北京醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)信息周報(bào)20250227
2025-02-28 21:44:37
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投資動(dòng)向
康方生物就癌癥新藥依沃西與輝瑞達(dá)成臨床研究合作
2月24日，康方生物宣布，依沃西國(guó)際市場(chǎng)開發(fā)合作伙伴Summit Therapeutics已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成臨床試驗(yàn)合作，共同推進(jìn)康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗依沃西與輝瑞多款抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）在多種實(shí)體瘤中的聯(lián)合治療應(yīng)用。根據(jù)新聞稿，此次合作的目標(biāo)是深入挖掘依沃西聯(lián)合輝瑞多款vedotin系列ADCs藥物聯(lián)合療法在多種實(shí)體瘤中的協(xié)調(diào)潛力，加速推進(jìn)可能重塑治療格局的創(chuàng)新聯(lián)合療法。
根據(jù)協(xié)議條款，輝瑞將全面負(fù)責(zé)本次合作的系列臨床試驗(yàn)的開展，Summit將提供依沃西用于該系列臨床試驗(yàn)；雙方共同監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行；同時(shí)，雙方將各自保留其產(chǎn)品的相關(guān)權(quán)利。目前依沃西在全球開展臨床試驗(yàn)藥物均由康方生物生產(chǎn)供應(yīng)。
Summit聯(lián)合首席執(zhí)行官Bob Duggan與Maky Zanganeh博士表示：“我們堅(jiān)信，快速開發(fā)超越現(xiàn)有療法的新機(jī)制療法，將為當(dāng)今面臨癌癥巨大挑戰(zhàn)的患者和醫(yī)生帶來最深遠(yuǎn)的影響。我們正在加速依沃西這一潛在革命性的創(chuàng)新藥物在非小細(xì)胞肺癌及其他實(shí)體瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)，此次合作將使我們能夠加速和擴(kuò)大我們極具前景的后期開發(fā)計(jì)劃，進(jìn)一步探索依沃西與輝瑞一系列最具創(chuàng)新性的抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）聯(lián)合治療方案的潛力。”
輝瑞腫瘤臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Megan O’Meara博士表示：“我們非常榮幸與Summit Therapeutics攜手，共同探索雙方療法在臨床上的協(xié)同潛力。此次合作將推動(dòng)我們的抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）與雙特異性抗體在科學(xué)、差異化聯(lián)合中的深入研究，旨在破解腫瘤生物學(xué)的復(fù)雜難題。本次與Summit的合作開啟了新一代腫瘤聯(lián)合療法的嶄新篇章，有望為癌癥患者帶來突破性的治療選擇。”
依沃西單抗注射液是康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性腫瘤免疫治療藥物，該藥于2024年5月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于EGFR-TKI治療進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性nsq-NSCLC。該藥單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性的晚期NSCLC已提交sNDA，并被NMPA納入優(yōu)先審評(píng)。此外，依沃西正通過單藥和聯(lián)合用藥在包括肺癌、頭頸鱗癌、膽道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等17個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域開展了26+項(xiàng)的臨床試驗(yàn)，近10項(xiàng)為3期臨床試驗(yàn)。
（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）
英矽智能與和鉑醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作
英矽智能，一家由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物技術(shù)公司，與和鉑醫(yī)藥，一家專注于免疫性疾病及腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新抗體療法發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化的全球生物醫(yī)藥公司，2月20日宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，將利用各自在抗體發(fā)現(xiàn)與人工智能領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，加速新型治療性抗體的研發(fā)進(jìn)程。
根據(jù)合作協(xié)議，雙方將結(jié)合和鉑醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)、專有數(shù)據(jù)集以及在抗體開發(fā)領(lǐng)域的豐富的經(jīng)驗(yàn)，與英矽智能在構(gòu)建一體化AI驅(qū)動(dòng)藥物研發(fā)平臺(tái)方面的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，共同推進(jìn)AI賦能的抗體發(fā)現(xiàn)算法和應(yīng)用開發(fā)。此外，雙方還將合作開展針對(duì)新型特異性抗體的早期藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目，充分發(fā)揮英矽智能的AI技術(shù)優(yōu)勢(shì)與和鉑醫(yī)藥的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)能力，旨在為免疫學(xué)、腫瘤學(xué)和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域尚未被滿足的醫(yī)療需求提供創(chuàng)新的解決方案。
和鉑醫(yī)藥憑借其先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)、專有的數(shù)據(jù)集以及深厚的專業(yè)知識(shí)，已在抗體發(fā)現(xiàn)與開發(fā)領(lǐng)域奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。公司專有的Harbour Mice技術(shù)平臺(tái)能夠生成經(jīng)典抗體（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體，無需額外的人源化步驟或復(fù)雜的抗體工程改造。其中，HCAb技術(shù)可產(chǎn)生新一代全人源僅重鏈抗體，其大小約為傳統(tǒng)IgG抗體的一半，為下一代抗體療法的開發(fā)帶來了顯著優(yōu)勢(shì)。該技術(shù)已經(jīng)臨床驗(yàn)證并贏得了全球合作伙伴的廣泛認(rèn)可。目前，和鉑醫(yī)藥已將其技術(shù)平臺(tái)應(yīng)用于超過250個(gè)涵蓋不同治療領(lǐng)域的藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目，確立了自身在生物治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
此前，英矽智能已證明了其自主研發(fā)的AI平臺(tái)在臨床前小分子藥物研發(fā)階段降本增效的卓越能力。自2021年以來，在Pharma.AI平臺(tái)的賦能下，英矽智能已建立30多個(gè)藥物研發(fā)管線，其中10個(gè)項(xiàng)目獲得臨床試驗(yàn)批件，在AI驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)領(lǐng)域樹立了可復(fù)制、可推廣的行業(yè)標(biāo)桿。2024年7月，英矽智能首次推出了Generative Biologics，這是一款用于創(chuàng)新蛋白質(zhì)工程的AI工具，旨在加速下一代大分子藥物的開發(fā)。下一步，公司計(jì)劃攜手合作伙伴通過真實(shí)世界案例研究開展平臺(tái)的持續(xù)改進(jìn)與升級(jí)迭代。本次，英矽智能在大分子領(lǐng)域的合作和研發(fā)工作將由宜興創(chuàng)新中心負(fù)責(zé)主導(dǎo)。
和鉑醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官王勁松博士表示：“我們很高興與人工智能驅(qū)動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的倡導(dǎo)者和先行者英矽智能攜手合作，將人工智能技術(shù)與我們行業(yè)領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)，以及在抗體研發(fā)領(lǐng)域的專長(zhǎng)相結(jié)合。通過整合我們已經(jīng)驗(yàn)證的Harbour Mice平臺(tái)與先進(jìn)的計(jì)算方法，我們期望能夠進(jìn)一步簡(jiǎn)化抗體發(fā)現(xiàn)流程、優(yōu)化候選藥物的篩選，從而更快地將創(chuàng)新療法帶給患者。”
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示：“通過將先進(jìn)的機(jī)器學(xué)習(xí)模型與生物學(xué)專業(yè)知識(shí)相結(jié)合，AI有望在預(yù)測(cè)抗體結(jié)構(gòu)、識(shí)別結(jié)合位點(diǎn)以及設(shè)計(jì)具有更強(qiáng)特異性、有效性和安全性的候選藥物方面提供創(chuàng)新的解決方案。其中，高質(zhì)量的數(shù)據(jù)集與濕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證正是開發(fā)這樣的專有人工智能工具不可或缺的關(guān)鍵支持，我們很高興能夠與在這兩個(gè)方面具有豐富儲(chǔ)備和卓越實(shí)力的和鉑醫(yī)藥達(dá)成合作。接下來，我們將共同為打造下一代人工智能驅(qū)動(dòng)的抗體平臺(tái)努力，并致力于合作發(fā)現(xiàn)突破性的抗體療法，以滿足關(guān)鍵醫(yī)療保健需求。"
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
Incyte、Genesis：達(dá)成戰(zhàn)略合作
2月20日，Incyte宣布與AI藥物研發(fā)先驅(qū)Genesis Therapeutics達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)新型小分子治療藥物。
根據(jù)協(xié)議，Genesis將獲得3000萬美元預(yù)付款，用于合作開發(fā)Incyte選定的兩個(gè)藥物靶點(diǎn)。此外，Genesis還有機(jī)會(huì)在每個(gè)靶點(diǎn)達(dá)到特定里程碑時(shí)獲得2.95億美元的額外付款。合作初期將聚焦于兩個(gè)靶點(diǎn)，同時(shí)Incyte有權(quán)提名一個(gè)額外靶點(diǎn)。
Genesis的GEMS（Genesis Exploration of Molecular Space）AI平臺(tái)整合了先進(jìn)的AI方法，專注于復(fù)雜藥物靶點(diǎn)的分子生成和優(yōu)化。
此前，Genesis曾與基因泰克、禮來、吉利德達(dá)成合作，其中與禮來的合作總金額約6.7億美元。
Genesis成立于2019年，2020年12月完成5200萬美元A輪融資，2023年8月完成2億美元的B輪融資；2024年11月，Genesis完成由英偉達(dá)領(lǐng)投的戰(zhàn)略融資。此外，Genesis正在與英偉達(dá)合作，以加速Genesis的GEMS AI平臺(tái)的計(jì)算效率，該合作將包括優(yōu)化等變神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，處理3D幾何數(shù)據(jù)（如蛋白質(zhì)和小分子結(jié)構(gòu)）等。
Incyte研發(fā)總裁Pablo J.Cagnoni博士表示：“此次合作將加速Incyte管線中重要靶點(diǎn)的小分子藥物研發(fā)，借助Genesis的GEMS AI平臺(tái)，我們有望在復(fù)雜藥物靶點(diǎn)的分子生成和優(yōu)化方面取得突破。”
（信息來源：醫(yī)藥魔方）
資本競(jìng)合
摶相醫(yī)藥完成數(shù)千萬人民幣Pre-A輪融資
近日，摶相醫(yī)藥（上海）有限公司宣布完成數(shù)千萬人民幣Pre-A輪融資。摶相醫(yī)藥是一家依托于團(tuán)隊(duì)豐富的藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的創(chuàng)新藥開發(fā)公司，妙用蛋白相分離作用機(jī)制，并建立基于相分離進(jìn)行高通量藥物篩選技術(shù)平臺(tái)，加速藥物的創(chuàng)新研發(fā)和賽道的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。本輪融資由浦東創(chuàng)投集團(tuán)旗下浦東科技投資天使母基金領(lǐng)投，老股東比鄰星創(chuàng)投繼續(xù)追加投資，黎曼猜想擔(dān)任獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問。此輪融資用于推進(jìn)管線的研發(fā)以及加速“液-液相分離”技術(shù)平臺(tái)開發(fā)。
摶相醫(yī)藥成立于2022年，是一家兼具傳統(tǒng)新藥研發(fā)和利用全球領(lǐng)先的獨(dú)特相分離技術(shù)的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)。公司擁有的兩大核心技術(shù)平臺(tái)：CoPIC技術(shù)平臺(tái)和DropScan技術(shù)平臺(tái)。其中CoPIC技術(shù)平臺(tái)是全球唯一以相分離凝聚體為工具，獨(dú)創(chuàng)模塊化藥物發(fā)現(xiàn)和高通量篩選的技術(shù)平臺(tái)，能夠?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞內(nèi)可視化地篩選生物大分子互作調(diào)控物。DropScan技術(shù)平臺(tái)是能夠?qū)崿F(xiàn)相分離凝聚體消除和重建，且能構(gòu)建不同性質(zhì)的凝聚體相分離狀態(tài)的技術(shù)平臺(tái)，該技術(shù)通過可視化高通量的篩選，可以快速獲得明顯調(diào)控異常聚集或消失的相分離凝聚體的候選化合物，在異常相分離相關(guān)的疾病的藥物開發(fā)領(lǐng)域體現(xiàn)出了絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。上述兩個(gè)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)在近兩年獲得了跨國(guó)藥企的認(rèn)可，成功完成了實(shí)質(zhì)性商業(yè)化合作。同時(shí)公司也獲得了資本界的高度認(rèn)可，高效地成功完成本輪融資，本輪資金主要用于公司推進(jìn)自免及腫瘤管線IND申報(bào)和技術(shù)平臺(tái)成果的持續(xù)轉(zhuǎn)化。
公司核心團(tuán)隊(duì)由國(guó)內(nèi)外產(chǎn)業(yè)界和科學(xué)界的頂級(jí)成員組成，其中科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人李丕龍博士在生物相分離領(lǐng)域具有超過15年的研究經(jīng)驗(yàn)，且是全球最早深入分子水平探索液-液相分離機(jī)制的科學(xué)家之一，也是全球首位通過生化法實(shí)現(xiàn)液-液相分離重構(gòu)的科學(xué)家；聯(lián)合創(chuàng)始人Kevin Liu博士具有超過30年跨國(guó)制藥企業(yè)藥物研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)，且擁有生物科技公司的創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)。公司團(tuán)隊(duì)核心成員平均具有超過15年的創(chuàng)新藥開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，為摶相醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)的成功研發(fā)和運(yùn)營(yíng)提供了強(qiáng)大的支持。
浦東科技投資天使母基金關(guān)注源頭創(chuàng)新，此次投資摶相醫(yī)藥既是對(duì)“液-液相分離”這一前沿科學(xué)領(lǐng)域的積極布局和戰(zhàn)略投資，也是加速促進(jìn)高校科研成果在浦東轉(zhuǎn)化，為浦東新區(qū)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展注入了新的活力和創(chuàng)新動(dòng)力(5.070，-0.15，-2.87%)。
摶相醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人Kevin Liu博士表示：“非常感謝本輪投資人的鼎立支持和公司團(tuán)隊(duì)的一如既往的攜手努力，本輪成功融資也是投資人對(duì)摶相醫(yī)藥的研發(fā)管線和CoPIC及DropScan技術(shù)平臺(tái)發(fā)展?jié)摿凸具\(yùn)營(yíng)能力的充分認(rèn)可，公司未來也會(huì)持續(xù)利用上述獨(dú)特的創(chuàng)新藥篩選平臺(tái)，推進(jìn)解決包含自免疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤等難成藥靶點(diǎn)的開發(fā)痛點(diǎn)，致力于成為一家創(chuàng)新藥研發(fā)和開發(fā)相分離技術(shù)在新藥研發(fā)應(yīng)用的企業(yè)。”
比鄰星創(chuàng)投管理合伙人李喆表示：“作為摶相醫(yī)藥的老股東，我們見證了他們過往的成長(zhǎng)和發(fā)展歷程，也看到了一路走來團(tuán)隊(duì)一起付出的艱辛努力和如今取得成果的不易，在當(dāng)前資本寒冬的大背景下，我們繼續(xù)堅(jiān)定看好相分離技術(shù)平臺(tái)未來的應(yīng)用前景，助力解決難成藥靶點(diǎn)和難治性疾病，期待公司未來有更大的發(fā)展。”
作為本輪融資的獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問，黎曼猜想董事長(zhǎng)李朝幸博士表示：“摶相醫(yī)藥在深刻理解相分離的分子機(jī)制的基礎(chǔ)上，獨(dú)創(chuàng)的可視化高通量藥物篩選平臺(tái)在針對(duì)難成藥靶點(diǎn)的藥物開發(fā)上具有非常大的應(yīng)用潛力，同時(shí)目前在推進(jìn)的管線也與同類競(jìng)品體現(xiàn)了非常大的優(yōu)勢(shì)，這些都奠定了公司全面對(duì)外合作的基礎(chǔ)，期待摶相早日成為全球領(lǐng)先的相分離技術(shù)驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)。”
（信息來源：CHC醫(yī)療傳媒）
EG 427獲2700萬歐元B輪融資，推進(jìn)基因療法研發(fā)
近日，精準(zhǔn)遞送基因療法研發(fā)商EG 427宣布完成2700萬歐元的B輪融資。本輪融資由Andera Partners和Bpifrance聯(lián)合領(lǐng)投。EG 427專注于開發(fā)基于非復(fù)制性單純皰疹病毒1型的載體平臺(tái)，該平臺(tái)能夠精確、選擇性且持久地表達(dá)疾病修飾轉(zhuǎn)基因。公司利用這一技術(shù)設(shè)計(jì)針對(duì)周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他疾病的創(chuàng)新療法。其主要資產(chǎn)EG110A旨在靶向C型感覺神經(jīng)元，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元的沉默。此次融資將助力EG 427加速研發(fā)進(jìn)程，推動(dòng)更多潛在療法進(jìn)入臨床階段。
（信息來源：DoNews）
市場(chǎng)風(fēng)云
早該重新打量中國(guó)創(chuàng)新藥了
大家都在為AI歡呼，但中國(guó)不只有AI，醫(yī)藥的DeepSeek時(shí)刻其實(shí)更早出現(xiàn)。
當(dāng)百濟(jì)神州澤布替尼全球銷售額突破10億美元，傳奇生物CAR-T療法穩(wěn)壓海外競(jìng)品一頭，康方生物引發(fā)全球PD-1/VEGF雙抗熱潮，當(dāng)國(guó)產(chǎn)ADC創(chuàng)下全球第一大BD，越來越多中國(guó)創(chuàng)新管線走進(jìn)美國(guó)實(shí)驗(yàn)室，這些里程碑筑起的，正是生物制藥的DeepSeek時(shí)刻。
只是，在大眾感知中，不同于人工智能所帶給世人的興奮、焦慮、顛覆，以及所帶給我們的“國(guó)運(yùn)級(jí)機(jī)會(huì)”，這更多是產(chǎn)業(yè)內(nèi)的事，不夠破圈、不夠全民矚目，甚至不及幾分錢的阿司匹林熱度高。
加上行情的慘淡，讓中國(guó)創(chuàng)新藥被選擇性忽視了。
但世界的客觀規(guī)律是，金子總會(huì)發(fā)光。眼下，隨著政府不斷加大創(chuàng)新藥扶持力度，市場(chǎng)開始重新審視醫(yī)藥的價(jià)值，18A、科創(chuàng)板創(chuàng)新藥企股價(jià)上演暴力美學(xué)，一些投資人則拍斷大腿，驚呼上車晚了。
當(dāng)然，可能也并不晚。
AI是由一家公司掀起的巨浪，而屬于中國(guó)生物制藥的DeepSeek時(shí)刻，則是一群人，甚至一代人共同創(chuàng)造的。接下來，中國(guó)創(chuàng)新藥不會(huì)再被遮蔽，其帶給全球生物科技行業(yè)的震撼，絕不亞于DeepSeek之于全球科技行業(yè)。
正如《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》幾天前發(fā)布的文章：不止AI，中國(guó)藥物也讓世界驚嘆。
DeepSeek改變了AI的游戲規(guī)則，中國(guó)生物制藥也改變了全球產(chǎn)業(yè)的秩序，以驚人的研發(fā)效率和成本優(yōu)勢(shì)，重新定義著全球藥物創(chuàng)新版圖。
01、顛覆過往
一家名為Deepseek的中國(guó)創(chuàng)業(yè)公司，只用了2048塊顯卡，就訓(xùn)練出了一個(gè)能與頂級(jí)模型相媲美的Deepseek-V3模型。
Deepseek最引人注目的并不只是它的技術(shù)指標(biāo)，而是其所代表的效率革命，僅依靠少量的硬件配置和幾十名年輕的博士生，就打破了美國(guó)的AI資源限制，完成了跨越式的技術(shù)突破。
更重要的是，Deepseek選擇了完全開源的路線，將代碼、模型權(quán)重和訓(xùn)練日志全部公開。以此為轉(zhuǎn)折點(diǎn)，DeepSeek改變了AI原有的競(jìng)爭(zhēng)規(guī)則，重新定義了大模型的競(jìng)爭(zhēng)壁壘。
本質(zhì)上，這是對(duì)西方技術(shù)霸權(quán)的一次優(yōu)雅解構(gòu)。難怪Deepseek爆火后，有AI大佬坐不住了，發(fā)文呼吁不應(yīng)該讓任何一塊美國(guó)的芯片出口到中國(guó)，以維系A(chǔ)I的“單極世界”。
但是，DeepSeek已經(jīng)用開源生態(tài)和極致性價(jià)比，撕開了一個(gè)口子。隨著DeepSeek的出圈，外資已經(jīng)開始對(duì)整個(gè)中國(guó)資產(chǎn)進(jìn)行重估。
Linkedin創(chuàng)始人Reid Hoffman在CNBC說“China is in the game（中國(guó)上牌桌了）”，木頭姐也在BBG TV上說“we''re looking more closely at China（我們正更加密切關(guān)注中國(guó)）”，高盛則發(fā)布了最新的研報(bào)，題目是“China Strategy AI changes the game（中國(guó)戰(zhàn)略AI改變游戲規(guī)則）”。
這就是，顛覆創(chuàng)新的意義。
而當(dāng)所有人都在關(guān)注著這場(chǎng)AI革命的同時(shí)，一場(chǎng)相對(duì)安靜但同樣意義重大的轉(zhuǎn)變?cè)缫呀?jīng)在生物科技領(lǐng)域上演開來。
以往，創(chuàng)新藥幾乎都出自歐美，中國(guó)藥企在海外藥企眼中，只是不值一提的跟隨者。
而如今，中國(guó)創(chuàng)新藥也憑實(shí)力坐上了牌桌，并讓桌上的人重視，甚至緊張了起來。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，我們正在以驚人的速度縮小與美國(guó)的差距，甚至在某些細(xì)分領(lǐng)域已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了超越。
海外開始“抄中國(guó)作業(yè)”。
在上個(gè)月剛結(jié)束的JPM大會(huì)上，“中國(guó)”成為熱門話題之一。吉利德首席財(cái)務(wù)官Andy Dickinson更是對(duì)媒體表示：“過去五年里，中國(guó)資產(chǎn)的廣度、深度和質(zhì)量發(fā)生了重大而根本性的變化…十年前，我們看到中國(guó)出現(xiàn)的更多的是仿制藥，而不是差異化藥物。我們今天看到的則截然不同——更多的是first-in-class、best-in-class藥物。”
當(dāng)海外主流媒體驚呼中國(guó)創(chuàng)新藥的amazing時(shí)候，中國(guó)創(chuàng)新藥卻沒有迎來，如AI般群情高漲的時(shí)刻，甚至至今仍未徹底走出資本寒冬。
02、三個(gè)坐標(biāo)
就在資本市場(chǎng)將“AI范式轉(zhuǎn)移”掛在嘴邊時(shí)，中國(guó)生物制藥已在靜默間完成質(zhì)變。
我們很難為生物制藥的DeepSeek時(shí)刻，找到某一具體時(shí)間點(diǎn)。然而，它確實(shí)早已經(jīng)出現(xiàn)。
嚴(yán)格來說，這也不是一個(gè)時(shí)刻，而是一場(chǎng)以年為單位的產(chǎn)業(yè)突圍賽，由以下三個(gè)坐標(biāo)軸共同定義：
首先是研發(fā)能力的躍遷。盡管相比海外起步晚、起點(diǎn)低，但是，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)一直在改天換地。
Follow海外已經(jīng)驗(yàn)證的技術(shù)和路線，通過改良實(shí)現(xiàn)better之外，過去幾年，國(guó)內(nèi)已經(jīng)開始誕生一些引領(lǐng)全球的創(chuàng)新技術(shù)。比如PD1/VEGF雙抗、EGFR/HER3雙抗ADC，都是中國(guó)企業(yè)率先開辟出細(xì)分賽道后，海外企業(yè)再跟進(jìn)。
風(fēng)水輪流轉(zhuǎn)，以前都是我們抄國(guó)外的，現(xiàn)在是國(guó)外抄我們的。
這就像DeepSeek挑戰(zhàn)Al巨頭一樣，中國(guó)創(chuàng)新藥企正在用更低的成本，創(chuàng)造相同甚至更好的創(chuàng)新成果，重塑全球醫(yī)藥創(chuàng)新格局。
我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)能力和水平的大幅提升，從另一個(gè)數(shù)據(jù)也能得到驗(yàn)證。我國(guó)在全球創(chuàng)新指數(shù)排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當(dāng)前，我國(guó)研發(fā)投入和產(chǎn)出均居世界前列，高水平國(guó)際期刊論文數(shù)量位列世界第一，在研新藥數(shù)量已躍居全球第二位。
當(dāng)然，一個(gè)不容忽視的事實(shí)是，目前我國(guó)生物科技成果轉(zhuǎn)化率僅為5.6%，與美國(guó)的21.6%相比有較大差距。
其次是商業(yè)邏輯的檢驗(yàn)。以港股18A企業(yè)的可持續(xù)業(yè)務(wù)營(yíng)收為例(不含不含一次性的首付款收入)，2018年只有12億元，2023年已經(jīng)超400億，放量速度相當(dāng)可觀。一些產(chǎn)品獲批較早、上市后放量較快、后續(xù)投入不高的公司，已經(jīng)率先盈利；而布局版圖更宏大的百濟(jì)、信達(dá)等頭部玩家，預(yù)計(jì)2025年-2027年也會(huì)集體進(jìn)入扭虧轉(zhuǎn)盈周期。
這相當(dāng)于宣告，從biotech走向biopharma的創(chuàng)新藥商業(yè)模式，正在中國(guó)得到驗(yàn)證。
最后是出海找到新大陸。過去幾年，創(chuàng)新藥出海持續(xù)爆發(fā)。從2023年的ADC熱潮到2024年的雙抗熱潮及NEWCO模式的演繹，每一步都在見證著，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起。
當(dāng)一個(gè)新靶點(diǎn)尤其是可以設(shè)立成工程化抗體、工程化細(xì)胞的靶點(diǎn)得到驗(yàn)證之后，來中國(guó)淘金me better項(xiàng)目，似乎正在成為海外的行業(yè)性共識(shí)。
比如，過去2年，DLL3單抗證明了DLL3靶點(diǎn)在小細(xì)胞肺癌中的臨床價(jià)值潛力，然后我們就看到了諾華1億美元首付款引進(jìn)傳奇生物DLL3 CART，IDEAYA以0.7億美元首付款引進(jìn)恒瑞醫(yī)藥DLL3 ADC，羅氏以0.8億美元首付款引進(jìn)信達(dá)生物DLL3 ADC。
“2024年，每家大型制藥公司的研發(fā)主管都至少去過中國(guó)一次。”這句話寫在Stifel Financial投行部門的一份報(bào)告中，反映了中國(guó)創(chuàng)新資產(chǎn)如今在全球范圍內(nèi)的受歡迎程度。
這背后，是在各方積極參與下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新生態(tài)從逐步建立到初步成熟。過去10年間，資本的進(jìn)入、政策的支持和無數(shù)藥企的起落浮沉相交織，最終才在今天，為中國(guó)創(chuàng)新藥企換來了一個(gè)接近舞臺(tái)中央的機(jī)會(huì)。
換句話說，與DeepSeek的敘事故事不同，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新更像是一場(chǎng)沒有主角的群體覺醒。
03、創(chuàng)新海嘯
當(dāng)熱錢在AI的性感故事中狂歡時(shí)，中國(guó)藥企已經(jīng)用一場(chǎng)“寒武紀(jì)式創(chuàng)新”，掀起了技術(shù)海嘯，重構(gòu)著全球醫(yī)藥創(chuàng)新格局。
幾年前，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)以license in為主，如今則以license out為主。根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，去年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD在全球BD中的項(xiàng)目數(shù)量占比達(dá)14%，總金額占比達(dá)30%。
這說明，中國(guó)已成全球創(chuàng)新藥重要玩家，得到了海外認(rèn)可，甚至讓海外藥企感受到了牌面的震顫。
核心在于，我們帶來了不可逆的范式轉(zhuǎn)移。
創(chuàng)新藥研發(fā)，唯快不破，而速度正是中國(guó)藥企的一大優(yōu)勢(shì)。中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的真正殺傷力，在于足夠勤勉、卷的同時(shí)，利用工程師紅利、政策、制造業(yè)供應(yīng)鏈優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)造了一套兼容“低成本+高質(zhì)量”的新范式。
這正在引發(fā)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。海外大藥企、biotech正在發(fā)動(dòng)鈔能力，淘金中國(guó)市場(chǎng)，而隨著越來越多中國(guó)創(chuàng)新管線走進(jìn)美國(guó)實(shí)驗(yàn)室，來自中國(guó)的力量正在倒逼一些事情發(fā)生。
來自美國(guó)的biotech創(chuàng)始人David Li表示，公司管線中的每一款藥物，都有好幾個(gè)來自中國(guó)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手；加拿大投資公司Canaan的一位普通合伙人Nina Kjellson認(rèn)為，幾乎所有的抗體在中國(guó)都有至少5個(gè)以上的在研項(xiàng)目。
生物技術(shù)風(fēng)投公司Curie.Bio的創(chuàng)始人Alexis Borisy則看到，任何人在生物技術(shù)和制藥行業(yè)所做的任何事情，你可能都能在中國(guó)生態(tài)系統(tǒng)中找到10到50個(gè)版本。
他們甚至發(fā)現(xiàn)，這些來自中國(guó)的競(jìng)爭(zhēng)者們，臨床進(jìn)度并不比北美市場(chǎng)慢，“如果按美國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)尺度，很多甚至領(lǐng)先一年半到兩年時(shí)間。”
簡(jiǎn)單來說，創(chuàng)新這件事沒有變化，而來自中國(guó)的創(chuàng)新力量，給美國(guó)biotech和支持他們的風(fēng)投帶來了前所未有的壓力。
他們除了要一如既往專注“新奇和創(chuàng)新”，為市場(chǎng)帶來一些差異化東西的同時(shí)，更要關(guān)注，已經(jīng)大幅上升的競(jìng)爭(zhēng)標(biāo)準(zhǔn)。
因?yàn)橹袊?guó)正在迅速崛起，有可能你想做的一個(gè)分子，中國(guó)企業(yè)已經(jīng)在做了。而這將倒逼他們創(chuàng)新進(jìn)步，重新審視戰(zhàn)略布局。
這還只是開始，中國(guó)創(chuàng)新藥崛起的進(jìn)程絕不會(huì)止步于此。
04、總結(jié)
資本市場(chǎng)可以忽略中國(guó)創(chuàng)新藥企的發(fā)展里程碑，海外藥企可以質(zhì)疑中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，但那些正在使用澤布替尼的加拿大淋巴瘤患者、通過西達(dá)基奧侖賽獲得新生的美國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患者、因呋喹替尼延長(zhǎng)生存期的美國(guó)直腸癌患者，不會(huì)忽視這場(chǎng)變革。
在AI的滔天熱浪中，一場(chǎng)相對(duì)安靜但同樣意義重大的轉(zhuǎn)變?cè)缫呀?jīng)在生物科技領(lǐng)域上演。《關(guān)于醫(yī)保支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施》征求意見稿的流傳，也預(yù)示了在政策的支持下，這場(chǎng)大戲正在緊鑼密鼓地上演，聲量也將越來越大。
（信息來源：氨基觀察）
醫(yī)藥創(chuàng)新與出海：從“封閉”向“開放”轉(zhuǎn)型，還需跨過幾道坎？
2025年，中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)或?qū)⒂瓉?quot;技術(shù)爆發(fā)期"與"產(chǎn)業(yè)重構(gòu)期"疊加的歷史機(jī)遇。
從政策層面來看，近日，商務(wù)部和國(guó)家發(fā)展改革委制定的《2025年穩(wěn)外資行動(dòng)方案》正式公布，從四方面提出了二十條措施，其中就涉及醫(yī)療、生物醫(yī)藥領(lǐng)域。該方案明確提出要推動(dòng)生物醫(yī)藥領(lǐng)域有序開放，支持符合條件的外資企業(yè)參與生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)，加快省級(jí)試點(diǎn)方案、質(zhì)量監(jiān)管方案審核，推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置，及時(shí)協(xié)調(diào)解決試點(diǎn)過程中企業(yè)遇到的困難問題。研究完善醫(yī)藥領(lǐng)域開放政策，便利創(chuàng)新藥加快上市，優(yōu)化藥品帶量采購(gòu)，進(jìn)一步提高醫(yī)療器械產(chǎn)品采購(gòu)可預(yù)期性。
另據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)消息，國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)黃果在山東實(shí)地走訪時(shí)強(qiáng)調(diào)，藥監(jiān)部門將進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)審批流程，支持將原研藥引進(jìn)境內(nèi)生產(chǎn)，增強(qiáng)跨國(guó)企業(yè)在華投資和發(fā)展的信心；同時(shí)將不斷完善相關(guān)政策，支持引導(dǎo)國(guó)內(nèi)企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)等加大創(chuàng)新藥和高質(zhì)量仿制藥研發(fā)，積極參與國(guó)內(nèi)、國(guó)際兩個(gè)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。
推動(dòng)創(chuàng)新藥研發(fā)成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要命題之一，各地方都在為此發(fā)力。例如，上海明確今年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展目標(biāo)是產(chǎn)業(yè)規(guī)模突破1萬億元。
“上海市政府將持續(xù)堅(jiān)持完善‘研發(fā)+臨床+制造+應(yīng)用’全產(chǎn)業(yè)鏈體系，加大政策供給，出臺(tái)促進(jìn)生物經(jīng)濟(jì)及高端醫(yī)療器械發(fā)展行動(dòng)方案，統(tǒng)籌用好各類資源，支持企業(yè)創(chuàng)新策源能力不斷提升，力爭(zhēng)在新靶點(diǎn)、新機(jī)制、新結(jié)構(gòu)等方面取得突破。支持企業(yè)推進(jìn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用，對(duì)臨床前、臨床及上市階段給予全鏈條政策支持，提升審評(píng)審批質(zhì)效，推動(dòng)創(chuàng)新藥械入醫(yī)保、進(jìn)醫(yī)院、列目錄，完善商保醫(yī)保銜接機(jī)制。”上海市人民政府副市長(zhǎng)劉多近日在上海市工商聯(lián)生物醫(yī)藥商會(huì)第一屆一次會(huì)員會(huì)議暨生物醫(yī)藥發(fā)展大會(huì)上表示，上海支持企業(yè)提升國(guó)際化發(fā)展水平，鼓勵(lì)制定跨國(guó)經(jīng)營(yíng)計(jì)劃，推動(dòng)滬產(chǎn)創(chuàng)新藥械走向全球。
創(chuàng)新需要政策支持
作為中國(guó)經(jīng)濟(jì)的戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)之一，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在過去的十年間取得了飛速的發(fā)展。然而，面對(duì)內(nèi)外部經(jīng)濟(jì)增速放緩、資本市場(chǎng)降溫等多重挑戰(zhàn)，中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在過去兩三年中承受了明顯的壓力。
德勤數(shù)據(jù)披露，無論是對(duì)上市公司（IPO）還是非上市公司，目前生命科學(xué)與健康醫(yī)療（LSHC）行業(yè)均處于融資的嚴(yán)冬期。自2022年起，該行業(yè)的非IPO融資項(xiàng)目數(shù)量和融資規(guī)模均急速下滑，這一趨勢(shì)一直延續(xù)至2024年的第二季度。此外，中國(guó)LSHC公司近期的IPO市場(chǎng)也呈現(xiàn)出同樣的趨勢(shì)（在中國(guó)證券交易所上市和在海外證券交易所上市的中國(guó)概念股），即首次公開募股（IPO）的數(shù)量及所籌集的資金規(guī)模均呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)。
然而，從積極的方面來看，隨著全球通貨膨脹緩解的信號(hào)出現(xiàn)以及預(yù)計(jì)從2024年開始的降息周期，加之中國(guó)政府堅(jiān)定地加大經(jīng)濟(jì)刺激以助力經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇，業(yè)內(nèi)專家普遍預(yù)期，中國(guó)經(jīng)濟(jì)將迎來一定程度的復(fù)蘇，而生物醫(yī)藥與生物科技行業(yè)亦將借此東風(fēng)，迎來發(fā)展的新機(jī)遇。
生物醫(yī)藥的復(fù)蘇離不開本土創(chuàng)新藥企的助力。在過去十年中，伴隨著中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的穩(wěn)步發(fā)展，本土生物醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)實(shí)力顯著增強(qiáng)。據(jù)2024中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展大會(huì)消息，目前我國(guó)在研新藥數(shù)量躍居全球第二位。工業(yè)和信息化部統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，今年以來，我國(guó)有37個(gè)創(chuàng)新藥、51個(gè)創(chuàng)新醫(yī)療器械獲批上市。中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖在上述會(huì)議上提到，這體現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的實(shí)力。
在JPM大會(huì)上，前FDA局長(zhǎng)Scott特別提到，2024年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的新藥中，有50%的INB分子來自中國(guó)。
此外，根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫及FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)，2024年FDA共批準(zhǔn)了50款新藥，其中包括34款新分子實(shí)體和16款生物制品。跨國(guó)制藥企業(yè)在中國(guó)采購(gòu)的比例也在不斷上升，這表明中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新能力不僅未落后，反而在持續(xù)提升。
宋瑞霖進(jìn)一步指出，當(dāng)全球開始倚重中國(guó)的創(chuàng)新分子以開發(fā)新藥之際，藥企不應(yīng)僅僅滿足于在價(jià)格上成為“洼地”。另外，假若我國(guó)本土制藥企業(yè)僅僅滿足于在價(jià)值鏈上的“低端”定位，即便在當(dāng)前大好的市場(chǎng)環(huán)境中，審視我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀，盡管市場(chǎng)有所擴(kuò)大，但與國(guó)家GDP的增長(zhǎng)速度相較，仍顯得發(fā)展滯后。
“作為世界第二大經(jīng)濟(jì)體，我們需要建立一個(gè)真正以創(chuàng)新為指導(dǎo)的國(guó)家政策。”宋瑞霖說，春節(jié)期間DeepSeek的出現(xiàn)帶動(dòng)了IT產(chǎn)業(yè)和信息產(chǎn)業(yè)股票的上漲，然而，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)股價(jià)卻未受影響，對(duì)市場(chǎng)及政策變化毫無反應(yīng)。這足以表明，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)亟需確保政策激勵(lì)能夠切實(shí)發(fā)揮其鼓舞作用。
不過，眼下，中國(guó)已經(jīng)進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域的第二梯隊(duì)，每年申報(bào)和批準(zhǔn)的新藥數(shù)量均位居第二梯隊(duì)，這標(biāo)志著中國(guó)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得了顯著的進(jìn)步。盡管在數(shù)量上中國(guó)創(chuàng)新藥與領(lǐng)先者相差不大，但在質(zhì)量上，特別是在原創(chuàng)研究、新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)以及新技術(shù)應(yīng)用方面，尤其是與美國(guó)、歐洲相比，仍存在一定的差距。
解決關(guān)鍵性問題
為了推動(dòng)本土創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展，從政策層面來看，在既有的激勵(lì)和扶持政策基礎(chǔ)上，中國(guó)政府2024年開始進(jìn)一步加大產(chǎn)業(yè)扶持力度，提出了“全鏈條支持創(chuàng)新”的新主張。相關(guān)措施主要包括：資金扶持、人才培養(yǎng)、新一代人工智能技術(shù)的引入、數(shù)據(jù)資源共享，以及推動(dòng)政府審批流程的高效化等。為確保這些戰(zhàn)略的有效實(shí)施，地方政府也出臺(tái)了具體的執(zhí)行措施，以便落實(shí)中央政策。
提到政策傾斜時(shí)，宋瑞霖指出，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)要從相對(duì)封閉的市場(chǎng)轉(zhuǎn)型為更加開放的市場(chǎng)，關(guān)鍵在于解決醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)藥范圍與藥監(jiān)局批準(zhǔn)創(chuàng)新藥之間的匹配問題。“在創(chuàng)新藥落地層面，當(dāng)前醫(yī)院的匹配率情況并不樂觀。目前存在一系列的總額預(yù)付、DRG、RIP等各種對(duì)創(chuàng)新藥進(jìn)入的限制。”
如何實(shí)現(xiàn)真正的松綁？宋瑞霖認(rèn)為，關(guān)鍵在于向非醫(yī)保藥品開放醫(yī)院市場(chǎng)，以此減輕醫(yī)保負(fù)擔(dān)。只有建立了自費(fèi)藥市場(chǎng)才可能有商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)的空間。
除了解決支付端的問題，企業(yè)本身也需要尋求出路，而創(chuàng)新與出海則成為重要方向。“只有出海才能擴(kuò)大市場(chǎng)份額。出海過程中我們發(fā)現(xiàn)監(jiān)管水平也必須落到實(shí)質(zhì)性的地方。缺乏國(guó)際認(rèn)可的監(jiān)管體系，是制約真正國(guó)際化產(chǎn)業(yè)誕生的關(guān)鍵因素。”宋瑞霖說。
近幾年，創(chuàng)新藥出海成為各大藥企的重要戰(zhàn)略。官方披露的數(shù)據(jù)顯示，從2022年至2024年，國(guó)產(chǎn)新藥License out交易共計(jì)215起，交易金額達(dá)到1131億元人民幣，同時(shí)還有103起交易的具體金額未公開。從細(xì)分市場(chǎng)來看，在近20年內(nèi)，抗體藥物和GLP-1類藥物備受買方的青睞。
然而，并非所有藥企都具備國(guó)際化的實(shí)力，若其產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)更具潛力，則應(yīng)確保其在本土穩(wěn)步發(fā)展。
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)近日就公開表示，如果國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥連本土市場(chǎng)都無法穩(wěn)固，就急于國(guó)際化，這顯然是不穩(wěn)妥的。若根基未穩(wěn)便急于向外擴(kuò)張，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚待深耕卻夢(mèng)想在國(guó)際舞臺(tái)嶄露頭角，這無疑是一個(gè)亟需深思熟慮的課題。
企業(yè)并非完全依賴資本市場(chǎng)，首要任務(wù)是確保基本的生存和發(fā)展，不能毫無準(zhǔn)備地投身國(guó)際化，這樣面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)在太大。
例如，盡管美國(guó)市場(chǎng)對(duì)于新藥具有高價(jià)值，但臨床試驗(yàn)在美國(guó)面臨的風(fēng)險(xiǎn)和成本極高。一個(gè)新藥從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到市場(chǎng)平均耗資3.5億至8億美元，且III期臨床研究平均需要50-60個(gè)獨(dú)立試驗(yàn)和至少5000個(gè)病例。此外，F(xiàn)DA審批標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，要求進(jìn)行至少2個(gè)設(shè)計(jì)科學(xué)和對(duì)照合理的人體臨床試驗(yàn)，且近年來審批部門對(duì)新藥臨床使用的要求越來越高，要求試用的次數(shù)及病例越來越多。
基于此，孫飄揚(yáng)指出，為了推進(jìn)國(guó)際化進(jìn)程，本土創(chuàng)新藥企必須綜合考慮自身?xiàng)l件，深入思考四方面的問題：首先，資金問題至關(guān)重要；其次，需要評(píng)估自身能力范圍；第三，必須考慮未來的回報(bào)預(yù)期；最后，關(guān)注產(chǎn)品本身的質(zhì)量。
打造全球化市場(chǎng)體系
隨著本土企業(yè)創(chuàng)新能力的不斷增強(qiáng)，在研管線不斷增加，對(duì)外許可交易激增，中國(guó)企業(yè)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的廣闊舞臺(tái)上正蓬勃成長(zhǎng)，并有望借此東風(fēng)，加速?zèng)_刺全球市場(chǎng)，躋身全球領(lǐng)導(dǎo)者的行列。
目前，在國(guó)際化布局策略選擇上，本土藥企主要采取兩大策略：一是引進(jìn)海外精英團(tuán)隊(duì)，尤其是來自美國(guó)的頂尖人才；二是攜手海外杰出企業(yè)，引進(jìn)其先進(jìn)技術(shù)。談及出海國(guó)際化策略，復(fù)星醫(yī)藥非執(zhí)行董事陳啟宇認(rèn)為，本土創(chuàng)新藥企需要進(jìn)一步提高創(chuàng)新的效率和效能，可以研發(fā)出更多的創(chuàng)新藥物。既要聚焦中國(guó)市場(chǎng)，也要同等重視中國(guó)與海外市場(chǎng)的潛力。
“提及創(chuàng)新，上月與醫(yī)療領(lǐng)域的投資者對(duì)話時(shí)，對(duì)方表現(xiàn)出對(duì)本土創(chuàng)新企業(yè)未來發(fā)展的憂慮，特別是對(duì)在當(dāng)前政策環(huán)境下上市的可能性感到不確定。我向他保證，我們有理由相信政府對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的邏輯判斷，并會(huì)逐步認(rèn)識(shí)到并調(diào)整相關(guān)政策。”陳啟宇表示。最近一系列新的支持政策文件的發(fā)布，如《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》和《上海市提升生物醫(yī)藥企業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力行動(dòng)方案(2024—2027年)》，預(yù)示著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的轉(zhuǎn)變即將到來。
“我們不應(yīng)對(duì)中國(guó)本土市場(chǎng)失去信心，而應(yīng)持續(xù)投入，要想成功，必須依靠真正的實(shí)力。”陳啟宇稱，DeepSeek的出現(xiàn)也表明，盡管有人認(rèn)為中國(guó)的大模型行業(yè)會(huì)被美國(guó)主導(dǎo)，但中國(guó)仍有能力在這一領(lǐng)域取得突破。
經(jīng)過數(shù)十年的改革開放，尤其是民營(yíng)企業(yè)在各行各業(yè)的迅猛發(fā)展和深入?yún)⑴c，本土企業(yè)以敏捷的反應(yīng)、高效的運(yùn)作和堅(jiān)定的決心脫穎而出。因此，在眾多領(lǐng)域中，競(jìng)爭(zhēng)變得異常激烈。競(jìng)爭(zhēng)的加劇導(dǎo)致市場(chǎng)上充斥著大量同質(zhì)化的產(chǎn)品，這不僅導(dǎo)致價(jià)格下滑，也讓消費(fèi)者在購(gòu)買決策時(shí)猶豫不決。
“盡管如此，我們依舊堅(jiān)信中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擁有巨大的本土市場(chǎng)潛力。一方面，我們需要積極開拓海外市場(chǎng)；另一方面，激發(fā)巨大的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)潛力在于打造高質(zhì)量的產(chǎn)品。憑借龐大的人口基數(shù)和市場(chǎng)規(guī)模，優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新產(chǎn)品勢(shì)必引發(fā)現(xiàn)象級(jí)的熱銷。那些在中國(guó)市場(chǎng)經(jīng)受住考驗(yàn)并成為現(xiàn)象級(jí)爆款的產(chǎn)品，在國(guó)際市場(chǎng)上也將展現(xiàn)出更加強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)力。”陳啟宇說。
實(shí)際上，目前眾多跨國(guó)企業(yè)正積極地收購(gòu)初創(chuàng)公司，這些初創(chuàng)公司的產(chǎn)品不僅涵蓋從臨床前階段到臨床試驗(yàn)的一、二、三階段，還包括整個(gè)公司及其技術(shù)平臺(tái)。本土藥企也需要尋找一條發(fā)展路徑，除了將產(chǎn)品銷售給這些企業(yè)，還應(yīng)探索是否有可能在中國(guó)培養(yǎng)出具備全球營(yíng)銷和商業(yè)化能力的公司。
“這也正是復(fù)星醫(yī)藥近年來所追求的目標(biāo)——打造一個(gè)以創(chuàng)新藥為核心的全球商業(yè)化體系。盡管這條道路充滿挑戰(zhàn)，但我們正積極探索。”陳啟宇介紹，在美國(guó)，公司正致力于圍繞PD-1創(chuàng)新藥建立營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。在中東，復(fù)星醫(yī)藥子公司復(fù)宏漢霖與沙特知名企業(yè)SVAX在沙特阿拉伯成立了一家合資公司，共同提升國(guó)產(chǎn)生物藥在中東北非土耳其地區(qū)的可及性。公司還計(jì)劃將業(yè)務(wù)擴(kuò)展至東南亞、南美及歐洲市場(chǎng)，協(xié)助多家跨國(guó)公司推廣創(chuàng)新藥物。隨著商業(yè)體系的不斷完善，也有能力幫助中國(guó)的生物醫(yī)藥企業(yè)共同拓展國(guó)際市場(chǎng)。
（信息來源：21經(jīng)濟(jì)網(wǎng)）
450億市場(chǎng)混戰(zhàn)開啟，誰會(huì)是降脂界“司美格魯肽”？
以GLP-1類藥物為核心的降糖減重市場(chǎng)鏖戰(zhàn)正酣之時(shí)，同為“三高”的降脂類藥物也隨著諸多創(chuàng)新療法、靶點(diǎn)進(jìn)入“收成期”，逐漸拉開混戰(zhàn)序幕。
從市場(chǎng)來看，2023年全球降脂藥規(guī)模已超330億美元，預(yù)計(jì)2033年將可達(dá)到450億美元以上。而我國(guó)血脂異常和心腦血管疾病患者已趨于年輕化，18歲以上患病率已增長(zhǎng)至40.4%，2023年降脂藥市場(chǎng)銷售額突破250億元，且持續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)明顯。
除了他汀類、貝特類等傳統(tǒng)的降脂藥物，PCSK9抑制劑近兩年陸續(xù)迎來信達(dá)、君實(shí)、康方、恒瑞等國(guó)產(chǎn)新藥扎堆入局，開始正面對(duì)抗擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的安進(jìn)、賽諾菲、諾華。
作為大熱創(chuàng)新靶點(diǎn)的LP(a)類靶向降脂藥物，則隨著10余款在研藥物陸續(xù)進(jìn)入臨床階段，展現(xiàn)出蓄力待發(fā)之勢(shì)。
但在LP(a)靶向藥沖線之前，全球首個(gè)高膽固醇體內(nèi)基因編輯新藥卻率先發(fā)出了關(guān)鍵臨床節(jié)點(diǎn)信號(hào)。
2月18日，來自銳正基因，用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥的ART002注射液最新臨床數(shù)據(jù)顯示，只需一次用藥，即可達(dá)到藥效飽和，并安全有效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。
百億市場(chǎng)蛋糕誘惑之下，PCSK9抑制劑、LP(a)靶向藥、基因編輯療法......誰能搶先成為降脂界的“司美格魯肽”?
01、基因編輯療法“長(zhǎng)路漫漫”?
PCSK9抑制劑是目前降脂創(chuàng)新藥最為活躍研發(fā)方向之一，銳正基因自主研發(fā)的ART002注射液靶向的也是PCSK9蛋白，但卻是通過調(diào)控PCSK9基因，實(shí)現(xiàn)“一勞永逸”的降膽固醇水平。
公開資料顯示，ART002注射液是一款以LNP(脂質(zhì)納米粒)為載體的體內(nèi)基因編輯新藥，旨在通過單次用藥，精準(zhǔn)編輯LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)調(diào)控基因PCSK9，以實(shí)現(xiàn)持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的目標(biāo)。
基于該目標(biāo)，銳正基因于2024年中啟動(dòng)了多中心、開放、單臂、探索性臨床研究(IIT人體臨床研究)，且入組的受試者中，三分之二的LDL-C基線水平遠(yuǎn)高于目前已有的siRNA藥物英克司蘭和PCSK9抗體的臨床受試者，意味著治療難度更高。
但最終ART002在人體內(nèi)顯示出良好的安全性，所有劑量組均無DLT事件及嚴(yán)重不良事件發(fā)生。
具體數(shù)據(jù)表現(xiàn)為：
受試者在用藥后的第2-4周血漿PCSK9蛋白敲降均達(dá)到峰值，中、高劑量組的受試者血漿PCSK9蛋白敲降平均值接近90%，最高可達(dá)93%。
用藥12-24周后，絕大部分患者的LDL-C水平降幅達(dá)到50%以上，最高降幅接近70%，達(dá)到全球同類產(chǎn)品最佳療效。
基于此，ART002注射液成為全球首個(gè)在人體內(nèi)達(dá)到飽和藥效的靶向PCSK9體內(nèi)基因編輯產(chǎn)品，且具備一次性治療即可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效的潛力。
但由于前人折戟案例在前，即便有著亮眼的數(shù)據(jù)，市場(chǎng)關(guān)于體內(nèi)基因編輯療法的顧慮依舊存在。
新康界了解到，在ART002注射液之前，有一家同樣專注于基因編輯療法的Verve Therapeutics公司也曾開展過針對(duì)高膽固醇基因編輯療法的VERVE-101藥物研究，且在2022年中就在新西蘭完成了首例患者給藥，由此進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。
2023年11月，該公司曾在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)會(huì)議上高調(diào)宣稱，參與該研究最早的三名受試者中，注射一次VERVE-101試驗(yàn)性藥物，血液中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)降低高達(dá)55%。
但在2024年4月，因一名患者經(jīng)歷嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，上述研究已被迫宣布暫停患者的招募。
因在DNA上直接進(jìn)行基因編輯的技術(shù)發(fā)展尚未完全成熟，且仍有待耐受性、遺傳性等長(zhǎng)期評(píng)估，不少觀點(diǎn)認(rèn)為，目前體內(nèi)基因編輯是一項(xiàng)有著高風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)期影響不確定的療法。
據(jù)悉，美國(guó)FDA要求相關(guān)企業(yè)必須對(duì)涉及基因編輯療法試驗(yàn)的參與者進(jìn)行14年的跟蹤，提供嚴(yán)格的人體數(shù)據(jù)。
這也意味著，真正上市前，體內(nèi)基因編輯療法未來實(shí)際仍有不少的路要走。
02、PCSK9抑制劑爭(zhēng)奪賽開啟
盡管目前傳統(tǒng)的他汀類、膽固醇吸收抑制劑、貝特類藥物仍占據(jù)著市場(chǎng)大頭，但效果更明顯，高膽固醇血脂患者更優(yōu)選擇的PCSK9抑制劑，近幾年展現(xiàn)出快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，被視為心血管領(lǐng)域來勢(shì)洶洶的明星靶點(diǎn)之一。
截至2025年1月，全球獲批的PCSK9抑制劑已有為七款，且過半來自中國(guó)。
包括安進(jìn)的依洛尤單抗、賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗、諾華的英克司蘭納、信達(dá)生物的托萊西單抗、康方生物的伊努西單抗、君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗、恒瑞醫(yī)藥的瑞卡西單抗。
其中較早上市的前三款，均展現(xiàn)出較高的銷售增速。
如2016年前后上市的依洛尤單抗、阿利西尤單抗，2023全球銷售額及同比增速分別為16.4億美元及26.2%、10.9億美元及26.4%。
英克司蘭鈉注射液是全球首個(gè)也是目前唯一一個(gè)靶向PCSK9的超長(zhǎng)效siRNA降脂制劑，優(yōu)勢(shì)在于患者在首針后三個(gè)月注射加強(qiáng)針，此后每年僅需注射兩次即可，無論是依從性還是長(zhǎng)期有效性都有明顯優(yōu)勢(shì)。2023年該藥全球銷售額已達(dá)3.6億美元，同比增幅更是高達(dá)217%。
2024年上半年，依洛尤單抗、阿利西尤單抗、英克司蘭鈉注射液三款PCSK9抑制劑的總銷售額已增至19.8億美元。
2023年8月上市的信達(dá)生物的托萊西單抗是首個(gè)國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑，康方生物、君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥的三款同類產(chǎn)品均在近半年時(shí)間里扎堆上市，其中恒瑞的瑞卡西單抗亦有著超長(zhǎng)效的效果，可實(shí)現(xiàn)450mg劑量三個(gè)月給藥一次。
目前，上述7款藥中，除近半年獲批上市的三款國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品外，其余四款均已進(jìn)入我國(guó)醫(yī)保目錄，在快速放量的情況下，于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)展開角逐。
數(shù)據(jù)顯示，2024年上半年我國(guó)心血管用藥規(guī)模為147億元，其中PCSK9抑制劑銷售額約為15.25億元，占比約為10.4%，是他汀類藥物外市場(chǎng)份額最高的品類。
PCSK9抑制劑廣闊的市場(chǎng)空間仍在吸引越來越多的追兵，且不乏口服、多肽、小核酸等藥物形式。
目前國(guó)內(nèi)還有齊魯制藥、石藥集團(tuán)、大睿生物等七家藥企有同類靶點(diǎn)在研管線，但多數(shù)仍處于臨床I期，悅康藥業(yè)的YKYY015則是國(guó)內(nèi)首款在美國(guó)批準(zhǔn)臨床的PCSK9 siRNA藥物。
03、LP(a)靶向藥蓄勢(shì)沖線
降脂領(lǐng)域巨大的患者群體及臨床需求潛力下，ANGPTL3、ApoC3、CETP、Lp(a)等越來越多的創(chuàng)新靶點(diǎn)也不斷在研究中涌現(xiàn)。
其中，Lp(a)除了具有LDL-C的動(dòng)脈粥樣硬化作用外，還是增加冠心病、心肌梗死、中風(fēng)等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，因此被作為近年降脂新藥突破的重點(diǎn)研究方向，得到禮來、安進(jìn)、諾華等眾多巨頭的加碼布局。
不過，作為降脂領(lǐng)域的創(chuàng)新靶點(diǎn)，目前Lp(a)靶點(diǎn)尚未能迎來上市藥物，但已有多款在研藥物行至臨床Ⅲ期，如諾華的Pelacarsen、禮來的Lepodisiran、安進(jìn)的Olpasiran，均為核酸藥物。
其中Pelacarsen為諾華和Ionis聯(lián)合研發(fā)的一款靶向Apo(a)mRNA的反義寡核苷酸藥物，最早在2019年中已進(jìn)入臨床Ⅲ期，禮來及安進(jìn)的管線則是在2024年先后完成Ⅲ期的患者招募。
據(jù)開源證券研報(bào)統(tǒng)計(jì)，截至2024年12月，全球共有10款靶向Lp(a)的藥物處于臨床試驗(yàn)階段，包括5款Ⅲ期、2款Ⅱ期、3款Ⅰ期，其中5款屬于siRNA藥物，其余屬于ASO(反義寡核苷酸)、生物藥和化藥，以及基因編輯療法，另外還有至少7款臨床前管線。
而上述管線中，不乏石藥、信立泰、京新藥業(yè)、甘寶利生物、舶望制藥、翰森制藥等國(guó)內(nèi)企業(yè)。
石藥集團(tuán)的Lp(a)抑制劑YS2302018是來自AI平臺(tái)發(fā)現(xiàn)的小分子藥物，雖仍在臨床前階段，卻已獲得阿斯利康的青睞，并于2024年10月以1億美元首付款及19.2億美元潛在總額的價(jià)格，將該藥物的全球權(quán)益授予后者。
值得一提的是，除了注射劑型，目前也有企業(yè)在嘗試口服小分子藥物，如禮來的莫伐倍林(Muvalaplin)，2024年11月剛公布了臨床Ⅱ期結(jié)果，如若順利，將會(huì)成為全球首個(gè)靶向Lp(a)的口服降脂藥。
結(jié)語：
作為掘金降血脂市場(chǎng)的新機(jī)遇，靶向Lp(a)及其他相關(guān)靶點(diǎn)的藥物研發(fā)正在如火如荼推進(jìn)中，猶如一片藍(lán)海，前景廣闊。
如已有多款上市藥物的PCSK9抑制劑一般，能夠在臨床試驗(yàn)中率先沖線的企業(yè)無疑將能在這一百億市場(chǎng)的獲得先發(fā)優(yōu)勢(shì)。而隨著新靶點(diǎn)、新技術(shù)不斷得到驗(yàn)證，越來越多創(chuàng)新藥物的也可令市場(chǎng)快速擴(kuò)容，同時(shí)讓更多患者群體受益。
（信息來源：新康界）
GLP-1研發(fā)風(fēng)云錄：MetaBio折戟沉沙，輝瑞緣何錯(cuò)失良機(jī)？
1、GLP-1開發(fā)先驅(qū)MetaBio
1982年，加州大學(xué)舊金山分校的內(nèi)分泌學(xué)家約翰·巴克斯特創(chuàng)立了一家公司CalBio，致力于研發(fā)一種治療急性充血性心力衰竭的藥物Natrecor(于2001年獲得FDA批準(zhǔn))，CalBio(后更名為Scios)于2003年被強(qiáng)生以24億美元收購(gòu)。
與此同時(shí)，哈佛醫(yī)學(xué)院的三位同事——杰弗里·弗利爾(Jeffrey Flier)、艾倫·摩西(Alan Moses)和馬丁·凱里(Martin Carey)，正在探索一個(gè)與實(shí)驗(yàn)室研究無關(guān)的項(xiàng)目，他們對(duì)鼻腔輸送胰島素很感興趣，希望開發(fā)一種鼻噴胰島素，可以在用餐時(shí)使用。當(dāng)時(shí)禮來對(duì)此項(xiàng)目比較感興趣，于是進(jìn)行合作，但幾年后就合作結(jié)束了，理由是：鼻噴胰島素動(dòng)物毒理學(xué)中存在安全性問題。
時(shí)間來到1987年，巴克斯特在與弗利爾的一次長(zhǎng)談中建議弗利爾創(chuàng)辦一家專門研究糖尿病和肥胖癥的公司，一個(gè)月內(nèi)弗利爾制定了一份可行的計(jì)劃，并成立了新公司MetaBio，MetaBio將隸屬于CalBio，弗利爾招募了兩位哈佛醫(yī)學(xué)院的同事，羅布·卡恩和布魯斯·施皮格爾曼來共同實(shí)施這項(xiàng)工作。1987年5月，弗利爾參加美國(guó)臨床研究學(xué)會(huì)年會(huì)，聽到了哈佛內(nèi)分泌學(xué)家哈貝納(Joel Habener)的演講，哈貝納報(bào)告了GLP-1的發(fā)現(xiàn)，為這一發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)了專利，但當(dāng)時(shí)并未授權(quán)給任何公司。一個(gè)月后，MetaBio獲得了GLP-1用于糖尿病療法的全球獨(dú)家許可。
CalBio領(lǐng)導(dǎo)層迅速?zèng)Q定尋找一家大型制藥公司投資合作，以提供所需的資金和藥物開發(fā)的專業(yè)知識(shí)。CalBio領(lǐng)導(dǎo)層制定了計(jì)劃書，巴克斯特將其提交給輝瑞公司，幾周后，收到了輝瑞的積極回應(yīng)：其同意投資，將在五年內(nèi)提供3000萬美元，與此同時(shí)輝瑞將獲得該項(xiàng)目的獨(dú)家權(quán)利，并將牽頭開展臨床開發(fā)工作。正式合作法律文件于1988年7月簽署，MetaBio/輝瑞合作研發(fā)正式啟動(dòng)。
對(duì)于當(dāng)時(shí)的MetaBio來說，在GLP-1專利領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，擁有優(yōu)秀的科研人員、充足的資金以及與制藥巨頭的聯(lián)盟，MetaBio似乎發(fā)展為第二個(gè)基因泰克指日可待。
2、輝瑞退出GLP-1合作開發(fā)
MetaBio/輝瑞聯(lián)盟由一個(gè)聯(lián)合研究委員會(huì)監(jiān)督，輝瑞任命全球研發(fā)高級(jí)副總裁和中央研究院研發(fā)運(yùn)營(yíng)總監(jiān)負(fù)責(zé)該項(xiàng)目，輝瑞參與者的資歷表明了他們興趣的強(qiáng)烈程度。MetaBio/輝瑞合作伊始，MetaBio專注于尋找胰島素類似物、增強(qiáng)胰島素作用的分子、脂肪細(xì)胞分泌因子以及影響新陳代謝的腸道因素，最快啟動(dòng)的項(xiàng)目是腸道因素影響代謝的項(xiàng)目。
MetaBio團(tuán)隊(duì)很快開始人體數(shù)據(jù)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給患有和不患有2型糖尿病的人注射GLP-1后，胰島素分泌均有所增加。對(duì)于2型糖尿病的患者，GLP-1可以在幾天內(nèi)降低血糖水平，還發(fā)現(xiàn)GLP-1可以減緩胃排空并減少饑餓感。但MetaBio團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)GLP-1的半衰期只有幾分鐘，于是MetaBio開始尋找降解GLP-1的蛋白酶，想通過抑制蛋白酶來延長(zhǎng)GLP-1的半衰期，同時(shí)設(shè)計(jì)了另一種方法：設(shè)計(jì)一種抗蛋白酶的GLP-1類似物。
盡管GLP-1人體數(shù)據(jù)是正面的，但是輝瑞高級(jí)領(lǐng)導(dǎo)層得出結(jié)論，除了胰島素之外，不會(huì)有其他糖尿病注射療法。他們得出這個(gè)結(jié)論的原因從未得到解釋(當(dāng)然，在隨后的幾十年里，被證明是完全錯(cuò)誤的)。輝瑞表示，將確定開發(fā)除注射以外的GLP-1給藥途徑，例如經(jīng)鼻或經(jīng)皮。鑒于GLP-1的半衰期只有幾分鐘，不太可能實(shí)現(xiàn)。當(dāng)時(shí)MetaBio團(tuán)隊(duì)和創(chuàng)始人強(qiáng)烈反對(duì)輝瑞的觀點(diǎn)。大約在1991年，輝瑞通知MetaBio/CalBio，將在協(xié)議允許的情況下，在合作4年后終止合作(也就是1992年)，而不是起初協(xié)議簽署的5年合作期限。
隨著輝瑞的退出，MetaBio創(chuàng)始人敦促CalBio領(lǐng)導(dǎo)層尋求其他外部資金來繼續(xù)這項(xiàng)有前途的工作，或者進(jìn)行內(nèi)部資助，但這并沒有實(shí)現(xiàn)。CalBio的主要關(guān)注點(diǎn)和大部分資金是推進(jìn)Natrecor的開發(fā)。隨后CalBio收購(gòu)了MetaBio創(chuàng)始人的股份(MetaBio放棄了GLP-1的專利權(quán)，后被諾和諾德獲得)，MetaBio的創(chuàng)始人轉(zhuǎn)而繼續(xù)學(xué)術(shù)研究，專注于GLP-1的研究，這家小型初創(chuàng)公司也正式落幕。
據(jù)時(shí)任CalBio首席執(zhí)行官Rich Casey的回憶。首先，他以及他的股東當(dāng)時(shí)最大的關(guān)注點(diǎn)是Natrecor，在沒有輝瑞支持的情況下，他們認(rèn)為盡管GLP-1項(xiàng)目取得了初步成功，但沒有足夠的資金來繼續(xù)該項(xiàng)目。當(dāng)時(shí)向像Lilly和Novo尋求支持，他們并沒有興趣。他推測(cè)輝瑞的決定導(dǎo)致其他人保持警惕，反映了一種“從眾心理”。
3、諾和諾德“逆襲”為關(guān)鍵參與者
諾和諾德參與開發(fā)GLP-1也是漫長(zhǎng)而復(fù)雜的過程，有許多挫折。諾和諾德最初1992年開始研究GLP-1，但是當(dāng)時(shí)輝瑞的退出也對(duì)諾和諾德產(chǎn)生過影響，懷疑GLP-1項(xiàng)目的可行性，直到幾年后，更多的學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室發(fā)表了關(guān)于GLP-1對(duì)人類有益的論文，包括諾和諾德在內(nèi)的制藥企業(yè)才堅(jiān)定了看法。
之后諾和諾德獲得了哈貝納的GLP-1專利權(quán)(MetaBio在1992年放棄歸還給哈貝納)。諾和諾德嘗試設(shè)計(jì)構(gòu)建蛋白酶抗性GLP-1類似物但沒有成功，直至1995年，他們生產(chǎn)了一種含有酰化脂肪酸的類似物來延長(zhǎng)GLP-1的半衰期，稱為利拉魯肽，之后諾和諾德將利拉魯肽快速推進(jìn)至臨床開發(fā)階段：
2008年和2009年，發(fā)表了3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并分別于2010年和2014年獲得歐盟和美國(guó)的上市批準(zhǔn)用于治療糖尿病；
2014年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)利拉魯肽治療肥胖癥。
利拉魯肽的半衰期為13小時(shí)，是第一個(gè)獲批的每日一次給藥的GLP-1類似物(諾和諾德的Ozempic和Wegovy，均為每周注射一次的藥物。目前，諾和諾德還擁有市場(chǎng)上唯一的口服GLP-1藥物)。于是，諾和諾德確立了GLP-1領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，也是得益于GLP-1的爆發(fā)，讓其成為歐洲市值最大的公司。
4、能否從中吸取經(jīng)驗(yàn)?
輝瑞公司在放棄MetaBio數(shù)十年后，發(fā)現(xiàn)GLP-1的重大市場(chǎng)價(jià)值，于是重返GLP-1領(lǐng)域。其候選藥物danuglipron目前正在接受藥代動(dòng)力學(xué)和安全性研究，danuglipron是一種口服、每日一次的減肥藥。但是，輝瑞似乎已經(jīng)錯(cuò)失了最佳的市場(chǎng)時(shí)機(jī)，制藥公司無法預(yù)測(cè)未來，只有事后才能發(fā)現(xiàn)決策失誤。
在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域錯(cuò)失機(jī)會(huì)并不可怕，而且這種情況也常有發(fā)生，沒有誰能每次都做出正確決策，但是不太好的是，整個(gè)行業(yè)對(duì)成功的項(xiàng)目往往大加贊賞，對(duì)于失敗錯(cuò)失的項(xiàng)目通常閉口不談，讓其埋在廢墟之下，重要的是，整個(gè)行業(yè)應(yīng)該從這些錯(cuò)失的機(jī)會(huì)中吸取教訓(xùn)。
（信息來源：藥渡）
市場(chǎng)分析
DeepSeek、Grok對(duì)醫(yī)生能有多大的幫助？
就在醫(yī)療界熱火朝天地討論如何應(yīng)用DeepSeek時(shí)，北京時(shí)間2025年2月18日，埃隆·馬斯克的人工智能公司xAI推出了Grok 3，馬斯克將其描述為“地球上最聰明的人工智能”。
除了這大膽的說法，Grok 3在推理、編程和特定領(lǐng)域理解等方面的進(jìn)步，確實(shí)有可能使其成為一些領(lǐng)域游戲規(guī)則的改變者。
ChatGPT4、DeepSeek-R1和Grok 3的相繼推出，對(duì)于那些使用人工智能的醫(yī)生、藥物研發(fā)者、影像公司來說，這實(shí)際上意味著什么?這些變得越來越優(yōu)秀的AI在醫(yī)療健康行業(yè)終究會(huì)扮演什么角色?
No.1、Grok 3帶來什么沖擊?
埃隆·馬斯克的Grok 3，得益于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)升級(jí)、訓(xùn)練數(shù)據(jù)擴(kuò)展，以及增強(qiáng)的計(jì)算基礎(chǔ)設(shè)施，據(jù)稱在數(shù)學(xué)推理、科學(xué)邏輯推理和代碼寫作等能力表現(xiàn)超過或媲美DeepSeek、ChatGPT等對(duì)手，尤其是Grok3的推理模式令人稱道。
LabNews Media的一篇文章中指出，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域Grok 3在一些方面的確表現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)。
首先對(duì)醫(yī)療數(shù)據(jù)的處理，Grok 3可以獨(dú)立生成和完善訓(xùn)練數(shù)據(jù)，這在敏感的醫(yī)療領(lǐng)域尤為重要，它可以提高患者數(shù)據(jù)分析的準(zhǔn)確性，同時(shí)減少診斷中的潛在隱患。
其次，在分析大型生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)集方面，Grok 3表現(xiàn)出特殊優(yōu)勢(shì)。它可以檢測(cè)研究數(shù)據(jù)中的復(fù)雜模式，并支持新療法的開發(fā)，尤其是它處理不同類型的數(shù)據(jù)的能力，將使其在藥物研究和臨床試驗(yàn)有望成為寶貴的工具。
第三，在診斷技能方面，Grok 3的高級(jí)圖像分析功能允許解釋各種醫(yī)學(xué)成像程序，如X射線、PET掃描和核磁共振圖像。
另外，Grok 3的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)處理允許直接分析和解釋醫(yī)療信息，這對(duì)于在危急醫(yī)療情況下的快速?zèng)Q策特別有價(jià)值。
然而，盡管諸多優(yōu)點(diǎn)加身，試用過的醫(yī)生和研究人員還是表示，Grok 3診斷醫(yī)療能力有限。
美國(guó)一家非營(yíng)利性科學(xué)研究機(jī)構(gòu)研究人員Derya Unutmaz博士，是Grok的測(cè)試者之一，就對(duì)媒體指出，“必須對(duì)Grok的提示進(jìn)行調(diào)整才能得到正確答案。”
對(duì)此，馬斯克在X上的一篇文章中稱，這仍處于早期階段，但它已經(jīng)相當(dāng)準(zhǔn)確，并將變得非常好。
乳腺放射科醫(yī)生、深度學(xué)習(xí)研究員Laura Heacock在社交媒體帖子中說，她使用了她以前測(cè)試GPT4的相同乳房的X光檢查、超聲波和核磁共振作為基準(zhǔn)，“比ChatGPT4稍微好一點(diǎn)，但沒有一個(gè)診斷是正確的。”她預(yù)計(jì)，未來性能會(huì)變好。
這些測(cè)試暴露出人工智能的限制性，強(qiáng)調(diào)了人工智能可以被視為支持性工具，而不是專業(yè)人員的替代品。
No.2、讓DeepSeek參加一場(chǎng)醫(yī)師考試
一個(gè)德國(guó)研究團(tuán)隊(duì)讓DeepSeek-R1參加了一場(chǎng)美國(guó)醫(yī)師執(zhí)照考試(USMLE)。
在這場(chǎng)考試中，DeepSeek-R1不僅通過了USML三個(gè)階段的考驗(yàn)，還順帶著和ChatGPT硬扛了一把。
不出意料，在這場(chǎng)比試中，DeepSeek進(jìn)一步證明了人工智能系統(tǒng)在回答醫(yī)學(xué)問題、模擬臨床推理等方面實(shí)現(xiàn)了近乎專家的表現(xiàn)。這個(gè)由德國(guó)杜伊斯堡-埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)人工智能研究所(IKIM)、德國(guó)亞琛工業(yè)大學(xué)附屬醫(yī)院組成的研究團(tuán)隊(duì)，將該研究的預(yù)印本于2月6日發(fā)布在medRxiv上。
研究者發(fā)現(xiàn)，DeepSeek-R1在基于事實(shí)的回憶和臨床知識(shí)檢索方面表現(xiàn)出色。
USMLE有三個(gè)考試環(huán)節(jié)，第一階段主要考基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，如微生物、病理、藥理等；第二階段考臨床知識(shí)，含內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、小兒科等；第三階段考的是臨床實(shí)習(xí)后對(duì)于醫(yī)學(xué)知識(shí)的進(jìn)一步應(yīng)用。
研究人員稱，DeepSeek在第一、二階段中，其精確匹配性能明顯超過ChatGPT。這也表明DeepSeek作為醫(yī)學(xué)教學(xué)工具有很大潛力。
不過在第三階段臨床決策方面，無論是DeepSeek，還是ChatGPT都出現(xiàn)力有不逮的狀況。
該研究顯示，在需要綜合多種臨床因素的復(fù)雜患者病例中，例如為慢性疾病重疊的患者選擇最佳管理策略，DeepSeek可能無法考慮患者偏好、癥狀演變或非典型表現(xiàn)等細(xì)微差別；在高風(fēng)險(xiǎn)場(chǎng)景中，ChatGPT可能給出聽起來合理，但醫(yī)學(xué)上不合適的治療計(jì)劃。
無論是對(duì)DeepSeek，還是Grok的測(cè)試，都表明目前人類醫(yī)生的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)還是至關(guān)重要，人工智能適合扮演最佳助手的角色。
也就是說，將人工智能作為工具，集成到醫(yī)療工作流程中可以讓醫(yī)療健康體系更高效，并且人類專業(yè)知識(shí)和人工智能支持的結(jié)合，對(duì)提高診斷準(zhǔn)確性和治療效果將是一場(chǎng)幸事。
還需注意的是，眾多人工智能的集中問世，也讓一些問題更突出，也更緊迫。
Grok的數(shù)據(jù)來源就引發(fā)了隱私問題的討論。2024年10月，馬斯克在他的X社交媒體平臺(tái)上公開要求Grok的用戶，上傳他們的醫(yī)療圖像并生成診斷結(jié)果。
通過社交媒體平臺(tái)上收集醫(yī)療數(shù)據(jù)的舉動(dòng)，讓Grok招來歐洲隱私監(jiān)管機(jī)構(gòu)的質(zhì)疑，可能違反歐盟法規(guī)《通用數(shù)據(jù)保護(hù)條例》。
在步入一個(gè)滿屏都是討論AI的時(shí)代，最好的、最壞的可能都會(huì)發(fā)生。如北京朝陽醫(yī)院一位信息工作人員對(duì)《財(cái)經(jīng)》所說：“AI在病歷質(zhì)控、自動(dòng)生成等已有探索性的應(yīng)用。現(xiàn)在都還在探索階段，還需看后面落地的實(shí)際應(yīng)用。”
（信息來源：財(cái)經(jīng)大健康）
藍(lán)鳥“消失”的那一夜
創(chuàng)新藥企創(chuàng)業(yè)，成功是小概率事件，失敗、消失是最常見的結(jié)局。
過去20多年的biotech前進(jìn)浪潮中，有無數(shù)明星企業(yè)悄聲無息地消失，它們?cè)?jīng)激昂的故事在市場(chǎng)記憶中慢慢褪去。
這也正成為基因療法明星公司藍(lán)鳥（Bluebird Bio）的故事。
2月21日，藍(lán)鳥宣布，已達(dá)成最終協(xié)議，由全球投資公司凱雷和SK Capital管理的基金與經(jīng)驗(yàn)豐富的生物技術(shù)高管團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行收購(gòu)。
這已經(jīng)是藍(lán)鳥最好的結(jié)局，卻略顯悲涼。
此次收購(gòu)價(jià)格不過2900萬美元，不足前一日市值的一半，可謂屈辱求全；即便觸發(fā)里程碑條款也只能增加至9600萬美元，而藍(lán)鳥的巔峰市值超過百億美元。
沒辦法，對(duì)于biotech而言，是“創(chuàng)新者贏”，大家都會(huì)做的事情一定不是勝負(fù)手，一些打破常規(guī)的東西才是，但這種創(chuàng)新也可能走入死胡同。
藍(lán)鳥因?yàn)槌暗幕虔煼ǘ劽氏瘸晒ι习冻蔀橄闰?qū)，但基因療法的創(chuàng)新性，導(dǎo)致安全性問題拖延商業(yè)化節(jié)奏，又因?yàn)閮r(jià)格問題導(dǎo)致變現(xiàn)困難……一系列因素讓藍(lán)鳥持續(xù)失血，最終無力回天。
科學(xué)成功并不代表財(cái)務(wù)成功。在鼎盛時(shí)期，可能沒有多少人會(huì)想到，曾經(jīng)市值超百億美金的藍(lán)鳥，會(huì)是這樣的結(jié)局，但在創(chuàng)新藥領(lǐng)域又顯得不是那么陌生。
2月21日，藍(lán)鳥宣告“消失”的那一夜，無疑成為了一個(gè)“時(shí)刻”，將會(huì)持續(xù)警醒類似的公司。
01、最好的結(jié)局
之所以說低價(jià)出售是藍(lán)鳥最好的解決辦法，因?yàn)檫@是其排解債務(wù)危機(jī)唯一的方式。截至2024年9月末，藍(lán)鳥本質(zhì)上已經(jīng)“資不抵債”：負(fù)債已經(jīng)超過資產(chǎn)總額。
單純看現(xiàn)金方面，其賬上現(xiàn)金余額為7065萬美元，而短期借款也達(dá)到了7060萬美元，現(xiàn)金壓力就已經(jīng)不小。算上其它負(fù)債，其凈資產(chǎn)為“-578萬美元”。
從其財(cái)務(wù)狀況來看，很難在短期扭轉(zhuǎn)敗局。2023年第三季度，其收入為1060萬美元，低于去年同第二季度的1610萬美元，和2023年同期的1230萬美元。
陷入困境的財(cái)務(wù)狀況，已經(jīng)對(duì)其經(jīng)營(yíng)造成了影響，甚至這種影響在不斷擴(kuò)大。藍(lán)鳥董事會(huì)認(rèn)為，如果短期沒有大量資本注入，公司將面臨違反貸款契約的風(fēng)險(xiǎn)。更嚴(yán)峻的情況可能是停擺，去年藍(lán)鳥已經(jīng)表示，可能只能撐到今年的第二季度。
在這一背景下，Bluebird需要借助外力的幫助。
但問題在于，市場(chǎng)對(duì)于基因療法的態(tài)度變化，從起初未知的擔(dān)心，再到充滿期待的追捧，再到如今歸于平靜，對(duì)藍(lán)鳥感興趣的機(jī)構(gòu)或個(gè)人可能不在少數(shù)，但真正愿意大力援助的不多。
在過去五個(gè)月，藍(lán)鳥與70多名潛在投資者和合作伙伴會(huì)面后，才達(dá)成了這筆交易。換句話說，凱雷和SK Capital給出的條件，已經(jīng)很可能是最為豐厚的。
根據(jù)藍(lán)鳥董事會(huì)所說，這項(xiàng)交易是為股東創(chuàng)造價(jià)值的唯一可行解決方案。也正因此，藍(lán)鳥只能選擇低價(jià)賣身：
每股3美元的價(jià)格，不足2月20日收盤價(jià)（7.04美元）的一半。只有私募股權(quán)公司能夠在2027年底前在任何12個(gè)月內(nèi)將bluebird的三種基因療法的銷售額提高到6億美元，它將額外支付每股6.84美元的或有價(jià)值權(quán)。
雖然無奈，但也只能接受。
02、被“安全”影響節(jié)奏、改變形勢(shì)
藍(lán)鳥墜落，也可以說是情理之中。
表面看，藍(lán)鳥是基因療法先驅(qū)，2020年以來，Zynteglo、Skysona、Lyfgenia三款產(chǎn)品相繼獲批上市，產(chǎn)品陣營(yíng)不斷擴(kuò)大。
但如果以更深入的視角來看，在其發(fā)展過程中，可以說是并不順利。在其產(chǎn)品相繼上市背后，實(shí)際上安全性問題持續(xù)困擾著藍(lán)鳥，導(dǎo)致其核心管線的節(jié)奏大幅拖延。
例如，藍(lán)鳥最寄予厚望的Lyfgenia在2023年年底獲批上市，但約在8年前，藍(lán)鳥生物便啟動(dòng)了該療法的研發(fā)工作。
此后，該療法上市申請(qǐng)?jiān)庥隽艘幌盗写煺邸Ｓ绕湓?021年，F(xiàn)DA叫停了Lyfgenia面向18歲以下鐮狀細(xì)胞病患者的臨床試驗(yàn)，原因是有患者發(fā)展為急性髓性白血病。
延緩的不只是臨床節(jié)奏，還包括商業(yè)化節(jié)奏。
2021年，Lyfgenia被叫停的同時(shí)，已經(jīng)在歐洲獲批上市的Zynteglo，因?yàn)榕cLyfgenia使用了相同的慢病毒粒載體，可能存在潛在的安全問題，也被藍(lán)鳥暫停銷售。
雖然經(jīng)過5個(gè)月的評(píng)估，最終證明治療收益大于風(fēng)險(xiǎn)，Zynteglo能夠重新開始銷售，而Lyfgenia臨床試驗(yàn)也得以重啟，但就在半年后，Lyfgenia的臨床試驗(yàn)再次遇到問題。
一名青少年患者在接受Lyfgenia治療后出現(xiàn)了持續(xù)性非輸血依賴性貧血，18歲以下鐮狀細(xì)胞病患者的臨床研究進(jìn)程被部分?jǐn)R置。
幾經(jīng)波折，Lyfgenia好不容易在2023年年底上市，但恰在Lyfgenia獲批的同一天，全球首款基因編輯療法Casgevy也獲得了FDA批準(zhǔn)，且與Lyfgenia是同一適應(yīng)癥，定價(jià)相對(duì)更低：Lyfgenia定價(jià)為310萬美元，而Casgevy定價(jià)為220萬美元。
因?yàn)榘踩詥栴}，不僅影響上市節(jié)奏，增加了失血的時(shí)間，讓市場(chǎng)對(duì)其耐心降低；又因?yàn)槭袌?chǎng)格局改變導(dǎo)致難度增加，藍(lán)鳥的處境看上去那么樂觀。
而最終商業(yè)化的困境，又給了藍(lán)鳥致命一擊。
03、天價(jià)基因療法賣不動(dòng)
被市場(chǎng)寄予厚望的基因療法，賣不動(dòng)。
去年11月，藍(lán)鳥表示，其僅有57名患者開始接受治療，其中35人接受的是Zynteglo療法，17人接受的是Lyfgenia療法，5人接受的是Skysona療法。
在藍(lán)鳥生物啟用的70多家治療中心中，僅有40%的中心為至少一名患者啟動(dòng)了治療。
也正因此，藍(lán)鳥的商業(yè)化管線越來越多，但收入增長(zhǎng)有限，財(cái)務(wù)狀況持續(xù)惡化。而之所以如此，原因無他：價(jià)格過于高昂，Zynteglo美國(guó)定價(jià)280萬美元，Skysona定價(jià)300萬美元，Lyfgenia定價(jià)310萬美元。
顯然普通人是很難支付這昂貴的藥物費(fèi)用，為此藍(lán)鳥瞄準(zhǔn)了德國(guó)這種實(shí)行全民醫(yī)保的國(guó)家，希望由政府為昂貴的藥物買單，不過歐洲Zynteglo的售價(jià)高達(dá)157.5萬歐元（約合1210萬人民幣）。
但德國(guó)地中海貧血患者并不多，因而德國(guó)只同意半價(jià)為這一藥物買單。
價(jià)格方面的分歧使得這一筆交易以失敗告終，而藍(lán)鳥生物也決定攜Zynteglo、Skysona退出歐洲市場(chǎng)。
基因療法不斷刷新著天價(jià)藥的上限。從100萬美元到200萬美元再到350萬美元/針，全世界沒有一個(gè)國(guó)家的衛(wèi)生系統(tǒng)可以負(fù)擔(dān)得起，包括美國(guó)也頗為頭疼。
截至目前，基因療法在美國(guó)也難以獲得高額的報(bào)銷支持，再加上，目前基因療法所針對(duì)的多是單基因遺傳病，而單基因遺傳病絕大多數(shù)為罕見病，患者群體并不大。就拿地中海貧血這一疾病來說，該病在世界范圍內(nèi)發(fā)病率為十萬分之一。
高昂的價(jià)格，加之小眾的群體，使得基因療法難以找到買單者，也就出現(xiàn)了上文提及的情況：藍(lán)鳥基因療法治療人數(shù)還未突破百人，大部分治療中心處于“閑置”狀態(tài)。
這也就造成了藍(lán)鳥單季度銷售額只有1000多萬美元，嚴(yán)重入不敷出，在價(jià)值毀滅的路上越走越遠(yuǎn)，讓人看不到希望。
04、總結(jié)
藍(lán)鳥的遭遇告訴我們，在藥物研發(fā)領(lǐng)域，即便你追逐雄心勃勃的目標(biāo)，成為先驅(qū)者，達(dá)成臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)指標(biāo)，獲得FDA的批準(zhǔn)，推出能夠治療此前從未得到有效治療患者的產(chǎn)品……但最終仍有可能失敗。
因?yàn)閯?chuàng)新藥的發(fā)展歷程并不像人們想象的那樣簡(jiǎn)單明了。尤其是過度追求新技術(shù)，或許會(huì)吸引眾人的關(guān)注與追捧，但在研發(fā)過程中，總會(huì)出現(xiàn)意想不到的變數(shù)。
更進(jìn)一步講，科學(xué)成功也不意味著財(cái)務(wù)成功，而最終的商業(yè)化也遠(yuǎn)非簡(jiǎn)單計(jì)算就能實(shí)現(xiàn)。
種種因素致使變現(xiàn)的節(jié)奏和成果，往往與預(yù)期存在差距。
但殘酷的現(xiàn)實(shí)是，創(chuàng)新藥企消耗現(xiàn)金的速度并不會(huì)因這些因素而減緩。這就可能導(dǎo)致“剪刀差”的出現(xiàn)，一旦這種“剪刀差”無法得到扭轉(zhuǎn)，很可能會(huì)不斷消磨市場(chǎng)信心，最終使企業(yè)陷入困境。
如何避免出現(xiàn)這種情況，這不僅是藍(lán)鳥需要解決的問題，也是所有致力于技術(shù)創(chuàng)新的biotech必須應(yīng)對(duì)的挑戰(zhàn)。藍(lán)鳥以一種悲壯的方式，再次給市場(chǎng)敲響了警鐘。
（信息來源：氨基觀察）
聯(lián)邦開支削減強(qiáng)沖擊美國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)
盡管過去幾周對(duì)聯(lián)邦雇員的削減吸引了市場(chǎng)的眼球，但事實(shí)上，美國(guó)聯(lián)邦最大的開支在軍費(fèi)和醫(yī)療，削減聯(lián)邦雇員對(duì)政府的財(cái)政緊縮并沒有明顯的幫助。就醫(yī)療領(lǐng)域來看，如何削減龐大的財(cái)政開支成為共和黨的主要著力點(diǎn)。由于凍結(jié)NIH等機(jī)構(gòu)的研發(fā)資金主要影響科研領(lǐng)域，短期對(duì)市場(chǎng)的沖擊主要影響大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)和醫(yī)院，但對(duì)政府醫(yī)療保險(xiǎn)的削減將直接沖擊整個(gè)醫(yī)療體系，包括保險(xiǎn)、醫(yī)療服務(wù)和藥品市場(chǎng)。
近日，眾議院的共和黨人終于發(fā)布了其削減醫(yī)療開支的計(jì)劃，由于共和黨的票倉集中在老年人，主要面向老年人的Medicare將不會(huì)被削減，主要削減的重點(diǎn)只能落在Medicaid，根據(jù)CBO的測(cè)算，預(yù)計(jì)未來10年將至少削減8800億美元。
在未來10年內(nèi)削減Medicaid分為幾個(gè)部分，第一，強(qiáng)制要求Medicaid用戶通過工作、志愿者或教育來獲得補(bǔ)貼資格，此舉將減少聯(lián)邦開支1090億美元并導(dǎo)致超過150萬人失去Medicaid覆蓋。第二，降低對(duì)州政府的Medicaid配套資金比例至當(dāng)前的50%，此舉最高可減少5300億美元的支出，并將導(dǎo)致超過2000萬人失去Medicaid覆蓋(KFF統(tǒng)計(jì))。第三，對(duì)補(bǔ)充支付計(jì)劃(supplemental payment programs)進(jìn)行限制，補(bǔ)充付費(fèi)計(jì)劃允許州政府在不提高州支出的前提下獲得更多聯(lián)邦財(cái)政以提高M(jìn)edicaid的支出，此舉可節(jié)約1750億美元。
由于Medicaid是在州政府層面對(duì)低收入人群進(jìn)行保險(xiǎn)福利覆蓋，在過去的20多年中，聯(lián)邦層面一直在推動(dòng)Medicaid的擴(kuò)張，將覆蓋家庭的收入從聯(lián)邦貧困線提高到貧困線的400%。即使在20多個(gè)共和黨的紅州，也有超過一半的州進(jìn)行了Medicaid的覆蓋面擴(kuò)張。由于疫情期間加大了對(duì)失業(yè)人群的補(bǔ)貼，Medicaid覆蓋的人群一度超過了1億人，但隨著疫情結(jié)束后補(bǔ)貼計(jì)劃到期，目前Medicaid覆蓋的人群達(dá)到了8000萬，比Medicare覆蓋的人數(shù)高出了1000多萬。
一旦Medicaid的支出被大幅削減，尤其是考慮到聯(lián)邦支出不僅在Medicaid中占有很大比重，也是州政府Medicaid支出中具備引領(lǐng)性，最終對(duì)Medicaid市場(chǎng)的整體削減將大于規(guī)劃中的8800億美元聯(lián)邦開支。根據(jù)KFF的測(cè)算，最高將導(dǎo)致未來10年削減1.9萬億Medicaid開支。
2023年，美國(guó)醫(yī)療開支中，Medicare的開支為1.03萬億美元，Medicaid為8717億美元(含州政府開支)，ACA下的個(gè)險(xiǎn)補(bǔ)貼和市場(chǎng)開支為1250億美元。雖然Medicaid的支出在聯(lián)邦醫(yī)療開支中無法與Medicare相比，但占比也非常高，對(duì)整個(gè)醫(yī)療市場(chǎng)的影響是全方位的。
首先，對(duì)商業(yè)保險(xiǎn)市場(chǎng)來說，首當(dāng)其沖的是Centene和Molina這兩家以Medicaid MCO為主要收入來源的保險(xiǎn)公司，削減Medicaid將導(dǎo)致其營(yíng)收和利潤(rùn)都出現(xiàn)明顯的下降，但對(duì)五大健康險(xiǎn)公司也并不是無損。
根據(jù)KFF的統(tǒng)計(jì)，Medicaid MCO市場(chǎng)中，Centene市占率最高，占比為20%，Elevance和聯(lián)合健康分列2、3位，占比分別為11%和9%，Molina和CVS占比為6%和3%。但在會(huì)員數(shù)占比上，Medicaid分別占Molina和Centene會(huì)員數(shù)的88%和60%，但在Elevance和聯(lián)合健康的會(huì)員數(shù)中也不是很低，分別為20%和15%。只有CVS的會(huì)員數(shù)占比低于10%，為9%。
另外，ACA下的個(gè)險(xiǎn)補(bǔ)貼和市場(chǎng)開支削減也將對(duì)個(gè)險(xiǎn)市場(chǎng)產(chǎn)生更大沖擊。個(gè)險(xiǎn)市場(chǎng)規(guī)模雖然沒法和Medicaid相比，但卻是某些新型保險(xiǎn)公司的生命線，比如Oscar Health雖然2024全年首次盈利，但股價(jià)卻持續(xù)下降，因?yàn)槭袌?chǎng)認(rèn)為其營(yíng)收將出現(xiàn)下滑。一旦補(bǔ)貼被削減，2026年的個(gè)險(xiǎn)市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從現(xiàn)在超過2000萬人下降到1500萬以下，如果按照特朗普第一個(gè)任期結(jié)束時(shí)不足1000萬人來看，個(gè)險(xiǎn)市場(chǎng)將在未來2年快速下滑。
其次，從醫(yī)療服務(wù)來看，Medicaid費(fèi)用的削減對(duì)位于南部紅州的營(yíng)利性醫(yī)院將產(chǎn)生最大的影響，從而影響到大部分上市的醫(yī)院集團(tuán)，但對(duì)北部的非營(yíng)利性醫(yī)院同樣也會(huì)產(chǎn)生明顯影響，只是由于藍(lán)州政府普遍經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，其州政府對(duì)Medicaid的補(bǔ)貼力度較大，Medicaid在聯(lián)邦層面的削減對(duì)其影響會(huì)小一些。
商業(yè)保險(xiǎn)雖然一直是醫(yī)院費(fèi)用最大的單一支付方，2022年占醫(yī)院費(fèi)用開支的36%，但從Medicare和Medicaid誕生以來，對(duì)醫(yī)院費(fèi)用的支付就不斷增大，1966年兩者合計(jì)支付了美國(guó)醫(yī)院費(fèi)用的13%，但到2022年兩者合計(jì)已經(jīng)增加到45%，其中Medicare占26%，Medicaid占19%。
Medicaid在HCA的重要性日益上升，占2023年總營(yíng)收的11.5%，比2015年增加了3個(gè)百分點(diǎn)。三大醫(yī)院連鎖中，CHS對(duì)Medicaid的依賴最高，Medicaid占其營(yíng)收的14%，Tenet占比最低，只有5%。因此，只有Tenet暫時(shí)對(duì)前景稍顯樂觀，當(dāng)然，Tenet全力轉(zhuǎn)向日間手術(shù)中心(ASC)減少了對(duì)Medicaid的依賴。
雖然最知名的幾所大型非營(yíng)利性醫(yī)院大部分在藍(lán)州，但位于紅州的克里夫蘭診所面臨的壓力明顯高于其他非營(yíng)利性醫(yī)院，這也是其開啟大規(guī)模裁員的主要原因之一。2023年，Medicare占克利夫蘭診所收入的38%，Medicaid占9%。商業(yè)保險(xiǎn)和管理式醫(yī)療(包含Medicare Advantage商業(yè)補(bǔ)充計(jì)劃和Medicaid的商業(yè)補(bǔ)充計(jì)劃)占52%。因此，Medicaid實(shí)際上占克利夫蘭診所收入是超過10%的，一旦聯(lián)邦開支削減，俄亥俄州不愿意提高自身的Medicaid支出，克里夫蘭診所將面臨營(yíng)收下降的壓力。
當(dāng)然，也有抵御類似風(fēng)險(xiǎn)能力較強(qiáng)的醫(yī)院，如果從位于藍(lán)州的梅奧(Mayo)來看，Medicaid占其收入只有4%，明顯受影響較小。商業(yè)保險(xiǎn)是梅奧最大的支付方，占醫(yī)療服務(wù)收入的57%，Medicare占26%，Medicaid只占4%，自費(fèi)和其他占到了12%。這一支付比例分布和克利夫蘭診所相比，Mayo的商業(yè)保險(xiǎn)支付占比更高，Medicare和Medicaid的支付占比更低，同時(shí)自費(fèi)和其他的占比也更高，主要因?yàn)镸ayo有明顯更多的國(guó)際病人。
最后，Medicaid削減對(duì)藥品市場(chǎng)也將帶來一定的影響。2022年，Medicare支付了全美處方藥開支的32%，僅次于商業(yè)保險(xiǎn)的38%，Medicaid支付11%。雖然Medicaid的占比并不大，但類似Car-T、司美格魯泰等熱門藥物在Medicaid上都占有一定的比例，Medicaid費(fèi)用的削減毫無疑問會(huì)對(duì)其營(yíng)收帶來影響。目前有16個(gè)州的Medicaid將GLP-1納入報(bào)銷，報(bào)銷的處方量從2019年的16萬張上升到2022年的120萬張，總費(fèi)用從2019年的1.24億美元上升到2022年的11億美元。其中，Ozempic的報(bào)銷費(fèi)用在同期從1.24億美元上升到9.12億美元。
雖然藥品支出只占Medicaid的6%，但近年來的開支增長(zhǎng)較快。根據(jù)KFF的統(tǒng)計(jì)，在扣除rebate之后，Medicaid的處方藥開支從2017年的300億美元上升到2023年的510億美元。而如果按照標(biāo)價(jià)來計(jì)算，Medicaid的藥品開支高達(dá)1050億美元。
一般來說，對(duì)Medicaid用戶的處方藥福利限制主要通過降低藥品目錄中的品牌藥和減少無需事先授權(quán)的處方等方法，同時(shí)，也可提高用戶自付比例來降低Medicaid的開支，特別是大幅提高品牌藥的自付比例或在藥店獲取藥物的自付比例，以促進(jìn)用戶使用仿制藥或郵寄藥物。
總之，由于要為共和黨的龐大減稅計(jì)劃服務(wù)，Medicaid和ACA下的個(gè)險(xiǎn)補(bǔ)貼成為醫(yī)療領(lǐng)域的主要削減目標(biāo)。由此將導(dǎo)致保險(xiǎn)公司受傷最嚴(yán)重，也包括大部分在紅州的醫(yī)院，對(duì)處方藥的影響有限，但對(duì)部分品種會(huì)有明顯沖擊。
（信息來源：村夫日記LatitudeHealth）
運(yùn)作管理
沒等來天使的邁威生物開始自救
毫無征兆的20CM封板，邁威生物堪稱平地起驚雷。
作為國(guó)內(nèi)聚焦ADC管線的創(chuàng)新藥公司，邁威生物并沒有如同科倫博泰那樣備受資本認(rèn)可，而是在過往一年中遭遇股價(jià)的連續(xù)重挫，市值直接從高點(diǎn)130億元暴跌至65億元。
之所以邁威生物遲遲沒有獲得資本認(rèn)可，核心原因就在于其ADC管線的BD預(yù)期遲遲沒有釋放。在現(xiàn)金流持續(xù)高壓的情況下，邁威生物急需現(xiàn)金來盤活，因此我們?cè)J(rèn)為邁威生物急需一位“天使”。但時(shí)至今日，邁威生物依然沒有等來那個(gè)能為其夢(mèng)想買單的“天使”，迫于無奈它只得通過赴港IPO的方式進(jìn)行自救。
01、遲遲沒有等來“天使”
逆水行舟，不進(jìn)則退。
2月19日，國(guó)內(nèi)又一筆10億美元級(jí)別的ADC授權(quán)交易成功達(dá)成。新諾威旗下巨石生物自主研發(fā)的靶向ROR1 ADC藥物SYS6005與美國(guó)Radiance Biopharma達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，首付款1500萬美元，最高1.5億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款、最高10.75億美元的銷售里程碑付款。
在優(yōu)秀同行的襯托下，邁威生物曾經(jīng)引以為傲的優(yōu)勢(shì)正在逐漸消退。
自榮昌生物的維迪西妥單抗高價(jià)License-out之后，能否受到MNC的青睞便成為中國(guó)Biotech投資價(jià)值的主要判斷標(biāo)準(zhǔn)。邁威生物也是依靠著ADC的出海預(yù)期，才在2023年走出一波3倍漲幅的豪橫走勢(shì)。
然而等了又等，等來了科倫博泰、百利天恒這樣近百億美金的“天價(jià)大單”，也等來了宜聯(lián)生物、映恩生物、普米斯生物這類后起之秀的趕超，甚至等到了ADC熱潮都已經(jīng)過去，邁威生物還是沒等來“天使”。隨著時(shí)間的推移，國(guó)內(nèi)優(yōu)秀的ADC管線幾乎都成功授出，這也間接導(dǎo)致邁威生物ADC管線授出大額BD交易的概率越來越小。
9MW2821(Nectin-4 ADC)是邁威生物的核心產(chǎn)品，已處于臨床III期，開發(fā)進(jìn)度在尿路上皮癌適應(yīng)癥中位列全球第二，國(guó)內(nèi)第一。并且，9MW2821已分別于2024年2月和5月先后獲得美國(guó)FDA授予“快速通道認(rèn)定”(FTD)用于治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌和“孤兒藥資格認(rèn)定”(ODD)用于治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管癌；并于2024年5月獲得FDA授予FTD用于治療既往接受過含鉑化療方案治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
然而，國(guó)內(nèi)先發(fā)卻已被安斯泰來奪走。2024年8月，安斯泰來宣布維恩妥尤單抗獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于既往接受過含鉑化療和PD-1\L1治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)成人患者；今年1月，再度獲批聯(lián)合帕博利珠單抗用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者。
而后來者中，不乏“兇猛之徒”。石藥集團(tuán)的SYS6002、科倫博泰的SKB410、百奧泰的BAT8007、恒瑞醫(yī)藥的SHR-A2102都在緊緊地追趕。其中，石藥集團(tuán)的SYS6002已于2023年2月License-out給了Corbus Pharmaceuticals，總金額高達(dá)6.93億美元；科倫博泰SKB410則在2022年就已和其他資產(chǎn)以93億美元天價(jià)打包給了默沙東。
這些進(jìn)度尚不如9MW2821的Nectin-4 ADC都能賣個(gè)高價(jià)，邁威生物的沉默，無疑讓市場(chǎng)對(duì)其未來的資金來源和研發(fā)可持續(xù)性產(chǎn)生了擔(dān)憂，畢竟懂行的MNC怎會(huì)輕易放棄優(yōu)秀的產(chǎn)品?
更讓人焦慮的是，創(chuàng)新藥的熱點(diǎn)早已從ADC過渡到GLP-1，再到2024年下半年爆發(fā)的雙抗。在創(chuàng)新藥大格局日新月異的變局下，ADC還有多少機(jī)會(huì)窗口呢?
02、留給ADC的時(shí)間不多了
遙想三年以前，全球市場(chǎng)上，各大MNC成百上千億美元瘋狂掃貨中國(guó)ADC的情景依然令人嘆為觀止。
科倫博泰、百利天恒等Biotech的ADC管線License-out交易金額高達(dá)近百億美金。這些成功案例不僅為企業(yè)帶來了巨額資金，也提升了中國(guó)Biotech在全球的地位和影響力。然而，隨著越來越多有潛力的ADC管線被賣出，市場(chǎng)上可供選擇的優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目逐漸減少。
與此同時(shí)，MNC對(duì)于ADC管線的態(tài)度也發(fā)生了轉(zhuǎn)變。就在本月初，輝瑞在財(cái)報(bào)電話會(huì)上宣布計(jì)提29億美元無形資產(chǎn)減值。其中，10億美元的“沉沒成本”直指其B7-H4 ADC藥物Felmetatug vedotin的研發(fā)終止。輝瑞是通過收購(gòu)Seagen獲得的這款A(yù)DC，在2024年2月的研發(fā)日活動(dòng)中，還曾將其列為潛在的重磅炸彈藥物之一。
僅僅過了一年，輝瑞在評(píng)估現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)后認(rèn)為，F(xiàn)elmetatug vedotin不太可能在晚期實(shí)體瘤患者(包括三陰性乳腺癌)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案中取得有意義的改善，隨即宣布終止臨床。
事實(shí)上，許多達(dá)成重磅交易的ADC都被“悄悄地”退貨了。科倫博泰兩款臨床前ADC藥物被退貨可能還說明不了什么，禮新醫(yī)藥的Claudin 18.2 ADC及衛(wèi)材的MORAb-202被退貨則實(shí)實(shí)在在地說明了一個(gè)事實(shí)：MNC在評(píng)估ADC管線時(shí)已變得更加謹(jǐn)慎，對(duì)管線的潛力、市場(chǎng)前景以及研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等方面的要求也更加嚴(yán)格。
2023年全球至少有20條ADC臨床管線終止研發(fā)，2024年這一數(shù)字雖然尚未統(tǒng)計(jì)出來，但根據(jù)公開報(bào)道，至少也有14條ADC臨床管線終止研發(fā)。這些管線終止的原因多種多樣，包括技術(shù)不成熟難成藥、臨床失敗、合作破裂項(xiàng)目中斷、資金壓力大以及市場(chǎng)變化進(jìn)行戰(zhàn)略調(diào)整。
如賽諾菲終止其針對(duì)CEACAM5的ADC(SAR408701，IBI-126)的全球臨床開發(fā)計(jì)劃；艾伯維在ADC管線布局上繼續(xù)收縮，先后有ABBV-154、ABBV-011與ABBV-647繼續(xù)被砍等等；宜聯(lián)生物HER3 ADC(YL202/BNT326)由于試驗(yàn)過程中已有三位患者因藥物副作用死亡，F(xiàn)DA擔(dān)心受試者面臨不合理且顯著的患病、受傷風(fēng)險(xiǎn)，部分暫停了BNT326/YL202的多中心、開放標(biāo)簽、首次人體I期臨床等等。
這些案例充分說明，ADC領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不斷增加。邁威生物若不能在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)ADC管線的突破，成功達(dá)成大額BD，不僅會(huì)面臨巨大的資金壓力，還可能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中逐漸被邊緣化。遲遲沒有進(jìn)展只會(huì)造成一個(gè)結(jié)果，那就是市場(chǎng)上的ADC產(chǎn)品逐漸飽和，新進(jìn)入的產(chǎn)品需要具備更顯著的優(yōu)勢(shì)才能脫穎而出，這無疑加大了邁威生物的研發(fā)難度和市場(chǎng)推廣難度。
邁威生物不能再等了!沒有天使，那么就想別的辦法，必須保障充足的研發(fā)資金去孵化創(chuàng)新管線。
03、一次“破釜沉舟”的機(jī)會(huì)
邁威生物在宣布赴港IPO的時(shí)間節(jié)點(diǎn)上，或許經(jīng)過精心彩排。此前，更為受矚目的恒瑞醫(yī)藥已宣布赴港IPO，邁威生物選擇與恒瑞醫(yī)藥在2025年1月6日同一天遞交上市申請(qǐng)書，本意可能是想讓恒瑞醫(yī)藥擋一擋關(guān)注度。但資本市場(chǎng)還是作出了回應(yīng)，用股價(jià)大跌的方式表達(dá)了擔(dān)憂。
股價(jià)大跌說明長(zhǎng)期投資者并不看好這個(gè)操作，融資注定將會(huì)稀釋股權(quán)，而且港股整體估值水平并不高，極有可能拉低A股的估值。不過隨著悲觀預(yù)期的釋放，邁威生物反而具備了反彈的基礎(chǔ)，畢竟對(duì)于邁威生物而言，赴港二次IPO對(duì)于企業(yè)的短期經(jīng)營(yíng)是有所幫助的。
恒瑞醫(yī)藥赴港IPO屬于未雨綢繆的性質(zhì)，其有著200多億的現(xiàn)金儲(chǔ)備以及不斷增長(zhǎng)的創(chuàng)新藥收入占比，研發(fā)資金不成問題。但邁威生物選擇赴港IPO，則實(shí)屬無奈之舉。
邁威生物自2022年登陸科創(chuàng)板以來，雖有三款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，可仍未擺脫虧損困境。2024年，邁威生物預(yù)計(jì)歸母凈利潤(rùn)虧損在9.7億元到11.6億元之間，扣非凈利潤(rùn)預(yù)計(jì)在10億元到11.9億元之間。自2017年成立以來，邁威生物累計(jì)虧損已超50億元。
高額的研發(fā)投入是虧損的主要原因之一。2020年至2023年研發(fā)費(fèi)用不斷攀升，分別為5.81億元、6.23億元、7.59億元和8.36億元。而銷售費(fèi)用在新藥上市后快速增長(zhǎng)，2024年前三季度的1.68億元支出甚至超過營(yíng)業(yè)收入1.41億元。這表明邁威生物在研發(fā)、銷售與盈利之間尚未找到平衡，赴港IPO即便能募集到資金，若不能有效解決內(nèi)部經(jīng)營(yíng)問題，也難以扭轉(zhuǎn)虧損局面。
這種“入不敷出”的局面使得邁威生物資金壓力巨大，截至2024年10月末，其資產(chǎn)總額和負(fù)債總額分別達(dá)到43.67億元和26.29億元，資產(chǎn)負(fù)債率超過60%。其中，流動(dòng)負(fù)債為14.8億元，包括10.53億元的短期借款；非流動(dòng)負(fù)債為11.49億元，包括9.86億元的長(zhǎng)期借款。
從現(xiàn)金流量表來看，2024年1月至10月，邁威生物經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~為-8.05億元，融資活動(dòng)帶來的現(xiàn)金流量?jī)纛~為8.56億元，其中包括了新增的22.84億元銀行貸款。
在科創(chuàng)板IPO時(shí)，邁威生物就已融資29.8億元，可才短短幾年，資金池又緊張起來，足可見創(chuàng)新藥研發(fā)真是“無底洞”。赴港IPO若能成功，確實(shí)能在短期內(nèi)為邁威生物帶來一筆可觀的資金，緩解資金緊張局面。但從長(zhǎng)期來看，赴港IPO并不能從根本上改變邁威生物的價(jià)值，甚至還可能稀釋股東的權(quán)益。
追根溯源，創(chuàng)新藥公司的長(zhǎng)期價(jià)值，還是取決于其核心產(chǎn)品的研發(fā)成果和市場(chǎng)表現(xiàn)。ADC產(chǎn)品作為邁威生物的核心業(yè)務(wù)，其預(yù)期能否得以驗(yàn)證至關(guān)重要。如果ADC產(chǎn)品在后續(xù)的臨床試驗(yàn)中能夠取得優(yōu)異的結(jié)果，成功上市并獲得市場(chǎng)認(rèn)可，那么一切都好說。若9MW2821的推進(jìn)有所閃失，那么對(duì)于邁威生物的打擊將是巨大的。
邁威生物確實(shí)已到了長(zhǎng)期發(fā)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，而赴港IPO很可能就是邁威生物“破釜沉舟”的機(jī)會(huì)，這筆錢能否將9MW2821打造成爆款，或?qū)Q定整個(gè)公司的未來。
（信息來源：醫(yī)曜）
集采新形勢(shì)下，藥企如何破局和立項(xiàng)？
藥品第十批集采招標(biāo)已落下帷幕，國(guó)內(nèi)藥企價(jià)格激烈廝殺與外企棄標(biāo)形成鮮明對(duì)比，降價(jià)仍然是關(guān)鍵字眼，其過程和結(jié)果也無比糾結(jié)，仿制藥行業(yè)似乎走到了十字路口，急需尋找出路。
藥品集采新形勢(shì)下的三方面思考
首先，本文以阿司匹林腸溶片的價(jià)格為切入點(diǎn)，拋磚引玉，期望借此引起行業(yè)對(duì)集采價(jià)格和報(bào)價(jià)的共同思考，從而促進(jìn)國(guó)內(nèi)仿制藥良性發(fā)展。
本文檢索了美國(guó)市場(chǎng)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)針對(duì)零售和連鎖藥店的月度調(diào)查，阿司匹林腸溶片(81mg，NDC 49348-981-15)的價(jià)格與趨勢(shì)。
阿司匹林腸溶片最低每片單價(jià)為$0.01184，最高為$0.01642。如果按美國(guó)藥店價(jià)格與批發(fā)商價(jià)格折扣為20%估算，再扣除藥企支付給藥品福利管理PBM的成本(按照美國(guó)藥物研究和制造商協(xié)會(huì)(PhRMA)的模型以62%估算制造商的價(jià)格)，阿司匹林腸溶片出廠價(jià)約為$0.0061—$0.0084(約合人民幣0.043—0.059元)。美國(guó)為120—180片包裝，81mg規(guī)格比國(guó)內(nèi)集采100mg規(guī)格的價(jià)格仍高約25%。
這個(gè)價(jià)格區(qū)間值得國(guó)內(nèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和仿制藥企業(yè)借鑒與考慮。國(guó)內(nèi)即使達(dá)到美國(guó)每片0.06元的出廠價(jià)，無論醫(yī)保是否覆蓋，普通老百姓都不會(huì)有支付壓力。對(duì)于此類低價(jià)的慢病基礎(chǔ)用藥，價(jià)格合理，保障藥企一定利潤(rùn)，不僅有利于藥品穩(wěn)定供應(yīng)，也能讓藥企持續(xù)研發(fā)，實(shí)現(xiàn)仿制藥升級(jí)換代。
過年期間，筆者走訪了老家縣城(廣西東北部)的大部分藥店，但僅在老百姓大藥房看到了恩格列凈片仿制藥。據(jù)店員介紹，這是患者從網(wǎng)上藥店預(yù)定后才進(jìn)貨的，他們也不清楚恩格列凈治療糖尿病有哪些獲益。
實(shí)際上，恩格列凈的腎臟和心臟保護(hù)作用早已在頂尖醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表，《2024版中國(guó)糖尿病防治指南》也推薦其用于糖尿病早期聯(lián)合給藥，特別是針對(duì)有心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者。
然而，當(dāng)前小城鎮(zhèn)和農(nóng)村地區(qū)對(duì)糖尿病的知曉率和控制合格率，與城市相比仍存在較大差距。筆者希望仿制藥企業(yè)能關(guān)注到更多偏遠(yuǎn)地區(qū)的需求，尤其對(duì)長(zhǎng)期服用的慢病藥物，探索出更經(jīng)濟(jì)有效的推廣模式。(藥品的價(jià)格過高或過低，都不符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的最優(yōu)原則，二者可能存在類似倒U型曲線關(guān)系，有待專業(yè)人士研究解惑。)
那么，如何合理制定仿制藥集采價(jià)格，既讓藥企有利潤(rùn)和動(dòng)力推廣，又讓低收入患者用上好藥，提升疾病控制水平，降低整體醫(yī)療支出，這值得我們深入思考。寧高寧先生在《三生萬物》中表示，做決策得算總賬，確保收益大于成本，在發(fā)展中構(gòu)筑整體競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，仿制藥集采定價(jià)也應(yīng)如此。
國(guó)內(nèi)集采制度無疑很好擠出了藥品價(jià)格虛高的水分。但任何制度與政策在實(shí)踐中都需持續(xù)優(yōu)化，或許可以邀請(qǐng)企業(yè)家、經(jīng)濟(jì)學(xué)家、醫(yī)生、社會(huì)學(xué)家等各方人士，從不同視角共同參與討論擬定。綜合考慮藥品研發(fā)生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)各相關(guān)方利益，盡可能讓總體收益增加，重點(diǎn)評(píng)估患者是否從中獲益、生存質(zhì)量有無提升、醫(yī)療支出能否明顯下降等關(guān)鍵指標(biāo)，切實(shí)降低患者家庭因病返貧的風(fēng)險(xiǎn)。
此外，國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)在原料制劑一體化布局上，已在部分藥品領(lǐng)域展現(xiàn)出全球競(jìng)爭(zhēng)力，但在出海盈利方面，仍存疑慮。過低的集采中標(biāo)價(jià)格公開后，是否會(huì)限制企業(yè)在國(guó)外市場(chǎng)的報(bào)價(jià)，進(jìn)而影響與國(guó)外經(jīng)銷商的價(jià)格談判?如果利潤(rùn)微薄，傳統(tǒng)藥企的出海之路與創(chuàng)新進(jìn)程必然困難重重。
以百利天恒和香雪制藥為例，創(chuàng)新突破背后是長(zhǎng)達(dá)10多年的持續(xù)創(chuàng)新投入。日本武田也是依托維生素、抗生素等原料藥及仿制藥制劑的銷售，完成資本原始積累，從創(chuàng)新藥me too到me better，再加上出海拓展與并購(gòu)，才逐步躋身全球前20的跨國(guó)藥企行列。這充分表明，合理利潤(rùn)對(duì)藥企發(fā)展的重要性。
第三，第十批集采規(guī)則對(duì)B證企業(yè)的限制較為明顯。比如，申報(bào)同品種的不同企業(yè)，若委托同一家生產(chǎn)企業(yè)，將被視作一個(gè)聯(lián)合體；當(dāng)出現(xiàn)3家及以上企業(yè)(包含國(guó)內(nèi)和國(guó)外企業(yè))委托同一家生產(chǎn)企業(yè)的情況時(shí)，入圍企業(yè)數(shù)量最多會(huì)再減少1家。由此可以預(yù)見，未來B證企業(yè)在委托生產(chǎn)時(shí)極有可能要求獨(dú)家委托，這會(huì)導(dǎo)致委托成本上升。而在集采價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)方面，這將對(duì)生產(chǎn)型藥企更為有利，集采價(jià)格也有望回升。
中國(guó)國(guó)情與美國(guó)、日本、歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家存在顯著差異，人口規(guī)模龐大，地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展不均衡。在仿制藥體系建設(shè)上，我們固然可以借鑒歐美的經(jīng)驗(yàn)，但更重要的是立足國(guó)情，探索適合自身的發(fā)展道路，要避免陷入過度低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)的內(nèi)卷局面，防止企業(yè)因利潤(rùn)微薄對(duì)仿制藥行業(yè)的健康發(fā)展喪失信心，進(jìn)而失去創(chuàng)新轉(zhuǎn)型和向上突破的潛能。
從本土到國(guó)際
仿制藥立項(xiàng)邏輯已發(fā)生轉(zhuǎn)變
無論中美，仿制藥都占據(jù)處方絕對(duì)量，也是健康保障的基本盤。隨著人口老齡化發(fā)展，仿制藥需求持續(xù)增長(zhǎng)，在這種情況下，項(xiàng)目的選擇對(duì)企業(yè)發(fā)展有著至關(guān)重要的影響。立項(xiàng)作為起點(diǎn)和方向，值得每一家企業(yè)深入思考。
邁克爾波特在《競(jìng)爭(zhēng)戰(zhàn)略》提出了成本領(lǐng)先、差異化和集中三大基本戰(zhàn)略，仿制藥立項(xiàng)也是在三者中抉擇。筆者從事多年的制劑立項(xiàng)與研發(fā)工作，一直堅(jiān)定認(rèn)為產(chǎn)品選擇必須基于對(duì)行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)的判斷，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況(所在地經(jīng)濟(jì)、資金實(shí)力、生產(chǎn)設(shè)施、質(zhì)量體系、成本控制、團(tuán)隊(duì)能力、市場(chǎng)和渠道優(yōu)勢(shì)、供應(yīng)鏈管理能力等)進(jìn)行綜合評(píng)估，選擇適合的項(xiàng)目是關(guān)鍵。
仿制藥出海：基于原料藥優(yōu)勢(shì)
全球用于API制造的中間體中約有80%在中國(guó)生產(chǎn)(主要是化學(xué)API和仿制藥API)。對(duì)于某些抗生素，如頭孢菌素、阿奇霉素和青霉素的API，中國(guó)全球市場(chǎng)份額可以達(dá)到90-95%。中國(guó)是美國(guó)和歐洲等發(fā)達(dá)市場(chǎng)的主要中間體供應(yīng)國(guó)，也是印度的主要中間體供應(yīng)國(guó)。
美國(guó)約20%的原料藥和中間體直接從中國(guó)進(jìn)口，從其他國(guó)家(歐洲、印度)進(jìn)口到美國(guó)的大部分原料藥也都是用中國(guó)生產(chǎn)的中間體制成的。因此，如果國(guó)內(nèi)供應(yīng)鏈企業(yè)能一定程度上達(dá)成共識(shí)，打破出口價(jià)格內(nèi)卷，制劑出海也必然能取得更大的突破和進(jìn)展。
同樣，用發(fā)展的維度來分析競(jìng)爭(zhēng)成本的變化。相比中國(guó)，印度仿制藥的成本優(yōu)勢(shì)主要在生產(chǎn)中的人力成本、環(huán)保支出，但人均生產(chǎn)效率不如中國(guó)，相應(yīng)抵消了部分人力成本優(yōu)勢(shì)。而且印度環(huán)境污染的壓力非常大，在2019年空氣污染導(dǎo)致167萬人死亡，PM2.5超過世衛(wèi)組織上限10倍。
隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們對(duì)美好生活的訴求必然上升，環(huán)保支出上升，印度仿制藥的成本優(yōu)勢(shì)將會(huì)降低。而中國(guó)仿制藥在集采后，規(guī)模化生產(chǎn)中成本降低，未來還可應(yīng)用機(jī)器人實(shí)現(xiàn)無人化，逆轉(zhuǎn)生產(chǎn)成本劣勢(shì)，實(shí)現(xiàn)后發(fā)制人。
此外，挑戰(zhàn)專利的首仿也是可選項(xiàng)，不過$500萬-$1000萬的專利挑戰(zhàn)訴訟費(fèi)，或許只有龍頭企業(yè)才能承擔(dān)。雖然首仿潛在收益可高達(dá)6000萬美元，但這更多屬于資本和商業(yè)策略的考量。國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)，或可與歐美資深的專利律所構(gòu)建共同投入和獲益的合作模式，探索挑戰(zhàn)首仿的機(jī)會(huì)。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)立項(xiàng)邏輯轉(zhuǎn)變
針對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，很多企業(yè)立項(xiàng)時(shí)考慮更多的是市場(chǎng)前景、治療現(xiàn)狀、臨床優(yōu)勢(shì)、申報(bào)情況、專利等評(píng)價(jià)，這也導(dǎo)致項(xiàng)目往往會(huì)與其他企業(yè)扎堆，且難以形成協(xié)同效應(yīng)，本質(zhì)還是對(duì)自身定位和認(rèn)知不夠清晰。
醫(yī)藥行業(yè)利潤(rùn)趨向工業(yè)化產(chǎn)品后，立項(xiàng)邏輯也需要重新梳理。
第一，企業(yè)可以考慮針對(duì)特定適應(yīng)癥進(jìn)行布局，打造藥品組合拳。以慢性心衰為例，除新指南推薦的四聯(lián)用藥(β受體阻滯劑和SGLT2抑制劑、ARNI、醛固酮受體拮抗劑)外，還有ACEI、利尿劑、sGC激動(dòng)劑、伊伐布雷定、洋地黃類等藥物。如果企業(yè)能提供系列產(chǎn)品，對(duì)于臨床醫(yī)生處方選擇更有利。當(dāng)然，在構(gòu)建產(chǎn)品布局時(shí)，企業(yè)最好已有優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品，如此才能更好發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。
筆者曾調(diào)研過一系列糖尿病治療藥物，包含單方和復(fù)方，熟悉各個(gè)糖尿病治療藥物的優(yōu)劣勢(shì)，也關(guān)注到了糖尿病發(fā)展的后續(xù)用藥需求，如糖尿病腎病、腎衰與透析相關(guān)疾病等，如果企業(yè)在糖尿病治療領(lǐng)域已經(jīng)擁有良好的臨床口碑和市場(chǎng)認(rèn)可度，可以在此疾病鏈條上做好產(chǎn)品布局。這樣做不僅能降低臨床推廣成本，還能強(qiáng)化醫(yī)生和患者的選擇傾向，特別是有助于提高企業(yè)所在地區(qū)患者認(rèn)可度以及零售推廣。
第二，通常無效原研化合物專利難度大，大部分企業(yè)沒有實(shí)力實(shí)現(xiàn)，但可考慮規(guī)避晶型或制劑專利的仿制藥，尤其是化合物專利與晶型或制劑專利存在一定時(shí)間差的。如達(dá)格列凈，已有規(guī)避原研2027年晶型專利的仿制藥獲批，提前2年多進(jìn)入市場(chǎng)，取得仿制藥市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。
對(duì)于規(guī)避晶型專利的，BCS分類1、3的，BE風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，如達(dá)格列凈。BCS分類2的，Cmax的風(fēng)險(xiǎn)大，控制好制劑的溶出行為，有可能實(shí)現(xiàn)BE等效。而BCS分類為4的，Cmax、AUC的風(fēng)險(xiǎn)都高，規(guī)避晶型則有可能實(shí)現(xiàn)降低劑量而BE等效，類似于非諾貝特的改良。
對(duì)于成本非常高的原料而言，在集采形勢(shì)下能降低成本的也有其競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，特別是食物可能影響藥物吸收產(chǎn)生安全性和療效風(fēng)險(xiǎn)的。
規(guī)避專利過程中，研發(fā)人員需要深刻理解藥物理化性質(zhì)、人體生理特征和制劑理論，推演出藥物與人體的相互作用，才能合理設(shè)計(jì)制劑處方工藝。筆者曾深入探究了口服司美格魯肽片劑如何實(shí)現(xiàn)吸收，非常認(rèn)同其研究人員的思路，結(jié)合藥物特點(diǎn)(大分子、親水型、多聚體)、胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理、消化酶活性、輔料SNAC的特殊功能(抑制胃蛋白酶、促進(jìn)藥物解聚成單體、提高上皮細(xì)胞膜通透性等)等認(rèn)知，設(shè)計(jì)一系列細(xì)胞+動(dòng)物試驗(yàn)，才發(fā)現(xiàn)其口服吸收機(jī)理，設(shè)計(jì)出SNAC和API干法制粒的處方。
近來備受關(guān)注的小分子GLP-1口服藥物，在臨床試驗(yàn)中胃腸道副作用較大。輝瑞的Danuglipron就調(diào)整為每天一次的緩釋制劑后，才重啟III期臨床。
在開發(fā)GLP-1產(chǎn)品時(shí)，首先需要理清其副作用是由腸道的，還是中樞的GLP-1受體激活主導(dǎo)。如果胃腸道主導(dǎo)，根據(jù)GLP-1受體表達(dá)的組織分布情況設(shè)計(jì)，使藥物在受體表達(dá)相對(duì)低的部位釋放、吸收，或者通過淋巴吸收盡量減少被腸上皮細(xì)胞的吸收，或設(shè)計(jì)藥物可組裝為穩(wěn)定的聚合體形式，不激活受體，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)再解聚產(chǎn)生活性，或者借鑒雙靶點(diǎn)甚至三靶點(diǎn)多肽的療效，設(shè)計(jì)多靶點(diǎn)小分子或聯(lián)合給藥，改善副作用。
即便專利規(guī)避策略獲批，集采時(shí)仍要面臨成本挑戰(zhàn)。所以從制劑處方設(shè)計(jì)之初，就要把控成本，考慮規(guī)避晶型工藝路線成本、高價(jià)輔料等。比如原研用特殊型號(hào)甘露醇，供應(yīng)商要價(jià)高，仿制藥就可改用普通型號(hào)，通過優(yōu)化工藝參數(shù)等實(shí)現(xiàn)相同效果。
最后，仿制藥獲批后能否成企業(yè)拳頭產(chǎn)品，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)是關(guān)鍵，但中小企業(yè)沒十足把握，開發(fā)有市場(chǎng)獨(dú)占性的改良新藥，或許才能成為企業(yè)系列產(chǎn)品的“尖刀”。
國(guó)內(nèi)外，改良新藥關(guān)鍵在于找到適用場(chǎng)景，解決臨床痛點(diǎn)或未滿足需求，關(guān)注患者、照顧者、醫(yī)護(hù)人員的獲益。改良新藥的立項(xiàng)挑戰(zhàn)遠(yuǎn)大于仿制藥，立項(xiàng)人員需要具備臨床、藥理毒理、病理、藥劑等學(xué)科認(rèn)知，才能從疾病原理和藥物作用機(jī)理出發(fā)，結(jié)合人體生理病理特征，理解患者的痛苦，有針對(duì)性設(shè)計(jì)處方工藝解決痛點(diǎn)。當(dāng)然，改良新藥的立項(xiàng)邏輯具有主觀性，仁者見仁智者見智，最好有充分的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明其臨床優(yōu)勢(shì)，與臨床專家和審評(píng)達(dá)成共識(shí)。
在國(guó)內(nèi)仿制藥集采新形勢(shì)下，只有深入思考，理解人性對(duì)健康和美好生活的追求永不停息，理解社會(huì)發(fā)展變化，才能找到契合自身定位的方向。
（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）
科技研發(fā)
信達(dá)生物雙抗1類新藥獲批臨床，針對(duì)哮喘
近日，CDE官網(wǎng)最新公示，信達(dá)生物申報(bào)的1類新藥IBI3002獲批臨床，擬開發(fā)治療哮喘。根據(jù)信達(dá)生物公開資料，IBI3002是其自主研發(fā)的一款抗IL-4Rα/TSLP雙特異性抗體，目前正在澳大利亞開展1期臨床研究。本次是該產(chǎn)品首次在中國(guó)獲批IND。
哮喘是一種由多種免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)介導(dǎo)，累及全年齡段人群的異質(zhì)性疾病，以喘息、氣促、咳嗽和胸悶等多種癥狀為特征，與慢性氣道炎癥、可變的氣流受限和氣道高反應(yīng)性相關(guān)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)10%的成人哮喘患者和2.5%的兒童哮喘患者患有重度哮喘。盡管接受了足夠的大劑量吸入治療，重度哮喘患者仍存在癥狀持續(xù)或頻繁急性加重，需要反復(fù)系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素短期或維持治療。在這些患者中，需要給予額外治療（可能包括生物制劑）以減輕疾病負(fù)擔(dān)。
IBI3002是一種靶向白細(xì)胞介素4受體α（IL-4Rα）和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的雙特異性抗體，其靶向細(xì)胞表面IL-4Rα和警報(bào)素細(xì)胞因子TSLP，擬開發(fā)用于治療包括哮喘在內(nèi)的炎癥性疾病。IL-4受體介導(dǎo)了IL-4信號(hào)通路（1型和2型）和IL-13信號(hào)通路（2型），兩種細(xì)胞因子信號(hào)通路在2型炎癥性疾病的病理生理學(xué)中均起關(guān)鍵作用。TSLP是一種上皮細(xì)胞來源的警報(bào)素細(xì)胞因子，可觸發(fā)哮喘中的2型和非2型炎癥。
（信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）
領(lǐng)諾醫(yī)藥腎病1類新藥在中國(guó)獲批臨床
2月25日，CDE官網(wǎng)最新公示，領(lǐng)諾醫(yī)藥（Linno Pharmaceuticals）申報(bào)的1類新藥注射用SLN12140獲批臨床，擬開發(fā)治療原發(fā)性IgA腎病。公開資料顯示，SLN12140為領(lǐng)諾醫(yī)藥在研的新一代補(bǔ)體靶向藥物，此前已經(jīng)在澳大利亞、美國(guó)獲批開展臨床試驗(yàn)，用于IgA腎病等補(bǔ)體相關(guān)疾病的治療。根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢，本次是該產(chǎn)品首次在中國(guó)獲批臨床。
補(bǔ)體作為人體血清中的一種蛋白質(zhì)類別，在人體抗感染免疫、組織修復(fù)和再生方面發(fā)揮著關(guān)鍵的生理學(xué)功能。補(bǔ)體系統(tǒng)失調(diào)也跟多種疾病有密切關(guān)系，這些疾病包括一些致死性罕見病（如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥）、炎癥性疾病（如IgA腎病、急性腎損傷等）和老年退行性疾病（如干性視網(wǎng)膜黃斑變性或地圖樣病變等）。近些年，補(bǔ)體藥物的開發(fā)受到高度關(guān)注，更好的靶點(diǎn)選擇、分子設(shè)計(jì)、疾病適應(yīng)癥選擇或臨床開發(fā)路徑是當(dāng)前補(bǔ)體藥物研發(fā)的熱點(diǎn)話題。
根據(jù)領(lǐng)諾醫(yī)藥公開資料介紹，SLN12140（LIN-2102）是一款新一代補(bǔ)體靶向藥物。該產(chǎn)品基于單域抗體VHH-Fc結(jié)構(gòu)形式，能夠有效抑制IgAN病理過程中的補(bǔ)體異常活化。與在研的其他補(bǔ)體靶向藥物（小分子或重組抗體）相比，其既有重組抗體較為穩(wěn)定的藥物動(dòng)力學(xué)特征、較好的靶點(diǎn)特異性和藥物活性，又有小分子藥物給藥方便（皮下給藥）的特征。其可以進(jìn)行補(bǔ)體旁路路徑選擇性抑制，不僅能有效避免C5靶向分子的療效不足問題，更因其較好的安全性有向更多適應(yīng)癥包括大病、慢病適應(yīng)癥的拓展空間。
2024年以來，SLN12140已經(jīng)相繼在澳大利亞和美國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。本次其在中國(guó)獲批臨床，意味著該產(chǎn)品進(jìn)入新的臨床開發(fā)階段。
（信息來源：求實(shí)藥社）
0到1原創(chuàng)！靶向RNA解旋酶小分子抗腫瘤藥獲批臨床
2月22日，深圳開悅生命科技有限公司宣布第二個(gè)藥物品種KY2獲得FDA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（IND)，準(zhǔn)許在美國(guó)開展I期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥:標(biāo)準(zhǔn)治療失敗且有RNA解旋酶DHX33蛋白高表達(dá)的晚期癌癥治療。
據(jù)新聞稿，KY2是一種全球首款從0到1原創(chuàng)的靶向RNA解旋酶DHX33口服小分子藥物，具有精準(zhǔn)治療、體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)的技術(shù)特點(diǎn).
DEAD/H盒蛋白家族是最大的RNA解旋酶蛋白家族，在所有真核細(xì)胞和大多數(shù)真細(xì)菌以及古生菌中存在，具有高度保守性。RNA解旋酶在真核生物的基因表達(dá)過程中起重要作用，其功能涉及到胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖、血細(xì)胞生成、代謝、癌癥、免疫調(diào)控、炎癥反應(yīng)及自身免疫性疾病等，它們的失調(diào)會(huì)引起多種人類疾病，比如癌癥和病毒感染。有部分DEAD/H盒蛋白被認(rèn)為可以作為疾病的治療靶標(biāo)，比如eIF4A、DDX3X的抑制劑目前被開發(fā)用作治療人類癌癥的新型靶向藥物。
除了本次涉及的KY2，開悅生命相同靶點(diǎn)的產(chǎn)品還有針對(duì)實(shí)體瘤的KY1和肺腺癌的KY3。
KY1用于DHX33陽性的復(fù)發(fā)/難治性晚期惡性腫瘤IND于2024年3月獲CDE默示許可，I期臨床于2024年10月25日實(shí)現(xiàn)首例患者給藥.
（信息來源：求實(shí)藥社）
荃信生物強(qiáng)直性脊柱炎新藥III期試驗(yàn)達(dá)主要終點(diǎn)
2月24日，荃信生物發(fā)布公告，公司自主研發(fā)的QX002N注射液用于治療強(qiáng)直性脊柱炎的III期臨床試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。根據(jù)公告數(shù)據(jù)，接受160mg QX002N每四周給藥一次的治療組在第16周的ASAS40應(yīng)答率為40.4%，顯著高于安慰劑組的18.9%（P＜0.0001）。此外，關(guān)鍵次要終點(diǎn)的ASAS20應(yīng)答率也顯示出顯著差異，QX002N組為65.2%，安慰劑組為41.3%（P＜0.0001）。
此次試驗(yàn)由北京協(xié)和醫(yī)院的曾小峰教授牽頭，共納入641例中重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎受試者，其中QX002N組322例，安慰劑組319例。在安全性方面，QX002N在16周雙盲治療期內(nèi)，大多數(shù)患者的不良事件為I-II級(jí)，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。QX002N注射液的成功是公司研發(fā)的重要階段性成果，后續(xù)研發(fā)工作將積極推進(jìn)，并會(huì)根據(jù)進(jìn)展情況進(jìn)行信息披露。
（信息來源：財(cái)中社）
新藥上市
國(guó)內(nèi)上市
阿斯利康度伐利尤單抗新適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)報(bào)上市
2月21日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康度伐利尤單抗注射液新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理。根據(jù)生物制品注冊(cè)分類標(biāo)準(zhǔn)，3.1類是境外生產(chǎn)的境外已上市、境內(nèi)未上市的生物制品申報(bào)上市。
Insight數(shù)據(jù)庫顯示，這是度伐利尤單抗在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市的第7項(xiàng)適應(yīng)癥。
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸策略并恢復(fù)被抑制的免疫反應(yīng)。
目前，該產(chǎn)品已在美國(guó)獲批8項(xiàng)適應(yīng)癥，包括：
接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；
聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）；
聯(lián)合吉西他濱和順鉑，一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）；
聯(lián)合替西木單抗，一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)成人患者；
聯(lián)合替西木單抗和含鉑化療，一線治療無致敏EGFR突變或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者；
聯(lián)合卡鉑和紫杉醇，一線治療dMMR原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌；
用于可切除NSCLC的新輔助/輔助治療；
接受鉑類化療和放射治療后病情未進(jìn)展的局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)。
在中國(guó)市場(chǎng)，度伐利尤單抗也已獲批3項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為：
接受鉑類化療和放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、III期NSCLC；
聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，一線治療ES-SCLC；
聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性BTC。
阿斯利康在2024年財(cái)報(bào)中披露，未來2年，度伐利尤單抗將在中國(guó)斬獲3項(xiàng)新適應(yīng)癥監(jiān)管批準(zhǔn)，包括NSCLC新輔助/輔助治療、LS-SCLC和聯(lián)合替西木單抗一線治療NSCLC。
綜合阿斯利康過往新聞稿，NSCLC新輔助/輔助治療、聯(lián)合替西木單抗一線治療NSCLC適應(yīng)癥均已在國(guó)內(nèi)報(bào)上市。
自上市以來，度伐利尤單抗銷售額一路高歌猛進(jìn)。2024年全球銷售額達(dá)47.17億美元，是阿斯利康產(chǎn)品管線中收入前三的當(dāng)家產(chǎn)品。
（信息來源：Insight數(shù)據(jù)庫）
信達(dá)生物PD-1聯(lián)合療法申報(bào)上市
2月22日，CDE官網(wǎng)公示，信達(dá)生物信迪利單抗注射液和伊匹木單抗注射液的聯(lián)合療法上市申請(qǐng)獲得受理。該聯(lián)合療法此前已被納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為兩藥聯(lián)合用于可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療。
信迪利單抗是一種PD-1抑制劑，已在國(guó)內(nèi)獲批8項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、食管鱗癌、胃及胃食管交界處腺癌、子宮內(nèi)膜癌多個(gè)癌種。
伊匹木單抗（IBI310）是信達(dá)開發(fā)的一種抗CTLA4單抗，它能特異性結(jié)合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導(dǎo)的T細(xì)胞抑制，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抗腫瘤的效果。IBI310尚未獲批，國(guó)內(nèi)最高研發(fā)進(jìn)度是Ⅲ期臨床。
本次申報(bào)上市的是這兩款藥物的聯(lián)合療法，適應(yīng)癥是可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療。
在2024年6月舉行的ASCO年會(huì)上，信達(dá)曾口頭報(bào)告了IBI310聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療結(jié)腸癌的Ib期隨機(jī)對(duì)照研究臨床數(shù)據(jù)（研究登記號(hào)：NCT05890742）。該研究旨在評(píng)估IBI310聯(lián)合信迪利單抗對(duì)比信迪利單抗新輔助治療在可切除的IIB-III期的MSI-H或dMMR結(jié)腸癌受試者中的療效、安全性和耐受性。
Ib期研究結(jié)果顯示：
截止2024年2月4日，101名患者隨機(jī)入組，分別接受IBI310聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療（n=52）和信迪利單抗新輔助治療(n=49)。符合研究方案分析(PP)集中，IBI310聯(lián)合信迪利單抗組病理完全緩解（pCR）率為80.0%，顯著高于信迪利單抗單藥組的47.7%。
安全性方面，IBI310聯(lián)合信迪利單抗組和信迪利單抗單藥組中，導(dǎo)致手術(shù)延遲的藥物相關(guān)不良事件（TRAE）分別發(fā)生于2例（3.8%）和0例患者。3級(jí)及以上的免疫相關(guān)不良事件（irAE）分別發(fā)生于3例（5.8%）和4例（8.2%）患者。IBI310聯(lián)合信迪利單抗組未增加額外的安全性風(fēng)險(xiǎn)，并且對(duì)后續(xù)手術(shù)沒有影響。
基于這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，CDE此前已將IBI310聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療結(jié)腸癌納入了突破性治療藥物品種名單
（信息來源：nsight數(shù)據(jù)庫）
賽諾菲抗過敏藥非索非那定新適應(yīng)癥在華申報(bào)上市
2月25日，CDE官網(wǎng)最新公示，賽諾菲（Sanofi）申報(bào)的鹽酸非索非那定口服混懸液新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得受理。此前非索非那定片已經(jīng)在中國(guó)獲批，用于治療過敏性鼻炎及慢性特發(fā)性蕁麻疹。
本次申報(bào)上市的為口服混懸液劑型，同時(shí)這也是口服混懸液劑型在中國(guó)的第二項(xiàng)上市申請(qǐng)。根據(jù)賽諾菲此前新聞稿，美國(guó)FDA此前已批準(zhǔn)鹽酸非索非那定口服混懸液用于治療2—11歲兒童季節(jié)性過敏相關(guān)癥狀，以及6個(gè)月—11歲兒童慢性特發(fā)性蕁麻疹。由此推測(cè)，口服混懸液劑型在中國(guó)兩次申報(bào)的適應(yīng)癥也可能為兒童季節(jié)性過敏及慢性特發(fā)性蕁麻疹。相比于片劑劑型，口服混懸液因其口感好、易于吞咽，有可能為兒童患者提供更方便的治療選擇。
季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎是兒童常見的慢性疾病，季節(jié)性過敏的癥狀包括流鼻水、打噴嚏、流眼淚、鼻子、眼睛和喉嚨發(fā)癢。慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU）則是一種極其影響生活質(zhì)量的疾病，其特征是不明原因的蕁麻疹持續(xù)超過6周。它的癥狀是由皮膚上層對(duì)未知誘因的反應(yīng)引起的，這種情況本身可能會(huì)引起嚴(yán)重的瘙癢，而抓撓會(huì)使瘙癢變得更加嚴(yán)重。對(duì)于這類疾病，傳統(tǒng)的抗組胺藥有可能存在一定的副作用，影響了其臨床應(yīng)用。
根據(jù)賽諾菲公開資料介紹，非索非那定是二代新型抗組胺藥，兼具拮抗組胺和抗炎作用，具有起效快、24小時(shí)長(zhǎng)效，且不引起嗜睡，腦部受體占有率低等特點(diǎn)。其對(duì)H1受體的親和力較高，表明其較好的心臟安全性。
從作用機(jī)制來看，組胺H1受體主要分布于血管內(nèi)皮、氣道平滑肌等多種細(xì)胞，與過敏反應(yīng)的關(guān)系非常密切。靶向組胺H1受體的抗組胺藥可將被組胺激活的受體下調(diào)至未激活的狀態(tài)，下調(diào)過敏性炎癥，減少促炎癥細(xì)胞因子和細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，并減弱嗜酸性粒細(xì)胞等的趨化作用，進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。
2021年，賽諾菲研發(fā)的鹽酸非索非那定片劑劑型獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于過敏性鼻炎及慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療。目前，賽諾菲已經(jīng)針對(duì)該產(chǎn)品開發(fā)了膠囊、片劑、復(fù)方制劑等多種劑型，并在全球多個(gè)國(guó)家推出該產(chǎn)品。2006年，該產(chǎn)品的兒童口服混懸液獲美國(guó)FDA獲批上市，用于治療治療季節(jié)性過敏癥狀和慢性特發(fā)性蕁麻疹。
本次口服混懸液劑型在中國(guó)申報(bào)上市，意味著該產(chǎn)品有望在不久的將來惠及更多患者群體。
（信息來源：醫(yī)藥觀瀾）
潛在首個(gè)！GSK美泊利珠單抗又一適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)報(bào)上市
2月20日，GSK宣布，NMPA已受理美泊利珠單抗注射液的一項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，用于具有嗜酸性粒細(xì)胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的維持治療。新聞稿指出，如果獲批，美泊利珠單抗有望成為首個(gè)獲批的每月一次的COPD生物制劑。
美泊利珠單抗是一種靶向白細(xì)胞介素-5的單克隆抗體，此前已在國(guó)內(nèi)獲批用于治療三種由IL-5介導(dǎo)的疾病，分別為：1）用于成人和12歲及以上青少年重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的維持治療；2）作為鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇的附加維持治療藥物，用于治療全身性皮質(zhì)類固醇和/或手術(shù)治療無法充分控制疾病的慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人患者；3）用于成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎。
本次新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)是基于MATINEE3期研究的陽性結(jié)果，該研究招募了廣泛類型的COPD患者，包括慢性支氣管炎和/或肺氣腫的患者。數(shù)據(jù)顯示，相較于安慰劑，美泊利珠單抗在降低中度至重度急性加重率方面表現(xiàn)出了顯著且具有臨床意義的療效。而且在吸入制劑維持治療的基礎(chǔ)上，美泊利珠單抗為需降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)的患者帶來了具有臨床意義的額外獲益。
IL-5是2型炎癥中的核心細(xì)胞因子，而2型炎癥則是多種疾病背后的潛在驅(qū)動(dòng)因素。此類炎癥在COPD患者中的發(fā)生率高達(dá)40%，已成為導(dǎo)致癥狀加重和急性發(fā)作的主要誘因，可能引發(fā)住院和/或急診就診。COPD在全球范圍內(nèi)影響超過3.9億人。研究表明，中國(guó)新診斷病例、現(xiàn)有病例及死亡病例分別占全球的24%、21%和32%，使其成為國(guó)內(nèi)主要的死亡和致殘?jiān)颉?/span>
美泊利珠單抗已開展了3項(xiàng)COPD臨床研究。前兩項(xiàng)研究METREX和METREO已于2017年完成。本次申報(bào)基于的MATINEE研究是目前COPD生物制劑研究中納入COPD患者人群最為廣泛的研究。如果獲批，美泊利珠單抗將為COPD患者帶來一種新的治療選擇。
（信息來源：求實(shí)藥社）
突破性肺纖維化新藥在中國(guó)申報(bào)上市
2月24日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，其在研肺纖維化療法口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑那米司特片（nerandomilast）的上市申請(qǐng)已獲得CDE受理，用于治療成人特發(fā)性肺纖維化（IPF）。該療法已被CDE正式納入優(yōu)先審評(píng)。
IPF是一種嚴(yán)重的致死性肺部疾病，特征性的表現(xiàn)為肺纖維化程度持續(xù)增加、肺功能持續(xù)下降、呼吸癥狀加重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。IPF的自然病程多變且無法預(yù)測(cè)，預(yù)后不佳，患者在確診后的中位生存期約為3年，比大多數(shù)癌癥的5年生存率都低。IPF已經(jīng)在中國(guó)被納入《第一批罕見病目錄》，但數(shù)據(jù)顯示，其依然影響了全球約三百萬人。目前，IPF直接的致病途徑尚不明確，治療手段一直十分有限。
PDE4B在控制鈣誘導(dǎo)的鈣釋放（CICR）過程方面發(fā)揮作用，優(yōu)先抑制PDE4B可維持治療肺纖維化的療效，同時(shí)避免某些不良事件。
那米司特是勃林格殷格翰在研的新型PDE4B抑制劑，其通過抑制PDE4B酶發(fā)揮作用，該酶在肺部高度表達(dá)，并與纖維化和炎癥過程密切相關(guān)。通過抑制這些通路，那米司特展現(xiàn)了抗纖維化和抗炎的雙重效果，有望為IPF患者帶來臨床獲益。2022年，美國(guó)FDA曾授予該產(chǎn)品突破性療法認(rèn)定，凸顯了其在IPF治療中的潛力。
根據(jù)勃林格殷格翰新聞稿介紹，本次上市申請(qǐng)遞交是基于那米司特關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)FIBRONEER-IPF的積極結(jié)果。研究顯示，與安慰劑相比，接受在研化合物那米司特治療的第52周，患者的用力肺活量（FVC，mL）較基線的絕對(duì)變化達(dá)到了主要終點(diǎn)。研究結(jié)果將在今年稍晚時(shí)候公布。
除了上述研究，那米司特針對(duì)漸進(jìn)性肺纖維化患者的3期FIBRONEER-ILD試驗(yàn)也已經(jīng)達(dá)到主要終點(diǎn)，勃林格殷格翰在今年2月宣布，即將向美國(guó)FDA和全球其它監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交nerandomilast治療漸進(jìn)性肺纖維化（PPF）的新藥申請(qǐng)。
（信息來源：求實(shí)藥社）
全球上市
首款！FDA批準(zhǔn)“老藥”上市
2月21日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Ctexli（chenodiol）用于治療成人腦腱黃瘤病（CTX）。根據(jù)FDA新聞稿，Ctexli是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療CTX（一種非常罕見的脂質(zhì)貯積病）的藥物。
CTX是一種遺傳代謝疾病，由稱為CYP27A1的基因突變引起，導(dǎo)致酶缺乏，而酶對(duì)身體分解脂肪的能力很重要。由于肝臟中膽汁酸的產(chǎn)生減少，CTX患者無法以正常方式分解膽固醇，導(dǎo)致非典型膽固醇代謝物（膽固醇分解產(chǎn)生的物質(zhì)）沉積在身體的各個(gè)部位，包括大腦、肝臟、皮膚和肌腱，導(dǎo)致這些器官和組織受損。
Ctexli致力于補(bǔ)充其中一種膽汁酸的缺乏水平，減少被認(rèn)為導(dǎo)致CTX臨床異常的膽固醇代謝物的異常沉積。
在一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)交叉戒斷試驗(yàn)中評(píng)估了Ctexli治療CTX患者的療效。為期24周的試驗(yàn)表明，與安慰劑治療相比，每天3次250毫克的Ctexli治療導(dǎo)致血漿膽甾烷醇和尿液23S-戊醇（CTX患者的膽固醇代謝物顯著增加）顯著減少。
Ctexli的處方信息包括對(duì)所有患者進(jìn)行肝毒性警告，這些患者在已有肝病或膽管異常的患者中肝損傷風(fēng)險(xiǎn)增加。患者應(yīng)在開始治療前進(jìn)行肝臟血液檢查，每年在治療期間根據(jù)臨床指征進(jìn)行一次。如果出現(xiàn)肝毒性跡象（例如胃痛、惡心、疲勞、尿色深、瘀傷、眼睛和皮膚發(fā)黃、瘙癢），建議患者去看醫(yī)生并停用Ctexli。
Ctexli最常見的副作用是腹瀉、頭痛、腹痛、便秘、高血壓、肌肉無力和上呼吸道感染。
推薦劑量為250毫克，每天口服3次。
FDA授予Ctexli優(yōu)先審評(píng)、快速通道和孤兒藥資格認(rèn)定。
（信息來源：蒲公英Ouryao）
吉利德突破性長(zhǎng)效HIV療法在歐洲獲得加速審評(píng)
近日，吉利德科學(xué)公司宣布，歐洲藥品管理局(EMA)接受該公司為lenacapavir遞交的上市許可申請(qǐng)(MAA)，每半年注射一次，作為HIV感染的暴露前預(yù)防(PrEP)療法。EMA人用藥品委員會(huì)認(rèn)為，每半年一次用于預(yù)防HIV感染的lenacapavir在公共衛(wèi)生和治療創(chuàng)新方面具有重大意義，上市申請(qǐng)將按加速審評(píng)(accelerated assessment)時(shí)間表進(jìn)行評(píng)估。
值得一提的是，上周美國(guó)FDA已宣布接受吉利德科學(xué)公司遞交的lenacapavir用于PrEP的新藥申請(qǐng)(NDA)并授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。新聞稿指出，EMA的決定代表著lenacapavir作為PrEP療法的又一監(jiān)管里程碑。
向EMA遞交的申請(qǐng)基于吉利德科學(xué)公司開展的3期臨床試驗(yàn)PURPOSE 1和PURPOSE 2的積極數(shù)據(jù)。在PURPOSE 1中，數(shù)據(jù)顯示，接受每半年一次lenacapavir注射的女性受試者無任何人出現(xiàn)HIV感染，感染風(fēng)險(xiǎn)降低100%，與背景HIV發(fā)病率相比表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。在PURPOSE 2中，lenacapavir治療組中99.9%的受試者未感染HIV，與背景HIV感染率相比，感染風(fēng)險(xiǎn)降低96%。
（信息來源：智通財(cái)經(jīng)網(wǎng)）
行業(yè)數(shù)據(jù)
亳州市場(chǎng)2月26日快訊
青葙子價(jià)格：正品青葙子90-125元。
草果價(jià)格：目前市場(chǎng)價(jià)在47-48元。
山茱萸價(jià)格：目前藥廠貨價(jià)格在55元上下，飲片貨65元左右，筒子皮價(jià)格70-75元。
車前子價(jià)格：市場(chǎng)車前子江西統(tǒng)貨要價(jià)22-23元/千克，四川統(tǒng)貨要價(jià)在21-22元/千克。
桂花價(jià)格：現(xiàn)在市場(chǎng)桂花一般統(tǒng)貨價(jià)格在150-200元不等/千克，中等貨260-280元左右，選貨質(zhì)量不一要價(jià)在350-600元不等。
桂圓肉價(jià)格：現(xiàn)在市場(chǎng)桂圓肉炕貨價(jià)格在55-60元/千克，選貨60-65元不等。
小茴香價(jià)格：現(xiàn)小茴香國(guó)產(chǎn)統(tǒng)貨價(jià)格在12.5-13元，進(jìn)口貨價(jià)在10元左右。
香菜籽價(jià)格：現(xiàn)在市場(chǎng)香菜籽統(tǒng)貨要價(jià)9-9.5元。
草果價(jià)格：現(xiàn)草果統(tǒng)貨售價(jià)在47-48元/千克，草果米價(jià)格在60-65元上下。
黃芪價(jià)格：現(xiàn)在市場(chǎng)黃芪35統(tǒng)丁價(jià)15-16元/千克，58統(tǒng)丁價(jià)在18-22元不等，中片售價(jià)35-40元，選片由于規(guī)格不一售價(jià)在45-90元不等。
（信息來源：康美中藥網(wǎng)）
安國(guó)市場(chǎng)2月27日快訊
荊芥穗，現(xiàn)市場(chǎng)好統(tǒng)貨價(jià)格在35元，飲片貨價(jià)格在47元，藥廠手剪穗價(jià)格在25元上下，刀扎穗7-12元不等。
荊芥，現(xiàn)市場(chǎng)機(jī)器包個(gè)子報(bào)價(jià)在5元上下，桿咀報(bào)價(jià)在3元上下，飲片報(bào)價(jià)在4元上下。
菟絲子，現(xiàn)市場(chǎng)菟絲子水洗凈貨報(bào)價(jià)在26-27元之間。
鴉膽子，現(xiàn)市場(chǎng)鴉膽子統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在15-16元之間。
燈心草，現(xiàn)市場(chǎng)燈心草多報(bào)價(jià)在140-145元之間。
四川小通草，現(xiàn)市場(chǎng)四川小通草報(bào)價(jià)在150-155元之間。
蓮須，現(xiàn)市場(chǎng)蓮須顏色不太好的報(bào)價(jià)在80-85元，顏色好的湖南貨價(jià)在110-120元。
茯苓，現(xiàn)市場(chǎng)茯苓統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在20元上下，中心丁報(bào)價(jià)在27-28元之間。
夏天無，現(xiàn)市場(chǎng)夏天無多報(bào)價(jià)在100-110元之間。
川麥冬，現(xiàn)市場(chǎng)統(tǒng)貨報(bào)價(jià)在90-95元，因近期行情不穩(wěn)，經(jīng)營(yíng)商也多采取隨購(gòu)隨銷的方式。
貓爪草，現(xiàn)市場(chǎng)貓爪草一般貨價(jià)在800元，水洗貨報(bào)價(jià)在850-880元之間不等。
（信息來源：中藥材天地網(wǎng)）
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