競爭監(jiān)測

投資動向

瑞科生物與印度Biological E公司就重組九價HPV疫苗達成產(chǎn)品授權(quán)合作

6月30日，瑞科生物欣然宣布，本公司與印度知名生物制品公司Biological E(BE公司)近日就重組九價HPV疫苗REC603簽署產(chǎn)品授權(quán)合作協(xié)議。瑞科生物將向BE公司進行疫苗配制及分包裝技術(shù)轉(zhuǎn)移，并在適當(dāng)時機進行原液生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移。根據(jù)協(xié)議，BE公司被獨家授權(quán)在印度以及由聯(lián)合國兒童基金會（UNICEF）、泛美衛(wèi)生組織（PAHO）主導(dǎo)的招標(biāo)市場進行重組九價HPV疫苗的開發(fā)，生產(chǎn)及商業(yè)化。目前，瑞科生物已收到合作預(yù)付款，并將按照合作進度收取里程碑付款，以及基于一定比例年凈銷售額的特許權(quán)使用費。

據(jù)悉，印度人口約14.4億，年新生兒約2300萬人，HPV疫苗的市場潛力巨大。BE公司成立于1953年，是印度首家私營生物制品公司，擁有豐富的疫苗研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化經(jīng)驗，同時也是UNICEF及PAHO的重要合作伙伴。此次與BE公司的戰(zhàn)略合作，是公司積極拓展印度及更多國際市場的又一重要里程碑。

宮頸癌是全球女性癌癥死亡的第四大原因，九價HPV疫苗可預(yù)防約90%的宮頸癌、肛門癌及生殖器疣，是目前已上市的最有效的HPV疫苗。作為公司的核心產(chǎn)品，重組九價HPV疫苗REC603適用于9至45歲的人群，目前正處于中國III期臨床關(guān)鍵訪視階段。

BE公司是一家總部位于海得拉巴的制藥及生物制品公司，成立于1953年，是印度首家私營生物制品公司，也是印度南部首家制藥公司。BE公司致力于開發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)疫苗及治療藥物，其疫苗產(chǎn)品供應(yīng)至全球140多個國家，治療性產(chǎn)品則在印度、美國和歐洲市場銷售。目前，BE公司的產(chǎn)品組合包括10種世界衛(wèi)生組織（WHO）批準(zhǔn)的疫苗和10種美國食品藥品監(jiān)督管理局（USFDA）批準(zhǔn)的仿制藥注射劑。

江蘇瑞科生物技術(shù)股份有限公司（香港聯(lián)交所股票代碼：02179）始創(chuàng)于2012年，是一家以自主研發(fā)為核心驅(qū)動力的創(chuàng)新型疫苗公司。公司始終秉持“創(chuàng)制一流疫苗，守護人類健康”的使命，已構(gòu)建新型佐劑、蛋白工程、免疫評價和工藝研究四大創(chuàng)新疫苗技術(shù)平臺，是全球少數(shù)幾家可自主研制及生產(chǎn)全系列疫苗新型佐劑的公司之一。目前，公司擁有10余款高價值創(chuàng)新疫苗管線組合，覆蓋宮頸癌、帶狀皰疹、呼吸道合胞病毒等重大疾病領(lǐng)域。公司核心產(chǎn)品重組九價HPV疫苗REC603和新佐劑重組帶狀皰疹疫苗REC610處于中國III期臨床研究階段。

（信息來源：藥時空）

海普洛斯戰(zhàn)略攜手新合生物，以高通量測序底座加速mRNA腫瘤疫苗臨床轉(zhuǎn)化

6月27日，北京新合睿恩生物醫(yī)療科技有限公司與深圳市海普洛斯生物科技有限公司達成戰(zhàn)略合作關(guān)系。雙方將整合各自在基因測序技術(shù)、生物醫(yī)藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化等方面的核心優(yōu)勢，攜手推動前沿科技成果轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，為行業(yè)發(fā)展和人類健康注入強勁動力。

簽約儀式在北京舉行。海普洛斯創(chuàng)始人兼CEO許明炎博士與新合生物常務(wù)副總裁李威博士共同出席并代表雙方簽約。雙方管理團隊及核心技術(shù)人員共同見證了這一重要時刻。

海普洛斯創(chuàng)始人兼CEO許明炎博士：“與新合生物的戰(zhàn)略攜手，是海普洛斯深化產(chǎn)業(yè)布局、拓展技術(shù)應(yīng)用邊界的重要里程碑。Moderna和BioNTech 等mRNA疫苗領(lǐng)域巨頭公布突破性臨床治療數(shù)據(jù)，標(biāo)志著RNA技術(shù)從‘概念驗證’邁向了‘臨床驗證’，同時展現(xiàn)了個性化mRNA腫瘤疫苗的治療潛力。新合生物是國內(nèi)mRNA腫瘤創(chuàng)新藥研究領(lǐng)域的先行者。我們非常期待通過這次合作，實現(xiàn)‘基因賦能醫(yī)療新基建’的戰(zhàn)略落地。”

新合生物常務(wù)副總裁李威博士：“個性化新抗原疫苗是一種針對患者腫瘤突變譜‘量體裁衣’的治療方式，通過高通量測序技術(shù)結(jié)合AI算法篩選患者特異性新生抗原，AI+mRNA技術(shù)的聯(lián)合可解決痛點問題實現(xiàn)精準(zhǔn)狙擊腫瘤。海普洛斯在基因測序和大數(shù)據(jù)分析方面的領(lǐng)先實力，正是新合生物在創(chuàng)新藥物研發(fā)，特別是在追求精準(zhǔn)醫(yī)療道路上亟需的關(guān)鍵能力。此次合作將極大提升我們靶點篩選、生物標(biāo)志物鑒定及臨床試驗患者分層的效率和精準(zhǔn)度。我們相信，結(jié)合雙方優(yōu)勢，能夠更快地開發(fā)出更有效、更安全的創(chuàng)新療法，解決未被滿足的臨床需求。選擇海普洛斯，是我們加速創(chuàng)新、踐行使命的戰(zhàn)略決策。”

此次戰(zhàn)略合作并非簡單的業(yè)務(wù)疊加，而是基于雙方高度契合的發(fā)展理念與高度互補的核心能力進行的深度綁定。

1、技術(shù)協(xié)同與平臺共享

海普洛斯將依托其強大的基因測序與大數(shù)據(jù)分析平臺、先進的多組學(xué)平臺、嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，為新合生物的新藥研發(fā)提供關(guān)鍵的基因?qū)用鏀?shù)據(jù)支持與分析服務(wù)。在政府科研及產(chǎn)業(yè)項目申報上優(yōu)勢互補、資源共享，共同推進AI制藥及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的聯(lián)合項目合作及高質(zhì)量成果交付與轉(zhuǎn)化。

2、臨床研究與應(yīng)用轉(zhuǎn)化

2025年6月4日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）正式批準(zhǔn)新合生物自主研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001開啟臨床研究。雙方臨床研究中緊密協(xié)作，深研藥效機制，全力加速革命性療法獲批上市。開展院內(nèi)研究合作，互通優(yōu)質(zhì)臨床資源，高效驅(qū)動mRNA疫苗學(xué)術(shù)成果產(chǎn)出與臨床轉(zhuǎn)化。

3、市場拓展與生態(tài)共建

共辦線上線下市場教育活動、品牌聯(lián)合推廣及專業(yè)培訓(xùn)，強化品牌影響力，深化AI制藥及精準(zhǔn)醫(yī)療市場認(rèn)知。通過資源整合與協(xié)同行動，共同培育腫瘤精準(zhǔn)診療與創(chuàng)新療法領(lǐng)域的合作生態(tài)圈。

（信息來源：海普洛斯）

資本競合

超越GLP-1！大牛Robert Langer創(chuàng)辦，新銳融資3300萬美元

7月1日，由大牛Robert Langer聯(lián)合創(chuàng)辦的生物制藥公司Syntis Bio宣布完成3300萬美元的超額認(rèn)購A輪融資。

Syntis Bio總部位于波士頓，2023年完成1550萬美元的種子輪融資，公司致力于革新肥胖、糖尿病及罕見病的口服療法。

Syntis Bio的SYNT（SYNthetic Tissue-lining）平臺代表了生物制劑口服遞送的一種全新方法。該技術(shù)由Robert Langer及公司另一位聯(lián)合創(chuàng)始人Giovanni Traverso開發(fā)，向富含過氧化氫酶的組織（如十二指腸）遞送一種安全、短暫的聚多巴胺涂層。聚多巴胺“襯里”可在胃腸道中維持24小時，之后自然安全地從體內(nèi)清除。

SYNT具有很強的通用性，可以實現(xiàn)多種治療效果。由MIT和Syntis進行的100多項臨床前豬研究數(shù)據(jù)表明，SYNT可實現(xiàn)70%的葡萄糖阻斷，酶活性提高20倍，口服藥物生物利用度提高4-10倍。

Syntis的核心項目SYNT-101利用SYNT技術(shù)優(yōu)化了在小腸中的治療效果。具體來說，SYNT-101是一種被開發(fā)用于治療肥胖的每日一次口服藥物，其作用原理是短暫地阻斷小腸上部十二指腸的營養(yǎng)吸收，并將營養(yǎng)物質(zhì)重定向到小腸下部，以刺激飽腹感和代謝調(diào)節(jié)激素（包括GLP-1）的自然分泌。這種被稱為“十二指腸營養(yǎng)排除”的機制是胃旁路手術(shù)療效的關(guān)鍵，胃旁路手術(shù)仍然是減肥和代謝性疾病管理的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，在嚙齒動物模型中，SYNT-101在為期6周的研究期間每周持續(xù)減輕1%的體重，同時保持100%的瘦肌肉質(zhì)量。

在首個人體試點研究（first-in-human pilot study，n=9）中，SYNT-101顯示出營養(yǎng)重定向和飽腹激素調(diào)節(jié)的強有力證據(jù)。此外，SYNT-101顯示出很強的安全性和耐受性，沒有不良事件的報道。Syntis計劃于2025年下半年向美國FDA提交IND申請。

“SYNT-101有潛力實現(xiàn)顯著、可持續(xù)的體重減輕，其成本和耐受性比現(xiàn)有的注射GLP-1療法更有利，有望解決肥胖治療未滿足的患者需求。”Giovanni Traverso博士說道。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

市場風(fēng)云

創(chuàng)新崛起：中國藥企“出海”如何助力全球醫(yī)藥發(fā)展？

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2024年中國創(chuàng)新藥院內(nèi)（等級醫(yī)院）市場規(guī)模超過2,500億元人民幣，占國內(nèi)核心醫(yī)院市場藥品規(guī)模的29%，僅占全球創(chuàng)新藥市場的3%左右，預(yù)計2030年超過4500億元。2024年中國創(chuàng)新藥院外（零售藥房）市場規(guī)模超過1000億元人民幣，預(yù)計2030年超過2000億元。

與此同時，中國創(chuàng)新藥出海數(shù)量和金額屢創(chuàng)新高，2024年中國藥企對外授權(quán)（BD）總金額達到519億美元，預(yù)計2030年BD交易總額有望達到2659億美元。

中國創(chuàng)新藥市場受益于產(chǎn)業(yè)邏輯的驅(qū)動、政策的扶持以及出海戰(zhàn)略的突破，近年來市場規(guī)模實現(xiàn)了快速增長，成為醫(yī)藥行業(yè)中最具發(fā)展?jié)摿突盍Φ募毞诸I(lǐng)域之一，同時也是科技板塊中“新質(zhì)生產(chǎn)力”的重要組成部分，展現(xiàn)出極大的成長性。而BD的首付款、里程碑付款以及后續(xù)產(chǎn)品上市后的銷售分成將為國內(nèi)藥企貢獻持續(xù)不斷的利潤。

眼下，創(chuàng)新突破，中國創(chuàng)新藥的國際化步伐正日益加快，新一代抗體藥物，如雙抗和ADC，正引領(lǐng)行業(yè)變革。中國Biotech企業(yè)借助授權(quán)合作、并購等途徑揚帆出海，已成為時代潮流，這一征程非孤獨之旅，而是并肩共進的戰(zhàn)略行動。但這個“出海”浪潮中，國內(nèi)企業(yè)如何應(yīng)對全球化監(jiān)管挑戰(zhàn)？如何才能走穩(wěn)“出海”路徑？

東曜藥業(yè)CEO、執(zhí)行董事劉軍博士近日在行業(yè)論壇上指出，中國生物醫(yī)藥出海已邁入“技術(shù)驅(qū)動”和“效率驅(qū)動”新階段，本土創(chuàng)新成果獲得國際認(rèn)可，License Out交易數(shù)量和金額均呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。據(jù)藥智頭條統(tǒng)計，2023年國產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境License-out交易數(shù)量超過50筆，潛在總金額超400億美元。進入2024年，這一增長勢頭仍在持續(xù)，上半年國產(chǎn)創(chuàng)新藥達成跨境License-out交易25筆，潛在總金額超過270億元。中國正加速從全球醫(yī)藥“參與者”向“貢獻者”轉(zhuǎn)變。

這也意味著，應(yīng)對全球健康挑戰(zhàn)需加強創(chuàng)新與鏈接，中國藥企出海成功的關(guān)鍵在于產(chǎn)業(yè)協(xié)同，共同塑造以中國企業(yè)為主體的整體競爭力。

“國際化是一場與時間的競賽。目前，部分創(chuàng)新藥企全球多中心臨床試驗數(shù)量的占比仍然較低，因此國際化的潛力巨大。同時，我們也感受到不同國家在文化、監(jiān)管等方面的差異，因此需要產(chǎn)業(yè)攜手共同推進國際化進程。”劉軍博士認(rèn)為，“生態(tài)協(xié)同”是戰(zhàn)略核心，旨在聯(lián)合多方伙伴打造全球化競爭力，推動“中國技術(shù)+服務(wù)”出海。

創(chuàng)藥潮頭，并肩出海已成趨勢。

創(chuàng)藥潮頭

過去十年中，中國創(chuàng)新藥企業(yè)從最初的“技術(shù)追隨者”，逐步成長為全球生命科學(xué)浪潮中的重要一極。創(chuàng)投機構(gòu)不僅是企業(yè)資金上的堅強后盾，更是它們在臨床與市場征途中不可或缺的導(dǎo)航燈塔。

今年以來，資金流向改變的同時，政策利好也在加速釋放。如今，科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)重啟在即，疊加地方產(chǎn)業(yè)并購基金加速落地，為創(chuàng)新藥領(lǐng)域一級市場退出機制注入新的想象力。

當(dāng)前市場態(tài)勢顯示，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在靶點覆蓋與FIC數(shù)量上均有顯著提升，標(biāo)志著這些企業(yè)正步入成果豐碩的黃金時期。

根據(jù)東吳證券研報，2015—2024年，全球藥物研發(fā)靶點呈現(xiàn)多樣化和精細化發(fā)展趨勢。據(jù)統(tǒng)計，全球創(chuàng)新藥共涉及1840個靶點，其中中國原研創(chuàng)新藥覆蓋了754個靶點，占全球創(chuàng)新藥靶點的41%。在Top20熱門靶點上，中國與全球的重合度達到80%，且中國在全球熱門靶點中的貢獻度最高，Top20靶點中有18個靶點的藥品數(shù)量在全球占比超過50%，其中CLDN18.2、GPRC5D的占比更是超過80%。

與此同時，中國企業(yè)原研FIC創(chuàng)新藥取得突破，2021年的數(shù)量首次超過歐洲，位居全球第二，僅次于美國。根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma?數(shù)據(jù)庫，中國原研的FIC藥品數(shù)量顯著增長，目前在全球占比為24%，僅次于美國(43%)。中國企業(yè)原研的FIC創(chuàng)新藥中，細胞療法為最多，其次為小分子、放射性藥物和雙/多抗；截止到2024年，I期臨床占比58%，Ⅱ期臨床占比16%，超過90%的藥物尚處于臨床早期階段。中國藥企在藥物研發(fā)上呈現(xiàn)多元化態(tài)勢，既在傳統(tǒng)優(yōu)勢藥物類型上持續(xù)發(fā)力，也積極探索新興的細胞療法等領(lǐng)域，且各研發(fā)階段都有相應(yīng)布局，展現(xiàn)出巨大轉(zhuǎn)化潛力。

國內(nèi)NDA申請量也在逐年上升，跟隨注冊性臨床增長趨勢，2017—2025年中國NDA產(chǎn)品累計688款，以進口產(chǎn)品為主，占比64%。但國產(chǎn)藥品數(shù)量自2018年起明顯增加，2024年國產(chǎn)藥品進入NDA階段，共計47個，占比已達到50%；截至2025年5月25日，國產(chǎn)藥品進入NDA階段，共計9個，占比已達到39%。

科興生物制藥副總經(jīng)理邵珂表示，中國擁有充足的病人資源和眾多的臨床中心，能夠同步開展研究，這不僅展現(xiàn)了中國的創(chuàng)新能力，而且效率極高。臨床數(shù)據(jù)的扎實性也得到了體現(xiàn)。中國要走向全球，不能僅依賴再生資源或其他傳統(tǒng)制造業(yè)，而必須依靠高科技制造和規(guī)模化生產(chǎn)，才能成為全球的產(chǎn)品或高科技產(chǎn)品中心，這是中國未來的發(fā)展方向。

目前，全球生物醫(yī)藥消費領(lǐng)域主要集中在腫瘤、自身免疫性疾病和代謝類疾病三大領(lǐng)域，這些領(lǐng)域因其顯著的市場需求和治療效果，成為眾多藥企關(guān)注的“黃金賽道”。

根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，2022年全球生物藥市場規(guī)模達到4310億美元，并預(yù)計未來五年復(fù)合年均增長率為9.1%。在中國，生物藥市場同樣展現(xiàn)出強勁的增長勢頭，預(yù)計到2030年市場規(guī)模將增至11,991億元人民幣。中國擁有14億人口的龐大市場，這不僅擴大了上述賽道的市場規(guī)模，還相應(yīng)降低了企業(yè)的生產(chǎn)成本和運營成本。

“我們不應(yīng)只關(guān)注藥品的單價，而應(yīng)看到中國產(chǎn)品如何幫助減輕這些國家的疾病負擔(dān)。這才是中國能夠做出的真正貢獻。”邵珂說。

劉軍指出，創(chuàng)新技術(shù)不僅是差異化的競爭優(yōu)勢所在，也是海外企業(yè)密切關(guān)注的核心焦點。例如，ADC（抗體偶聯(lián)）技術(shù)代表了國內(nèi)創(chuàng)新技術(shù)在國際上的競爭力，市場迫切需求更多先進的定點偶聯(lián)技術(shù)，以推動多領(lǐng)域的深入合作。

并肩“出海”

在創(chuàng)新的浪潮之巔，“出海”征程已然開啟。當(dāng)前，中國創(chuàng)新藥的授權(quán)出海迎來了爆發(fā)期，成為了近十年來交易最為活躍的地區(qū)之一，而美國則以其獨特的優(yōu)勢，成為了中國海外授權(quán)的首選目的地。近十年，美國和中國是全球活躍度前二的醫(yī)藥交易轉(zhuǎn)讓方和受讓方。美國憑借其全球最大的藥品市場、強大的藥品監(jiān)管體系、高度發(fā)達的研發(fā)和創(chuàng)新環(huán)境、成熟的市場基礎(chǔ)設(shè)施和完善的知識產(chǎn)權(quán)保護體系等多方面的優(yōu)勢，成為全球制藥公司首先瞄準(zhǔn)的市場。

近十年license-out項目主要流向美國企業(yè)，中國貢獻大量優(yōu)質(zhì)管線。東吳證券的分析指出，在中國license-out交易中，美國企業(yè)是主要的受讓方，近十年來，與美國企業(yè)達成的交易數(shù)量達到204筆，占總交易數(shù)量的49%，而交易總金額占比更是高達55%。此外，根據(jù)2023年中國醫(yī)藥交易年度報告，中國與美國、英國、德國、韓國、日本、瑞士等國家的企業(yè)之間的交易也顯示出增長趨勢。中國license-out項目以轉(zhuǎn)讓全球權(quán)益或者美歐日主流國家/地區(qū)權(quán)益為主。

2025年第一季度，中國依舊維持2024年的趨勢，轉(zhuǎn)出交易數(shù)量超過引進交易數(shù)量，轉(zhuǎn)入交易42項，轉(zhuǎn)出交易60項，說明中國企業(yè)在源源不斷地對外輸出優(yōu)質(zhì)項目。

科百特副總裁解紅艷指出，“出海”意味著與國際接軌。近年來，創(chuàng)新藥企積極拓展全球市場，中國生物制藥在全球市場中的份額不足20%，加之價格因素的影響，盡管藥品批發(fā)量有所增長，但其在全球市場中的占比可能仍在下滑。

“此外，我們注意到，在中國藥企頻繁出海的過程中，海外買方在進行背景調(diào)查或數(shù)據(jù)審查時，確實變得更加嚴(yán)格。這主要是因為國內(nèi)臨床試驗設(shè)計能力與國際水平相比存在差距，導(dǎo)致數(shù)據(jù)可能不夠完整或全面。這也是為什么臨床前項目比例較高，而臨床后項目較少的原因之一。臨床前項目成本較低，而臨床后項目成本較高，且國際上對臨床數(shù)據(jù)的信任度更高。”解紅艷說，不過，創(chuàng)新藥企在“出海”過程中也需要解決部分問題。

一方面，專利問題。出海時，是否擁有專利權(quán)，鑒于國內(nèi)外環(huán)境存在顯著差異，這應(yīng)是首要考慮的問題。在國內(nèi)，無論如何，生存尚不成問題。然而，此前跨國藥企與本土藥企間頻繁發(fā)生的專利訴訟案件恰恰印證了這一點；另一方面，供應(yīng)鏈問題。原本本土藥企的產(chǎn)品“出海”優(yōu)勢在于價格低廉，性價比高。但如今，關(guān)稅的影響使得利潤空間受到壓縮，本土藥企是否還能保持其價格優(yōu)勢？在這種情況下，如何需要通過其他渠道來解決？這些問題均不容忽視。

“從長遠來看，中國企業(yè)要走向國際市場，未來必須在海外建立工廠。”解紅艷說，創(chuàng)新藥企想要成為國際化公司，產(chǎn)能也需要走向國際。因此，公司正在考慮在產(chǎn)能走出去的同時在當(dāng)?shù)貒医⒐S。

根據(jù)Wind盈利預(yù)測中預(yù)測凈利潤平均值，隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥陸續(xù)獲批上市并銷售，2025—2027年許多上市創(chuàng)新藥企業(yè)都能夠?qū)崿F(xiàn)報表端扭虧為盈。這其中有依靠產(chǎn)品自身的商業(yè)化來實現(xiàn)盈利的百濟神州、信達生物等，也有尚無商業(yè)化產(chǎn)品上市的科倫博泰等依靠對外BD合作的收入拉動營收虧損減少，同時也有大單品造血和BD“吸金”這兩種模式共振實現(xiàn)盈利的亞盛醫(yī)藥等。在過去吸引全市場目光的百利天恒等企業(yè)則在2024年達成盈利。

如此不難看出，多元化盈利模式目前提高了創(chuàng)新藥企扭虧為盈的可能性，也加強了創(chuàng)新藥資產(chǎn)的確定性。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

“闖關(guān)”FDA，國產(chǎn)肺癌靶向藥物如何敲開美國大門？

2025年初，迪哲醫(yī)藥研發(fā)的肺癌靶向藥舒沃哲?（舒沃替尼片）向美國FDA遞交新藥上市申請并獲得優(yōu)先審評資格，這一消息在醫(yī)藥行業(yè)引起了廣泛關(guān)注。就在7月3日，該藥正式獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于經(jīng)治EGFR Exon20ins晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，成為中國首款獨立研發(fā)在美獲批的全球首創(chuàng)（First-in-Class）新藥。

美國是全球最主要的醫(yī)藥市場，F(xiàn)DA獲批不僅是對藥物本身的認(rèn)可，其商業(yè)化天花板也將更高，如百濟神州澤布替尼在2024年的全球銷售額達到了188.59億元（約26億美元），同比增長106.4%。其中，美國市場的銷售額表現(xiàn)突出，達到了138.90億元（約20億美元）。截至2024年12月底，共有8款國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲FDA批準(zhǔn)上市，包括澤布替尼、呋喹替尼、西達基奧侖賽、特瑞普利單抗等。

不過，本土創(chuàng)新藥國際化路徑究竟該如何走得更穩(wěn)？從臨床試驗到FDA審評，從生產(chǎn)質(zhì)量到商業(yè)布局，中國藥企能否實現(xiàn)一場全方位的國際化蛻變？

對此，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，美國FDA以其嚴(yán)格且細致的監(jiān)管體系聞名于世，對于創(chuàng)新藥出海而言，首要難關(guān)在于熟悉并適應(yīng)其繁瑣復(fù)雜的審批流程。例如，美國FDA對臨床試驗數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和可追溯性有著嚴(yán)格的要求。在設(shè)計臨床試驗時，F(xiàn)DA特別強調(diào)人種多樣性，要求試驗包含足夠比例的美國患者數(shù)據(jù)以確保結(jié)果的普遍適用性。

此外，F(xiàn)DA關(guān)注對照組設(shè)計的合理性，例如是否采用標(biāo)準(zhǔn)療法作為對照，以及長期安全性數(shù)據(jù)的收集，特別是在針對腫瘤等慢性疾病的研究中。這些要求旨在確保臨床試驗結(jié)果的真實性和可靠性，從而保護受試者的權(quán)益。

“近年來，F(xiàn)DA對‘me-too’（同類跟隨）藥物的審批趨嚴(yán)，更傾向于具有顯著臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥（如First-in-Class或Best-in-Class），這對依賴‘快速跟進’策略的企業(yè)構(gòu)成壓力。”該分析師指出，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對藥品生產(chǎn)質(zhì)量體系（如cGMP）的現(xiàn)場檢查極為嚴(yán)格，重點包括生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量控制、人員培訓(xùn)與合規(guī)、設(shè)備和設(shè)施管理以及不合規(guī)處理。

例如，2021年7月2日CDE發(fā)布的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》和2022年11月8日CDE關(guān)于《新藥獲益-風(fēng)險評估指導(dǎo)原則》的意見征求，都明確要求新藥研發(fā)應(yīng)以提供更優(yōu)的治療選擇為目標(biāo)，導(dǎo)致沒有實質(zhì)性臨床獲益的“me-too”藥物上市難度急劇增加。若企業(yè)存在數(shù)據(jù)完整性漏洞或生產(chǎn)流程缺陷，可能會收到警告信，面臨審批延遲甚至拒批的風(fēng)險。這也要求企業(yè)提前與FDA溝通（如通過Pre-IND會議），確保研發(fā)路徑符合其預(yù)期，避免因“合規(guī)性偏差”導(dǎo)致戰(zhàn)略失誤。

“出海”破冰

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%～85%。其中，EGFR 20號外顯子插入突變（exon20ins）是預(yù)后最差的突變類型之一。這類患者真實世界一年無進展生存期（PFS）率僅為13%，五年總生存期（OS）率更是低至8%。傳統(tǒng)EGFR靶向藥對此療效不佳，患者長期以來一直處于安全有效治療方案的匱乏狀態(tài)。

此次通過優(yōu)先審評獲FDA批準(zhǔn)，是基于舒沃哲?在國際多中心注冊臨床研究“悟空1B”（WU-KONG1B）中，針對經(jīng)治EGFR exon20ins NSCLC患者的療效和安全性數(shù)據(jù)。

該項研究成果在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會以口頭報告形式公布，并于近日全文發(fā)表于國際頂級雜志《臨床腫瘤學(xué)期刊》（Journal of Clinical Oncology，影響因子：42.1），研究結(jié)果進一步在全球范圍內(nèi)證明了舒沃哲?“強效縮瘤、安全可控、潛在同類最佳”。

迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官張小林表示，從國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海，需要通過國際多中心臨床研究來證明產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢。從中國到國際，只憑借中國患者的數(shù)據(jù)，很難獲得國際的認(rèn)可。

“國產(chǎn)創(chuàng)新藥想要進軍海外，建議盡早通過國際多中心臨床研究驗證臨床價值。國際臨床研究的科學(xué)價值體現(xiàn)在，它能夠跨越人種和醫(yī)療環(huán)境的界限，驗證臨床結(jié)果，確保藥物的有效性具備廣泛適用性，進而消除監(jiān)管機構(gòu)的疑慮。”張小林指出，近期美國FDA也有表態(tài)，對于計劃在美國申請上市的藥物，如果其關(guān)鍵性三期臨床試驗的受試者幾乎全部來自中國，這樣的數(shù)據(jù)將不被接受。

近年來，我國臨床研究發(fā)展迅速，中國患者數(shù)量多，入組快，花費相對低，非常適合開展大規(guī)模的臨床研究。“然而，僅憑中國患者的數(shù)據(jù)，難以契合FDA對患者人種多樣性的嚴(yán)格要求，因此，國際多中心臨床研究勢必要涵蓋多個國家、地區(qū)及人種的患者。”張小林說，從迪哲醫(yī)藥的經(jīng)驗來看，F(xiàn)DA的評審官員都是以科學(xué)為導(dǎo)向，遵循法規(guī)來處理申報。

對于國內(nèi)藥企來說，要自己做好準(zhǔn)備，滿足FDA對于申報的要求。張小林介紹，此次舒沃替尼的申報，完全由迪哲醫(yī)藥團隊自行完成，實現(xiàn)了材料“0補發(fā)”一次性受理，成功斬獲優(yōu)先審評，且FDA核查0缺陷。

多區(qū)域臨床試驗也已成為創(chuàng)新藥出海標(biāo)配。百濟神州的替雷利珠單抗在美獲批時，同樣采用多區(qū)域臨床試驗設(shè)計，在北美、歐洲、亞洲同步入組患者，使客觀緩解率數(shù)據(jù)在東西方人群中保持34%的一致性。和黃醫(yī)藥的呋喹替尼則實現(xiàn)了更完美的“三個一致性”，國際多中心研究完美復(fù)刻中國結(jié)果、中美適應(yīng)證完全一致、不同人種使用劑量完全一致。

生產(chǎn)現(xiàn)場核查也是新藥獲批的生命線。此前就有業(yè)內(nèi)人士直言，“FDA能不能獲批說到底就是一句話‘安全、有效，可生產(chǎn)’。”

因此，眾多致力于歐美市場的創(chuàng)新藥企，在分享他們成功通過FDA檢查的寶貴經(jīng)驗時，無不強調(diào)：需提前一年精心籌備，嚴(yán)格按照FDA的六大系統(tǒng)進行全面細致的復(fù)核，并開展多輪模擬檢查。

“從對于創(chuàng)新藥的要求來看，選擇進入美國市場，一定要充分挖掘自身的差異化優(yōu)勢，能夠滿足未被滿足的臨床需求，如果僅僅是me-too類的產(chǎn)品，想在FDA獲批并不容易。”張小林也說道。

多元化“出海”

當(dāng)中國創(chuàng)新藥“出海”從選擇題變?yōu)楸卮痤}，中國創(chuàng)新藥企正以不同模式走向國際，以改寫全球創(chuàng)新藥市場格局。

之所以選擇走向海外也是由于，歐美市場與中國的支付體系和定價邏輯存在本質(zhì)差異，兩者屬于獨立的定價體系，國內(nèi)的醫(yī)保價格不會成為美國市場定價的直接參考依據(jù)或約束。

“出海”藥物的“價差”現(xiàn)象，本質(zhì)上也是全球醫(yī)療體系差異化的體現(xiàn)。不僅是中國藥企，全球跨國藥企在不同國家的定價也存在顯著差異。相對于國內(nèi)市場，歐美市場支付能力更強，創(chuàng)新藥定價普遍高于新興市場，海外市場有望成為不少本土創(chuàng)新藥企業(yè)業(yè)績增長的第二曲線。

而從目前的市場趨勢來看，對外授權(quán)仍是當(dāng)前最主流的出海方式。例如，恒瑞醫(yī)藥至今已完成14筆創(chuàng)新藥對外授權(quán)合作，僅近三年就達成9筆，合作伙伴包括默克等國際巨頭。今年5月，三生制藥與輝瑞達成超60億美元的合作協(xié)議，授權(quán)其PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707的全球權(quán)益。蘇州信諾維則將一款藥物海外權(quán)益授予安斯泰來，獲得1.3億美元首付款及最高13.4億美元里程碑付款。

張小林指出，當(dāng)前創(chuàng)新藥市場的BD熱潮確實反映了行業(yè)對加速出海、分散研發(fā)風(fēng)險以及實現(xiàn)現(xiàn)金流“輸血”的迫切需求。

根據(jù)華福證券研報，從2020年至2024年，創(chuàng)新藥BD交易總金額顯著增長，從92億美元增至523億美元，首付款金額也從6億美元增至41億美元。進入2025年，僅在年初至今，創(chuàng)新藥出海交易總金額已達455億美元，首付款金額達到22億美元，預(yù)示著全年交易額有望創(chuàng)下新高。

“BD熱是行業(yè)走向成熟的標(biāo)志之一，目前，公司仍在積極評估潛在合作者，不排斥任何形式的合作。產(chǎn)品的BD對產(chǎn)品未來全球布局，以及對公司在這個領(lǐng)域的戰(zhàn)略發(fā)展是有利，是我們考量的重要因素。”張小林指出，可以明確的是，迪哲的底線是避免“為短期收益犧牲長期價值”。不會為了BD而BD，尤其是通過賣“青苗”的方式獲取資金，絕對不是公司的首要選擇。

當(dāng)然，也有人持不同觀點，認(rèn)為出售未成熟產(chǎn)品（即“賣青苗”）是在綜合考慮后的策略布局。沙利文大中華區(qū)生命科學(xué)事業(yè)部醫(yī)藥行業(yè)分析師趙一菲此前指出，“賣”與“不賣”本質(zhì)是企業(yè)對臨床開發(fā)能力、現(xiàn)金流儲備、深度評估與動態(tài)權(quán)衡。例如，百濟神州憑借對澤布替尼的堅定信念，成功實現(xiàn)自主出海，這得益于其斥資逾10億美元精心構(gòu)建的全球臨床團隊及商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)。而另一類策略則強調(diào)階段性價值的釋放，例如部分企業(yè)在特定市場或階段選擇收回產(chǎn)品權(quán)益，更加聚焦資源配置與核心市場策略，這一判斷往往基于對市場節(jié)奏與戰(zhàn)略優(yōu)先級的全面綜合考量。

“決策核心在于：當(dāng)產(chǎn)品具有全球競爭力且企業(yè)具備海外開發(fā)資源時，堅守自主權(quán)是長期最優(yōu)解；反之，BD交易是規(guī)避風(fēng)險的理性選擇。”趙一菲說道。

規(guī)避“出海”風(fēng)險

不過，“出海”之旅并非一帆風(fēng)順，本土藥企在進軍國際市場時，必須謹(jǐn)慎規(guī)避各種市場風(fēng)險。根據(jù)《2025中國生物藥出海趨勢藍皮書》的分析，本土藥企在進軍海外市場時，遭遇的主要挑戰(zhàn)涵蓋臨床試驗法規(guī)的多樣性、藥品注冊流程的繁瑣性以及醫(yī)保支付體系的不一致性等多個層面。

臨床試驗方面，中國藥企在實施國際多中心試驗時，面臨的一大難題便是患者招募的艱難處境。美國FDA曾經(jīng)規(guī)定，全球臨床試驗必須包含當(dāng)?shù)氐娜朔N參與，這無疑給中國藥企在海外招募患者時帶來了資源不足的挑戰(zhàn)；在專利保護方面，創(chuàng)新藥“出海”過程中存在一個隱形的壁壘。前述行業(yè)分析師指出，許多企業(yè)在早期研發(fā)階段未能進行國際市場的專利布局，或者在產(chǎn)品出口時缺乏對目標(biāo)國家專利風(fēng)險的預(yù)警分析，這導(dǎo)致了商業(yè)化進程的受阻。

此外，對于某些特殊藥品而言，供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)的挑戰(zhàn)同樣不容忽視，成為亟待解決的棘手問題。以細胞治療等特殊藥品為例，它們面臨著更為復(fù)雜的物流要求。南京馴鹿生物的CAR-T產(chǎn)品就曾指出，其產(chǎn)品需要在-196℃的超低溫條件下保存，血液從境外患者采集到進入工廠制備的時間必須控制在48小時之內(nèi)，制備完成后要在192小時內(nèi)運回醫(yī)院。

這就要求相關(guān)部門優(yōu)化生物醫(yī)藥特殊物品的進出口審批流程，建立多部門聯(lián)合監(jiān)管機制，縮短通關(guān)時間，為這類特殊藥物的“出海”提供便利和支持。

根據(jù)最新的行業(yè)分析報告，2025年預(yù)計將成為中國創(chuàng)新藥行業(yè)爆發(fā)式增長的關(guān)鍵年份。政策層面，創(chuàng)新藥全產(chǎn)業(yè)鏈支持政策的出臺和醫(yī)保丙類目錄的推出，為行業(yè)提供了頂層設(shè)計的重視和支付通道。資本市場上，醫(yī)藥生物板塊的漲幅和創(chuàng)新藥板塊的強勁表現(xiàn)，以及活躍的原研創(chuàng)新藥數(shù)量和在研管線數(shù)量，都顯示了資本對創(chuàng)新藥行業(yè)的青睞。

綜合政策支持和資本市場的雙重助力，2025年有望見證中國創(chuàng)新藥行業(yè)的顯著增長。例如，在2025年初，國家醫(yī)保局召開了支持創(chuàng)新性發(fā)展企業(yè)座談會，提出了完善多層次保障體系，拓寬創(chuàng)新藥支付渠道的建議。科創(chuàng)板、港股18A等板塊則為創(chuàng)新藥企提供了便捷的融資渠道。

地方政府正積極搭建護航框架，旨在為本土藥企的國際化征途保駕護航。南京深化了生物醫(yī)藥進口研發(fā)用物品的“白名單”制度；無錫鼓勵企業(yè)參與全球BD（Business Development）交易；泰州成立了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)協(xié)同“出海”發(fā)展聯(lián)盟，并對企業(yè)實行“提前介入、一企一策”的策略。

這些積極的舉措推動了中國創(chuàng)新藥企正從“跟跑者”轉(zhuǎn)變?yōu)椤安⑴苷摺薄６嫖终?/span>?在美國的獲批，也映照出本土創(chuàng)新藥出海的廣闊前景。

隨著江蘇、上海、泰州等地生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群的崛起，一條覆蓋“研發(fā)－生產(chǎn)－商業(yè)化”的完整出海產(chǎn)業(yè)鏈正在形成。從License-out到NewCo模式，從借船出海到自主航行，中國藥企正用多元化的策略回應(yīng)一個確定性的未來——創(chuàng)新藥全球化的下半場，中國力量不可或缺。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

中國創(chuàng)新藥BD黃金時代下的爆款、困局與突圍

BD交易逐漸成為中國創(chuàng)新藥全球化的起跑線。日前，和鉑醫(yī)藥宣布將一款雙抗藥物以6.7億美元授權(quán)給日本大塚制藥時，資本市場以股價單日大漲12%回應(yīng)，這已是其今年斬獲的第二筆重磅交易。

2025年，BD交易延續(xù)了強勁勢頭。1-5月，我國創(chuàng)新藥海外BD交易總額高達455億美元，幾乎追平2024全年水平。這為藥企的研發(fā)投入提供了寶貴燃料。創(chuàng)新藥研發(fā)“九死一生”，離不開資金的持續(xù)投入，BD交易正日益替代傳統(tǒng)融資，成為最有力的補給來源。

在這條通向全球市場的征途上，中國藥企已探索出多樣化的創(chuàng)新模式和聚焦領(lǐng)域，然而成功注定只屬于那些少數(shù)突圍者。真正的挑戰(zhàn)，往往在協(xié)議簽署之后。

01、新浪潮來襲，BD交易的黃金時代

曾經(jīng)BD僅是藥企回籠資金的工具，如今它已成為中國藥企參與全球競爭的重要戰(zhàn)略。中國藥企憑借強大的低成本臨床執(zhí)行能力與快速迭代技術(shù)平臺，撬動跨國藥企的資金與渠道。

與此同時，BD交易已逐漸從“權(quán)益轉(zhuǎn)讓”向“深度綁定的生態(tài)合作”升級，這在交易模式的進化中尤為凸顯。

授權(quán)合作模式仍是BD交易主流。授權(quán)合作即是將具有潛力的創(chuàng)新藥物通過授權(quán)許可的方式，交由具備全球市場運營能力的跨國藥企進行開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化。

其中，對外授權(quán)(License-out)項目類型逐漸豐富，并從技術(shù)平臺授權(quán)逐漸向管線權(quán)益轉(zhuǎn)讓。像信達生物將DLL3靶點ADC藥物IBI3009以10.8億美元授予羅氏，完成單一管線變現(xiàn)。而授權(quán)引進(License-in)則顯著降溫，交易數(shù)量持續(xù)萎縮。資本寒冬下，中國藥企策略更趨審慎，大幅縮減引進國外早期或高風(fēng)險的創(chuàng)新藥項目，轉(zhuǎn)而加速聚焦于本土研發(fā)。

新公司模式(NewCo)開創(chuàng)風(fēng)險共擔(dān)新范式，NewCo是將公司核心產(chǎn)品的海外權(quán)利授權(quán)給海外成立的新公司，同時引入海外基金，搭建國際化管理團隊，以公司海外上市或被并購實現(xiàn)退出。2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將CLP—1產(chǎn)品組合許可給Hercules，除首付款、后續(xù)里程碑付款和銷售分成外，恒瑞還獲得19.9%的Hercules股東權(quán)益，實現(xiàn)了深度的長期利益綁定。

今年，三生制藥更開創(chuàng)了“License-out+股權(quán)合作”新模式，通過股權(quán)綁定降低合作方“毀約”風(fēng)險，形成了“全球分權(quán)+本土主導(dǎo)”的創(chuàng)新合作模式。

本質(zhì)而言，當(dāng)前火熱的BD交易，是Biotech創(chuàng)新力量與成熟藥企產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢的戰(zhàn)略聯(lián)姻。Biotech倚重成熟藥企的支付能力與商業(yè)化保障，以期兌現(xiàn)未來里程碑與銷售分成；成熟藥企則視BD為高效拓展管線、獲取新產(chǎn)品的重要手段。

正是BD交易為創(chuàng)新藥的持續(xù)攻堅輸送了關(guān)鍵“彈藥”，形成“研發(fā)-BD-商業(yè)化”正循環(huán)，使真正具備突破性靶點與機制的“明日之星”得以閃耀。

更重要的是在國內(nèi)創(chuàng)新藥支付能力不足的情況，創(chuàng)新藥或許只有出海才能獲得一絲喘息。一組數(shù)據(jù)可以佐證：據(jù)美國國家衛(wèi)生健康費用(NHE)數(shù)據(jù)，2022年美國藥品費用支出約為5800億美元，占醫(yī)療總支出的13%，其中80%的費用支出均來自于創(chuàng)新藥。同年，中國醫(yī)保對創(chuàng)新藥支出占比為1.96%。作為高效且風(fēng)險可控的出海策略，BD交易可以說是中國創(chuàng)新藥拓展海外市場的捷徑。

如今，BD交易已超越單純的“輸血”功能，躍升為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)構(gòu)建“造血”循環(huán)、深度嵌入全球價值鏈的重要推動力。

02、暗礁潛伏，BD交易高淘汰率陰影如影隨形

目前BD交易的熱門品種，如雙抗/多抗、ADC、TCE等，是中國藥企在全球化舞臺上為數(shù)不多能亮劍甚至領(lǐng)先的賽道。華源證券研究報告指出，在License-out項目中，2021-2024年ADC在總交易占比連續(xù)三年超過15%；同時，雙抗/多抗在2024年迎來出海高峰，項目占比與ADC平分秋色。

當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域正經(jīng)歷以ADC為核心的范式變革，從傳統(tǒng)化療向精準(zhǔn)靶向與聯(lián)合治療躍遷。中國藥企正成為這股ADC浪潮中的關(guān)鍵推手。第三方數(shù)據(jù)顯示，截至目前，國產(chǎn)ADC新藥在全球管線中的占比約為40%。隨著更多國產(chǎn)ADC候選藥挺進III期臨床及上市階段，爆發(fā)式增長近在眼前。

所以，BD交易的真正試煉場，從來不在于簽單的金額和數(shù)量，而是在協(xié)議簽署之后。事實上，權(quán)益返還、管線關(guān)閉等事件在持續(xù)上演，BD交易高淘汰率的陰影如影隨形。License-out項目通常僅能確保首付款落袋，后續(xù)巨額里程碑付款與銷售分成取決于項目能否成功推進。

除了創(chuàng)新藥研發(fā)的“九死一生”，為每一筆交易蒙上不確定的陰霾，合作破裂或市場風(fēng)向突變，都可能使管線戛然而止，造成投入付之東流。多項BD項目合作終止事件都是前車之鑒。

達成BD交易，拿到首付款僅僅只是第一步。將大部分精力投入到項目成功率上，才能防止BD交易的“曇花一現(xiàn)”。

結(jié)語：乘著BD交易的東風(fēng)，中國藥企得以更有底氣地投入到創(chuàng)新藥的全球研發(fā)競賽中。這波熱潮的底層邏輯，無疑是中國藥企在研發(fā)層面取得突破飛躍。然而，同質(zhì)化競爭、研發(fā)失敗風(fēng)險以及無法預(yù)測的市場波動，如同懸掛著的達摩克利斯之劍一樣，讓藥企在狂飆突進中保持清醒與警惕。

中國創(chuàng)藥企的目標(biāo)，不只是通過BD交易實現(xiàn)單個項目的“出海”或短期財務(wù)回報，而是在于將BD帶來的階段性勝利，轉(zhuǎn)化為構(gòu)建具有全球競爭力與可持續(xù)創(chuàng)新能力的生態(tài)系統(tǒng)的基石。唯有如此，才能在全球醫(yī)藥創(chuàng)新的馬拉松中，從起跑線上的領(lǐng)先者，最終成長為真正的領(lǐng)跑者。

（信息來源：新康界）

市場分析

“預(yù)告式”商務(wù)拓展興起，港股創(chuàng)新藥將走向何方？

港股創(chuàng)新藥板塊很熱鬧，更是靠BD（商務(wù)拓展，常指藥企管線授權(quán)交易）預(yù)告多次博眼球。

6月27日早盤，港股創(chuàng)新藥ETF漲0.53%，換手率超10%，成交額快速突破2.7億元，盤中交投活躍。6月16日至6月25日，醫(yī)藥主題ETF合計凈流入超64億元，多只龍頭創(chuàng)新藥主題ETF凈流入超15億元。

而6月26日，部分創(chuàng)新藥公司披露的BD落地情況或與市場樂觀預(yù)期存在差距，6月26日收盤，榮昌生物A股跌超18%、H股跌超11%；多只重倉該股票的港股創(chuàng)新藥主題ETF同步下跌，跌幅普遍在2%以上。

近期，創(chuàng)新藥板塊仍在持續(xù)震蕩調(diào)整期。截至6月25日，今年以來，港股創(chuàng)新藥指數(shù)上漲65.50%，萬得創(chuàng)新藥指數(shù)上漲24.83%。值得一提的是，近兩周創(chuàng)新藥板塊震蕩調(diào)整期，有資金開始持續(xù)買入港股創(chuàng)新藥ETF，該基金份額由91.48億份增至114.82億份，增幅高達26%。

此外，從近期一些基金漲跌走勢與創(chuàng)新藥行情同步來推測，部分主動權(quán)益基金可能在二季度創(chuàng)新藥上漲后追高買入創(chuàng)新藥，尤其是一批醫(yī)藥基金。

BD預(yù)期成了一門“藝術(shù)”

在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，提前披露尚未完成的重磅BD交易并不常見。

按照業(yè)內(nèi)慣例，交易正式落地前，各方態(tài)度通常極為謹(jǐn)慎，全流程處于高度保密狀態(tài)，直至公告發(fā)布前外界幾乎都一無所知。但自從2025年國內(nèi)創(chuàng)新藥行情逐漸火熱，大藥企們逐漸興起“預(yù)告式”BD操作，即對正在洽談中的項目進行提前透露，如潛在交易金額等相關(guān)信息。

不過近期帶動板塊消息面的BD交易不在少數(shù)。

5月30日，石藥集團發(fā)布公告，集團目前正與若干獨立第三方就三項潛在BD交易進行磋商。總金額合計可能達到約50億美元。公告發(fā)布當(dāng)日，石藥集團港股股價最高漲幅超12%。

除石藥集團外，榮昌生物、中國生物制藥等企業(yè)也都通過官方平臺“預(yù)告”新藥BD動態(tài)。

6月11日晚，榮昌生物發(fā)文稱，第62屆歐洲腎臟病學(xué)會年會（ERA）現(xiàn)場，有多位跨國醫(yī)藥公司BD經(jīng)理主動接洽榮昌生物，圍繞泰它西普的國際合作、技術(shù)授權(quán)等商業(yè)拓展方向展開深度交流。次日，榮昌生物港股大漲20.1%。

中國生物制藥旗下正大天晴在6月12日發(fā)布消息稱，公司已與多家跨國藥企與明星生物科技公司展開深度洽談，并有一筆標(biāo)志性的重磅對外授權(quán)交易將于近期落地。當(dāng)日，中國生物制藥股價大漲19.29%。

榮昌生物這波吊足了市場胃口，華南某醫(yī)藥行業(yè)投資人表示，“大家對泰它西普BD預(yù)期超高，畢竟有三生和輝瑞的交易在前，認(rèn)為榮昌這波首付款沒有10億美元，也得至少三五個億才說的過去。”

6月26日，榮昌生物發(fā)布公告表示，公司將泰它西普有償許可給美國Vor Bio公司，并將從美國Vor Bio公司取得最高可達41.05億美元的臨床注冊及商業(yè)化里程碑付款，以及高個位數(shù)至雙位數(shù)銷售提成款。

“41億美元乍一看挺好，再看具體條款發(fā)現(xiàn)首付款僅4500萬美元，這和最近那些NewCo模式出去的早期產(chǎn)品價格接近，但那些是I期、甚至臨床前的產(chǎn)品，而泰它西普已經(jīng)在國內(nèi)上市兩年多了。公告里提到的個位數(shù)，也無異于NewCo要賺差價，不然至少是雙位數(shù)起。”前述投資人說。

國內(nèi)市場如此關(guān)注BD預(yù)期，一方面是由于國內(nèi)創(chuàng)新藥市場存在結(jié)構(gòu)性矛盾。在“內(nèi)卷”環(huán)境下，國內(nèi)創(chuàng)新藥市場的天花板效應(yīng)日益凸顯，資本紛紛將藥企未來發(fā)展押注于其藥物管線在全球市場是否具備競爭力，使得大額BD事件成為驅(qū)動藥企估值與股價波動的核心催化劑。

另一方面是三生制藥、翰森藥業(yè)等達成的BD交易激發(fā)市場信心。尤其是三生制藥以12.5億美元刷新了出海首付款紀(jì)錄，讓市場意識到License-out（對外授權(quán)）可以成為藥企的重要利潤來源。而且，無論是對于業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型有了新的融資需要，還是原本就深陷虧損的創(chuàng)新藥企業(yè)來說，BD交易的首付款都稱得上是緩解現(xiàn)金流壓力的財務(wù)“急救針”。

此前即有長期關(guān)注港股的基金經(jīng)理表示，過去一年港股持續(xù)疲軟，除宏觀環(huán)境與地緣因素外，還在于市場缺乏有效估值錨點。此前港交所18A生物科技企業(yè)普遍依賴概念敘事與早期研發(fā)數(shù)據(jù)支撐估值，高不確定性導(dǎo)致資金入場意愿薄弱。

該基金經(jīng)理指出，“而現(xiàn)在BD交易越來越多，相當(dāng)于為市場提供了可供參考的價值評估路徑，從首付款規(guī)模到里程碑付款節(jié)點，再到海外市場商業(yè)化潛力，這有利于讓投資者建立更清晰的投資邏輯，投錢也會更堅定一些。”

另外，在《上市公司監(jiān)管指引第10號——市值管理》發(fā)布后，市值管理已成為很多企業(yè)的必修課。石藥集團、榮昌生物和中國生物制藥對BD進行預(yù)告后，都給股價帶來了立竿見影的效果。從這個角度來看，“預(yù)告式”BD也可以看作市值管理的一部分，而且目前為止大多數(shù)也都實現(xiàn)了。

值得注意的是，BD交易并非一錘子買賣，除首付款外，里程碑付款與銷售提成均與項目臨床進展、商業(yè)化成果深度綁定。在高風(fēng)險的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，因研發(fā)失敗或合作方終止協(xié)議導(dǎo)致的項目權(quán)益回購案例屢見不鮮。與此同時，對于大部分企業(yè)來說，BD交易并不是規(guī)律并可重復(fù)的。

有醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，由于如今創(chuàng)新藥估值體系已經(jīng)和BD交易形成深度捆綁，導(dǎo)致近期資本市場上，預(yù)期兌現(xiàn)的門檻越來越低，即便是非官方傳聞的潛在合作意向，也可能被迅速轉(zhuǎn)化為炒作素材。過度依賴消息，容易驅(qū)動市場投機情緒，助長追漲殺跌的風(fēng)氣，企業(yè)的股價管理可能失控。

短期回調(diào)不改長期趨勢？

3月份以來持續(xù)上漲的創(chuàng)新藥板塊在6月13日后出現(xiàn)了明顯回調(diào)。

今年2-3月，隨著“醫(yī)保支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展若干意見”等政策預(yù)期增強，板塊修復(fù)明顯；疊加部分公司報表端提前扭虧，海外授權(quán)數(shù)量再創(chuàng)新高等影響，創(chuàng)新藥板塊在關(guān)稅政策的影響下依舊逆勢爆發(fā)；5月下旬，輝瑞和三生制藥達成重磅BD，顯著激發(fā)了市場熱情，板塊熱度居高不下。

南下資金積極順勢涌入，對本輪港股創(chuàng)新藥上漲起到了重要推動作用。

數(shù)據(jù)顯示，滬深港股通持有恒生創(chuàng)新藥的市值比例已從年初的18%上漲至22.6%。據(jù)統(tǒng)計，2025年以來南向資金凈流入香港生物醫(yī)藥板塊超400億港元。

東建國際資管部總裁范譯陽表示，這次港股上漲，資金的推動力量很明顯，而醫(yī)藥政策變化、公司BD交易都屬于“故事”范疇，“一切牛市都是資金流，其他都是故事”。

短期市場大漲過熱后的技術(shù)性調(diào)整和部分資金落袋為安，讓港股創(chuàng)新藥板塊出現(xiàn)回調(diào)。

根據(jù)Wind數(shù)據(jù)，恒生生物科技指數(shù)(HSHKBIO.HI)在6月13日盤中觸及近兩年多來的高點，隨后幾個交易日出現(xiàn)顯著回調(diào)。6月13日至6月20日，該指數(shù)區(qū)間跌幅超9%；6月20日之后，指數(shù)又重拾升勢，從6月13日至6月20日，該指數(shù)區(qū)間跌幅收窄至6.25%。

工銀瑞信基金相關(guān)人士認(rèn)為，近期創(chuàng)新藥板塊調(diào)整，一方面與美國總統(tǒng)特朗普關(guān)于“藥品關(guān)稅即將出臺”的言論有關(guān)；另一方面，板塊短期漲幅較大且行情較快，如港股生物科技指數(shù)年初以來漲幅超60%，有所回調(diào)較為正常。

多位市場分析人士表示，盡管創(chuàng)新藥行業(yè)短期承壓，但長期投資邏輯依然穩(wěn)固。“當(dāng)前創(chuàng)新藥作為產(chǎn)業(yè)趨勢型投資機會已被市場所認(rèn)可，我們不改對行業(yè)基本面的看好。”

深圳博隆偉業(yè)基金經(jīng)理華猛指出，現(xiàn)在還不能說創(chuàng)新藥的基本面已經(jīng)完全反轉(zhuǎn)。“任何行業(yè)都會受到大周期的影響，現(xiàn)在只能說最差的局面基本慢慢熬過去了”。

Wind數(shù)據(jù)顯示，截至6月26日收盤，恒生生物科技指數(shù)年內(nèi)漲幅為54.09%，仍位居恒生行業(yè)指數(shù)年內(nèi)漲幅前列。

醴澤資本管理合伙人張勇稱，經(jīng)過十多年的沉淀，中國創(chuàng)新藥的研發(fā)能力已經(jīng)得到了認(rèn)可，但沒有任何一個市場可以單獨通過BD交易來推動創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展，BD只是一種類似于強心劑的搶救措施。行業(yè)的修復(fù)不能只靠搶救，需要系統(tǒng)性的支持，例如，支付體系能否給創(chuàng)新藥一個合理的價格。

“BD做不到一直驅(qū)動行業(yè)發(fā)展。如果沒有系統(tǒng)性支持，未來不會再有幾萬億的資金去砸創(chuàng)新藥了，因為大部分的錢都還沒退出來，沒有賺到錢。”張勇說。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

爆炸彈性biotech，亮鋒芒

近日，邁威生物可謂是風(fēng)頭出盡。不僅在ASCO大會上披露了數(shù)條管線的更新結(jié)果，還完成了兩條管線的BD。

邁威生物近期所披露的眾多利好，也在它的市值增長上得到了充分的體現(xiàn)。而邁威生物這家公司本身遠遠沒有到頭，它的ADC平臺還有許多值得拆解的東西，它之后的分子也被賦予了非常可觀的想象力。

邁威生物的天花板，還遠遠沒有到來。

01、近期BD到來

可以這么說，最近半年創(chuàng)新藥炒作的熱潮，一半是被創(chuàng)新藥管線的BD——無形資產(chǎn)授權(quán)給帶起來的。披露管線BD消息的biotech，股價大部分都爭相上漲。它也被視為創(chuàng)新藥目前最為代表性的利好。

而像邁威生物這種，在6月26日一天披露兩項BD交易的，恐怕還沒有第二家。

第一條管線的BD針對國內(nèi)。邁威生物與齊魯制藥簽署阿格司亭α(8MW0511，商品名為邁粒生)大中華區(qū)BD授權(quán)協(xié)議，將獲得首付款3.8億元人民幣、最高1.2億元銷售里程碑付款以及最高兩位數(shù)百分比特許權(quán)使用費。

邁粒生是一款創(chuàng)新性的升白藥物——長效重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，高活性修飾G-CSF的N端與人血清白蛋白(HSA)的C端融合而成。目前比較典型的G-CSF是PEG-G-CSF，有許多治療和生產(chǎn)上的局限性，例如生產(chǎn)成本較高，不同生產(chǎn)批次間療效差異性明顯，質(zhì)量控制難度大。此外，由于PEG不能被人體代謝，長期大劑量使用存在一些問題。例如，動物研究表明，長期大劑量注射聚乙二醇干擾素可導(dǎo)致小鼠腎小管上皮細胞損傷。

而邁威的新型G-CSF在上述兩個痛點上解決的非常好。首先，它沒有用到PEG，不存在PEG的代謝問題，且它的修飾使得其與G-CSF的親和力得到了提升。此外，相比于PEG-G-CSF相對復(fù)雜的化學(xué)修飾工藝，8MW0511的生產(chǎn)工藝更簡單，生產(chǎn)成本更低，且得益于其酵母表達系統(tǒng)，產(chǎn)品均質(zhì)性更好。

在這樣的背景之下，邁粒生做了化療引起的中性粒細胞減少癥的三期臨床，研究結(jié)果證實，邁粒生的療效不遜于PEG-rhG-CSF，且安全性與PEG-rhG-CSF相當(dāng)。此外，邁粒生有望顯著縮短化療引起的中性粒細胞減少癥持續(xù)時間，并降低粒細胞減少性發(fā)熱和嚴(yán)重中性粒細胞減少癥的發(fā)生率。

邁粒生已經(jīng)于5月底獲批上市，算是為邁威生物回了一大波血。

而第二條BD就是針對出海了。邁威生物授權(quán)Calico在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化IL-11靶向治療藥物(包括9MW3811)，首付款達到兩千五百萬美元，里程碑付款最高將會達到5.71億美元，此外還有產(chǎn)品銷售分成。

靶點上來說，該靶點較為早期，是一個在纖維炎癥信號傳導(dǎo)中發(fā)揮核心作用的新型靶點，是纖維化的主要介質(zhì)，不同于TGF-β、CTGF和IL-13等其他因子。目前已經(jīng)在開發(fā)的管線來看，IL-11的抑制劑/單抗是靶向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激酶和細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子的一種替代療法，可用于治療纖維炎癥疾病中尚未滿足的治療需求，包括特發(fā)性肺纖維化和甲狀腺眼病。海外開發(fā)該靶點的公司主要是Lassen，LASN01目前還在臨床II期階段，預(yù)期這幾個月會披露新的數(shù)據(jù)。

這是該靶點適應(yīng)癥主要應(yīng)用的情況，再說回9MW3811，采用LALA修飾技術(shù)，能夠消除其與多種Fc受體(FcγRs)的結(jié)合，既可以降低與細胞表面Fc受體結(jié)合后Fc介導(dǎo)的可能毒性風(fēng)險，還可以延長半衰期。除了上述的纖維化適應(yīng)癥來看，9MW3811還在今年五月發(fā)表了一篇論文：《IL-11/IL-11R signal inhibition by 9MW3811 remodels immune tumor microenvironment and enhances anti-tumor efficacy of PD-1 blockade》，表明9MW3811可以抑制腫瘤生長，且與PD-1單抗具有協(xié)同作用。

從這個角度來說，該靶點和管線的潛力非常巨大，適應(yīng)癥覆蓋相當(dāng)之廣。也許既能用在IPF領(lǐng)域，也可以用在癌癥領(lǐng)域。

02、管線數(shù)據(jù)更新

在今年的ASCO會議上，邁威生物數(shù)條管線的臨床信息得到了更新。

首先是口頭報告，9MW2821眾所周知是一款nectin-4 ADC，通過同款first in class的ADC——padcev來看，它率先拓展的適應(yīng)癥肯定應(yīng)該是尿路上皮癌。結(jié)構(gòu)如下圖所示(與seagen平臺構(gòu)造的ADC較為類似)，毒素為MMAE，DAR值穩(wěn)定在4，DAR值穩(wěn)定性顯著優(yōu)于Padcev。

而近期的亮點在于，本次ASCO會議首次詳細匯報了9MW2821聯(lián)合特瑞普利單抗在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中療效和安全性。本次臨床Ib/II期試驗來看，特瑞普利單抗采用固定給藥劑量240mg，在劑量遞增階段9MW2821從1.0mg/kg遞增至1.25mg/kg，在隊列擴展階段將分別在1.0mg/kg和1.25mg/kg劑量組進行擴展。患者基線上，82.5%為Nectin-4 表達陽性，20%為PD-L1表達陽性。

最后療效上，ORR達到了非常驚人的87.5%，cORR達到了80%，CR率為12.5%。DCR為92.5%。最佳靶病灶大小變化與基線相比，97.5%的受試者腫瘤病灶縮小，57.5%的受試者腫瘤縮小超過50%，療效可以說是非常驚人了。最后亞組分析上，年齡超過65歲、腫瘤原發(fā)部位為下尿路、肝轉(zhuǎn)移、Nectin-4表達陰性以及PD-L1表達陽性的受試者ORR分別為100%(24/24)、94.44%(17/18)、83.33%(5/6)、100%(7/7)、100%(8/8)。

這個數(shù)字除了驚艷之外，也有它奇怪之處，例如對于nectin-4表達而言，nectin-4表達積極亞組的ORR為84.85%，但是nectin-4表達陰性亞組的ORR卻達到了100%。這個是需要重點關(guān)注的地方——為什么表達情況和療效會呈現(xiàn)相反的趨勢。除此之外都還算正常。

另外還有兩條管線的進展情況以壁報形式展現(xiàn)。

其中一條管線是B7-H3 ADC——7MW3711，該ADC的載荷與9MW2821的payload不同，是拓撲異構(gòu)酶抑制劑Mtoxin。7MW3711以1.5、3.0、4.5、5.0、6.0 mg/kg的劑量靜脈注射，Q3W。

在25名接受7MW3711 4.5 mg/kg或以上劑量治療并達到腫瘤評估的患者中，觀察到9名患者達到了PR。ORR和DCR分別為36.0%和96.0%。SCLC患者方面，基線方面，8例SCLC患者均在接受含鉑化療和免疫檢查點抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進展。他們的ORR和DCR分別達到了62.5%和100.0%。它目前已經(jīng)獲得了FDA的孤兒藥認(rèn)定，治療SCLC。

另一條管線是trop2 ADC——9MW2921。結(jié)構(gòu)上，采用位點特異性連接子與一類新型喜樹堿類有效載荷Mtoxin結(jié)合，DAR值為4。共入組39例患者，接受劑量分別為1.0(N=1)、2.0(N=3)、2.5(N=12)、3.0(N=20)和4.5(N=3)mg/kg的治療。

患者基線上，患者既往治療線數(shù)中位數(shù)為2(范圍：1-11)；48.7%的患者在免疫治療后接受該藥物治療。38名患者可評估療效，12名患者獲得部分緩解，16名患者維持疾病穩(wěn)定。3.0mg/kg劑量組的的ORR為42.1%(8/19)，DCR為84.2%(16/19)。在子宮內(nèi)膜癌(4名患者)、HR+/HER2-乳腺癌(4名患者)、HER2-胃癌(4名患者)和非鱗狀非小細胞肺癌(4名患者)患者中，3.0mg/kg的ORR、DCR分別為75%、100%；分別為50%、75%；50%、100%；25%、100%。

該藥物也是trop2 ADC中少數(shù)拓展her2-胃癌適應(yīng)癥的ADC藥物，也許可以打出不錯的差異化戰(zhàn)績。

這是目前邁威生物ASCO會議數(shù)據(jù)更新的情況。

03、平臺與未來

實話實說，邁威生物在ADC研發(fā)這塊，確確實實是下了狠功夫的。

這點主要看它的ADC平臺IDDC，該平臺分為幾塊技術(shù)。DARfinity主要是偶聯(lián)工藝上，用來開發(fā)均一性更高，DAR值更加穩(wěn)定的ADC，這也是9MW2821比padcev更加穩(wěn)定的主要原因。定點連接子IDconnect技術(shù)則可以在研發(fā)過程中提供穩(wěn)定的鏈接二硫鍵，這將大大提高所研發(fā)ADC在血漿中代謝的穩(wěn)定性。LysOnly技術(shù)則是條件釋放技術(shù)，可以提高ADC在腫瘤微環(huán)境中的穩(wěn)定性，減少off-tumor effects。

而payload就是Mtoxin了，它的水溶性-效力關(guān)系如圖所示，橫坐標(biāo)往右表示越疏水——而payload往疏水方向發(fā)展，linker往親水方向發(fā)展是大致趨勢。如圖所示來看，Mteoxin是真正做到了疏水和殺傷性結(jié)合的極致。

除了ADC平臺之外，邁威生物目前在TCE平臺在也在下苦功夫，其核心思路是降低CD3的親和力，從而減少TCE引起的CRS效應(yīng)，目前首發(fā)管線2MW7061靶向LILRB4xCD3。其構(gòu)型為1+2構(gòu)型1+2構(gòu)型(雙Fab抗LILRB4 +單鏈抗CD3)。臨床前模型顯示顯著抑瘤效果，非人靈長類毒理研究安全性良好。平臺支持實體瘤TAA靶點開發(fā)(如CLDN18.2等)。

未來邁威生物或許是國內(nèi)前沿幾家探索ADC聯(lián)用TCE的biotech之一，這個想象力還是非常值得期待的。

這是平臺方面。而從邁威生物的整體管線布局情況來看，目前并不缺少擁有BD想象力的管線。其中，邁威生物的雙抗——6MW3211就是代表之一。它靶向PD-L1和CD47兩個靶點，只要能夠降低紅細胞毒性風(fēng)險的同時保持可觀的療效，那么該方向?qū)且粋€擁有絕佳想象力的雙抗方向，而現(xiàn)在CD47雙抗已經(jīng)在自免和血液瘤方面得到了初步療效證明，也許這會是一個實體瘤療效證明的絕佳機會。

除此之外還有靶向CDH17的ADC——7MW4911。在該靶點上，樂普生物已經(jīng)完成了一項非常不錯的早期BD，總金額超過12億美元。也許邁威生物的7MW4911能夠在這個靶點上再次推一波BD的高潮。

結(jié)語：邁威生物前面幾波大漲是對其價值的兌現(xiàn)，因為它目前的ADC確實做到了極高的性價比，有著非常不錯的ADC平臺。此外，TCE平臺也有著非常巨大的潛力，未來也許能走出一條不一樣的雙抗+ADC聯(lián)用之路。

（信息來源：瞪羚社）

運作管理

mRNA巨頭虧損背后，中國藥企能否接棒下一個增長極？

從傳統(tǒng)小分子到小分子靶向藥物，再逐步拓展至大分子、細胞療法與mRNA療法，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的每一次研發(fā)突破都在為臨床診療拓寬路徑。其中，mRNA技術(shù)在新冠疫情期間通過疫苗研發(fā)迅速完成商業(yè)化驗證，Moderna、BioNTech和CureVac借此成長為全球mRNA巨頭。然而，隨著疫情影響消退，mRNA行業(yè)也步入轉(zhuǎn)型關(guān)鍵期。

在技術(shù)應(yīng)用層面，麥高證券研報指出，mRNA腫瘤疫苗有望成為一種適用于泛癌種、具備高可及性、能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)貨化與個性化兼具的新型腫瘤免疫療法。通過廣泛的聯(lián)合應(yīng)用，以輔助療法作為切入點，該疫苗有望逐步釋放出數(shù)百億美金的市場潛力。

在企業(yè)戰(zhàn)略布局上，特別是進入2025年，行業(yè)巨頭動作頻頻。其中，BioNTech通過戰(zhàn)略收購布局ADC、PD(L)1/VEGF雙抗等熱門腫瘤管線之余，更是在今年6月斥資12.5億美元收購CureVac，強化其在研mRNA癌癥免疫療法的全鏈條能力。而全力押注mRNA技術(shù)的Moderna，也呈現(xiàn)出喜憂參半的發(fā)展態(tài)勢。

與此同時，大洋彼岸的中國正處于創(chuàng)新藥物爆發(fā)期，mRNA賽道呈現(xiàn)出冰火兩重天的格局。既有明星藥企黯然退場，也有企業(yè)穩(wěn)扎穩(wěn)打推進布局。在全球mRNA技術(shù)變革浪潮下，中國mRNA產(chǎn)業(yè)究竟發(fā)展到了何種階段？又將去往何處？

技術(shù)“破圈”

RNA藥物，通過調(diào)節(jié)核酸，實現(xiàn)對其翻譯生成的蛋白質(zhì)數(shù)量與功能的調(diào)控，進而改變病理進程，達到治療或預(yù)防疾病的目的。在遺傳學(xué)中心法則里，RNA起著承上啟下的關(guān)鍵作用。從理論層面來看，對RNA進行調(diào)控一方面或可規(guī)避基因組改變帶來的風(fēng)險，另一方面也能改善蛋白調(diào)節(jié)中常見的成藥性欠佳及耐藥等問題。

由此可見RNA是一類頗為理想的藥物作用靶點。RNA家族成員眾多，包含mRNA（信使核糖核酸）、tRNA（轉(zhuǎn)運核糖核酸）、siRNA（小干擾核糖核酸）、miRNA（微小核糖核酸）等不同分類，其中基于mRNA的療法因在新冠疫情期間被制作成預(yù)防性疫苗而被大眾熟知。

有業(yè)內(nèi)人士解釋，“mRNA疫苗以病原體抗原蛋白對應(yīng)的mRNA結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，通過不同的遞送方式遞送至人體細胞內(nèi)，經(jīng)翻譯后能刺激細胞產(chǎn)生抗原蛋白、引發(fā)機體特異性免疫反應(yīng)的疫苗。與傳統(tǒng)的滅活疫苗、亞單位疫苗和基因工程疫苗相比，mRNA疫苗具備五大優(yōu)勢，分別是安全性高、研發(fā)周期短、規(guī)模化生產(chǎn)效率高、免疫原性強與生產(chǎn)成本更低。”

也正是基于這些優(yōu)勢，使mRNA疫苗在應(yīng)對新發(fā)傳染病和大規(guī)模疫情時，展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。麥高證券統(tǒng)計銷售數(shù)據(jù)顯示，2021年到2024年，Pfizer/BioNTech的mRNA新冠疫苗累計銷售911億美金，Moderna的mRNA新冠疫苗累計銷售459億美金，均成為現(xiàn)象級的重磅產(chǎn)品。

“由于此前并未有大量mRNA療法以及LNP（脂質(zhì)納米粒）在人體內(nèi)的安全性數(shù)據(jù)，因此業(yè)界對mRNA疫苗的安全性仍有質(zhì)疑。而在數(shù)十億劑接種匯總的真實世界數(shù)據(jù)顯示，兩款mRNA疫苗的不良反應(yīng)總體可控。”麥高證券顯示。

隨著技術(shù)發(fā)展，mRNA的應(yīng)用邊界正不斷拓展。上述業(yè)內(nèi)人士觀察指出，“預(yù)防性疫苗之外，目前mRNA技術(shù)被應(yīng)用于治療性疫苗、腫瘤免疫、蛋白替代療法、再生醫(yī)學(xué)、細胞療法、代謝、心腦血管疾病等領(lǐng)域。其中，腫瘤免疫在mRNA的應(yīng)用是繼疫苗之外第二多的應(yīng)用領(lǐng)域。”

今年2月《Nature》刊發(fā)的BioNTech研究也顯示，針對1-3期胰腺癌患者，術(shù)后采用PD-L1、化療聯(lián)合mRNA個體化腫瘤疫苗治療后，應(yīng)答患者的手術(shù)復(fù)發(fā)風(fēng)險較無應(yīng)答者降低86%，3.2年隨訪時75%未復(fù)發(fā)，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療成果。

對此，云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶解釋，傳統(tǒng)免疫療法（如PD-1/PD-L1抑制劑）僅能阻斷腫瘤逃逸信號，無法形成免疫記憶，多數(shù)患者在2年左右容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。而mRNA疫苗的核心機制在于通過編碼抗原的mRNA序列，刺激抗原呈遞細胞（APC），激活CD8或CD4的T細胞，不僅直接攻擊腫瘤細胞，更能產(chǎn)生特異性免疫記憶，當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)時迅速啟動二次防御。

“更重要的是，mRNA技術(shù)將藥物研發(fā)從‘篩選化合物/抗體’的傳統(tǒng)模式，革新為‘編碼核酸序列’的信息設(shè)計模式。正如馬斯克比喻，mRNA如同一段程序，編碼mRNA的序列可以產(chǎn)生不同的蛋白，生成這些蛋白就可以成為治療自身疾病的藥物。”羅永慶認(rèn)為，這一變革不僅重塑癌癥治療格局，更開啟“藥物即信息”的全新時代，未來或為更多難治性疾病提供“編程式”解決方案。

巨頭的“生死時速”

盡管mRNA技術(shù)的前景被寄予厚望，但據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計，目前，預(yù)防性mRNA疫苗除新冠疫苗外，僅有Moderna的mRESVIA?（mRNA-1345）獲批上市；在治療性疫苗方面，Moderna披露其首個mRNA腫瘤疫苗V940預(yù)計2027年上市。

其中，mRESVIA?于2024年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于保護60歲及以上的成年人免受RSV（呼吸道合胞病毒）感染引起的下呼吸道疾病的侵害。但當(dāng)年第四季度，該款產(chǎn)品僅實現(xiàn)1500萬美元收入，遠低于市場預(yù)期的2300萬美元。值得一提的是，該款產(chǎn)品在今年6月擴大適應(yīng)證至18-59歲之間。

財務(wù)數(shù)據(jù)顯示，新冠疫苗仍是Moderna的收入支柱，但已呈顯著下滑態(tài)勢。2024年第四季度，新冠疫苗收入約9億美元，同比銳減66%；全年營收32.36億美元，同比下降53%，凈虧損高達36億美元。公司預(yù)計2025年總收入將在15億-25億美元區(qū)間，同比降幅或達33%。業(yè)績承壓之下，Moderna計劃裁減數(shù)字團隊約50人。

BioNTech同樣面臨業(yè)績壓力。2022年至2024年間，BioNTech年度總收入從173.11億歐元逐年下滑至38.19億歐元、27.51億歐元；利潤也由盈轉(zhuǎn)虧，從94.34億歐元降至9.3億歐元，2024年更陷入6.65億歐元的虧損。

該公司將2024年收入下滑歸因于COVID-19疫苗市場需求萎縮，以及合作伙伴輝瑞公司的減記壓縮了毛利空間。而進入2025年第一季度，公司收入僅2億歐元，凈虧損卻高達4億歐元，期末賬上貨幣資金縮減至159億歐元。

業(yè)績下滑的背景下，BioNTech也在調(diào)整研發(fā)策略。BioNTech在2025年一季報中也指出，“將持續(xù)推進腫瘤管線的研發(fā)，并重點聚焦下一代免疫調(diào)節(jié)劑候選藥物BNT327與mRNA癌癥免疫療法兩大項目。”其首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Ugur Sahin博士預(yù)計2025年將是數(shù)據(jù)豐富的一年，并計劃在2026年推出首款腫瘤藥物。

兩大巨頭在業(yè)績承壓下的戰(zhàn)略調(diào)整，折射出mRNA行業(yè)從“疫情紅利期”向“技術(shù)深水區(qū)”轉(zhuǎn)型的陣痛。腫瘤治療被視為mRNA技術(shù)的第二增長曲線，其前景雖被寄予厚望，但何時能兌現(xiàn)商業(yè)價值，仍是懸在行業(yè)頭頂?shù)膯柼枴?/span>

我國mRNA產(chǎn)業(yè)“期中考”

在全球mRNA巨頭持續(xù)調(diào)整戰(zhàn)略的背景下，中國本土mRNA企業(yè)也呈現(xiàn)出鮮明的分化態(tài)勢。

曾作為國內(nèi)mRNA疫苗領(lǐng)域明星企業(yè)的斯微生物，自2023年便陷入資金鏈緊張困境，此后更是為緩解運營壓力，而不得不關(guān)停工廠。今年5月，上海市破產(chǎn)管理人協(xié)會發(fā)布的破產(chǎn)清算案意向投資人預(yù)招募公告，或為其發(fā)展畫上句點。

與斯微生物的退場形成對比的是，部分本土企業(yè)正加速在mRNA領(lǐng)域的布局，并在今年持續(xù)獲得突破。今年2月，我國立康生命科技團隊自主研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗LK101注射液成功獲得美國FDA的臨床試驗申請批準(zhǔn)。據(jù)悉，這是我國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標(biāo)志著我國在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實力得到國際認(rèn)可。

5月，艾博生物也宣布其自主研發(fā)的同時覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗正式獲得美國FDA臨床試驗申請（IND）批準(zhǔn)，適用于攜帶KRAS5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。

6月30日，云頂新耀也在官微發(fā)文展示其自主研發(fā)的AI+mRNA技術(shù)平臺的最新進展，以及基于該平臺開發(fā)的腫瘤及自身免疫疾病領(lǐng)域核心管線。文章顯示，云頂新耀已構(gòu)建國際領(lǐng)先的、完全整合且本地化的AI+mRNA平臺，并在此基礎(chǔ)上多路徑推進mRNA腫瘤藥物研發(fā)，包括通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14、個性化腫瘤治療性疫苗EVM16，以及自體生成CAR-T項目。

然而，本土mRNA企業(yè)能否在激烈的市場競爭中脫穎而出仍充滿變數(shù)。在BD（商務(wù)拓展）交易成為創(chuàng)新藥企重要融資渠道的當(dāng)下，中國mRNA技術(shù)能否通過商務(wù)合作實現(xiàn)快速變現(xiàn)備受關(guān)注。

在羅永慶看來，當(dāng)前全球BD熱潮反映兩大趨勢，一是跨國藥企對中國創(chuàng)新價值的認(rèn)可已從“早期技術(shù)授權(quán)”升級為“平臺級合作”；二是中國創(chuàng)新藥在效率、成本與差異化上的綜合優(yōu)勢已形成競爭力。

“但需明確，每家企業(yè)的BD目標(biāo)不同。我們不盲目追逐交易熱度，而是憑借自有現(xiàn)金流支撐長期開發(fā)，等待技術(shù)價值兌現(xiàn)的最優(yōu)窗口。”羅永慶補充。

（信息來源：21經(jīng)濟網(wǎng)）

隱藏的代謝巨頭，正在崛起

2025年ADA大會為內(nèi)分泌代謝疾病領(lǐng)域的熱度再添一把火，最為熱門的GLP-1賽道競爭已進入白熱化，全球藥企不斷加碼雙靶點、三靶點藥物，品種越來越豐富，技術(shù)迭代持續(xù)加速。

與此同時，本土企業(yè)正在加速追趕，在這個人人都在爭搶的賽道，誰都渴望成為“中國版禮來或者諾和諾德”。而在眾多參與者之中，一個隱藏的代謝巨頭正在崛起——東陽光藥正以GLP-1多靶點激動劑為關(guān)鍵錨點，構(gòu)建起跨越糖尿病、肥胖、NASH的龐大代謝版圖，開辟出了自己的突圍路徑。

東陽光藥在GLP-1賽道的多線布局

東陽光藥在GLP-1領(lǐng)域選擇同步攻堅雙靶點與三靶點兩大前沿方向，以進度領(lǐng)先的管線避開單靶點內(nèi)卷，HEC-007和HEC88473便是這一布局的兩枚關(guān)鍵落子。

HEC-007是東陽光藥自主研發(fā)的GLP-1/GCG/GIP三靶點多肽，用于治療肥胖。針對這一產(chǎn)品的開發(fā)，東陽光藥也有自己的考量。

當(dāng)替爾泊肽憑借GLP-1/GIP雙靶點設(shè)計實現(xiàn)療效躍升，GLP-1賽道顯然已進入“靶點疊加”時代，而禮來的GLP-1/GCG/GIP三受體激動劑更是憑借著最高達24.2%的減重效果(II期臨床數(shù)據(jù))，進一步提高了多靶點策略的想象空間。后來，諾和諾德以20億美元重金引進聯(lián)邦制藥的同類三靶點產(chǎn)品，也從側(cè)面預(yù)示出這類藥物或?qū)⑼黄片F(xiàn)有GLP-1藥物的療效天花板，成為重塑市場格局的下一代爆品。

產(chǎn)品潛力來看，HEC-007的臨床前數(shù)據(jù)極為亮眼。動物模型藥效研究顯示，HEC-007的減重效果顯著優(yōu)于同劑量已上市藥物替爾泊肽和三靶點Retatrutide，在肥胖治療領(lǐng)域具備非常大的競爭力。此外，HEC-007還具有良好的藥代動力學(xué)特性，滿足人體一周一次的給藥需求。體內(nèi)毒理試驗研究中，HEC-007顯示出良好的耐受性，具有較大的安全窗。因此，HEC-007具有良好的成藥性，有望為肥胖患者帶來新的治療方案。

此外，GLP-1/GCG/GIP三靶點藥物還存在一個市場窗口期，目前，國內(nèi)外尚無同類三靶點產(chǎn)品獲批上市，進度最快的禮來Retatrutide仍處在III期臨床階段，其他布局企業(yè)多數(shù)處于早期臨床階段。憑借其優(yōu)異的臨床前數(shù)據(jù)，HEC-007或?qū)⒕邆浜髞砭由系臐摿Α?/span>

基于此，東陽光藥于2025年1月在中國遞交了HEC-007的IND申請，并于2025年4月取得臨床試驗批文。

東陽光藥另一張王牌是GLP-1/FGF21雙靶點藥物HEC88473。這一創(chuàng)新雙靶點長效融合蛋白代表了代謝疾病治療的另一個前沿方向。HEC88473能同時激活GLP-1受體與FGF21受體，可以協(xié)同降低血糖水平、降低體重并改善脂質(zhì)代謝。FGF21與GLP-1在作用機理上具有多重協(xié)同互補效應(yīng)，HEC88473通過將兩個靶點巧妙聯(lián)合，有望在多個治療領(lǐng)域形成突破，并帶來代謝的綜合獲益。

與目前已上市的GLP-1受體激動劑相比，GLP-1/FGF21雙靶點激動劑在降糖、減重及有效緩解NASH方面上均具有優(yōu)勢。HEC88473有潛力同時針對2型糖尿病、NASH及肥胖三類適應(yīng)癥。

布局FGF21和GLP-1雙靶點藥物的國內(nèi)企業(yè)其實不多，HEC88473是全球第一個進入臨床階段的GLP-1/FGF21雙重激動劑產(chǎn)品。東陽光藥已在中國和澳大利亞完成HEC88473的I期臨床研究。目前，東陽光藥正在中國進行針對2型糖尿病適應(yīng)癥的II期臨床研究。東陽光藥已向美國FDA就HEC88473的NASH適應(yīng)癥提交了IND申請并已獲得其許可。

作為first-in-class藥物，HEC88473的價值已經(jīng)獲得國際市場認(rèn)可。2024年11月，東陽光藥與Apollo Therapeutics達成協(xié)議，授予后者HEC88473在全球其他市場的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，總交易金額高達9.38億美元(1200萬美元預(yù)付款+9.26億美元里程碑付款)。

代謝巨頭崛起：從基礎(chǔ)治療到創(chuàng)新突破

事實上，東陽光藥在代謝領(lǐng)域的布局遠遠不止于兩款GLP-1多靶點激動劑，而是已經(jīng)構(gòu)建起了覆蓋糖尿病、肥胖、NASH等重要疾病的豐富產(chǎn)品矩陣，包括5款胰島素、SGLT-2抑制劑奧洛格列凈、GLP-1多靶點激動劑以及兩款NASH創(chuàng)新療法。這種從基礎(chǔ)治療到前沿創(chuàng)新的立體布局，不僅彰顯其在代謝疾病領(lǐng)域的研發(fā)縱深，更折射出東陽光藥以“全管線覆蓋”重構(gòu)行業(yè)競爭格局的戰(zhàn)略野心。

東陽光藥在糖尿病領(lǐng)域的布局始于基礎(chǔ)治療。目前，其已建立起全系列胰島素產(chǎn)品線，覆蓋臨床最為廣泛使用的餐時胰島素、預(yù)混胰島素及基礎(chǔ)胰島素種類，可滿足不同患者亞群的用藥需求。

在商業(yè)化方面，2022至2024年期間，東陽光藥胰島素產(chǎn)品銷售收入的年復(fù)合增長率達231.8%。這五款胰島素產(chǎn)品全部獲納入全國帶量采購計劃，東陽光藥預(yù)計胰島素產(chǎn)品的銷售收入將進一步增加。

值得注意的是，東陽光藥的甘精胰島素已遞交美國生物制品許可申請(BLA)，未來將開啟海外商業(yè)化征程。東陽光藥作為中國僅有的為美國市場開發(fā)甘精胰島素注射液的兩家制藥企業(yè)之一，其有望獲美國FDA批準(zhǔn)豁免III期臨床試驗，預(yù)期甘精胰島素將于2026年上半年獲得FDA上市批準(zhǔn)。此外，東陽光藥還向美國FDA遞交門冬胰島素注射液的臨床申請前(Pre-IND)的咨詢。

創(chuàng)新藥領(lǐng)域，東陽光藥的1類新藥SGLT2抑制劑奧洛格列凈已申報上市，作為東陽光藥的下一個重磅產(chǎn)品，該藥不但可治療2型糖尿病，亦有助改善心血管疾病，有望降低慢性腎病風(fēng)險。除降低葡萄糖的功效外，奧洛格列凈長期使用亦可有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及保護胰臟。此外，該藥通過聯(lián)合不同機制作用的其他糖尿病藥物，可以互補療效，加強降低血糖水平。

兩項III期臨床研究結(jié)果表明，奧洛格列凈具有全面和持久的降糖效果。經(jīng)過24周的治療，與安慰劑相比，奧洛格列凈單藥50mg及20mg組主要療效指標(biāo)HbA1c分別降低1.01%及0.94%。與有統(tǒng)計學(xué)意義餐后2h血糖數(shù)據(jù)(主要是中國患者數(shù)據(jù))的其他SGLT2抑制劑數(shù)據(jù)相比，奧洛格列凈的空腹血糖和餐后2h血糖降低幅度更優(yōu)。其減重及降低收縮壓的作用更加明顯。安全性方面，奧洛格列凈證明良好安全性，胃腸副作用較小，相較安慰劑組別的尿路感染比率較低，而且沒有血容量不足相關(guān)的不良反應(yīng)。

在長期缺乏有效治療和極具開發(fā)挑戰(zhàn)的NASH領(lǐng)域，東陽光藥布局了FXR激動劑HEC96719(已處于II期臨床)、GLP-1/FGF21雙靶激動劑HEC88473(II期臨床)、THR-β激動劑HEC169584(已獲批臨床)等多機制創(chuàng)新療法。已有數(shù)據(jù)表明，HEC96719已證實能顯著降低肝臟脂肪含量。而HEC169584作為東陽光藥AI驅(qū)動設(shè)計的首款小分子新藥，其臨床前數(shù)據(jù)顯示出高體外活性和改善肝纖維化的潛力。

從基礎(chǔ)研發(fā)到創(chuàng)新藥物的推出，東陽光藥在代謝領(lǐng)域的崛起并非偶然，20多年的研發(fā)歷程見證了其在技術(shù)積累和創(chuàng)新能力方面的不斷提升。東陽光藥一直以來低調(diào)研發(fā)，專注于高端技術(shù)的探索和應(yīng)用。這種低調(diào)務(wù)實的研發(fā)態(tài)度使得東陽光藥能夠在技術(shù)層面不斷突破，積累起深厚的技術(shù)底蘊，為其在代謝領(lǐng)域的發(fā)展提供了堅實的支撐。

結(jié)語

無論是胰島素領(lǐng)域的全面覆蓋，還是創(chuàng)新升級后在GLP-1及SGLT2賽道的多線拓展，亦或是NASH領(lǐng)域的多管線齊發(fā)，都充分彰顯了東陽光藥在代謝疾病治療領(lǐng)域的深厚沉淀與強大創(chuàng)新能力。而東陽光藥于6月11日向港交所遞交IPO申請，更標(biāo)志著東陽光藥將借助資本力量邁向創(chuàng)新進階之路，一個隱藏的代謝巨頭正在崛起。

（信息來源：醫(yī)藥魔方）

科技研發(fā)

華奧泰：HB00255治療子宮內(nèi)膜癌啟動3期臨床

近日，浙江華海藥業(yè)股份有限公司子公司，上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司宣布：其自主研發(fā)的PD-L1/VEGF雙特異性融合蛋白HB00255(通用名：索布瑞芙普α)，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）用于晚期或復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌，已正式向CDE遞交確證性III期臨床試驗啟動前會議申請。這標(biāo)志著該項目即將步入III期臨床開發(fā)的關(guān)鍵階段，也是其全球開發(fā)路徑上的重要轉(zhuǎn)折點。

作為國內(nèi)最早布局PD-L1/VEGF雙靶點融合蛋白的企業(yè)之一，華奧泰自立項之初，便致力于通過“雙抗一體”策略，解決多種實體瘤中免疫抑制和血管異常“并存共謀”的治療難題。

HB0025是由華奧泰自主研發(fā)的一款創(chuàng)新型抗PD-L1/VEGF雙特異性融合蛋白，具備同時靶向腫瘤免疫逃逸通路PD-L1和腫瘤血管生成通路VEGF的能力。該藥物通過結(jié)構(gòu)設(shè)計實現(xiàn)了兩個靶點的高親和力結(jié)合，協(xié)同調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境與血管生成，具備潛在的“免疫增強+抗血管”雙重抗腫瘤機制。相關(guān)研究成果已于2021年發(fā)表在國際期刊《Frontiers in Immunology》（DOI：10.3389/fimmu.2021.778978），展示了其在機制驗證和早期藥效方面的顯著優(yōu)勢。

在臨床研究方面，HB0025聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于一線治療局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌展現(xiàn)出積極療效，其最新數(shù)據(jù)已于2025年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO 2025）公布（Abstract #5602,NCT06758557）：在pMMR人群中，客觀緩解率(ORR)高達85.4%，顯示出良好的普適療效與人群覆蓋能力。

目前，HB0025正在多個I/II期臨床試驗中進行評估，涵蓋非小細胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、三陰性乳腺癌等多種實體瘤，后續(xù)亦計劃拓展至結(jié)直腸癌、卵巢癌等適應(yīng)癥領(lǐng)域。同時，多個Ⅲ期注冊臨床研究也在有序推進中。隨著研究不斷深入，HB0025有望為多類腫瘤患者帶來更具協(xié)同機制的治療選擇，成為“免疫+血管”雙靶抗體治療策略的重要突破口。

華奧泰生物是一家以自主研發(fā)為主、著眼于全球的生物新藥研發(fā)企業(yè)。專注于腫瘤和自身免疫疾病等領(lǐng)域生物新藥的研發(fā)。目前已有11個項目在臨床階段：包括已經(jīng)完成關(guān)鍵臨床試驗且所有終點達成的，國內(nèi)首家自研治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病的IL-36R單抗；和目前臨床II期研究已經(jīng)在子宮內(nèi)膜癌、非小細胞肺癌等多個腫瘤疾病中觀測到積極信號的PD-L1/VEGF雙抗；首個具有雙重殺傷作用并針對難治性腫瘤的CD73-ADC；全球首家自研、用于重度哮喘治療的TSLP/IL-11雙抗；有望突破現(xiàn)有單靶點治療的局限，全球首款靶向IL-17A與IL-36R的雙抗等核心項目。

華奧泰目前正在積極尋找國內(nèi)外合作伙伴，共同推進，合作開發(fā)，期待為全球市場提供高質(zhì)量、高水平的生物藥，滿足廣大患者對具備安全性、有效性、可及性和可負擔(dān)性生物創(chuàng)新藥的需求，致力于用創(chuàng)新改變世界！

（信息來源：華奧泰生物）

針對胰腺癌！國產(chǎn)新一代ADC首次啟動III期臨床

6月30日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，信諾維醫(yī)藥登記了一項注射用XNW28012針對胰腺癌的III期臨床試驗。公開資料顯示，這是該藥啟動的首個III期。

這是一項隨機、雙盲、多中心III期臨床研究，旨在既往接受過系統(tǒng)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中對比XNW28012或安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的有效性和安全性。

XNW28012是新一代ADC，靶點為組織因子（TF）。已有臨床前試驗證實該類藥物在TF高表達實體瘤領(lǐng)域有良好的抗腫瘤療效，可為TF高表達實體瘤患者提供一種新的治療方式。

非臨床研究顯示，XNW28012在TF高表達的多種實體瘤模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，且安全性特征良好，整體安全性可控。

2025年5月，XNW28012已被CDE納入突破性治療藥物，擬用于既往接受過2線系統(tǒng)性治療失敗的轉(zhuǎn)移性胰腺癌。

Insight數(shù)據(jù)庫顯示，全球范圍內(nèi)共有14款TF ADC在研（僅統(tǒng)計積極狀態(tài)），Genmab/輝瑞/再鼎的維替索妥尤單抗是唯一一款獲批上市的藥物，用于治療宮頸癌。其余還有6款已進入臨床階段，來自恒瑞、信諾維、樂普、普眾發(fā)現(xiàn)等。

（信息來源：抗體圈）

再鼎醫(yī)藥宣布單抗新藥3期研究獲陽性結(jié)果，一線治療這類胃癌

6月30日，再鼎醫(yī)藥宣布，評估貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療（mFOLFOX6）作為一線治療的3期FORTITUDE-101臨床研究在預(yù)設(shè)的中期分析中達到了其主要終點總生存期（OS）。在FGFR2b過表達且非HER2陽性的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者中，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療對比與安慰劑聯(lián)合化療，在總生存期（OS）方面顯示出具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。

貝瑪妥珠單抗是一款FGFR2b抑制劑。據(jù)再鼎醫(yī)藥總裁，全球研發(fā)負責(zé)人Rafael Amado博士介紹，全球3期FORTITUDE-101研究的成功，彰顯了貝瑪妥珠單抗有望為現(xiàn)有療法預(yù)后不佳的患者群體重新定義標(biāo)準(zhǔn)治療的潛力。再鼎醫(yī)藥很自豪可以為這項關(guān)鍵性研究作出重要貢獻，包括在中國入組了大量患者。基于這些結(jié)果以及注冊突破性療法認(rèn)定，再鼎醫(yī)藥計劃加速推進在中國遞交上市申請。

貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療治療患者中最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件（>25%）包括視力下降、點狀角膜炎、貧血、中性粒細胞減少癥、惡心、角膜上皮缺損和干眼癥。眼部事件與2期研究一致，并且在兩個組別中均有觀察到，但3期研究中貝瑪妥珠單抗組中發(fā)生的頻率更高且更嚴(yán)重。

該研究的詳細結(jié)果將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。

再鼎醫(yī)藥擁有在中國內(nèi)地、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)研發(fā)和商業(yè)化貝瑪妥珠單抗的權(quán)利。貝瑪妥珠單抗已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療FGFR2b陽性胃癌及胃食管結(jié)合部癌。

一項貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療及納武利尤單抗一線治療胃癌患者的3期研究也正在進行，數(shù)據(jù)預(yù)計在2025年下半年公布。

FGFR2b蛋白（也稱為成纖維細胞生長因子受體2 IIIb亞型）是一種新興的生物標(biāo)志物。當(dāng)其過表達時，會促進信號通路異常激活，從而導(dǎo)致腫瘤細胞增殖。在晚期胃癌或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者中，約有38%的患者其G/GEJ腫瘤細胞存在FGFR2b蛋白過表達。FGFR2b蛋白過表達定義為通過免疫組織化學(xué)（IHC）檢測顯示腫瘤細胞膜染色強度為2+/3+。約16%晚期G/GEJ癌患者中，通過IHC檢測觀察到≥10%的腫瘤細胞存在FGFR2b蛋白過表達。

FORTITUDE-101是一項在FGFR2b過表達的晚期G/GEJ癌患者中開展的隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究，旨在評估貝瑪妥珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療方案對比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6作為一線治療的有效性和安全性。該研究在全球37個國家的300個研究中心開展，共入組了547名患者。

該研究的主要終點是腫瘤細胞FGFR2b染色≥10%且強度為2+/3+的患者的總生存期（OS）。關(guān)鍵的次要終點包括無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。已知為人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的患者被排除在本研究之外。與之前的貝瑪妥珠單抗研究相比，F(xiàn)ORTITUDE-101研究包含了更全面的眼部相關(guān)監(jiān)測。

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

華東醫(yī)藥靶向MUC-17 ADC創(chuàng)新藥HDM2012美國IND獲FDA批準(zhǔn)

6月28日，華東醫(yī)藥股份有限公司全資子公司杭州中美華東制藥有限公司收到美國FDA通知，由中美華東申報的注射用HDM2012藥品臨床試驗申請已獲得美國FDA批準(zhǔn)，可在美國開展I期臨床試驗，適應(yīng)癥為晚期實體瘤。

注射用HDM2012是由杭州中美華東制藥有限公司（中美華東）自主研發(fā)的一款靶向人粘蛋白-17（Mucin 17，MUC-17）的新型抗體藥物偶聯(lián)物（Antibody-drug conjugate，ADC），由抗MUC-17的單克隆抗體與拓撲異構(gòu)酶I抑制劑通過可裂解連接子偶聯(lián)而成，藥物抗體偶聯(lián)比（DAR）為8。本品屬于全球首創(chuàng)的1類生物制品，中美華東擁有全球知識產(chǎn)權(quán)。

粘蛋白（Mucin，MUC）是一類由上皮細胞生成的高分子量糖基化蛋白，存在于上皮細胞與細胞外環(huán)境的界面間，可以發(fā)揮保護上皮細胞的作用。在腫瘤細胞中一些粘蛋白異常高表達，覆蓋整個細胞膜表面，導(dǎo)致細胞極性丟失。研究表明，MUC17在多種實體瘤中異常高表達，表達水平顯著高于正常組織。同時，MUC17的表達水平與腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移正相關(guān)，與多種腫瘤病人的生存時間負相關(guān)。

HDM2012通過抗體的靶向作用特異性識別MUC-17陽性表達的腫瘤表面抗原，利用靶抗原介導(dǎo)的內(nèi)化作用使ADC進入腫瘤細胞內(nèi)部，連接子斷裂釋放出毒素小藥，發(fā)揮抗腫瘤作用。同時HDM2012的旁觀者效應(yīng)也發(fā)揮一定程度的腫瘤殺傷效果。臨床前研究結(jié)果顯示，HDM2012具有良好的成藥性、安全性和有效性。HDM2012在多個腫瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果；在動物試驗中耐受性良好。

本次注射用HDM2012美國臨床試驗獲批，是該款產(chǎn)品研發(fā)進程中的又一重要進展，將進一步提升公司在ADC腫瘤治療領(lǐng)域的核心競爭力。此外，注射用HDM2012在中國的臨床試驗于2025年6月獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，適應(yīng)癥為晚期實體瘤。

公司腫瘤領(lǐng)域聚焦ADC，已構(gòu)建了華東醫(yī)藥獨有的ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，不斷夯實產(chǎn)品管線。未來，公司將繼續(xù)依托華東醫(yī)藥ADC領(lǐng)域全球一流的自主研發(fā)產(chǎn)業(yè)平臺，持續(xù)開發(fā)差異化的ADC創(chuàng)新藥物，為腫瘤患者帶來更好更先進的治療方案。

（信息來源：華東醫(yī)藥股份有限公司）

因生物靶向CFB的siRNA藥物完成首例受試者給藥

6月30日，圣因生物（SanegeneBio）宣布，該公司自主研發(fā)的靶向CFB的小核酸（siRNA）藥物SGB-3383注射液的中國國內(nèi)1期臨床研究已于近日在北京大學(xué)第三醫(yī)院順利完成首例受試者給藥。SGB-3383是一款靶向補體B因子（Complement Factor B，CFB）的siRNA藥物，擬開發(fā)用于治療補體介導(dǎo)的腎臟相關(guān)疾病。

補體系統(tǒng)是機體固有免疫的重要組成部分，在人體內(nèi)發(fā)揮著重要的免疫及生理功能，起到保護身體免受感染以及清除死細胞和凋亡物質(zhì)的作用。補體系統(tǒng)的激活有三種途徑：經(jīng)典途徑、替代途徑和凝集素途徑。CFB作為補體替代途徑中的重要組成部分，是參與補體活化的一個關(guān)鍵成分，在細胞損傷及炎癥過程中均起到重要作用。CFB參與了多種疾病的發(fā)生發(fā)展，目前研究發(fā)現(xiàn)CFB與非典型溶血性尿毒癥、年齡相關(guān)性黃斑變性、心血管疾病、腫瘤等疾病相關(guān)。靶向CFB的療法，通過調(diào)節(jié)補體活化，可能在治療多種替代途徑功能異常導(dǎo)致的疾病的同時，不影響其它補體途徑介導(dǎo)的對微生物入侵的免疫反應(yīng)，在降低患者感染風(fēng)險方面顯示出潛在的治療效果。

公開資料顯示，SGB-3383是一款靶向CFB的siRNA藥物，通過RNAi抑制肝臟中CFB的表達，從而治療補體介導(dǎo)的腎臟疾病，包括IgA腎病、C3腎小球病、免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎小球腎炎、非典型溶血尿毒綜合征等。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，SGB-3383能顯著且持久地降低肝臟和血液中CFB的水平，同時具有良好的安全性和耐受性。

本次臨床研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次給藥劑量遞增的1期研究，主要目的是評價SGB-3383在健康受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)及藥效學(xué)特征。

（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）

嘉晨西海全球首個自復(fù)制RNA帶狀皰疹疫苗獲得CDE臨床試驗許可

6月26日，嘉晨西海自主研發(fā)的自復(fù)制RNA（srRNA）帶狀皰疹疫苗JCXH-105已獲得CDE注冊臨床默示許可。JCXH-105作為新一代RNA疫苗，已在美國完成的臨床I期試驗，與欣安立適?頭對頭比較的臨床試驗結(jié)果顯示JCXH-105耐受性良好，并達到了與每劑50 μg的欣安立適?相當(dāng)?shù)拿庖咴越Y(jié)果，同時引起的反應(yīng)原性較低，尤其是在第二次給藥后。

2024年7月，嘉晨西海獲得FDA對JCXH-105在美國進行II期試驗的許可，并于2024年10月開始試驗。目前，嘉晨西海正在美國對JCXH-105進行II期臨床試驗研究，預(yù)計2026年內(nèi)將獲得中期數(shù)據(jù)。

帶狀皰疹高發(fā)于免疫低下人群及中老年人群，最常見并發(fā)癥為帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN），有9%—34%帶狀皰疹患者會發(fā)生PHN，出現(xiàn)燒灼樣、電擊樣、刀割樣、針刺樣或撕裂樣疼痛，疼痛最高可達十級。30%—50%的PHN患者疼痛持續(xù)超過1年，部分病程可達10年或更長。帶狀皰疹發(fā)病前很難診斷，接種帶狀皰疹疫苗是應(yīng)對帶狀皰疹的最佳手段。

在美國，帶狀皰疹疫苗的市場規(guī)模預(yù)計將從2024年的估計32億美元增至2035年的68億美元。在中國，帶狀皰疹的發(fā)病率也在上升。中國的40歲及以上人群每年新發(fā)帶狀皰疹病例在250萬例以上，中國的帶狀皰疹疫苗市場規(guī)模預(yù)計將從2024年的估計5億美元增至2035年的18億美元據(jù)估計。2024年欣安立適?的全球銷售額超過40億美元，累計銷售額超過140億美元，是2024年全球銷售額前五的疫苗之一。

公司聯(lián)合創(chuàng)始人、CTO郭志軍稱：“與常規(guī)非復(fù)制mRNA相比，srRNA所自帶的佐劑效應(yīng)可刺激固有免疫細胞，進而促進CD4+T細胞的激活及記憶細胞的產(chǎn)生，從而防止帶狀皰疹的復(fù)發(fā)。基于嘉晨西海srRNA技術(shù)平臺研發(fā)的JCXH-105疫苗可以顯著降低疫苗的接種劑量，從而能夠更有效地控制不良反應(yīng)并大幅度降低單劑疫苗生產(chǎn)成本。JCXH-105不僅基于srRNA技術(shù)平臺迅速擴大產(chǎn)能以滿足需求，還利用公司獨有的RTU遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)專為熱穩(wěn)定性和簡化配送而設(shè)計。它能使mRNA疫苗在2-8°C下長期穩(wěn)定保存，甚至在更高溫度下亦能保持穩(wěn)定(如在25°C和37°C下)。這種熱穩(wěn)定性顯著降低疫苗生產(chǎn)、存儲和運輸?shù)某杀荆官Y源有限地區(qū)或農(nóng)村地區(qū)亦能獲得疫苗。JCXH-105在國內(nèi)是首個獲批臨床試驗許可的的自復(fù)制RNA傳染病疫苗，也是繼2022年嘉晨西海自復(fù)制RNA腫瘤免疫藥物(JCXH-211)獲得CDE臨床試驗許可后中國第二款將進入臨床的srRNA創(chuàng)新藥，我們期待公司srRNA技術(shù)平臺在未來更廣泛的應(yīng)用。”

（信息來源：藥時空）

新藥上市

國內(nèi)上市

全球首個GCG/GLP-1雙受體激動減重藥物——瑪仕度肽獲批上市！

6月27日，全球首個胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑——瑪仕度肽注射液（信爾美?）獲得NMPA批準(zhǔn)，適用于在控制飲食和增加體力活動基礎(chǔ)上對成人患者的長期體重控制，初始體重指數(shù)（BMI）為：BMI≥28kg/m2（肥胖）；或BMI≥24 kg/m2（超重），并伴有至少一種體重相關(guān)的合并癥（例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等）。

目前，超重/肥胖已成為全世界的健康負擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計，2021年，全球超重/肥胖人群占成年人口總數(shù)的近一半（45.1%），其中中國是超重/肥胖成年人口最多的國家，如不加以控制，預(yù)計到2050年，幾乎2/3的25歲以上成年人將患有超重/肥胖。肥胖可顯著增加心腦血管、內(nèi)分泌代謝、特定腫瘤、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨骼等多個系統(tǒng)疾病的發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重影響人群的身心健康和生活質(zhì)量。近九成肥胖患者至少合并一種合并癥，接近50%的超重患者和超過80%的肥胖患者合并脂肪肝。因此，肥胖及其相關(guān)慢性病已成為中國及全球重大公共衛(wèi)生問題。

鑒于我國超重/肥胖人群形勢不容樂觀，“健康體重管理行動”于今年4月14日被國家衛(wèi)健委新增納入“健康中國2030行動”。該行動的目標(biāo)是：到2030年，人群超重/肥胖上升趨勢初步減緩，部分人群體重異常狀況得以改善。當(dāng)前，國家“體重管理年”系列活動在全國各地陸續(xù)展開，政府部門、醫(yī)療機構(gòu)、健身行業(yè)以及社會各界紛紛響應(yīng)，倡導(dǎo)健康生活方式，推行合理減重措施，“體重管理”正成為全社會關(guān)注的公共衛(wèi)生議題。肥胖成因復(fù)雜，亟需科學(xué)、專業(yè)的體重管理方案，其中藥物治療是關(guān)鍵一環(huán)。

瑪仕度肽GCG獨特機制

雙靶減重、燃脂護肝、全面獲益

體重控制的關(guān)鍵在于減少能量攝入并適度增加能量消耗。作為一款創(chuàng)新的雙靶點減重藥物，瑪仕度肽正是基于這一原理發(fā)揮作用。與其他GLP-1類藥物類似，瑪仕度肽通過激活中樞和胃腸道的GLP-1受體，增強飽腹感、抑制食欲，同時延緩胃排空、促進胰島素分泌，有助于控制體重并降低血糖。值得一提的是，瑪仕度肽的獨特之處在于兼具胰高血糖素受體（GCGR）激動作用，GCG受體主要在肝臟中表達，GCG受體激動后可以抑制肝臟脂肪合成和促進肝臟脂肪分解，從而進一步降低體重。此外，瑪仕度肽還能提升線粒體功能、抑制氧化應(yīng)激，緩解肝臟炎癥和纖維化，從而改善肝功能，發(fā)揮“燃脂護肝”功能。

瑪仕度肽獲批依據(jù)

GLORY-1中國Ⅲ期臨床研究

此次瑪仕度肽獲批主要基于GLORY-1研究結(jié)果。此前，GLORY-1研究結(jié)果已在美國糖尿病學(xué)會年會（ADA）亮相，已于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線全文發(fā)表并特配評述，獲得行業(yè)專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。GLORY-1研究是一項評估瑪仕度肽在中國超重/肥胖人群中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究。相較于歐美人群研究，GLORY-1研究納入受試者的基線特征（BMI值更低，腹型肥胖顯著，且近90%的個體伴有至少一種體重相關(guān)合并癥）更符合中國人群肥胖特征。該研究于2024年順利達成主要研究終點和所有關(guān)鍵次要終點，研究結(jié)果顯示，在第32周和48周時，體重相對基線降低的百分比以及體重相對基線下降幅度≥5%、≥10%和≥15%的受試者比例上，瑪仕度肽4mg和6mg均優(yōu)于安慰劑組（P均＜0.0001）。

瑪仕度肽可持續(xù)有效減重

基于療效估計目標(biāo)（在提前終止研究用藥或采取針對減重的藥物治療和手術(shù)之前的療效），第48周時，瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組對于體重的影響如下：

體重相對基線變化百分比的均值分別為?12.05%、?14.84%和?0.47%；

體重相對基線下降≥5%的受試者比例分別為73.5%、82.8%和11.5%；

體重相對基線下降≥10%的受試者比例分別為55.2%、67.9%和2.9%；

體重相對基線下降≥15%的受試者比例分別達37.0%、50.6%和2.1%；

腰圍相對基線變化的均值分別為?9.48cm、?10.96cm和?1.48cm。

瑪仕度肽可降低超重/肥胖受試者的肝臟脂肪含量，實現(xiàn)機體代謝的全面獲益。

在基線肝臟脂肪含量≥10%的受試者中，第48周時，瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組受試者全肝平均脂肪含量相對基線變化百分比的均值分別為?65.9%、?80.2%和?5.3%。

此外，瑪仕度肽6 mg治療48周，患者下列代謝指標(biāo)較基線均有所改善：收縮壓?8.56mmHg；甘油三酯?0.65 mmol/L；總膽固醇?0.28 mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）?0.20 mmol/L；血尿酸?36.70 μmol/L；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）?13.92 U/L，實現(xiàn)多重代謝指標(biāo)獲益。

瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好，這與GLP-1受體激動劑類藥物的既往研究相似。GLORY-1研究充分證實，瑪仕度肽在減重的同時，還能有效降低肝臟脂肪，帶來全面代謝獲益。除GLORY-1研究已成功達成研究終點外，其余聚焦于超重/肥胖人群的GLORY系列研究[GLORY-2研究：在中國中重度肥胖受試者中開展的Ⅲ期臨床研究；GLORY-3研究：在中國超重/肥胖合并代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）的受試者中的Ⅲ期臨床研究；GLORY-OSA研究：在中國患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）且肥胖受試者中的Ⅲ期臨床研究]均已順利完成首例受試者給藥，期待后續(xù)研究數(shù)據(jù)的陸續(xù)披露，進一步拓展肥胖相關(guān)代謝疾病適應(yīng)證的潛力。

循證加冕，權(quán)威推薦

助力體重管理精準(zhǔn)化新進程

談及瑪仕度肽的獲批，北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科主任洪天配教授指出，瑪仕度肽作為全球首個GCG/GLP-1雙受體激動劑，其雙靶減重、燃脂護肝的創(chuàng)新機制為體重管理開辟了新路徑。GLORY-1研究作為其核心注冊研究，驗證了瑪仕度肽在中國超重/肥胖人群中的減重療效與代謝獲益，并且初步展示了其在多維代謝健康管理中的潛力，為中國超重/肥胖個體的臨床管理提供了高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。關(guān)于此次瑪仕度肽獲批上市的臨床價值，洪教授表示，瑪仕度肽的上市不僅是中國本土創(chuàng)新藥物的一次重要突破，更為肥胖及其相關(guān)代謝疾病的治療帶來了全新的解決方案。期待它能為超重/肥胖個體帶來切實的健康獲益，為公共健康事業(yè)注入新動力。

（信息來源：丁香園內(nèi)分泌時間）

全球首個MET擴增靶向藥，伯瑞替尼肺癌適應(yīng)癥獲批

6月30日，NMPA官網(wǎng)顯示，鞍石生物旗下浦潤奧生物的MET抑制劑“伯瑞替尼腸溶膠囊，商品名：萬比銳?”新適應(yīng)癥獲批上市，用于治療具有MET擴增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是伯瑞替尼在中國獲批的第三個適應(yīng)癥，也是全球首個獲批的單藥治療MET擴增NSCLC患者的適應(yīng)癥，預(yù)示著MET擴增NSCLC進入精準(zhǔn)靶向治療時代。

伯瑞替尼是一種高選擇性的MET抑制劑，可以透過血腦屏障。此次在我國獲批用于治療具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）擴增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者適應(yīng)癥，是基于KUNPENG研究中隊列2及隊列3的積極研究結(jié)果。KUNPENG研究是伯瑞替尼治療MET異常的晚期NSCLC患者有效性和安全性的一項多中心、多隊列、開放標(biāo)簽注冊臨床Ⅱ期研究。隊列2主要納入標(biāo)準(zhǔn)治療（含鉑化療方案）失敗的MET擴增經(jīng)治患者；隊列3主要納入患者拒絕化療的MET擴增初治患者。

總?cè)巳海宏犃?及隊列3共入組86例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者（隊列2入組33例，隊列3入組53例），研究結(jié)果顯示總?cè)巳篛RR為48.8%，DCR為77.9%，中位DoR為12.1個月，中位PFS為7.4個月，中位OS為13.9個月。

隊列2：入組33例經(jīng)治患者，ORR為48.5%，DCR為78.8%，中位DoR為11.0個月，中位PFS為6.2個月，中位OS為11.7個月。

隊列3：入組53例初治患者，ORR為49.1%，DCR為77.4%，中位DoR為12.1個月，中位PFS為8.3個月，中位OS為15.5個月。

KUNPENG研究中，經(jīng)IRC評估共有21例基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者。存在腦轉(zhuǎn)移的21例患者中10例為確認(rèn)的PR，ORR為47.6%，DCR為85.7%，中位DoR為11.0個月；此外，患者的中位PFS和中位OS分別為8.3個月和14.7個月。

（信息來源：e藥安全）

安羅替尼聯(lián)合化療一線治療軟組織肉瘤適應(yīng)癥獲批上市

6月30日，NMPA官網(wǎng)顯示，中國生物制藥1類新藥安羅替尼又一新適應(yīng)癥獲批，聯(lián)合化療用于既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤患者的一線治療。這是鹽酸安羅替尼膠囊在中國獲批的第九個適應(yīng)癥，也標(biāo)志著全球首個聯(lián)合化療的組合療法正式獲批用于晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤的一線治療。此前，安羅替尼單藥已被中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南推薦用于二線晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤治療，且為唯一I級推薦的靶向治療藥物。

軟組織肉瘤（STS）是一類源于非上皮性骨外組織的惡性腫瘤，中國年發(fā)病率約為2.91/10萬人口，且呈持續(xù)上升趨勢。軟組織肉瘤具有高度異質(zhì)性，涵蓋19種組織類型及逾50種病理亞型。針對不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤，盡管各肉瘤亞型對化療藥物的敏感性存在差異，但當(dāng)前一線治療仍主要依賴以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的姑息化療方案。

2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，中國生物制藥公布了鹽酸安羅替尼膠囊聯(lián)合化療用于不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤一線治療的III期臨床研究的突破性成果：安羅替尼組較對照組中位無進展生存期（mPFS）顯著延長5.6個月，客觀緩解率（ORR）提升近6倍（17.8% vs 2.9%），疾病控制率（DCR）顯著提高（79.3% vs 54.7%），表明鹽酸安羅替尼膠囊聯(lián)合化療一線治療軟組織肉瘤顯現(xiàn)出明確的抗腫瘤效果。

作為具有抗血管生成作用的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI），安羅替尼具備廣泛的臨床應(yīng)用潛能，獲批適應(yīng)癥涵蓋非小細胞肺癌、小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌、子宮內(nèi)膜癌、軟組織肉瘤等多個重要領(lǐng)域。另外，安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗用于晚期肝細胞癌治療、聯(lián)合貝莫蘇拜單抗用于晚期鱗狀非小細胞肺癌一線治療和Ⅲ期非小細胞肺癌鞏固治療等三項適應(yīng)癥的上市申請已獲得NMPA審評中心（CDE）正式受理。未來，公司將持續(xù)挖掘安羅替尼的疾病治療潛力，并大力推進創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)，為全球患者帶來福音。

（信息來源：中國生物醫(yī)藥）

貝達藥業(yè)乳腺癌1類新藥泰瑞西利在中國獲批上市

7月2日，NMPA官網(wǎng)剛剛公示，批準(zhǔn)貝達藥業(yè)申報的1類創(chuàng)新藥酒石酸泰瑞西利膠囊上市，該藥品聯(lián)合氟維司群，適用于既往接受內(nèi)分泌治療后進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性成年乳腺癌患者。公開資料顯示，泰瑞西利是貝達藥業(yè)自主研發(fā)的具有全新結(jié)構(gòu)的細胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6抑制劑。

根據(jù)貝達藥業(yè)公開資料介紹，泰瑞西利（BPI-16350）通過選擇性抑制CDK4/6激酶的活性，抑制其下游關(guān)鍵信號分子Rb的磷酸化，從而抑制Rb表達陽性的腫瘤細胞增殖。在激酶水平上，泰貝西利在CDK家族中展示出了良好的CDK4/6靶點選擇性，對CDK4/6的抑制活性與已獲批上市的同靶點產(chǎn)品相當(dāng)，而亞型選擇性更優(yōu)。

支持泰瑞西利獲批上市的關(guān)鍵臨床研究為BTP-66732研究，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究，共計入組274例患者，評價了在既往接受內(nèi)分泌治療后進展的HR+/HER2-的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌受試者中，泰瑞西利聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群的有效性和安全性。主要研究終點為研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進展生存期（PFS）。

根據(jù)2024年4月貝達藥業(yè)公布的3期臨床試驗結(jié)果顯示，基于研究者評估，泰瑞西利+氟維司群組用于既往接受內(nèi)分泌治療后進展的HR+/HER2-的局部晚期或晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療，PFS顯著優(yōu)于安慰劑+氟維司群組。獨立療效委員會（IREC）和研究者評估的PFS結(jié)論一致。同時，BPI-16350+氟維司群組受試者安全性良好。

今年5月，貝達藥業(yè)宣布泰瑞西利（BPI-16350）1期臨床研究成果，在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會官方期刊ESMO Open在線全文發(fā)表。該研究共分為1a期劑量遞增階段和1b期劑量擴展階段。1a期納入晚期實體瘤患者并給予泰瑞西利單藥治療，劑量范圍為50-500 mg（口服，每日1次）。1b期選擇300mg和400mg兩個劑量組，與氟維司群（500mg）聯(lián)合應(yīng)用于既往接受內(nèi)分泌治療失敗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。主要研究終點為安全性和耐受性，次要終點包括藥代動力學(xué)參數(shù)及抗腫瘤活性。

療效方面，在1a期階段，1例患者達到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為4.2%，疾病控制率（DCR）為70.8%。在1b期階段，42例患者達到PR，ORR為53.8%，DCR為87.2%，中位無進展生存期（PFS）17.0個月，中位緩解持續(xù)時間（DOR）25.5個月。

（信息來源：藥時空）

半年內(nèi)連批4項！恒瑞艾瑪昔替尼新適應(yīng)癥國內(nèi)獲批上市

6月30日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞1類新藥JAK1抑制劑艾瑪昔替尼（代號：SHR0302）新適應(yīng)癥獲批上市，適用于成人重度斑禿患者（CXHS2400089）。

此次新適應(yīng)癥的獲批是基于一項艾瑪昔替尼治療斑禿的III期試驗的積極結(jié)果。這是一項在成人重度斑禿患者中評價艾瑪昔替尼的有效性和安全性的隨機、雙盲和安慰劑對照III期研究（NCT05470413）。

在國內(nèi)31家中心納入330例重度斑禿患者（脫發(fā)面積≥50%），以1:1:1的比例隨機分配至試驗組和安慰劑組。研究包括0至24周的核心治療期，24至52周的延長治療期和4周的安全隨訪期。

在核心期治療中，試驗組使用硫酸艾瑪昔替尼片4mg/8mg治療，安慰劑組使用安慰劑治療。在24周之后至52周均使用艾瑪昔替尼維持治療。研究的主要終點是評價24周時SALT評分≤20（表示頭皮脫發(fā)≤20%）的患者比例。

研究主要終點的結(jié)果顯示，在第24周時艾瑪昔替尼4mg/8mg和安慰劑組的SALT評分≤20的患者比例分別為34.9%、40.6%和9%，與安慰劑組相比，4mg組和8mg組的應(yīng)答率差異分別為25.6%和31.6%。

在治療核心期和延長期間，達到SALT評分≤20的患者比例持續(xù)增加，在第52周時艾瑪昔替尼4mg和8mg組分別達到了46.8%和63.1%，患者的SALT評分絕對值與百分比持續(xù)降低。此外，患者對于頭發(fā)再生的滿意度與接受度也顯著高于安慰劑組。

在安全性方面，艾瑪昔替尼表現(xiàn)出在斑禿患者中良好的安全性和耐受性。在安慰劑對照期（0-24周），艾瑪昔替尼4mg/8mg組未觀察到新的安全性信號，與JAK抑制劑的安全性特征一致。研究安慰劑對照期間，所有患者均未發(fā)生血栓栓塞事件和心血管事件（MACE）。

艾瑪昔替尼是恒瑞自主研發(fā)的高選擇性的口服JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。目前已在國內(nèi)獲批3項適應(yīng)癥，本次是艾瑪昔替尼獲批上市的第4項適應(yīng)癥：

2025年3月18日，該藥首次獲批用于治療強直性脊柱炎。

2025年3月25日，該藥獲批用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

2025年4月1日，該藥獲批用于特應(yīng)性皮炎。

值得一提的是，恒瑞對于艾瑪昔替尼的規(guī)劃，除了以上布局的口服片劑，還包括了皮膚制劑和外用混懸劑。其中皮膚制劑已于2025年2月在國內(nèi)報上市，擬用于成人輕度至中度特應(yīng)性皮炎的局部外用治療。

（信息來源：藥時空）

全球上市

剛剛！FDA加速批準(zhǔn)突破性抗癌小分子上市

近日，美國FDA加速批準(zhǔn)迪哲醫(yī)藥（Dizal[Jiangsu] Pharmaceutical）的Zegfrovy（sunvozertinib），用于治療攜帶表皮生長因子受體（EGFR）第20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。患者需通過FDA批準(zhǔn)的檢測確認(rèn)攜帶EGFR突變，并在含鉑化療后疾病出現(xiàn)進展。

EGFR 20號外顯子插入突變（exon20ins）是非小細胞肺癌的難治靶點。由于其獨特的空間構(gòu)象，傳統(tǒng)的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）難以與該靶點結(jié)合，藥物研發(fā)困難。EGFR exon20ins NSCLC患者預(yù)后較差，真實世界研究中的一年無進展生存（PFS）率僅為13%，五年總生存（OS）率僅為8%。

FDA這次加速批準(zhǔn)的療效數(shù)據(jù)來源于WU-KONG1B研究，這是一項多中心、開放標(biāo)簽的隨機分組試驗。入組患者為在鉑類化療后病情進展的、攜帶EGFR第20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。主要療效分析人群包括85例接受sunvozertinib治療的患者，患者每天隨餐口服200毫克sunvozertinib，直至疾病進展或出現(xiàn)無法耐受的毒性反應(yīng)。

主要療效終點為盲法獨立評審委員會（BIRC）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的確認(rèn)總緩解率（ORR）；次要終點為BIRC評估的緩解持續(xù)時間（DOR）。結(jié)果顯示，ORR為46%（95% CI：35，57），DOR為11.1個月（95% CI：8.2，無法評估）。

Sunvozertinib是一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR TKI，該療法的首個適應(yīng)癥于2023年8月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過優(yōu)先審評程序在中國批準(zhǔn)上市（商品名：舒沃哲，通用名：舒沃替尼片），用于既往經(jīng)含鉑化療出現(xiàn)疾病進展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR exon20ins突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。該療法此前曾獲FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于全線治療EGFR exon20ins NSCLC患者。

（信息來源：藥明康德）

Camurus：Oczyesa?治療肢端肥大癥獲歐盟授予上市許可

7月1日，Camurus宣布，歐盟委員會(EC)已授予Oczyesa?（octreotide subcutaneous depot）奧曲肽皮下注射劑上市許可，用于對已對生長抑素類似物治療有反應(yīng)且耐受的肢端肥大癥成年患者的維持治療。

Oczyesa的上市許可基于一項由七項臨床研究（包括兩項3期研究）組成的綜合臨床項目的結(jié)果。ACROINNOVA 1研究表明，與安慰劑相比，接受Oczyesa治療的患者中，胰島素生長因子1(IGF-1)水平達到正常的比例顯著更高。ACROINNOVA 2研究證實，在52周內(nèi)，IGF-1平均水平持續(xù)存在且癥狀有所減輕。此外，該研究還顯示，與基線標(biāo)準(zhǔn)治療(SoC)相比，接受52周Oczyesa治療的患者癥狀、生活質(zhì)量和治療滿意度評分均有所改善。最常見的副作用包括胃腸道疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝膽疾病、代謝和營養(yǎng)障礙以及注射部位反應(yīng)。

Oczyesa?(CAM2029)是一種即用型長效皮下奧曲肽緩釋劑，適用于對生長抑素類似物治療有反應(yīng)且耐受的肢端肥大癥成年患者的維持治療。Oczyesa采用Camurus專有的FluidCrystal?技術(shù)配制而成。該產(chǎn)品設(shè)計簡單便捷，每月一次，可使用預(yù)充式自動注射筆進行皮下自我注射，并配有隱藏式細針頭。

CAM2029正在開發(fā)用于治療另外兩種慢性嚴(yán)重疾病：胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEP-NET)和多囊肝病(PLD)。

肢端肥大癥是一種罕見的進行性疾病，通常由垂體腫瘤引起，該腫瘤會分泌過量的生長激素，并刺激胰島素生長因子-1(IGF-1)水平升高。這會導(dǎo)致骨骼和組織異常生長，手、腳、面部特征和內(nèi)臟器官增大，并出現(xiàn)疲勞、關(guān)節(jié)痛、頭痛、視野缺損、多汗和感覺異常等癥狀。生化治療和癥狀控制不充分會對肢端肥大癥患者的生活質(zhì)量和死亡率產(chǎn)生不利影響。肢端肥大癥的患病率估計約為每百萬60例。據(jù)估計，歐盟有70,000人患有肢端肥大癥。

（信息來源：百配健康）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場7月2日快訊

胡椒價格：現(xiàn)價格已達45-46元。

百合價格：現(xiàn)市場湖南統(tǒng)貨報價在92元左右。

桑椹價格：四川產(chǎn)水洗貨10-11元，價格疲軟。

菟絲子價格：現(xiàn)在市場菟絲子寧夏統(tǒng)貨19-20元；水洗貨要價在22-23元左右。

山楂價格：市場山楂機器統(tǒng)片7-8元左右，手工統(tǒng)片10-12元左右，茶用無籽統(tǒng)片21-22元左右。

烏梢蛇價格：現(xiàn)烏梢蛇四川統(tǒng)貨570-580元左右/千克，進口貨170-180元左右。

青葙子價格：現(xiàn)在市場青葙子售價格在90-95元。

艾葉價格：市場艾葉前期貨售價10-12元，中后期一般統(tǒng)貨8-9元。

澤瀉價格：現(xiàn)澤瀉統(tǒng)個13元左右，統(tǒng)片售價16-17元。

（信息來源：康美中藥網(wǎng)）

安國市場7月2日快訊

烏梢蛇，現(xiàn)市場烏梢蛇全開貨報價在590-600元之間。

三七，現(xiàn)市場20的頭的貨報價在205元左右，30的頭的貨報價在165元左右，40的頭的貨報價在145元左右，60頭的貨報價在135元左右。

三七花，現(xiàn)市場三七花顏色好的貨報價在220元，陳貨顏色不好的報價在130元。

桑螵蛸，現(xiàn)市場桑螵蛸熟大綿報價在800-850元之間，精選貨價在890元。

夏枯球，現(xiàn)市場夏枯球統(tǒng)貨報價在19元上下，選貨售價在30元上下。

金銀花，現(xiàn)市場河北青花報價在100-110元之間；山東白花報價在90-95元之間。

半夏，現(xiàn)市場米珠報價在26-29元，0.6以上統(tǒng)貨45-47元。

黨參，現(xiàn)市場黨參小條報價在110-120元之間，中條報價在130元上下。

地產(chǎn)防風(fēng)，現(xiàn)市場地產(chǎn)防風(fēng)統(tǒng)貨多報價在9-11元之間。

赤芍，現(xiàn)市場內(nèi)蒙家種赤芍個子報價在33元上下。

百合，現(xiàn)市場百合統(tǒng)貨報價在90-95元之間。

白芷，現(xiàn)市場無硫白芷報價在6元上下。

（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）

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