競(jìng)爭(zhēng)監(jiān)測(cè)

投資動(dòng)向

昌郁醫(yī)藥與神基制藥就鎮(zhèn)痛新藥XG005達(dá)成中國(guó)獨(dú)家授權(quán)合作

近日，昌郁醫(yī)藥（Xgene Pharmaceutical Inc.）及其關(guān)聯(lián)方與神基制藥及其關(guān)聯(lián)方宣布，就創(chuàng)新鎮(zhèn)痛藥物XG005簽署境內(nèi)獨(dú)家授權(quán)合作協(xié)議，昌郁醫(yī)藥授予神基制藥其自主研發(fā)的創(chuàng)新鎮(zhèn)痛藥物XG005在中國(guó)大陸、香港和澳門(mén)地區(qū)的獨(dú)家研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)及商業(yè)化等相關(guān)權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，昌郁醫(yī)藥將獲得首付款、研發(fā)及銷售里程碑款項(xiàng)，以及基于凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

XG005是一款由昌郁醫(yī)藥自主研發(fā)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的口服非阿片類創(chuàng)新鎮(zhèn)痛藥物。XG005可同時(shí)抑制由炎性和神經(jīng)性病變引起的疼痛，通過(guò)抑制環(huán)氧合酶（COX）和調(diào)節(jié)外周α2δ亞型鈣離子通道，更全面的對(duì)疼痛信號(hào)傳遞進(jìn)行抑制，達(dá)到最小單元的多模鎮(zhèn)痛，從而達(dá)到更好的臨床鎮(zhèn)痛療效，同時(shí)也減少了長(zhǎng)期使用同類產(chǎn)品時(shí)可能產(chǎn)生的胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。在已經(jīng)完成的美國(guó)拇外翻手術(shù)II/III期臨床研究中，XG005取得了顯著的陽(yáng)性結(jié)果，48小時(shí)內(nèi)的疼痛強(qiáng)度總和與安慰劑組對(duì)比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且43%的患者無(wú)需使用任何補(bǔ)救藥物，74%患者未使用阿片類補(bǔ)救藥物。在已經(jīng)完成的中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎IIb期臨床研究中，XG005治療組與安慰劑組相比，對(duì)疼痛、關(guān)節(jié)功能以及僵硬癥狀均有顯著改善，而此類全面改善在此前所有上市的骨關(guān)節(jié)炎藥物中均未被觀察到。XG005預(yù)計(jì)在2025年內(nèi)將啟動(dòng)美國(guó)腹部修復(fù)手術(shù)III期臨床研究，并據(jù)研究結(jié)果在美國(guó)申報(bào)NDA上市。

全球疼痛市場(chǎng)潛力巨大，根據(jù)Frost & Sullivan的數(shù)據(jù)，從2020年到2023年，全球疼痛管理藥物的市場(chǎng)規(guī)模從637億美元增長(zhǎng)至735億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為4.9%。預(yù)計(jì)到2027年和2030年，全球疼痛管理藥物的市場(chǎng)總規(guī)模將分別達(dá)到933億美元和1075億美元。與目前長(zhǎng)期占據(jù)急性鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)的阿片類藥物相比，非阿片類鎮(zhèn)痛藥物在成癮性、副作用、適用疼痛類型和術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)用等方面均表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，在減少阿片類藥物濫用和依賴方面發(fā)揮著重要作用，研發(fā)強(qiáng)效且安全的非阿片類鎮(zhèn)痛新藥已成為鎮(zhèn)痛藥物市場(chǎng)的核心臨床需求。

昌郁醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、CEO徐景宏博士表示：更有效、更安全的非阿片類藥物已是鎮(zhèn)痛藥物市場(chǎng)的核心臨床需求，與目前治療藥物相比，口服XG005療效與安全性優(yōu)勢(shì)明顯，且患者術(shù)后可院外使用，可幫助醫(yī)保降低住院費(fèi)用。我們很高興能與神基制藥達(dá)成本次合作，相信本次合作能大大加速XG005中國(guó)市場(chǎng)商業(yè)化推進(jìn)速度，早日讓更多患者使用到更加安全有效的非阿片類鎮(zhèn)痛藥物。昌郁醫(yī)藥也將信心百倍的加快XG005海外臨床研發(fā)及商業(yè)化的推進(jìn)和其他管線的研發(fā)。

關(guān)于昌郁醫(yī)藥

昌郁醫(yī)藥成立于2016年，由國(guó)際一流的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和臨床專家組成。公司利用獨(dú)家專利技術(shù)，開(kāi)發(fā)雙效偶合新分子藥物，通過(guò)靶向多模式治療手段，打造低毒性、高療效的創(chuàng)新藥物，解決當(dāng)前醫(yī)療領(lǐng)域中未被滿足的需求，為患者提供新的治療選擇。除XG005外，公司還擁有創(chuàng)新透皮鎮(zhèn)痛產(chǎn)品XG004，可局部給藥用于治療外周神經(jīng)及炎性疼痛，目前已完成臨床Ib/IIa期，具有良好的療效及安全性。此外，公司還擁有TRPM8離子通道抑制劑XG2002，未來(lái)具備治療各種神經(jīng)性疼痛的潛力，目前已完成健康人群臨床I期爬坡研究。秉承科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，通過(guò)持續(xù)創(chuàng)新和全球合作，昌郁醫(yī)藥致力于將最前沿的醫(yī)療科技轉(zhuǎn)化為突破性的醫(yī)療解決方案，以改善患者的健康和福祉。

關(guān)于神基制藥

神基制藥成立于2024年末，源于康橋資本與穆巴達(dá)拉投資公司共同收購(gòu)優(yōu)時(shí)比在中國(guó)的成熟神經(jīng)系統(tǒng)和抗過(guò)敏業(yè)務(wù)。此次收購(gòu)包括優(yōu)時(shí)比旗下的多個(gè)知名品牌，如開(kāi)浦蘭?、維派特?、優(yōu)普洛?、仙特明?、優(yōu)澤?，以及位于珠海的生產(chǎn)基地。

自成立以來(lái)，神基制藥由一支經(jīng)驗(yàn)豐富、在醫(yī)藥行業(yè)具有卓越業(yè)績(jī)記錄的管理團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)，為公司未來(lái)的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。神基制藥致力于以前沿研發(fā)和創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，提供高質(zhì)量的治療方案，以滿足不斷變化的患者需求，改善神經(jīng)疾病領(lǐng)域和鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的治療效果。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

基因療法商業(yè)化破局！朗信生物與Golden Age Health簽署LX101十年獨(dú)家戰(zhàn)略合作

7月14日，Golden Age Health Pte.Ltd.（“GAH”）與Innostellar Biotherapeutics Co.,Ltd.（“朗信生物”）宣布簽署一項(xiàng)為期十年的獨(dú)家《推廣服務(wù)協(xié)議》。根據(jù)協(xié)議，GAH將獲得朗信生物在中國(guó)大陸?yīng)毤疑虡I(yè)化推廣其首創(chuàng)新藥（BIC）基因療法候選藥物L(fēng)X101的權(quán)利。

LX101是一種腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法，旨在將功能性RPE65基因遞送至視網(wǎng)膜細(xì)胞，以恢復(fù)雙等位基因RPE65突變遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良（IRD）患者的視覺(jué)循環(huán)。目前正在中國(guó)進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)開(kāi)發(fā)，關(guān)鍵數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2025年第四季度公布，并計(jì)劃積極向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。若獲批，LX101將為符合條件的患者提供一種單次給藥、療效持久的治療方案，旨在阻止或可能逆轉(zhuǎn)視力喪失。

GAH將利用其覆蓋疾病與醫(yī)學(xué)教育、市場(chǎng)準(zhǔn)入及患者支持的全方位患者服務(wù)平臺(tái)，致力于解決患者旅程中的未滿足需求，如疾病認(rèn)知、及時(shí)診斷與治療、治療可及性與可負(fù)擔(dān)性。雙方通力合作，迅速將這一改變生命的療法帶給中國(guó)大陸受RPE65基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良影響的患者，讓他們能夠“看見(jiàn)清晰未來(lái)”。

遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良（IRDs）——包括視網(wǎng)膜色素變性（RP）——是一類遺傳性疾病，會(huì)逐步破壞感光細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重的視力損害或失明，通常從兒童期開(kāi)始發(fā)病。RP在全球范圍內(nèi)患病率約為1/3000–1/4000，并被正式列入中國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》（2018年），這充分表明了這類疾病的患者受到了關(guān)注。

“與朗信生物合作，使GAH站在了中國(guó)快速擴(kuò)張的眼科市場(chǎng)基因療法領(lǐng)域的前沿”，GAH首席執(zhí)行官Francis Wan表示，“我們一體化的方法旨在快速、全面地將拯救視力的創(chuàng)新療法帶給患者。”

GAH科學(xué)及醫(yī)學(xué)顧問(wèn)Dr.Shibeshih Mitiku Belachew,MD PhD評(píng)論道：“LX101基因療法有潛力將一種持續(xù)進(jìn)展的致盲性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭芍委煹募膊　Ｎ覀兊尼t(yī)學(xué)事務(wù)和真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究團(tuán)隊(duì)將與研究者、支付方及患者組織合作，共同推進(jìn)建立所需的堅(jiān)實(shí)證據(jù)基礎(chǔ)，以支持廣泛、可負(fù)擔(dān)地獲得這種視力恢復(fù)療法。”

動(dòng)脈新醫(yī)藥特別采訪到了朗信生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官汪楓樺博士。她談到，通過(guò)與GAH強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，加上本地化臨床開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)帶來(lái)的效率提升，朗信生物希望能讓LX101快速惠及中國(guó)各地患者。至關(guān)重要的是，產(chǎn)品價(jià)格是患者家庭可負(fù)擔(dān)的，提升臨床可及性。

（信息來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng)）

資本競(jìng)合

4500萬(wàn)美元A輪融資，開(kāi)發(fā)通用流感疫苗

7月8日，加利福尼亞州南舊金山，Centivax，一家設(shè)計(jì)疫苗和療法的生物技術(shù)公司，針對(duì)高度多樣化的靶點(diǎn)提供持久、普遍的保護(hù)，宣布完成4500萬(wàn)美元的超額認(rèn)購(gòu)A輪融資。本輪融資由Future Ventures的Steve Jurvetson領(lǐng)投，他是特斯拉、SpaceX、Prellis Biologics、Cambrian Bio等公司的早期投資者，這些公司總共創(chuàng)造了1.4萬(wàn)億美元的價(jià)值。本輪融資包括NFX、BOLD Capital Partners、Base4 Capital、Kendall Capital Partners、Amplify Partners和其他投資者的參與。現(xiàn)有內(nèi)部人士在本輪融資中增加了所有權(quán)。

首席投資者Steve Jurvetson表示：“Future Ventures很榮幸能與眾多聯(lián)合投資者共同領(lǐng)導(dǎo)Centivax的A輪融資。20多年來(lái)，我一直在尋求一種可靠的抗病毒突破。我最初是通過(guò)我們的慈善事業(yè)對(duì)通用疫苗的前景著迷的。Centivax已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種適用于所有形式流感的通用疫苗，他們已經(jīng)在其他領(lǐng)域展示了他們的通用免疫平臺(tái)，包括通用抗蛇毒血清。他們獨(dú)特的方法有望導(dǎo)致人類歷史性地過(guò)渡到后疫情時(shí)代。”

A輪融資將資助Centivax的第一個(gè)臨床候選疫苗，一種目前正在CMC開(kāi)發(fā)的通用流感疫苗，通過(guò)計(jì)劃在八個(gè)月內(nèi)開(kāi)始的I期臨床試驗(yàn)。除了安全性外，該研究還將使用金標(biāo)準(zhǔn)血凝抑制（HAI）試驗(yàn)對(duì)20多種流感毒株（包括目前2024-2025年的流行毒株、歷史錯(cuò)配毒株和大流行毒株）進(jìn)行保護(hù)效力的相關(guān)性測(cè)量，與現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)流感疫苗進(jìn)行直接的比較。由于HAI檢測(cè)與用于許可季節(jié)性流感疫苗的保護(hù)措施具有相同的相關(guān)性，因此陽(yáng)性數(shù)據(jù)將提供一個(gè)明確的基準(zhǔn)，證明候選疫苗能夠通過(guò)單一疫苗提供廣泛的保護(hù)。

Centivax首席醫(yī)學(xué)官、Jerald Sadoff博士表示：“1期臨床試驗(yàn)為我們提供了證明Centivax平臺(tái)技術(shù)有效的機(jī)會(huì)。我們可以證明，Centivax技術(shù)引導(dǎo)免疫系統(tǒng)專注于不會(huì)在不同毒株之間發(fā)生變化的病原體區(qū)域。這不僅在流感中很有價(jià)值，而且對(duì)我們產(chǎn)品組合中所有快速突變的病原體和其他困難的靶標(biāo)也很有價(jià)值。在雪貂、豬、牛、小鼠、大鼠和人類免疫類器官的臨床前研究中，Centivax技術(shù)始終如一地誘導(dǎo)了對(duì)所有測(cè)試的流感病毒的普遍免疫，包括2024-2025年H5N1“禽流感”。

除了其旗艦通用流感項(xiàng)目外，Centivax的表位聚焦平臺(tái)還為RSV/hMPV、皰疹病毒、HIV、瘧疾、腫瘤學(xué)以及最近發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上并受到《華爾街日?qǐng)?bào)》、《紐約時(shí)報(bào)》、《自然》和其他媒體關(guān)注的通用抗蛇毒血清提供了不斷增長(zhǎng)的渠道。這一不斷增長(zhǎng)的投資組合突出了這項(xiàng)技術(shù)的廣泛潛力，不僅可以預(yù)防包括病毒、細(xì)菌、原生動(dòng)物、真菌、寄生蟲(chóng)和人為生物錯(cuò)誤威脅在內(nèi)的各種傳染病，還可以通過(guò)減少這些病原體可能引發(fā)的長(zhǎng)期并發(fā)癥來(lái)改善健康，如癌癥、自身免疫性疾病、心血管和神經(jīng)退行性疾病。

Centivax聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jacob Glanville博士表示：“疫苗已經(jīng)做到了這一點(diǎn)。我們的CMO在開(kāi)發(fā)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用的Gardasil?疫苗降低了多種癌癥類型的全國(guó)發(fā)病率，實(shí)際上是一種抗癌疫苗。”

Centivax由首席執(zhí)行官兼創(chuàng)始人Jacob Glanville博士領(lǐng)導(dǎo)，他是Distributed Bio前創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官，其客戶包括輝瑞、勃林格殷格翰、吉利德、梯瓦和其他60家生物技術(shù)和制藥公司，并于2020年被Charles River Laboratories收購(gòu)；首席醫(yī)學(xué)官Jerald Sadoff博士曾領(lǐng)導(dǎo)強(qiáng)生、默克、WRAIR和AERAS的疫苗開(kāi)發(fā)導(dǎo)致14種疫苗獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，包括Gardasil?、Zostavax?、ProQuad?、Rotateq?和Janssen Jcowden新冠肺炎疫苗；首席科學(xué)官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Sawsan Youssef博士于2020年與Glanville一起成功退出Distributed Bio，他在輝瑞的工作導(dǎo)致了臨床階段藥物sasanlimab的問(wèn)世；聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席商務(wù)官Stephanie Wisner，前ARCH Venture Partners合伙人。領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)還包括首席創(chuàng)新官Gusti Zeiner博士、首席運(yùn)營(yíng)官兼聯(lián)合創(chuàng)始人David Tsao以及首席技術(shù)官兼聯(lián)合創(chuàng)辦人Nicholas Bayless博士。

作為融資的一部分，Emilio Emini博士——蓋茨醫(yī)學(xué)研究所前首席執(zhí)行官、蓋茨基金會(huì)艾滋病和結(jié)核病項(xiàng)目主任、輝瑞和默克公司前疫苗研發(fā)高級(jí)副總裁——加入了Centivax的董事會(huì)。Emini博士一直是多種疫苗開(kāi)發(fā)的主要貢獻(xiàn)者，包括Prevnar，他在那里負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)用于兒童和成人預(yù)防肺炎球菌疾病的疫苗。

除了風(fēng)險(xiǎn)投資外，Centivax迄今為止還獲得了2400萬(wàn)美元的競(jìng)爭(zhēng)性、非稀釋性獎(jiǎng)項(xiàng)，首先是比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)提供的200萬(wàn)美元“大挑戰(zhàn)：結(jié)束流行病威脅”贈(zèng)款，隨后是CEPI、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、軍事傳染病研究計(jì)劃、美國(guó)海軍醫(yī)學(xué)研究司令部等機(jī)構(gòu)的獎(jiǎng)項(xiàng)。

（信息來(lái)源：生物制品圈）

瑞博生物海外研發(fā)中心完成3300萬(wàn)美元股權(quán)融資，加速創(chuàng)新小核酸藥物開(kāi)發(fā)

7月16日，蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司宣布其海外研發(fā)中心瑞博國(guó)際（Ribocure Pharmaceuticals AB）成功完成了3300萬(wàn)美元的股權(quán)融資。

本輪融資由瑞典著名投資人埃里克·薩林（Erik Selin）先生領(lǐng)投，瑞典哥德堡的GoCo科技園（GoCo Health Innovation City）CEO雅各布·特里爾（Jacob Torell）博士跟投。融資完成后，薩林先生加入瑞博國(guó)際董事會(huì)。本次瑞博國(guó)際融資的完成，是瑞博生物在全球化發(fā)展推進(jìn)中的又一個(gè)重要里程碑，標(biāo)志著國(guó)際資本對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥全球化路徑的高度認(rèn)可。

瑞博國(guó)際（Ribocure）位于瑞典M?lndal，是瑞博生物面向全球的臨床開(kāi)發(fā)和商務(wù)發(fā)展基地，擁有具備國(guó)際視野和全球臨床開(kāi)發(fā)實(shí)力的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，建有臨床試驗(yàn)基地和實(shí)驗(yàn)室，領(lǐng)導(dǎo)和推動(dòng)小核酸創(chuàng)新藥物在全球的臨床試驗(yàn)和商務(wù)發(fā)展。

瑞博生物是專注于小核酸（siRNA）藥物研究和開(kāi)發(fā)的全球領(lǐng)軍者。瑞博生物對(duì)標(biāo)國(guó)際小核酸技術(shù)的創(chuàng)新前沿，致力于小核酸化學(xué)修飾和藥物遞送技術(shù)的迭代研發(fā)，建立了自主可控、全技術(shù)鏈整合的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)，支持小核酸藥物從早期研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的各階段研究。公司圍繞心血管、代謝、肝病、腎病以及其他治療領(lǐng)域建立了豐富的產(chǎn)品管線，其中自主研發(fā)的肝靶向RiboGalSTARTM遞送技術(shù)已將多個(gè)產(chǎn)品推進(jìn)臨床Ⅱ期階段，有效性和安全性得到很好的臨床驗(yàn)證。公司堅(jiān)持差異化靶點(diǎn)和產(chǎn)品布局，擁有國(guó)際化的創(chuàng)新研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在全球開(kāi)展產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化，爭(zhēng)取早日為患者帶來(lái)全新的藥物治療手段。

（信息來(lái)源：多肽圈）

拓新天成完成4000萬(wàn)美元B輪融資，B7-H3 CAR-T已I期

7月15日，拓新天成（Drimmunity/Tcelltech）宣布完成近4000萬(wàn)美元（約2.87億元）B輪融資。該輪融資由國(guó)投招商領(lǐng)投，某知名險(xiǎn)資和荷塘創(chuàng)投跟投，并獲得興業(yè)國(guó)信資管、福州閩都人才基金等機(jī)構(gòu)的鼎力支持，澄林資本擔(dān)任本次融資的獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)。本輪融資將主要用于支持拓新天成的核心管線TX-103的中美臨床開(kāi)發(fā)、其他管線項(xiàng)目的研發(fā)、全球團(tuán)隊(duì)拓展、加速國(guó)際化戰(zhàn)略布局和推進(jìn)BD合作。

拓新天成是由腫瘤免疫學(xué)先驅(qū)陳列平教授和免疫細(xì)胞治療專家黃綱雄教授共同創(chuàng)立，專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新性的腫瘤免疫及免疫細(xì)胞治療的技術(shù)和藥物。其核心管線TX-103是全球首款進(jìn)入注冊(cè)臨床并開(kāi)展國(guó)際臨床試驗(yàn)的B7-H3 CAR-T細(xì)胞療法，針對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（rGBM）等實(shí)體瘤。

GBM是最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤，中美兩地每年新發(fā)患者數(shù)量分別為4.5萬(wàn)人和1.1萬(wàn)人，患者經(jīng)一線標(biāo)準(zhǔn)治療后幾乎全部復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者的中位生存期（mOS）只有6-8個(gè)月，且復(fù)發(fā)后侵襲性更強(qiáng)，缺乏有效的后線治療手段，存在巨大未滿足臨床需求。

而TX-103所針對(duì)的靶點(diǎn)B7-H3在腦膠質(zhì)瘤腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，既可以作為免疫檢查點(diǎn)幫助腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，又可以予腫瘤細(xì)胞更具攻擊性的表型，其高表達(dá)與腫瘤侵襲性和不良預(yù)后相關(guān)。這也凸顯了針對(duì)B7-H3開(kāi)發(fā)靶向治療藥物的重要性與臨床價(jià)值。

2023年6月，TX-103獲得美國(guó)FDA孤兒藥（ODD）資格認(rèn)定；

2023年9月，TX-103獲得美國(guó)FDA IND批準(zhǔn)，用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤；

2024年1月，TX103獲得中國(guó)CDE IND批準(zhǔn)，用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤；

2024年6月，TX103治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的4級(jí)腦膠質(zhì)瘤的注冊(cè)I期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)會(huì)召開(kāi)，該項(xiàng)試驗(yàn)為全球首項(xiàng)B7-H3 CAR-T細(xì)胞治療腦膠質(zhì)瘤的中美雙注冊(cè)臨床試驗(yàn)，將同時(shí)在中美兩地開(kāi)展。

在此前的IIT研究中，所有患者均未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，具有良好的安全性；相比于復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤患者6-8個(gè)月的中位生存時(shí)間，TX103在中位生存率和12個(gè)月總生存率方面均得到顯著的提高；同時(shí)，在中劑量水平患者中獲得持久的部分緩解和完全緩解，有望突破現(xiàn)有療法治療瓶頸。

此外，拓新天成正在同步開(kāi)發(fā)下一代通用型/體內(nèi)細(xì)胞療法和T細(xì)胞銜接器平臺(tái)，努力構(gòu)建全球領(lǐng)先的實(shí)體瘤免疫治療平臺(tái)型公司。

針對(duì)此次融資，拓新天成創(chuàng)始人表示，本輪融資將有力加速公司發(fā)展的推進(jìn)步伐，為多種創(chuàng)新免疫療法及多個(gè)管線的研發(fā)注入強(qiáng)勁動(dòng)力。公司將繼續(xù)秉持初心，致力于為癌癥患者提供具體高臨床價(jià)值的治療方案。

（信息來(lái)源：醫(yī)麥客）

市場(chǎng)風(fēng)云

全球藥企競(jìng)速AI制藥賽道，資本正紛紛加速涌入！

近年來(lái)，AI制藥迎來(lái)了爆發(fā)式的增長(zhǎng)。2021年后，由AI主導(dǎo)的創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)數(shù)量開(kāi)始已從個(gè)位數(shù)飆升至百位數(shù)，在2022年就已突破200個(gè)。目前，隨著AI加速滲透醫(yī)藥領(lǐng)域，越來(lái)越多藥企開(kāi)始涌入AI制藥賽道；與此同時(shí)，不少企業(yè)也正在通過(guò)加速通過(guò)融資、合作等布局制藥大模型。

近日，生物技術(shù)公司Pathos AI宣布完成3.65億美元的D輪融資，融資后估值約為16億美元。本輪資金將用于支持公司臨床階段產(chǎn)品線的推進(jìn)，并持續(xù)投資于其專為腫瘤學(xué)構(gòu)建的專有人工智能基礎(chǔ)模型。

公開(kāi)資料顯示，Pathos是一家專注于人工智能驅(qū)動(dòng)藥物開(kāi)發(fā)的生物科技公司，自成立以來(lái)，憑借在AI驅(qū)動(dòng)腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新探索，已吸引了大量資本關(guān)注。如2023年3月，Pathos獲2000萬(wàn)美元風(fēng)險(xiǎn)投資資；2024年10月，Pathos完成由新企業(yè)協(xié)會(huì)(NEA)領(lǐng)投的6200萬(wàn)美元C輪融資。

在當(dāng)前全球資本市場(chǎng)環(huán)境趨緊的背景下，能獲得如此大規(guī)模的融資，表明投資者看好Pathos開(kāi)發(fā)的AI驅(qū)動(dòng)的腫瘤藥物開(kāi)發(fā)模式。

實(shí)際上，2025年全球醫(yī)藥行業(yè)融資呈現(xiàn)明顯的結(jié)構(gòu)化特征，AI驅(qū)動(dòng)型企業(yè)和前沿技術(shù)領(lǐng)域正在受到資本熱捧。有數(shù)據(jù)顯示，2024年前三季度19家AI制藥公司完成融資，其中披露融資額的14家企業(yè)總?cè)谫Y額約2.63億美元。

2025年第一季度，則至少有14家AI公司獲得MNC藥企融資或與MNC藥企開(kāi)展合作。其中，英矽智能6月16日發(fā)布公告表示，已于近期完成E輪融資全部交割，募資總額約1.23億美元。該輪募得資金將用于推動(dòng)該公司在人工智能平臺(tái)升級(jí)和藥物研發(fā)管線創(chuàng)新方面的突破。

據(jù)了解，英矽智能的AI藥物研發(fā)進(jìn)度較快，其研發(fā)的Rentosertib(用于治療特發(fā)性肺纖維化的候選藥物)是全球頭一個(gè)由AI主導(dǎo)發(fā)現(xiàn)的藥物進(jìn)入并完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)。值得一提的是，6月3日，英矽智能還發(fā)布了該藥物在Ⅱa期臨床試驗(yàn)的積極成果。

總的來(lái)說(shuō)，醫(yī)藥企業(yè)布局AI制藥是內(nèi)外因素共同作用的戰(zhàn)略選擇，既回應(yīng)了行業(yè)面臨的效率危機(jī)和創(chuàng)新瓶頸，又順應(yīng)了技術(shù)發(fā)展和資本市場(chǎng)的趨勢(shì)潮流。在這一波發(fā)展新趨勢(shì)下，先行者或?qū)⒔⑵饠?shù)據(jù)、算法和人才壁壘，猶豫者則可能面臨技術(shù)代差和競(jìng)爭(zhēng)邊緣化的風(fēng)險(xiǎn)。值得一提的是，在此背景下，AI+醫(yī)藥無(wú)疑將取得更加顯著的突破，為人類健康事業(yè)貢獻(xiàn)更大的力量。

（信息來(lái)源：制藥網(wǎng)）

中國(guó)創(chuàng)新藥被FDA拒絕的真相

7月10日，F(xiàn)DA公布了202封完整的回復(fù)函（CRL），針對(duì)2020年至2024年期間提交給FDA藥品或生物制品的審批申請(qǐng)。

所有CRL均詳細(xì)說(shuō)明了藥品未通過(guò)的原因及建議。對(duì)此，F(xiàn)DA局長(zhǎng)Marty Makary表示，過(guò)去藥企如同在審批迷宮中猜謎，資本與創(chuàng)新都需要可預(yù)測(cè)性。“今天我們推動(dòng)的透明革命，終將讓有效療法更快抵達(dá)患者。”

根據(jù)FDA研究人員2015年的一項(xiàng)分析，申辦方在公開(kāi)宣布其申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)時(shí)，常常回避了FDA給予的85%關(guān)于安全性和有效性的問(wèn)題。

而此次CRLs的公開(kāi)，也讓申辦者無(wú)法再向利益相關(guān)者和公眾，歪曲FDA決策的真相。

在首批公布中，共涉及四家中國(guó)藥企，分別是浙江創(chuàng)新生物、綠葉制藥、百奧泰及康方生物。

從拒絕理由來(lái)看，涵蓋了臨床設(shè)計(jì)、生產(chǎn)質(zhì)控，標(biāo)簽規(guī)范等多方面。

01、三次被拒，質(zhì)量仍不過(guò)關(guān)

浙江創(chuàng)新生物申報(bào)的鹽酸萬(wàn)古霉素注射液（NDA 210274）先后于2018、2020和2021年三次被FDA拒絕批準(zhǔn)。

FDA兩次回復(fù)中指出，生產(chǎn)設(shè)施發(fā)現(xiàn)不合規(guī)情況，然而企業(yè)此前的回應(yīng)未完全解決所有缺陷。

合規(guī)意識(shí)不足也是被拒的重要原因。

處方信息問(wèn)題上，F(xiàn)DA認(rèn)為當(dāng)前提交的PI未完全符合格式和內(nèi)容規(guī)定，需按照21 CFR 201.56(a)、(d)和201.57的相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行改正。

包裝標(biāo)簽問(wèn)題上，當(dāng)前容器標(biāo)簽的儲(chǔ)存溫度單位標(biāo)注不規(guī)范，如“68”后缺少華氏度符號(hào)（F）。

此外，安全性報(bào)告不足，浙江創(chuàng)新生物提供的報(bào)告沒(méi)能充分涵蓋所有適應(yīng)癥和研究，在定性定量結(jié)合上存在不足。

02、安全隱患遭質(zhì)疑

綠葉制藥的利培酮緩釋注射懸液（NDA 212849）也被FDA拒絕了兩次。而它的問(wèn)題更棘手。

FDA指出該藥存在嚴(yán)重的安全隱患，主要是因?yàn)樵陉P(guān)鍵臨床研究LY03004/CT-USA-102中，3名患者出現(xiàn)了異常、無(wú)法解釋的藥物血藥濃度突增（spikes）。

針對(duì)這一現(xiàn)象，F(xiàn)DA不認(rèn)可受試者吸食可卡因抑制CYP2D6引起利培酮濃度的飆升，潛在“劑量突釋”（dose dumping）風(fēng)險(xiǎn)仍未排除。

因此該藥物安全性存疑，需提供全部境外臨床試驗(yàn)詳細(xì)報(bào)告（中國(guó)、歐盟等）以及不良事件。

鑒于申請(qǐng)藥品與參比制劑之間的BE問(wèn)題未解決，F(xiàn)DA無(wú)法認(rèn)可這些新劑量與參比制劑之間具有足夠的生物等效性。

而針對(duì)處方信息問(wèn)題，因?yàn)檎麄€(gè)申請(qǐng)尚未達(dá)到“基本合格”（otherwise adequate）狀態(tài)，F(xiàn)DA沒(méi)有過(guò)多的進(jìn)行贅述。只是提出了格式上的要求：“建議使用SRPI檢查表確保標(biāo)簽的格式符合當(dāng)前的法規(guī)與指南；根據(jù)[21 CFR 314.50(l)(1)(i)]的要求標(biāo)簽內(nèi)容。”

其他方面，綠葉制藥使用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析不完整，需補(bǔ)充并可能進(jìn)行人體因素驗(yàn)證研究；標(biāo)簽、商品名等需在申請(qǐng)完善后進(jìn)一步審核，

03、分析方法不可靠

百奧泰申報(bào)的BAT1706（貝伐珠單抗生物類似物）在2021年被FDA拒絕批準(zhǔn)，關(guān)鍵問(wèn)題出現(xiàn)在分析方法上。

在驗(yàn)證分析BAT1706（申報(bào)藥）與EU-Avastin（歐洲參比藥）濃度的生物分析方法時(shí)，在正常人血清中進(jìn)行的選擇性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)未滿足接受標(biāo)準(zhǔn)，所以FDA認(rèn)為Study BAT1706-001-CR 的PK數(shù)據(jù)不被采信。

FDA認(rèn)為沒(méi)有足夠的PK證據(jù)來(lái)說(shuō)明BAT1706與US-Avastin在安全性、純度和效力上無(wú)臨床意義差異。

此外，F(xiàn)DA指出百奧泰在微生物學(xué)與產(chǎn)品質(zhì)量方面存在未詳細(xì)說(shuō)明的缺陷，包括藥物substance（DS）和藥物產(chǎn)品（DP）的生產(chǎn)及控制策略問(wèn)題，以及HILIC方法在使用不同來(lái)源標(biāo)記試劑時(shí)的性能缺乏支持?jǐn)?shù)據(jù)等。

04、CMC問(wèn)題

康方生物的AK105（派安普利單抗）在2024年1月同樣收到CRL。

AK105被拒絕的原因是對(duì)當(dāng)前臨床方案的不滿足。

回復(fù)中提到，目前AK105在轉(zhuǎn)移性非角化型鼻咽癌患者中的臨床數(shù)據(jù)顯示未能顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療，因此不符合加速批準(zhǔn)條件，建議開(kāi)展一項(xiàng)包含足夠美國(guó)患者的多區(qū)域隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以PFS和OS為終點(diǎn)，進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床療效和安全性。

在生產(chǎn)基礎(chǔ)方面，F(xiàn)DA認(rèn)為康方生物目前尚無(wú)充足、可控且穩(wěn)定的生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)，用于生產(chǎn)AK105，需提供數(shù)據(jù)和信息。

回復(fù)內(nèi)容還涉及格式上的更正，要求按照SRPI進(jìn)行更改并需提交安全性更新信息，包括不良事件、暴露信息、全球使用情況等。

值得慶幸的是，今年4月24日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)AK105的兩項(xiàng)適應(yīng)癥。分別為單藥治療成人轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌，以及聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線治療。

整體來(lái)看，國(guó)內(nèi)藥企被FDA拒絕的原因，大多數(shù)與安全性和有效性問(wèn)題、生產(chǎn)缺陷以及生物等效性問(wèn)題有關(guān)。

正如FDA局長(zhǎng)所說(shuō)，這種透明革命無(wú)疑會(huì)進(jìn)一步提高業(yè)內(nèi)以及公眾，對(duì)其決策的認(rèn)識(shí)。而對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，CRL不是終點(diǎn)，而是不斷優(yōu)化完善的起點(diǎn)。

（信息來(lái)源：氨基觀察）

關(guān)于中國(guó)創(chuàng)新藥BD的三個(gè)新真相

2025年，無(wú)疑是中國(guó)創(chuàng)新藥BD的新高潮。

截至6月底，已達(dá)成52項(xiàng)出海交易，其中18項(xiàng)總額超10億美元，披露的總金額超過(guò)647億美元。多項(xiàng)新紀(jì)錄隨之誕生，三大新趨勢(shì)不容忽視：

第一，熱度空前。上半年10億美元級(jí)交易數(shù)量已接近去年全年，披露總額更已超過(guò)2024全年水平。這背后，是中國(guó)創(chuàng)新藥在更多高價(jià)值領(lǐng)域，獲得海外藥企認(rèn)可。

第二，模式持續(xù)升級(jí)。新興NewCo交易模式正在重構(gòu)行業(yè)格局，其金額占比已超10%，預(yù)示中國(guó)藥企創(chuàng)造價(jià)值的能力持續(xù)增強(qiáng)。

第三，海外藥企對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的信任度不斷提升。輝瑞在引進(jìn)三生制藥PD-1/VEGF時(shí)便直言這一點(diǎn)。

三力合一，昭示眼下的熱鬧，只是序章。

01、總金額已超去年全年

2025年上半年，中國(guó)創(chuàng)新藥BD量?jī)r(jià)齊升，熱鬧非凡。

高潮，當(dāng)屬于三生制藥在5月份與輝瑞就PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707達(dá)成的合作，輝瑞獲得SSGJ-707全球權(quán)益（大中華地區(qū)除外）。

根據(jù)協(xié)議，三生制藥將獲得12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款，以及最高可達(dá)48億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)和銷售里程碑付款。12.5億美元首付款，創(chuàng)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海之最。

當(dāng)然，不只是三生制藥。正如上文所說(shuō)，不管是總規(guī)模還是10億美元以上的重磅交易，都在創(chuàng)造新紀(jì)錄。這背后，凸顯了中國(guó)創(chuàng)新藥在更多高價(jià)值領(lǐng)域，獲得海外藥企認(rèn)可。

確實(shí)如此，在BD交易最核心的腫瘤領(lǐng)域，中國(guó)藥企引領(lǐng)著創(chuàng)新發(fā)展，由此而創(chuàng)造出諸多重磅BD。

典型如ADC領(lǐng)域，能夠看到一些新靶點(diǎn)，例如ROR1 ADC、CDH17 ADC等領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)度處于全球領(lǐng)先位置；而在雙載荷ADC等領(lǐng)域國(guó)內(nèi)藥企也屬于領(lǐng)跑者，因此貢獻(xiàn)了多筆重磅交易。

腫瘤之外，中國(guó)藥企也在快速崛起。過(guò)去幾年，腫瘤領(lǐng)域最受海外藥企關(guān)注，2025年10億美元以上的海外授權(quán)交易中，絕大部分圍繞腫瘤創(chuàng)新藥展開(kāi)。同時(shí)，自免與代謝疾病交易數(shù)量占比也逐漸攀升，從2023年的18%提升至2025年的32%。

其中，最具代表性的就是減重領(lǐng)域。豪森藥業(yè)的GLP-1雙靶點(diǎn)藥物，以20.1億美元的價(jià)格牽手再生元，聯(lián)邦制藥的GLP-1三靶點(diǎn)藥物，則以20億美元的價(jià)格牽手諾和諾德。

考慮到這兩個(gè)疾病領(lǐng)域在全球范圍內(nèi)擁有強(qiáng)大的治療需求、支付意愿和廣闊的市場(chǎng)潛力，未來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥企在上述領(lǐng)域的積累，有望轉(zhuǎn)化為更多出海交易和全球重磅品種。

總而言之，不管是總規(guī)模還是單筆交易層面，中國(guó)創(chuàng)新藥仍會(huì)繼續(xù)帶來(lái)更多驚喜。

02、NewCo交易模式占比創(chuàng)新高

持續(xù)出海的同時(shí)，中國(guó)創(chuàng)新藥企也在思考，如何創(chuàng)造更大的價(jià)值。

除了直接BD層面，中國(guó)創(chuàng)新藥企出海模式也在持續(xù)更迭。當(dāng)下市場(chǎng)所熟知的NewCo模式，便是迭代的產(chǎn)物。

從定位來(lái)看，NewCo是介于借船出海和自主出海之間的新模式。授權(quán)方不僅能拿到實(shí)打?qū)嵉氖赘犊钯Y金，還能通過(guò)股權(quán)鎖定后期收益，不被中間商賺差價(jià)。

以恒瑞醫(yī)藥為始，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥NewCo不斷落地，并在2025年創(chuàng)下新高。前六個(gè)月，NewCo交易金額占所有出海交易總金額的比例達(dá)12.4%。

實(shí)際上，除了NewCo模式，中國(guó)藥企在付款方式層面，也在嘗試做出更多嘗試。榮昌生物與Vor Biopharma的交易，算得上一個(gè)新的標(biāo)志性事件。

榮昌生物宣布與納斯達(dá)克上市公司Vor Biopharma簽署總金額42.3億美元的合作協(xié)議，Vor Bio將獲得泰它西普在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

獨(dú)特之處在于，榮昌生物不僅獲得首付款和高里程碑款，更拿到約23%的高比例持股，體現(xiàn)其談判議價(jià)能力，以及在今后企業(yè)運(yùn)營(yíng)中的話語(yǔ)權(quán)，潛在綜合收益不容小覷。

按現(xiàn)價(jià)計(jì)算，榮昌生物持股價(jià)值已經(jīng)超過(guò)6億美元。后續(xù)隨著泰它西普出海迎來(lái)進(jìn)展，該持股價(jià)值必然會(huì)繼續(xù)增值。

BD模式的繼續(xù)更迭，中國(guó)創(chuàng)新藥企出海創(chuàng)造的價(jià)值，注定會(huì)持續(xù)刷新市場(chǎng)認(rèn)知。

03、信任度越來(lái)越高了

同時(shí)，一個(gè)不容忽視的趨勢(shì)是海外藥企對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的信任度不斷提升。

這在輝瑞與三生制藥的合作中得到了充分體現(xiàn)。引進(jìn)三生制藥雙抗后，輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla在公開(kāi)場(chǎng)合的發(fā)言揭示了巨額交易背后的邏輯：

起初，輝瑞對(duì)SSGJ-707的中國(guó)臨床數(shù)據(jù)感興趣，但保持謹(jǐn)慎。為此，輝瑞專門(mén)派遣團(tuán)隊(duì)赴華進(jìn)行了極為詳盡的調(diào)查。Albert Bourla表示，最終結(jié)論是“對(duì)這個(gè)資產(chǎn)感覺(jué)非常好”。

換言之，三生制藥的國(guó)內(nèi)臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量過(guò)硬。在這場(chǎng)百億級(jí)BD中，MNC對(duì)中國(guó)數(shù)據(jù)的認(rèn)可，也是對(duì)中國(guó)臨床體系質(zhì)量的肯定。

當(dāng)然，不僅限于口頭肯定，更多藥企正用真金白銀表達(dá)信任。

從資產(chǎn)偏好來(lái)看，一個(gè)清晰的趨勢(shì)是MNC對(duì)中國(guó)資產(chǎn)的關(guān)注重心正向早期研發(fā)階段加速傾斜。據(jù)摩熵?cái)?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年MNC在華交易中處于臨床早期（臨床前及臨床Ⅰ期）的資產(chǎn)占比已突破50%；2024年，這一比例繼續(xù)攀升至70%以上。

2025年，10億美元以上交易中，臨床早期分子占比已突破50%。這進(jìn)一步凸顯了中國(guó)分子的可信度。

在對(duì)中國(guó)分子愈發(fā)信賴的背景下，面臨專利焦慮的MNC只會(huì)加大押注力度。這也意味著，中國(guó)創(chuàng)新藥出海的浪潮將更加精彩。

（信息來(lái)源：氨基觀察）

醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作正式啟幕，創(chuàng)新藥迎“雙軌制”新機(jī)遇

2025年度國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整大幕已然拉開(kāi)。

7月10日，國(guó)家醫(yī)保局正式對(duì)外公布《2025年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄及商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄調(diào)整工作方案》等一系列文件，包括《2025年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄及商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄調(diào)整申報(bào)指南》、《談判藥品續(xù)約規(guī)則》及《非獨(dú)家藥品競(jìng)價(jià)規(guī)則》。

從文件內(nèi)容不難看出，監(jiān)管層面對(duì)創(chuàng)新藥物的支持態(tài)度更加明確，特別是首度制定商業(yè)保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄，更是為高價(jià)值創(chuàng)新藥品的支付開(kāi)辟新途徑。

首次新增的商保創(chuàng)新藥目錄，主要聚焦創(chuàng)新程度高、臨床價(jià)值大、患者獲益顯著，但因超出“保基本”定位暫時(shí)無(wú)法納入基本目錄的藥品，助力健全多層次用藥保障體系，更好滿足人民群眾多元化的用藥需求，為創(chuàng)新藥發(fā)展提供更充足的經(jīng)濟(jì)支撐。

談及本次醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作亮點(diǎn)，在南方財(cái)經(jīng)全媒體集團(tuán)、21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道聯(lián)合舉辦的“穿越周期，重塑價(jià)值”閉門(mén)會(huì)上，上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林指出，自2000年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作啟動(dòng)以來(lái)，每年都有其調(diào)整的亮點(diǎn)。2025年的調(diào)整計(jì)劃已于7月7日前完成公示，目錄范圍與2024年保持一致，特別對(duì)藥品供應(yīng)中斷情況的處理做了強(qiáng)調(diào)，若出現(xiàn)供應(yīng)中斷，相關(guān)藥品將可能被移出目錄。

金春林進(jìn)一步闡述，商業(yè)保險(xiǎn)目錄的首次設(shè)立，明確指出五年內(nèi)新上市藥品以及2025年6月30日前批準(zhǔn)的罕見(jiàn)病藥物有資格列入目錄。申報(bào)流程方面，6至7月為申報(bào)期，8至9月則進(jìn)入專家評(píng)審階段，與往年不同，今年的申報(bào)評(píng)審?fù)耆诰€上完成，無(wú)需提交紙質(zhì)材料。他強(qiáng)調(diào)，基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄的談判將先行，若談判無(wú)果，則轉(zhuǎn)入價(jià)格協(xié)商階段。預(yù)計(jì)今年11月將同時(shí)發(fā)布基本醫(yī)保藥品目錄和商業(yè)保險(xiǎn)藥品目錄。專家評(píng)審組新增了臨床專業(yè)人員，以提升藥品評(píng)價(jià)的專業(yè)性和公正性。

“多元化的支付體系正在逐步構(gòu)建，商業(yè)保險(xiǎn)在創(chuàng)新支付方面的作用日益顯著。政策亮點(diǎn)涵蓋了創(chuàng)新藥物目錄的建立、藥品進(jìn)院時(shí)限的加速以及支付方式的靈活性。”金春林強(qiáng)調(diào)。

提供精確準(zhǔn)入途徑

自國(guó)家醫(yī)保局成立以來(lái)，2018年至今，醫(yī)保目錄調(diào)整機(jī)制不斷完善，將調(diào)整周期由原先的8年縮短為1年，并將準(zhǔn)入方式由專家評(píng)審轉(zhuǎn)變?yōu)槠髽I(yè)自主申報(bào)，主要針對(duì)5年內(nèi)新上市藥品。在此政策影響下，5年內(nèi)新上市藥品在醫(yī)保目錄新增品種中的占比已從2019年的32%增至2024年的98%。

自2000年版醫(yī)保目錄發(fā)布以來(lái)，我國(guó)已推出十版醫(yī)保目錄。今年7月1日，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布了《2025年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄及商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄調(diào)整工作方案》等文件，公開(kāi)征求社會(huì)意見(jiàn)。

2025年的醫(yī)保目錄調(diào)整繼續(xù)關(guān)注5年內(nèi)（2020年1月1日至2025年6月30日，包含當(dāng)天獲批）新上市藥品，將滿足臨床必需、安全有效、價(jià)格合理等條件的藥品納入醫(yī)保目錄。與去年相比，今年的調(diào)整不再?gòu)?qiáng)調(diào)“所有目錄內(nèi)西藥和中成藥均屬于調(diào)整范圍”，其他情況與之前大致相同。

根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局的工作方案，7月11日至20日，符合條件的藥品申報(bào)主體可通過(guò)國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái)進(jìn)行網(wǎng)上申報(bào)。本次調(diào)整的另一大亮點(diǎn)是首次同步啟動(dòng)國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)藥品目錄與商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥品目錄的“雙軌”申報(bào)，為符合條件的藥品提供了明確的準(zhǔn)入途徑。

金春林指出，基本醫(yī)療保險(xiǎn)和商業(yè)保險(xiǎn)申報(bào)指南中的談判材料全部在線填報(bào)，目錄外的藥品申報(bào)系統(tǒng)也有所調(diào)整，新增了多個(gè)適應(yīng)癥的信息填寫(xiě)要求，同時(shí)要求填報(bào)過(guò)去兩年的醫(yī)保和商保支付范圍和金額。

“連續(xù)兩個(gè)協(xié)議期未調(diào)整的藥品不得轉(zhuǎn)為常規(guī)，時(shí)間延長(zhǎng)至八年，準(zhǔn)入期也隨之延長(zhǎng)。在測(cè)算維度上，原有的基金支出改為納入支付范圍，額度從四十億元增加至六十億元，范圍擴(kuò)大，為續(xù)約帶來(lái)更多利好。”金春林說(shuō)，當(dāng)前多元化的支付體系正在逐步構(gòu)建，商業(yè)保險(xiǎn)的創(chuàng)新支付作用日益顯著。政策亮點(diǎn)包括創(chuàng)新藥物目錄的設(shè)立、進(jìn)院藥事委員會(huì)審議時(shí)限的加速及支付的靈活性。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師表示，這一創(chuàng)新機(jī)制旨在為那些具有突破性價(jià)值、但因“保基本”定位限制暫時(shí)無(wú)法納入國(guó)家基本醫(yī)保的創(chuàng)新藥物開(kāi)辟全新的支付路徑，標(biāo)志著我國(guó)多層次醫(yī)療保障體系建設(shè)邁出了關(guān)鍵一步。

商保目錄的核心價(jià)值在于破解創(chuàng)新藥準(zhǔn)入難題。一方面，精準(zhǔn)定位高價(jià)值創(chuàng)新藥，服務(wù)于那些因定價(jià)較高、適用人群特殊或處于市場(chǎng)早期等原因，暫時(shí)難以被基本醫(yī)保所覆蓋的前沿藥物。另一方面，打通支付“第二通道”，為創(chuàng)新藥提供了國(guó)家基本醫(yī)保之外的、重要的市場(chǎng)化支付渠道。通過(guò)商業(yè)健康保險(xiǎn)的杠桿作用，有效緩解患者對(duì)高價(jià)創(chuàng)新藥的可及性壓力，并為藥企研發(fā)回報(bào)提供更廣闊的空間。

“此外，商保目錄與國(guó)家基本醫(yī)保目錄形成了清晰的互補(bǔ)關(guān)系，基本醫(yī)保筑牢普惠性用藥保障底線，而商保目錄則滿足多元化、個(gè)性化、更高層次的用藥需求，共同織就了一張更緊密、更立體的全民健康保障安全網(wǎng)。”該分析師說(shuō)。

市場(chǎng)與產(chǎn)業(yè)的雙重賦能

此次我國(guó)對(duì)“雙軌制”的調(diào)整，是深化醫(yī)療保障制度改革、助力醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵戰(zhàn)略。它不僅影響到患者對(duì)急需特效藥的獲取與經(jīng)濟(jì)承受能力，更具有長(zhǎng)遠(yuǎn)考量。

近兩年，盡管一系列利好政策已經(jīng)推出，但在藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化、審批上市等領(lǐng)域，依然面臨諸多挑戰(zhàn)。比如，研發(fā)資金不足與融資困難、企業(yè)創(chuàng)新競(jìng)爭(zhēng)同質(zhì)化、關(guān)鍵耗材依賴等問(wèn)題。在臨床轉(zhuǎn)化上，醫(yī)院的創(chuàng)新動(dòng)力有待加強(qiáng)，醫(yī)保支付機(jī)制亟須完善。

特別是在部分高價(jià)值創(chuàng)新藥上，“最后一公里”路徑仍待打通。例如，根據(jù)《中國(guó)創(chuàng)新藥械多元支付白皮書(shū)（2025）》，自2021年首款CAR-T療法上市以來(lái)，眾多藥企將商業(yè)健康險(xiǎn)視為解決支付難題的途徑，積極尋求與商業(yè)保險(xiǎn)合作。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2024年商業(yè)醫(yī)療險(xiǎn)對(duì)CAR-T的賠付金額已突破1.9億元，惠民保的賠付金額也已超過(guò)5600萬(wàn)元，商業(yè)健康險(xiǎn)對(duì)CAR-T細(xì)胞療法的支付作用不可或缺。

白皮書(shū)還提到，療效保險(xiǎn)已成為CAR-T療法的主要支付方式，其保障方案靈活，緊密跟隨產(chǎn)品的發(fā)展階段。例如，通過(guò)身故險(xiǎn)、不良反應(yīng)險(xiǎn)和疾病進(jìn)展險(xiǎn)為患者提供風(fēng)險(xiǎn)補(bǔ)償，以及通過(guò)完全應(yīng)答險(xiǎn)確保患者基于療效獲得支付保障。

而商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄的首次提出，有利于為激活創(chuàng)新藥市場(chǎng)注入了新活力。金春林指出，我國(guó)目前的雙軌制準(zhǔn)入機(jī)制，即基本醫(yī)保與商業(yè)保險(xiǎn)并行，為部分價(jià)格高昂但療效顯著的創(chuàng)新藥提供了新的發(fā)展空間。

具體而言，該機(jī)制將不斷動(dòng)態(tài)調(diào)整，每年有望更新；在藥品定價(jià)方面，將全面考慮基金的負(fù)擔(dān)能力，并采取差異化的支持策略。“2025年的市場(chǎng)焦點(diǎn)在于新藥若能滿足未滿足的醫(yī)療需求，有望獲得更優(yōu)惠的醫(yī)保支付定價(jià)，今年特別突出了差異化原則的重要性。醫(yī)保談判對(duì)續(xù)約規(guī)則進(jìn)行了優(yōu)化，不再單純以銷量為定價(jià)依據(jù)，而是以藥品性價(jià)比為考量，使續(xù)約條件更加靈活，降價(jià)幅度亦相應(yīng)調(diào)整。”金春林強(qiáng)調(diào)。

前述分析師也指出，“雙軌制”的申報(bào)顯著提高了創(chuàng)新藥市場(chǎng)準(zhǔn)入效率與商業(yè)成功預(yù)期，藥企可根據(jù)產(chǎn)品特性選擇更合適的準(zhǔn)入路徑，加速創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)研發(fā)投入信心。

同時(shí)，該機(jī)制引導(dǎo)資源向“真創(chuàng)新”集中，商業(yè)保險(xiǎn)目錄的高門(mén)檻將促使藥企資源向具有實(shí)質(zhì)臨床獲益和突破性技術(shù)的創(chuàng)新傾斜，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局，避免低水平重復(fù)。

“此外，繁榮商業(yè)健康險(xiǎn)市場(chǎng)，創(chuàng)新藥將成為商業(yè)健康保險(xiǎn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)的核心競(jìng)爭(zhēng)力與差異化賣(mài)點(diǎn)，目錄的動(dòng)態(tài)調(diào)整將為商保市場(chǎng)持續(xù)注入優(yōu)質(zhì)資源，驅(qū)動(dòng)產(chǎn)品創(chuàng)新與服務(wù)升級(jí)，形成良性循環(huán)。”該分析師指出。

隨著申報(bào)窗口的開(kāi)啟，市場(chǎng)關(guān)注哪些創(chuàng)新藥將率先受益于這一歷史性機(jī)制。國(guó)家醫(yī)保局“雙軌并行”的舉措，是否能夠真正實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥價(jià)值的“最后一公里”，還需市場(chǎng)來(lái)驗(yàn)證。

（信息來(lái)源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

中藥彈性企業(yè)大反彈

目前，中藥企業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥是一大熱門(mén)話題，有些企業(yè)已經(jīng)轉(zhuǎn)型成功，并且在BD交易和股價(jià)上已經(jīng)得到了充分的兌現(xiàn)。

但更多的的藥企，目前可能正處于底部的狀態(tài)，創(chuàng)新管線或許很好，但正處于研發(fā)階段，并且銷售產(chǎn)品大概率由于集采影響，業(yè)績(jī)承壓。

而其實(shí)，像這樣的藥企才是最有增長(zhǎng)的潛力，因?yàn)樗呀?jīng)到達(dá)了充分的底部，下面的走法大概率都是往上走，吃到這樣藥企反彈且轉(zhuǎn)型的雙重紅利，對(duì)于投資者來(lái)說(shuō)是再好不過(guò)的事情。

而今天重點(diǎn)講的悅康藥業(yè)，可以說(shuō)是這類企業(yè)的典例。

01、筑底階段的業(yè)績(jī)

目前悅康藥業(yè)的業(yè)績(jī)，處于絕對(duì)底部的階段。

同許多藥企類似，悅康藥業(yè)的業(yè)績(jī)巔峰是在2021年，那時(shí)候它的營(yíng)收達(dá)到了49.66億元，歸母凈利潤(rùn)達(dá)到了5.45億元，而后就處于逐年下滑的階段。而其中的奧秘，便在集采上，2021年到2022年，其營(yíng)收下降了8.53%。

根據(jù)2022年年報(bào)提到：在2023至2025年以至未來(lái)幾年國(guó)家集采常態(tài)化的情況下，公司產(chǎn)品，包括已上市和未來(lái)取得上市資格的產(chǎn)品，面臨在國(guó)家不同批次集采中首批次中標(biāo)和多輪次續(xù)標(biāo)中銷售價(jià)格下降、中選區(qū)域減少導(dǎo)致的單產(chǎn)品銷售收入降低的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致公司主營(yíng)業(yè)務(wù)收入大幅下降或大幅波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)。

而不出所料，公司的營(yíng)收和凈利潤(rùn)也確實(shí)在逐年下降，到了2024年，公司的營(yíng)收已經(jīng)降到了37.81億元，歸母凈利潤(rùn)僅為1.24億元，歸母凈利潤(rùn)連2021年的四分之一都沒(méi)到。

到了2025年Q1，冬天已經(jīng)進(jìn)入到了最嚴(yán)酷的階段。根據(jù)悅康藥業(yè)一季報(bào)，悅康藥業(yè)首次出現(xiàn)了歸母凈利潤(rùn)為負(fù)的情況：營(yíng)收5.77億元，歸母凈虧損0.49億元。這里面的最重要因素自然是營(yíng)收的驟降。本來(lái)2024年，悅康藥業(yè)的營(yíng)收從9.67億元驟降到5.77億元，同比下降超過(guò)了40%。這其中的原因是什么?我們下文再表。

在這樣嚴(yán)峻的背景之下，悅康藥業(yè)采用了重研發(fā)輕銷售的戰(zhàn)略，2025年一季度，悅康藥業(yè)的銷售費(fèi)用從2.94億元削減到了1.31億元，而研發(fā)費(fèi)用不降反升，從8500萬(wàn)元增長(zhǎng)至9700萬(wàn)元。這也算是可以看出悅康藥業(yè)轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企的決心。

從目前的業(yè)績(jī)來(lái)看，悅康藥業(yè)確實(shí)已經(jīng)到了絕對(duì)的底部，現(xiàn)在正在處于筑底階段，只是這個(gè)筑底階段需要多久的問(wèn)題，目前是需要一段時(shí)間觀察，目前最為重要的信號(hào)就是二季度業(yè)績(jī)，看環(huán)比一季度是否會(huì)有所回升。如果有所回升，那么就是個(gè)基本面改善的重要信號(hào)了。

02、中藥產(chǎn)品處于底部階段

其實(shí)不止悅康藥業(yè)，太多中醫(yī)藥企業(yè)等著因?yàn)榧啥涞臉I(yè)績(jī)觸底回升了，它們的產(chǎn)品不差，但是因?yàn)榉N種因素都受到了較大幅度的影響。

首當(dāng)其沖的就是悅康藥業(yè)的銀杏葉提取物注射液，該藥的成分和作用機(jī)制較為明確，并且循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)較多，被很多的循證指南推廣過(guò)。

根據(jù)公司銀杏葉提取物注射液銷量的情況，該藥的迅猛增長(zhǎng)階段是在2019-2021年，2021年-2023年的銷量趨于穩(wěn)健提升階段，例如2022年，該藥的銷售量同比上漲2.36%。不過(guò)2024年，該藥的銷量也處于下滑的階段：下滑比例達(dá)到了8.47%，庫(kù)存量較上年增長(zhǎng)195%。應(yīng)該說(shuō)悅康藥業(yè)對(duì)該大單品還是較為依賴的，并且該單品的毛利率也較高。這里我們雖然看不到該單品的具體數(shù)據(jù)，但是可以看心腦血管類產(chǎn)品的數(shù)據(jù)。

2024年，悅康藥業(yè)心腦血管類產(chǎn)品的營(yíng)收為21.04億元，占悅康藥業(yè)整體收入比重為55.6%。并且心腦血管類產(chǎn)品的毛利率達(dá)到了90%以上，與之相比，毛利率排名第二的降糖類藥物毛利率僅為43.15%，而且銷售總額也不高，才1.83億元。具體如下圖所示，可以看到，心腦血管類產(chǎn)品，或者直接說(shuō)銀杏葉提取物注射液為悅康藥物的支柱，這樣說(shuō)并不算過(guò)分。

但是從該藥的醫(yī)院競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，悅康集團(tuán)的銀杏葉提取物注射液市占率一直處于節(jié)節(jié)攀升的狀態(tài)，到了2023年，其市占率甚至超過(guò)了90%，在這樣的情況下，恐怕是2023年已經(jīng)觸頂，導(dǎo)致2024年銷量的滑落。

而到了2024年底，經(jīng)過(guò)了一系列事件，悅康藥業(yè)的銀杏葉提取物注射液的價(jià)格更加雪上加霜，2025年年初，康藥業(yè)表示，公司已主動(dòng)與當(dāng)?shù)蒯t(yī)保局進(jìn)行溝通，申請(qǐng)優(yōu)化調(diào)整銀杏葉提取物注射液產(chǎn)品價(jià)格，承諾將其全國(guó)掛網(wǎng)價(jià)格統(tǒng)一調(diào)整為11.2元一支。因?yàn)檫@個(gè)原因，公司2025年一季度的業(yè)績(jī)呈現(xiàn)了斷崖式下滑的情況。

但是，沉舟側(cè)畔千帆過(guò)，悅康藥業(yè)有新的中藥，為它帶來(lái)新的生機(jī)。

其中首當(dāng)其沖的是悅康藥業(yè)的羥基紅花黃色素A(可簡(jiǎn)稱羥A)，它主要用于急性缺血性腦卒中的治療。眾所周知，溶栓非常重要的是窗口時(shí)間，但大家所不知道的是，溶栓取栓除了對(duì)時(shí)間有要求，對(duì)患者的身體條件也有較高要求，需要進(jìn)行審慎評(píng)估。目前我國(guó)靜脈溶栓率僅為5.64%；因此，神經(jīng)保護(hù)療法成為缺血性腦卒中治療研究的熱點(diǎn)方向。神經(jīng)保護(hù)藥物可阻斷神經(jīng)細(xì)胞死亡，改善神經(jīng)功能缺損程度。

其中代表性的藥物例如丁苯肽和依達(dá)拉奉右崁醇，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，丁苯肽方面，2020-2022年丁苯酞在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端年銷售額均超過(guò)60億元。依達(dá)拉奉右崁醇方面，2022年其在公立醫(yī)院市場(chǎng)終端的市場(chǎng)規(guī)模已突破25億元。

巨大的市場(chǎng)，極其誘人，而羥A已經(jīng)有了臨床三期數(shù)據(jù)的支持，根據(jù)其發(fā)布的三期臨床數(shù)據(jù)，其納入了1100例急性缺血性腦卒中患者；主要療效指標(biāo)為治療后mRS評(píng)分≤1分的受試者比例，而羥A在該指標(biāo)上做出了不錯(cuò)的療效，并且次要療效指標(biāo)相對(duì)安慰劑也做出了足夠的差異化。

目前進(jìn)展方面，早在2023年羥A就已經(jīng)進(jìn)入了上市審批階段，近期有望發(fā)補(bǔ)并且遞交材料，26年預(yù)期獲批。并且根據(jù)東吳證券的預(yù)測(cè)，該藥物的銷售峰值將達(dá)到20-30億元。

除此之外，悅康藥業(yè)的復(fù)方銀杏1片和紫花溫肺止咳顆粒也在2024年申報(bào)了NDA，有望近期發(fā)補(bǔ)，推進(jìn)上市進(jìn)度。

現(xiàn)在能夠期待的，是悅康藥業(yè)的第二增長(zhǎng)曲線，能夠盡早打開(kāi)。

03、創(chuàng)新藥平臺(tái)

悅康藥業(yè)的小核酸藥物平臺(tái)，可以說(shuō)是國(guó)內(nèi)小核酸的明星平臺(tái)，極具創(chuàng)新力，且管線具有BD的潛力。

平臺(tái)技術(shù)方面，就在2024年，悅康藥業(yè)的自主研發(fā)的可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)輔料YK-009先后獲得了美國(guó)、日本、以色列的發(fā)明專利授權(quán)，這意味著YK-009獨(dú)特的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新和領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)獲得了國(guó)際權(quán)威專利認(rèn)證機(jī)構(gòu)的充分肯定和認(rèn)可，為該產(chǎn)品在全球的應(yīng)用和推廣奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。YK-009已經(jīng)成功應(yīng)用于公司多款mRNA疫苗管線中，截至2024年年報(bào)披露，使用YK-009 LNP的RSV mRNA疫苗YKYY025注射液和VZV mRNA疫苗YKYY026注射液已獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

此外，悅康小核酸RNA研發(fā)平臺(tái)的GalNAc遞送技術(shù)也獲得了重要突破，2024年又獲得了兩項(xiàng)專利授權(quán)。專利中的GalNAc采用獨(dú)特的設(shè)計(jì)，具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)，屬于新一代GalNAc技術(shù)。借助固相合成方法，該技術(shù)能夠在任意位置對(duì)寡核苷酸進(jìn)行GalNAc修飾，從而實(shí)現(xiàn)寡核苷酸向肝臟的高效靶向遞送，精準(zhǔn)調(diào)控基因表達(dá)。

最后，公司自主研發(fā)了腫瘤免疫治療遞送系統(tǒng)——三組分脂質(zhì)組合物TLP，相比于現(xiàn)有mRNA代表性的LNP遞送技術(shù)，TLP展現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢(shì)：它能夠高效包載編碼特異性抗原mRNA，并特異性靶向脾臟中抗原呈遞細(xì)胞，有效促進(jìn)腫瘤抗原mRNA的攝取、表達(dá)和處理，同時(shí)提升新抗原的遞呈和特異性T細(xì)胞的激活；此外，TLP還具有類似TLR(Toll樣受體)佐劑功能，可以高效誘導(dǎo)IFNα、IFNγ、TNFα等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞活化。

說(shuō)完平臺(tái)，就是管線了，公司的首發(fā)siRNA管線是YKYY015，靶向PCSK9基因，相關(guān)靶點(diǎn)的siRNA管線相信大家并不陌生，主要用于降脂。該藥具有全新的序列，并采用了公司自主研發(fā)的siRNA序列全新修飾模板，偶聯(lián)了公司自主研發(fā)的、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GalNAc遞送系統(tǒng)，其差異化在于超長(zhǎng)的注射間隔，一年僅僅需要注射兩次。該藥目前中美都處于臨床I期階段，是目前國(guó)內(nèi)處在臨床階段的同類PCSK9 siRNA項(xiàng)目中唯一在美國(guó)IND獲批的全球潛在Best-in-class超長(zhǎng)效siRNA降脂藥物，公司享有全球獨(dú)占權(quán)益。它的臨床I期研究實(shí)施時(shí)間為2024年12月1日到2025年5月31日，快的話今年就有讀出數(shù)據(jù)的可能性。

除此之外，其rna相關(guān)產(chǎn)品還包括ykyy025，ykyy026兩種mRNA疫苗。

該藥的技術(shù)如果真的如公司年報(bào)中所述的如此獨(dú)特，具有全球best in class潛力，那么它的BD可以對(duì)標(biāo)舶望生物和諾華的BD，交易總金額將達(dá)到額數(shù)十億美元。

結(jié)語(yǔ)：總體來(lái)看，悅康藥業(yè)目前邏輯還是比較簡(jiǎn)單的：2025年初因?yàn)殂y杏葉提取物注射液調(diào)價(jià)的原因，導(dǎo)致一季度業(yè)績(jī)出現(xiàn)了斷崖式下跌，正是如此，該藥企現(xiàn)在是絕對(duì)底部的狀態(tài)。但是該藥企的研發(fā)速度仍然沒(méi)有停止，其小核酸研發(fā)平臺(tái)非常有特點(diǎn)，有大額BD的潛力，并且羥A未來(lái)絕大概率會(huì)成為大單品。

若創(chuàng)新管線如數(shù)兌現(xiàn)，后續(xù)迎來(lái)一波爆發(fā)可期。

（信息來(lái)源：瞪羚社）

市場(chǎng)分析

FDA揭開(kāi)藥企“遮羞布”

FDA的一則舉動(dòng)引發(fā)藥圈轟動(dòng)。

7月10日，F(xiàn)DA一次性公布了202封完整的回復(fù)函（CRL），涵蓋2020年至2024年間最終獲批的202個(gè)藥物。

CRL是對(duì)藥物批準(zhǔn)請(qǐng)求的拒絕，可能出于多種原因而發(fā)布，例如安全性或有效性問(wèn)題、生產(chǎn)缺陷和生物等效性問(wèn)題。機(jī)構(gòu)信函列出了申辦方的不足之處，有時(shí)還包括解決問(wèn)題的建議。

換言之，這些藥物雖曾在審評(píng)過(guò)程中遭遇波折，但最終仍順利上市；而未獲批準(zhǔn)項(xiàng)目的CRL則未予公開(kāi)。

即便如此，這一消息仍足夠震撼。因?yàn)榘研藕呐c公司披露CRL新聞逐句對(duì)照，相當(dāng)于有了一個(gè)了解藥企公共信用的問(wèn)題。

透過(guò)這些文件，外界也確實(shí)得以窺見(jiàn)藥企在面對(duì)CRL時(shí)的不同態(tài)度：

少數(shù)企業(yè)即便身為上市公司，也選擇不披露收到的CRL；部分企業(yè)則在外部聲明中對(duì)CRL的問(wèn)題輕描淡寫(xiě)……

不難預(yù)見(jiàn)，隨著更多CRL的公開(kāi)，藥企對(duì)外界披露的信息越來(lái)越透明。

這正契合FDA的初明。正如FDA局長(zhǎng)Marty Makary所言：“過(guò)去藥企仿佛在審批迷宮中猜謎，資本與創(chuàng)新都需要可預(yù)測(cè)性。今天我們所推動(dòng)的透明革命，終將讓有效療法更快抵達(dá)患者。”

01、避而不談的少數(shù)者

是否公布CRL，并不能說(shuō)明問(wèn)題。因?yàn)椋盏竭@封信的公司，可以宣布或不宣布其藥物被拒絕以及原因。說(shuō)白了，藥企沒(méi)有義務(wù)透露完整回復(fù)函的全部性質(zhì)，大多數(shù)這樣做是因?yàn)樗麄儗?duì)股東負(fù)責(zé)。

當(dāng)然，結(jié)果來(lái)看，公開(kāi)CRL是常態(tài)。“大多數(shù)CRL都得到了很好的披露”。Evercore ISI的分析師在研究完202份CRL后指出。原因也不難理解，“好的公司沒(méi)有動(dòng)機(jī)去耍花招”，因?yàn)槿绻麄兊乃幬锿ㄟ^(guò)FDA的審查，信息最終都會(huì)被披露出來(lái)。

但也有少部分公司是例外，幾家公司的新聞稿“沒(méi)有完全捕捉到”。例如康方生物的PD-1派安普利單抗，雖然在2025年獲批，但期間實(shí)際上也收到過(guò)CRL。

而根據(jù)海外媒體ApexOnco所說(shuō)，該藥物從未發(fā)布過(guò)CRL新聞稿。

ApexOnco表示，業(yè)內(nèi)一直推測(cè)它收到了CRL，因?yàn)?021年遞交BLA后便再無(wú)音訊，期間又因疫情管控導(dǎo)致多次延遲；與此同時(shí)，康方生物已將重心轉(zhuǎn)向雙抗管線，對(duì)該單抗的開(kāi)發(fā)不再優(yōu)先。

而真實(shí)的CRL，則揭示了一連串事件：先是因“重大增補(bǔ)”導(dǎo)致審評(píng)延期，隨后遭遇疫情障礙，最終在遞交近三年后、PDUFA日期過(guò)去18個(gè)月才收到回復(fù)函。

信中指出，目前AK105在轉(zhuǎn)移性非角化型鼻咽癌患者中的臨床數(shù)據(jù)顯示未能顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療，因此不符合加速批準(zhǔn)條件，建議開(kāi)展一項(xiàng)包含足夠美國(guó)患者的多區(qū)域隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以PFS和OS為終點(diǎn)，進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床療效和安全性。

在生產(chǎn)基礎(chǔ)方面，F(xiàn)DA認(rèn)為康方生物目前尚無(wú)充足、可控且穩(wěn)定的生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)，用于生產(chǎn)AK105，需提供數(shù)據(jù)和信息。

回復(fù)內(nèi)容還涉及格式上的更正，要求按照SRPI進(jìn)行更改并需提交安全性更新信息，包括不良事件、暴露信息、全球使用情況等。

值得慶幸的是，派安普利單抗最終證明了自己。正如上文所說(shuō)，派安普利單抗獲FDA批準(zhǔn)，分別為單藥治療成人轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌，以及聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線治療。

02、對(duì)關(guān)鍵問(wèn)題輕描淡寫(xiě)

相比于少數(shù)者避而不談，更值得關(guān)注的可能是藥企的口徑與FDA口徑不統(tǒng)一的問(wèn)題。避重就輕，是部分藥企會(huì)出現(xiàn)的情況。

例如，吉利德的TROP-2 ADC藥物Trodelvy就曾出現(xiàn)類似情形。2019年1月，Trodelvy收到了CRL，吉利德對(duì)外界的口徑，僅涉及CMC問(wèn)題。

從該情況來(lái)看，情況并不嚴(yán)重。所謂CMC全稱為Chemical Manufacturing and Control，包括生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究等。在新藥的審批中，CMC是經(jīng)常出現(xiàn)的問(wèn)題，也是容易整改的問(wèn)題。

但從FDA公開(kāi)的資料來(lái)看，雖然Trodelvy在事后獲得了批準(zhǔn)，但當(dāng)時(shí)遇到的挑戰(zhàn)，比吉利德公開(kāi)的信息要更嚴(yán)峻。一方面，是CMC的問(wèn)題，比想象中要大，CRL引用了許多制造細(xì)節(jié)，包括在生產(chǎn)設(shè)施中發(fā)現(xiàn)“令人反感的條件”，但這些信息大部分被刪減了。另外，F(xiàn)DA還關(guān)心關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量和免疫原性的問(wèn)題。

當(dāng)然，類似情形的不只是吉利德，包括輝瑞也出現(xiàn)了類似的情形。

2022年，輝瑞的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素遇到了意想不到的挫折，當(dāng)時(shí)FDA拒絕了Ngenla（somatrogon）的上市申請(qǐng)。鑒于該藥物已經(jīng)在日本、澳大利亞和加拿大獲得批準(zhǔn)，CRL令人驚訝。

而輝瑞的公告，只是提到了收到CRL的結(jié)果，并沒(méi)有提供FDA反饋的具體信息。而根據(jù)最新披露的信息來(lái)看，當(dāng)時(shí)FDA的擔(dān)心問(wèn)題其實(shí)讓Ngenla充滿了不確定性。

原因是，F(xiàn)DA注意到，3期開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)中的單個(gè)個(gè)體，年化身高速度（AHV）“令人擔(dān)憂地降低”——換句話說(shuō)，他們的增長(zhǎng)已經(jīng)放緩。

“沒(méi)有足夠的隨訪數(shù)據(jù)來(lái)確定該患者AHV的降低，是否由免疫原性引起，但我們認(rèn)為由于免疫原性導(dǎo)致的有效性減弱目前是一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)，”FDA在信中解釋說(shuō)。

因此，F(xiàn)DA要求輝瑞“保證，由Ngenla引起的抗藥抗體形成預(yù)計(jì)不會(huì)對(duì)Ngenla實(shí)現(xiàn)的長(zhǎng)期生長(zhǎng)產(chǎn)生影響，也不會(huì)干擾其他重組人生長(zhǎng)激素制劑。”

當(dāng)然，輝瑞最終提交的數(shù)據(jù)，應(yīng)該打消了FDA的疑慮，畢竟獲得了批準(zhǔn)。但如果市場(chǎng)知曉一切，期間的心態(tài)或許又會(huì)完全不一樣。

03、FDA推動(dòng)的透明革命

上述問(wèn)題并非個(gè)案。

FDA研究人員在2015年的一份分析中指出，申辦方在公開(kāi)宣布申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)時(shí)，刻意回避了FDA對(duì)安全性與有效性85%的具體擔(dān)憂。

此外，當(dāng)FDA要求開(kāi)展新的安全性或有效性臨床試驗(yàn)時(shí)，約40%的藥企未披露這一關(guān)鍵信息。

由此產(chǎn)生兩大弊端：

第一，藥企歪曲事實(shí)。FDA表示，由于歷來(lái)不為未決申請(qǐng)發(fā)布CRL，申辦方常向利益相關(guān)者和公眾曲解FDA的決策理由；當(dāng)被要求舉例時(shí)，HHS發(fā)言人拒絕置評(píng)。

第二，行業(yè)無(wú)法共享教訓(xùn)。關(guān)鍵信息未公開(kāi)，導(dǎo)致企業(yè)重復(fù)犯錯(cuò)。

正因如此，F(xiàn)DA正推動(dòng)CRL的公開(kāi)披露。未來(lái)，更多CRL將被發(fā)布，新藥審批信息將更加透明。

這也意味著，除商業(yè)秘密外，藥企信息將面臨更大曝光，從而倒逼行業(yè)走向透明革命。

當(dāng)然，對(duì)于藥企而言，不應(yīng)只是在被動(dòng)情況下完成這一切，同時(shí)也應(yīng)該主動(dòng)作為。遮遮掩掩只會(huì)讓投資者用腳投票，讓患者為信任成本買(mǎi)單。信息越透明，估值越真實(shí)，行業(yè)才能走得越遠(yuǎn)。

中國(guó)藥企，也要加油了。

（信息來(lái)源：氨基觀察）

抗血栓藥賽道華東醫(yī)藥成狙擊手，六家藥企陷專利戰(zhàn)接連“中槍”

一場(chǎng)圍繞抗血栓藥物吲哚布芬片的專利爭(zhēng)奪戰(zhàn)逐漸白熱化。

近期，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)發(fā)布一則公告：根據(jù)浙江省杭州市中級(jí)人民法院《民事判決書(shū)》【（2024）浙01知民初72號(hào)】，暫停部分企業(yè)生產(chǎn)的吲哚布芬片采購(gòu)資格。此次涉及的藥企包括湖南尚眾合生物醫(yī)藥有限公司、呋歐醫(yī)藥科技（湖州）有限公司兩家本土企業(yè)，以及進(jìn)口分包企業(yè)浙江賽默制藥有限公司。

值得注意的是，被上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公開(kāi)已暫停銷售的吲哚布芬片生產(chǎn)企業(yè)有五家，分別是浙江美迪深生物、九典制藥、浙江同伍生物、山東魯盛制藥、湖南尚眾合生物以及呋歐醫(yī)藥科技（湖州），還另有一家進(jìn)口分包企業(yè)浙江賽默制藥有限公司。

吲哚布芬片的上市可追溯至1986年，由Laboratórios Pfizer,Lda公司率先進(jìn)入葡萄牙，隨后登陸意大利、韓國(guó)、日本、澳大利亞等國(guó)家。這款老牌抗血栓藥物，正在中國(guó)市場(chǎng)被一眾仿制藥企爭(zhēng)得火熱。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)查詢信息平臺(tái)顯示，截至目前國(guó)內(nèi)有超10家企業(yè)取得了吲哚布芬片的藥品注冊(cè)證書(shū)。玩家逐漸登場(chǎng)，專利絞索悄然收緊，相關(guān)爭(zhēng)議聚焦在晶型上。據(jù)華東醫(yī)藥披露，已有15家企業(yè)被其以侵權(quán)為由提起行政裁決或訴訟。

道可特律師事務(wù)所高級(jí)合伙人劉元霞表示，原研藥化合物專利到期后，首仿企業(yè)往往通過(guò)晶型、制劑工藝等“次級(jí)專利”筑起新的壁壘。多數(shù)情況下，次級(jí)專利是圍繞藥品的外圍進(jìn)行布局，并不涉及對(duì)于活性成分本身的改進(jìn)，因而要體現(xiàn)其創(chuàng)新性，更多需要具備預(yù)料不到的技術(shù)效果。

多位律師提醒稱，若只是換湯不換藥的微小調(diào)整，專利可能淪為企業(yè)延長(zhǎng)壟斷期的工具。當(dāng)仿制藥企濫用次級(jí)專利、筑起“專利叢林”，不僅可能抬高藥價(jià)，還會(huì)影響行業(yè)創(chuàng)新。

“未來(lái)的專利博弈如何在保護(hù)真正創(chuàng)新的同時(shí)，避免專利成為市場(chǎng)割據(jù)的工具；如何讓集采政策在知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)與民生需求間找到動(dòng)態(tài)平衡點(diǎn)，可能成為監(jiān)管者與企業(yè)共同面臨的長(zhǎng)期課題。”中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)律師網(wǎng)首席律師、北京時(shí)代華地律師事務(wù)所高級(jí)合伙人徐新明強(qiáng)調(diào)。

戰(zhàn)火蔓延，晶型專利成關(guān)鍵

作為抗血栓形成的關(guān)鍵藥物，吲哚布芬片適應(yīng)證覆蓋動(dòng)脈硬化引起的缺血性心腦血管病變、靜脈血栓及血液透析血栓預(yù)防。

市場(chǎng)數(shù)據(jù)印證了其增長(zhǎng)潛力，吲哚布芬片正成為心血管用藥領(lǐng)域的“十億級(jí)”品種。藥融云數(shù)據(jù)顯示，2021至2023年間，全國(guó)醫(yī)院終端銷售額從7.45億元躍升至14.08億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)37.4%；零售端同樣表現(xiàn)亮眼，2023年銷售額突破1億元大關(guān)。

國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)顯示，2020年12月，國(guó)內(nèi)首仿生產(chǎn)企業(yè)——華東醫(yī)藥全資子公司杭州中美華東制藥有限公司申請(qǐng)了名為“一種吲哚布芬晶型X和晶型D及其制備方法”專利。

根據(jù)文件內(nèi)容，吲哚布芬晶型X和D在三種生物介質(zhì)中能穩(wěn)定存在，不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)晶，這對(duì)于制劑處方的開(kāi)發(fā)過(guò)程中進(jìn)行體外溶出評(píng)估具有較大的意義。此外，晶型X和D結(jié)晶工藝重現(xiàn)性好，穩(wěn)定可控，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。圍繞吲哚布芬，中美華東還申請(qǐng)了吲哚布芬藥物組合物、吲哚布芬晶型E及其制備方法等多個(gè)專利。

但爭(zhēng)議隨之而來(lái)：業(yè)內(nèi)對(duì)晶型D的工業(yè)化可行性提出質(zhì)疑，認(rèn)為若無(wú)顯著技術(shù)效果，其創(chuàng)造性或難成立。

藥品專利保護(hù)的核心主要是基礎(chǔ)化合物專利、晶型專利和制劑專利。這次圍繞著吲哚布芬片的專利爭(zhēng)議便主要是晶型專利。

徐新明表示，基礎(chǔ)化合物專利是原研藥企的核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)，仿制藥企往往采取申請(qǐng)晶型專利、制劑工藝等次級(jí)專利的方式獲得保護(hù)。其中，晶型是藥物保護(hù)的常見(jiàn)形式，晶型專利也被稱為原研藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第二道防線，是除基礎(chǔ)化合物專利外原研藥重要的專利屏障。而藥物晶型的專利保護(hù)中側(cè)重點(diǎn)也幾經(jīng)變化，在近幾年的晶型無(wú)效宣告請(qǐng)求案中，大部分案件是因?yàn)椴痪邆鋭?chuàng)造性被宣告部分或全部無(wú)效。

面對(duì)專利爭(zhēng)議，華東醫(yī)藥亦積極行動(dòng)，其在2024年年報(bào)中透露，中美華東已就15家企業(yè)侵犯專利權(quán)事項(xiàng)分別向杭州市知識(shí)產(chǎn)權(quán)局、湖州市知識(shí)產(chǎn)權(quán)局、成都市知識(shí)產(chǎn)權(quán)局、南京市知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交行政裁決申請(qǐng)，要求立即停止侵權(quán)行為。除行政裁決申請(qǐng)之外，中美華東還向杭州市中級(jí)人民法院提起專利侵權(quán)訴訟，要求立即停止侵權(quán)行為并賠償損失。

專利戰(zhàn)更是打得火熱，據(jù)華東醫(yī)藥介紹，截至2024年年底，針對(duì)涉案專利已收到10名請(qǐng)求人向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提起的專利無(wú)效宣告請(qǐng)求，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局已于2025年1月7日裁定1名請(qǐng)求人撤回?zé)o效請(qǐng)求結(jié)案通知書(shū)，并于2025年3月12日同時(shí)對(duì)5名請(qǐng)求人作出《無(wú)效宣告請(qǐng)求審查決定書(shū)》，維持涉案專利全部有效，其余案件目前還在審理中。

戰(zhàn)火升級(jí)，專利博弈背后存壟斷隱憂

在激烈的專利爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，若專利間無(wú)實(shí)質(zhì)創(chuàng)新關(guān)聯(lián)，也可能被監(jiān)管部門(mén)視為延長(zhǎng)壟斷期的工具。

“僅憑獨(dú)特的微觀結(jié)構(gòu)特性通常不足以給發(fā)明帶來(lái)創(chuàng)造性，只有實(shí)質(zhì)性的創(chuàng)新能夠支撐其臨床價(jià)值時(shí)，才可以通過(guò)晶型專利獲得保護(hù)。”徐新明指出，若首仿企業(yè)申請(qǐng)的次級(jí)專利僅對(duì)已知晶型做微小調(diào)整（如結(jié)晶水?dāng)?shù)量差異但效果未變）或?qū)χ苿┕に囘M(jìn)行改善，或者申請(qǐng)其他無(wú)實(shí)質(zhì)性創(chuàng)新的專利，可能被認(rèn)定為“專利常青化”而構(gòu)成壟斷。

劉元霞進(jìn)一步舉例稱，具體首仿企業(yè)濫用市場(chǎng)支配地位的行為則可能包括，相關(guān)產(chǎn)品市場(chǎng)占有率異常偏高且定價(jià)不合理、通過(guò)次級(jí)專利發(fā)起系統(tǒng)性訴訟打壓競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，構(gòu)建包括晶型、制劑、工藝等在內(nèi)的專利叢林阻礙仿制藥進(jìn)入。

在實(shí)際操作中，有些企業(yè)會(huì)對(duì)明顯不構(gòu)成侵權(quán)的產(chǎn)品提起訴訟，利用訴訟程序拖垮競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手；有的則在專利無(wú)效和侵權(quán)訴訟中對(duì)保護(hù)范圍作出不同的陳述，以期實(shí)現(xiàn)兩頭得利的目的。劉元霞透露，部分企業(yè)會(huì)精準(zhǔn)選擇在每輪藥品集采前發(fā)起訴訟，通過(guò)同時(shí)起訴多家競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手來(lái)干擾集采進(jìn)程。這一行為很可能導(dǎo)致競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的集體退市，以實(shí)現(xiàn)其對(duì)行業(yè)的過(guò)度封鎖的不當(dāng)目的。

尤其，我國(guó)藥品集采中參與企業(yè)需承諾不侵權(quán)，否則要承擔(dān)撤網(wǎng)、取消中選資格等后果。例如，廣東東陽(yáng)光因利格列汀專利侵權(quán)被多地暫停掛網(wǎng)，成為首個(gè)因?qū)＠麊?wèn)題被集采淘汰的仿制藥企。

徐新明判斷，一個(gè)完整的專利博弈閉環(huán)是藥企通過(guò)自主晶型開(kāi)發(fā)實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破，又用專利無(wú)效掃清障礙，最后借集采獨(dú)占期獲得溢價(jià)收益。

一如此次吲哚布芬片專利爭(zhēng)議也影響著數(shù)家藥企。2025年7月8日，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)最新公示，根據(jù)杭州市知識(shí)產(chǎn)權(quán)局《專利侵權(quán)糾紛案件行政裁決書(shū)》（浙杭知法裁字〔2025〕10號(hào)），暫停山東魯盛制藥有限公司生產(chǎn)的吲哚布芬片采購(gòu)資格。更早之前，2024年9月，浙江美迪深生物醫(yī)藥有限公司被暫停吲哚布芬片采購(gòu)資格。2025年2月，因?qū)＠麊?wèn)題，湖南九典制藥股份有限公司和浙江同伍生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的吲哚布芬片采購(gòu)資格被暫停。

根據(jù)此前報(bào)道，杭州市知識(shí)產(chǎn)權(quán)局在2024年7月30日披露了一份裁決書(shū)。其中，華東醫(yī)藥全資子公司杭州中美華東制藥有限公司作為請(qǐng)求人，稱其向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局遞交的“吲哚布芬晶型D及其制備方法”已合法有效。依照相關(guān)規(guī)定，杭州知識(shí)產(chǎn)權(quán)局責(zé)令九典制藥、同伍生物立即停止使用、制造、銷售、許諾銷售侵權(quán)產(chǎn)品行為。

截至目前，因?qū)＠m紛被暫停銷售的生產(chǎn)企業(yè)已有五家，分別是浙江美迪深生物、九典制藥、浙江同伍生物、山東魯盛制藥、湖南尚眾合生物以及呋歐醫(yī)藥科技（湖州）。

行業(yè)生變，仿制藥企從破壁者到筑墻人

當(dāng)下，專利戰(zhàn)已從偶發(fā)沖突演變?yōu)槌B(tài)化的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。尤其隨著2021年《中華人民共和國(guó)專利法》修正引入的“藥品專利鏈接制度”，中國(guó)醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)進(jìn)入新階段，將藥品上市審批與專利糾紛解決提前銜接，平衡原研藥企創(chuàng)新保護(hù)與仿制藥企市場(chǎng)準(zhǔn)入的需求。

原研藥化合物專利到期后，首仿企業(yè)往往通過(guò)晶型、制劑工藝等“次級(jí)專利”筑起新的壁壘。

在徐新明看來(lái)，仿制藥企的專利布局從“突破壁壘”轉(zhuǎn)向“構(gòu)建壁壘”，其行為本質(zhì)已接近原研藥企的專利策略。

然而，這也催生了仿制藥市場(chǎng)新的競(jìng)爭(zhēng)形態(tài)，甚至出現(xiàn)仿制藥企之間的專利訴訟。除吲哚布芬片外，近期同處于專利風(fēng)波中的便有美阿沙坦鉀片。2025年1月26日，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公告顯示，北京福元醫(yī)藥股份有限公司的美阿沙坦鉀片兩個(gè)規(guī)格產(chǎn)品因?qū)＠m紛被暫停采購(gòu)資格。

這款由武田制藥原研的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）于2021年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，主要用于治療成人原發(fā)性高血壓。福元醫(yī)藥的美阿沙坦鉀片于2024年8月獲批上市，系首家視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。另一家聯(lián)環(huán)藥業(yè)的80mg和40mg兩個(gè)規(guī)格美阿沙坦鉀片于2025年獲批上市。

聯(lián)環(huán)藥業(yè)援引的摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）類藥物歷史累計(jì)銷售額已突破近1700億元，其中單方制劑占比約60%；美阿沙坦鉀片作為該類別新銳，銷售額近年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)：2023年院內(nèi)銷售額同比激增超40倍，2024年前三季度增速仍達(dá)三倍以上。

由此看來(lái)，專利博弈能力正成為仿制藥企業(yè)新的競(jìng)爭(zhēng)力。劉元霞強(qiáng)調(diào)，專利競(jìng)爭(zhēng)激勵(lì)仿制藥企業(yè)重視研發(fā)創(chuàng)新，投入更多資源研究晶型、制劑工藝等，以獲得專利保護(hù)，提高藥品質(zhì)量和獨(dú)特性，推動(dòng)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步。

以吲哚布芬片為例，查詢多家藥企公告發(fā)現(xiàn)，苑東生物全資子公司成都碩德藥業(yè)有限公司、九典制藥分別為國(guó)內(nèi)第5、6家通過(guò)或視同通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)。

福安藥業(yè)則是先通過(guò)全資子公司福安藥業(yè)集團(tuán)重慶博圣制藥有限公司于2024年實(shí)現(xiàn)吲哚布芬原料藥獲批，再于2025年全資子公司福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司獲吲哚布芬片藥品注冊(cè)證書(shū)，逐步完善產(chǎn)業(yè)鏈布局。

這也催生了多元化的競(jìng)爭(zhēng)策略，企業(yè)或是申請(qǐng)專利無(wú)效宣告，如10家企業(yè)挑戰(zhàn)華東醫(yī)藥的晶型專利；或是繞開(kāi)核心專利，如開(kāi)發(fā)新晶型或制劑工藝；再如提前布局原料藥換取更多空間，如福安藥業(yè)先獲批原料藥，再申請(qǐng)制劑。

然而，硬幣總有另一面。部分企業(yè)可能會(huì)過(guò)度依賴專利博弈來(lái)打壓競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，既消耗了行業(yè)創(chuàng)新資源，也可能延緩藥品降價(jià)進(jìn)程。

“部分仿制藥企業(yè)通過(guò)構(gòu)建次級(jí)專利的專利叢林，狙擊其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，導(dǎo)致部分企業(yè)產(chǎn)品停售，也阻礙了仿制藥的正常發(fā)展。此外，專利博弈能力強(qiáng)的仿制藥企業(yè)可能憑借專利優(yōu)勢(shì)抬高藥品價(jià)格，增加患者用藥負(fù)擔(dān)，與集采降低藥價(jià)、提高藥品可及性的目標(biāo)相悖。”劉元霞警示道，專利博弈的現(xiàn)象具有多面性。

（信息來(lái)源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

運(yùn)作管理

藥明康德上半年凈利翻倍，CRO行業(yè)加速回暖?

7月11日開(kāi)盤(pán)后，CRO（醫(yī)藥合同研發(fā)服務(wù)）概念股呈震蕩上漲趨勢(shì)，一度上漲2.60%，盤(pán)內(nèi)多支股票漲停。截至當(dāng)天收盤(pán)，博騰股份上漲14.84%，凱萊英上漲10.00%，藥明康德上漲9.99%，康龍化成上漲7.69%。此外，美迪西、皓元醫(yī)藥等多家企業(yè)跟漲。

消息面上，7月10日晚間，藥明康德發(fā)布2025年半年報(bào)預(yù)增預(yù)告，并披露主要經(jīng)營(yíng)數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)。根據(jù)公告，2025年上半年，藥明康德預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收約人民幣208.0億元，同比增長(zhǎng)約20.6%；預(yù)計(jì)2025年上半年歸母凈利潤(rùn)實(shí)現(xiàn)約85.6億元，同比增長(zhǎng)約101.9%，其中包含了出售聯(lián)營(yíng)公司部分股權(quán)所獲得的投資收益。

根據(jù)官方信息，藥明康德主要為全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)提供新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，主營(yíng)業(yè)務(wù)涵蓋化學(xué)藥研發(fā)和生產(chǎn)、生物學(xué)研究、臨床前測(cè)試和臨床試驗(yàn)研究等領(lǐng)域。另外，藥明康德也是一家“一體化、端到端”的研發(fā)服務(wù)平臺(tái)。

近年來(lái)，我國(guó)制藥行業(yè)逐步由生產(chǎn)銷售仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，推動(dòng)了CRO需求。“藥明康德由仿制制造升級(jí)為承載全球新藥發(fā)現(xiàn)的技術(shù)平臺(tái)，完成‘制造—研發(fā)—生產(chǎn)—服務(wù)’能力的全面提升。這些能力不僅僅壓縮藥品的研發(fā)成本，也在支撐Biotech（生物技術(shù)公司）管線的快速放量與國(guó)際交付。”一位券商分析師表示。

化學(xué)業(yè)務(wù)板塊受關(guān)注

根據(jù)藥明康德業(yè)績(jī)預(yù)告，2025年上半年，預(yù)計(jì)營(yíng)收約人民幣208.0億元，同比增長(zhǎng)約20.6%，其中持續(xù)經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)收入同比增長(zhǎng)約24.2%；預(yù)計(jì)歸母凈利潤(rùn)約人民幣85.6億元，同比增長(zhǎng)約101.9%，其中包含了出售聯(lián)營(yíng)公司部分股權(quán)所獲得的投資收益。

藥明康德指出，本期非經(jīng)常性損益項(xiàng)目對(duì)利潤(rùn)的影響主要來(lái)自出售持有的WuXiXDC Cayman Inc.部分股票的收益，預(yù)計(jì)收益約32.10億元。

今年上半年，藥明康德經(jīng)調(diào)整Non-IFRS（非國(guó)際財(cái)務(wù)報(bào)告準(zhǔn)則）歸母凈利潤(rùn)，預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)約人民幣63.1億元，同比增長(zhǎng)約44.4%；預(yù)計(jì)扣非歸母凈利潤(rùn)實(shí)現(xiàn)約55.8億元，同比增長(zhǎng)約26.5%，與經(jīng)調(diào)整Non-IFRS歸母凈利潤(rùn)增速相比主要受到匯率波動(dòng)的影響。

梳理財(cái)報(bào)可以發(fā)現(xiàn)，藥明康德今年業(yè)績(jī)的雙增止住了去年?duì)I收凈利雙雙下滑的局面。2024年中報(bào)顯示，藥明康德?tīng)I(yíng)收172.41億元，同比降低8.64%；歸母凈利潤(rùn)為42.40億元，同比下降20.20%。2024年報(bào)則顯示，全年收入392.41億元，同比下降2.73%；歸母凈利潤(rùn)為94.50億元，同比下降1.63%。

從歷史數(shù)據(jù)看，藥明康德的收入主要來(lái)源于化學(xué)業(yè)務(wù)（WuXi Chemistry）、測(cè)試業(yè)務(wù)（WuXi Testing）、生物學(xué)業(yè)務(wù)（WuXi Biology）以及其他業(yè)務(wù)。其中，化學(xué)業(yè)務(wù)營(yíng)收近兩年占比均超七成。

一位接近藥明康德的業(yè)內(nèi)人士表示，從2024年年報(bào)上看，藥明康德的化學(xué)業(yè)務(wù)同比微降，此次半年報(bào)并未具體透露各板塊的收入情況，但僅就這一板塊而言，或許會(huì)有比較好的業(yè)績(jī)表現(xiàn)。

“去年，藥明康德的化學(xué)業(yè)務(wù)進(jìn)行了系統(tǒng)變革，并取得了一些成績(jī)，比如全年為2600多家客戶提供服務(wù)，并成功助力5款新藥獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，4款新藥獲中國(guó)NMPA批準(zhǔn)，1款新藥獲韓國(guó)MFDS批準(zhǔn)。今年以來(lái)，其化學(xué)業(yè)務(wù)表現(xiàn)仍較為突出，應(yīng)該會(huì)有比較好的表現(xiàn)。”上述業(yè)內(nèi)人士透露，其中，多肽和寡核苷酸板塊（TIDES）或許有較大增長(zhǎng)。

這與當(dāng)前火熱的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）賽道有關(guān)。GLP-1藥物領(lǐng)域主要包含多肽類和小分子藥物，其中多肽類藥物如司美格魯肽、替爾泊肽等，小分子藥物目前并未有產(chǎn)品上市。

數(shù)據(jù)顯示，2024年，全球小分子和多肽類GLP-1臨床階段候選藥物從62個(gè)增加到85個(gè)，增長(zhǎng)37%；藥明康德平臺(tái)上的GLP-1管線從13個(gè)增加到20個(gè)，增加54%。其中，小分子藥物，藥明康德支持了38個(gè)全球臨床階段項(xiàng)目中的11個(gè)；多肽藥物，支持了47個(gè)全球臨床階段項(xiàng)目中的9個(gè)；此外，在6個(gè)商業(yè)化藥物中，支持了其中1個(gè)。

“隨著GLP-1藥物的爆火，減重療法的研發(fā)已經(jīng)成為產(chǎn)業(yè)焦點(diǎn)之一。事實(shí)上，除GLP-1之外，藥明康德也在與企業(yè)一起，探索非GLP-1類減重機(jī)制，想開(kāi)發(fā)一款口服多肽減重療法。但口服多肽藥物的開(kāi)發(fā)并不容易，會(huì)面臨諸多挑戰(zhàn)，比如天然多肽由氨基酸組成，容易被酶降解，且難以通過(guò)胃腸道粘膜高效吸收。”上述業(yè)內(nèi)人士表示，對(duì)口服多肽藥物的研發(fā)目前其實(shí)是取得了一些成果的，具體還要看后續(xù)研發(fā)情況。

從創(chuàng)新中持續(xù)獲益

近些年，在政策與資本共振下，我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)歷了從模仿性研發(fā)到快速跟進(jìn)研發(fā)，再到同類首創(chuàng)新藥研發(fā)的巨大轉(zhuǎn)變，創(chuàng)新藥正成為當(dāng)前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主旋律。今年以來(lái)，我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展備受市場(chǎng)矚目，今年前5個(gè)月創(chuàng)新藥企對(duì)外授權(quán)（license-out）交易總金額已達(dá)455億美元，逼近去年全年的519億美元。

政策層面仍在推動(dòng)創(chuàng)新藥發(fā)展，日前國(guó)家醫(yī)保局與國(guó)家衛(wèi)健委共同印發(fā)《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，提出5方面16條措施，對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)、準(zhǔn)入、入院使用和多元支付進(jìn)行全鏈條支持。

這也將驅(qū)動(dòng)CRO行業(yè)的發(fā)展。“中國(guó)IND（新藥臨床試驗(yàn)）申請(qǐng)數(shù)量和創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)數(shù)量逐年增長(zhǎng)，將為臨床CRO發(fā)展提供長(zhǎng)久動(dòng)力，推動(dòng)藥明康德等企業(yè)持續(xù)發(fā)展。”上述券商分析師表示。

另一方面，藥明康德也在優(yōu)化CGT（細(xì)胞與基因治療）這一創(chuàng)新療法的布局。2024年12月24日晚間，藥明康德發(fā)布公告，將藥明生基（WuXi ATU）持有的WuXi Advanced Therapies Inc.（WuXi ATU業(yè)務(wù)的美國(guó)運(yùn)營(yíng)主體）全部股權(quán)及Oxford Genetics Limited（WuXi ATU業(yè)務(wù)的英國(guó)運(yùn)營(yíng)主體）全部股權(quán)，以現(xiàn)金對(duì)價(jià)方式轉(zhuǎn)讓給Altaris。此次交易預(yù)計(jì)將在2025年上半年完成交割。

對(duì)于這一出售，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為是受《生物安全法案》的影響，因?yàn)镃GT業(yè)務(wù)涉及人類細(xì)胞，屬于高度敏感領(lǐng)域，出售相關(guān)業(yè)務(wù)意在規(guī)避潛在風(fēng)險(xiǎn)。

兩個(gè)月后，藥明康德又直接接手上海藥明生基，并增資5億元。上海藥明生基此前的投資人為無(wú)錫生基，而后者是藥明康德在2017年成立的全資子公司，也是藥明康德在CGT領(lǐng)域的業(yè)務(wù)載體。

從全球市場(chǎng)來(lái)看，弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，自2015年以來(lái)，全球細(xì)胞基因治療行業(yè)開(kāi)始迅速發(fā)展。從2016年到2020年，市場(chǎng)規(guī)模從5040萬(wàn)美元增長(zhǎng)到20.8億美元，預(yù)計(jì)到2025年，全球細(xì)胞基因治療市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到約305.4億美元。

此外，以藥明康德為代表的CRO企業(yè)也將從投融資回暖中獲益。根據(jù)動(dòng)脈智庫(kù)，2025年1-6月，我國(guó)醫(yī)療健康領(lǐng)域共發(fā)生278起融資事件，披露累計(jì)融資金額315億元，環(huán)比加速趨勢(shì)顯著。多份研報(bào)指出，隨著醫(yī)藥投融資持續(xù)回暖，將帶動(dòng)CXO（醫(yī)藥合同外包服務(wù)，核心環(huán)節(jié)包括CRO）以及生命科學(xué)上游景氣度持續(xù)復(fù)蘇，訂單和報(bào)表端將迎來(lái)向上轉(zhuǎn)折。

但也需要指出，CRO行業(yè)目前面臨著激烈的競(jìng)爭(zhēng)。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)具有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的認(rèn)定機(jī)構(gòu)從2018年初的625家提升至2022年超過(guò)1180家。過(guò)多的參與者，導(dǎo)致市場(chǎng)供給端的價(jià)格不斷下降，行業(yè)逐漸卷成了紅海。

“隨著行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇，疊加藥物研發(fā)周期延長(zhǎng)、監(jiān)管要求日益嚴(yán)格等影響，部分企業(yè)會(huì)業(yè)績(jī)面臨挑戰(zhàn)。但隨著國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)逐漸企穩(wěn)，醫(yī)療外包服務(wù)需求復(fù)蘇，同時(shí)，藥企出海需求增加，具備全球服務(wù)能力的CXO優(yōu)勢(shì)明顯，且AI技術(shù)的應(yīng)用也將推動(dòng)現(xiàn)有服務(wù)模式的革新，為賽道注入新動(dòng)能。”上述券商分析師表示。

（信息來(lái)源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）

PD-1 plus爆了！信達(dá)、康方、三生等超30家藥企布局

近日創(chuàng)新藥板塊表現(xiàn)最亮眼是布局PD-1 Plus領(lǐng)域的公司，信達(dá)生物，康方生物股價(jià)上漲，三生制藥，榮昌生物，君實(shí)生物受到資本熱烈追捧，甚至連仿制藥為主的華海藥業(yè)因布局PD-1 Plus也是大漲超過(guò)20%。

PD-1 Plus這一概念由國(guó)盛醫(yī)藥在去年12月3日的年度策略首次定義，是指在傳統(tǒng)PD-1單抗基礎(chǔ)上，通過(guò)與VEGF、IL-15、IL-2等其他靶點(diǎn)結(jié)合或融合形成的新型藥物。

2025年康方生物國(guó)產(chǎn)雙抗新藥依沃西單抗挑戰(zhàn)全球“神藥”帕博利珠單抗的重磅臨床III期研究(HARMONi-2)成果發(fā)布，依沃西單抗獲得頭對(duì)頭優(yōu)效數(shù)據(jù)后，PD-(L)1 plus設(shè)計(jì)思路獲得海外藥企重視。

PD-1大大單品正迎來(lái)升級(jí)，國(guó)內(nèi)超30家創(chuàng)新藥企掀起的“技術(shù)破壁行動(dòng)”，正在重塑全球抗癌治療格局!

PD-1 PLUS為何成“黃金賽道”?

早在2018年的ASCO大會(huì)，憑借優(yōu)秀的早期臨床數(shù)據(jù)，德國(guó)默克研發(fā)的PD-L1/TGFβ雙抗M7824一時(shí)名聲大噪。但是由于其復(fù)雜的機(jī)理導(dǎo)致該靶點(diǎn)單藥效果一直不佳。德國(guó)默克早在2021年在該靶點(diǎn)接連“翻車”遭遇“四連跪”，Merck PD-1/TGF-β在多個(gè)適應(yīng)癥上遭遇四連敗后，海外藥企對(duì)PD-(L)1雙抗開(kāi)發(fā)意愿較低。PD-1單抗療效遭遇研發(fā)瓶頸。

目前全球上市的雙抗產(chǎn)品有將近20款，超過(guò)一半為T(mén)CE雙抗，海外雙抗獲批適應(yīng)癥主要

落足血液瘤。且同時(shí)中國(guó)藥企較早布局PD-(L)1雙抗，目前2款PD-(L)1商業(yè)化品種均來(lái)自中國(guó)，適應(yīng)癥為實(shí)體瘤，中國(guó)藥企借雙抗技術(shù)實(shí)現(xiàn)“彎道超車”。

同時(shí)國(guó)內(nèi)PD-(L)1雙抗/抗體融合蛋白項(xiàng)目?jī)?chǔ)備占比全球50%以上，國(guó)內(nèi)藥企已陸續(xù)達(dá)成多筆相關(guān)產(chǎn)品出海交易，如康方生物-Summit、宜明昂科-InstilBio、禮新醫(yī)藥-默沙東等。

24年11月禮新醫(yī)藥宣布與默沙東就核心創(chuàng)新雙抗LM-299達(dá)成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，總金額高達(dá)33億美元，其中首付款為5.88億美元，成為中國(guó)抗體藥“出海”的標(biāo)志性交易之一。

類比ADC的爆發(fā)式License-out交易數(shù)額，PD-1 PLUS賽道或還有重磅BD的機(jī)會(huì)。

PD-1 PLUS國(guó)內(nèi)超30家企業(yè)布局

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，我們梳理PD-(L)1雙抗臨床研發(fā)進(jìn)展，國(guó)內(nèi)在PD-1/VEGF、PD1/IL2、PD1/IL15等多個(gè)靶點(diǎn)的進(jìn)度都屬于全球第一梯隊(duì)，另外也有PD1/IL15/TIGIT這類FIC品種，隨著臨床的推進(jìn)和POC數(shù)據(jù)的讀出，有較多企業(yè)潛在可能實(shí)現(xiàn)海外授權(quán)。

這些靶點(diǎn)組合中，比較值得關(guān)注的是：

阿斯利康/Compugen的PD-1/TIGIT雙抗進(jìn)軍膽道癌III期，同時(shí)康方生物也同步布局胃癌及淋巴瘤等，體現(xiàn)了其多靶點(diǎn)延升的策略布局。

多靶點(diǎn)FIC品種，信達(dá)生物的IBI363目前處于II期臨床，作為全球首創(chuàng)雙抗克服IO耐藥“冷腫瘤”，同時(shí)推進(jìn)黑色素瘤關(guān)鍵臨床。匯宇制藥HY07121是全球首個(gè)PD-1/IL-15/TIGIT三抗，目前進(jìn)入I/II期實(shí)體瘤試驗(yàn)。

另外目前處于臨床I期的奧賽康A(chǔ)SKG915是全球首個(gè)PD-1/IL-15前藥雙功能融合分子，通過(guò)SmartKine?平臺(tái)實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向激活。輝瑞的PF-07209960也是在研PD-1/IL-15雙抗，適應(yīng)癥覆蓋尿路上皮癌、結(jié)直腸癌等。

PD-1 plus賽道進(jìn)展較快的企業(yè)有：信達(dá)生物、宜明昂科、華海藥業(yè)、榮昌生物、匯宇制藥、奧賽康、中國(guó)生物制藥、君實(shí)生物等。

在TCE領(lǐng)域可以重點(diǎn)關(guān)注澤璟制藥、億帆醫(yī)藥等，而ADC領(lǐng)域石藥/新諾威、復(fù)宏漢霖、先聲藥業(yè)、科倫博泰、再鼎醫(yī)藥、邁威生物、樂(lè)普生物等也蓄勢(shì)待發(fā)。減肥與代謝領(lǐng)域，華東醫(yī)藥、歌禮制藥、來(lái)凱醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、石藥集團(tuán)等也在積極研發(fā)突破。其他大單品一品紅(痛風(fēng))、科興制藥(腫瘤惡病質(zhì))、熱景生物(心梗)、舒泰神(血友病)、康弘(眼科基因治療)、益方生物(銀屑病、IBD)、海南海藥(癩癇)、東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)(肺纖維化)、歐康維視(近視)、迪哲醫(yī)藥(舒沃替尼)等。

未來(lái)出海或聚焦于康方生物、科倫博泰等企業(yè)的PD-1雙抗及ADC重磅品種，同時(shí)百利天恒、榮昌生物等在細(xì)分賽道的技術(shù)突破亦值得期待。

值得期待的管線

首選是受到MNC認(rèn)可的布局PD-(L)1/VEGF靶點(diǎn)的三生制藥。三生制藥PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707當(dāng)下處于II期臨床，已經(jīng)開(kāi)展了單藥、化療連用、1線NSCLC，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌等適應(yīng)癥的多個(gè)臨床。2025年5月20日，三生制藥宣布將其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球(不包括中國(guó)內(nèi)地)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利授予輝瑞。輝瑞將支付12.5億不可退還的首付款，以及最高可達(dá)48億美元的里程碑付款和兩位數(shù)百分比的銷售分成。

PD-(L)1 PLUS另一個(gè)重點(diǎn)靶點(diǎn)是PD1/IL2，信達(dá)生物IBI363表現(xiàn)非常亮眼。IBI363作為全球首創(chuàng)(FIC)的PD-1/IL-2α雙抗藥物，在數(shù)百例IO耐藥肺癌、黑色素瘤、IO不響應(yīng)的“冷腫瘤”腸癌等核心瘤種讀出了積極的I期臨床數(shù)據(jù)，展示出作為下一代IO基石藥物的潛力。

奧賽康的ASKG915是一款自主研發(fā)的PD-1抗體/IL-15前藥雙功能融合分子，也值得期待。臨床前數(shù)據(jù)顯示，ASKG915在腫瘤微環(huán)境中激活后具有良好的抗腫瘤活性，療效顯著優(yōu)于PD-1抗體單藥療法；同時(shí)安全性良好，治療窗顯著優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞因子類藥物，可以達(dá)到較高的安全劑量，使PD-1抗體不僅可實(shí)現(xiàn)靶向腫瘤作用，還具有完整的PD-1阻斷功能。ASKG915是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的PD-1抗體/IL-15前藥雙功能融合分子。

基石憑借前瞻性眼光，瞄準(zhǔn)了PD-1/VEGF PLUS方向的差異化創(chuàng)新，迭代了一款PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009。基石基于管線1.0時(shí)期的積累，為2.0管線的戰(zhàn)略升級(jí)奠基。基石新搭建起來(lái)的“研發(fā)管線2.0”中，有多款藥物具有爆款潛力，如PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009具有取代K藥的潛力，在PD-(L)1/VEGF雙抗全球大熱的背景下，疊加更多MOA的CS2009有望拿下下一個(gè)BD大單。

大量的BD交易以及市場(chǎng)的追捧，說(shuō)明PD-1 PLUS賽道正掀起全球抗癌領(lǐng)域的技術(shù)革命!憑借“雙靶點(diǎn)協(xié)同+臨床數(shù)據(jù)碾壓”的雙重優(yōu)勢(shì)，中國(guó)企業(yè)已搶占雙抗專利優(yōu)勢(shì)。PD-1單抗療效瓶頸下，雙抗通過(guò)“靶向PD-1+血管生成/免疫激活”實(shí)現(xiàn)1+1>2。

（信息來(lái)源：生物藥大時(shí)代）

科技研發(fā)

云頂新耀EVM14臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，mRNA平臺(tái)迎來(lái)“中美雙報(bào)”里程碑

7月15日，港股創(chuàng)新藥企云頂新耀宣布，其通用型的現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14注射液的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)的正式受理。這是該產(chǎn)品繼2025年3月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)開(kāi)展臨床后，在全球監(jiān)管路徑上的又一關(guān)鍵進(jìn)展，該產(chǎn)品由此成為云頂新耀mRNA平臺(tái)首個(gè)實(shí)現(xiàn)“中美雙報(bào)”的產(chǎn)品，標(biāo)志著公司在全球創(chuàng)新布局上又邁出了關(guān)鍵一步。

在業(yè)內(nèi)看來(lái)，EVM14成功實(shí)現(xiàn)“中美雙報(bào)”，有力印證了云頂新耀自研mRNA平臺(tái)已構(gòu)建起覆蓋抗原設(shè)計(jì)、LNP遞送系統(tǒng)、CMC工藝開(kāi)發(fā)直至產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的端到端全產(chǎn)業(yè)鏈能力。這不僅為后續(xù)管線臨床推進(jìn)與商業(yè)化奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，也將加速其mRNA平臺(tái)潛力的釋放及海外授權(quán)合作潛力，推動(dòng)創(chuàng)新價(jià)值在全球市場(chǎng)的兌現(xiàn)。

mRNA平臺(tái)首個(gè)“中美雙報(bào)”產(chǎn)品

據(jù)介紹，EVM14注射液基于云頂新耀自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)，是一款靶向5個(gè)腫瘤相關(guān)抗原的通用型的現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗，擬用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌、頭頸鱗癌等瘤種的治療。在本次國(guó)內(nèi)IND受理之前，2025年3月，EVM14的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

作為云頂新耀首款自研mRNA腫瘤治療性疫苗，EVM14在臨床前研究中展現(xiàn)出巨大治療潛力。研究數(shù)據(jù)顯示，EVM14在小鼠中誘導(dǎo)劑量依賴性的抗原特異性免疫應(yīng)答，并在多個(gè)小鼠同源腫瘤模型中顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。同時(shí)，EVM14還能夠誘導(dǎo)免疫記憶，展現(xiàn)出有效降低腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的能力。

值得注意的是，臨床前數(shù)據(jù)還顯示，EVM14與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI，如PD-1或抗CTLA-4抗體)的聯(lián)用可以顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性，支持在臨床上對(duì)聯(lián)合用藥的探索。這些研究結(jié)果為EVM14后續(xù)臨床試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示：“EVM14成功獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的正式受理，不僅彰顯了云頂新耀在mRNA腫瘤治療領(lǐng)域的技術(shù)實(shí)力，也體現(xiàn)了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)EVM14科學(xué)性與前期研究質(zhì)量的高度認(rèn)可。作為公司mRNA平臺(tái)首個(gè)‘中美雙報(bào)’產(chǎn)品，EVM14有望為腫瘤患者帶來(lái)更具突破性的治療選擇。”

羅永慶還指出，當(dāng)前無(wú)論是免疫療法還是靶向療法，均難以使免疫系統(tǒng)形成“記憶”。而靶向腫瘤相關(guān)抗原的腫瘤疫苗有望成為現(xiàn)有療法的強(qiáng)力補(bǔ)充，不僅能夠起到聯(lián)合增效的功能，而且有望減少患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。EVM14作為一款通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗，具有無(wú)需進(jìn)行HLA篩選、現(xiàn)貨供應(yīng)、對(duì)比個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗生產(chǎn)成本更低，以及適用于多瘤種等優(yōu)勢(shì)。這些特點(diǎn)使得EVM14在腫瘤治療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景和市場(chǎng)潛力。

麥高證券在最新研報(bào)中指出，mRNA腫瘤疫苗有潛力成為泛癌種、高可及性、現(xiàn)貨化與個(gè)性化兼具的新型腫瘤免疫療法。其可憑借廣泛的聯(lián)用，以輔助療法切入臨床，逐步釋放數(shù)百億美元市場(chǎng)潛力。泛癌種是腫瘤免疫療法的特質(zhì)，mRNA腫瘤疫苗可從聯(lián)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑開(kāi)始，進(jìn)入目前腫瘤免疫療法覆蓋的適應(yīng)癥并拓寬應(yīng)用邊界，成為下一個(gè)爆款頻出的技術(shù)領(lǐng)域。

為了確保EVM14臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行，云頂新耀已經(jīng)做好了充分的準(zhǔn)備工作。2025年6月9日，云頂新耀嘉善工廠順利放行首批GMP臨床試驗(yàn)樣品。這批樣品將用于支持云頂新耀在中美兩地開(kāi)展EVM14的臨床試驗(yàn)，合作的臨床試驗(yàn)中心包括美國(guó)MD Anderson癌癥中心和中國(guó)上海市胸科醫(yī)院等。

布局多款mRNA治療藥物

數(shù)據(jù)顯示，2024年全球mRNA治療市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)196.8億美元，預(yù)計(jì)到2034年將達(dá)到426.4億美元。

云頂新耀前瞻性地綜合布局這一賽道，打造了國(guó)際領(lǐng)先的、完全整合且成功經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的AI+mRNA平臺(tái)，構(gòu)建了一個(gè)涵蓋從抗原設(shè)計(jì)、mRNA序列優(yōu)化、LNP遞送技術(shù)到規(guī)模化生產(chǎn)的端到端全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了從靶點(diǎn)篩選、序列設(shè)計(jì)到遞送優(yōu)化以及生產(chǎn)的效率躍升。

AI技術(shù)則為云頂新耀自研mRNA平臺(tái)深度賦能。作為國(guó)內(nèi)率先將AI驅(qū)動(dòng)的mRNA腫瘤治療性疫苗推進(jìn)至臨床階段的生物制藥公司，云頂新耀專有的“妙算”mRNA序列算法系統(tǒng)(EVER-NEO-1)，目前已迭代至第三代，顯著提升了mRNA的表達(dá)水平，為mRNA腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

基于這一具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的mRNA技術(shù)平臺(tái)，云頂新耀正多路徑開(kāi)發(fā)腫瘤及其他治療性的mRNA藥物，且擁有這些產(chǎn)品的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)及全球權(quán)益。公司目前正在研發(fā)多個(gè)mRNA腫瘤治療性疫苗藥物，包括個(gè)性化腫瘤治療性疫苗(PCV)EVM16、通用型的現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗(TAA)EVM14、免疫調(diào)節(jié)腫瘤治療性疫苗、自體生成CAR-T產(chǎn)品等。

其中，EVM16已于2025年3月在臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥。初步研究結(jié)果顯示，EVM16即使低起始劑量也能激發(fā)晚期腫瘤患者特異性T細(xì)胞反應(yīng)，具有良好的免疫原性；其還在小鼠黑色素瘤模型中驗(yàn)證療效并展現(xiàn)與抗PD-1抗體聯(lián)用具有協(xié)同作用。自體生成CAR-T項(xiàng)目有望于年內(nèi)確定首個(gè)臨床前候選藥物，該項(xiàng)目也已在人源化小鼠與非人靈長(zhǎng)類(猴)模型中驗(yàn)證有效，具備現(xiàn)貨型、無(wú)需淋巴耗竭、劑量可控等優(yōu)勢(shì)，展現(xiàn)了開(kāi)發(fā)用于腫瘤及自身免疫疾病的潛力。

而隨著核心產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的逐步披露，云頂新耀mRNA平臺(tái)的國(guó)際BD合作大門(mén)正加速開(kāi)啟。在6月底云頂新耀舉辦的“mRNA創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)研發(fā)日”活動(dòng)上，公司透露已與全球Top 20藥企建立廣泛接洽，吸引多個(gè)跨國(guó)大型藥企表達(dá)合作意向。業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)指出，云頂新耀已躋身mRNA領(lǐng)域核心競(jìng)爭(zhēng)者行列，憑借領(lǐng)先的mRNA技術(shù)平臺(tái)與堅(jiān)實(shí)的臨床推進(jìn)，公司有望打開(kāi)全球市場(chǎng)的大門(mén)，將技術(shù)壁壘轉(zhuǎn)化為穩(wěn)固的商業(yè)價(jià)值。

（信息來(lái)源：智通財(cái)經(jīng)）

全球首例！拜耳子公司iPS細(xì)胞治療原發(fā)性感光細(xì)胞疾病完成首位患者給藥

近期，拜耳（Bayer）宣布其旗下BlueRock Therapeutics公司（以下簡(jiǎn)稱“BlueRock”）在研誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生細(xì)胞療法OpCT-001在CLARICO I/IIa期臨床試驗(yàn)（NCT06789445）中已完成首位患者給藥。

CLARICOI/IIa期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)首次在人體中進(jìn)行的多中心、分為兩個(gè)階段的干預(yù)性臨床試驗(yàn)，計(jì)劃評(píng)估OpCT-001在約54名患有遺傳性視網(wǎng)膜疾病的成年患者中的安全性、耐受性及臨床療效。

據(jù)BlueRock公司的介紹，I期臨床試驗(yàn)主要聚焦于安全性評(píng)估，采用四組劑量遞增設(shè)計(jì)，共納入12至24名患者參與。給藥采用標(biāo)準(zhǔn)的3+3遞增模型，每組招募約3至6名患者。II期臨床試驗(yàn)則將進(jìn)一步收集安全性數(shù)據(jù)，并評(píng)估OpCT-001在不同臨床亞組中對(duì)視覺(jué)功能、功能性視力以及植入解剖結(jié)構(gòu)等方面的影響。II期臨床試驗(yàn)將招募最多30名患者，分為兩個(gè)隨機(jī)組，接受基于I期臨床數(shù)據(jù)選定的兩種OpCT-001劑量之一。

原發(fā)性感光細(xì)胞疾病是包括視網(wǎng)膜色素變性（retinitis pigmentosa）和視錐-視桿細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良（cone-rod dystrophy）在內(nèi)的一類遺傳性視網(wǎng)膜疾病（IRDs）的亞型，主要影響視網(wǎng)膜中感光細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能，最終可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)不可逆的視力喪失。據(jù)估計(jì)，全球約有450萬(wàn)至680萬(wàn)人受到某種IRD的影響。其中，原發(fā)性感光細(xì)胞疾病約占所有IRD的65%。在美國(guó)，這類疾病預(yù)計(jì)影響約11萬(wàn)人，涵蓋兒童和成人人群。

公司高層對(duì)外表示，CLARICO試驗(yàn)的啟動(dòng)標(biāo)志著OpCT-001項(xiàng)目的一個(gè)重要里程碑。OpCT-001是公司正在研發(fā)的iPSC衍生細(xì)胞療法，作為一種全新的治療方式，有望為患有視網(wǎng)膜色素變性和視錐-視桿細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良等遺傳性視網(wǎng)膜疾病的患者恢復(fù)視力帶來(lái)重大希望。很高興CLARICO試驗(yàn)中第一名患者的入組，這是該領(lǐng)域首個(gè)iPSC衍生細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)。

除眼科領(lǐng)域外，BlueRock在神經(jīng)退行性疾病治療方面同樣取得重要進(jìn)展。其帕金森病細(xì)胞療法BRT-DA01（bemdaneprocel）基于ESC分化的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞，已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，該療法先后獲得了FDA快速通道資格及再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定。其I期臨床數(shù)據(jù)積極，顯示出良好的安全性和耐受性，24個(gè)月隨訪結(jié)果顯示高劑量組患者運(yùn)動(dòng)功能獲得顯著改善。

中國(guó)團(tuán)隊(duì)則給出了iPSC路線的并行答案。中盛溯源開(kāi)發(fā)的通用型iDAP細(xì)胞療法NCR201基于iPSC技術(shù)，通過(guò)分化為多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病。據(jù)悉該產(chǎn)品具有明確的PET/CT影像學(xué)證據(jù)，移植區(qū)域新增顯著的多巴胺能功能成像信號(hào)，多名帕金森病受試者接受NCR201治療半年后，均觀察到顯著的治療效果。目前該療法正在開(kāi)展注冊(cè)臨床試驗(yàn)。近期NCR201更是成功完成了治療早發(fā)型帕金森病（EOPD）患者的首例給藥。

從眼科疾病到帕金森病治療，iPSC技術(shù)正在多個(gè)疾病領(lǐng)域展現(xiàn)其革命性的治療潛力。隨著B(niǎo)lueRock、中盛溯源等企業(yè)在各自賽道的持續(xù)推進(jìn)，全球iPSC治療領(lǐng)域正迎來(lái)關(guān)鍵突破期，為眾多難治性疾病患者帶來(lái)新的治療希望。

（信息來(lái)源：細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域）

輝瑞：KAT6抑制劑啟動(dòng)HR+/HER2-乳腺癌三期臨床

7月14日，輝瑞在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)了KAT6抑制劑PF-07248144+氟維司群聯(lián)合治療HR+/HER2-乳腺癌的三期臨床試驗(yàn)。

該三期臨床計(jì)劃入組400例晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，預(yù)計(jì)2027年初步完成。

今年5月，輝瑞在ASCO會(huì)議上公布了PF-07248144治療ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一期臨床最新數(shù)據(jù)，推薦劑量擴(kuò)展隊(duì)列（RDE）共入組107例患者，所有患者均接受過(guò)CDK4/6抑制劑和ER抑制劑療法治療，35例患者接受5mg PF-07248144單藥治療，43例患者接受5mg PF-07248144+氟維司群聯(lián)合治療，29例患者接受1mg PF-07248144+氟維司群聯(lián)合治療。1mg、5mgPF-07248144+氟維司群治療組ORR分別為24.1%、37.2%，CBR分別為37.9%、55.8%，mDOR分別為4.6個(gè)月、15.8個(gè)月，mPFS分別為3.6個(gè)月、10.7個(gè)月。安全性方面，最常見(jiàn)的3級(jí)及以上副作用為中性粒細(xì)胞貧血，3級(jí)發(fā)生率為20.7%、39.5%，4級(jí)發(fā)生率為0%、7%，該副作用可以逆轉(zhuǎn)且可以通過(guò)劑量調(diào)整來(lái)控制，未發(fā)生肺炎副作用。輝瑞正在計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)。

去年6月，輝瑞PF-07248144一期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表在Nature Medicine期刊上，此次ASCO會(huì)議公布數(shù)據(jù)為該一期臨床的更新數(shù)據(jù)。

國(guó)內(nèi)方面，英矽智能的KAT6在抑制劑ISM5043于2024年1月授權(quán)給美納里尼，預(yù)付款為1200萬(wàn)美元，交易總金額超過(guò)5億美元。齊魯制藥、康辰藥業(yè)的KAT6抑制劑已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。今年AACR會(huì)議上，齊魯制藥QLS1034、人福醫(yī)藥HW321005、復(fù)宏漢霖HLX97、英創(chuàng)醫(yī)藥KAT6抑制劑均匯報(bào)了臨床前數(shù)據(jù)。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥筆記）

全球首創(chuàng)：武田OX2R激動(dòng)劑發(fā)作性睡病三期臨床成功

7月14日，武田宣布全球首創(chuàng)OX2R激動(dòng)劑Oveporexton（TAK-861）治療發(fā)作性睡病（NT1）的兩項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)性三期臨床獲得陽(yáng)性數(shù)據(jù)，達(dá)到所有主要和次要終點(diǎn)。

這兩項(xiàng)三期臨床FirstLight、RadiantLight在19個(gè)國(guó)家進(jìn)行，治療12周均達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)的顯著改善，p＜0.001。武田將快速遞交上市申請(qǐng)，以使發(fā)作性睡病患者盡快獲益。

今年5月，Oveporexton治療NT1的二期臨床數(shù)據(jù)在新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表。主要終點(diǎn)放米娜，與安慰劑相比，所有劑量組在清醒維持測(cè)試（MWT）中的平均入睡潛伏期顯著增加。關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，與安慰劑相比，所有劑量組在Epworth嗜睡量表（ESS）評(píng)分以及每周猝倒發(fā)作頻率（WCR）方面均有顯著下降，并且這種改善在8周治療期間持續(xù)。

武田有多款食欲素靶點(diǎn)相關(guān)項(xiàng)目，此次TAK-861的成功意味著OX2R的臨床POC，并有望達(dá)到20-30億美元年銷售峰值。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥筆記）

聯(lián)邦生物神經(jīng)肽Y2受體靶點(diǎn)獲FDA批準(zhǔn)臨床

近日，聯(lián)邦制藥全資附屬公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥注射用UBT37034關(guān)于超重或肥胖適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)（IND編號(hào)175188）獲得美國(guó)FDA許可。

UBT37034是由聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司開(kāi)發(fā)的具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類新藥。作為一款新型多肽類受體激動(dòng)劑，UBT37034可通過(guò)選擇性作用于神經(jīng)肽Y2受體（Neuropeptide Y2 receptor，Y2R）減輕體重。

臨床前多種動(dòng)物模型研究結(jié)果顯示，UBT37034與GLP-1類似物聯(lián)用能顯著降低體重。例如和已上市的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)藥物替爾泊肽（Tirzepatide）聯(lián)用時(shí)，能進(jìn)一步降低動(dòng)物體重，減重效果優(yōu)于同期在研的Cagrilintide和Petrelintide。預(yù)期本產(chǎn)品每周皮下注射給藥1次，針對(duì)超重或肥胖、糖尿病患者的治療有良好的獲益。目前國(guó)內(nèi)、外相同靶點(diǎn)藥物研發(fā)進(jìn)展最快的已啟動(dòng)臨床II期研究。

聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司是聯(lián)邦制藥集團(tuán)在橫琴新區(qū)成立的生物醫(yī)藥研發(fā)總部，是聯(lián)邦制藥集團(tuán)積極響應(yīng)國(guó)家“十四五”規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要中提出的，加快發(fā)展生物醫(yī)藥要求而在橫琴粵澳深度合作區(qū)的具體行動(dòng)。

（信息來(lái)源：多肽圈）

安龍生物：眼科基因治療藥物獲糖網(wǎng)臨床試驗(yàn)許可

近日，安龍生物再次收獲一個(gè)臨床批件。其自主研發(fā)的全球首款脈絡(luò)膜上腔給藥表達(dá)阿柏西普的基因治療產(chǎn)品：AL-001眼用注射液，獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，將啟動(dòng)糖尿病視網(wǎng)膜病變（簡(jiǎn)稱“DR”“糖網(wǎng)”）治療研究。這是公司在眼科基因治療領(lǐng)域的又一重要里程碑。目前其wAMD II期臨床已在全國(guó)十余家中心順利推進(jìn)，此次DR新臨床試驗(yàn)的獲批，進(jìn)一步印證了國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)對(duì)該產(chǎn)品的認(rèn)可。

DR是工作年齡人群首位致盲眼病，我國(guó)糖尿病人數(shù)居全球之首。中國(guó)疾控中心慢病中心最新糖尿病地圖顯示，2023年我國(guó)糖尿病患者達(dá)2.33億，超34%合并DR。由于尚無(wú)全階段一線療法，DR導(dǎo)致的眼盲與低視力已成為重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

作為國(guó)內(nèi)首款、國(guó)際第二的脈絡(luò)膜上腔給藥基因治療產(chǎn)品，AL-001更創(chuàng)下"全球首個(gè)該途徑表達(dá)阿柏西普"的紀(jì)錄。國(guó)內(nèi)外研究已證實(shí)，脈絡(luò)膜上腔給藥方式能讓藥物環(huán)繞全眼球，突破黃斑局限，更適配DR這種病變累及視網(wǎng)膜全層結(jié)構(gòu)的病理特征。同時(shí)也是目前AAV載體藥物最安全的給藥方式——這對(duì)于DR患者尤其重要。2021年美國(guó)Adverum公司同類產(chǎn)品采用玻璃體腔注射給藥導(dǎo)致DR&DME臨床事故及最終失敗，曾重創(chuàng)AAV載體藥物的眼科慢病治療應(yīng)用。后來(lái)，美國(guó)ReginxBio公司采取脈絡(luò)膜上腔給藥，在DR二期臨床上展現(xiàn)了優(yōu)越的安全性和有效性，成為了促成ABBVIE公司17.5億美元合作的關(guān)鍵結(jié)果。脈絡(luò)膜上腔給藥是基因治療藥物能夠進(jìn)入DR臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵。

研發(fā)戰(zhàn)略與展望

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院陳有信教授指出：基因治療并非替代蛋白治療，而是重要補(bǔ)充。未來(lái)患者確診后或先接受蛋白治療，明確療效后再以基因治療替代后續(xù)頻繁注射。其價(jià)格與蛋白治療相近，能夠有效避免持續(xù)給藥給患者帶來(lái)的身體創(chuàng)傷與經(jīng)濟(jì)壓力。安全有效的基因治療藥物，有望成為醫(yī)患的首選。一方面大幅減輕患者負(fù)擔(dān)，另一方面為國(guó)家醫(yī)保節(jié)省巨額醫(yī)療費(fèi)用。

安龍生物創(chuàng)始人兼CEO趙春林博士表示：DR和wAMD適應(yīng)癥的同步推進(jìn)，體現(xiàn)了安龍生物以臨床需求為導(dǎo)向的研發(fā)戰(zhàn)略。我們期待通過(guò)基因治療技術(shù)為眼科疾病患者提供“一勞永逸”的治療選擇，加速臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程，推動(dòng)產(chǎn)品商業(yè)化落地。

安龍生物是一家專注于基因治療及核酸藥物研發(fā)的國(guó)家級(jí)高新技術(shù)、專精特新企業(yè)，致力于開(kāi)發(fā)基于siRNA（小干擾RNA）和AAV（腺相關(guān)病毒）等前沿技術(shù)的創(chuàng)新藥物。公司聚焦市場(chǎng)潛力巨大的領(lǐng)域，重點(diǎn)布局慢性病、代謝類疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的突破性療法。依托AAV基因治療和siRNA小核酸藥物兩大技術(shù)平臺(tái)，安龍生物正加速推進(jìn)多個(gè)創(chuàng)新藥物的研發(fā)進(jìn)程。

（信息來(lái)源：細(xì)胞基因治療前沿）

新藥上市

國(guó)內(nèi)上市

國(guó)內(nèi)首個(gè)兒童褪黑素獲批上市

近日，江蘇諾貝仁醫(yī)藥有限公司代理申報(bào)的褪黑素顆粒（規(guī)格：1mg、2mg）5.1類上市申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為“用于改善6-15歲神經(jīng)發(fā)育障礙兒童的入睡困難”。據(jù)諾貝仁官網(wǎng)介紹，其為中國(guó)首次作為藥品批準(zhǔn)的褪黑素產(chǎn)品。

褪黑素主要是由人和哺乳動(dòng)物的松果體產(chǎn)生的一種具有廣泛生理和藥理作用的吲哚胺類分子，在動(dòng)物、植物和微生物中執(zhí)行生物鐘功能。作為調(diào)節(jié)人體生理節(jié)律的內(nèi)源物質(zhì)，在體內(nèi)的分布具有晝夜節(jié)律、季節(jié)節(jié)律等特點(diǎn)。褪黑素在內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮多種生理功能，包括促進(jìn)睡眠、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。

褪黑素顆粒（中文商標(biāo)名為曼樂(lè)靜?，日本商品名為Melatobel?）是由Nobelpharma Co.,Ltd.開(kāi)發(fā)的一種化學(xué)合成褪黑素，其結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)源性褪黑素相同。在日本進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示褪黑素顆粒可以顯著縮短入睡潛伏期，其作為改善兒童期伴隨神經(jīng)發(fā)育障礙入睡困難的藥品，在日本于2020年3月獲得批準(zhǔn)。

（信息來(lái)源：健識(shí)局）

亞盛醫(yī)藥-B新型Bcl-2抑制劑獲批中國(guó)上市

7月10日，亞盛醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布其自主研發(fā)的新型Bcl-2抑制劑利沙托克拉（利生妥?）已獲得NMPA附條件批準(zhǔn)上市，適用于成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。此次獲批使利生妥?成為中國(guó)首個(gè)上市用于治療CLL/SLL的Bcl-2抑制劑，也是全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑。利生妥?通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的正常凋亡過(guò)程，展示了在血液腫瘤和實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的廣闊前景。

此次獲批基于一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL的關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床研究（APG2575CC201）的結(jié)果，研究顯示利生妥?在治療BTK抑制劑和/或免疫化療治療失敗的患者中，整體緩解率（ORR）達(dá)到了預(yù)設(shè)的研究終點(diǎn)，且安全性表現(xiàn)突出，未發(fā)生腫瘤溶解綜合征（TLS）副作用，血液學(xué)毒性發(fā)生率低且程度可控。亞盛醫(yī)藥目前正在進(jìn)行四項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床研究，進(jìn)一步驗(yàn)證利生妥?的療效與安全性，為CLL/SLL患者提供更多治療選擇。

（信息來(lái)源：新浪財(cái)經(jīng)）

小細(xì)胞肺癌或迎新療法 百濟(jì)神州新藥申報(bào)上市

7月16日，NMPA/CDE網(wǎng)站顯示，百濟(jì)神州的注射用塔拉妥單抗上市申報(bào)獲受理。此前，該藥物已被納入優(yōu)先審評(píng)程序，擬用于既往接受過(guò)至少二線治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治療。塔拉妥單抗作為同類首創(chuàng)的DLL3/CD3雙特異性抗體，或?qū)樾〖?xì)胞肺癌（SCLC）患者的后線治療帶來(lái)突破性進(jìn)展。

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。SCLC約占所有肺癌病例的15%，其中大約70%的SCLC患者初始診斷時(shí)即為ES-SCLC。該疾病惡性程度高，生長(zhǎng)迅速且易發(fā)生轉(zhuǎn)移，大多數(shù)患者在初始治療后都會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)及耐藥，接受進(jìn)一步化療的中位總生存期（mOS）僅有4至5個(gè)月，后線治療選擇匱乏且長(zhǎng)期未能取得有效進(jìn)展，成為肺癌治療中公認(rèn)“難啃的硬骨頭”。

近年來(lái)，DLL3蛋白被認(rèn)為是SCLC中非常具有吸引力的治療靶點(diǎn)之一，多達(dá)96%的SCLC患者的腫瘤細(xì)胞表達(dá)該蛋白。塔拉妥單抗是一款靶向DLL3的免疫療法，采用了創(chuàng)新的T細(xì)胞銜接器（BiTE）結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，BiTE具有尺寸小、靈活性高、腫瘤穿透作用強(qiáng)等顯著特點(diǎn)，通過(guò)同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的DLL3蛋白和T細(xì)胞上的CD3蛋白，進(jìn)而激活T細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞，使其有望成為治療SCLC的創(chuàng)新療法之一。

近期，塔拉妥單抗全球3期臨床研究的中期分析結(jié)果在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布，證實(shí)了其對(duì)于改善患者預(yù)后的潛力。該研究入組患者為既往接受過(guò)一線含鉑化療失敗的SCLC患者。數(shù)據(jù)顯示，塔拉妥單抗治療的中位總生存期達(dá)到13.6個(gè)月，相比標(biāo)準(zhǔn)化療方案（8.3個(gè)月），顯著延長(zhǎng)總生存5.3個(gè)月，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%。同時(shí)，患者治療期間的安全性表現(xiàn)良好，3級(jí)以上治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于化療組。

據(jù)悉，塔拉妥單抗由安進(jìn)公司研發(fā)。百濟(jì)神州已經(jīng)與安進(jìn)公司達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作，共同推進(jìn)其在中國(guó)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。未來(lái)，雙方將繼續(xù)拓展塔拉妥單抗的應(yīng)用范圍，加速更多適應(yīng)癥申報(bào)上市。

（信息來(lái)源：北晚在線）

全球上市

全球首批！拜耳“first-in-class”小分子獲批上市

拜耳（Bayer）日前宣布，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）已批準(zhǔn)Lynkuet（elinzanetant）用于治療與絕經(jīng)相關(guān)的中重度血管舒縮癥狀（VMS，也稱為潮熱）。根據(jù)新聞稿，Lynkuet是首款獲批的雙重神經(jīng)激肽（NK）靶向療法。該療法的上市申請(qǐng)也正在接受美國(guó)、歐盟的監(jiān)管單位審評(píng)。

Lynkuet的批準(zhǔn)主要基于其在3期臨床研究OASIS-1、-2和-3中展現(xiàn)出的積極療效與良好安全性。該療法在三項(xiàng)研究中均達(dá)成所有主要終點(diǎn)，并展現(xiàn)出良好的安全性。在OASIS-1和OASIS-2研究中，與安慰劑相比，Lynkuet在第4周和第12周顯著降低了與絕經(jīng)相關(guān)的中重度VMS的平均頻率和嚴(yán)重程度。療效可持續(xù)至第26周，超過(guò)80%的Lynkuet組受試者VMS頻率下降至少50%，其中包括第12周后由安慰劑切換至Lynkuet的患者。兩項(xiàng)研究還達(dá)成三項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括從基線至第1周VMS頻率的顯著下降，以及在睡眠障礙和絕經(jīng)相關(guān)生活質(zhì)量方面相比安慰劑的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。

在OASIS-3研究中，Lynkuet在第12周相較于安慰劑顯著降低了中重度VMS的平均頻率，該療效在整個(gè)研究期間均得以維持。OASIS-3進(jìn)一步證實(shí)了OASIS-1和OASIS-2的發(fā)現(xiàn)，顯示出該療法在52周內(nèi)的持續(xù)療效與安全性。Lynkuet組最常報(bào)告的不良反應(yīng)為頭痛、疲勞和嗜睡。

Lynkuet是一款“first-in-class”的雙重神經(jīng)激肽-1，3（NK-1，3）受體拮抗劑，口服每天一次，是治療絕經(jīng)相關(guān)的中度至重度VMS的非激素類療法。該療法通過(guò)調(diào)節(jié)大腦下丘腦區(qū)域的一組對(duì)雌激素敏感的神經(jīng)元（KNDy神經(jīng)元）來(lái)治療VMS。這些神經(jīng)元隨著雌激素的減少而變得肥大，導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)通路的過(guò)度激活，從而擾亂體溫調(diào)控機(jī)制，導(dǎo)致VMS。Lynkuet還可能減少與絕經(jīng)相關(guān)的睡眠干擾。

到2030年，全球正在經(jīng)歷更年期的婦女人數(shù)預(yù)計(jì)將增加到12億，每年有4700萬(wàn)人進(jìn)入這個(gè)階段。更年期是婦女生活中的一個(gè)過(guò)渡階段，與卵巢功能的逐漸下降有關(guān)，通常發(fā)生在40多歲或50歲初的婦女身上。激素下降可能導(dǎo)致各種癥狀，包括VMS、睡眠障礙和情緒變化，這些癥狀都可能大大影響婦女的健康、生活質(zhì)量和工作生產(chǎn)力。有效解決這些癥狀對(duì)于在更年期維持正常功能和生活質(zhì)量至關(guān)重要。

（信息來(lái)源：藥明康德）

首個(gè)！拜耳非奈利酮獲FDA批準(zhǔn)用于治療心力衰竭

7月14日，拜耳宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)非奈利酮（finerenone）用于治療左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥40%的成年心衰患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。隨著此次批準(zhǔn)，非奈利酮成為美國(guó)唯一獲批用于2型糖尿病相關(guān)慢性腎病（CKD）、射血分?jǐn)?shù)≥40%的心力衰竭（HFmrEF/HFpEF）的非甾體醛固酮受體拮抗劑（nsMRA）。

非奈利酮是一種非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體（MR）拮抗劑，通過(guò)阻斷MR和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過(guò)度激活，針對(duì)LVEF≥40%心衰的發(fā)病機(jī)制而發(fā)揮作用，如進(jìn)行性纖維化問(wèn)題。該藥已在全球90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)（包括中國(guó)、歐洲、日本和美國(guó)）被批準(zhǔn)用于治療與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病（CKD）成人患者。

III期FINEARTS-HF研究評(píng)估了非奈利酮對(duì)比安慰劑治療心力衰竭（HF）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥40%的患者的療效和安全性。該研究結(jié)果顯示，非奈利酮組在復(fù)合終點(diǎn)上實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的降低，該復(fù)合終點(diǎn)包括心血管死亡和總（首次和復(fù)發(fā)性）心力衰竭事件，后者定義為心力衰竭住院或緊急心力衰竭就診。在FINEARTS-HF研究中，非奈利酮耐受性良好，這與非奈利酮已確立的安全性特征一致。

研究結(jié)果顯示，非奈利酮是首個(gè)在HF且LVEF≥40%患者中證實(shí)心血管獲益的MR通路靶向藥物；通過(guò)抑制MR及RAAS系統(tǒng)過(guò)度激活，該藥同時(shí)干預(yù)血流動(dòng)力學(xué)、炎癥和纖維化等HFpEF/HFmrEF關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。

拜耳全球產(chǎn)品戰(zhàn)略與商業(yè)化執(zhí)行副總裁、制藥領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)成員Christine Roth表示：“憑借我們?cè)谛难茴I(lǐng)域深厚的創(chuàng)新積淀，此次非奈利酮獲批用于LVEF≥40%的心衰是拜耳改善患者生活質(zhì)量的又一里程碑。面對(duì)高血壓、房顫等多重合并癥，臨床醫(yī)生一直缺乏循證治療手段。FINEARTS-HF研究證實(shí)，finerenone可減少此類常見(jiàn)心衰患者的心血管事件，我們期待它成為滿足患者巨大需求的基礎(chǔ)療法。”

目前美國(guó)約370萬(wàn)人罹患LVEF≥40%的心衰，每年住院逾50萬(wàn)次。多數(shù)患者合并糖尿病、高血壓、肥胖、CKD等，再住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)高：出院后1年內(nèi)因心衰再住院率達(dá)25%，5年死亡率高達(dá)75%。

在美國(guó)以外，非奈利酮尚未獲批用于LVEF≥40%的心衰；中國(guó)、歐盟和日本已受理其上市申請(qǐng)，目前審評(píng)中；其他國(guó)家的監(jiān)管申請(qǐng)也已遞交或即將提交。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

百奧泰戈利木單抗生物類似藥在美申報(bào)上市

7月16日，百奧泰發(fā)布一則公告，宣布于近日收到BAT2506（戈利木單抗）注射液生物制品許可申請(qǐng)（BLA）獲得FDA受理的通知。

戈利木單抗是靶向TNF-α的抗體，能夠以高親和力特異性地結(jié)合可溶性及跨膜的人TNF-α，阻斷TNF-α與其受體TNFR結(jié)合，從而抑制TNF-α的活性。

戈利木單抗原研藥為強(qiáng)生Simponi（欣普尼），是一種TNF-α單抗，目前該藥已在我國(guó)獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。2024年，Simponi為強(qiáng)生帶來(lái)了21.90億美元的收入。

BAT2506注射液是百奧泰根據(jù)中國(guó)NMPA、美國(guó)FDA、歐洲EMA生物類似藥相關(guān)指導(dǎo)原則開(kāi)發(fā)的戈利木單抗生物類似藥。百奧泰已于全球多區(qū)域開(kāi)展了BAT2506注射液的商業(yè)化進(jìn)程。

截至本公告披露日，BAT2506注射液的上市許可申請(qǐng)已獲得中國(guó)NMPA、美國(guó)FDA、歐洲EMA、巴西ANVISA受理。

（信息來(lái)源：醫(yī)藥魔方）

行業(yè)數(shù)據(jù)

亳州市場(chǎng)7月17日快訊

白芷價(jià)格：亳州白芷提前采挖搶先上市，鮮貨售價(jià)1.6元/公斤，折干率3:1，無(wú)硫炕貨大統(tǒng)裝7元，曬貨成本5元。

連翹價(jià)格：青翹產(chǎn)地產(chǎn)新全面拉開(kāi)，產(chǎn)地鮮果收購(gòu)價(jià)格每公斤10—12元不等，折干后成本38左右，市場(chǎng)青曬貨45-47元，水煮統(tǒng)貨50-52元。

百合價(jià)格：目前亳州市場(chǎng)好統(tǒng)貨價(jià)在80-85元，選貨在90-95元。

小茴香價(jià)格：市場(chǎng)八角茴香國(guó)產(chǎn)統(tǒng)貨價(jià)在38-40元，春果統(tǒng)貨價(jià)在34-35元左右。

千年健價(jià)格：現(xiàn)市場(chǎng)千年健統(tǒng)貨價(jià)在22-23元/千克，選貨價(jià)在27-28元不等。

牽牛子價(jià)格：現(xiàn)牽牛子黑丑售價(jià)9元左右/千克，白丑售價(jià)24-25元。

芡實(shí)價(jià)格：現(xiàn)市場(chǎng)芡實(shí)圓粒貨售價(jià)37-38元/千克，碎瓣貨21-22元左右，兩瓣統(tǒng)貨34-35元，帶殼原料要價(jià)16-17元。

佛手價(jià)格：目前佛手產(chǎn)地不一價(jià)在45-50元不等/千克。

獨(dú)活價(jià)格：現(xiàn)市場(chǎng)獨(dú)活一般統(tǒng)貨價(jià)在12-13元左右。

香葉價(jià)格：現(xiàn)市場(chǎng)香葉一般統(tǒng)貨價(jià)格在34-35元，色青價(jià)在38-40元左右/千克。

（信息來(lái)源：康美中藥網(wǎng)）

安國(guó)市場(chǎng)7月17日快訊

百合，現(xiàn)市場(chǎng)統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在75-80元之間，外皮報(bào)價(jià)在60-65元之間，好貨報(bào)價(jià)在90-95元之間。

大通草，現(xiàn)市場(chǎng)大通草切好的一般貨報(bào)價(jià)在520元，好一些的報(bào)價(jià)在540元。

小通草，現(xiàn)市場(chǎng)湖北小通草報(bào)價(jià)在320-340元之間。

冬瓜子，現(xiàn)市場(chǎng)冬瓜子一般貨報(bào)價(jià)在70-75元之間，好一些的報(bào)價(jià)在80元。

冬瓜皮，現(xiàn)市場(chǎng)冬瓜皮差貨價(jià)在8元上下，統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在12元，好一些的報(bào)價(jià)在14-15元之間，純色青優(yōu)質(zhì)貨報(bào)價(jià)在20元。

橘核，現(xiàn)市場(chǎng)橘核多報(bào)價(jià)在11-12元之間。

水紅花子，現(xiàn)市場(chǎng)水紅花子多報(bào)價(jià)在12元。

韭菜子，現(xiàn)市場(chǎng)韭菜子大貨價(jià)在53元上下，零售價(jià)在55元。

黃連，現(xiàn)市場(chǎng)黃連雞爪貨報(bào)價(jià)在300元，單支報(bào)價(jià)在310元。

龜甲膠，現(xiàn)市場(chǎng)老君堂牌龜甲膠報(bào)價(jià)在1050元。

鱉甲膠，近期行情較前期下調(diào)30元，現(xiàn)市場(chǎng)老君堂牌鱉甲膠報(bào)價(jià)在1420元。

人工牛黃，現(xiàn)市場(chǎng)人工牛黃報(bào)價(jià)在670元。

（信息來(lái)源：中藥材天地網(wǎng)）

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