步驟，突破性解決氯吡格雷強依賴肝藥酶CYP2C19的代謝途徑，基于項目關鍵臨床研究顯示，藥物能夠克服因CYP2C19*2、*3功能丟失型等位基因突變（東亞人種合并占比55%以上）導致的“氯吡格雷抵抗”問題，有望為“抵抗”患者人群帶來更穩(wěn)定的抗血小板治療效果；同時，維卡格雷能夠降低因CYP2C19*17功能獲得型等位基因突變（歐美人種合并占比24%—32%）導致氯吡格雷過度代謝引起的血小板過度抑制，從而有望緩解氯吡格雷療效過剩帶來的高出血風險問題。

02、在CYP2C19正常代謝人群中與氯吡格雷等效，維卡格雷出血風險更可控

在CYP2C19*1野生型等位基因（正常代謝）人群中，氯吡格雷較已上市同類藥物，具有更適中的抗血小板強度，因此在出血風險，尤其是嚴重出血方面，氯吡格雷具備更優(yōu)的可控性。維卡格雷通過臨床研究證實，藥物在正常代謝人群中血小板抑制能力與氯吡格雷等效，因此藥物保留了氯吡格雷的出血風險可控的臨床優(yōu)勢，且基于維卡格雷較氯吡格雷在CYP2C19不同代謝人群中抗血小板能力更穩(wěn)定，使得維卡格雷是高出血風險人群，尤其是出血-缺血“雙高危”老年患者（≥65歲預估占比30—40%）的更優(yōu)選擇。

03、避免氯吡格雷首步無效代謝，維卡格雷等效劑量更低、起效更快、避免不良DDI

維卡格雷首步腸道酯酶代謝避免了氯吡格雷首步85%肝臟無效代謝引起的一系列問題。包括：①維卡格雷所需的有效劑量更低，不到氯吡格雷的十二分之一便可發(fā)揮與氯吡格雷等效的藥物劑量；②酯酶水解的效率更高，使得藥物起效更快，有望成為急診患者的更優(yōu)選擇；③氯吡格雷首步無效代謝產(chǎn)物形成CYP2C8強效抑制物，不得與瑞格列奈（降糖藥）等CYP2C8底物藥物聯(lián)用，而維卡格雷從代謝路徑源頭上避免此類不良DDI，有效解決合并癥患者的聯(lián)合用藥需求。

04、代謝物譜被全覆蓋且未發(fā)現(xiàn)藥物原型或特有代謝物，維卡格雷臨床應用更可靠

維卡格雷首步被腸道酯酶100%水解轉(zhuǎn)化為M1，最終轉(zhuǎn)化為與氯吡格雷一致的有效活性代謝物M15-2，經(jīng)臨床研究證實，維卡格雷代謝物譜被氯吡格雷代謝物譜全覆蓋，又因首步代謝路徑的優(yōu)化而減少了大量氯吡格雷無效代謝物種類，更關鍵的是入血后體內(nèi)循環(huán)無維卡格雷藥物原型，且對比氯吡格雷無新的外源性代謝物引入，因此在氯吡格雷多年臨床用藥安全性的背景下，維卡格雷不僅保證了作為迭代藥物的臨床優(yōu)勢，又繼承了前代藥物臨床應用的可靠性。

綜上，維卡格雷在優(yōu)化了氯吡格雷的代謝路徑的同時，又不改變氯吡格雷最終的活性代謝物，是一款療效更穩(wěn)定、出血風險更可控的新型抗血小板藥物，具備Best-in-Class的潛力，未來有望能夠更全面的滿足日趨個體化的抗血栓治療場景，成為抗血栓市場的重磅產(chǎn)品。

關于江蘇威凱爾

江蘇威凱爾醫(yī)藥科技股份有限公司成立于2010年，是一家專注于創(chuàng)新藥物與領先療法開發(fā)的高科技醫(yī)藥企業(yè)。公司現(xiàn)有員工900余名，其中碩博研究生200多人，技術人員占比84%以上，坐落于南京市江北新區(qū)生物醫(yī)藥谷，自有建筑面積21000㎡的高端藥物研發(fā)中心。

公司創(chuàng)新藥業(yè)務以研發(fā)為基礎，以商業(yè)化為目標，從自主立項、PCC發(fā)現(xiàn)、非臨床研究、臨床開發(fā)直至藥物獲批上市，覆蓋了創(chuàng)新藥自主研發(fā)全生命周期，業(yè)務搭載多個高端技術平臺，核心團隊擁有10余年的新藥成功研發(fā)經(jīng)驗。旗下全資子公司南京威凱爾主營藥物全產(chǎn)業(yè)鏈服務，坐擁占地130畝CDMO工廠，為母公司自研創(chuàng)新藥持續(xù)提供藥學與化學研發(fā)支持，全面保障產(chǎn)品供應。

公司自研創(chuàng)新藥堅持以差異化解決臨床需求為立題方向，現(xiàn)有4款臨床在研I類創(chuàng)新藥項目，包括口服抗血栓新藥——新一代P2Y12R拮抗劑維卡格雷膠囊、口服抗腫瘤靶向新藥——II代TRK抑制劑VC004膠囊、口服抗炎與免疫調(diào)節(jié)新藥——II代選擇性JAK1制劑VC005片以及外用VC005凝膠，另有多項臨床前在研項目持續(xù)孵化中。管線形成以維卡格雷為核心的梯隊式布局，適應癥覆蓋心腦血管、腫瘤、炎癥與自免等領域，全面布局全球新藥市場。

公司于2021年至今，已陸續(xù)完成多輪融資，累計融資額度超10億元，創(chuàng)新藥管線持續(xù)獲得資本市場的高度關注。公司先后建成江蘇省企業(yè)院士工作站、南京市博士后創(chuàng)新實踐基地、中國藥科大學企業(yè)研究生工作站，入選國家級專精特新“小巨人”企業(yè)、南京市培育獨角獸企業(yè)和南京市創(chuàng)新型領軍企業(yè)培育庫。

未來，公司將秉承“The better Care，The better Medicines”的創(chuàng)業(yè)初心，不斷孵化并成功開發(fā)多個以差異化解決臨床需求為目標的I類創(chuàng)新藥產(chǎn)品。

（信息來源：藥智新聞）

新藥上市

國內(nèi)上市

BMS TYK2抑制劑新適應癥在國內(nèi)申報上市

5月20日，CDE官網(wǎng)顯示，BMS的氘可來昔替尼片新適應癥上市申請獲受理。根據(jù)臨床試驗進展，推測適應癥為銀屑病關節(jié)炎。

氘可來昔替尼是一款酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，通過選擇性靶向TYK2抑制IL-23、IL-12和IFN的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發(fā)病機制的關鍵細胞因子。

氘可來昔替尼通過與TYK2的調(diào)節(jié)結構域結合實現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，該產(chǎn)品選擇性地抑制TYK2，且在治療劑量下不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。

2023年10月，氘可來昔替尼在中國首次獲批上市，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

今年3月，BMS公布了氘可來昔替尼治療活動性銀屑病關節(jié)炎的III期POETYK PSA-2試驗的積極結果。該研究達到了主要終點，即治療16周后，氘可來昔替尼治療組患者的ACR20（疾病體征和癥狀至少改善20%）應答比例顯著高于安慰劑組（分別為：54.2% vs.39.4%；p=0.0002）。16周治療期間，氘可來昔替尼的整體安全性特征與此前臨床試驗一致。

（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）

5秒鐘完成給藥！羅氏/BI中風新藥國內(nèi)獲批上市

5月21日，藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，羅氏/勃林格殷格翰（BI）的替奈普酶獲批上市。根據(jù)臨床試驗進展，Insight數(shù)據(jù)庫推測用于急性缺血性卒中的溶栓治療（AIS）。

今年3月初，替奈普酶AIS適應癥也在美國獲批上市，成為近30年來FDA批準的首個中風藥物。該產(chǎn)品并不是一款新療法，2000年就已經(jīng)在美國上市，用于治療成人急性ST段抬高型心肌梗死。

替奈普酶是一款組織纖溶酶原激活劑、凝塊溶解劑和血栓溶解劑，以單次靜脈(IV)推注的方式給藥，給藥時間為五秒鐘。與中風標準治療藥物阿替普酶（靜脈推注，輸液60分鐘）相比，替奈普酶給藥速度更快、更簡單。

2023年12月，勃林格殷格翰宣布替奈普酶在中國開展的III期臨床試驗ORIGINAL研究達到預期。ORIGINAL研究是一項III期、多中心、前瞻性、隨機化、開放標簽、設盲終點、陽性對照的平行組臨床試驗，旨在中國AIS患者中評估替奈普酶與阿替普酶在卒中發(fā)作后4.5小時內(nèi)的有效性和安全性。

結果顯示，AIS癥狀發(fā)作后4.5小時內(nèi)，在符合靜脈溶栓條件的中國患者中使用替奈普酶在良好結局方面非劣于阿替普酶，即改良Rankin量表達到0或1（mRS 0或1），且安全性相似。

根據(jù)羅氏財報，2024年替奈普酶與阿替普酶的總銷售額為13.62億美元，同比增長5%。

Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球有6款替奈普酶類似藥、1款改良新在研。國內(nèi)有3款，其中石藥的替奈普酶類似藥已經(jīng)上市，分別在2015年1月和2024年1月獲批用于急性心肌梗死的溶栓治療、急性缺血性卒中。

（信息來源：藥時空）

剛剛！諾誠健華CD19單抗坦昔妥單抗在中國獲批上市

5月21日，NMPA官網(wǎng)最新公示，諾誠健華申報的坦昔妥單抗（tafasitamab）的新藥上市申請已獲批準。坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結構域優(yōu)化的人源化單克隆抗體。根據(jù)NMPA藥品審評中心（CDE）此前優(yōu)先審評公示，該藥本次獲批的適應癥為聯(lián)合來那度胺治療不適合自體干細胞移植條件的復發(fā)/難治彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

彌漫性大B細胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的一種類型，其全球發(fā)病率占NHL的30%左右。CD19作為B細胞受體（BCR）信號傳導的正調(diào)節(jié)因子，對B細胞的發(fā)育至關重要。CD19在大多數(shù)NHL、急性淋巴細胞白血病等惡性腫瘤細胞上表達，是淋巴瘤治療的一個有吸引力的靶點。

根據(jù)諾誠健華公開資料介紹，坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結構域優(yōu)化的人源化單克隆抗體。坦昔妥單抗包含獨有的工程化Fc結構域，因此顯著強化了抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP），通過細胞凋亡和免疫效應機制介導B細胞腫瘤的裂解。2021年8月，諾誠健華和Incyte就坦昔妥單抗在大中華區(qū)的血液瘤和實體瘤開發(fā)和獨家商業(yè)化簽訂了合作和許可協(xié)議。

坦昔妥單抗此前已獲美國FDA以及歐洲藥品管理局（EMA）批準，與來那度胺聯(lián)合治療不適合自體干細胞移植條件的復發(fā)/難治性DLBCL患者。坦昔妥單抗治療方案此前已經(jīng)在中國香港地區(qū)獲批上市，并在海南博鰲和粵港澳大灣區(qū)獲批使用并分別在兩地先行區(qū)的醫(yī)院開出首方，用于治療DLBCL患者。

在2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，研究人員曾以重磅口頭報告形式聯(lián)合公布了2期研究L-MIND的最終五年隨訪數(shù)據(jù)。該研究入組的復發(fā)/難治性DLBCL患者接受了坦昔妥單抗與來那度胺構成的組合療法的治療。這些患者不適用于接受強力化療或者干細胞移植療法。

在對截至2022年11月14日的所有數(shù)據(jù)分析后，顯示總緩解率（ORR）為57.5%，其中完全緩解率（CR）為41.2%，部分緩解率（PR）為16.2%。研究人員認為，新的五年L-MIND數(shù)據(jù)詳細說明了坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺有潛力為某些復發(fā)/難治性DLBCL患者提供長期、有意義的緩解。

2024年6月，諾誠健華在2024年歐洲血液學協(xié)會（EHA）年會上公布了一項在中國人群中評估坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺治療復發(fā)/難治性DLBCL患者的安全性和有效性的2期單臂開放標簽研究的積極結果。研究表明，坦昔妥單抗聯(lián)合來那度胺在中國人群中同樣展示了良好的耐受性和療效，初步療效和安全性特征與L-MIND研究基本一致。數(shù)據(jù)截至2024年1月29日，獨立評審委員會（IRC）評估的ORR為73.1%，其CR率為32.7%，PR率為40.4%。研究者評估的ORR為69.2%，CR和PR均為34.6%。

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

北海康成：維拉苷酶β治療戈謝病獲中國批準

5月15日，中國國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序批準北海康成（上海）生物科技有限公司申報的注射用維拉苷酶β（商品名：戈芮寧）上市，適用于12歲及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈謝病患者的長期酶替代治療。

CAN103的關鍵性臨床試驗于2024年8月取得積極頂線數(shù)據(jù)，是一項隨機、雙盲、劑量比較研究，旨在評估靜脈滴注CAN103每2周一次在初治戈謝病患者中的有效性、安全性和藥代動力學，并設有開放標簽的擴展期。結果表明，該研究在60U/kg劑量組（P<0.0001）和較低的30U/kg劑量組（P<0.001）都成功達到了其主要療效終點，即治療9個月后受試者脾臟體積較基線的平均縮小百分比。該研究方案主要終點的設定已獲得CDE認可。

所有關鍵次要療效終點，即在60U/kg劑量組，與基線相比，肝臟體積的縮小、血紅蛋白水平的升高和血小板計數(shù)的升高也都達到了統(tǒng)計學顯著性改善。在30U/kg劑量組，肝臟體積的縮小和血紅蛋白水平的升高都達到了統(tǒng)計學顯著性改善，血小板計數(shù)也較基線有所升高。較高劑量的改善效果比較低劑量更顯著。

此外，經(jīng)60U/kg和30U/kg治療后，戈謝病生物血漿標志物Lyso-GL-1水平較基線的下降都達到了統(tǒng)計學顯著性意義，并且60U/kg劑量組顯示出下降得更快，進一步支持臨床療效的評估。對兩個劑量組的安全性分析結果顯示CAN103的耐受性良好，沒有報告藥物相關的嚴重不良事件。大多數(shù)不良事件都屬于輕度、與藥物無關而且是一過性的。少于10%的受試者發(fā)生了超敏反應，但是都繼續(xù)完成了CAN103的治療。少于10%的受試者在研究中觀察到出現(xiàn)了一個時間點以上的抗CAN103抗體。

戈芮寧（注射用維拉苷酶β）Gaurunning（Velaglucerase-beta）（CAN103）是一款用于治療I型和III型戈謝病患者的重組人源腦苷脂酶替代療法。它通過靜脈輸注特異性地補充戈謝病患者體內(nèi)溶酶體中缺乏的葡萄糖腦苷脂酶，減少葡萄糖腦苷脂在體內(nèi)的貯積，從而發(fā)揮治療作用。

戈謝病（Gaucher’s Disease，GD）是一種因溶酶體中葡萄糖腦苷脂酶功能缺陷導致的常染色體隱性遺傳代謝病，被納入《第一批罕見病目錄》。注射用維拉苷酶β能減少葡萄糖腦苷脂在體內(nèi)的貯積，從而發(fā)揮治療作用。臨床上戈謝病包括圍產(chǎn)期致死型、I型（非神經(jīng)病變型）、II型（急性神經(jīng)病變型）和III型（慢性神經(jīng)病變型），大多數(shù)戈謝病患者為I型和III型，患者多能活到成年。

（信息來源：百配健康）

全球上市

葛蘭素史克BCMA ADC藥物Blenrep在日本獲批上市

5月19日，GSK（葛蘭素史克）宣布宣布其血癌藥物組合療法——Blenrep（通用名：Belantamab mafodotin）聯(lián)合治療方案，正式獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。

這是繼上個月獲得英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準后，Blenrep獲得的第二個主要監(jiān)管批準。

GSK表示，Blenrep組合療法目前正在包括中國、美國、歐盟、加拿大和瑞士在內(nèi)的所有主要全球市場接受審評。

撤市后再出發(fā)

Blenrep是GSK研發(fā)的一種一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過與多發(fā)性骨髓瘤細胞表面的BCMA結合，釋放細胞毒制劑MMAF，誘導腫瘤細胞凋亡。

2020年8月，Blenrep獲得FDA加速批準上市，作為單藥療法用于既往接受過至少4種治療（包括抗CD38單抗、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑）的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。但是因驗證性試驗DREAMM-3未達無進展生存期（PFS）主要終點，2022年主動撤市。2024年GSK重新向FDA提交聯(lián)合療法的上市申請。

本次獲批的聯(lián)合療法包括兩種藥物組合，分別是Blenrep+硼替佐米+地塞米松（BVd方案）：適用于接受過至少一線治療的患者；Blenrep+泊馬度胺+地塞米松（BPd方案）：適用于接受過至少一線來那度胺治療的患者。

本次批準基于兩項關鍵Ⅲ期臨床試驗（DREAMM-7和DREAMM-8）的中期結果。DREAMM-7試驗納入243例R/R MM患者，Blenrep聯(lián)合BVd方案的總緩解率（ORR）達82.7%，顯著高于對照組（達雷木單抗聯(lián)合BVd，ORR 71.3%）。中位無進展生存期（PFS）達36.6個月，對照組僅13.4個月，疾病進展或死亡風險降低59%；DREAMM-8試驗納入155例R/R MM患者，Blenrep聯(lián)合BPd方案的ORR為77%，對照組（硼替佐米+泊馬度胺+地塞米松）為72%。一年無進展生存率分別為71%和51%，進一步驗證了聯(lián)合療法的長期療效。

GSK正探索Blenrep在更早期治療線（如一線治療）中的應用，并開展多項聯(lián)合療法試驗（如與CAR-T細胞療法聯(lián)用），以進一步拓展其臨床潛力。

GSK的ADC布局

在ADC藥物技術浪潮中，GSK正以差異化技術平臺、多元化研發(fā)管線及前瞻性戰(zhàn)略合作，重塑腫瘤治療格局。

在技術方面，GSK正在開發(fā)搭載新型DNA損傷劑（如exatecan衍生物）的ADC，以提高旁觀者效應并克服耐藥性。以及通過工程化改造抗體，實現(xiàn)定點偶聯(lián)（如THIOMAB技術），提升藥物均一性與穩(wěn)定性。此外，GSK也在探索同時攜帶兩種不同作用機制載荷的ADC，以增強療效并降低耐藥風險。

在血液瘤領域，除了多發(fā)性骨髓瘤，針對非霍奇金淋巴瘤（NHL），GSK正在開發(fā)CD19靶向ADC，利用其高表達特性實現(xiàn)精準殺傷；在實體瘤領域，GSK在研的HER2 ADC、TROP2 ADC以及Claudin 18.2 ADC適應癥涵蓋乳腺癌、肺癌和胃癌等適應癥。

除了自主研發(fā)，GSK近些年還通過對外引進的模式擴張ADC藥物版圖。2023年，GSK獲得ADC Therapeutics專有的PBD二聚體載荷技術使用權，用于開發(fā)新一代ADC藥物；同年，GSK從翰森制藥引進B7-H4靶向ADC新藥HS-20089以及B7-H3靶向ADC新藥HS-20093，總價高達30多億美元；2024年，GSK與Mersana達成戰(zhàn)略合作，利用其Dolasynten技術平臺開發(fā)STING激動劑ADC，探索免疫調(diào)節(jié)與細胞毒性的協(xié)同效應；同年，GSK又引進映恩生物的DB-1324，合作金額超10億美元。

此外，GSK還在探索ADC與免疫檢查點抑制劑（如PD-1/L1抗體）、雙特異性抗體、CAR-T療法的聯(lián)合應用。

（信息來源：康百鄰）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場5月21日快訊

香砂價格：目前市場5%開口貨多要價在29-31元。

高良姜價格：現(xiàn)市場交易價價在14元左右。

草果價格：現(xiàn)亳州市場云南貨交易價在48.5元左右。

金銀花價格：現(xiàn)市場河南頭茬青花統(tǒng)貨售價110-120元左右，陳貨95-105元不等，山東統(tǒng)貨要價90-95元左右，湖南山銀花青統(tǒng)45元左右。

山楂價格：現(xiàn)在市場山楂價格機器統(tǒng)片8-9元左右，手工統(tǒng)片12-15元左右，無籽貨山楂統(tǒng)圈23-24元左右，中等選貨30元左右，中心選貨40-45元左右。

水菖蒲價格：現(xiàn)在水菖蒲統(tǒng)貨售價13-14元/千克，選貨售價17-18元，片大小不一售價18-25元不等。

射干價格：現(xiàn)市場河北統(tǒng)個價在26-27元左右/千克，湖南等地貨34-35元，射干片一般統(tǒng)貨售價30-35元之間。

茯苓價格：現(xiàn)在市場茯苓統(tǒng)丁價在21-22元，選丁25-27元，中心丁28-30元左右。

玫瑰花價格：現(xiàn)市場甘肅玫瑰花統(tǒng)貨售價55元左右，山東頭茬新統(tǒng)貨要價60元左右。

細辛價格：現(xiàn)在市場細辛統(tǒng)根貨個售價在290-300元左右，水洗個貨售價320元左右，去頭尾選貨售價400-450元不等。

（信息來源：康美中藥網(wǎng)）

安國市場5月22日快訊

款冬花，現(xiàn)市場款冬花統(tǒng)貨報價在120元上下，選貨報價在150-170元。

車前子，現(xiàn)市場車前凈貨報價在19-20元之間。

菟絲子，現(xiàn)市場菟絲子水洗飲片報價在24元，統(tǒng)貨報價在21元上下。

蛇床子，現(xiàn)市場藥廠貨報價在22元上下，優(yōu)質(zhì)貨報價在28元。

辛夷花，現(xiàn)市場辛夷花小花報價在85元上下，大花報價在95元，無柄貨價在110元。

龍骨，現(xiàn)市場正品龍骨統(tǒng)貨價格在200元上下，選貨價在250元。

山豆根，現(xiàn)市場山豆根家種貨報價在75-80元之間，野生貨報價在150-160元之間。

南沙參，現(xiàn)市場南沙參東北個子報價在65-70元之間。

龍膽，現(xiàn)市場龍膽一般貨報價在90元上下，優(yōu)質(zhì)貨報價在110元上下。

木瓜，現(xiàn)市場湖北木瓜個報價在15元上下。

龍齒，現(xiàn)市場白龍齒寧夏正品貨價格在580-600元。

蟬蛻，現(xiàn)市場蟬蛻一般沙地貨價在800元，水洗貨價在1100-1150元之間。

（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）

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